CN111939315B - 一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 - Google Patents
一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111939315B CN111939315B CN202010804716.2A CN202010804716A CN111939315B CN 111939315 B CN111939315 B CN 111939315B CN 202010804716 A CN202010804716 A CN 202010804716A CN 111939315 B CN111939315 B CN 111939315B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- drying
- membrane
- sodium hyaluronate
- percent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 111
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 109
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims abstract description 49
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 43
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- -1 exosome Chemical compound 0.000 claims abstract description 37
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 24
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- YXMISKNUHHOXFT-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)ON1C(=O)CCC1=O YXMISKNUHHOXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 58
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 25
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 22
- ATXASKQIXAJYLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyrrolidine-2,5-dione;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.ON1C(=O)CCC1=O ATXASKQIXAJYLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 19
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims description 18
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 18
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 18
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 15
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 abstract description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 31
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 28
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 15
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 10
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 10
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 10
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 10
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 9
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 8
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 7
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 7
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000013168 hemostasis test Methods 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 4
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 206010070835 Skin sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 231100000370 skin sensitisation Toxicity 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003162 Arterial injury Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- JJAIIULJXXEFLV-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3,4-triol Chemical compound CC(O)C(O)C(C)O JJAIIULJXXEFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 230000005944 tissue migration Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/009—Materials resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0057—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
