CN111909060B - 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺 - Google Patents

一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN111909060B
CN111909060B CN202010843032.3A CN202010843032A CN111909060B CN 111909060 B CN111909060 B CN 111909060B CN 202010843032 A CN202010843032 A CN 202010843032A CN 111909060 B CN111909060 B CN 111909060B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
acid
salt
intermediate product
acetamido
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010843032.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111909060A (zh
Inventor
袁永坤
蒋玉贵
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Yacoo Science Co ltd
Original Assignee
Suzhou Yacoo Science Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Yacoo Science Co ltd filed Critical Suzhou Yacoo Science Co ltd
Priority to CN202010843032.3A priority Critical patent/CN111909060B/zh
Publication of CN111909060A publication Critical patent/CN111909060A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111909060B publication Critical patent/CN111909060B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C07C227/06Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
    • C07C227/08Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种N‑(2‑乙酰氨基)‑2‑氨基乙烷磺酸的制备工艺,将结构为
Figure DDA0002642116200000011
的化合物1与结构为
Figure DDA0002642116200000012
的化合物2反应得到结构为
Figure DDA0002642116200000013
的第一中间产物;将第一中间产物与含硫试剂、氧化试剂中的至少一种反应,得到结构为
Figure DDA0002642116200000014
的第二中间产物或其盐;再第二中间产物或其盐与含氮试剂反应,即得N‑(2‑乙酰氨基)‑2‑氨基乙烷磺酸;式中,A和X分别选自卤素、OH、SH、NH2中之一,且A和X中至少有一个为NH2;Y为卤素、OH、SH中之一,Z为OH、OR、OM、SH、SR中之一。本发明起始原料价格较低,生产成本低;反应条件温和,纯化工艺简单,N‑(2‑乙酰氨基)‑2‑氨基乙烷磺酸收率高;整个制备工艺简单、易控制,有利于放大生产。

Description

一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,尤其涉及一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺。
背景技术
N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸,缩写为ACES,CAS号为7365-82-4,其分子结构式为:
Figure BDA0002642116190000011
是生物化学和分子生物学中常用的一种两性离子缓冲剂,是1960年代开发出来的Good's缓冲组分之一。其有效pH缓冲范围为6.1~7.5,pKa=6.78(25℃),易于与Mg2+和Cu2+形成复合物,也可与其他常见金属复合,但作用力较弱,因而在含有金属离子的溶液中使用ACES时,应将其稳定常数考虑在内。另外,ACES能吸收波长为230nm的紫外光,可能会干扰一些分光光度的测定。
目前,ACES应用的常见领域有:(1)常用来配制细胞培养基、毛细管和凝胶电泳,以及多种蛋白质等电聚焦的缓冲体系;(2)用作糖苷酶分析的缓冲液;(3)作为醛脱氢酶复合物的X射线晶体学研究的缓冲液;(4)作为洗涤和加热植物乳杆菌细胞的缓冲溶液,以研究热应激对其生长滞后期的持续时间的影响。
ACES应用广泛,但价格比较昂贵,目前有关合成ACES的文献报道也很少,因此,寻求一种新的ACES的合成方法,优化合成工艺,降低生产成本,具有重大意义。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,使用价格较低的起始原料,反应条件温和,ACES收率高,能够大幅降低成本;制备过程简单、易控制,有利于放大生产,缩短反应生产周期。
本发明目的采用如下技术方案实现:
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,包括以下步骤:
步骤S1:将具有式(I)结构的化合物1与具有式(II)结构的化合物2进行反应,得到具有式(III)结构的第一中间产物;
步骤S2:将所述具有式(III)结构的第一中间产物与含硫试剂、氧化试剂中的至少一种反应,制备得到具有式(IV)结构的第二中间产物或其盐;
