CN111920780A - 一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法，该空心胶囊其组成成分按重量百分比计算如下：羟丙甲纤维素5%‑35%，凝胶剂0.1%‑5%，表面活性剂0‑1%，乳化剂0‑1%，崩解剂0.5%‑5%，其余为水。还提供了上述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法。本发明所述空心胶囊化学惰性，与内容物相容性好，不易发生交联反应，含水量低，柔韧性好，长期储存后不会发生脆碎风险，而且该空心胶囊均一性好，囊重差异小，在充填药粉后能够在《中国药典》要求的四种溶出介质中快速崩解，满足仿制药一致性评价溶出时限要求。

Description

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药用辅料技术领域，尤其涉及一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法。

背景技术

空心胶囊是药品以及保健品中的常用剂型，尤其是以明胶空心胶囊为主。但明胶空心胶囊易与药物发生交联反应，易吸潮，易脆碎，并且近年来一直受“疯牛病”的影响，使得羟丙甲纤维素空心胶囊越来越受到人们的青睐，尤其是在中药以及保健品行业。

随着一致性评价工作的开展，药品研发对辅料的要求逐步增高，明胶空心胶囊在某些药物中所表现出来的缺陷像易交联、易脆碎等，使得羟丙基纤维素空心胶囊受到了更多的关注，有更多的药企也开始将羟丙基纤维素空心胶囊应用到一致性评价的药品品种中。

HPMC空心胶囊普遍存在崩解时间长，溶出速率慢以及胶囊囊重差异大，胶囊壁厚均匀度差等缺陷，阻碍了该胶囊品种用于仿制药一致性评价工作的推进，因此开发一种新型速溶羟丙甲纤维素空心胶囊对于医药行业的快速发展具有现实积极意义。

发明内容

为了解决上述羟丙甲纤维素空心胶囊存在的技术问题，本发明提供了一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法，该空心胶囊均一性好，囊重差异小，能够在《中国药典》要求的四种溶出介质中快速崩解的速溶羟丙甲纤维素空心胶囊。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，该HPMC空心胶囊其组成成分按重量百分比计算如下：

羟丙甲纤维素 5%-35%；

凝胶剂 0.1%-5%；

表面活性剂 0-1%；

乳化剂 0-1%；

崩解剂 0.5%-5%；

其余为水。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其中，羟丙甲纤维素取代型号为2910型，粘度为3-8mpa.s。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其中，所述凝胶剂为黄原胶、结冷胶、刺槐豆角、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、魔芋胶、果胶中的一种或几种混合。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其中，所述表面活性剂为吐温80、司盘20、十二烷基硫酸钠中的一种或者几种。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其中，所述乳化剂为三乙醇胺、丁二醇月桂酸酯、脂肪酸甘油酯、酪蛋白酸钠。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其中，所述崩解剂为羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、水溶性淀粉、可溶性淀粉、玉米淀粉、交联聚维酮、硅化微晶纤维素中的一种或者几种。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，制备步骤如下：

称取重量百分比5%-35%的羟丙甲纤维素、0.1%-5%的凝胶剂以及0.5%-5%的崩解剂，搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水，搅拌至体系完全溶解，在80-90℃水浴中稳定1-2h，加入重量百分比为0-1%乳化剂以及0-1%表面活性剂，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间20-30min，并将胶液在60-65℃下继续稳定0.5-1h；

将稳定好的胶液进行模具蘸胶成型，28-35℃条件下在烘箱中烘干40-80分钟，得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到HPMC空心胶囊，即本发明所述的速溶羟丙甲纤维素空心胶囊。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其中，所述空心胶囊的含水量为3.0-9.0%，此为重量百分比。