- C08F2/48—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation by ultraviolet or visible light
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F285/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to preformed graft polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F290/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups
- C08F290/02—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers modified by introduction of aliphatic unsaturated end or side groups on to polymers modified by introduction of unsaturated end groups
- C08F290/06—Polymers provided for in subclass C08G
- C08F290/062—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Abstract
本发明公开了一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法。该止血膜由高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠、低分子量透明质酸钠、外泌体、二甲基硅油、丙烯酰胺、丙烯酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯、N,N'‑亚甲基双丙烯酰胺充分混合，加入马来酸酐和第一部分光引发剂，经预聚合后，加入丙烯酸酯PEG‑N羟基琥珀酰亚胺酯、多巴胺、丙烯酰胺、丙烯酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液，充分聚合后，程序真空干燥制得。本止血膜可快速吸收界面水分，对组织通过共价键及分子间作用力形成强粘附，对损伤血管造成机械压迫，促进止血。本止血膜还可缓慢释放外泌体和低分子量透明质酸钠，具有长效促愈合功能。故本止血膜具有快速高效止血、可粘附和促愈合的功效。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域，涉及一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法。本申请的医用止血膜具有可快速止血的同时，起到可粘附、防止位移、促愈合的功效。
背景技术
在突发性事故的急救、手术以及在战争中，50%的死亡是因大量出血导致。一些传统的止血材料，例如止血纱布、止血绷带、止血棉纱等，他们的止血能力有限，止血效果并不十分理想。因此，开发出高效而且快速可吸收的止血材料及产品，在出血发生后的1-2分钟，甚至更短的时间内，有效地快速止血，这成为止血材料研发的主要目标之一。止血膜是一种用于在进行外科手术时对伤口进行止血的材料，当将止血膜贴敷到血管破损处时，其中亲水性高分子材料会与血小板发生粘着和凝聚作用，然后形成血小板血栓，继而凝成纤维蛋白栓塞来堵住血管破损处，从而达到止血作用。
透明质酸是一种酸性粘多糖，1934年美国哥伦比亚大学眼科教授Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离出该物质。透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如抑制组织迁移、减少血纤维蛋白原沉积、阻隔和润滑作用、抗炎和促进组织修复作用等。因此透明质酸常被制成止血膜，从而起到抑制过量纤维组织形成，防止粘连的发生，减少手术并发症，促进伤口愈合等作用。
例如在申请号为201510934417.X的发明专利中，公开了一种可降解生物复合止血膜及其制备方法，制备方法包括如下步骤：配制含有透明质酸钠和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的交联前体溶液；将羧甲基壳聚糖溶液加入到所述交联前体溶液中，10℃～40℃下搅拌混匀后静置使得充分交联，得到交联凝胶；以及采用洗涤液将所述交联凝胶洗涤干净后定型，接着将定型后的所述交联凝胶干燥，得到可降解生物复合止血膜。这种可降解生物复合止血膜的制备方法制得的可降解生物复合止血膜中的透明质酸钠的羧基与壳聚糖中的氨基通过共价键交联，相对于传统的材料为未交联的透明质酸钠的止血膜，能够在动物组织中较长时间残留。但是该专利所述可降解生物复合止血膜对伤口的粘附性能不强，在遇到出血较大或伤口血压较大时，易脱落，起不到很好的机械止血作用。且该止血膜对促进伤口愈合的效果有限。
申请号为201510535896.8的发明专利中，提供了一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法，该止血膜的原料含有凝血酶、透明质酸钠和羧甲基壳聚糖。此发明所使用的材料为天然高分子材料，均可被人体吸收，对身体没有副作用，非常安全，通过添加止血因子，缩短手术的止血时间，大大提高手术的效率。但止血膜仍存在促进伤口愈合效果差，且对伤口机械压迫止血效果差的缺点。
市场上常见的大清可吸收止血膜是由透明质酸钠和羧甲基壳聚糖经共混、分装、冷冻干燥、裁剪、包装和辐照等工序制得。该止血膜与伤口接触后，短时间内可编程凝胶，吸附于创面上，大大节约手术时间，提高手术效率，降低手术风险。但该止血膜存在吸收血液后溶胀率偏大、机械性能偏低、粘附性能不佳的缺点。
综上所述，临床上急需一种生物相容性好、粘附性强、强度高、可高效促愈合的止血膜。
发明内容
本发明的目的是提供一种生物相容性好、粘附性强、强度高、可高效促愈合的止血膜。
本发明是通过下述技术方案实现的。