步骤S3:将所述第二中间产物或其对应的盐与含氮试剂反应后,即得N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸;
Figure BDA0002642116190000021
式中,
A和X分别选自卤素、OH、SH、NH2中的一种,且A和X中至少有一个为NH2
Y为卤素、OH、亚硫酰基S=O、SH中之一;
Z为OH、OR、OM、SH、SR中之一;其中,R为饱和或不饱和、含直链或支链、含杂原子或不含杂原子的C1-C30烃基中之一;M为金属元素阳离子、无机铵盐正离子、有机铵盐正离子、磷盐正离子、
Figure BDA0002642116190000031
盐正离子、鎓盐正离子中之一。
进一步地,所述含硫试剂为亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、SO2、M对应的碱、M对应的氧化物中的至少一种。
所述含氮试剂为氨气、氨水、铵盐、肼、水合肼中的至少一种。
所述的氧化试剂为过氧化物、臭氧、高锰酸及其盐、重铬酸及其盐、次氯酸及其盐、亚氯酸及其盐、氟气、含氟气的混合气、氯气、溴、碘、二氧化锰、硝酸、间氯苯甲酸及其盐、硫酸、过一硫酸及其盐、连二硫酸及其盐、焦硫酸及其盐、氧气、卡罗酸、间氯过氧苯甲酸及其盐、三氧化硫、二氧化氮中的至少一种。
进一步地,步骤S2中,与含硫试剂和/或氧化试剂反应后,还包括酸化处理步骤;
步骤S3中,与含氮试剂反应后,还包括水解或酸化处理步骤。
优选地,所述化合物1与所述化合物2的摩尔比为1:(0.1-10);
所述第一中间产物与所述含硫试剂和/或氧化试剂的摩尔比为1:(0.1-10);
所述第二中间产物或其盐与所述含氮试剂的摩尔比为1:(0.1-10)。
进一步地,步骤S1的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h;
步骤S2的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h;
步骤S3的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h。
进一步地,步骤S1在反应溶剂中进行;或者,步骤S1在无反应溶剂情况中进行;
步骤S2在反应溶剂中进行;或者,步骤S2在无反应溶剂情况中进行;
步骤S3在反应溶剂中进行;或者,步骤S2在无反应溶剂情况中进行;
所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、1,2-二氯乙烷,二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
进一步地,所述N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,还包括纯化步骤,所述纯化步骤包括:在干燥条件下,使用纯化溶剂对步骤S2所得产物进行低温重结晶,过滤除去不溶物,对滤液进行旋蒸、干燥后,即得精制N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸。
优选地,所述纯化溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
相比现有技术,本发明的有益效果在于:
本发明提供了一种新的制备N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸(ACES)的工艺,采用价格较低的试剂作为起始原料,能够大幅降低成本。而且本发明的制备工艺反应条件温和,ACES的收率较高,经过常规的重结晶纯化即可得到纯度较高的ACES,整个工艺的操作相对简单、易控制,有利于放大生产,缩短反应生产周期。此外,本发明的制备工艺,作为一个的新的制备工艺,也将有助于ACES的学术研究、及其产业化研究和实践。
具体实施方式
下面,结合具体实施方式,对本发明做进一步描述,通过部分非限定性的具体实施例,用于更详细地说明本发明。需要说明的是,不得将这些实施例解释为对本发明保护范围的限制,本发明可以按发明内容所述的任一种方式实现。
本发明专利中提到的压力数值,如果无特殊说明,均指表压。
本发明中的产率,是指实际的产品质量与理论的产品质量的百分比比值;其中理论的产品质量,以反应方程式中不过量的原料进行计算。
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸(ACES)的制备工艺,包括以下步骤:
步骤S1:将具有式(I)结构的化合物1与具有式(II)结构的化合物2按照摩尔比1:(0.1-10)进行反应,反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h,得到具有式(III)结构的第一中间产物;
步骤S2:在反应温度-50-200℃、反应压力-0.05-1MPa(表压)的情况下,将上述第一中间产物与含硫试剂和/或氧化试剂反应,制备得到具有式(IV)结构的第二中间产物或其盐;其中,第一中间产物与含硫试剂和/或氧化试剂的摩尔比为1:(0.1-10),
步骤S3:在反应温度-50-200℃、反应压力-0.05-1MPa(表压)的情况下,将上述具有式(IV)结构的第二中间产物或其盐与含氮试剂反应,反应时间0.1-72h,即得N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸;其中,第二中间产物或其盐与所述含氮试剂的摩尔比为1:(0.1-10)。
上述含硫试剂为亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、SO2、M对应的碱、M对应的氧化物中的至少一种;含氮试剂为氨气、氨水、铵盐、肼、水合肼中的至少一种。
上述氧化试剂为过氧化物、臭氧、高锰酸及其盐、重铬酸及其盐、次氯酸及其盐、亚氯酸及其盐、氟气、含氟气的混合气、氯气、溴、碘、二氧化锰、硝酸、间氯苯甲酸及其盐、硫酸、过一硫酸及其盐、连二硫酸及其盐、焦硫酸及其盐、氧气、卡罗酸、间氯过氧苯甲酸及其盐、三氧化硫、二氧化氮中的至少一种。
Figure BDA0002642116190000061
式中,
A和X分别选自卤素、OH、SH、NH2中的一种,且A和X中至少有一个为NH2
Y为卤素、OH、亚硫酰基S=O、SH中的任一种;
Z为OH、OR、OM、SH、SR中的任一种;其中,R为饱和或不饱和、含直链或支链、含杂原子或不含杂原子的C1-C30烃基中的一种;M为金属元素阳离子、无机铵盐正离子、有机铵盐正离子、磷盐正离子、
Figure BDA0002642116190000062
盐正离子、鎓盐正离子中的任一种。将M对应的正离子记为Mn+,其正电荷数n为1、2、3、4中的任一种。其中,OM、Mn+和氧原子的个数未详细列出,本发明不对具体的个数进行限定。
进一步地,步骤S2中,与含硫试剂和/或氧化试剂反应后,还包括酸化处理步骤;步骤S3中,与含氮试剂反应后,还包括水解或酸化处理步骤。
本发明中,步骤S1在反应溶剂中进行,或者,在无反应溶剂情况中进行;
步骤S2在反应溶剂中进行,或者,在反应无溶剂情况中进行;
步骤S3在反应溶剂中进,或者,在反应无溶剂情况中进行;
上述反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
本发明的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,还包括纯化步骤:在干燥条件(使用干燥密闭设备,或在干燥气体吹扫)下,使用纯化溶剂对上述步骤S2所得产物进行低温重结晶,过滤除去不溶物,对滤液进行旋蒸、干燥后,即得精制N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸。
其中,纯化溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
本发明实施例中的纯化收率指纯化之后精品ACES的摩尔数除以纯化之前的粗品ACES的摩尔数。
实施例1
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,包括:
步骤1:在反应器中,在反应溶剂乙腈存在的情况下,按照摩尔比1:1加入氯乙酸甲酯和
Figure BDA0002642116190000071
设置反应温度为20℃,反应压力为常压,8h后反应完毕如下所示:
Figure BDA0002642116190000081
然后旋去溶剂乙腈,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到第一中间产物,经计算第一中间产物的收率为75%。
步骤2:在反应溶剂乙腈存在的情况下,向反应器中加入含硫试剂亚硫酸氢钾,与步骤1所得第一中间产物进行反应,其中亚硫酸氢钾与第一中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.5MPa(表压),反应时间为8h;反应完毕后,酸化。反应过程如下所示:
Figure BDA0002642116190000082
然后旋去溶剂乙腈,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到第二中间产物,经计算硫化后的第二中间产物的收率为72%。
步骤3:在反应溶剂乙腈存在的情况下,向反应器中加入含氮试剂氨水,与步骤2所得第二中间产物进行反应,其中氨水与第二中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.5MPa(表压),反应时间为8h。反应完毕后,经酸化,生成ACES,如下所示:
Figure BDA0002642116190000083
然后旋去溶剂乙腈,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到ACES粗品,经计算ACES粗品的收率为74%。
步骤4:纯化步骤
在反应器中,加入纯化溶剂乙腈溶解ACES粗品,在低温下进行重结晶,将不溶物抽滤除去,滤液旋蒸除去乙腈,得到精制ACES,纯化收率80%。
采用布鲁克(Bruker公司)的AVANCE 400兆核磁共振波谱仪对步骤4所得精制ACES进行核磁分析测试。
核磁共振表征数据如下:1H NMR(400MHz,D2O):δ4.10,3.63,3.43;
上述的核磁结果,与市购的ACES标样的核磁结果相一致。
通过酸碱滴定分析,本实施例ACES精品的纯度为99.5%。
实施例2
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,包括:
步骤1:在反应器中,在反应溶剂四氢呋喃存在的情况下,按照摩尔比1:1加入氯乙酸和
Figure BDA0002642116190000091
设置反应温度为20℃,反应压力为常压,8h后反应完毕如下所示:
Figure BDA0002642116190000092
然后旋去溶剂四氢呋喃,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到第一中间产物,经计算第一中间产物的收率为65%。
步骤2:在反应溶剂四氢呋喃存在的情况下,向反应器中加入亚硫酸钠和硫酸钠的混合物作为含硫试剂,与步骤1所得第一中间产物进行反应,其中含硫试剂与第一中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为1MPa(表压),反应时间为8h;反应完毕后,酸化。反应过程如下所示:
Figure BDA0002642116190000093
然后旋去溶剂四氢呋喃,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到硫化后的第二中间产物,经计算第二中间产物的收率为67%。
步骤3:在反应溶剂四氢呋喃存在的情况下,向反应器中加入含氮试剂氨气,与步骤2所得第二中间产物进行反应,其中氨气与第二中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为1MPa(表压),反应时间为8h。反应完毕后,经酸化,生成ACES,如下所示:
Figure BDA0002642116190000101
然后旋去溶剂四氢呋喃,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到ACES粗品,经计算ACES粗品的收率为70%。