上述的一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其中，所述空心胶囊充填药粉后在PH1.2盐酸溶液、PH4.5醋酸-醋酸钠缓冲溶液、纯化水、PH6.8磷酸盐缓冲溶液四种介质中的初崩时间为3分钟以内，基本可以实现完全崩解时间为10分钟。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明所述HPMC空心胶囊化学惰性，与内容物相容性好，不易发生交联反应。HPMC空心胶囊的含水量低，柔韧性好，长期储存后不会发生脆碎风险，该HPMC空心胶囊在充填药粉后会在溶液介质中快速崩解，满足仿制药一致性评价溶出时限要求。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明作进一步详细的说明。应当理解，此处所描述的实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例 1

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，制备步骤如下 ：称取3000份的羟丙甲纤维素、24份的黄原胶、结冷胶、魔芋胶复配混合物（按1:1:1比例混合），30份的水溶性淀粉，搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水15000，搅拌至体系完全溶解，在90℃水浴中稳定2h，加入10份吐温80以及10份丁二醇月桂酸酯，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间20min，并将胶液在60-65℃下继续稳定1h，最后将胶液经过模具蘸胶成型，在温度30℃的条件下烘干60min 得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到空心胶囊。

实施例 2

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，制备步骤如下 ：称取3000份的羟丙甲纤维素、24份的黄原胶、结冷胶、魔芋胶复配混合物（按1:1:1比例混合），30份的羧甲纤维素钠，搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水15000，搅拌至体系完全溶解，在85℃水浴中稳定1h，加入10份吐温80以及10份丁二醇月桂酸酯，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间20min，并将胶液在60-65℃下继续稳定1h，最后将胶液经过模具蘸胶成型，在温度30℃的条件下烘干60min 得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到空心胶囊。

实施例 3

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，制备步骤如下 ：称取3000份的羟丙甲纤维素、24份的黄原胶、结冷胶、魔芋胶复配混合物（按1:1:1比例混合），30份的羧甲纤维素钠，搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水15000，搅拌至体系完全溶解，在88℃水浴中稳定2h，加入10份司盘20以及10份脂肪酸甘油酯，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间20min，并将胶液在60-65℃下继续稳定30min，最后将胶液经过模具蘸胶成型，在温度30℃的条件下烘干60min 得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到空心胶囊。

实施例 4

一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，制备步骤如下 ：称取3000份的羟丙甲纤维素、24份的黄原胶、结冷胶、魔芋胶复配混合物（按1:1:1比例混合），30份的羧甲纤维素钠、可溶性淀粉复配混合物（按1:1:1比例混合），搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水15000，搅拌至体系完全溶解，在86℃水浴中稳定2h，加入10份吐温80以及10份脂肪酸甘油酯，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间30min，并将胶液在60-65℃下继续稳定1h，最后将胶液经过模具蘸胶成型，在温度30℃的条件下烘干60min 得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到空心胶囊。

对实施例1-4所制备的羟丙甲纤维素空心胶囊性能进行测试，所得数据如下表所示。

本发明中提供的速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，核心点是加快了崩解时间，羟丙甲纤维素空心胶囊进口注册标准（JX20050073）要求的崩解时限为15分钟，该胶囊在10分钟左右就可以完全崩解，再者，目前市售羟丙甲纤维素空心胶囊装药粉做溶出试验时崩解特别慢，在PH6.8的磷酸盐缓冲溶液中基本上要在10分钟以后开始崩解，甚至有的在20多分钟才开始崩解，达不到药典所要求的溶出试验时要在30分钟内溶出度标准，尤其是含有卡拉胶的HPMC空心胶囊在PH6.8的磷酸盐缓冲溶液根本就不崩解，本发明配方中的另一个创新点为避开了卡拉胶的加入，因为卡拉胶的加入后能够降低胶囊的崩解时限。

胶囊的检测项目重点关注了本发明的空心胶囊提高崩解速率方面以及胶囊稳定性方面的部分指标，崩解时限是羟丙甲纤维素空心胶囊进口注册标准（JX20050073）有要求15min内崩解完全，该检测指标是结合充填药粉后在四种介质中做溶出试验，用崩解时限仪代替进行检测，干燥失重要求3%-9%，上机率是胶囊在生产完毕充填药粉时的使用情况，能够反应该胶囊最终能不能实现工业化生产，能不能最终进入市场

单壁厚的均匀度是保证胶囊匀一、稳定的重要指标，只有均匀度好了胶囊上机率才会高，胶囊的崩解时限范围才会窄。

胶囊配方：根据实际生产经验，羟丙甲纤维素取代型号为2910型，粘度为3-8mpa.s范围的原料是生产本发明的速溶羟丙甲纤维素空心胶囊最好用的粘度范围。

凝胶剂：羟丙甲纤维素是很好的成膜材料，但其本身并不能凝胶，只有加入一定量的凝胶剂才可以蘸胶成型，本专利选取黄原胶、结冷胶、魔芋胶三种凝胶剂进行复配，是因为他们之间有很好的协同作用，可以在加量很低的情况下促进快速凝胶。

本专利选取的表面活性剂不仅可以促进配方中的物料分子之间更好的相溶，有助于胶囊蘸胶成型时分子链之间的排列避免分子链之间聚集成团，同时也有助于胶囊壳在溶液中的崩解。

本专利选取的乳化剂有助于促进物料之间的分散，对羟丙甲纤维素的沉降有一定的抑制作用，同时还有助于物料体系的平衡，与表面活性剂之间有相互促进作用。

本专利选取的崩解剂是胶囊崩解时限加快的重要物料，崩解剂与水溶液具有很好的溶解性，将其加入到体系中可以促进胶囊壳的快速崩解。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换，任何采用等效替换取得的技术方案均在本发明保护的范围内，这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (9)

1.一种速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：该空心胶囊其组成成分按重量百分比计算如下：

羟丙甲纤维素 5%-35%；

凝胶剂 0.1%-5%；

表面活性剂 0-1%；

乳化剂 0-1%；

崩解剂 0.5%-5%；

其余为水。

2.根据权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述羟丙甲纤维素取代型号为2910型，粘度为3-8mpa.s。

3.根据权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述凝胶剂为黄原胶、结冷胶、刺槐豆角、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、魔芋胶、果胶中的一种或几种混合。

4.根据权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述表面活性剂为吐温80、司盘20、十二烷基硫酸钠中的一种或者几种。

5.根据权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述乳化剂为三乙醇胺、丁二醇月桂酸酯、脂肪酸甘油酯、酪蛋白酸钠中的一种或者几种。

6.根据权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述崩解剂为羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、水溶性淀粉、可溶性淀粉、玉米淀粉、交联聚维酮、硅化微晶纤维素中的一种或者几种。

7.一种权利要求1所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

称取重量百分比5%-35%的羟丙甲纤维素、0.1%-5%的凝胶剂以及0.5%-5%的崩解剂，搅拌均匀，向其中加入85℃以上的去离子水，搅拌至体系完全溶解，在80-90℃水浴中稳定1-2h，加入重量百分比为0-1%乳化剂以及0-1%表面活性剂，最后将胶液充分搅拌均匀，搅拌速度20-50r/min，搅拌时间20-30min，并将胶液在60-65℃下继续稳定0.5-1h；

将稳定好的胶液进行模具蘸胶成型，28-35℃条件下在烘箱中烘干40-80分钟，得到胶囊帽体胶坯，利用脱模器进行脱模、切割和套合即可得到所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊。

8.根据权利要求7所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述空心胶囊的含水量为3.0-9.0%。

9.根据权利要求1-6中任一项所述速溶羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述空心胶囊充填药粉后在PH1.2盐酸溶液、PH4.5醋酸-醋酸钠缓冲溶液、纯化水、PH6.8磷酸盐缓冲溶液四种介质中的初崩时间为3分钟以内，实现完全崩解时间为10分钟以内。