一种可粘附促愈合止血膜，所述止血膜由重量百分比为1.5-3.5%的高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠、0.4-0.8%的低分子量透明质酸钠、0.2-0.6%外泌体、0.1-0.5%二甲基硅油、25-35%的丙烯酰胺、3-7%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.01-0.02%的N, N'-亚甲基双丙烯酰胺充分混合，加入5-10%的马来酸酐和0.9-1.4%的第一部分光引发剂，经预聚合后，加入0.5-1.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、0.2-0.6%丙烯酰胺、2-4%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.009-0.028%第二部分光引发剂的混合液，充分聚合后，再经程序真空干燥、灭菌制得。
所述高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠的分子量为1500-2200KDa，氧化度为40%-60%，多巴胺接枝率为5%-10%；
所述低分子量透明质酸钠的分子量为10-100 KDa，优选为30-60 KDa。
所述外泌体为脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、骨髓间充质干细胞中的一种或几种间充质干细胞分泌的外泌体。
所述二甲基硅油粘度为100-1000cps。
所述第一部分光引发剂和第二部分光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮。
所述预聚所用紫外灯功率为150W，波长为365nm，照射时间为20-40min。所述二次聚合所用紫外灯功率为150W，波长为365nm，照射时间为10-20min。
所述丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯分子量为1-3.4KDa。
本发明还提供了一种可粘附促愈合止血膜的制备方法包括以下步骤：
（1）交联反应：将高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠、低分子量透明质酸钠、外泌体、二甲基硅油、丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解后，继续搅拌20min，得经交联反应后的混合液。
（2）预聚反应：将步骤（1）中得到的混合液，加入马来酸酐和第一部分光引发剂，在100-200rpm下搅拌至充分混匀，置于紫外灯下预聚，得凝胶预聚体。
（3）二次聚合反应：向步骤（2）中得到的凝胶预聚体中加入丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液，使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面，在紫外灯下二次聚合，得凝胶产物。
（4）真空干燥：将步骤（3）中得到的凝胶状产物置于模具中，置入程序真空干燥机中，经程序真空干燥后得到未灭菌可粘附促愈合止血膜。
（5）灭菌：将步骤（4）中得到的未灭菌可粘附促愈合止血膜，经包装、15-25K电子束辐照灭菌，得可粘附促愈合止血膜成品。
所述的一种可粘附促愈合止血膜的制备方法步骤（3）中所述使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面的方法为雾化喷涂。
所述的一种可粘附促愈合止血膜的制备方法步骤（4）中所述程序真空干燥的方法为：首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2-3h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1-2h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.5-1h。
本发明所使用的组分均可以是商购产品，其结构和组成也是本领域技术人员所知晓的。
本发明提供的技术方案带来的有益效果是：
1.本发明中的多巴胺接枝氧化透明质酸钠含有醛基，可与丙烯酰胺、外泌体、N,N'-亚甲基双丙烯酰胺中的氨基发生反应，丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯中的N-羟基琥珀酰亚胺酯也可与丙烯酰胺、外泌体、N, N'-亚甲基双丙烯酰胺中的氨基发生反应，而丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、N, N'-亚甲基双丙烯酰胺和马来酸酐，在紫外光催化下，可发生自由基交联反应。以上多维度、高混度、高交联密度的交联方式，保证了止血膜的高机械强度。
2.本发明止血膜外层含有酰胺键，内层含有酰胺键和羧基，内外层通过吸水动力学，可快速清除止血膜与伤口组织界面中的水分，使止血膜中的聚丙烯酰胺链段和N-羟基琥珀酰亚胺酯基团与组织产生强共价键和分子间作用力，再加上止血膜具有高机械强度，从而使止血膜可通过机械压迫，高效止血，且不受血液与组织液影响。
3.本发明止血膜含有醛基和氨基结合的动态键，在发生机械损伤或破裂时，可自行发生愈合，对伤口起到长期保护的作用。
4.本发明止血膜中含有低分子量透明质酸钠、二甲基硅油和外泌体，在止血膜降解的过程中缓慢释放，在促进伤口愈合的同时，减少疤痕的生成。
附图说明
附图1是实施例1所述止血膜随时间降解曲线图。
附图2是止血膜结构图。
具体实施方式
以下结合实施例和比较例对本发明的技术方案作进一步的详细说明。但本发明不受这些具体实施例的限制。实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。本发明中对止血膜的检测采用以下检测方法：
（1）表面粘附力测试
将大鼠背部皮肤切开一个1cm×1cm的创面，然后将试验材料贴附于创面区域，按压10min后，从材料侧面进行剥离，测定拉力值，即为创面表面粘附力强度，每个样品测试6次取平均值。
（2）破裂强度试验
按照ASTM F2392-04的方法测定可粘附促愈合止血膜的破裂强度，重复5次取平均值。
（3）体积溶胀率试验
体积的测试方法选用排液法，将止血膜材料置于装有一定体积液体的量筒中，读取液面升高数值，分别测得止血膜材料吸水溶胀前的体积V0及充分吸水溶胀后的体积V1。体积溶胀率计算方法为：饱和溶胀后的体积V1与初始体积V0的差值占初始体积V0的百分比，每个样品测试6次取平均值。
（4）吸水倍率试验
将0.025g止血膜置于2ml水中进行静置10min，然后在500rpm转速下进行离心10分钟后取出，称重计算残液量，每个样品测试6次取平均值。
（5）吸水速率试验
将1cm×1cm，厚度为1mm的止血膜，用移液枪滴加20μl纯化水，记录水滴被吸收时间，即为止血膜的吸水速率，每个样品测试5次取平均值。
（6）自修复试验
将溶胀后的止血膜切成两段后，将切割面相互接触1h，测定促愈合后产品的断裂力及未切割产品的断裂力，促愈合后产品的断裂力比未切割产品的断裂力即为促愈合率，每个样品测试6次取平均值。
（7）体外细胞毒性试验
按照医疗器械生物学评价第5部分：细胞毒性试验GB/T16886.5-2017进行。
（8）皮肤刺激和致敏试验
按照医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验GB/T16886.10-2017进行。
实施例1将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例2将质量分数为3.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为40%、多巴胺接枝率为5%、分子量为1500-2200KDa）、0.8%低分子量透明质酸钠（10-50KDa）、0.5%二甲基硅油、35%丙烯酰胺、3%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.010%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入10%马来酸酐和1.4%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合20min，取出预聚体，在表面雾化喷涂0.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（3.4KDa）、0.6%丙烯酰胺、2%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.028%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥2h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.5h，经包装、25K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例3将质量分数为1.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为60%、多巴胺接枝率为10%、分子量为1500-2200KDa）、0.4%低分子量透明质酸钠（60-100KDa）、0.2%外泌体、0.1%二甲基硅油、25%丙烯酰胺、7%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.020%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入5%马来酸酐和0.9%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合40min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（1KDa）、0.2%丙烯酰胺、4%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.009%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合10min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥3h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥1h，经包装、15K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例4将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.8%低分子量透明质酸钠（60-100KDa）、0.6%外泌体、0.1%二甲基硅油、25%丙烯酰胺、7%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.02%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入10%马来酸酐和1.1%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例5将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.4%低分子量透明质酸钠（10-50KDa）、0.2%外泌体、0.5%二甲基硅油、35%丙烯酰胺、3%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.01%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例6将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂0.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.2%丙烯酰胺、2%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.009%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合10min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例7将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.6%丙烯酰胺、4%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.028%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合20min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥3h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥2h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥1h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
实施例8将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.5h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例1将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.4%外泌体、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例2将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例3将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例4将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例5将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例6将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.75h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例7将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥0.5h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥2h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
比较例8将质量分数为2.5%的多巴胺接枝氧化透明质酸钠（氧化度为50%、多巴胺接枝率为7.5%、分子量为1500-2200KDa）、0.6%低分子量透明质酸钠（30-60KDa）、0.4%外泌体、0.3%二甲基硅油、30%丙烯酰胺、5%的丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、0.015%N, N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解，继续搅拌20min，加入7.5%马来酸酐和1.2%的2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮，在100-200rpm下搅拌至溶液均匀，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下预聚合30min，取出预聚体，在表面雾化喷涂1.0%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯（2KDa）、0.4%丙烯酰胺、3%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.018%2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮的混合液，在功率为150W，波长为365nm，紫外灯下聚合15min。聚合完成的凝胶状产品置于模具中，置入程序真空干燥箱中，首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥0.5h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥3h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.25h，经包装、20K电子束灭菌，得到可粘附促愈合止血膜。
分别按照表面粘附力测试方法、破裂强度试验方法、体积溶胀率试验方法、吸水倍率试验方法、自修复试验方法、吸水速率试验方法、体外细胞毒性试验方法、皮肤刺激和致敏试验方法对止血膜的理化性能和生物学进行了检测，结果如表1和表2所示。
通过表1中实施例1-3、表2中比较例1-6可知，止血膜的表面粘附力与膜表面丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、聚丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯接枝率，膜的吸水速率，膜的体积溶胀率有关。膜的体积溶胀率越低，吸水速率越快，膜表面丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、聚丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯接枝率越高，止血膜的粘附力越强。
通过表1中实施例1-8和表2中比较例1-8可知，止血膜的破裂强度与膜表面粘附力及膜内交联密度有关。止血膜的表面粘附力越强、膜内交联密度越大，止血膜的破裂强度越高。
通过表1中实施例1-8和表2中比较例1-8可知，止血膜的体积溶胀率、吸水倍率与膜中的交联密度有关，当膜中氨基含量、醛基含量及交联剂含量越高时，膜的交联密度越高，膜的体积溶胀率和吸水倍率越低。另外，通过表1中实施例1和表2中比较例2-3可知，体积溶胀率和吸水倍率与膜中羧基和酰胺基含量有关，羧基和酰胺基含量越高，膜体积溶胀率和吸水倍率越高。
通过表1中实施例1-8和表2中比较例1-6可知，止血膜的自修复试验结果与膜中多巴胺接枝率、醛基含量、氨基含量及钙离子浓度有关，多巴胺接枝率、醛基含量、氨基含量越高，止血膜促愈合率越高。
通过表1中实施例1和表2中比较例7-8可知，止血膜的程序真空干燥工艺直接影响止血膜的各项性能参数。
通过表1中实施例1和表2中比较例3可知，反应体系内醛基反应不完全，会引起细胞毒、刺激致敏反应等。
通过表1实施例1-9，止血膜的生物相容性较好，止血膜的细胞毒性试验、皮肤刺激和致敏试验均符合医用止血膜的生物相容性要求。
取实施例1所述样品，按以下试验方案，做了体外降解试验，结果如附图1所示，止血膜可在108天内完全降解。
体外降解时间的检测：
1.待测样品的制备：将样品切成1cm*1cm*1cm的正方体膜备用。
2.配制pH值为7.4的PBS缓冲溶液。
3.体外降解时间的检测：将1制备好的样品放入装有PBS缓冲溶液的密闭容器中，并转移到37±1℃培养箱内，每隔96h称量一次重量，观察样品在缓冲液中的变化情况，直至肉眼看不见为止，即为样品体外降解时间。
止血试验：
取实施例所述样品1（试验组）和比较例4所述样品（对照组），按以下试验方案，做了相关止血试验，结果如表2所示。
（1）股动脉止血试验
以SD大鼠的股动脉损伤出血为模型，麻醉后剃掉腿部毛，露出腹股沟与后肢，横切大腿皮肤和肌肉，露出动脉，手术针刺穿动脉制造大出血。将0.5g样品立即覆盖在伤口处，并用纱布按压操作，每隔5s抬起纱布观察，直到止血结束。统计止血时间和出血量。
（2）肝创伤止血试验
以SD大鼠的肝脏损伤出血为模型，通过水合氯醛水溶液腹腔注射麻醉及腹毛而剃掉，在腹部被打开，露出肝脏。用手术刀开一个长度1cm，深度1cm的伤口。用0.1g材料直接洒在出血肝脏的顶部，盖上纱布垫，同时实施常规的按压操作。每隔5s抬起纱布，观察出血情况直到止血，统计出血时间和出血量。
伤口愈合试验：
小鼠皮肤伤口模型的建立：
小鼠经乙醚麻醉，背部剪毛，用剃毛刀将背侧毛剃干净，70%乙醇清洗皮肤消毒。在脊柱左右两侧相同位置各做一个稍大于直径1cm的圆形记号，无菌条件下用直径1cm的皮肤活检打孔器在圆形记号内制造一个全层皮肤伤口。造模后伤口暴露，单笼饲养。将致伤当天记为第0天。
试验动物分组
54只SPF级18-22g雄性昆明种小白鼠，适应性喂养1周后，随机分为3组，每组18只，包括对照组1、对照组2和试验组。试验组采用实施例1中的配方，对小鼠皮肤伤口进行治疗；对照组1采用比较例1所述样品，对照组2采用比较例2所述样品对小鼠皮肤伤口进行治疗。在20天内观察伤口愈合情况。
小鼠皮肤伤口愈合率的测定
致伤后每两天给小鼠伤口拍照，采用Image-Pro Plus Version 6 .0 图像分析软件计算小鼠的伤口面积，直至伤口愈合。
愈合率=（原始伤口面积-未愈合伤口面积）/原始伤口面积×100%
伤口愈合（创面完全上皮化）标准：愈合面积大于原始伤口面积的95%或者伤口面积小于原始伤口面积的5%即为完全愈合。
由表3可知，在用可粘附促愈合止血膜进行的肝脏止血和股动脉止血试验效果明显好于对照组，其肝脏止血时间较对照组下降65%，肝脏出血量下降71%，股动脉止血时间较对照组下降66%，股动脉出血量下降85%。可见，马来酸酐的加入，使止血膜止血效果提升较大。
由表4可知，在用可粘附促愈合止血膜进行的对小鼠皮肤伤口愈合试验效果明显好于对照组，试验组在12天便可促进伤口愈合，而对照组促进伤口愈合的时间为20天和16天。可见，在止血膜中通过共价结合外泌体，物理交联低分子量的透明质酸钠，并经过特定的程序化真空干燥工序后的可粘附促愈合止血膜具有良好的促愈合功能。
由表5可知，试验组伤口产生的疤痕明显少于对照组。可见，在低分子量透明质酸钠和外泌体加速伤口修复减少疤痕生成的同时，透明质酸钠和二甲基甘油同时也在抑制疤痕的生成。
以上公开的仅为本发明的几个具体实施例，但是，本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化都应落入本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，由重量百分比为1.5-3.5%的高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠、0.4-0.8%的低分子量透明质酸钠、0.2-0.6%外泌体、0.1-0.5%二甲基硅油、25-35%的丙烯酰胺、3-7%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.01-0.02%的N,N'-亚甲基双丙烯酰胺充分混合，加入5-10%的马来酸酐和0.9-1.4%的第一部分光引发剂，经预聚合后，加入0.5-1.5%丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、0.2-0.6%丙烯酰胺、2-4%丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和0.009-0.028%第二部分光引发剂的混合液，充分聚合后，再经程序真空干燥、灭菌制得；
所述止血膜为双层结构的止血膜，外层含有酰胺键，内层含有酰胺键和羧基；
所述程序真空干燥的方法为：首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2-3h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1-2h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.5-1h。
2.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，所述高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠的分子量为1500-2200kDa，氧化度为40%-60%，多巴胺接枝率为5%-10%；所述低分子量透明质酸钠的分子量为10-100kDa。
3.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，所述外泌体为脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、骨髓间充质干细胞中的一种或几种间充质干细胞分泌的外泌体；所述二甲基硅油粘度为100-1000cps。
4.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，所述第一部分光引发剂和第二部分光引发剂为2-羟基-2-甲基-1-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]-1-丙酮。
5.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，所述预聚所用紫外灯功率为150W，波长为365nm，照射时间为20-40min；所述充分聚合所用紫外灯功率为150W，波长为365nm，照射时间为10-20min。
6.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜，其特征在于，所述丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯分子量为1-3.4kDa。
7.根据权利要求1所述的一种可粘附促愈合止血膜的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）交联反应：将高分子量多巴胺接枝氧化透明质酸钠、低分子量透明质酸钠、外泌体、二甲基硅油、丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、N,N'-亚甲基双丙烯酰胺加入到纯化水中，在100-200rpm下搅拌至完全溶解后，继续搅拌20min，得经交联反应后的混合液；
（2）预聚反应：将步骤（1）中得到的混合液，加入马来酸酐和第一部分光引发剂，在100-200rpm下搅拌至充分混匀，置于紫外灯下预聚，得凝胶预聚体；
（3）二次聚合反应：向步骤（2）中得到的凝胶预聚体中加入丙烯酸酯PEG-N羟基琥珀酰亚胺酯、丙烯酰胺、丙烯酸N-羟基琥珀酰亚胺酯和第二部分光引发剂的混合液，使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面，在紫外灯下二次聚合，得凝胶产物；
（4）真空干燥：将步骤（3）中得到的凝胶状产物置于模具中，置入程序真空干燥机中，经程序真空干燥后得到未灭菌可粘附促愈合止血膜，所述程序真空干燥的方法为：首先在真空度为80Pa、温度为5℃下干燥2-3h，然后在真空度为30Pa、温度为10℃下干燥1-2h，最后在真空度为15Pa、温度为15℃下干燥0.5-1h；
（5）灭菌：将步骤（4）中得到的未灭菌可粘附促愈合止血膜，经包装、15-25kGy电子束辐照灭菌，得可粘附促愈合止血膜成品。
8.根据权利要求7所述的一种可粘附促愈合止血膜的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述使混合液均匀分散到凝胶预聚体表面的方法为雾化喷涂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010804716.2A CN111939315B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010804716.2A CN111939315B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111939315A CN111939315A (zh) | 2020-11-17 |