步骤4:纯化步骤
在反应器中,加入纯化溶剂四氢呋喃溶解ACES粗品,在低温下进行重结晶,将不溶物抽滤除去,滤液旋蒸除去四氢呋喃,得到精制ACES,纯化收率82%。
采用布鲁克(Bruker公司)的AVANCE 400兆核磁共振波谱仪对步骤4所得精制ACES进行核磁分析测试。
核磁共振表征数据如下:1H NMR(400MHz,D2O):δ4.10,3.63,3.43;
上述的核磁结果,与市购的ACES标样的核磁结果相一致。
通过酸碱滴定分析,本实施例ACES精品的纯度为99.5%。
实施例3
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,包括:
步骤1:在反应器中,在反应溶剂甲醇存在的情况下,按照摩尔比1:1加入1,2-二氯乙烷和
Figure BDA0002642116190000111
设置反应温度为20℃,反应压力为常压,8h后反应完毕,如下所示:
Figure BDA0002642116190000112
然后旋去溶剂甲醇,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到第一中间产物,经计算第一中间产物的收率为81%。
步骤2:在反应溶剂甲醇存在的情况下,向反应器中加入含硫试剂亚硫酸氢钠,与步骤1的第一中间产物进行反应,其中亚硫酸氢钠与第一中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.5MPa(表压),反应时间为8h;反应完毕后,酸化。硫化处理反应过程如下所示:
Figure BDA0002642116190000113
然后旋去溶剂甲醇,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到硫化后的第二中间产物,经计算第二中间产物的收率为71%。
步骤3:在反应溶剂乙腈存在的情况下,向反应器中加入含氮试剂氨水,与步骤2所得第二中间产物进行反应,其中氨水与第二中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.5MPa(表压),反应时间为8h。反应完毕后,经酸化,生成ACES,如下所示:
Figure BDA0002642116190000114
然后旋去溶剂,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到ACES粗品,经计算ACES粗品的收率为72%。
步骤4:纯化步骤
在反应器中,加入纯化溶剂甲醇溶解ACES粗品,在低温下进行重结晶,将不溶物抽滤除去,滤液旋蒸除去甲醇,得到精制ACES,纯化收率80%。
采用布鲁克(Bruker公司)的AVANCE 400兆核磁共振波谱仪对步骤4所得精制ACES进行核磁分析测试。
核磁共振表征数据如下:1H NMR(400MHz,D2O):δ4.10,3.63,3.43;
上述的核磁结果,与市购的ACES标样的核磁结果相一致。
通过酸碱滴定分析,本实施例ACES精品的纯度为99.0%。
实施例4
一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,包括:
步骤1:在反应器中,在反应溶剂乙醇存在的情况下,按照摩尔比1:1加入
Figure BDA0002642116190000121
设置反应温度为60℃,反应压力为1MPa(表压),8h后反应完毕,如下所示:
Figure BDA0002642116190000122
然后旋去溶剂乙醇,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到第一中间产物,经计算第一中间产物的收率为67%。
步骤2:在反应溶剂乙醇存在的情况下,将氧化试剂双氧水,加入到反应器中,与步骤1所得第一中间产物进行反应,其中本实施例的含硫试剂与第一中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.2MPa(表压),反应时间为8h;反应完毕后,酸化。反应过程如下所示:
Figure BDA0002642116190000131
然后旋去溶剂乙醇,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到硫化后的第二中间产物,经计算第二中间产物的收率为50%。
步骤3:在反应溶剂乙腈存在的情况下,向反应器中加入含氮试剂氨水,与步骤2所得第二中间产物进行反应,其中氨水与第二中间产物的摩尔比为1:1,反应温度为60℃,反应压力为0.5MPa(表压),反应时间为8h。反应完毕后,经酸化,生成ACES,如下所示:
Figure BDA0002642116190000132
然后旋去溶剂乙醇,加入乙酸乙酯,用水洗涤两次,无水硫酸钠干燥,然后旋去乙酸乙酯,得到ACES粗品,经计算ACES粗品的收率为73%。
步骤4:纯化步骤
在反应器中,加入纯化溶剂乙醇溶解ACES粗品,在低温下进行重结晶,将不溶物抽滤除去,滤液旋蒸除去溶剂,得到精制ACES,纯化收率79%。
采用布鲁克(Bruker公司)的AVANCE 400兆核磁共振波谱仪对步骤4所得精制ACES进行核磁分析测试。
核磁共振表征数据如下:1H NMR(400MHz,D2O):δ4.10,3.63,3.43;
上述的核磁结果,与市购的ACES标样的核磁结果相一致。
通过酸碱滴定分析,本实施例ACES精品的纯度为99.5%。
上述实施方式仅仅是本发明的一部分优选实施例子,实施例描述的只是用于说明本发明的原理,不能以此来限定本发明专利保护的范围。对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明精神、原理和范围的前提下,本发明还可做出各种变化、改进和润饰,这些改进的额外特征可以单独或者以任意组合形式存在,这些变化、改进和润饰也应视为本发明专利要求保护的范围之内。

Claims (7)

1.一种N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,包括以下步骤:
步骤S1:将具有式(I)结构的化合物1与具有式(II)结构的化合物2进行反应,得到具有式(III)结构的第一中间产物;
步骤S2:将所述具有式(III)结构的第一中间产物与含硫试剂、氧化试剂中的至少一种反应,制备得到具有式(IV)结构的第二中间产物或其盐;
步骤S3:将所述第二中间产物或其对应的盐与含氮试剂反应后,即得N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸;
Figure FDA0003911386300000011
式中,
A和X分别选自卤素、OH、SH、NH2中的一种,且A和X中一个为NH2,另一个为卤素;
Y为SH;
Z为OR、OM、SH、SR中之一;其中,R为饱和或不饱和、含直链或支链、含杂原子或不含杂原子的C2-C30烃基中之一;M为金属元素阳离子、无机铵盐正离子、有机铵盐正离子、磷盐正离子、
Figure FDA0003911386300000012
盐正离子、鎓盐正离子中之一;
所述含硫试剂为亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐、SO2、M对应的碱、M对应的氧化物中的至少一种;
所述含氮试剂为氨气、氨水、铵盐、肼、水合肼中的至少一种;
所述的氧化试剂为过氧化物、臭氧、高锰酸及其盐、重铬酸及其盐、次氯酸及其盐、亚氯酸及其盐、氟气、含氟气的混合气、氯气、溴、碘、二氧化锰、硝酸、间氯苯甲酸及其盐、硫酸、过一硫酸及其盐、连二硫酸及其盐、焦硫酸及其盐、氧气、卡罗酸、间氯过氧苯甲酸及其盐、三氧化硫、二氧化氮中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,步骤S2中,与含硫试剂和/或氧化试剂反应后,还包括酸化处理步骤;
步骤S3中,与含氮试剂反应后,还包括水解或酸化处理步骤。
3.根据权利要求1所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,所述化合物1与所述化合物2的摩尔比为1:(0.1-10);
所述第一中间产物与所述含硫试剂和/或氧化试剂的摩尔比为1:(0.1-10);
所述第二中间产物或其盐与所述含氮试剂的摩尔比为1:(0.1-10)。
4.根据权利要求1所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,步骤S1的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h;
步骤S2的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h;
步骤S3的反应条件为:反应温度-50-200℃,反应压力-0.05-1MPa(表压),反应时间0.1-72h。
5.根据权利要求1所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,步骤S1在反应溶剂中进行;或者,步骤S1在无反应溶剂情况中进行;
步骤S2在反应溶剂中进行;或者,步骤S2在无反应溶剂情况中进行;
步骤S3在反应溶剂中进行;或者,步骤S2在无反应溶剂情况中进行;
所述反应溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、1,2-二氯乙烷,二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,还包括纯化步骤,所述纯化步骤包括:在干燥条件下,使用纯化溶剂对步骤S2所得产物进行低温重结晶,过滤除去不溶物,对滤液进行旋蒸、干燥后,即得精制N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸。
7.根据权利要求6所述的N-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺,其特征在于,所述纯化溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、乙醚、乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的至少一种。
CN202010843032.3A 2020-08-20 2020-08-20 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺 Active CN111909060B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010843032.3A CN111909060B (zh) 2020-08-20 2020-08-20 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010843032.3A CN111909060B (zh) 2020-08-20 2020-08-20 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111909060A CN111909060A (zh) 2020-11-10
CN111909060B true CN111909060B (zh) 2022-12-27

Family

ID=73278436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010843032.3A Active CN111909060B (zh) 2020-08-20 2020-08-20 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111909060B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112479938B (zh) * 2020-11-27 2022-12-27 苏州亚科科技股份有限公司 一种n-环己基-2-氨基乙磺酸的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102483395A (zh) * 2009-07-02 2012-05-30 通用电气公司 传感膜、制备方法和监测水溶性聚合物浓度的方法
CN102675165A (zh) * 2012-03-28 2012-09-19 北京化工大学 一种n-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法
CN106008283A (zh) * 2016-06-29 2016-10-12 常州市阳光药业有限公司 牛磺酰胺盐酸盐的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3193610A4 (en) * 2014-09-09 2018-04-04 Chromocell Corporation Selective nav1.7 inhibitors for the treatment of diabetes
CN108341758B (zh) * 2018-03-09 2020-11-27 宁波百思佳医药科技有限公司 一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102483395A (zh) * 2009-07-02 2012-05-30 通用电气公司 传感膜、制备方法和监测水溶性聚合物浓度的方法
CN102675165A (zh) * 2012-03-28 2012-09-19 北京化工大学 一种n-苄氧羰基-2-氨基烷基磺酰胺的制备方法
CN106008283A (zh) * 2016-06-29 2016-10-12 常州市阳光药业有限公司 牛磺酰胺盐酸盐的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Hydrogen ion buffers for biological research;Good, Norman E.等;《Biochemistry》;19661231;第5卷(第2期);467-477 *
Synthesis and Structural Characterisation of Selective Non-Carbohydrate-Based Inhibitors of Bacterial Sialidases;Paul Brear等;《ChemBioChem》;20121231;2374-2383 *
The mechanism of hydrolysis of 2-hydroxyethanesulfonyl chloride: the intermediacy of 1,2-oxathietane 2,2-dioxide (p-sultone);JAMESF REDERIC KK ING等;《CAN. J. CHEM.》;19891231;第67卷;2162-2172 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111909060A (zh) 2020-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113480482B (zh) 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN111909060B (zh) 一种n-(2-乙酰氨基)-2-氨基乙烷磺酸的制备工艺
BR112019027323A2 (pt) método para preparar intermediário de derivado de 4-metoxipirrol
MX2008000961A (es) Metodo para preparar 4 beta-amino-4'-demetil-4-desoxipodofilotoxin a.
WO2012093565A1 (ja) α-アミノ-γ-ブチロラクトンの製造方法
CN105712919B (zh) 酰胺缩合剂在维格列汀合成方法中的应用
CA2433364A1 (en) Method for carbamoylating alcohols
CN113861053B (zh) 一种三(羟甲基)甲基甘氨酸的制备方法
JPH01153674A (ja) 新規なパーオキシカルボン酸アミノ誘導体
CN116425122A (zh) 一种高纯硫氢化钠及其合成方法
WO2023142797A1 (zh) 一种含磺酸基的化合物的制备工艺
KR102037196B1 (ko) 유기물 티오황산염의 제조 방법
ES2538090T3 (es) Proceso para la producción de una carbodiimida
US20200377456A1 (en) Process for the preparation of glycopyrrolate tosylate
CN111909047B (zh) 一种2-[(2-氨基-2-氧乙基)-(羧甲基)氨基]乙酸的制备工艺
US4076745A (en) Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids
JP3938222B2 (ja) ジヨードメチル−p−トリルスルホンの製造方法
CN111892554B (zh) 一种2,2′-联氮-双(3-烷基苯并噻唑啉-6-磺酸)盐的制备方法
CN108299206B (zh) 一种1-亚硝基-2-萘酚的纯化方法
JPH02121962A (ja) メルカプトカルボン酸の製造法
RU1817772C (ru) Способ получени 2-хлор-4-нитроанилина
CN113816884A (zh) 芳硫基萘酚、萘胺类化合物以及苯硫基吲哚类化合物的合成方法
US20230096085A1 (en) Fluorine-containing pyrimidine compound and production method therefor
CN114591187A (zh) 一种1,3-双(三(羟甲基)甲氨基)丙烷的制备方法
JPH11279188A (ja) ルテニウム錯体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant