CN108341758B - 一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2‑氨基乙烷亚磺酸的合成方法，包括以下步骤：将反应原料A与反应原料B加入溶剂中，加热反应，后处理，即得2‑氨基乙烷亚磺酸；其中，反应原料A为连二亚硫酸盐，反应原料B为2‑卤乙胺或其氢卤酸盐，或氨基乙醇硫酸酯。本发明所提供的2‑氨基乙烷亚磺酸的合成方法相较于现有合成工艺而言具有以下技术优势：原料廉价易得，工艺条件温和，常压反应即可，并且，产物可直接从反应体系中析出，无需精制，产物收率高，从而其总体生产成本较低；因此，所述2‑氨基乙烷亚磺酸的合成方法十分适用于大规模工业化生产。

Description

一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法。
背景技术
2-氨基乙烷亚磺酸，又名亚牛磺酸，它是人体内半胱氨酸代谢为牛磺酸的中间体。2-氨基乙烷亚磺酸主要用于体外精子保藏，护肤美容及合成牛磺酸。Rohde综述了(SulfurReports 1993；14:391-413)五种亚牛磺酸合成路线，如下所示：
Figure BDA0001593292390000011
然而，这些方法的工艺路线较长，操作复杂，分离困难，生产成本高，产品纯度差，不适合大规模工业化生产。
又如，现有技术中，江苏远洋药业股份有限公司公开了一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法(CN102399174A)，该方法以2-氨基乙醇硫酸酯与次硫酸盐反应，生产亚牛磺酸：
Figure BDA0001593292390000021
然而，该合成方法存在两个缺点：(1)次硫酸盐价格较贵，从而导致生产成本较高；(2)反应需在密闭体系中完成，需要通入气体进行高压反应，对设备要求高，且存安全风险。
因此，实际工业生产中，亟需提供一种生产成本更低，反应条件温和，收率更高的2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法。
发明内容
针对现有合成工艺的技术缺陷，本发明旨在提供一种生产成本低廉、工艺条件温和且收率更高的2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法。
具体地，本发明提供了一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法，其包括以下步骤：将反应原料A与反应原料B加入溶剂中，加热反应，后处理，即得2-氨基乙烷亚磺酸；
其中，反应原料A为结构式(I)或(II)所示的连二亚硫酸盐：
Figure BDA0001593292390000022
其中，M1选自以下任一种：Li，Na，K，NH4；M2选自以下任一种：Ca，Mg，Ba；
其中，反应原料B为结构式(III)所示的2-卤乙胺，或结构式(IV)所示的2-卤乙胺的氢卤酸盐，或氨基乙醇硫酸酯：
Figure BDA0001593292390000031
其中，X选自以下任一种：Cl，Br，I。
优选地，在上述合成方法中，所述连二亚硫酸盐为连二亚硫酸钠或连二亚硫酸钾。
优选地，在上述合成方法中，所述2-卤乙胺的氢卤酸盐选自以下任一种：2-氯乙胺盐酸盐，2-溴乙胺氢溴酸盐，2-碘乙胺氢碘酸盐。
优选地，在上述合成方法中，所述溶剂为水或有机溶剂的水溶液。其中，所述有机溶剂的水溶液例如可以是：乙醇的水溶液，乙腈的水溶液。进一步优选地，所述溶剂为水。
优选地，在上述合成方法中，所述加热反应的温度为40～110℃，更优选为80～100℃。
优选地，在上述合成方法中，所述反应原料B与所述反应原料A的摩尔比为1:1.0～1:2.0。在此基础上，所述反应原料B与所述反应原料A的摩尔比进一步优选为1:1.0～1:1.5，更进一步优选为1:1.2～1:1.5。
综上所述，本发明所提供的2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法相较于现有合成工艺而言具有以下技术优势：原料廉价易得，工艺条件温和，常压反应即可，并且，产物可直接从反应体系中析出，无需精制，产物收率高，从而其总体生产成本较低；因此，所述2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法十分适用于大规模工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施方式。下述实施例中的实验步骤，如无特殊说明，均为常规操作；下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从公开商业途径获得。
实施例1
将2-氯乙胺盐酸盐11.6g(0.1mol)，连二亚硫酸钠26.12g(0.15mol)，溶于40ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～95℃反应16小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌20分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体9.17g，收率84.0％。
实施例2
将2-氯乙胺盐酸盐11.6g(0.1mol)，连二亚硫酸钾30.95g(0.15mol)，溶于50ml水中，通氮气保护，加热，保持温度80～85℃反应16小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌20分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体8.73g，收率80.0％。
实施例3
将氨基乙醇硫酸酯14.11g(0.1mol)，连二亚硫酸钠26.12g(0.15mol)，溶于60ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～100℃反应12小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌20分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体5.88g，收率53.87％。
实施例4
将氨基乙醇硫酸酯14.11g(0.1mol)，连二亚硫酸钠26.12g(0.15mol)，溶于80ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～100℃反应14小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌30分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体5.31g，收率48.63％。
实施例5
将氨基乙醇硫酸酯14.11g(0.1mol)，连二亚硫酸钠19.16g(0.11mol)，溶于80ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～95℃反应14小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌30分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体4.64g，收率42.51％。
实施例6
将氨基乙醇硫酸酯14.11g(0.1mol)，连二亚硫酸钠34.82g(0.2mol)，溶于80ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～95℃反应16小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌30分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体4.06g，收率37.2％。
实施例7
将2-溴乙胺氢溴酸盐20.49g(0.1mol)，连二亚硫酸钠26.12g(0.15mol)，溶于40ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～95℃反应16小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌20分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体9.35g，收率85.7％。
实施例8
将2-碘乙胺氢碘酸盐29.89g(0.1mol)，连二亚硫酸钠26.12g(0.15mol)，溶于60ml水中，通氮气保护，加热，保持温度90～95℃反应16小时，搅拌反应液冷却至20℃，并在20℃下维持搅拌20分钟；抽滤，滤饼用少量冷无水乙醇(20℃以下)淋洗，常温真空干燥，即得2-氨基乙烷亚磺酸固体9.31g，收率85.3％。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (3)

1.一种2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将反应原料A与反应原料B加入溶剂中，加热反应，后处理，即得2-氨基乙烷亚磺酸；其中，反应原料A为结构式(I)或(II)所示的连二亚硫酸盐：
Figure FDA0002553678090000011
其中，M1选自以下任一种：Li，Na，K，NH4；M2选自以下任一种：Ca，Mg，Ba；
其中，反应原料B为结构式(III)所示的2-卤乙胺，或结构式(IV)所示的2-卤乙胺的氢卤酸盐，或氨基乙醇硫酸酯：
Figure FDA0002553678090000012
其中，X选自以下任一种：Cl，Br，I；
所述连二亚硫酸盐为连二亚硫酸钠或连二亚硫酸钾；所述2-卤乙胺的氢卤酸盐选自以下任一种：2-氯乙胺盐酸盐，2-溴乙胺氢溴酸盐，2-碘乙胺氢碘酸盐；所述反应原料B与所述反应原料A的摩尔比为1:1.0～1:2.0。
2.根据权利要求1所述的2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂为水或有机溶剂的水溶液。
3.根据权利要求1所述的2-氨基乙烷亚磺酸的合成方法，其特征在于，所述加热反应的温度为80～100℃。
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