CN111991399A - 一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复合包装制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术制剂领域，涉及一种含有替格瑞洛和阿司匹林复合包装制剂及其制备方法，适用于每日服用一次。本公开提供一种替格瑞洛与阿司匹林新型复方制剂的制备方法，具体是阿司匹林肠溶片与替格瑞洛缓释片复合组成，其中替格瑞洛缓释片包含缓释组分和速释组分。阿司匹林肠溶片可以满足胃中不释放防止对胃粘膜的刺激，在肠道中释放；替格瑞洛包含速释组分和缓释组分，其中速释组分可以使药物快速达到有效血药浓度，缓释组分可以维持24小时有效。本发明可以满足需同时服用替格瑞洛和阿司匹林的用药人群，同时服用两种制剂，一天服用一次，防止漏服带来的风险，提高患者用药顺应性。

Description

一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复合包装制剂
技术领域
本发明属于医药技术制剂领域，涉及一种含有替格瑞洛和阿司匹林复合包装制剂及其制备方法，适用于每日服用一次。
背景技术
根据数据显示，到目前中国现有心血管病患病人数约2.9亿；1990至2016年心血管病死亡率从220.8/10万人上升到290.8/10万人，居首位。近年来随着城市化进程的不断加快、社会老龄化的到来以及由于生活节奏的较快居民不健康生活方式流行，我国居民患心血管疾病的几率不断增加，抗血小板聚集是治疗心脑血管疾病的重要措施之一。替格瑞洛是一种新型的、具有选择性的口服抗血小板药物。2020年 5月28日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准阿斯利康(AstraZeneca)的倍林达(替格瑞洛)用于降低高危CAD患者初发心脏病或卒中风险[1]。这是首次批准阿司匹林联合替格瑞洛，这一双重抗血小板疗法用于治疗心血管(CV)高风险但无心脏病发作或卒中病史的患者。
替格瑞洛上市产品一般为普通片剂，规格为90mg和60mg，一天服用两次，一般推荐与阿司匹林同事服用，阿司匹林维持剂量为75-100mg。
阿司匹林为酸性制剂，降解后的水杨酸对胃有强烈刺激作用，可引起胃粘膜糜烂、出血和溃疡等，一般建议服用肠溶制剂，肠溶制剂主要在肠道内释放和吸收，从而降低对药物对胃的刺激作用。
欧洲心脏病学年会上公布数据显示，50％的冠心病患者每月至少漏服药1次，病人忘记服药的次数越多，将会大大增加患心梗和中风的风险。为了减少该风险，改善患者服药的依从性，现开发出一种一日一次给药的剂型是十分有必要的。专利CN 106619549和CN104434931分别提供了一种替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂制备方法，但两种制剂均为速释制剂，既不能改善阿司匹林对胃的刺激作用，也不能改善药物一天服用2次带来的漏服现象。
本公开一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方包装制剂，其中含有替格瑞洛缓释片和阿司匹林肠溶片，一天服用一次，替格瑞洛缓释片和复合包装形式可以降低漏服，阿司匹林肠溶片降低药物的胃肠道刺激。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有替格瑞洛缓释片和阿司匹林肠溶片的复合包装制剂的制备方法。
本发明制备的替格瑞洛阿司匹林复方制剂，每片含替格瑞洛180mg、阿司匹林100mg。目前上市的替格瑞洛片(规格：60mg和90mg)药效仅为12小时，为保证疗效，需要一日二次给药，且服用同时需再与阿司匹林肠溶片，维持剂量75-100mg同时服用。而本发明的替格瑞洛阿司匹林复方制剂每天服用一次，减少了服用次数，提高了患者的顺应性。
本发明制备的替格瑞洛阿司匹林复方制剂为复合包装制剂，采用PVC、PVDC和药用铝箔采用复合铝塑/铝铝包装机进行包装，工艺简单易行。
除上述发明工艺外，本发明还涉及以下技术方案。
本发明采用复合包装形式，含有替格瑞洛和阿司匹林，其中替格瑞洛为缓释片，包含速释部分和缓释部分，阿司匹林为肠溶片。
本发明的替格瑞洛缓释片速释固体组合物含有的组分包括：替格瑞洛、甘露醇、无水磷酸氢钙、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、红氧化铁以及硬脂酸镁。
本发明的替格瑞洛缓释片缓释固体组合物含有的组分包括：填充剂、粘合剂、骨架材料、助流剂以及润滑剂中的至少一种组成。其中所述的骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、卡波姆的一种或多种，优选羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素；本公开所述的羟丙基纤维素的型号包括：HPC HF、HPCHXF、HPC MF、HPC MXF、HPC GF、HPC GXF、 HPC JF、HPC JXF、HPC LF、HPC LXF、HPC EF、HPCEXF、HPC ELF,优选HPC HXF和HPC GXF，所述羟丙甲基纤维素型号包括：K100M、K15M、K4M、K100LV，优选K4M和K100LV。
本发明的替格瑞洛缓释片，其速释固体组合物与缓释固体组合物中替格瑞洛的质量比为 5:1～1:5，优选3:1～1:3。
本发明的阿司匹林肠溶片含有的组分包括：微晶纤维素、玉米淀粉、尤特奇、柠檬酸三乙酯、滑石粉。
替格瑞洛缓释片采用湿法制粒工艺，并将速释组分和缓释组分压制成双层片，再采用胃溶型薄膜包衣预混剂如欧巴代进行包衣。
阿司匹林肠溶片采用粉末直压工艺，再进行肠溶膜包衣。
本发明的制备方法包括以下步骤：
1)、替格瑞洛缓释片：将原料与所加辅料置于高剪切湿法制粒机内进行混合，搅拌转速500rpm、切割转速800rpm，运行时间15分钟；采用水为润湿剂进行喷雾制粒，控制雾化压力0.2-0.4MPa，搅拌转速 600rpm，切割转速1800rpm，运行时间10分钟；采用恒温恒湿箱进行鼓风干燥，干燥温度50-60℃，干燥时间60分钟，控制水分1-3％；外加硬脂酸镁进行总混；采用双层压片机进行压片，片重665mg-735mg，硬度150-200N；采用薄膜包衣机进行包衣，包衣增重2-5％。
2)、阿司匹林肠溶片：片芯制法：处方量物料混合均匀，压片7mm直径浅圆冲模，片重120mg，硬度3-5kg；包衣液配制：1、处方量水加入柠檬酸三乙酯，混合均匀，再加入滑石粉混合均匀，2、尤特奇 L30D-55至容器中，搅拌状态下将1中混悬液加入，继续搅拌均匀。包衣：将片芯置包衣机内预热，片芯预热后，调节雾化压力和流速，控制片床温度28-32℃，开始喷液包衣。
3)、将替格瑞洛缓释片和阿司匹林肠溶片采用复合铝塑包装机进行铝塑包装，控制加热温度 120-160℃，热封温度130-180℃，运行频率15-30Hz，采用PVDC和药用铝箔进行包装生产。
本发明的替格瑞洛阿司匹林的复合包装制剂，工艺简单易行，适合商业化生产，满足一天服用一片，可以很好的控制血小板聚集，具有良好的服药顺应性，替格瑞洛可以满足2小时内迅速达到有效血药浓度，并维持24小时稳定释放，阿司匹林在酸性介质中基本不释放，在肠道介质中迅速释放的体外曲线。
附图说明
附图1实施例不同处方替格瑞洛释放曲线累积释放度(％)图
附图2实施例不同处方阿司匹林释放曲线累积释放度(％)图
附图3实施例不同处方阿司匹林与参比制剂释放曲线累积释放度(％)图
具体实施方式
接下来结合具体实施例可以对本发明进行进一步详细描述，以下描述均是实际示例，仅用于详细阐述本发明，而不是对本发明的限制。
替格瑞洛阿司匹林复合包装制剂
实施例
替格瑞洛缓释片处方
Figure BDA0002668634330000041
阿司匹林肠溶片处方
Figure BDA0002668634330000051
替格瑞洛释放曲线
阿司匹林释放曲线
自制样品与参比制剂阿司匹林释放曲线对比。

Claims (12)

1.一种新型替格瑞洛与阿司匹林的复方制剂，如权利要求书1所述，该复方制剂包括替格瑞洛缓释片与阿司匹林肠溶片，每单位含有替格瑞洛60mg、90mg、120mg或180mg，优选120mg和180mg；每单位含有阿司匹林75mg或100mg。
2.根据权利要求书1所述的新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂，其特征在于，所述替格瑞洛缓释片和阿司匹林肠溶片采用复合包装形式组成，，同一铝塑包装板上包含替格瑞洛缓释片和阿司匹林肠溶片，铝塑包装材料选择为PVC或PVDC及药用铝箔，外包装含或不含药用复合膜、袋的纸盒包装。
3.根据权利要求书1-2所述的新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂，替格瑞洛缓释片为双层或三层片，包含速释层和缓释层，其中缓释层含有亲水凝胶骨架材料和致孔剂，亲水凝胶骨架材料可以采用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、卡波姆等，优选羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素；致孔剂可以采用羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甘露醇、乳糖、微晶纤维素，优选羟丙甲纤维素E5和羟丙基纤维素；且骨架材料和致孔剂采用预混后外加方式加入。
4.根据权利要求书3所述的新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂中替格瑞洛缓释片，替格瑞洛速释层含有替格瑞洛、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无水磷酸氢钙、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮、及红氧化铁中的一种或几种，其中替格瑞洛每片含有30mg、54mg、60mg或90mg。
5.根据权利要求书3所述的新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂中的替格瑞洛缓释片，替格瑞洛缓释层包含活性成分替格瑞洛，填充剂选用乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无水磷酸氢钙、预胶化淀粉中的一种或几种，粘合剂选用聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种，采用高剪切湿法制粒机或流化床进行制粒，外加骨架材料和致孔剂的混合物。
6.根据权利要求书3和5所述的替格瑞洛缓释片，替格瑞洛缓释层每片含有替格瑞洛150mg、126mg、130mg或90mg。
7.根据权利要求书3和5-6所述替格瑞洛缓释片，其缓释固体组合物缓释成分包含骨架材料，所述的骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙烯、卡波姆、山嵛酸甘油酯中的一种或多种，优选羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素；其中羟丙甲基纤维素型号为K4M或K100LV，羟丙基纤维素型号为HF(HXF)或GF(GXF)，所述骨架材料的含量为组合物总重量的10％～50％，优选10％～30％。
8.根据权利要求书3-7所述替格瑞洛缓释片，采用双层或多层压片机进行压片，压制片型为圆形、椭圆形、心形、胶囊型，片重300-600mg，片径7-12mm，采用胃溶型薄膜包衣进行着色，胃溶型薄膜包衣选用含有羟丙甲纤维素或聚乙烯醇的包衣膜进行包衣。
9.根据权利要求书3-8中的替格瑞洛缓释片，缓释层和速释部层还包含助流剂和润滑剂如胶态二氧化硅和硬脂酸镁。
10.根据权利要求书1和2所述的新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂，其中阿司匹林肠溶片片芯采用填充剂选自微晶纤维素、淀粉、糊精、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种，优选预胶化淀粉和微晶纤维素；采用粉末直压方法压制成片芯。
11.根据权利要求书1、2和10所述的阿司匹林肠溶片，片芯进行肠溶包衣，所选包衣材料选自甲基丙烯酸共聚物、十二烷基硫酸钠、吐温80、滑石粉、柠檬酸三乙酯、羟丙甲纤维素、巴西棕榈蜡，二氧化钛、胶态二氧化硅、碳酸氢钠中的一种或几种。
12.根据权利要求书1和2所述新型替格瑞洛阿司匹林复方制剂，其制备方法采用复合包装用铝塑/铝铝包装机进行铝塑包装，控制加热温度90-180℃，优选加热温度120-150℃，控制热封温度80-200℃，优选热封温度为120-180℃，优选运行速度为5-50Hz。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112451531A (zh) * 2020-12-09 2021-03-09 乐普药业股份有限公司 一种阿司匹林和利伐沙班复方制剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104434931A (zh) * 2014-11-06 2015-03-25 南京华威医药科技开发有限公司 含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备方法
WO2016013795A1 (ko) * 2014-07-25 2016-01-28 동아에스티 주식회사 서방성 제제
CN106619549A (zh) * 2017-01-03 2017-05-10 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂 一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法
CN107260700A (zh) * 2016-04-09 2017-10-20 厦门恩成制药有限公司 一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法
CN109806261A (zh) * 2019-03-11 2019-05-28 梁江丽 一种替格瑞洛缓释制剂及其制备和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016013795A1 (ko) * 2014-07-25 2016-01-28 동아에스티 주식회사 서방성 제제
CN104434931A (zh) * 2014-11-06 2015-03-25 南京华威医药科技开发有限公司 含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备方法
CN107260700A (zh) * 2016-04-09 2017-10-20 厦门恩成制药有限公司 一种替格瑞洛复方口服固体制剂的制备方法
CN106619549A (zh) * 2017-01-03 2017-05-10 江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂 一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法
CN109806261A (zh) * 2019-03-11 2019-05-28 梁江丽 一种替格瑞洛缓释制剂及其制备和应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112451531A (zh) * 2020-12-09 2021-03-09 乐普药业股份有限公司 一种阿司匹林和利伐沙班复方制剂及其制备方法
CN112451531B (zh) * 2020-12-09 2022-01-07 乐普药业股份有限公司 一种阿司匹林和利伐沙班复方制剂及其制备方法

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