| CN111939315B true CN111939315B (zh) | 2021-10-19 |
Family
ID=73332323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010804716.2A Active CN111939315B (zh) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | 一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111939315B (zh) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106729927B (zh) * | 2016-12-15 | 2020-01-14 | 华南理工大学 | 一种改性生物活性玻璃/聚丙烯酰胺/氧化海藻酸钠水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN108187130B (zh) * | 2017-09-15 | 2020-08-18 | 海宁侏罗纪生物科技有限公司 | 一种用于生物损伤修复或止血的试剂及其应用 |
| KR20190054476A (ko) * | 2017-11-13 | 2019-05-22 | 재단법인 유타 인하 디디에스 및 신의료기술개발 공동연구소 | 점착성 하이드로겔층을 포함하는 지혈 및 창상치료를 위한 의료용 흡수성 구조물 |
| CN108264611B (zh) * | 2018-01-30 | 2020-02-14 | 江汉大学 | 一种自粘附超强水凝胶的制备方法 |
| CN109529101B (zh) * | 2018-12-27 | 2021-07-20 | 西北工业大学 | 可快速降解的强韧型水凝胶伤口敷料及其制备方法 |
| CN111388748B (zh) * | 2020-03-03 | 2021-08-06 | 东华大学 | 一种抗菌止血多功能复合水凝胶敷料及其制备方法 |
| CN111437444B (zh) * | 2020-04-12 | 2021-03-12 | 南方医科大学 | 一种抗肠粘连双层生物凝胶制备方法及双层生物凝胶 |
-
2020
- 2020-08-12 CN CN202010804716.2A patent/CN111939315B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111939315A (zh) | 2020-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10076590B2 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| CN112007200B (zh) | 一种抗菌促修复止血防粘连膜及其制备方法 | |
| Liu et al. | A highly-stretchable and adhesive hydrogel for noninvasive joint wound closure driven by hydrogen bonds | |
| RU2497490C2 (ru) | Заживляющая раневая повязка, снижающая температуру | |
| KR100748348B1 (ko) | 방사선 조사기술을 이용한 상처 치료용 수화겔의 제조방법 | |
| WO2000049084A1 (fr) | Composition gelifiee a base d'acide hyaluronique, procede de production associe et matiere medicale contenant ladite composition | |
| JP2002513645A (ja) | 止血化合物および生体吸収性ポリマーを含む組成物 | |
| WO2009091549A1 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| CA2862545C (en) | Biodegradable non-woven material for medical purposes | |
| Mercy et al. | Chitosan-derivatives as hemostatic agents: Their role in tissue regeneration | |
| CN112023109B (zh) | 一种可粘附自修复止血膜及其制备方法 | |
| CN106902383B (zh) | 一种改性葡聚糖修饰的纳米凝胶止血材料及其制备和应用 | |
| EP0667167B1 (en) | Absorbable topical hemostat | |
| CN113663120B (zh) | 止血海绵垫芯及其制备方法 | |
| CN112007201B (zh) | 一种可粘附抗菌止血海绵及其制备方法 | |
| CN113663116A (zh) | 具有止血和抗粘连的离子基水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN112300418B (zh) | 一种可粘附高效止血微球及其制备方法 | |
| CN111905144B (zh) | 一种可生物降解的晶胶敷料及其制备方法和应用 | |
| CN112007204B (zh) | 一种抗感染促愈合止血防粘连膜及其制备方法 | |
| CN112007206B (zh) | 一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法 | |
| CN111939315B (zh) | 一种可粘附促愈合止血膜及其制备方法 | |
| CN112007202B (zh) | 一种可粘附促愈合止血海绵及其制备方法 | |
| CN111991611B (zh) | 一种可粘附自修复止血海绵及其制备方法 | |
| KR102615766B1 (ko) | 키토산 및 젤라틴을 포함하는 조직 보강용 점착 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN112870430B (zh) | 基于天然多糖的复合凝胶止血粉、其制备方法及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |