CN111902146B - 用于治疗咳嗽的医药品 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于预防或治疗咳嗽的医药品，含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物作为有效成分。

Description

用于治疗咳嗽的医药品
技术领域
本发明涉及咳嗽的预防或治疗剂。
本申请基于2018年3月14日在日本提出申请的日本特愿2018－46152号和2018年9月3日在日本提出申请的日本特愿2018－164852号而主张优先权，并将其内容援引于此。
背景技术
咳(咳嗽)原本是针对侵入呼吸道的异物、病原体等的生物防御反应，但过度的(病态的)咳嗽会导致患者的痛苦、耗损。
咳嗽根据持续时间而分类为小于3周的急性咳嗽、3周以上且小于8周的迁延性咳嗽、8周以上的慢性咳嗽。
急性咳嗽的原因多是包含感冒的呼吸道的感染症，随着持续时间变长，感染症的频率降低。在慢性咳嗽中感染症本身很少成为原因。另外，慢性咳嗽被定义为“在问诊、身体检查、胸部简单X射线照片、呼吸描记法等常规检查中无法确定原因的持续8周以上的咳嗽为唯一症状”。
另外，病态的咳嗽分类为不伴有痰的干性咳嗽和伴有痰的湿性咳嗽。前者在因各种机械·化学刺激等而引起的咳嗽敏感性亢进、呼吸道痉挛中产生，后者主要是由痰引起的机械刺激(用于咳出痰的咳嗽)。
临床上，镇咳药可以通过阻断咳嗽的末梢或中枢内路径的任一部位而抑制咳嗽。
可待因这样的中枢激动性药剂在咳嗽的机制中通过阻断共同路径，从而效果大，目前该中枢激动性药剂多用于处方。
作为其主要原因，认为咳嗽的机制大多尚未明确，而到目前为止明确的机制也较为复杂。例如是如下机制：如果在气管、肺泡有炎症，或者有异物，或者积蓄痰，则该部分的受体(咳嗽受体)感知其并介由舌咽神经、喉上神经等传入神经传递至延髓脑干部的呼吸中枢内的综合咳嗽反射的中枢即咳嗽中枢。如果对咳嗽中枢传递来自咳嗽受体的信息，则呼吸运动的中枢控制神经机构的活动被调制，该信号介由迷走神经、膈神经等传出神经传递至横膈膜、胸廓的肌肉等，产生伴随急剧的胸腔内压上升的强力的呼气努力，发生咳嗽反射。
在迄今为止的知识中，作为参与诱发咳嗽的受体，认为作为Aδ纤维的末端受体的快适应受体(rapid adapting receptor(RARs))或支气管肺的C纤维末端是其代表性的受体。与Aδ纤维、C纤维相关的物质之一已知有ATP(三磷酸腺苷(adenosine triphosphate))。明确了ATP介由背根神经节(DRG)神经元、背角神经元、脊髓小胶质细胞和上位中枢神经系统等中表达的各种ATP受体亚型而多样地参与疼痛信息传递。ATP受体大致分为离子通道型ATP受体(P2X)和G蛋白共轭型ATP受体(P2Y)，并明确了各自存在7种(P2X1－7)、8种(P2Y1、2、4、6、11－14)的亚型。
这些ATP受体亚型中，明确了P2X受体与辣椒素受体TRPV1等共存并在背根神经节神经的C和Aδ纤维中表达(非专利文献2)。
另外，在非专利文献1中，报告了龟井等人使用豚鼠并利用柠檬酸进行刺激而诱发咳嗽(以下记为柠檬酸诱发咳嗽)的实验中，ATP显示浓度依赖性和显著的上升，该效果通过利用吸入TNP－ATP的预处置而不是PPADS气溶胶的预处置而被完全阻止。
已知TNP－ATP是P2X1－4的受体拮抗剂，已知PPADS是P2X1、2、3、5、7的受体拮抗剂。
因此，报告了启示呼吸道中的P2X受体、特别是P2X4受体的刺激是增强ATP诱发咳嗽反射所必需的。
在非专利文献2中，报告了龟井等人对ATP受体参与咳嗽反射的调节的可能性进行了研究，结果得到了启示直接调节Aδ纤维的兴奋性而参与咳嗽反射的表达的数据。另外，报告了由柠檬酸诱发依赖于ATP浓度而增加的咳嗽数因作为P2X型受体拮抗剂的TNP－ATP而减少，因此，认为ATP有可能介由呼吸道上的ATP受体、特别是P2X型受体使RARs或咳嗽受体(cough receptor)的敏感性亢进而使咳嗽反射增加。
在专利文献1中记载了由P2X受体拮抗化合物构成的呼吸器官疾病治疗剂，权利要求7、8中进一步限定了“P2X受体为P2X4受体”。
然而，对于P2X受体拮抗化合物没有具体公开，对于P2X4受体拮抗化合物也没有公开任何化合物的名称、结构等制造和鉴定化合物所需的信息，无法显示出如果是P2X型的受体拮抗剂则可得到镇咳效果。
另外，本申请申请人如专利文献2～8那样进行了关于P2X4受体拮抗剂的专利申请，但任一申请均完全没有关于预防或治疗咳(咳嗽)的记载、启示。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开2005/107804
专利文献2：国际公开2008/023847
专利文献3：国际公开2010/093061
专利文献4：国际公开2012/008478
专利文献5：国际公开2012/014910
专利文献6：国际公开2012/017876
专利文献7：国际公开2013/105608
专利文献8：国际公开2015/005468
专利文献9：国际公开2015/005467
非专利文献
非专利文献1：European Journal of Phaemacology 528，158－161(2005)
非专利文献2：日药理志(Folia Pharmacol.Jpn.)131,429～433(2008)
发明内容
本发明的课题在于提供用于预防或治疗咳嗽的医药品。更具体而言，提供用于预防或治疗急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽、特别是慢性咳嗽的医药品。
如上所述，可待因这样的中枢激动性药剂通过在咳嗽的机制中阻断共同路径而效果大，但另一方面存在作为生物防御需要的原本不能停止的咳嗽也停止的问题。另外，由于为中枢激动性药剂，因此，由咳嗽以外的中枢作用引起的便秘、嗜睡等副作用较多。进而，对于咳喘、胃食道反流症等咳嗽，即使是可待因的最大量也常常为抗性。如果考虑这些情况，则并不优选利用中枢性药剂阻断咳嗽，应通过进一步选择性手段而带来镇咳。
因此，本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现具有P2X4受体拮抗作用的通式(AI)～(HII)所示的化合物对咳嗽的预防或治疗有用，完成了本发明。
即，根据本发明，可提供一种医药品，是用于预防或治疗咳嗽的医药品，含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物作为有效成分。
作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物，例如可以使用下述的通式(AI)～(HII)所示的化合物。
作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物，更优选可以使用下述的通式(AI)、(EI)、(FI)或(GI)所示的化合物。
具有P2X4受体拮抗作用的化合物选择性地作用于在末梢存在的P2X4受体，末梢性地抑制咳嗽。因此，具有P2X4受体拮抗作用的化合物可用作与存在于呼吸道等组织和传递咳嗽反射刺激的初级传入纤维的细胞体(DRG：脊髄背根神经节)等末梢的ATP受体(P2X4受体)作用且不与存在于延髄的咳嗽中枢直接作用的末梢性镇咳药。
本发明的医药品能够用于例如咳嗽、优选急性咳嗽、迁延性咳嗽和慢性咳嗽、更优选慢性咳嗽的预防或治疗。进而，能够用于例如作为慢性咳嗽的原因疾病所举出的作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、过敏性咳嗽等咳嗽，或作为湿性咳嗽举出的慢性阻塞性肺疾病、哮喘等咳嗽的预防或治疗。
从其它观点考虑，根据本发明，可提供具有P2X4受体拮抗作用的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物在制造上述医药品中的应用；以及一种方法，是由作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽和过敏性咳嗽等咳嗽或由作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽和哮喘所致的咳嗽等咳嗽的预防或治疗方法，包括如下工序：对包括人的哺乳动物给予预防或治疗有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
本发明的医药品作为用于预防或治疗咳嗽、优选急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽、更优选慢性咳嗽的医药品有用，进而，在例如作为慢性咳嗽的原因疾病所举出的作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽等咳嗽或者作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或者哮喘所致的咳嗽等咳嗽的预防或治疗中可期待高有效性。特别是对干性咳嗽有用，其中，对咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽有用。
附图说明
图1是表示对处置前小鼠口服给予化合物A后、化合物A对柠檬酸(0.25M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。
图2是表示根据图1的试验结果将咳嗽次数0设为100％时的抑制率的图。
图3是表示对处置前小鼠口服给予二氢可待因10mg/kg后、二氢可待因对柠檬酸(0.25M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图，是表示根据试验结果将咳嗽次数0设为100％时的抑制率的图。
图4是表示对具有呼吸道炎症的呼吸道炎症模型小鼠口服给予化合物A(0.3mg/kg)后、化合物A对柠檬酸(0.1M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。柠檬酸(0.1M)刺激在给予化合物A1小时后进行。
图5是表示利用雾化器对具有呼吸道炎症的呼吸道炎症模型小鼠吸入给予化合物A(10～100μg/mL)后、化合物A对柠檬酸(0.25M)刺激的咳嗽抑制作用的图。柠檬酸(0.25M)刺激在给予化合物A4分钟后进行。
图6是表示根据图5的试验结果将咳嗽次数0设为100％时的抑制率的图。
图7是表示对处置前豚鼠口服给予化合物A后、化合物A对柠檬酸(0.5M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。
图8是表示根据图7的试验结果将咳嗽次数0设为100％时的抑制率的图。
图9是表示对处置前豚鼠口服给予化合物B后、化合物B对柠檬酸(0.5M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。
图10是表示根据图9的试验结果将咳嗽次数0设为100％时的抑制率的图。
图11是表示对用卵清蛋白(卵清蛋白，以下称为“OVA”)致敏的豚鼠(豚鼠OVA致敏咳嗽模型)口服给予化合物A(1.0mg/kg)后、化合物A对柠檬酸(0.25M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。柠檬酸(0.25M)刺激在给予化合物A1小时后进行。
图12是表示对豚鼠OVA致敏咳嗽模型口服给予化合物B(1.0mg/kg)后、化合物B对柠檬酸(0.25M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。柠檬酸(0.25M)刺激在给予化合物B1小时后进行。
图13是表示对处置前豚鼠口服给予化合物C和化合物D后、化合物C和化合物D对柠檬酸(0.5M)诱发咳嗽的咳嗽抑制作用的图。
图14是表示根据图13的试验结果将咳嗽次数未增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率的图。
图15是表示化合物A对豚鼠摘出气管·支气管平滑肌收缩的作用的图。
图16是表示化合物B对豚鼠摘出气管·支气管平滑肌收缩的作用的图。
具体实施方式
本发明的医药品可以作为用于预防或治疗咳嗽的医药品使用，但也可以作为用于下述用途的医药品使用
本发明的医药品可以作为用于预防或治疗所述咳嗽为急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽的医药品使用。
本发明的医药品可以作为用于预防或治疗所述咳嗽为慢性咳嗽的咳嗽的医药品使用。
本发明的医药品可以作为用于预防或治疗所述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽等咳嗽的医药品使用。
本发明的医药品可以作为用于预防或治疗所述咳嗽为作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽等咳嗽的医药品使用。
作为本发明的医药品的有效成分，可以使用下述所示的通式(AI)～(HII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
下述所示的表中等使用的缩写如下。
Me：甲基、Et：乙基、Pr：正丙基、iPr：异丙基、tBu：叔丁基、Ac：乙酰基、Ph：苯基。
在下述所示的表中等中，有时将取代基与其取代位置的位置编号一起记载。另外，在化学式中，为了区别表观上相同的位置编号，有时为了方便起见对一方的位置编号标注撇号“’”来表示，但在化合物名称中，只要能够唯一地确定结构，则有时在不使用所述撇号的情况下表述位置编号。
(A－1)一种下述的通式(AI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1A表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R2A和R3A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R4A和R5A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
WA表示可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环，
而且，XA为N时，YA为C＝O，且由实线和虚线构成的双线表示单键，
XA为C时，YA为N，且由实线和虚线构成的双线表示双键。)
(A－2)一种下述的通式(AII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R11A表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R12A和R13A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R14A和R15A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
而且，W1A表示可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。)
通式(AI)和(AII)中，作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A或R11A、R12A、R13A、R14A和R15A的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1A或R11A的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A或R11A、R12A、R13A、R14A和R15A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R1A、R4A和R5A或R11A、R14A和R15A的被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，可举出苄基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个的氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷硫基，可举出甲硫基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R2A和R3A或R12A和R13A的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
作为WA或W1A的可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环，可举出四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑、咪唑、/>唑、异唑、吡咯、噻唑、吡啶、吡咯烷。
作为WA或W1A的可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素五或六元环的杂环可以具有的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基、硫代基等。
对于通式(AI)中的R2A和R3A，在R2A、R3A所取代的苯环可以存在1～3个相同或不同的基团。另外，同样地，对于通式(AII)中的R12A和R13A，在R12A、R13A所取代的苯环也可以存在1～3个相同或不同的基团。
作为通式(AI)的化合物，优选以下所示的化合物。
(A－1－1)根据(A－1)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(A－1－2)根据(A－1)或(A－1－1)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(A－1－3)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－2)中任一项所述的化合物，其中，WA为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(A－1－4)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－3)中任一项所述的化合物，其中，WA为四唑。
(A－1－5)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－4)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－1―6)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－5)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子。
(A－1－7)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－6)中任一项所述的化合物，其中，R4A为氢原子，R5A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－1－8)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R4A和R5A均为氢原子。
(A－1－9)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－1－10)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子。
(A－1－11)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－10)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－1－12)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－11)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子。
(A－1－13)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－12)中任一项所述的化合物，其中，XA为N，YA为C＝O，由实线和虚线构成的双线为单键。
(A－1－14)根据(A－1)或(A－1－1)～(A－1－12)中任一项所述的化合物，其中，XA为C，YA为N，由实线和虚线构成的双线为双键。
作为通式(AII)的化合物，优选以下所示的化合物。
(A－2－1)根据(A－2)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(A－2－2)根据(A－2)或(A－2－1)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(A－2－3)根据(A－2)或(A－2－1)～(A－2－2)中任一项所述的化合物，其中，WA为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(A－2－4)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－3)中任一项所述的化合物，其中，WA为四唑。
(A－2－5)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－4)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－2―6)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－5)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子。
(A－2－7)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－6)中任一项所述的化合物，其中，R4A为氢原子，R5A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－2－8)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－7)中任一项所述的化合物，其中，R4A和R5A均为氢原子。
(A－2－9)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－8)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－2－10)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－9)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子。
(A－2－11)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－10)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－2－12)根据(A－1)或(A－2－1)～(A－2－11)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子。
将通式(AI)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物A－100>
(式中，R1A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表1～3中记载所示)
表1～3中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位与代表化合物A－100的式中的2’位、3’位和4’位分别对应。
[表1]
R1A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 2- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 Me/H
Bn 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 Me/Me
H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
H 4- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
[表2]
R1A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 2- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 Et/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 Me/Me
H 3- [5-氰基-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 Pr/H
H 3- 1H-咪唑-2-基 H/H
H 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 3- 咪唑啉-2-基 H/H
[表3]
<代表化合物A－200>
(式中，R1A、R2A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表4和5中记载所示)
表4和5中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位与代表化合物A－200的式中的2’位、3’位和4’位分别对应。
[表4]
R1A R2A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 4-ON 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-F 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-Br 3- 1H-四唑-5-基 Et/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4-Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
[表5]
R1A R2A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 4-Cl 3- (1，2，3-三唑)-5-基 Me/H
H 4-CF3 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3-SMe 4- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3-SO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 3-NHSO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 4-F 2- 吡唑-3-基 H/H
<代表化合物A-300>
(式中，R1A、R2A、R3A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表6和7中记载所示)
表6和7中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的3位和4位与代表化合物A-300的式中的3’位和4’位分别对应。
[表6]
R1A R2A WA的取代位置 WA R3A R4A/R5A
H H 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 9-Cl H/H
H 4-OH 3- 1H-四唑-5-基 10-OMe H/H
H 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Me H/H
H H 3- 1H-四唑-5-基 10-Cl Me/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 9-CF3 H/H
[表7]
R1A R2A WA的取代位置 WA R3A R4A/R5A
H 4-Me 3- 1H-四唑-1-基 9-CN Pr/H
Me H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 9-OH H/H
Et H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 10-F H/H
H 3-Br 4- (1，2，4-三唑)-1-基 9-SMe H/H
Allyl H 4- 1H-咪唑-1-基 8-OMe H/H
H H 3- 1H-咪唑-1-基 10-OMe Me/Me
<代表化合物A-400>
(式中，WA以及WA的取代位置如表8中记载所示)
表8中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的3位和4位与代表化合物A-400的式中的3’位和4’位分别对应。
[表8]
(B-1)一种下述的通式(BI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1B和R2B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R3B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R4B和R5B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R6B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，
表示可以含有选自N、S、O中的1～2个杂原子作为环构成元素且在苯环的1和2的位置进行稠合的五～八元的非芳香族环，
表示选自苯环、萘环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吲哚环、吲唑环、苯并三唑环、苯并异唑环、苯并咪唑环和喹啉环中的芳香族环，
ZB表示O或S，
而且，XB为N时，YB为C＝O或C＝S，且由实线和虚线构成的双线表示单键，
XB为C时，YB为N，且由实线和虚线构成的双线表示双键。)
(B－2)一种下述的通式(BII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R11B和R12B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R13B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R14B和R15B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R16B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，
表示可以含有选自N、S和O中的1～2个杂原子作为环构成元素且在苯环的1和2的位置进行稠合的五～八元的非芳香族环，
表示选自苯环、萘环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吲哚环、吲唑环、苯并三唑环、苯并异唑环、苯并咪唑环和喹啉环中的芳香族环，
而且，Z1B和Z2B可以相同或不同，表示O或S。)
(B－3)一种下述的通式(BIII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R21B和R22B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R23B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R24B和R25B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R26B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，
而且，pB表示0或1。)
上述通式(BI)中，作为R1B、R2B、R3B、R4B、R5B和R6B的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1B、R2B、R3B和R6B的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1B、R2B、R3B、R4B、R5B和R6B的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个的氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R3B、R4B和R5B的被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，可举出苄基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1B、R2B和R6B的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R1B、R2B、R4B、R5B和R6B的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
另外，作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R1B、R2B和R6B的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷硫基，可举出甲硫基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
R6B的可以具有取代基的苯基中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R6B的可以具有取代基的杂环基中，作为优选的杂环基，可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等，还可以为/>二唑基。
R6B的可以具有取代基的杂环中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等，还可以为苯基。
作为
可举出四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉等。
对于上述通式(BI)中的R1B、R2B和R6B，在R1B、R2B、R6B所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
上述举出的通式(BI)的R1B～R6B中的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被苯基取代的碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数1～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基和可以具有取代基的杂环基等的例示，对于上述通式(BII)的R11B～R16B和上述通式(BIII)的R21B～R26B也可举出同样的例示。
同样地，对于通式(BII)的R16B和通式(BIII)的R26B的可以具有取代基的杂环基，作为取代基举出的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基可举出上述的通式(BI)的R1B～R6B中例示的取代基。
作为
可举出四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉等。
对于上述通式(BII)中的R11B、R12B和R16B，在R11B、R12B、R16B所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
对于上述通式(BIII)中的R21B、R22B和R26B，在R21B、R22B、R26B所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
作为上述通式(BI)中所包含的化合物，优选以下的化合物。
(B－1－1)根据(B－1)所述的化合物，其中，R1B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－1－2)根据(B－1)或(B－1－1)所述的化合物，其中，R2B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－1－3)根据(B－1)或者(B－1－1)或(B－1－2)中任一项所述的化合物，其中，R3B为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－1－4)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－3)中任一项所述的化合物，其中，R4B和R5B可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－1－5)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－4)中任一项所述的化合物，其中，R6B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有取代基的杂环基。
(B－1－6)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－5)所述的化合物，其中，R6B为含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(B－1－7)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－6)中任一项所述的化合物，其中，R6B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、吡唑基、二唑基、异/>唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、/>唑基或噻唑基。
(B－1－8)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R6B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基和氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(B－1－9)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R6B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(B－1－10)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R6B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(B－1－11)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R6B为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(B－1－12)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－11)中任一项所述的化合物，其中，R6B为四唑。
(B－1－13)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－12)中任一项所述的化合物，其中，
为四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉。
(B－1－14)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－13)中任一项所述的化合物，其中，
为苯环。
(B－1－15)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－14)中任一项所述的化合物，其中，XB为N，YB为C＝O，由实线和虚线构成的双线为单键。
(B－1－16)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－14)中任一项所述的化合物，其中，XB为C，YB为N，由实线和虚线构成的双线为双键。
(B－1－17)根据(B－1)或(B－1－1)～(B－1－16)中任一项所述的化合物，其中，ZB为O。
作为上述通式(BII)中所包含的化合物，优选以下的化合物。
(B－2－1)根据(B－2)所述的化合物，其中，R11B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－2－2)根据(B－2)或(B－2－1)所述的化合物，其中，R12B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－2－3)根据(B－2)或者(B－2－1)或(B－2－2)中任一项所述的化合物，其中，R13B为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－2－4)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－3)中任一项所述的化合物，其中，R14B和R15B可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－2－5)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－4)中任一项所述的化合物，其中，R16B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有取代基的杂环基。
(B－2－6)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－5)所述的化合物，其中，R16B为含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(B－2－7)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－6)中任一项所述的化合物，其中，R16B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、吡唑基、二唑基、异/>唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、/>唑基或噻唑基。
(B－2－8)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－7)中任一项所述的化合物，其中，R16B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基和氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(B－2－9)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－8)中任一项所述的化合物，其中，R16B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(B－2－10)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－9)中任一项所述的化合物，其中，R16B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(B－2－11)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－9)中任一项所述的化合物，其中，R16B为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(B－2－12)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－11)中任一项所述的化合物，其中，R16B为四唑。
(B－2－13)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－12)中任一项所述的化合物，其中，
为四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉。
(B－2－14)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－13)中任一项所述的化合物，其中，
为苯环。
(B－2－15)根据(B－2)或(B－2－1)～(B－2－14)中任一项所述的化合物，其中，Z1B和Z2B均为O。
作为通式(BIII)的化合物，优选以下所示的化合物。
(B－3－1)根据(B－3)所述的化合物，其中，R21B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－3－2)根据(B－3)或(B－3－1)所述的化合物，其中，R22B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基。
(B－3－3)根据(B－3)或者(B－3－1)或(B－3－2)中任一项所述的化合物，其中，R23B为氢原子、碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－3－4)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－3)中任一项所述的化合物，其中，R24B和R25B可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基。
(B－3－5)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－4)中任一项所述的化合物，其中，R26B为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有取代基的杂环基。
(B－3－6)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－5)所述的化合物，其中，R26B为含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(B－3－7)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－6)中任一项所述的化合物，其中，R26B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、吡唑基、二唑基、异/>唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、/>唑基或噻唑基。/>
(B－3－8)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－7)中任一项所述的化合物，其中，R26B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基和氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(B－3－9)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－8)中任一项所述的化合物，其中，R26B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(B－3－10)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－9)中任一项所述的化合物，其中，R26B为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(B－3－11)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－10)中任一项所述的化合物，其中，R26B为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(B－3－12)根据(B－3)或(B－3－1)～(B－3－11)中任一项所述的化合物，其中，R26B为四唑。
应予说明，通式(BI)的R3B、通式(BII)的R13B和通式(BIII)的R23B也可以为乙酰基等碳原子数2～8的酰基。
另外，通式(BI)的R6B、通式(BII)的R16B和通式(BIII)的R26B也可以为叔丁氧基羰基氨基等碳原子数3～8的烷氧基羰基氨基。
另外，通式(BI)的
以及通式(BII)的
也可以为2,3－二氢苯并[1,4]二英。
将通式(BI)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物B－100>
(式中，AB－BB－DB－EB、R23B、R24B、R25B和R26B如表9～11中记载所示)
[表9]
AB-BB-DB-EB R23B R24B/R25B R26B
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-CN
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-OH
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-CO2H
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-CONH2
C(CH3)2CH2CH2CH2 H H/H 3，4-OMe
CH2C(CH3)2CH2CH2 Me H/H 3，4-OMe
CH2CH2C(CH3)2CH2 Et H/H 3-OH，4-F
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-NH2
NHCH2CH2CH2 H H/H 3-NHMe
NMeCH2CH2CH2 H H/H 3-CF3
OCH2CH2O H H/H 3-NHCH2CF3
OCH2CH2O Me H/H 2-OH，3-OH
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 Et H/H 3，4，5-Me
[表10]
AB-BB-DB-EB R23B R24B/R25B R26B
CH2CH2CH2CH2 H Me/H 4-OH
CH2CH2CH2CH2 H Me/Me 4-NH2
CH2CH2CH2CH2 H Pr/H 4-NO2
C(CH3)2CH2CH2CH2 H H/H 4-CN
CH2C(CH3)2CH2CH2 Me CF3/H 4-Ph
CH2CH2C(CH3)2CH2 Et H/H 4-CH2OH
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-CH2OH
NHCH2CH2CH2 H H/H 3-Ac
NMeCH2CH2CH2 H H/H 3，5-OMe
OCH2CH2O H H/H 3-OH，4-NH2
OCH2CH2O Me H/H 3-CH2NH2
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 Et H/H 3-SO2CH3
CH2CH2CH2CH2 H Me/H 3-iPr
CH2CH2CH2CH2 H Me/H 3-NMe2
[表11]
AB-BB-DB-EB R23B R24B/R25B R26B
CH2CH2CH2CH2 H Me/H 3-Ac
C(CH3)2CH2CH2CH2 H Pr/H 3，4-NH2
CH2C(CH3)2CH2CH2 H H/H NHMe
CH2CH2C(CH3)2CH2 Et H/H 3-NHCH2CF3
CH2CH2CH2CH2 H H/H 3-NHAc
NHCH2CH2CH2 H H/H 3-SO2Me
NMeCH2CH2CH2 H H/H 4-Me
OCH2CH2O H H/H 4-iPr
OCH2CH2O Me H/H 3-Ph
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 Et H/H 3-F，4-OH
CH2CH2CH2CH2 AC H/H 3-F，4-OMe
CH2CH2CH2CH2 H Me/H 4-NHEt
<代表化合物B-200>
(式中，AB-BB-DB-EB、R24B、R25B、R26B和R27B如表12～14中记载所示。表中的位置表示R26B的取代位置)
[表12]
AB-BB-DB-EB R24B/R25B 位置 R26B R27B
CH2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-5-基 H
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-5-基 H
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-1-基 4-F
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 H/H 3 2-甲基-2H-四唑-5-基 3-F
CH2CH2C(CH3)2CH2 H/H 3 1，2，3-三唑-5-基 2-F
CH2CH2CH2CH2 H/H 3 1，2，4-三唑-3-基 H
NHCH2CH2CH2 H/H 3 5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑-3-基 H
NMeCH2CH2CH2 H/H 4 1H-咪唑-1-基 H
OCH2CH2O H/H 4 1H-咪唑-2-基 H
OCH2CH2O H/H 3 5-氰基-1H-1，2，3-三唑-4-基 H
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 H/H 3 1-甲基-1H-四唑-5-基 H
CH2CH2CH2CH2 Me/H 3 吡唑-3-基 4-OH
CH2CH2CH2CH2 Me/Me 3 吡唑-4-基 H
[表13]
[表14]
<代表化合物B－300>
(式中，AB－BB－DB－EB、R24B、R25B和T0B如表15～17中记载所示)
[表15]
AB-BB-DB-EB R24B/R25B T0B
CH2CH2CH2CH2 H/H 嘧啶-2-基
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 嘧啶-5-基
CH2C(CH3)2CH2CH2 H/H 吡啶-2-基
CH2CH2C(CH3)2CH2 H/H 吡啶-3-基
CH2CH2CH2CH2 H/H 吡啶-4-基
NHCH2CH2CH2 Me/H 噻吩-2-基
NMeCH2CH2CH2 H/H 噻吩-3-基
OCH2CH2O H/H 噻吩-3-基
OCH2CH2O H/H 5-羟基吡啶-3-基
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 H/H 5-甲氧基吡啶-3-基
CH2CH2CH2CH2 F/H 5-氨基吡啶-3-基
CH2CH2CH2CH2 Me/Me 5-氯吡啶-3-基
CH2CH2CH2CH2 Pr/H 6-氯吡啶-3-基
[表16]
[表17]
AB-BB-DB-EB R24B/R25B T0B
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 1H-苯并咪唑-6-基
CH2C(CH3)2CH2CH2 H/H 2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-基
CH2CH2CH2CH2 H/H 喹啉-5-基
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 喹啉-8-基
<代表化合物B-400>
(式中，AB-BB-DB、R23B、R24B、R25B和R26B如表18～20中记载所示)
[表18]
AB-BB-DB R23B R24B/R25B R26B
CH2CH2CH2 H H/H 3-CN
CH2CH2CH2 H H/H 3-OH
CH2CH2CH2 H H/H 3-CO2H
CH2CH2CH2 H H/H 3-CONH2
OCH2O H H/H 3，4-OMe
OCH2O Me H/H 3，4-OMe
OCH2O Et H/H 3-OH，4-F
OCH2O H H/H 3-NH2
CH2CH2CH2 H H/H 3-NHMe
CH2CH2CH2 H H/H 3-CF3
CH2CH2CH2 H H/H 3-NHCH2CF3
CH2CH2CH2 Me H/H 2-OH，3-OH
OCH2O Et H/H 3，4，5-Me
[表19]
AB-BB-DB R23B R24B/R25B R26B
OCH2O H Me/H 4-OH
OCH2O H Me/Me 4-NH2
OCH2O H Pr/H 4-NO2
CH2CH2CH2 H H/H 4-CN
CH2CH2CH2 Me CF3/H 4-Ph
CH2CH2CH2 Et H/H 4-CH2OH
OCH2O H H/H 3-CH2OH
CH2CH2CH2 H H/H 3-Ac
CH2CH2CH2 H H/H 3，5-OMe
CH2CH2CH2 H H/H 3-OH，4-NH2
OCH2O Me H/H 3-CH2NH2
CH2CH2CH2 Et H/H 3-SO2CH3
CH2CH2CH2 H Me/H 3-iPr
CH2CH2CH2 H Me/H 3-NMe2
OCH2O H Me/H 3-Ac
CH2CH2CH2 H Pr/H 3，4-NH2
[表20]
ABBB-DB R23B R24B/R25B R26B
CH2CH2CH2 H H/H NHMe
CH2CH2CH2 Et H/H 3-NHCH2CF3
OCH2O H H/H 3-NHAc
CH2CH2CH2 H H/H 3-SO2Me
CH2CH2CH2 H H/H 4-Me
CH2CH2CH2 H H/H 4-iPr
OCH2O Me H/H 3-Ph
CH2CH2CH2 Et H/H 3-F，4-OH
CH2CH2CH2 Ac H/H 3-F，4-OMe
<代表化合物B-500>
(式中，AB-BB-DB、R24B、R25B、R26B和R27B如表21～23中记载所示。表中的位置表示R26B的取代位置)
[表21]
AB-BB-DB R24B/R25B 位置 R26B R27B
CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-5-基 H
CH2CH2CH2 H/H 4 1H-四唑-5-基 H
CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-1-基 4-F
CH2CH2CH2 H/H 3 2-甲基-2H-四唑-5-基 H
OCH2O H/H 3 1，2，3-三唑-5-基 2-F
OCH2O H/H 3 1，2，4-三唑-3-基 H
OCH2O H/H 3 5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑-3-基 H
OCH2O H/H 4 1H-咪唑-1-基 H
CH2CH2CH2 H/H 4 1H-咪唑-2-基 H
CH2CH2CH2 H/H 3 5-氰基-1H-1，2，3-三唑-4-基 H
CH2CH2CH2 H/H 3 1-甲基-1H-四唑-5-基 H
CH2CH2CH2 Me/H 3 吡唑-3-基 4-OH
[表22]
[表23]
<代表化合物B－600>
(式中，AB－BB－DB、R24B、R25B和T0B如表24～26中记载所示)
[表24]
AB-BB-DB R24B/R25B T0B
CH2CH2CH2 H/H 嘧啶-2-基
CH2CH2CH2 H/H 嘧啶-5-基
CH2CH2CH2 H/H 吡啶-2-基
CH2CH2CH2 H/H 喹啉-2-基
CH2CH2CH2 H/H 喹啉-3-基
CH2CH2CH2 H/H 吡啶-3-基
OCH2O H/H 吡啶-4-基
OCH2O Me/H 噻吩-2-基
OCH2O H/H 噻吩-3-基
OCH2O H/H 噻吩-3-基
CH2CH2CH2 H/H 5-羟基吡啶-3-基
CH2CH2CH2 H/H 5-甲氧基吡啶-3-基
NHCH2CH2 F/H 5-氨基吡啶-3-基
[表25]
AB-BB-DB R24B/R25B T0B
CH2CH2CH2 Me/Me 5-氯吡啶-3-基
OCH2O Pr/H 6-氯吡啶-3-基
OCH2O Pr/H 6-氯吡啶-3-基
OCH2O H/H 1H-吲唑-6-基
OCH2O H/H 1H-吲唑-5-基
CH2CH2CH2 H/H 1H-吲唑-4-基
CH2CH2CH2 H/H 1H-苯并三唑-6-基
CH2CH2CH2 H/H 1H-苯并三唑-4-基
OCH2O H/H 1H-苯并咪唑-6-基
CH2CH2CH2 H/H 1H-吲唑-4-基
CH2CH2CH2 H/H 1H-吲哚-6-基
[表26]
(C－1)一种下述的通式(CI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，
(式中，R1C和R2C可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R3C表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，
R4C表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，
表示在苯环的1和2的位置进行稠合且可以含有选自N、S和O中的杂原子作为环构成元素的五～八元环，而且
表示选自苯环、萘环、吡啶环、嘧啶环、喹啉环、吲哚环、吲哚啉环、苯并咪唑环、吲唑环、苯并异唑环和苯并三唑环中的芳香环。)
(C－2)一种下述的通式(CII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R11C和R12C可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R13C表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，
R14C表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，而且
表示萘环、四氢萘环或茚满环。)
通式(CI)中，作为R1C、R2C、R3C和R4C的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1C、R2C、R3C和R4C的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1C、R2C、R3C、和R4C的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个的氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R1C、R2C、R3C和R4C的芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，可举出苄基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1C、R2C和R4C的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R1C、R2C和R4C的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R4C的被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基，可举出2,2,2－三氟乙基氨基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。进一步可举出可以具有取代基(碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素等)的苯甲酰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R1C、R2C和R4C的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷硫基，可举出甲硫基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
作为R4C的被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可举出羟基甲基等。
作为R4C的可以具有取代基的苯磺酰基氨基，可举出可以具有选自碳原子数1～8的烷基(例如，甲基、乙基等)、碳原子数1～8的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)、卤素原子(例如，氟原子、氯原子等)和硝基等中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基，优选可举出邻硝基苯磺酰基氨基等。
R4C的可以具有取代基的苯基中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R4C的可以具有取代基的杂环基中，作为优选的杂环基，可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等。还可以为/>二唑基。
R4C的可以具有取代基的杂环中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等。
作为
可举出萘环、四氢萘环或茚满环等。
对于上述通式(CI)中的R1C、R2C和R4C，在R1C、R2C、R4C所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
上述举出的通式(CI)的R1C、R2C、R3C和R4C中的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基等例示，对于上述通式(CII)的R11C、R12C、R13C和R14C也可举出同样的例示。
对于通式(CII)的R14C的可以具有取代基的杂环基，作为取代基举出的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基可举出上述的通式(CI)的R1C～R4C中例示的取代基。
作为
可举出萘环、四氢萘环或茚满环等。
另外，对于上述通式(CII)中的R11C、R12C和R14C，在R11C、R12C、R14C所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
作为通式(CI)中所包含的化合物，优选以下的化合物。
(C－1－1)根据(C－1)所述的化合物，其中，R1C和R2C可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。
(C－1－2)根据(C－1)或(C－1－1)所述的化合物，其中，R3C为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(C－1－3)根据(C－1)或者(C－1－1)或(C－1－2)中任一项所述的化合物，其中，R4C为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。
(C－1－4)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－3)所述的化合物，其中，R4C为含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(C－1－5)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－4)中任一项所述的化合物，其中，R4C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(C－1－6)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－5)中任一项所述的化合物，其中，R4C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(C－1－7)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－6)中任一项所述的化合物，其中，R4C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(C－1－8)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R4C为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(C－1－9)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R4C为四唑。
(C－1－10)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R4C为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。
(C－1－11)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－10)中任一项所述的化合物，其中，
为萘环、四氢萘环或茚满环。
(C－1－12)根据(C－1)或(C－1－1)～(C－1－11)中任一项所述的化合物，其中，
为苯环或吲哚环。
作为通式(CII)中所包含的化合物，优选以下的化合物。
(C－2－1)根据(C－2)所述的化合物，其中，R11C和R12C可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。
(C－2－2)根据(C－2)或(C－2－1)所述的化合物，其中，R13C为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(C－2－3)根据(C－2)或者(C－2－1)或(C－2－2)所述的化合物，其中，R14C为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。
(C－2－4)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－3)所述的化合物，其中，R14C为含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(C－2－5)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－4)中任一项所述的化合物，其中，R14C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(C－2－6)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－5)中任一项所述的化合物，其中，R14C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(C－2－7)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－6)中任一项所述的化合物，其中，R14C为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(C－2－8)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－7)中任一项所述的化合物，其中，R14C为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(C－2－9)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－8)中任一项所述的化合物，其中，R14C为四唑。
(C－2－10)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－9)中任一项所述的化合物，其中，R14C为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。
(C－2－11)根据(C－2)或(C－2－1)～(C－2－10)中任一项所述的化合物，其中，
为萘环。
进一步可举出以下的化合物。
(C－2－12)根据(C－2)所述的化合物，其中，R11C和R12C可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。
(C－2－13)根据(C－2)或(C－2－12)所述的化合物，其中，R13C为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(C－2－14)根据(C－2)或者(C－2－12)或(C－2－13)中任一项所述的化合物，其中，
/>
为萘环。
(C－2－15)根据(C－2)或(C－2－12)～(C－2－14)中任一项所述的化合物，其中，R14C为NHSO2RC(在此，RC表示可以具有取代基的芳基或杂环基)。
(C－2－16)根据(C－2－15)所述的化合物，其中，RC为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、氨基、硝基、卤素中的取代基的苯基、萘基、喹啉基、吡啶基或噻吩基。
将通式(CI)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物C－100>
(式中，R1C、R3C和R4C如表27～29中记载所示)
[表27]
R1C R3C R4c
H H 3-OH
H H 3-OMe
H H 4-OH
H H 4-OMe
H H 2-OH
H H 2-OMe
H H 2，3-OH
H H 3-OH，4-F
H H 3，4-OH
H H 3，4-OMe
H H 3，4，5-OMe
H H 3-CN
[表28]
R1C R3C R4C
H H 4-CN
H H 3-CO2H
H H 3-CO2Me
H H 3-Br
H H 3-F
H H 4-Me
H H 3-NH2
H H 3-NHSO2Ph
H H 3-NHSO2(2-NO2)Ph
H H 4-NHSO2Ph
H Me 4-NHSO2(2-NO2)Ph
H Et 3-NHEt
H H 3-CH2OH
H H 4-CH2OH
[表29]
R1C R3C R4C
H H 3-CF3
H H 3-Ph
H H 3-N(Me)2
H H 3，5-OH
H H 4-OAc
H H 2-Me
9-Me H 3-NH2
9-Cl H 3-NH2
8-Me H 3-NH2
8-Cl H 3-NH2
<代表化合物C-200>
(式中，R1C、R3C、R4C和R5C如表30～32中记载所示。表中的R4C的位置表示R4C的取代位置。)
[表30]
[表31]
[表32]
<代表化合物C－300>
(式中，R1C、R3C和TC如表33和34中记载所示)
[表33]
R1C R3C TC
H H 1H-吲哚-6-基
H H 1H-吲哚啉-6-基
H H 1H-吲哚-4-基
H H 1H-吲唑-6-基
H Me 1H-吲唑-6-基
H Et 1H-吲唑-6-基
8-Me H 1H-吲唑-6-基
8-Cl H 1H-吲唑-6-基
H H 1H-吲唑-4-基
H H 1H-苯并咪唑-6-基
H H 2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-6-基
H H 1H-苯并三唑-6-基
[表34]
<代表化合物C－400>
(式中，AC－BC－DC－EC、R3C和R4C如表35～37中记载所示)
[表35]
AC-BC-DC-EC R3C R4C
CH2CH2CH2CH2 H 3--OH
CH2CH2CH2CH2 H 3-OMe
CH2CH2CH2CH2 H 4-OH
CH2CH2CH2CH2 H 4-OMe
CH2CH2CH2CH2 H 2-OH
CH2CH2CH2CH2 H 2-OMe
CH2CH2CH2CH2 H 2，3-OH
CH2CH2CH2CH2 H 3-OH，4-F
CH2CH2CH2CH2 H 3，4-OH
CH2CH2CH2CH2 H 3，4-OMe
CH2CH2CH2CH2 H 3，4，5-OMe
CH2CH2CH2CH2 H 3-CN
[表36]
AC-BC-DC-EC R3C R4C
CH2NHCH2CH2 H 4-CN
CH2CH2CH2CH2 H 3-CO2H
CH2NHCH2CH2 H 3-CO2Me
CH2CH2CH2CH2 H 3-Br
CH2CH2NHCH2 H 3-F
CH2CH2OCH2 H 1-Me
CH2CH2CH2CH2 H 3-NH2
CH2CH2CH2CH2 H 3-NHSO2Ph
CH2CH2CH2CH2 H 3-NHSO2(2-NO2)Ph
CH2CH2CH2CH2 H 4-NHSO2Ph
CH2CH2CH2CH2 Me 4-NHSO2(2-NO2)Ph
CH2CH2CH2CH2 Et 3-NHEt
[表37]
AC-BC-DC-EC R3C R4C
CH2CH2CH2CH2 H 3-CH2OH
CH2CH2CH2CH2 H 3-NHSO2CH3
CH2CH2CH2CH2 H 3-CF3
CH2CH2CH2CH2 H 3-Ph
CH2CH2CH2CH2 H 3-N(Me)2
CH2CH2CH2CH2 H 3，5-OH
CH2CH2CH2CH2 H 4-OAc
CH2CH2CH2CH2 H 2-Me
CH2CH(Me)CH2CH2 H 3-NH2
<代表化合物C-500>
(式中，AC-BC-DC-EC、R3C、R4C和R5C如表38～40中记载所示。表中的R4C的位置表示R4C的取代位置。)
[表38]
[表39]
[表40]
/>
<代表化合物C－600>
(式中，AC－BC－DC－EC、R3C和TC如表41和42中记载所示)
[表41]
[表42]
AC-BC-DC-EC R3C TC
CH2CH2CH2CH2 H 吡啶-4-基
CH2CH2CH2CH2 H 3-甲氧基吡啶-5-基
CH2CH2CH2CH2 H 3-羟基吡啶-5-基
CH2CH2CH2CH2 H 吡啶-3-基
CH2CH2CH2CH2 H 7-羟基喹啉-3-基
CH2CH2CH2CH2 H 嘧啶-2-基
CH2CH2CH2CH2 H 噻吩-2-基
CH2CH2CH2CH2 H 吡啶-2-基
CH2CH2CH2CH2 H 4-甲基吡啶-2-基
CH2CH2CH2CH2 H 2-溴吡啶-5-基
CH2CH(Me)CH2CH2 H 1H-吲哚-6-基
CH2CH(Me)CH2CH2 H 1H-吲哚-5-基
CH2CH(Me)CH2CH2 H 1H-吲哚-4-基
<代表化合物C-700>
(式中，AC-BC-DC、R3C和R4C如表43～45中记载所示)
[表43]
AC-BC-DC R3C R4C
CH2CH2CH2 H 3-OH
CH2CH2CH2 H 3-OMe
CH2CH2CH2 H 4-OH
CH2CH2CH2 H 4-OMe
OCH2O H 2，3-OH
CH2CH2CH2 H 3，4-OH
NHCH2CH2 H 3，4，5-OMe
CH2CH2CH2 H 3-CN
[表44]
AC-BC-DC R3C R4C
CH2CH2CH2 H 3-CO2H
OCH2O H 3-Br
CH2CH2CH2 H 4-Me
CH2NHCH2 H 3-NHSO2Ph
CH2CH2CH2 H 3-NHSO2(2-NO2)Ph
CH2CH2CH2 H 4-NHSO2Ph
CH2CH2CH2 Me 4-NHSO2(2-NO2)Ph
CH2CH2CH2 Et 3-NHEt
[表45]
AC-BC-DC R3C R4C
CH2CH2CH2 H 3-NHSO2CH3
CH2CH2CH2 H 3-Ph
CH2CH2CH2 H 3-N(Me)2
CH2CH2NH H 2-Me
CH2CH(Me)CH2 H 3-NH2
CH2CH(Me)CH2 H 4-NH2
<代表化合物C-800>
(式中，AC－BC－DC、R3C、R4C和R5C如表46～48中记载所示。表中的R4C的位置表示R4C的取代位置。)
[表46]
[表47]
[表48]
AC-BC-DC R3C R4C的位置 R4C R5C
CH2CH2CH2 H 3 1H-咪唑-4-基 H
CH2CH2CH2 H 3 吡唑-4-基 H
CH2CH2CH2 H 3 5-(氯)-1H-咪唑-2-基 H
CH2CH2CH2 H 3 (1，2，4-三唑)-3-基 H
CH2CH2CH2 H 3 1-四唑-1-基 H
OCH2O H 3 苯基 H
CH2CH2CH2 H 3 吡啶-3-基 H
NHCH2CH2 H 3 嘧啶-5-基 H
<代表化合物C-900>
(式中，AC-BC-DC、R3C和TC如表49和表50中记载所示)
[表49]
[表50]
AC-BC-DC R3C TC
CH2CH2CH2 H 吡啶-4-基
CH2CH2CH2 H 噻吩-2-基
CH2NHCH2 H 4-甲基吡啶-2-基
CH2CH(Me)CH2 H 1H-吲哚-6-基
(D-1)一种下述的通式(DI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1D和R2D可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R3D表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，
R4D表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，
表示在苯环的1和2的位置进行稠合且可以含有1或2个氮原子作为环构成元素的五～八元环，而且
表示选自苯环、萘环、吡啶环、嘧啶环、喹啉环、吲哚环、吲哚啉环、苯并咪唑环、吡唑环、吲唑环、苯并异唑环和苯并三唑环中的芳香环。)
(D－2)一种下述的通式(DII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R11D和R12D可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R13D表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，
R14D表示碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基，而且
表示萘环、四氢萘环或茚满环。)
通式(DI)中，作为R1D、R2D、R3D和R4D的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1D、R2D、R3D和R4D的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1D、R2D、R3D、和R4D的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R1D、R2D、R3D、和R4D的芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)，可举出苄基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1D、R2D和R4D的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R1D、R2D和R4D的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R4D的被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基，可举出2,2,2－三氟乙基氨基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R1D、R2D和R4D的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷硫基，可举出甲硫基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
作为R4D的被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可举出羟基甲基等。
作为R4D的可以具有取代基的苯磺酰基氨基，可举出可以具有选自碳原子数1～8的烷基(例如，甲基、乙基等)、碳原子数1～8的烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)、卤素原子(例如，氟原子、氯原子等)和硝基等中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基，优选可举出邻硝基苯磺酰基氨基等。
R4D的可以具有取代基的苯基中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R4D的可以具有取代基的杂环基中，作为优选的杂环基，可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等。
R4D的可以具有取代基的杂环中，作为优选的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等。
作为
可举出萘环、四氢萘环或茚满环等。
对于通式(DI)中的R1D、R2D和R4D，在R1D、R2D、R4D所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
上述举出的通式(DI)的R1D、R2D、R3D和R4D中的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～3)、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基、被1～5个卤素原子取代的碳原子数1～5的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基等的例示，对于上述通式(DII)的R11D、R12D、R13D和R14D也可举出同样的例示。
对于通式(DII)的R14D的可以具有取代基的杂环基，作为取代基举出的碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基可举出上述的通式(DI)的R1D～R4D中例示的取代基。
作为
可举出萘环、四氢萘环或茚满环等。
对于上述通式(DII)中的R11D、R12D和R14D，在R11D、R12D、R14D所取代的环可以存在多个相同或不同的基团。
作为通式(DI)所示的化合物，优选以下的化合物。
(D－1－1)根据(D－1)所述的化合物，其中，R1D和R2D可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。
(D－1－2)根据(D－1)或(D－1－1)所述的化合物，其中，R3D为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(D－1－3)根据(D－1)或者(D－1－1)或(D－1－2)中任一项所述的化合物，其中，R4D为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。
(D－1－4)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－3)所述的化合物，其中，R4D为可以含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(D－1－5)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－4)中任一项所述的化合物，其中，R4D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(D－1－6)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R4D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。/>
(D－1－7)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－6)中任一项所述的化合物，其中，R4D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(D－1－8)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R4D为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(D－1－9)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R4D为四唑。
(D－1－10)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R4D为碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。
(D－1－11)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－10)中任一项所述的化合物，其中，
为萘环、四氢萘环或茚满环。
(D－1－12)根据(D－1)或(D－1－1)～(D－1－11)中任一项所述的化合物，其中，
为苯环或吲哚环。
作为通式(DII)所示的化合物，优选以下的化合物。
(D－2－1)根据(D－2)所述的化合物，其中，R11D和R12D可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。
(D－2－2)根据(D－2)或(D－2－1)所述的化合物，其中，R13D为氢原子。
(D－2－3)根据(D－2)或者(D－2－1)或(D－2－2)中任一项所述的化合物，其中，R14D为碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。
(D－2－4)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－3)所述的化合物，其中，R14D为可以含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(D－2－5)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－4)中任一项所述的化合物，其中，R14D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基。
(D－2－6)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－5)中任一项所述的化合物，其中，R14D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(D－2－7)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－6)中任一项所述的化合物，其中，R14D为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(D－2－8)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－7)中任一项所述的化合物，其中，R14D为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(D－2－9)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－8)中任一项所述的化合物，其中，R14D为四唑。
(D－2－10)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－9)中任一项所述的化合物，其中，R14D为碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。
(D－2－11)根据(D－2)或(D－2－1)～(D－2－10)中任一项所述的化合物，其中，
为萘环。
将通式(DI)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物D－100>
(式中，R1D、R3D和R4D如表51中记载所示)
[表51]
<代表化合物D－200>
(式中，R1D、R3D和TD如表52中记载所示)
[表52]
<代表化合物D－300>
(式中，AD－BD－DD－ED、R3D和R4D如表53中记载所示)
[表53]
<代表化合物D－400>
/>
(式中，AD－BD－DD－ED、R3D和TD如表54中记载所示)
[表54]
(E－1)一种下述的通式(EI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1E表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R2E和R3E可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基或氨磺酰基，
R4E和R5E可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
表示萘或四氢萘，
W2E表示可以具有取代基的杂环，
XE为N时，YE为C＝O，且由实线和虚线构成的双线表示单键，
XE为C时，YE为N，且由实线和虚线构成的双线表示双键，
而且，PE表示0或1。)
通式(EI)中，作为R1E、R2E、R3E、R4E和R5E的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1E的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1E、R2E、R3E、R4E和R5E的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R1E、R4E和R5E的被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，可举出苄基等。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R2E和R3E的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R2E和R3E的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R2E和R3E的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为R2E和R3E的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R2E和R3E的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R2E和R3E的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷硫基，可举出甲硫基。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R2E和R3E的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
作为
可举出萘或四氢萘。
作为W2E的可以具有取代基的杂环，表示可以含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
作为W2E的可以具有取代基的杂环，可举出四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑、咪唑、/>唑、异/>唑、吡咯、噻唑、吡啶、吡咯烷。
作为W2E的可以具有取代基的杂环可以具有的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基、硫代基等。
对于通式(EI)中的R2E和R3E，在R2E、R3E所取代的环可以存在1～3个相同或不同的基团。
作为通式(EI)的化合物，优选以下所示的化合物。
(E－1－1)根据(E－1)所述的化合物，其中，W2E为可以含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
(E－1－2)根据(E－1)或(E－1－1)所述的化合物，其中，W2E为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(E－1－3)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－2)中任一项所述的化合物，其中，W2E为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(E－1－4)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－3)中任一项所述的化合物，其中，W2E为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(E－1－5)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－4)中任一项所述的化合物，其中，W2E为四唑。
(E－1－6)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－5)中任一项所述的化合物，其中，
为萘或四氢萘。
(E－1－7)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－6)中任一项所述的化合物，其中，
为萘。
(E－1－8)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－7)中任一项所述的化合物，其中，R1E为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(E－1―9)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R1E为氢原子。
(E－1－10)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R4E为氢原子，R5E为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(E－1－11)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－10)中任一项所述的化合物，其中，R4E和R5E均为氢原子。
(E－1－12)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－11)中任一项所述的化合物，其中，R2E为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(E－1－13)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－12)中任一项所述的化合物，其中，R2E为氢原子。
(E－1－14)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－13)中任一项所述的化合物，其中，R3E为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(E－1－15)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－14)中任一项所述的化合物，其中，R3E为氢原子。
(E－1－16)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－15)中任一项所述的化合物，其中，XE为N，YE为C＝O，由实线和虚线构成的双线为单键。
(E－1－17)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－15)中任一项所述的化合物，其中，XE为C，YE为N，由实线和虚线构成的双线为双键。
(E－1－18)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－17)中任一项所述的化合物，其中，PE为0或1。
(E－1－19)根据(E－1)或(E－1－1)～(E－1－18)中任一项所述的化合物，其中，PE为1。
<代表化合物E－100>
通式(EI)中所包含的代表性化合物示于以下。
(式中，R1E、R4E、R5E和W2E以及W2E的取代位置如表55～57中记载所示)
表55～57中，W2E的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位与代表化合物E-100的式中的2’位、3’位和4’位分别对应。
[表55]
R1E W2E的取代位置 W2E R4E/R5E
H 2- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 Me/H
Bn 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 Me/Me
H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
H 4- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
[表56]
R1E W2E的取代位置 W2E R4E/R5E
H 2- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 Et/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 Me/Me
H 3- [5-氰基-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 Pr/H
H 3- 1H-咪唑-2-基 H/H
H 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 3- 咪唑啉-2-基 H/H
[表57]
<代表化合物E-200>
(式中，R1E、R2E、R4E、R5E和W2E以及W2E的取代位置如表58和59中记载所示)
表58和59中，W2E的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位与代表化合物E-200的式中的2’位、3’位和4’位分别对应。
[表58]
R1E R2E W2E的取代位置 W2E R4E/R5E
H 4-OH 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-F 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-Br 3- 1H-四唑-5-基 Et/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4-Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
[表59]
R1E R2E W2E的取代位置 W2E R4E/R5E
H 4-Cl 3- (1，2，3-三唑)-5-基 Me/H
H 4-CF3 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3-SMe 4- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3-SO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 3-NHSO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 4-F 2- 吡唑-3-基 H/H
<代表化合物E-300>
(式中，R1E、R2E、R3E、R4E、R5E和W2E以及W2E的取代位置如表60和61中记载所示)
表60和61中，W2E的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的3位和4位与代表化合物E-300的式中的3’位和4’位分别对应。
[表60]
R1E R2E W2E的取代位置 W2E R3E R4E/R5E
H H 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 9-Cl H/H
H 4-OH 3- 1H-四唑-5-基 10-OMe H/H
H 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Me H/H
H H 3- 1H-四唑-5-基 10-Cl Me/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 9-CF3 H/H
[表61]
R1E R2E W2E的取代位置 W2E R3E R4E/R5E
H 4-Me 3- 1H-四唑-1-基 9-CN Pr/H
Me H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 9-OH H/H
Et H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 10-F H/H
H 3-Br 4- (1，2，4-三唑)-1-基 9-SMe H/H
Allyl H 4- 1H-咪唑-1-基 8-OMe H/H
H H 3- 1H-咪唑-1-基 10-OMe Me/Me
<代表化合物E-400>
(式中，W2E以及W2E的取代位置如表62中记载所示)
表62中，W2E的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的3位和4位与代表化合物E-400的式中的3’位和4’位分别对应。
[表62]
<代表化合物E-500>
(式中，AE-BE-DE-EE、R4E/R5E、W2E和R2E如表63～65中记载所示。表中的位置表示W2E的取代位置)
[表63]
AE-BE-DE-EE R4E/R5E 位置 W2E R2E
CH2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-5-基 H
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-5-基 H
C(CH3)2CH2CH2CH2 H/H 3 1H-四唑-1-基 4-F
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 H/H 3 2-甲基-2H-四唑-5-基 3-F
CH2CH2C(CH3)2CH2 H/H 3 1，2，3-三唑-5-基 2-F
CH2CH2CH2CH2 H/H 3 1，2，4-三唑-3-基 H
C(CH3)2CH2CH2C(CH3)2 H/H 3 1-甲基-1H-四唑-5-基 H
CH2CH2CH2CH2 Me/H 3 吡唑-3-基 4-OH
CH2CH2CH2CH2 Me/Me 3 吡唑-4-基 H
[表64]
[表65]
<代表化合物E－600>
(式中，R3E、R1E、W2E和R2E如表66～68中记载所示。表中的W2E的位置表示苯环上的W2E的取代位置。)
[表66]
[表67]
[表68]
<代表化合物E－700>
(式中，AE-BE-DE-EE、R1E、W2E和R2E如表69～71中记载所示。表中的W2E的位置表示苯环上的W2E的取代位置。)
[表69]
[表70]
[表71]
<代表化合物E－800>
(式中，R3E、R1E和W2E如表72中记载所示)
[表72]
<代表化合物E－900>
(式中，AE－BE－DE－EE、R1E和W2E如表73中记载所示)
[表73]
(F－1)一种以下的通式(FI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1F和R2F可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，或者
R1F和R2F可以一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环，而且由R1F和R2F一起以及R1F和R2F分别所键合的碳原子构成的环可以被1～4个可以相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的取代基取代，
R3F和R4F可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5F表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6F和R7F可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
XF表示C、CH或N，
YF表示N、NH或C(＝O)，
其中，XF为N时，YF不为N、NH，
另外，XF为C、CH时，YF不为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键，
ZF表示氧原子或硫原子，
AF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环，或者表示键合位点，
BF表示N(R8F)C(＝O)、NHCONH、CON(R9F)、NHC(＝S)NH、N(R10F)SO2、SO2N(R11F)或OSO2，
在此，R8F、R9F、R10F和R11F表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
DF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的可以相同或不同的取代基作为取代基并进一步可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链，或者键合位点，
EF表示O、S、NR12F或键合位点，
在此，R12F表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
GF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、/>唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
而且，mF表示0～5的整数。
其中，R1F和R2F不一起形成环时，XF为C、YF为N、由实线和虚线构成的双线为双键、ZF为氧原子、AF为苯环、mF为0、BF为C(＝O)NH、EF为键合位点且GF为苯基的情况不包括在内。)
(F－2)一种下述的通式(FII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，
表示萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环，
而且，这些环可以被1～4个可以相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的取代基取代，
R3Fa和R4Fa可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5Fa表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6Fa和R7Fa可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环，
BFa表示N(R8Fa)C(＝O)、NHCONH、CON(R9Fa)、NHC(＝S)NH、N(R10Fa)SO2、SO2N(R11Fa)或OSO2，
在此，R8Fa、R9Fa、R10Fa和R11Fa表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
EFa表示O、S、NR12Fa或键合位点，
在此，R12Fa表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
GFa表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、/>唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
而且，nF表示0～5的整数。)
接着，对本发明详细地进行说明。
本说明书中，
作为碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3～8的环烷基，可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)，可举出甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，可举出苄基等。
作为被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可举出2－羟基乙基等。
作为碳原子数1～6的烷基亚磺酰基，可举出甲烷亚磺酰基等。
作为碳原子数1～6的烷硫基，可举出甲硫基等。
作为碳原子数1～6的烷基磺酰基，可举出甲磺酰基等。
作为可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基和可以具有取代基的噻唑基可以具有的取代基，可举出卤素原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基等。
作为上述通式(FI)的化合物，优选以下所示的化合物。
(F－1－1)根据上述(F－1)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1F和R2F可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(F－1－2)根据上述(F－1)或(F－1－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1F和R2F可以一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或四氢萘环，而且由R1F和R2F一起以及R1F和R2F分别所键合的碳原子形成的苯环或环己烯环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基取代。
(F－1－3)根据上述(F－1)或(F－1－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1F和R2F一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，而且由R1F和R2F一起以及R1F和R2F分别所键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基取代。
(F－1－4)根据上述(F－1)或(F－1－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1F和R2F一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或四氢萘环。
(F－1－5)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－4)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R3F和R4F可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(F－1－6)根据(F－1)或(F－1－1)～(F－1－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R5F为氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(F－1－7)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－6)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R5F为氢原子。
(F－1－8)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R6F和R7F可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(F－1－9)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－8)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R6F和R7F均为氢原子。
(F－1－10)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－9)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R3F、R4F、R5F、R6F和R7F为氢原子。
(F－1－11)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－10)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物其中，XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线为单键。
(F－1－12)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－11)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，XF为C，YF为N，由实线和虚线构成的双线为双键。
(F－1－13)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－12)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，ZF为氧原子。
(F－1－14)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－13)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基。
(F－1－15)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－14)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基。
(F－1－16)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－15)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为苯基或吡啶基。
(F－1－17)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－16)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为键合位点。
(F－1－18)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－17)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BF为NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(F－1－19)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－18)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BF为NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(F－1－20)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－19)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BF为NHC(＝O)或NHSO2。
(F－1－21)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－20)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BF为NHC(＝O)。
(F－1－22)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－21)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基并进一步可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链。
(F－1－23)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－22)中任一项所述的記載的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DF为键合位点。
(F－1－24)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－23)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DF具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基中的可以相同或不同的取代基作为取代基。
(F－1－25)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－24)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DF具有1～4个选自碳原子数1～3的烷基、碳原子数2～3的烯基中的可以相同或不同的取代基作为取代基。
(F－1－26)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－25)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，EF为键合位点。
(F－1－27)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－26)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(F－1－28)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－27)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－1－29)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－28)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯或吡啶。
(F－1－30)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－29)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GF为可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－1－31)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－30)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，mF为0。
(F－1－32)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－31)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为苯环，mF为0，BF为NHC(＝O)或NHSO2，DF为碳原子数1～3的烷基或键合位点，EF为键合位点，GF为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－1－33)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－32)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AF为苯环，mF为0，BF为NHC(＝O)，DF为键合位点，EF为键合位点，GF为可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－1－34)根据上述(F－1)或(F－1－1)～(F－1－33)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1F和R2F一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，R3F、R4F、R5F、R6F和R7F表示氢原子，XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZF表示氧原子，AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)或NHSO2，DF表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－1－35)根据(F－1)或(F－1－1)～(F－1－34)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述的通式(FI)中，R1F和R2F一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，R3F、R4F、R5F、R6F和R7F表示氢原子，XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZF表示氧原子，AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)，DF表示键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
作为上述通式(FII)的本发明化合物，优选以下所示的化合物。
(F－2－1)根据上述(F－2)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，
为可以被作为取代基的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基取代的萘环或四氢萘环。
(F－2－2)根据上述(F－2)或(F－2－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，
/>
为可以被作为取代基的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基取代的萘环。
(F－2－3)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－2)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R3Fa和R4Fa可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(F－2－4)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－3)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R5Fa为氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(F－2－5)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－4)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R5Fa为氢原子。
(F－2－6)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，琼中，R6Fa和R7Fa可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(F－2－7)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－6)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R6Fa和R7Fa均为氢原子。
(F－2－8)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，
为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基。
(F－2－9)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－8)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，
/>
为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基。
(F－2－10)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－9)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，
为键合位点。
(F－2－11)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－10)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BFa为NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(F－2－12)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－11)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BFa为NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(F－2－13)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－12)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，EFa为键合位点。
(F－2－14)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－13)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GFa为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(F－2－15)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－14)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GFa为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(F－2－16)根据上述(F－2)或(F－2－1)～(F－2－15)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，nF为0。
上述的通式(FI)中，优选RF1和RF2一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环或四氢萘环中的稠环，特别优选形成萘环。
上述的通式(FI)中，RF3、RF4、RF5、RF6和RF7优选表示氢原子。
上述的通式(FI)中，优选XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线为单键。
上述的通式(FI)中，优选ZF为氧原子。
上述的通式(FI)中，优选AF表示苯环或吡啶环，特别优选表示苯环。
上述的通式(FI)中，优选mF表示0～4，特别优选表示0。
上述的通式(FI)中，优选BF表示N(R8F)C(＝O)或N(R10F)SO2，此时，更优选R8F和R10F表示氢原子。另外，上述的通式(FI)中，特别优选BF表示NHC(＝O)。
上述的通式(FI)中，优选DF表示具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基中的可以相同或不同的取代基作为取代基或者为键合位点，更优选表示具有1～4个选自碳原子数1～3的烷基、碳原子数2～3的烯基中的可以相同或不同的取代基或者为键合位点，特别优选表示键合位点。
上述的通式(FI)中，优选EF表示O或键合位点，特别优选表示键合位点。
上述的通式(FI)中，优选GF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯或吡啶，特别优选GF表示可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(FI)中，特别优选AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)或NHSO2，DF表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(FI)中，特别优选AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)，DF表示键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(FI)中，进一步优选RF1和RF2一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，RF3、RF4、RF5、RF6和RF7表示氢原子，XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZF表示氧原子，AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)或NHSO2，DF表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(FI)中，特别优选RF1和RF2一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，RF3、RF4、RF5、RF6和RF7表示氢原子，XF为N，YF为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZF表示氧原子，AF表示苯环，mF表示0，BF表示NHC(＝O)，DF表示键合位点，EF表示键合位点，GF表示可以具有1～4个选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯。
将通式(FI)和/或(FII)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物例F－100>
(式中，BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表74～83中记载所示)
[表74]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (4-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键合位点 Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，5-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-Br)Phenyl
[表75]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 (2，4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-OH)Phenyl
NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 Ph6nyl
MHCO(4) 1 键合位点 (2，6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-OMe)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-OH)Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-CF3)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-CF3)Phenyl
NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 2 键合位点 Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 3-indolyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OH)Phenyl
NHCO(4) 1 O Phenyl
[表76]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl，4-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (1-Me)imidBzol 2-yl
NHCO(4) 1 键合位点 (2，4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl，4-OH)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 Pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 Benzimidazol2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CI)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 quinoxalin2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (5-Me)thiophen 2-yl
NHCO(3) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，4，6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Et)Phenyl
NHC(＝S)NH(4) 0 键合位点 (2-Me)Phenyl
[表77]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 (4-NMe2)Phenyl
NHCO(4) 1 O (2，4-Cl)Phenyl
NHCO(4) 1 O (2-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Ac)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-tBu)Phenyl
NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (1-Me)piperidin4-yl
NHCO(4) 0 键合位点 benzofuran 2-yl
NHCO(4) O 键合位点 (1-Me)indol 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-allyl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-nPr)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPrO)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 3-Me thiophen 2-yl
NHCO(4) 1 O (2-Me，3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CF3，4-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，4-F)Phenyl
[表78]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，4-F)Phenyl
NHCO(3) 1 键合位点 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-NMe2)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，4-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，4-I)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-F)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-NMe2)Phenyl
NHCO(4) O 键合位点 (2-OMe，6-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Me)Phenyl
NHCO(4) 2 键合位点 (2-Me)Phenyl
CONH(4) 0 键合位点 Phenyl
CONH(4) 1 键合位点 Phenyl
NHCO(4) 2 键合位点 (2-Cl)Phenyl
CONH(4) 1 键合位点 (2-CI)Phenyl
[表79]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
CONH(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (5-Br，2，3-methylenedioxy)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Br)Fhenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Br)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-CI)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-CF3)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-SMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Et)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-SO2Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Et)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-S(＝O)Me)Phenyl
[表80]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-S(＝O)Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-S(＝O)Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Cl)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Me)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-OH)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Vinyl)pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Et)pyridin 2-yl
NHSO2(4) O 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-OMe)Phenyl
NHSO2(3) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(3) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(3) 0 键合位点 naphthalen 2-yl
[表81]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHSO2(3) 0 键合位点 naphthalen 1-yl
NHSO2(4) 0 键合位点 Cyclohexyl
NHSO2(4) 0 键合位点 pyridin3-yl
NHSO2(4) 0 键合位点 (4-iPr)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 thiophen 2-yl
NHSO2(4) 0 键合位点 naphthalen2-yl
NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
N(CH2CH2OH)SO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 (2-CF3)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Br)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Me)Phenyl
[表82]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NHSO2(4) 2 键合位点 Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (4-Cl)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-CF3)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-Et)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
NMeSO2(4) 2 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NH2)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NMe2)Phenyl
[表83]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) O 键合位点 pyridin 4-yl
NHCO(4) 1 O pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 3-yl
NHCO(4) 1 O pyridin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (4-CF3)pyridin 3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPr)Phenyl
<代表化合物例F-200>
(式中，BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表84和85中记载所示)
[表84]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 Cyclohexyl
NHCO(4) 0 键合位点 (6-Me)pyridin-2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)pyridin-3-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Cl)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，3-Me)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 (1-Me)pyrrol 2-yl
NHCO(4) 1 键合位点 (2-tBu)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-lsopropenyl)phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPr)Phenyl
NHCO(4) 1 键合位点 morpholin 2-yl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
[表85]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
NMeSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
SO2NH(4) 0 键合位点 Phenyl
OSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)Phenyl
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-OMe)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2，3-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2，6-Cl)Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-I)Phenyl
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-300>
(式中，R1F、BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表86中记载所示)
[表86]
R1 BFa(取代位置) nF EFa GFa
7-OMe NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
7-OH NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
6-Me NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
6，7-Me NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
6-Et NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
7-Ph NHCO(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl))Phenyl
7-(Pyridin-3yl) NHCO(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl))Phenyl
7-(Pyridin-2yl) NHCO(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
7-Cl NHSO2(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
7-Br NHSO2(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
7-CF3 NHSO2(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
H NHSO2(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
6-Me，7-Br NHSO2(4) 0 键合位点 (2-lsopropyl)Phenyl
7-OMe NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
7-OH NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
6-Me NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-400>
(式中，BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表87中记载所示)
[表87]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO 0 键合位点 (2-Cl，3-OMe)Phenyl
NHCO 0 键合位点 (2-I)Phenyl
NHSO2 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
NHSO2 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-500>
(式中，BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表88中记载所示)
[表88]
BFa(取代位置) nF EFa GFa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OH)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-tBu)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，6-OMe)Phenyl
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，6-OH)Phenyl
NHSO2(3) 0 键合位点 Phenyl
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-600>
(式中，BF(取代位置)、DF、EF和GF如表89中记载所示)
[表89]
BF(取代位置) DF EF GF
NHCO(4) C(Me)H 键合位点 Phenyl
NHCO(4) C(Me)2 键合位点 Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 Phenyl
NHCO(4) C(Me)H O Phenyl
NHCO(4) C(Me)2 O Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 (2-Me)Phenyl
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-700>
(式中，mF(取代位置)、BF、DF、EF和GF如表90中记载所示)
[表90]
mF(取代位置) BF DF EF GF
1(4) NHCO 键合位点 键合位点 Phenyl
1(4) NHCO 键合位点 键合位点 (2-Cl)Phenyl
1(4) NHSO2 CH2 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-800>
(式中，XFa、YFa、BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表91中记载所示)
[表91]
XFa YFa BFa(取代位置) nF EFa GFa
CH C-F NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
CH C-OH NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)Phenyl
CH C-F NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 Phenyl
N CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
CH N NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Me)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
CH N NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-CI)pyridin 2-yl
CH N NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH N NHCO(4) O 键合位点 (2-Me)pyrldin 2-yl
CH C-OMe NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
CH C-OH NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)Phenyl
<代表化合物例F-900>
(式中，I＝II-III＝IV、BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表92中记载所示)
[表92]
I＝H-III＝IV BFa(取代位置) nF EFa GFa
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH＝N-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH＝CH-CH＝N NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O (2-OH，6-Me)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) O 键合位点 (2-Me)pyridin 2-yl
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 3-yl
<代表化合物例F-1000>
(式中，I-II-III-IV、BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表93中记载所示)
[表93]
I-H-III-IV BFa(取代位置) nF EFa GFa
NH-CH2-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH2-NH-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-CH2-NH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 O Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 3-yl
CH2-CH2-NH-CH2 MHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 MHCO(4) 1 O (2-OH，6-Me)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)Phenyl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)pyridin 2-yl
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)pyridin 3-yl
<代表化合物例F-1100>
(式中，R5Fa、BFa(取代位置)、nF、EFa和GFa如表94中记载所示)
[表94]
R5Fa BFa(取代位置) nF EFa GFa
Bn NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
Me NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)Phenyl
Et NBnSO2(4) O 键合位点 (2-NO2)Phenyl
(G-1)一种下述通式(GI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1G、R2G和R3G可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或碳原子数2～8的二烷基氨基，
XG表示C或N，
YG表示N或C(＝O)，
其中，XG为C时，YG表示N，
另外，XG为N时，YG表示C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键，
nG表示0～6的整数，
ZG表示O、S或键合位点，
而且AG表示可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环。在此，R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基，或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的五～七元环。)
通式(GI)中，作为碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3～8的环烷基，可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为卤素原子，可举出碘原子、氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的五～七元环，可举出吗啉－4－基、1H－吡咯－1－基或吡咯烷－1－基等。
上述的R1G可以存在1～4个相同或不同的取代基。
上述的R2G可以存在1～2个相同或不同的取代基。
上述的R3G可以存在1～4个相同或不同的取代基。
作为通式(GI)所示的化合物，优选以下的化合物。
(G－1－1)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AG为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环。
(G－1－2)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AG为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环。
(G－1－3)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AG为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环。
(G－1－4)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AG为具有N(R4G)(R5G)(式中，对于R4G和R5G，R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的五～七元环)作为取代基的吡啶环。
(G－1－5)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AG为具有选自吗啉－4－基、1H－吡咯－1－基或吡咯烷－1－基中的取代基作为取代基的吡啶环。
(G－1－6)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1G、R2G和R3G可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基或卤素原子。
(G－1－7)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1G、R2G和R3G可以相同或不同，为氢原子或卤素原子。
(G－1－8)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，nG为0。
(G－1－9)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，nG为1或2。
(G－1－10)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－9)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，ZG为键合位点。
(G－1－11)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1G、R2G和R3G可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子或羟基，
XG为N，
YG为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线为单键，
nG为0，
ZG为键合位点，
而且，AG为可以具有1～3个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环，在此，R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基，或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示吗啉环、吡咯环或吡咯烷环。
(G－1－12)根据上述(G－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1G、R2G和R3G可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子或羟基，
XG为C，
YG为N，
由实线和虚线构成的双线为双键，
nG为0～3的整数，
ZG为键合位点，
而且，AG表示可以具有1～3个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环，在此，R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基，或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示吗啉、吡咯环或吡咯烷环。
(G－1－13)根据上述(G－1)所述的化合物或(G－1－1)～(G－1－12)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，XG和NHC(＝O)位于苯基的对位。
上述通式(GI)中，优选R1G、R2G和R3G为氢原子。
上述通式(GI)中，优选XG为C，YG为N，由实线和虚线构成的双线为双键。
上述通式(GI)中，优选nG为0。
上述通式(GI)中，优选ZG为键合位点。
上述通式(GI)中，优选AG表示可以具有1～3个选自N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的吡啶环，在此，优选R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1～8的烷基，更优选AG为具有碳原子数1～8的二烷基氨基作为取代基的吡啶环，适当的是AG为具有二甲基氨基作为取代基的吡啶环。
上述通式(GI)中，优选R1G、R2G和R3G为氢原子，XG为C，YG为N，由实线和虚线构成的双线为双键，nG为0，ZG为键合位点，AG为具有碳原子数1～8的二烷基氨基作为取代基的吡啶环，适当的是AG为具有二甲基氨基作为取代基的吡啶环。
上述通式(GI)中，优选R1G、R2G和R3G为氢原子，XG为N，YG为C(＝O)，由实线和虚线构成的双线为单键，nG为0，ZG为键合位点，AG为具有碳原子数1～8的二烷基氨基作为取代基的吡啶环，适当的是AG为具有二甲基氨基作为取代基的吡啶环。
将通式(GI)中所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物例G-100>
(式中，R3G、AG、ZG和nG如表95和96中记载所示)
[表95]
R3G nG ZG AG
H 2 Bond Pyridin 2-yl
H 0 Bond (2-Et，3-OH)Phenyl
H 0 Bond (2-Et)Pyridin 3-yl
H 0 Bond (2-Et，6-OH)Phenyl
H 0 Bond (3-Et)Pyridin 2-yl
H 1 O Pyridin 2-yl
H 1 Bond (2-OMe)Phenyl
H 2 Bond Pyridin 3-yl
H 2 Bond Phenyl
H 2 Bond Cyclohexyl
H 1 Bond Pyridin 2-yl
[表96]
R3G nG ZG AG
H 1 Bond Pyridin 3-yl
H 1 Bond Pyridin 4-yl
H 3 Bond Pyridin 2-yl
H 1 Bond (2-NMe2)Phenyl
OH 1 O Pyridin 2-yl
OMe 2 O Pyridin 2-yl
CN 2 Bond Pyridin 2-yl
Me 2 Bond Pyridin 2-yl
CF3 1 Bond Pyridin 2-yl
F 2 Bond Pyridin 2-yl
H 0 Bond (2-NMe2)pyridin 3-yl
F 2 Bond Phenyl
<代表化合物例G-200>
(式中，R3G、AG、ZG和nG如表97和98中记载所示)
[表97]
R3G nG ZG AG
H 2 Bond Pyridin 3-yl
H 2 Bond Pyridin 4-yl
F 0 Bond (2-t Bu)phenyl
H 2 Bond Pyridin 2-yl
H 0 Bond (2-NMe2)pyridin 3-yl
H 2 Bond Cyclohexyl
H 1 Bond Pyridin 2-yl
H 1 Bond Pyridin 3-yl
[表98]
R3G nG ZG AG
H 1 Bond Pyridin 4-yl
H 3 Bond Pyridin 2-yl
H 1 Bond (2-NMe2)Phenyl
OH 1 O Pyridin 2-yl
OMe 2 O Pyridin 2-yl
CN 2 Bond Pyridin 2-yl
Me 2 Bond Pyridin 2-yl
CF3 1 Bond Pyridin 2-yl
F 2 Bond Pyridin 2-yl
F 2 Bond Phenyl
<代表化合物例G-300>
(式中，R1G、R2G和盐如表99和100中记载所示)
[表99]
R2G R2G 盐
H NMe2 2HCl
H NMe2 2MsOH
H 1H-pyrrol-1-yl 2HCl
H morpholin-4-yl 2HCl
H pyrrolidin-1-yl 2HCl
H iPr 2HCl
H iPrNH 2HCl
F NMe2
OH NMe2
F 1H-pyrrol-1-yl
OH morpholin-4-yl
[表100]
R2G R2G 盐
F pyrrolidin-1-yl
OH iPr
F iPrNH
H NEt2
H NHEt
F NHMe
Me 1H-pyrrol-1-yl
Me morpholin-4-yl
Me pyrrolidin-1-yl
<代表化合物例G-400>
(式中，R1G、R2G和盐如表101中记载所示)
[表101]
R2G R2G 盐
H NMe2 2HCl
H 1H-pyrrol-1-yl
H morpholin-4-yl
H pyrrolidin-1-yl
H iPr
H iPrNH
F NMe2
<代表化合物例G-500>
(式中，R1G、R2G和盐如表102中记载所示)
[表102]
R1G R2G 盐
H NMe2 HCl
H morpholin-4-yl HCl
H pyrrolidin-1-yl
H iPr
H iPrNH
F NMe2
OH NMe2
F 1H-pyrrol-1-yl
OH morpholin-4-yl
F pyrrolidin-1-yl
OH iPr
F iPrNH
H NEt2
H NHEt
F NHMe
Me 1H-pyrrol-l-yl
Me morpholin-4-yl
(H-1)一种以下的通式(HI)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1H和R2H可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，或者
R1H和R2H可以一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环和四氢异喹啉环中的稠环，而且由R1H和R2H一起以及R1H和R2H分别所键合的碳原子构成的环可以被1～4个可以相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)和芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的取代基取代，
R3H和R4H可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5H表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6H和R7H可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
XH表示C或N，
YH表示N或C(＝O)，
其中，XH为C时，YH表示N，
另外，XH为N时，YH表示C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键，
ZH表示O、S或NH，
AH表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、吡唑环、咪唑环、喹啉环、苯并咪唑环或茚满环，
BH表示O、S、NR8H或键合位点，
在此，R8H表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，
DH表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、噻唑环、唑环、异/>唑环、吡唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环、哌啶环或五～八元的环烷基环，
EH表示－(CR9HR10H)n H－T－，
在此，R9H和R10H可以相同或不同，表示氢原子、羟基或碳原子数1～8的烷基，或者R9H和R10H可以一起形成亚乙基链，
nH表示0～8的整数，
TH表示O、S、NR11H或键合位点，
在此，R11H表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，
GH表示可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、噻吩环、呋喃环、噻唑环、唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、萘环、喹啉环、喹唑啉环、吲哚环、吲哚啉环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环或五～八元的环烷基环，
而且，mH表示0～2的整数。)
(H－2)一种下述的通式(HII)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物。
(式中，R1Ha、R2Ha、R3Ha、R4Ha、R5Ha和R6Ha可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
XHa表示C或N，
YHa表示N或C(＝O)，
其中，XHa为C时，YHa表示N，
另外，XHa为N时，YHa表示C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键，
AHa表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、吡唑环、咪唑环、喹啉环、苯并咪唑环或茚满环，
DHa表示可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、噻唑环、唑环、异/>唑环、吡唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环、哌啶环或五～八元的环烷基环，
EHa表示－(CR9HaR10Ha)p－THa－，
在此，R9Ha和R10Ha相同或不同，表示氢原子、羟基或碳原子数1～8的烷基，或者R9Ha和R10Ha可以一起形成亚乙基链，
p表示0～8的整数，
THa表示O、S、NR11Ha或键合位点，
在此，R11Ha表示氢原子或碳原子数1～8的烷基，
GHa表示可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、噻吩环、呋喃环、噻唑环、唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、萘环、喹啉环、喹唑啉环、吲哚环、吲哚啉环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环或五～八元的环烷基环。)
接着，对本发明详细地进行说明。
本说明书中，作为碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为五～八元的环烷基环，可举出环戊基环、环己基环等。
作为碳原子数3～8的环烷基，可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选可举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)，可举出甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，可举出苄基等。
作为被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可举出2－羟基乙基等。
作为可以具有取代基的苯基和可以具有取代基的吡啶基可以具有的取代基，可举出卤素原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基等。
上述通式(HI)、(HII)的EH、EHa中，有“R9Ha和R10Ha可以一起形成亚乙基链”，这是指在EH、EHa中可以具有双键。
作为上述通式(HI)所示的本发明化合物，优选以下所示的化合物。
(H－1－1)根据上述(H－1)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，mH为1。
(H－1－2)根据上述(H－1)或(H－1－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1H和R2H一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，所述萘环可以被1～4个可以相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的取代基取代。
(H－1－3)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－2)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R3H和R4H可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基或碳原子数2～8的二烷基氨基。
(H－1－4)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－3)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R5H为氢原子。
(H－1－5)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－4)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R6H和R7H为氢原子。
(H－1－6)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，XH为N，YH为C(＝O)。
(H－1－7)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－6)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，ZH为O。
(H－1－8)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AH为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环。
(H－1－9)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－8)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DH为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环或哌啶环。
(H－1－10)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－9)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，BH为键合位点。
(H－1－11)根据上述(H－1－10)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DH介由氮原子与A键合。
(H－1－12)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－11)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，EH为具有1～5个碳原子的亚烷基链。
(H－1－13)根据上述(H－1)或(H－1－1)～(H－1－12)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GH为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环或五～七元的环烷基环。
(H－1－14)根据上述(H－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1H和R2H一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或茚满环，
而且，所述萘环或茚满环可以被1～4个可以相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)和芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的取代基取代，
R3H和R4H可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5H为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6H和R7H可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
XH为N，
YH为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线为单键，
ZH为O，
AH为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环，B为键合位点，
DH为可以具有1～2个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环或咪唑环，
DH介由DH的氮原子与AH键合，介由DH的碳原子与EH键合，
EH为－(CR9HR10H)n－，
在此，R9H和R10H可以相同或不同，为氢原子、羟基或碳原子数1～8的烷基，
n为1～8的整数，
GH为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环，
而且，m为1。
(H－1－15)根据上述(H－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1H和R2H一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或茚满环，
R3H和R4H为氢原子，
R5H为氢原子，
R6H和R7H为氢原子，
XH为N，
YH为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线为单键，
ZH为O，
AH为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环，
BH为键合位点，
DH为可以具有1～2个碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基作为取代基的四唑环或咪唑环，
DH介由DH的氮原子与AH键合，介由DH的碳原子与EH键合，
EH为－(CR9HR10H)n－，
在此，R9H和R10H相同或不同，为氢原子或碳原子数1～8的烷基，
n为1～4的整数，
GH为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基和氨基甲酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环，
而且，mH为1。
(H－1－16)根据上述(H－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1H和R2H一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或茚满环，
R3H和R4H为氢原子，
R5H为氢原子，
R6H和R7H为氢原子，
XH为N，
YH为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双线为单键，
ZH为O，
AH为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环，
BH为键合位点，
DH为可以具有1～2个碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基作为取代基的咪唑环，
DH在咪唑环的2位与AH键合，介由咪唑的氮原子与EH键合，
EH为－(CR9HR10H)n－，
在此，R9H和R10H相同或不同，为氢原子或碳原子数1～8的烷基，
n为1～4的整数，
GH为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基和氨基甲酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环，
而且，mH为1。
(H－2－1)根据上述(H－2)所示的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，R1Ha、R2Ha、R3Ha、R4Ha、R5Ha、R6Ha可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子或羟基。
(H－2－2)根据上述(H－2)或(H－2－1)所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，XHa为N，YHa为C(＝O)。
(H－2－3)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－2)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AHa为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环。
(H－2－4)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－3)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，AHa为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、和氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环。
(H－2－4)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－3)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DHa为可以具有1～4个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环或哌啶环。
(H－2－5)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－4)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DHa为四唑环。
(H－2－6)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－5)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，DHa介由氮原子与AHa键合。
(H－2－7)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－6)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，EHa为具有1～5个碳原子的亚烷基链。
(H－2－8)根据上述(H－2)或(H－2－1)～(H－2－7)中任一项所述的化合物、所述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，GHa为可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环或五～七元的环烷基环。
上述通式(HI)中，AH为可以具有取代基的苯环、BH为键合位点时，XH和DH优选位于苯环的对位。
另外，上述通式(HI)中，AH为可以具有取代基的吡啶环、BH为键合位点时，优选在吡啶环的3位与XH键合，在吡啶环的6位与DH键合。
另外，上述通式(HII)中，AHa为可以具有取代基的苯环时，XHa和DHa优选位于苯环的对位。
另外，上述通式(HII)中，AHa为可以具有取代基的吡啶环时，优选在吡啶环的3位与XHa键合，在吡啶环的6位与DHa键合。
上述的通式(HI)中，优选RH1和RH2一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环、四氢萘环或茚满环中的稠环，特别优选形成萘环。
上述的通式(HI)中，RH3、RH4、RH5、RH6和RH7优选表示氢原子。
上述的通式(HI)中，优选XH表示N，YH表示C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZH表示O。
上述的通式(HI)中，优选AH表示苯环或吡啶环，特别优选表示苯环。
上述的通式(HI)中，优选BH表示键合位点。
上述的通式(HI)中，优选DH表示四唑环或咪唑环。
上述的通式(HI)中，EH表示－(CR9HR10H)n H－T－，
在此，优选R9H和R10H表示氢原子，nH表示0～4的整数，
TH优选表示键合位点，其中，进一步优选nH表示1或2的整数。
上述的通式(HI)中，优选GH表示可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或噻吩环，
进一步优选GH表示可以具有1～5个选自碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～4的烷氧基、卤素原子、羟基和碳原子数2～4的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或噻吩环，
特别优选GH表示可以具有1～5个选自甲基、甲氧基、卤素原子、羟基和二甲基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环。
上述的通式(HI)中，优选RH1和RH2一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环或茚满环中的稠环，RH3、RH4、RH5、RH6和RH7表示氢原子，XH表示N，YH表示C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZH表示O，AH表示苯环或吡啶环，BH表示键合位点，DH表示四唑环或咪唑环，EH表示－(CR9HR10H)n－T－，R9H和R10H表示氢原子，nH表示0～4的整数，以及TH表示键合位点，GH表示可以具有1～5个选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基和碳原子数2～8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或噻吩环。
上述的通式(HI)中，特别优选RH1和RH2一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，RH3、RH4、RH5、RH6和RH7表示氢原子，XH表示N，YH表示C(＝O)，由实线和虚线构成的双线表示单键，ZH表示O，AH表示苯环，BH表示键合位点，DH表示四唑环或咪唑环，EH表示－(CR9HR10H)n－T－，R9H和R10H表示氢原子，nH表示1或2的整数，TH表示键合位点，GH表示可以具有1～5个选自甲基、甲氧基、卤素原子、羟基和二甲基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环。
<代表化合物例H-100>
(式中，RHc、EH和GH如表103～105中记载所示)
[表103]
RHc EH GH
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Cyclohexyl
H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2 Imidazol 1-yl
[表104]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Tmidazol 1-y1
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H NH-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-NH Phenyl
H CH2-O Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-y1
H CH2-CH2 Pyrimidin 2-yl
[表105]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyrazine 2-yl
H CH2-CH2 Pyridazin 3-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
3-Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Phenyl
3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
3-NH2 CH2 Phenyl
3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-200>
(式中，RHc、EH和GH如表106～108中记载所示)
[表106]
RHc EH GH
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Cyclohexyl
H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
[表107]
RHc EH GH
H CH2 Imidazole l-yl
H CH2-CH2 Imidazole 1-yl
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrimidin 2-yl
[表108]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyrazine 2-yl
H CH2-CH2 Pyridazin 3-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
OMe CH2-CH2 Phenyl
F CH2 Pyridin 4-yl
Me CH2 Phenyl
OMe CH2 Pyridin 3-yl
F CH2-CH2 Pyridin 2-yl
CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
F CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-300>
(式中，RHa、RHc、EH和GH如表109～111中记载所示)
[表109]
RHa RHc EH GH
7-OMe H CH2 (2-OMe)Phenyl
6-OMe H CH2 (2-OH)Phenyl
6，7-OMe H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
7-Me H CH2-CH2 Phenyl
7-Et H CH2 Pyridin 4-yl
7-Pr H CH2 Phenyl
7-iPr H CH2 Pyridin 3-yl
7-tBu H CH2-CH2 Cyclohexyl
7-CN H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
7-CF3 H CH2 Pyridin 2-yl
7-OCF3 H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
[表110]
RHa RHc EH GH
7，8-OMe H CH2 Imidazole 1-yl
6，7-Me H CH2-CH2 Imidazole l-yl
6，7-Cl H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
7，8-Me H CH2 (2-OMe)Phenyl
7，8-Et H CH2-CH2-CH2 Phenyl
7-Cl H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
6-OMe H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
6，7-OMe H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
7-Me H C(Me)-CH2 Pyridin 2-y1
7-Et H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-y1
7-Pr H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
[表111]
RHa RHc EH GH
7-iPr 3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
7-tBu 3-Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
7-CN 3-OMe CH2-CH2 Phenyl
7-CF3 3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
7-OCF3 3-NH2 CH2 Phenyl
7，8-OMe 3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
6，7-Me 3-OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
6，7-Et 3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
7，8-Me 3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-400>
(式中，RHc、EH和GH如表112～114中记载所示)
[表112]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 (2-CF3)Phenyl
H CH2-CH2 (2-F)Phenyl
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2 Cyclohexyl
H CH2 Pyridin 4-yl
[表113]
RHc EH GH
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (4-SO2Me)Phenyl
H CH2-CH2 (4-F)Phenyl
H CH2-CH2 (4-CF3)Phenyl
H CH2-CH2 (4-CONH2)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrimidin 2-yl
[表114]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyrazin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridazin 3-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
3-Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Phenyl
3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
3-NH2 CH2 Phenyl
3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-500>
(式中，RHc、EH和GH如表115～117中记载所示)
[表115]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Cyclohexyl
H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
[表116]
RHc EH GH
H CH2 Imidazole l-yl
H CH2-CH2 Imidazole 1-yl
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrimidin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrazin 2-yl
[表117]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyridazin 3-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
3-Me CH2-CH3 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Phenyl
3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
3-NH2 CH2 Phenyl
3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-600>
(式中，RHc、EH和GH如表118～120中记载所示)
[表118]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Cyclohexyl
H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2 Imidazol 1-yl
[表119]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Imidazol 1-yl
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
3-Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
[表120]
RHc EH GH
3-OMe CH2-CH2 Phenyl
3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
3-NH2 CH2 Phenyl
3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
3OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-700>
(式中，RHc、EH和GH如表121～123中记载所示)
[表121]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OH)Phenyl
H CH2-CH2 Pyridin 3-yl
H CH2-CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Phenyl
H CH2 Pyridin 3-yl
H CH2 Cyclohexyl
H CH2-CH2 Pyridin 4-yl
H CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyridin 2-yl
[表122]
RHc EH GH
H CH2 Imidazole 1-yl
H CH2-CH2 Imidazole 1-yl
H CH2-CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2 (2-OMe)Phenyl
H CH2-CH2-CH2 Phenyl
H CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 (6-F)Pyridin 2-yl
H C(Me)2 (2-OMe)Phenyl
H C(Me)-CH2 Pyridin 2-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrimidin 2-yl
H CH2-CH2 Pyrazin 2-yl
[表123]
RHc EH GH
H CH2-CH2 Pyridazin 3-yl
H CH2-C(Me)2 Pyridin 3-yl
3-F CH(Me) (2-OMe)Phenyl
3-Me CH2-CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Phenyl
3，5-F CH2 Pyridin 4-yl
3-NH2 CH2 Phenyl
3，6-F CH2 Pyridin 3-yl
3-OMe CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CN CH2-CH2 Pyridin 2-yl
3-CF3 CH2-CH2 Pyridin 2-yl
<代表化合物例H-800>
(式中，四唑环的取代位置、EH-GH、nH和盐如表124中记载所示)
[表124]
<代表化合物例H－900>
萘型
茚满型
(式中，EH－GH、RH和盐如表125和126中记载所示)
[表125]
萘型或茚满型 EH-GH RH 盐
萘型 CH2CH2(3-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(2-OMe)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(4-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(2-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(4-CF3)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(2，6-Me)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-CF3)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-OMe)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-OH)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(4-CN)Ph H
萘型 CH2CH2(4-CONH2)Ph H
萘型 CH2CH2(2-CN)Ph H
萘型 CH2CH2(2-CONH2)Ph H
萘型 CH2CH2(3-CN)Ph H
萘型 CH2CH2(3-CONH2)Ph H
萘型 CH2CH2(3-CONH2)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(4-SO2Me)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-OMe，2-F)Ph H HCl
[表126]
萘型或茚满型 EH-GH RH 盐
茚满型 CH2CH2(3-OMe，2-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-thienyl) H HCl
萘型 CH2CH2(2-furanyl) H HCl
茚满型 CH2CH2(2-F)Ph H
萘型 CH2CH2(2-Pyridyl) H 2HCl
茚满型 CH2CH2(3-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(2-OMe，3-F)Ph H HCl
萘型 CH2CH2(3-F)Ph F
萘型 CH2CH2(2-OMe)Ph OH
萘型 CH2CH2(4-F)Ph H
萘型 CH2CH2(2-F)Ph F
萘型 CH2CH2(4-CF3)Ph OH
萘型 CH2CH2(2，6-Me)Ph H
萘型 CH2CH2(3-CF3)Ph F
萘型 CH2CH2(3-OMe)Ph OH
萘型 CH2CH2(3-OH)Ph H
萘型 CH2CH2(4-CN)Ph F
茚满型 CH2CH2(2，6-Me)Ph H
茚满型 CH2CH2(3-CF3)Ph F
茚满型 CH2CH2(3-OMe)Ph OH
茚满型 CH2CH2(3-OH)Ph H
茚满型 CH2CH2(4-CN)Ph F
<代表化合物例H-1000>
(式中，EH－GH、RH和盐如表127中记载所示)
[表127]
EH-GH RH
bond-Ph H
bond-(2-OMe)Ph H
CH2OPh H
NH-(2-OMe)Ph H
NH-Ph H
CH25Ph F
CH2NHPh OH
bond-(2-F)Ph F
bond-(2CF3)Ph OH
bond-(2Cl)Ph F
bond-(2-Me)Ph OH
bond-(2，6-Me)Ph F
bond-(2，6-F)Ph OH
bond-(2-OH)Ph F
CH2O(2-F)Ph OH
NH-(2，6-Me)Ph F
NH-(2CF3)Ph OH
bond-(3-F)Ph F
<代表化合物例H-1100>
(式中，EH-GH、RH和盐如表128中记载所示)
[表128]
EH-GH RH 盐
CH2CH2Ph H HCl
CH2(4-Cl)Ph H HCl
CH2(2-OMe)Ph H
CH2CH2(3-OMe)Ph H
CH2CH2(3-OMe)Ph H HCl
CH2CH2(3-OH)Ph H
CH2(2，4，6-Me)Ph H HCl
CH2(2-CF3)Ph H HCl
CH2(2-CN)Ph H
CH2(2-CONH2)Ph H
CH2(2-NH2)Ph H
CH2CH2Ph OMe
CH2CH2Ph OH
CH2(3-CN)Ph H
CH2(3-CONH2)Ph H
CH2CH2(3-OMe)Ph F
CH2CH2(3-OH)Ph F
CH2CH2(3-F)Ph H
CH2CH2(2-F)Ph F
CH2CH2(2-F)Ph H
<代表化合物例H-1200>
(式中，EH-GH、RH和盐如表129中记载所示)
[表129]
EH-GH RH 盐
bond-Ph H HCl
CH2CH2Ph H HCl
CH2CH2(2-F)Ph H
CH2CH2(3-F)Ph F
CH2CH2(2-OMe)Ph F
CH2CH2(3-OMe)Ph F
CH2CH2(2-OH)Ph F
CH2CH2(3-OH)Ph F
<代表化合物例H-1300>
(式中，EH-GH、RH和盐如表130中记载所示)
[表130]
EH-GH RH 盐
CH2CH2Ph H HCl
CH2CH2(2-F)Ph H
CH2CH2(3-F)Ph F
CH2CH2(2-OMe)Ph F
CH2CH2(3-OMe)Ph F
CH2CH2(2-OH)Ph F
CH2CH2(3-OH)Ph F
上述的通式(AI)和(AII)所示的化合物在国际公开2010/093061中被公开，通式(BI)～(BIII)所示的化合物在国际公开2012/008478中被公开，通式(CI)和(CII)所示的化合物在国际公开2012/014910中被公开，通式(DI)和(DII)所示的化合物在国际公开2012/017876中被公开，因此，通过参照这些国际公开，均能够容易地获得这些化合物。将这些国际公开的全部内容通过参照作为本说明书的内容而含有。
另外，虽然通式(AI)的一部分(例如实施例化合物A20和A21)在国际公开2010/093061中没有被公开，但通过参照国际公开2008/023847和国际公开2010/093061中记载的合成路线的(方法3)或国际公开2012/017876的(合成方法2)段落[0054]～[0060]，均能够容易地获得这些化合物。将这些国际公开的全部内容通过参照作为本说明书的内容而含有。
应予说明，上述通式(EI)所示的化合物相当于上述通式(AI)～(DII)所示的化合物的一部分，因此，通过参照国际公开2008/023847、国际公开2010/093061、国际公开2012/008478、国际公开2012/014910和国际公开2012/017876的国际公开，均能够容易地获得这些化合物。
另外，上述通式(FI)和(FII)所示的化合物在国际公开2013/105608中被公开，通式(GI)所示的化合物在国际公开2015/005467中被公开，因此，通过参照这些国际公开，均能够容易地获得这些化合物。将这些国际公开的全部内容通过参照作为本说明书的内容而含有。
另外，上述通式(HI)和(HII)所示的化合物在国际公开2015/005468中被公开，因此，通过参照这些国际公开，均能够容易地获得这些化合物。将这些国际公开的全部内容通过参照作为本说明书的内容而含有。
另外，上述国际公开2010/093061、国际公开2012/008478、国际公开2012/014910、国际公开2012/017876、国际公开2013/105608、国际公开2015/005467和国际公开2015/005468中记载了上述通式(AI)～(HII)所示的化合物具有P2X4受体拮抗作用。
应予说明，将上述通式(AI)～(HII)所示的化合物中所包含的优选的化合物或其药学上允许的盐的具体例示于以下，但可用于本发明医药品的有效成分的化合物或其药学上允许的盐并不限定于这些。
(化合物A1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A2)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A3)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；
(化合物A4)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A5)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A6)1－甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A7)1,3－二甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A8)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A9)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A10)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A11)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A12)5－[2－溴－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A13)5－[3－(2－甲基－2H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物A14)5－[3－(1－甲基－1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A15)5－[3－(5－氧代－4H－[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A16)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A17)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A18)5－[3－(唑－2－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；以及
(化合物A19)5－[3－(1H－吡唑－4－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A20)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢ー2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2－酮；
(化合物A21)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢ー2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2－酮钠盐；
(化合物A22)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；以及
(化合物A23)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐。
(化合物B1)5－(3－氰基苯基)－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B2)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物B3)5－(3－羟基苯基)－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B4)5－(3－氰基苯基)－5,8,9,10－四氢茚并[5,4－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮；
(化合物B5)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基)－5,8,9,10－四氢茚并[5,4－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮钠盐；
(化合物B6)5－[3－(2－甲基－2H－四唑－5－基)苯基)－5,8,9,10－四氢茚并[5,4－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮；
(化合物B7)5－[3－(1－甲基－1H－四唑－5－基)苯基)－5,8,9,10－四氢茚并[5,4－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮；
(化合物B8)5－(3－叔丁氧基羰基氨基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B9)5－(3－氨基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮盐酸盐；
(化合物B10)5－[3－(2－甲基－2H－四唑－5－基)苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B11)5－[3－(1－甲基－1H－四唑－5－基)苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B12)5－(4－氨基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B13)5－(4－甲基氨基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮盐酸盐；
(化合物B14)5－(2,3－二氢苯并[1,4]二英－6－基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4－二酮；
(化合物B15)5－(4－甲氧基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B16)5－(4－羟基苯基)－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B17)5－[4－(异丙基羰基氨基)苯基]－1,5,8,9,10,11－六氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B18)5－(3－氨基甲酰基苯基)－1,5,8,10－四氢－1H－茚并[6,7－b][1,4]二氮杂－2,4－二酮；
(化合物B19)1－乙酰基－5－[3－(5－甲基－[1,3,4]二唑－2－基)苯基]－1,5,8,10－四氢－1H－茚并[6,7－b][1,4]二氮杂/>－2,4－二酮；
(化合物B20)5－[3－(5－甲基－[1,3,4]二唑－2－基)苯基]－1,5,8,10－四氢－1H－茚并[6,7－b][1,4]二氮杂/>－2,4－二酮；以及
(化合物B21)5－[3－(5－苯基－[1,3,4]二唑－2－基)苯基]－1,5,8,10－四氢－1H－茚并[6,7－b][1,4]二氮杂/>－2,4－二酮。
(化合物C1)4－(3－氰基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C2)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮钠盐；
(化合物C3)4－(3－甲氧基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C4)4－(3－羟基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮钠盐；
(化合物C5)5－(3－甲氧基苯基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C6)5－(3－羟基苯基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C7)4－(3－氨基苯基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮盐酸盐；
(化合物C8)4－(1H－吲哚－4－基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C9)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－4(1H)－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物C10)4－(3－甲基氨基苯基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮盐酸盐；
(化合物C11)1－甲基－4－(3－甲基氨基苯基)－1,4,7,8,9,10－六氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮盐酸盐；
(化合物C12)4－(3－氟苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C13)4－(3－氨基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮盐酸盐；
(化合物C14)4－[3－[(2－碘苯基乙酰基)氨基]苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C15)4－[3－(5－甲基－[1,3,4]二唑－2－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C16)4－[3－(3－甲基－[1,2,4]二唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C17)4－(4－羟基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮钠盐；
(化合物C18)4－(4－氨基苯基)－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮盐酸盐；
(化合物C19)N－[4－(2,3－二氧代－2,3－二氢苯并[f]喹喔啉－4(1H)－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物C20)4－[4－(5－甲基－[1,3,4]二唑－2－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C21)4－[3－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物C22)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物C23)3－溴－N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物C24)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]－1－萘磺酰胺；
(化合物C25)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(化合物C26)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]－2－噻吩磺酰胺；
(化合物C27)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]－3－吡啶磺酰胺盐酸盐；
(化合物C28)N－[3－(2,3－二氧代－2,3,7,8,9,10－六氢－1H－苯并[f]喹喔啉－4－基)苯基]－8－喹啉磺酰胺盐酸盐；以及
(化合物C29)4－[3－(1H－四唑－1－基)苯基]－2,3,7,8,9,10－四氢－1H－苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮。
(化合物D1)4－(3－氰基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮；
(化合物D2)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮钠盐；
(化合物D3)4－(3－甲氧基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮；
(化合物D4)4－(3－羟基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮钠盐；
(化合物D5)4－(4－甲氧基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮；
(化合物D6)4－(4－羟基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮钠盐；
(化合物D7)4－(3－氨基苯基)－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮盐酸盐；以及
(化合物D8)N－[3－(2－氧代－1,2－二氢苯并[h]喹唑啉－4－基)苯基]苯磺酰胺。
(化合物E1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物E2)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物E3)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；
(化合物E4)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物E5)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物E6)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2－酮；
(化合物E7)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2－酮钠盐；
(化合物E8)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物E9)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物E10)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物E11)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物E12)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；
(化合物E13)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮钠盐；
(化合物E14)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮；以及
(化合物E15)4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮钠盐。
(化合物F1)5－(4－苯甲酰基氨基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F2)5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F3)5－[4－(3－溴苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F4)5－[4－[4－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F5)5－[4－(2－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F6)5－[4－(2,6－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F7)5－[4－(2,6－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F8)5－[4－(3－氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F9)5[4－(2－苯基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F10)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基硫脲；
(化合物F11)5－[4－(2,3－二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F12)5－[4－(2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F13)5－[4－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F14)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F15)5－[4－(2,5－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物F16)5－[4－(5－溴－2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F17)5－[4－(2,4－二氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F18)5－[4－(2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F19)5－[4－(2,3－二羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F20)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基脲；
(化合物F21)5－[4－[(2,6－二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F22)5－[4－[(2－甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F23)5－[4－[(2－羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F24)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]硫脲；
(化合物F25)5－[4－[3－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F26)5－[4－[2－[2－(三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F27)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]脲；
(化合物F28)5－[4－[(2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F29)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F30)5－[4－(3－苯基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F31)5－[4－[(1H－吲哚－3－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F32)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F33)5－[4－[(2－甲基－2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F34)5－[4－(2－苯氧基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F35)5－[4－[2－(2－氯－4－甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F36)5－[4－[(1－甲基－1H－咪唑－2－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F37)5－[4－[2－(2,4－二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F38)5－[4－[2－(2－氯－4－羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F39)5－[4－(3－苯基丙烯基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F40)5－[4－[(3－吡啶基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F41)5－[4－(1H－苯并咪唑－2－羰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F42)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－甲氧基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F43)5－[4－[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F44)5－[4－[(2－氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F45)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－羟基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F46)5－[4－(2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F47)5－[4－(2－溴苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F48)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F49)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－氟苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F50)5－[4－[2－(2－甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物F51)5－[4－[(喹喔啉－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F52)5－[4－[(5－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F53)5－[3－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F54)5－[4－[(2,4,6－三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F55)5－[4－(环己基羰基氨基)苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F56)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基)氨基苯基]－6－甲基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F57)5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F58)5－[4－[(6－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F59)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F60)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－(2－甲基苯基)硫脲；
(化合物F61)5－[4－(2－甲氧基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F62)5－[4－(2,3－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F63)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－羟基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F64)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物F65)5－[4－[(4－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F66)5－[4－[2－(2,4－二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F67)5－[4－[2－(2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F68)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丁基]－2－氯－3－甲氧基苯甲酰胺；
(化合物F69)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物F70)5－[4－(2－乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F71)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F72)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基乙基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F73)5－[3－[(2－碘苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F74)6,7－二甲基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F75)5－[4－[(1－甲基哌啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F76)5[4－[(苯并呋喃－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F77)5－[4－[(1－甲基－1H－吲哚－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F78)5－[4－(2－丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F79)5－[4－(2－丙基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F80)5－[3－氟－4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F81)5－[4－(2－羟基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F82)5－[4－[(2－异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F83)5－[4－[(3－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F84)5－[4－(2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F85)5－[4－[2－(4－氯－2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物F86)5－[4－[(4－氟－2－三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F87)5－[4－(4－氟－2－甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F88)5－[4－(4－氟－2－羟基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F89)5－[3－[(2－碘苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F90)5－[4－(2－甲基－2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F91)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物F92)5－[4－[(3－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F93)5－[4－(4－碘－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F94)5－[4－(6－氟－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F95)5－[4－(2－羟基－4－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F96)5－[4－(6－氟－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F97)5－[4－(2－氟苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F98)5－[4－[(2－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F99)5－[4－(2－甲氧基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F100)5－[4－(2－羟基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F101)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F102)5－(4－苯基氨基甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F103)5－(4－苄基氨基甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F104)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F105)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F106)5－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F107)5－[4－[(1－甲基－1H－吡咯－2－基乙酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F108)5－[4－(2－氯苄基)氨基甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F109)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F110)5－[4－(2－氯苯基)氨基甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F111)5－[4－(6－溴－2,3－亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F112)5－[4－(6－溴－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F113)5－[4－[(2－叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F114)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基吡啶－5－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F115)5－[4－(6－溴－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F116)5－[4－(6－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F117)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－h]喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F118)5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F119)5－[4－(2－羟基－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F120)5－[4－[2－甲氧基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F121)5－[4－[2－羟基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F122)5－[4－[(2－异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F123)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F124)5－[4－[2－氯－5－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F125)5－[4－[2－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F126)5－[4－[3－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F127)5－[4－[2－乙基－6－甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F128)5－[4－(3－甲磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F129)6－乙基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F130)5－[4－[2－乙基－6－羟基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F131)5－[4－(3－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F132)5－[4－(2－氯－5－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F133)5－[4－(2－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F134)5－[4－[[2－(4－吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F135)5－[4－(2－氯－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物F136)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F137)5－[4－(2－氯－6－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物F138)5－[4－(3－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物F139)5－[4－[(3－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F140)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F141)5－[4－(3－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F142)5－[4－[[(3－羟基吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F143)5－[4－[(3－乙烯基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F144)5－[4－[(3－乙基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F145)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F146)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F147)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F148)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(化合物F149)N－[3－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F150)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F151)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F152)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F153)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F154)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－N－苯基苯磺酰胺；
(化合物F155)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(化合物F156)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－萘磺酰胺；
(化合物F157)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]环己烷磺酰胺；
(化合物F158)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－吡啶磺酰胺盐酸盐；
(化合物F159)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－4－异丙基苯磺酰胺；
(化合物F160)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基甲烷磺酰胺；
(化合物F161)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－吡啶磺酰胺；
(化合物F162)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(化合物F163)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基3－溴苯－磺酸酯；
(化合物F164)N－苄基－N－[4－(1－苄基－2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F165)N－苄基－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F166)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基苯磺酰胺；
(化合物F167)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F168)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－(2－羟基乙基)－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物F169)N－[4－(7－氯－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F170)N－[4－(7－溴－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F171)N－[4－[(2,4－二氧代－7－(三氟甲基)－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)]苯基]苯磺酰胺；
(化合物F172)N－[4－(2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F173)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；/>
(化合物F174)1－(3－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F175)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－三氟甲基苯磺酰胺；
(化合物F176)N－[4－(7－溴－6－甲基－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F177)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F178)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物F179)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(化合物F180)1－(2－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F181)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－甲基苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物F182)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－硝基苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物F183)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－苯基乙烷磺酰胺；
(化合物F184)1－(2,3－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F185)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－甲氧基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F186)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－羟基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F187)1－(4－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F188)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苄基]甲烷磺酰胺；
(化合物F189)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－甲氧基苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F190)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－羟基苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F191)1－(2,6－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F192)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－6－甲基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F193)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丙基]甲烷磺酰胺；
(化合物F194)1－(2－氯苯基)－N－[2－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)乙基]甲烷磺酰胺；
(化合物F195)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－碘苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物F196)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F197)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物F198)1－[2－(三氟甲基)苯基]－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F199)1－(2－乙基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F200)1－(2,3－二甲基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F201)2－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基乙烷磺酰胺；
(化合物F202)1－(2－硝基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F203)1－(2－氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F204)1－(2－二甲基氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物F205)5－[4－[(吡啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F206)5－[4－[2－[(吡啶－3－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F207)5－[4－[(吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物F208)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；/>
(化合物F209)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F210)5－[4－[2－[(吡啶－2－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F211)5－[4－[[4－(三氟甲基)吡啶－3－基]羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F212)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物F213)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－8,9,10,11－四氢－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；以及
(化合物F214)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮。
(化合物G1)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－3－(吡啶－2－基)丙酰胺；
(化合物G2)2－乙基－3－羟基－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]苯甲酰胺；
(化合物G3)2－乙基－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G4)2－乙基－6－羟基－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]苯甲酰胺；
(化合物G5)3－乙基－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐；
(化合物G6)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－(吡啶－2－基氧基)乙酰胺盐酸盐；
(化合物G7)2－(2－甲氧基苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]乙酰胺；
(化合物G8)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)－苯基]－3－(吡啶－3－基)丙酰胺二盐酸盐；
(化合物G9)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基丙酰胺；
(化合物G10)N－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)－苯基]－3－(吡啶－3－基)丙酰胺盐酸盐；
(化合物G11)N－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)－苯基]－3－(吡啶－4－基)丙酰胺盐酸盐；
(化合物G12)2－叔丁基－N－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)2－氟苯基]苯甲酰胺；
(化合物G13)N－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)－苯基]－3－(吡啶－2－基)丙酰胺盐酸盐；
(化合物G14)2－(二甲基氨基)－N－[4－(2,4－二氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]烟酰胺盐酸盐；
(化合物G15)2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺；
(化合物G16)2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G17)
2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二甲磺酸盐；
(化合物G18)N－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5(2H)－基)苯基]－2－(吗啉－4－基)－烟酰胺盐酸盐；
(化合物G19)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－(1H－吡咯－1－基)烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G20)2－(吗啉－4－基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G21)N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－(吡咯烷－1－基)烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G22)4－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；
(化合物G23)2－异丙基－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；和
(化合物G24)2－(异丙基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐。
(化合物H1)5－[4－[5－(2－甲氧基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H2)5－[4－[5－(2－羟基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H3)5－[4－[5－[2－(吡啶－3－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H4)5－[4－(5－苯乙基－1H－四唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H5)5－[4－[5－(吡啶－4－基甲基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物H6)5－[4－(5－苄基－1H－四唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H7)5－[4－[5－(吡啶－3－基甲基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H8)7－甲氧基－1－[4－[5－(2－甲氧基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H9)5－[6－[5－(2－甲氧基苄基)－1H－四唑－1－基]吡啶－3－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H10)5－[4－[5－(2－环己基乙基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H11)5－[6－[5－(2－羟基苄基)]－1H－四唑－1－基]吡啶－3－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H12)5－[4－[5－[2－(吡啶－4－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H13)5－[4－[5－(吡啶－2－基甲基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H14)5－[4－[5－[2－(吡啶－2－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H15)5－[4－[5－[(1H－咪唑－1－基)甲基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H16)5－[4－[5－[2－(1H－咪唑－1－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H17)5－[4－[5－[2－(吡啶－2－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2(3H)－酮二盐酸盐；
(化合物H18)5－[4－[5－(2－甲氧基苯乙基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H19)5－[4－[5－(2－甲氧基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2(3H)－酮；
(化合物H20)5－[4－[5－(3－苯基丙基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H21)5－[4－(2－苯乙基－1H－咪唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H22)5－[4－(1－苯乙基－1H－咪唑－2－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H23)5－[4－[1－(4－氯苄基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H24)5－[4－[1－(2－甲氧基苄基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H25)5－[4－[1－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H26)5－[4－[1－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H27)5－[4－[1－(3－羟基苯乙基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H28)5－[4－[1－(2,4,6－三甲基苄基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H29)4－[3－[5－[2－(吡啶－2－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－苯并[f]喹喔啉－2,3(1H,4H)－二酮盐酸盐；
(化合物H30)5－[4－[5－[2－(6－甲基吡啶－2－基乙基)－1H－四唑－1－基]－苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H31)5－[4－[(2－(3－氟苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H32)5－[4－[(2－(2－甲氧基苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H33)5－[4－[(2－(4－氟苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H34)5－[4－[(2－(2－氟苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H35)5－[4－[1－[2－(三氟甲基)苄基]－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H36)5－[4－[2－[4－(三氟甲基)苯基乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H37)5－[4－[2－(2,6－二甲基苯基乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H38)5－[4－[2－[3－(三氟甲基)苯基乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H39)5－[4－[5－[2－(吡啶－2－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2(3H)－酮二盐酸盐；
(化合物H40)5－[4－(5－苯乙基－1H－四唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2(3H)－酮；
(化合物H41)5－[4－(2－苯乙基－1H－咪唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2(3H)－酮二盐酸盐；
(化合物H42)5－[4－[2－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H43)5－[4－[2－(3－羟基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H44)3－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－四唑－5－基]乙基]苯甲腈；
(化合物H45)3－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－四唑－5－基]乙基]苯甲酰胺；
(化合物H46)5－[4－[5－[2－(2－甲氧基吡啶－3－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H47)5－[4－[5－[2－(二甲基氨基)苄基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮甲磺酸盐；
(化合物H48)4－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基]苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲腈；
(化合物H49)4－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基]苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲酰胺；
(化合物H50)5－[4－(2－苯基－1H－咪唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H51)5－[4－[2－(2－甲氧基苯基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H52)2－[[2－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－1－基]甲基]苯甲腈；
(化合物H53)2－[[2－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－1－基]甲基]苯甲酰胺；
(化合物H54)2－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲腈；
(化合物H55)2－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲酰胺；
(化合物H56)3－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲腈；
(化合物H57)3－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲酰胺；
(化合物H58)3－[2－[1－[4－(2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5(2H)－基)苯基]－1H－咪唑－2－基]乙基]苯甲酰胺盐酸盐；
(化合物H59)5－[4－[2－[4－(甲基磺酰基)苯乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H60)5－[4－[2－(2－氟－3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H61)5－[4－[2－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮盐酸盐；
(化合物H62)5－[4－[2－[2－(噻吩－3－基)乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H63)5－[4－[1－(2－氨基苄基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H64)5－[3－甲氧基－4－(1－苯乙基－1H－咪唑－2－基)－苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H65)5－[3－羟基－4－(1－苯乙基－1H－咪唑－2－基)－苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H66)5－[4－[2－[2－(呋喃－2－基)乙基]－1H－咪唑－1－基]－苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H67)5－[4－[2－(2－氟苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮；
(化合物H68)5－[4－[2－(苯氧基甲基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H69)5－[4－[5－[2－甲基－2－(吡啶－2－基)丙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H70)5－[4－[5－[2－(3－甲氧基吡啶－2－基)乙基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H71)5－[4－[[2－(吡啶－2－基)乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮二盐酸盐；
(化合物H72)5－[4－(5－苯基－1H－咪唑－4－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H73)5－[4－[(5－苯基乙基)－1H－咪唑－4－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H74)5－[4－(4,4－二甲基－2－苯乙基－4,5－二氢－1H－咪唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H75)5－[4－[2－[(2－甲氧基苯基)氨基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H76)5－[4－[2－(苯基氨基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物H77)5－[4－[1－[(6－甲氧基吡啶－2－基)甲基]－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H78)5－[4－[1－[(6－羟基吡啶－2－基)甲基]－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物H79)5－[4－[2－(3－氟苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂－2,4(1H,3H)－二酮盐酸盐；
(化合物H80)5－[4－[2－[(苯基氨基)甲基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物H81)3－[[2－[4－[2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－5－(2H)－基]苯基]－1H－咪唑－1－基]甲基]苯甲腈；
(化合物H82)3－[[2－[4－[2,4－二氧代－3,4－二氢－1H－萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂－5－(2H)－基]苯基]－1H－咪唑－1－基]甲基]苯甲酰胺；以及
(化合物H83)5－[4－[(2－(3－氟－2－甲氧基苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐。
作为本发明的医药品的有效成分更优选的化合物或其药学上允许的盐包含于通式(AI)～(HII)所示的化合物或药学上允许的盐中。更具体而言，可例示5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－2－酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－2－酮钠盐；5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－8,9,10,11－四氢萘并[2,1－b]][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮；4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,4－二氢苯并[f]喹喔啉－2,3－二酮钠盐；4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮；4－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－苯并[h]喹唑啉－2－酮钠盐；5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[5－(2－甲氧基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[5－(2－羟基苄基)－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(5－苯乙基－1H－四唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[6－[5－(2－羟基苄基)]－1H－四唑－1－基]吡啶－3－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－苯乙基－1H－咪唑－1－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－(1－苯乙基－1H－咪唑－2－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[1－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[1－(3－羟基苯乙基)－1H－咪唑－2－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[(2－(3－氟苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[2－(2,6－二甲基苯基乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[2－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[2－(3－羟基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[5－[2－(二甲基氨基)苄基]－1H－四唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮甲磺酸盐；5－[4－[2－(3－甲氧基苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂/>－2,4(1H,3H)－二酮盐酸盐；5－[4－[2－[2－(噻吩－3－基)乙基]－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[2－(2－氟苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂/>－2,4(1H,3H)－二酮；5－[4－[2－(3－氟苯乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－5,8,9,10－四氢茚并[4,5－b][1,4]二氮杂/>－2,4(1H,3H)－二酮盐酸盐；5－[4－[(2－(3－氟－2－甲氧基苯基)乙基)－1H－咪唑－1－基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺；2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐；以及2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺二甲磺酸盐。然而，本发明的医药品的有效成分并不限定于上述特定的化合物或其药学上允许的盐。
作为本发明的医药品的有效成分进一步优选的化合物或其药学上允许的盐包含于通式(AI)～(HII)所示的化合物或药学上允许的盐中。更具体而言，可例示5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺；以及2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐。然而，本发明的医药品的有效成分并不限定于上述特定的化合物或其药学上允许的盐。
上述的通式(AI)～(HII)所示的化合物有时也存在顺式·反式异构体、光学活性体、外消旋体等立体异构体，均包含在本发明中。
另外，上述的通式(AI)～(HII)所示的化合物有时根据取代基的种类而具有1个或2个以上的不对称碳，可以使用基于这些不对称碳的任意的光学异构体、光学异构体的任意的混合物、外消旋体、基于2个以上的不对称碳的非对映异构体、非对映异构体的任意的混合物等作为本发明的医药品的有效成分。上述的通式(AI)～(HII)所示的化合物含有双键、环状结构时，有时存在几何异构体，除纯粹形式的几何异构体以外，可以使用它们的任意的比例的混合物作为本发明的医药品的有效成分。
作为本发明的医药品的有效成分，除上述的通式(AI)～(HII)所示的化合物以外，可以使用这些化合物的酸加成盐或碱加成盐。作为酸加成盐，例如可以使用盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐等无机酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐、苹果酸盐等有机酸盐等，但并不限定于这些。作为碱加成盐，例如可举出锂盐、钠盐、钾盐、镁盐或钙盐等金属盐、铵盐、或三乙胺盐或乙醇胺盐等有机胺盐等，但并不限定于这些。这些盐中，优选使用药学上允许的盐作为本发明的医药品的有效成分。另外，可以使用游离形式的化合物或盐形式的化合物的任意的水合物或溶剂化物作为本发明的医药品的有效成分。
本发明的医药品能够用于咳嗽的预防或治疗。优选能够用于急性咳嗽、迁延性咳嗽和慢性咳嗽的预防或治疗。更优选能够用于慢性咳嗽的预防或治疗。进而，本发明的医药品能够对作为慢性咳嗽的原因疾病举出的作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽和过敏性咳嗽等咳嗽，或作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽和哮喘所致的咳嗽等咳嗽发挥高有效性。这些咳嗽均成为本发明的医药品的应用对象。然而，本发明的医药品的应用对象并不限定于这些。
以往，在干性咳嗽的治疗、例如咳喘的治疗中，以扩张变窄的气管、抑制气管的过敏性为目的而进行。作为使用的治疗药，可举出吸入类固醇药和支气管扩张药(β2激动剂等)。
然而，作为支气管扩张药的β2激动剂，有时具有心动过速、震颤或低钾血症等副作用，因此，需要对高血压的患者、有心脏病的患者等慎重地给予。
另一方面，由于推测本发明的医药品不会作用于α1受体、β2受体和M3受体，因此，没有对现有的支气管扩张药(例如β2激动剂)所具有的上述副作用的影响，可期待能够将本发明的医药品也积极地用于上述患者的干性咳嗽。
以往，在湿性咳嗽的治疗、例如支气管哮喘的治疗中，可以将呼吸道炎症和呼吸道狭窄设为主要目标。作为使用的治疗药，可举出具有抗炎作用的吸入类固醇药，此外，有时根据患者的状态将支气管扩张药(β2激动剂或茶碱缓释剂等)或抑制过敏反应的抗过敏药等与上述吸入类固醇药并用。
在上述治疗中，由于支气管扩张药(β2激动剂)没有抗炎作用，因此，与吸入类固醇药并用。另一方面，可期待能够通过支气管扩张药(β2激动剂)与本发明的医药品的并用来治疗湿性咳嗽。
吸入类固醇药有时具有声嘶等发音障碍的副作用。可期待本发明的医药品能够避免该副作用而治疗咳喘等干性咳嗽。
即，由于推测本发明的医药品不会作用于α1受体、β2受体和M3受体，因此，不会增强现有的支气管扩张药(例如β2激动剂)所具有的心动过速、震颤或低钾血症等副作用，可期待也能够积极地用于高血压的患者、有心脏病的患者等的湿性咳嗽。
作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物显示用量依赖性且强力的镇咳作用。
例如，作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物显示与作为中枢性镇咳药的二氢可待因同等的镇咳作用。另外，上述化合物在作为慢性咳嗽的模型动物的呼吸道炎症模型动物(例如，呼吸道炎症模型小鼠)中给予低用量(0.3mg/kg)时，在基于柠檬酸刺激的咳嗽反射中，仅抑制因LPS刺激而增加的咳嗽反射，对仅柠檬酸刺激所致的咳嗽反射(通常的小鼠的基于柠檬酸刺激的咳嗽反射的相当量)不造成影响。另外，上述化合物在口服给予或利用雾化器的局部给予中均显示药效。
另外，上述化合物在作为慢性咳嗽的模型动物的呼吸道炎症模型动物(例如，用作为抗原的OVA致敏的豚鼠(过敏性咳嗽和变应性咳嗽模型))中给予低用量(1.0mg/kg)时，在基于柠檬酸刺激的咳嗽反射中，仅抑制因伴有由OVA致敏诱导的嗜酸性粒细胞浸润的呼吸道炎症而增加的咳嗽反射，对仅柠檬酸刺激所致的咳嗽反射(通常的豚鼠的基于柠檬酸刺激的咳嗽反射的相当量)不造成影响。
因此，作为一个实施方式，适合作为本发明的医药品的有效成分的化合物在水溶性、给予溶液的渗透压、pH、其它刺激性等方面没有问题，并且也没有中枢激动性药剂可能引起的作为生物防御需要的原本不能停止的咳嗽也停止的危险性，因此，与健康人相比，在罹患慢性咳嗽的人中显示更优异的末梢性镇咳作用。
本发明的医药品可以以口服给予或非口服给予的方式进行给予。本发明的医药品可以依照制剂技术领域中的通常的方法制造成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浮剂、吸入剂、吸入粉末剂、吸入液剂、吸入气雾剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、湿布剂、贴剂、搽剂、胶带剂、糊剂、注射剂、栓剂等适当剂型的医药品。
这些制剂可以使用一般的技术制造，例如，在片剂的情况下，可以使用通常的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、色素等。作为赋形剂，可举出乳糖、D－甘露糖、结晶纤维素、葡萄糖等，作为崩解剂，可举出淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC－Ca)等，作为润滑剂，可举出硬脂酸镁、滑石等，作为粘合剂，可举出羟丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)等。
注射剂的制备可以使用溶剂、稳定剂、助溶剂、悬浮剂、乳化剂、无痛化剂、缓冲剂、保存剂等。这些制剂用添加物、制剂的制备方法可以由本领域技术人员适当选择。
作为用于非口服给予的吸入剂，包含气雾剂、吸入用粉末剂、吸入用液剂(例如，吸入用溶液、吸入用悬浮剂等)或胶囊状吸入剂，上述吸入用液剂可以为在使用时溶解或悬浮于水或其它适当的介质而使用的形态。这些吸入剂可以使用适当的吸入容器来应用，例如在给予吸入用液剂时，可以使用喷雾器(喷雾器、雾化器)等，在给予吸入用粉末剂时，可以使用粉末药剂用吸入给予器等。
这些吸入剂可依据公知的方法而制造。例如，可通过将通式(AI)～(HII)所示的化合物制成粉末或液状，配合在吸入喷射剂或载体中并填充于适当的吸入容器而制造。将通式(AI)～(HII)所示的化合物进行粉末化时，可依照常规方法进行粉末化。例如，与乳糖、淀粉、硬脂酸镁等一起制成微粉末，形成均匀的混合物，或者进行造粒而制备粉末剂。另外，将通式(AI)～(HII)所示的化合物进行液状化时，例如只要将上述化合物溶解于水、生理盐水或有机溶剂等液状载体即可。作为喷射剂，可使用现有公知的喷射剂，例如氟利昂替代物、液化气喷射剂(例如，氟化烃、液化石油、二乙基醚、二甲基醚等)、压缩气体(例如，可溶性气体(例如，二氧化碳、一氧化二氮等)、不溶性气体(例如，氮气等)等。
吸入剂中可以进一步根据需要适当配合添加剂。作为添加剂，只要是一般使用的添加剂就是任意的，例如可使用固体赋形剂(例如，白糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、麦芽糖、纤维素等)、液态赋形剂(例如，丙二醇等)、粘合剂(淀粉、糊精、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、白糖等)、润滑剂(例如，硬脂酸镁、轻质无水硅酸、滑石、月桂基硫酸钠等)、矫味剂(例如，柠檬酸、薄荷醇、甘草酸铵盐、甘氨酸、橙粉等)、保存剂(例如，苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)、稳定剂(例如，柠檬酸、柠檬酸钠等)、悬浮剂或乳化剂(例如，甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、卵磷脂、山梨糖醇酐三油酸酯等)、分散剂(例如，表面活性剂等)、溶剂(例如，水等)、等张剂(例如，氯化钠、浓甘油等)、pH调节剂(例如，盐酸、硫酸等)增溶剂(例如，乙醇等)、防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯等)、着色剂、缓冲剂(磷酸钠、乙酸钠等)、增稠剂(羧基乙烯基聚合物等)、吸收促进剂等。例如，在吸入用液剂的情况下，可根据需要适当选择防腐剂、着色剂、缓冲剂、等张剂、增稠剂、吸收促进剂等而制备。另外，例如在吸入用粉末剂的情况下，可根据需要适当选择润滑剂、粘合剂、赋形剂、着色剂、防腐剂、吸收促进剂(胆汁酸盐、壳聚糖等)等而制备。
进而，为了使通式(AI)～(HII)所示的化合物为缓释性，可以在吸入剂中含有生物体内分解性聚合物。所谓生物体内分解性聚合物，可举出脂肪酸酯聚合物或其共聚物、聚丙烯酸酯类、聚羟基丁酸类、聚草酸烷二醇酯类、聚原酸酯、聚碳酸酯和聚氨基酸类，它们可以使用1种或将1种以上混合而使用。另外，也可以使用蛋黄卵磷脂等磷脂、壳聚糖等。所谓脂肪酸酯聚合物或其共聚物，可举出聚乳酸、聚乙醇酸、聚柠檬酸、聚苹果酸和乳酸－乙醇酸共聚物，它们可以使用1种或将1种以上混合而使用。此外，也可以使用聚α－氰基丙烯酸酯、聚β－羟基丁酸、聚草酸丙二醇酯、聚原酸酯、聚原碳酸酯、聚碳酸亚乙酯、聚γ－苄基－L－谷氨酸和聚L－丙氨酸中的1种或将1种以上混合而使用。优选为聚乳酸、聚乙醇酸或乳酸－乙醇酸共聚物，更优选为乳酸－乙醇酸共聚物。另外，可以制备使用乳酸－乙醇酸共聚物等生物体内分解性聚合物将药物密封的微球、纳米球。
软膏剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质研入或熔融于基剂而制造、制备。软膏基剂选自公知或通常使用的软膏基剂。例如可以将选自以下的物质单独或混合2种以上而使用：高级脂肪酸或高级脂肪酸酯(己二酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、己二酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、硬脂酸酯、油酸酯等)、蜡类(蜂蜡、鲸蜡、地蜡等)、表面活性剂(聚氧乙烯烷基醚磷酸酯等)、高级醇(鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇等)、硅油(二甲基聚硅氧烷等)、烃类(亲水凡士林、白凡士林、纯化羊毛脂、液体石蜡等)、二元醇类(乙二醇、二乙二醇、丙二醇、聚乙二醇、聚氧乙烯二醇等)、植物油(蓖麻油、橄榄油、芝麻油、松节油等)、动物油(貂油、蛋黄油、角鲨烷、角鲨烯等)、水、吸收促进剂、防疹剂。进而，也可以包含保湿剂、保存剂、稳定剂、抗氧化剂、着香剂等。
凝胶剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质熔融于基剂而制造、制备。凝胶基剂选自公知或通常使用的凝胶基剂。例如可以将选自以下的物质单独或混合2种以上而使用：低级醇(乙醇、异丙醇等)、胶凝剂(羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素等)、中和剂(三乙醇胺、二异丙醇胺等)、表面活性剂(单硬脂酸聚乙二醇酯等)、树胶类、水、吸收促进剂、防疹剂。进而，也可以包含保存剂、抗氧化剂、着香剂等。
乳膏剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质溶融或乳化于基剂而制造、制备。乳膏基剂选自公知或通常使用的乳膏基剂。例如可以将选自以下的物质单独或混合2种以上而使用：高级脂肪酸酯、低级醇、烃类、多元醇(丙二醇、1,3－丁二醇等)、高级醇(2－己基癸醇、鲸蜡醇等)、乳化剂(聚氧乙烯烷基醚类、脂肪酸酯类等)、水、吸收促进剂、防疹剂。进而，也可以包含保存剂、抗氧化剂、着香剂等。
湿布剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质熔融于基剂，以捏合物的形式展延涂布在支承体上而制造。湿布基剂选自公知或通常使用的湿布基剂。例如可以将选自以下的物质单独或混合2种以上而使用：增稠剂(聚丙烯酸、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉、明胶、甲基纤维素等)、湿润剂(尿素、甘油、丙二醇等)、填充剂(高岭土、氧化锌、滑石、钙、镁等)、水、助溶剂、粘合赋予剂、防疹剂。进而，也可以包含保存剂、抗氧化剂、着香剂等。
贴剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质熔融于基剂并展延涂布在支承体上而制造。贴剂用基剂选自公知或通常使用的贴剂用基剂。例如可以将选自以下的物质单独或混合2种以上而使用：高分子基剂、油脂、高级脂肪酸、粘合赋予剂、防疹剂。进而，也可以包含保存剂、抗氧化剂、着香剂等。
搽剂可通过公知或通常使用的配方而制造。例如，可将1种或1种以上的活性物质溶解、悬浮或乳化于选自水、醇(乙醇、聚乙二醇等)、高级脂肪酸、甘油、肥皂、乳化剂、悬浮剂等中的物质的单独或2种以上而制造、制备。进而，也可以包含保存剂、抗氧化剂、着香剂等。
本发明的医药品的给予量没有特别限定，一般而言，对于成人，根据吸入剂、吸入粉末剂、吸入液剂、吸入气雾剂的不同，作为有效成分量，可以每天给予约0.01μg～100mg，优选给予0.3μg～10mg，根据软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、湿布剂、贴剂、搽剂、胶带剂、糊剂的不同，作为有效成分量，可以每天给予约0.01mg～1000mg，根据注射剂，作为有效成分量，可以每天给予约0.01mg～100mg，根据口服给予，可以每天给予0.01mg～2000mg左右。然而，并不限定于上述的给予量，可根据年龄、症状等而增减。
本发明的医药品可以与对各种咳嗽的治疗或预防有用的其它制剂组合使用。这样的组合的各成分可以在治疗或预防期间中分别在不同的时期或同时、以分开的制剂或单一的制剂进行给予。因此，本发明应解释为全部包括同时或时间不同的给予，本发明中的给予应如下解释。本发明的医药品与上述的对各种咳嗽的治疗或预防有用的其它制剂的组合的范围原则上还包括与上述的对各种咳嗽的治疗或预防有用的任何医药品制剂的组合。
本发明的组合制剂中的各制剂可以选择各种形态，分别可以与上述制剂同样地制造。另外，在包含本发明的医药品和其它各种咳嗽的治疗药或预防药的合剂的情况下，也可以依照常法或惯用技术由本领域技术人员容易地制造。
上述组合不仅包括在本发明的医药品中仅组合一种其它活性物质，还包括组合2种或2种以上的其它活性物质的情况。本发明的医药品与选自上述的各种咳嗽的治疗药或预防药中的1种、2种或2种以上的活性化物质的组合存在许多例子。
作为与本发明的医药品组合的药剂，例如可举出类固醇、β2激动剂、毒蕈碱受体拮抗剂、抗组胺剂、抗过敏剂、支气管扩张药、白三烯合成抑制剂、前列腺素类、白三烯受体拮抗剂、其它镇咳药和祛痰药等，其中，优选与抗组胺剂、抗过敏剂的组合以及与对湿性咳嗽有用的类固醇、β2激动剂或毒蕈碱受体拮抗剂等的组合。另外，本发明的医药品可以与中药组合。
作为上述类固醇，例如可举出丙酸氯倍他索、双醋二氟松、氟欣诺能、糠酸莫米松、二丙酸倍他米松、倍他米松丁酸丙酸酯、戊酸倍他米松、醋丁二氟龙、布地奈德、戊酸二氟可龙、安西奈德、哈西奈德、地塞米松、丙酸地塞米松、戊酸地塞米松、醋酸地塞米松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢化可的松、丙酸地泼罗酮、戊酸醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、丙酸倍氯米松、曲安奈德、特戊酸氟米松、丙酸阿氯米松、丁酸氯倍他松、泼尼松龙、丙酸倍氯米松和氟氢缩松等外用药；醋酸可的松、氢化可的松、磷酸氢化可的松钠、琥珀酸氢化可的松钠、醋酸氟氢可的松、泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、琥珀酸泼尼松龙钠、丁基醋酸泼尼松龙、磷酸泼尼松龙钠、醋酸溴氟孕烷、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、琥珀酸甲基泼尼松龙钠、去炎松、醋酸去炎松、曲安奈德、地塞米松、醋酸地塞米松、磷酸地塞米松钠、棕榈酸地塞米松、醋酸对氟米松和倍他米松等内服药或注射剂；以及丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、氟尼缩松、去炎松、ST－126P、环索奈德、软脂酸地塞米松、莫米松呋喃碳酸酯、磺酸普拉睾酮、地夫可特、磺庚甲泼尼龙和甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠等吸入剂等。
作为β2激动剂，例如可举出福莫特罗、沙美特罗、卡莫特罗、茚达特罗、维兰特罗、阿福特罗、班布特罗、异丙肾上腺素、米韦特罗、克伦特罗、奥达特罗、非诺特罗、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、丙卡特罗、特布他林、吡布特罗、丙卡特罗、间羟异丙肾上腺素、比托特罗、利托君和舒喘灵等。
作为毒蕈碱受体拮抗剂，例如可举出噻托溴铵、异丙托溴铵、氟托溴胺、氧托溴铵、阿地溴铵、达罗溴铵、甘罗溴铵和芜地溴铵等。
作为抗组胺剂，例如可举出苯海拉明、盐酸双苯比拉林、茶氯酸二苯拉林、富马酸氯马斯汀、茶苯海明、dl－马来酸氯苯那敏、d－马来酸氯苯那敏、盐酸曲普利啶、盐酸普鲁米近、酒石酸阿利马嗪、盐酸盐酸异西喷地、盐酸高氯环嗪、羟嗪、盐酸赛庚啶、盐酸左卡巴斯丁、阿司咪唑、贝泊斯汀、地氯雷他定、TAK－427、ZCR－2060、NIP－530、糠酸莫米松、咪唑斯汀、BP－294、安多司特、金诺芬、阿伐斯汀等。
作为抗过敏剂，例如可举出色甘酸钠、曲尼司特、氨来呫诺、瑞吡司特、异丁司特、吡嘧司特钾、他扎司特、奈多罗米、色甘酸钠和伊拉帕泛等化学递质游离抑制剂；富马酸酮替芬、盐酸氮卓斯汀、苯咪唑嗪、美喹他嗪、特非那定、富马酸依美斯汀、盐酸依匹那汀、依巴斯汀、盐酸西替利嗪、盐酸奥洛他定、氯雷他定和非索非那定等组胺拮抗剂；盐酸奥扎格雷和咪曲司特钠等血栓烷合成酶抑制剂；塞曲司特、雷马曲班、多米曲班钙水合物和KT－2－962等血栓烷拮抗剂；以及甲磺司特等Th2细胞因子抑制剂。
作为支气管扩张药，例如可举出氨茶碱、茶碱、多索茶碱、西潘茶碱、二羟丙茶碱、羟丙茶碱和胆茶碱等黄嘌呤衍生物；肾上腺素、盐酸麻黄碱、dl－盐酸甲基麻黄碱、盐酸甲氧那明、硫酸异丙肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、硫酸奥西那林、盐酸氯丙那林、盐酸曲托喹酚、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、硫酸海索那林、盐酸妥布特罗、盐酸丙卡特罗、氢溴酸非诺特罗、富马酸福莫特罗、盐酸克伦特罗、盐酸马布特罗、昔萘酸沙美特罗、R,R－福莫特罗、妥布特罗、盐酸吡布特罗、盐酸利托君、班布特罗、盐酸多培沙明、酒石酸美卢君、AR－C68397、左旋沙丁胺醇、KUR－1246、KUL－7211、AR－C89855和S－1319等交感神经刺激剂；以及溴化异丙托溴铵、溴化氟托溴胺、溴化氧托溴铵、西托溴铵、替米维林、溴化噻托溴铵和瑞伐托酯等副交感神经阻滞药等。
作为白三烯合成抑制剂，例如可举出金诺芬、马来酸丙谷美辛、L－674636、A－81834、UPA－780、A－93178、MK－886、REV－5901A、SCH－40120、MK－591、Bay－x－1005、Bay－y－1015、DTI－0026、氨来占诺和E－6700等。
作为前列腺素类，例如可举出PGE2EP1受体、PGE2EP2受体、PGE2EP3受体或PGE2EP4受体的激动剂或拮抗剂；PGD2受体或CRTH2受体的激动剂或拮抗剂；PGFFP受体的激动剂或拮抗剂；PGIIP受体的激动剂或拮抗剂；以及TX受体的激动剂或拮抗剂等。
作为白三烯受体拮抗剂，例如可举出普鲁司特水合物、孟鲁司特、扎鲁司特、塞曲司特、MCC－847、KCA－757、CS－615、YM－158、L－740515、CP－195494、LM－1484、RS－635、A－93178、S－36496、BIIL－284、和ONO－4057等。
作为其它镇咳药，例如可举出磷酸可待因、磷酸二氢可待因、羟甲吗啡、氢溴酸右美沙芬、柠檬酸喷托维林、磷酸二甲啡烷、柠檬酸奥昔拉定、氯哌斯汀、磷酸苯丙哌林、盐酸氯苯达诺、盐酸福米诺苯、诺斯卡品、海苯酸替培啶、盐酸依普拉酮和车前草提取物等。
作为祛痰药，例如可举出氨制茴香醑、碳酸氢钠、碘化钾、盐酸溴己新、樱树皮提取物、羧甲司坦、福多司坦、盐酸氨溴索、盐酸氨溴索缓释剂、甲基半胱氨酸盐酸盐、乙酰基半胱氨酸、盐酸L－乙基半胱氨酸和泰洛沙泊等。
本发明具有以下的方面。
<1a>一种预防或治疗咳嗽的方法，包括对需要预防或治疗咳嗽的对象(例如包含人的哺乳类)给予治疗有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物；
<2a>根据<1a>所述的方法，其中，上述咳嗽为急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽；
<3a>根据<2a>所述的方法，其中，上述咳嗽为慢性咳嗽；
<4a>根据<1a>所述的方法，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽；
<5a>根据<4a>所述的方法，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；
<6a>根据<1a>所述的方法，其中，上述咳嗽为作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽；
<7a>一种干性咳嗽的末梢性镇咳的方法，对需要干性咳嗽的末梢性镇咳的对象(例如包含人的哺乳类)给予治疗有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物；
<8a>根据<7a>所述的方法，其中，对干性咳嗽的末梢性镇咳是选择性的；
<9a>根据<7a>或<8a>所述的方法，其中，上述干性咳嗽为咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；
<10a>根据<1a>～<9a>中任一项所述的方法，其中，上述具有P2X4受体拮抗作用的化合物为上述通式(AI)～(HII)中的任一个所示的化合物(在此，上述通式(AI)～(HII)中的任一个所示的化合物的具体例和优选例如本说明书中记载所示)；
<1b>一种具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，在预防或治疗咳嗽中使用；
<2b>根据<1b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽为急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽；
<3b>根据<2b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽为慢性咳嗽；
<4b>根据<1b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽；
<5b>根据<4b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；
<6b>根据<1b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽为作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽；
<7b>根据<1b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述咳嗽的预防或治疗为干性咳嗽的末梢性镇咳；
<8b>根据<7b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，对干性咳嗽的末梢性镇咳是选择性的；
<9b>根据<7b>或<8b>的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述干性咳嗽为咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；
<10b>根据<1b>～<9b>中的任一项的记载而使用的具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物，其中，上述具有P2X4受体拮抗作用的化合物为上述通式(AI)～(HII)中的任一个所示的化合物(在此，上述通式(AI)～(HII)中的任一个所示的化合物的具体例和优选例如本说明书中记载所示)；
<1c>一种具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物的应用，用于制造预防或治疗咳嗽的医药品；
<2c>根据<1c>所述的应用，其中，上述咳嗽为急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽；
<3c>根据<2c>所述的应用，其中，上述咳嗽为慢性咳嗽；
<4c>根据<1c>所述的应用，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽；
<5c>根据<4c>所述的应用，其中，上述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；
<6c>根据<1c>所述的应用，其中，上述咳嗽为作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽；
<7c>一种具有P2X4受体拮抗作用的化合物、上述化合物的互变异构体、立体异构体或者其药学上允许的盐或其水合物或溶剂化物的应用，用于制造干性咳嗽的末梢性镇咳药；
<8c>根据<7c>所述的应用，其中，上述干性咳嗽的末梢性镇咳药是对干性咳嗽的末梢性镇咳有选择性的医药品；
<9c>根据<7c>或<8c>所述的应用，其中，上述干性咳嗽为咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽；或者
<10c>根据<1c>～<9c>中任一项所述的应用，其中，上述具有P2X4受体拮抗作用的化合物为上述通式(AI)～(HII)中任一个所示的化合物(在此，上述通式(AI)～(HII)中的任一个所示的化合物的具体例和优选例如本说明书中记载所示)。
作为1个方面，“干性咳嗽”是与“湿性咳嗽”对立的概念。作为另一方面，“末梢性镇咳”是与“中枢性镇咳”对立的概念。在本说明书中，对A有“选择性”这样的表达表示可包括对A的作用效果与对其它的作用效果相比相对优异，另外，可包括仅具有对A的作用效果而不具有对其它的作用效果的概念。因此，在本说明书中，“对干性咳嗽的末梢性镇咳有选择性”这样的表达表示可包括对“干性咳嗽”的有效性与对“湿性咳嗽”的有效性相比相对优异，另外，可包括仅具有对“干性咳嗽”的有效性而不具有对“湿性咳嗽”的有效性，并且可包括“末梢性镇咳”的效果与“中枢性镇咳”的效果相比相对优异，另外，可包括仅具有“末梢性镇咳”的效果而不具有“中枢性镇咳”的效果的概念。
实施例
以下，通过实施例对本发明进一步具体地进行说明，但本发明的范围并不限定于下述的实施例。
在以下的实施例中，作为P2X4拮抗剂，使用5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐(WO2010/093061，实施例1的化合物的钠盐：以下称为“化合物A”)、5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮(WO2013/105608，实施例48的化合物：以下称为“化合物B”)、5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮(WO2013/105608，实施例2的化合物：以下称为“化合物C”)和2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]烟酰胺二盐酸盐(WO2015/005467，实施例15的化合物：以下称为“化合物D”)以及以下所示的其它化合物。
实施例1
作为本发明有效成分的化合物的P2X4受体拮抗作用的测定
(试验方法)
测定作为本发明有效成分的化合物的P2X4受体拮抗作用。将ATP受体(人P2X4)导入1321N1细胞，作为P2X4受体稳定表达系统使用。将P2X4受体表达细胞接种于96孔板，在37℃、5％CO2条件下培养24小时而用于钙测定。使作为钙荧光指示剂的Fura－2AM溶解于钙成像用细胞外液，处置接种的细胞，在室温静置45分钟，由此使Fura－2AM进入细胞内。测定使用作为酶标仪的EnVision(PerkinElmer)。使从氙灯照射的光分别透过340nm和380nm的滤波器，观测对细胞照射时发出的510nm的荧光F340和F380，将比值F340/F380的变化作为细胞内钙变化的指标。测定通过以ATP最终浓度成为1μM的方式添加于各孔，经时性地观察ATP诱发细胞内钙应答来进行。被测物质的抑制活性通过对被测物质进行ATP添加15分钟前处置来测定，通过与被测物质非存在下的情况的比较来计算。将结果示于以下的表131。
(试验结果)
[表131]
被测物质 IC 50(μM)
化合物A2(化合物A) 0.53
化合物A17 0.27
化合物A21 0.91
化合物A23 0.49
化合物B2 0.36
化合物C2 0.57
化合物D2 0.33
实施例2
基于呼吸道炎症的慢性咳嗽模型小鼠的制作
制作基于呼吸道炎症的慢性咳嗽模型小鼠(称为“呼吸道炎症模型小鼠”)。
呼吸道炎症模型小鼠通过在二乙基醚吸入麻醉下对小鼠1天1次连续3天滴鼻给予脂多醣(lipopolysaccaride)(LPS：1μg/100μL)而制作。
另外，对呼吸道炎症模型小鼠的药效评价实验在LPS最终给予24小时后进行。
实施例3
化合物A的镇咳作用的确认
为了确认化合物A有无镇咳作用，对分别口服给予了纯化水和化合物A 0.3、1、3、10mg/kg的小鼠在给予1小时后利用雾化器给予柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射，调查影响。
应予说明，本申请说明书中，将没有进行任何处置或给予的小鼠称为“处置前小鼠”，将对处置前小鼠给予了纯化水的小鼠称为“对照组小鼠”，将对处置前小鼠给予了实验对象化合物的小鼠称为“实验组小鼠”。
基于柠檬酸刺激的咳嗽反射的测定通过以下的方法进行。
此时，小鼠使用ICR系小鼠，柠檬酸使用0.25M的柠檬酸。
(咳嗽反射的测定方法)
咳嗽反射通过使无麻醉下的小鼠或豚鼠吸入柠檬酸(小鼠的情况为0.1M或0.25M，豚鼠的情况为0.25M或0.5M)来诱发。柠檬酸通过利用超声波雾化器(NE-U17：欧姆龙)形成烟雾并利用人工呼吸器(SN-480-7：Shinano制作所)进行送气而吸入。形成烟雾的柠檬酸的平均粒径为1－8μm，利用人工呼吸器的送气以1次换气量6mL、1分钟30次的速度进行，吸入时间为3分钟。
呼吸和咳嗽反射依照身体体积描记(body－plethysmograph)法进行测定。使用的体积描记器是塑料制的圆筒形，由放入小鼠或豚鼠的躯体的圆柱体部分和覆盖头部的帽部分构成(塑料制的圆筒只要能够容纳实验动物即可，例如如果为小鼠，则使用直径4cm、长度7cm的圆筒)。在圆柱体上部以能够利用硅胶管与呼吸流量(TP－602T：日本光电)连接的方式开设排气口。为了将圆柱体内部密闭，在动物的颈部安装橡胶制和赛璐珞制的项圈，利用覆盖头部整体的帽来固定。在安装于头部的帽部分开设用于吸入咳嗽诱发物质的吸入口和排气口。另外，在圆柱体的尾部以实验动物容易出入的方式安装螺旋式的盖。将小鼠放入圆柱体内，至少放置30分钟以上，使其适应实验环境后进行实验。呼吸的测定通过将圆柱体内的实验动物的因呼吸引起的胸部的运动设为圆柱体内的容积变化，经由呼吸流量计并利用PowerLab(ML826 PowerLab 2/26：ADInstruments)记录于测定用PC(ideapad300：Lenovo)来进行。如果诱发咳嗽，则实验动物的胸部剧烈运动，因此，在圆柱体内瞬间发生大的容积变化，其经由呼吸流量计被记录。通过记录其次数来进行咳嗽数的测定。数据解析使用LabChart version 8(ADInstruments)进行。另外，在即将吸入柠檬酸之前，测定每15秒的呼吸次数。
(试验结果)
将得到的结果示于图1和图2。
图1的pre组是对处置前小鼠给予0.25M的柠檬酸刺激后的咳嗽次数，图1的post组表示向对上述处置前小鼠预先(柠檬酸给予1小时前)口服给予了纯化水的对照组小鼠和口服给予了化合物A 0.3、1、3、10mg/kg的实验组小鼠分别给予0.5M的柠檬酸刺激后的咳嗽次数。
在此，图2表示在本实施例的结果(图1)中将咳嗽次数没有增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率。
化合物A用量依赖性地抑制柠檬酸诱发咳嗽，自1mg/kg起显示显著的抑制作用。
实施例4
二氢可待因的镇咳作用的测定
另外，为了比较研究化合物A和二氢可待因，将对照组小鼠与对处置前小鼠口服给予了二氢可待因10mg/kg的实验组小鼠按照与实施例3同样的方法进行研究。此时，小鼠使用ICR系小鼠。将结果示于图3。
(试验结果)
在给予纯化水和二氢可待因1小时后，在将0.25M的柠檬酸利用雾化器引起咳嗽的情况下，其咳嗽抑制率在与化合物A等用量的二氢可待因中是同等的。
实施例5
化合物A对使用了呼吸道炎症模型小鼠的慢性咳嗽的效果
将使用呼吸道炎症模型小鼠调查化合物A对慢性咳嗽的药效的结果示于图4。
(试验结果)
使用呼吸道炎症模型小鼠，通过与实施例3同样的方法诱发咳嗽反射。
此时，呼吸道炎症模型小鼠使用ICR系小鼠制作，柠檬酸使用0.1M柠檬酸。
与对处置前小鼠(图4中的(a)、(b)、(c)和(d)的pre1)给予0.1M柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射的情况相比，向对上述处置前小鼠滴鼻了生理盐水代替实施例2中的LPS的小鼠(以后，在本申请说明书中称为“sham组小鼠”，图4中的(a)和(b))给予0.1M柠檬酸刺激的情况没有发现咳嗽数的变化(图4中的(a)和(b)的pre2)。
与此相对，如果对将上述处置前小鼠通过实施例2的方法制作的呼吸道炎症模型小鼠(以后，在本申请说明书中称为“呼吸道炎症组小鼠”，图4中的(c)和(d))给予0.1M柠檬酸刺激，则观察到咳嗽反应的增加(图4中的(c)和(d)的pre2)。
如果向对该咳嗽刺激过敏的状态的呼吸道炎症组小鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)口服给予化合物A0.3mg/kg，则完全抑制了因呼吸道炎症而增加的咳嗽反应(图4中的(d)的post)。另一方面，即使对Sham组小鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)口服给予化合物A0.3mg/kg，咳嗽数也没有发现变化(图4中的(b)的post)。
因此，0.3mg/kg的化合物A在Sham组小鼠的研究(图4(b)中的pre2与post的比较)中未显示显著的药效(0.3mg/kg的化合物A在实施例3的研究中未显示显著的药效)。由此，明确了未抑制生物防御所需要的咳嗽(基于0.1M柠檬酸的诱发咳嗽)而仅抑制了因呼吸道炎症而咳嗽反射成为过敏的部分。认为这是与还完全抑制了必要咳嗽的二氢可待因等中枢性镇咳药不同的特征。
应予说明，图4中的(a)和(c)的post分别表示作为与化合物A的比较，对Sham组小鼠和呼吸道炎症组小鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)给予了纯化水的对照组的结果。
实施例6
化合物A的使用雾化器的局部给予的药效评价
将化合物A不是口服给予而是使用雾化器局部给予的药效评价结果示于图5和图6。此时，小鼠使用ICR系小鼠。在此，图6表示在本实施例的结果(图5)中将咳嗽次数没有增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率。
(试验结果)
针对利用雾化器使处置前小鼠(图5中的pre组)吸入纯化水的对照组小鼠(图5中的(a)的post)和分别使处置前小鼠(图5中的pre组)以10μg/mL(图5中的(b)的post)、30μg/mL(图5中的(c)的post)和100μg/mL(图5中的(d)的post)的浓度吸入了化合物A的实验组小鼠，在其4分钟后利用雾化器加入0.25M柠檬酸刺激而引起咳嗽。
其结果，通过化合物A的局部给予，与口服给予相比，以更低用量更强力且迅速地显示用量依赖性的镇咳作用。
实施例7
(P2X4受体拮抗作用)
测定本发明化合物的P2X4受体拮抗作用。
(试验方法)
通过与实施例1同样的方法测定P2X4受体拮抗作用，将其结果示于表132。
(试验结果)
[表132]
被测物质 IC 50(μM)
化合物F2 0.75
化合物F20 1.20
化合物F48(化合物B) 0.30
化合物F57 0.72
化合物F71 0.40
化合物F106 1.80
化合物F118 1.10
化合物F173 0.06
化合物F196 0.97
化合物F197 0.44
化合物F208 1.30
化合物F209 0.94
化合物F210 1.40
化合物F214 0.62
实施例8
(P2X4受体拮抗作用)
测定本发明化合物的P2X4受体拮抗作用。
(试验方法)
通过与实施例1同样的方法测定P2X4受体拮抗作用，将其结果示于表133。
(试验结果)
[表133]
试验化合物 抑制作用IC 50(μM)
化合物G15 0.88
实施例9
(豚鼠中的化合物A的镇咳作用的确认)
为了确认化合物A有无镇咳作用，依照实施例3中记载的(咳嗽反射的测定方法)，对口服给予了纯化水和化合物A1、3和10mg/kg的豚鼠在给予1小时后利用雾化器给予柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射，调查其影响。
此时，豚鼠使用Hartly系豚鼠，柠檬酸使用0.5M的柠檬酸。
(试验结果)
将得到的结果示于图7和图8。
图7的pre组是对没有进行任何处置或给予的Hartly系豚鼠给予0.5M的柠檬酸刺激后的咳嗽次数，图7的post组是向对上述处置前豚鼠预先(柠檬酸给予1小时前)分别口服给予了纯化水和化合物A1、3、10mg/kg的豚鼠给予0.5M的柠檬酸刺激后的咳嗽次数。
应予说明，在本申请说明书中，将没有进行任何处置或给予的豚鼠称为“处置前豚鼠”，将对处置前豚鼠给予了纯化水的豚鼠称为“对照组豚鼠”，将对处置前豚鼠给予了实验对象化合物的豚鼠称为“实验组豚鼠”。
另外，图8表示在本实施例的结果(图7)中将咳嗽次数没有增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率。
根据这些结果，确认了化合物A用量依赖性地抑制柠檬酸诱发咳嗽，自1mg/kg起显示显著的抑制作用。
实施例10
(豚鼠中的化合物B的镇咳作用的确认)
为了确认化合物B有无镇咳作用，依照实施例3中记载的(咳嗽反射的测定方法)，对口服给予了纯化水和化合物B1、3、10和30mg/kg的豚鼠在给予1小时后利用雾化器给予柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射，调查其影响。
此时，豚鼠使用Hartly系豚鼠，柠檬酸使用0.5M的柠檬酸。
(试验结果)
将得到的结果示于图9和图10。
图9的pre组是对处置前豚鼠给予0.5M的柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射的结果。另外，图9的post组是向对上述处置前豚鼠预先(柠檬酸给予1小时前)口服给予了纯化水和化合物B1、3、10和30mg/kg的对照组豚鼠和实验组豚鼠给予0.5M的柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射的结果。
图10表示在本实施例的结果(图9)中将咳嗽次数没有增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率。
其结果，化合物B用量依赖性地抑制柠檬酸诱发咳嗽，自1mg/kg起显示有意的抑制作用。
实施例11
(豚鼠OVA致敏咳嗽模型的制作)
通过吸入作为外来抗原的OVA来诱导伴有嗜酸性粒细胞浸润的呼吸道炎症，因此，由OVA致敏的豚鼠呈现过敏性咳嗽和变应性咳嗽的症状。因此，作为反映人的临床的病态模型(抗原诱发性呼吸道炎症模型动物)被广泛使用。因此，在本申请实施例中，也评价了本申请化合物对上述病态模型的咳嗽抑制作用。
豚鼠OVA致敏咳嗽模型具体而言通过以下所示的方法制作。
应予说明，以下的方法中的卵清蛋白(Ovalbumin)、马来酸美吡拉敏(mepyraminemaleate)溶解于生理盐水(saline)而使用。
预先测定柠檬酸诱发咳嗽数后，对每1只豚鼠腹腔内给予(i.p.)将0.05％OVA(卵清蛋白)200μL和Imject Alum(在将氢氧化铝和氢氧化镁分别以40mg/mL的浓度悬浮于水的混合液中添加失活稳定剂而得到的物质)100μL混合而成的物质。
在上述腹腔内给予后，在第7、14、21、28天吸入5分钟0.5％OVA。应予说明，在吸入30分钟前，出于预防休克症状的目的，腹腔内给予(i.p.)马来酸美吡拉敏(10mg/kg)。
在第35天吸入60分钟0.5％卵清蛋白。应予说明，在吸入30分钟前，出于预防休克症状的目的，腹腔内给予(i.p.)马来酸美吡拉敏(10mg/kg)。
在最终的0.5％卵清蛋白挑战(第35天)的第二天进行实验。
实施例12
(豚鼠中的化合物A对OVA致敏诱发咳嗽的效果)
将调查在作为反映临床的病态模型的豚鼠OVA致敏咳嗽模型中的化合物对OVA致敏诱发咳嗽的药效的结果示于图11。
(试验结果)
使用豚鼠OVA致敏咳嗽模型，通过与实施例9同样的方法给予0.25M柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射。另外，对于本实施例中使用的豚鼠，后述的处置前豚鼠、sham组豚鼠和OVA致敏咳嗽组豚鼠均使用Hartly系豚鼠。
与对处置前豚鼠(图11中(a)、(b)、(c)和(d)的pre1)给予0.25M柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射的情况相比，向对上述处置前豚鼠依照实施例11的方法滴鼻了生理盐水代替OVA的豚鼠(以后，在本申请说明书中称为“sham组豚鼠”，图11中的(a)和(b))给予0.1M柠檬酸刺激的情况没有发现咳嗽数的变化(图11中的(a)和(b)的pre2)。
与此相对，如果对将上述处置前豚鼠通过实施例11的方法制作的豚鼠OVA致敏咳嗽模型(以后，在本申请说明书中称为“OVA致敏咳嗽组豚鼠”，图11中的(c)和(d))给予0.1M柠檬酸刺激，则观察到咳嗽反应的增加(图11中的(c)和(d)的pre2)。
如果向对该咳嗽刺激过敏的状态的上述OVA致敏咳嗽组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以1mg/kg口服给予了化合物A，则完全抑制了因呼吸道炎症而增加的咳嗽反应(图11中的(d)的post)。另一方面，即使对sham组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以1mg/kg口服给予化合物A，咳嗽数也没有发现变化(图11中的(b)的post)。
应予说明，图11中的(a)和(c)的post分别表示作为与化合物A的比较，对Sham组豚鼠和OVA致敏咳嗽组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)给予了纯化水的对照组的结果。
根据以上的结果，明确了在反映临床的病态模型中，未抑制生物防御所需要的咳嗽(基于0.25M柠檬酸的诱发咳嗽)而仅抑制因呼吸道炎症而咳嗽反射成为过敏的部分。认为这是与还完全抑制了必要咳嗽的二氢可待因等中枢性镇咳药不同的特征。
实施例13
(豚鼠中的化合物B对OVA致敏诱发咳嗽的效果)
将调查在作为反映临床的病态模型的豚鼠OVA致敏咳嗽模型中的化合物B对OVA致敏诱发咳嗽的药效的结果示于图12。
(试验结果)
使用豚鼠OVA致敏咳嗽模型，通过与实施例10同样的方法给予0.25M柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射。另外，对于本实施例中使用的豚鼠，后述的处置前豚鼠、sham组豚鼠和OVA致敏咳嗽组豚鼠均使用Hartly系豚鼠。
与对处置前豚鼠(图12中的(a)、(b)、(c)和(d)的pre1)给予0.25M柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射的情况相比，对sham组豚鼠(图12中的(a)和(b))给予0.1M柠檬酸刺激的情况没有发现咳嗽数的变化(图11中的(a)和(b)的pre2)。
与此相对，如果对OVA致敏咳嗽组豚鼠(图12中的(c)和(d))给予0.1M柠檬酸刺激，则观察到咳嗽反应的增加(图12中的(c)和(d)的pre2)。
如果向对该咳嗽刺激过敏的状态的上述OVA致敏咳嗽组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以1mg/kg口服给予化合物B，则完全抑制了因呼吸道炎症而增加的咳嗽反应(图12中的(d)的post)。另一方面，即使对sham组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以1mg/kg口服给予化合物B，咳嗽数也没有发现变化(图12中的(b)的post)。
进而，1mg/kg的化合物B在实施例10(图10)的研究中未显示显著的药效。
应予说明，图12中的(a)和(c)的post分别表示作为与化合物B的比较，对Sham组豚鼠和OVA致敏咳嗽组豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)给予了纯化水的对照组的结果。
根据以上的结果，明确了在反映了临床的病态模型中，未抑制生物防御所需要的咳嗽(基于0.25M柠檬酸的诱发咳嗽)而仅抑制了因呼吸道炎症而咳嗽反射成为过敏的部分。认为这是与还完全抑制了必要咳嗽的二氢可待因等中枢性镇咳药不同的特征。
实施例14
(P2X4受体拮抗作用)
测定本发明化合物的P2X4受体拮抗作用。
(试验方法)
通过与实施例1同样的方法测定P2X4受体拮抗作用，将其结果示于表134～表136。
(试验结果)
[表134]
试验化合物 抑制作用IC 50(μM)
化合物H1 0.025
化合物H2 0.037
化合物H4 0.044
化合物H11 0.077
化合物H21 0.078
[表135]
试验化合物 抑制作用IC 50(μM)
化合物H22 0.091
化合物H25 0.082
化合物H27 0.078
化合物H31 O.051
化合物H37 0.079
化合物H42 0.092
化合物H43 0.053
化合物H47 0.094
[表136]
试验化合物 抑制作用IC 50(μM)
化合物H61 0.074
化合物H62 0.088
化合物H67 0.053
化合物H79 0.039
化合物H83 0.087
实施例15
(豚鼠中的化合物C和化合物D对柠檬酸诱发咳嗽的效果)
对没有进行任何处置或给予的Hartly系豚鼠(处置前豚鼠)给予柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射，调查其影响。将调查化合物C和化合物D对基于柠檬酸刺激的咳嗽反射的药效的结果示于图13。
(确认方法)
为了确认化合物C和化合物D有无镇咳作用，使用处置前豚鼠，依照实施例3中记载的(咳嗽反射的测定方法)，对口服给予了纯化水、化合物C 58.8mg/kg和化合物D 30mg/kg的豚鼠在给予1小时后利用雾化器给予柠檬酸刺激而诱发咳嗽反射，调查其影响。处置前柠檬酸使用0.5M的柠檬酸。
(试验结果)
将得到的结果示于图13。
在对处置前豚鼠(图13中的(a)～(c))给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(a)的pre)和对上述处置前豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)口服给予了纯化水后给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(a)的post)中，没有发现咳嗽数的变化。
与此相对，在对上述处置前豚鼠给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(b)的pre)和对上述处置前豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以58.8mg/kg口服给予了化合物C后给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(b)的post)中，显著减少了咳嗽数。显示与实施例12和13同样地完全抑制了因呼吸道炎症而増加的咳嗽反应。
另外，同样地在对上述处置前组豚鼠给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(c)的pre)和对上述处置前豚鼠预先(柠檬酸刺激的1小时前)以30mg/kg口服给予化合物D后给予0.5M柠檬酸刺激时的咳嗽反应(图13中的(c)的post)中，也显著地减少了咳嗽数。显示化合物D也与实施例12和13同样地完全抑制了因呼吸道炎症而增加的咳嗽反应。
另外，图14表示在本实施例的结果(图13的(b)和(c))中将咳嗽次数没有增减的情况设为0％、将咳嗽次数成为0的情况设为100％时的抑制率。
根据以上的结果，明确了在反映临床的病态模型中，化合物C和化合物D未抑制生物防御所需要的咳嗽(基于0.5M柠檬酸的诱发咳嗽)而仅抑制因呼吸道炎症而咳嗽反射成为过敏的部分。认为这是与还完全抑制了必要咳嗽的二氢可待因等中枢性镇咳药不同的特征。
实施例16
5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐的合成/>
通过将国际公开2010/093061实施例1中记载的5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮参考国际公开2012/008478中记载的实施例2(2)的方法而得到标题化合物。
1H NMR(DMSO－d6,400MHz)δ：3.17(1H,d,J＝12Hz),3.73(1H,d,J＝12Hz),7.05(1H,d,J＝9Hz),7.19(1H,d,J＝9Hz),7.47(1H,t,J＝8Hz),7.5－7.7(4H,m),7.88(1H,d,J＝8Hz),7.93(1H,d,J＝8Hz),8.26(1H,d,J＝8Hz),10.92(1H,br s)
实施例17
5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－2－酮钠盐的合成
通过将由国际公开2008/023847实施例2中记载的方法得到的5－(3－羟基苯基)－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮参考国际公开2010/093061中记载的合成路线的(方法3)或参考国际公开2012/017876的(合成方法2)段落[0054]～[0060]中记载的方法而得到5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－2－酮。通过将5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1,3－二氢－2H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－2－酮参考国际公开2012/008478中记载的实施例2(2)的方法而得到标题化合物。
1H NMR(DMSO－d6,400MHz)δ：3.81(1H,d,J＝9Hz),4.60(1H,d,J＝9Hz),7.21(1H,d,J＝8Hz),7.4－7.5(2H,m),7.6－7.8(3H,m),7.9－8.2(3H,m),8.3－8.5(1H,m),10.85(1H,br s)
实施例18
5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐的合成
参考国际公开2013/105608中记载的合成路线的合成法3(段落[0043])或国际公开2010/093061中记载的合成路线的(方法3)而得到5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮。通过将5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮参考国际公开2012/008478中记载的实施例2(2)的方法而得到标题化合物。
1H NMR(DMSO－d6,400MHz)δ：3.12(1H,d,J＝12Hz),3.97(1H,d,J＝12Hz),7.01(1H,d,J＝9Hz),7.2－7.4(2H,m),7.6－7.7(4H,m),7.87(1H,d,J＝8Hz),8.22(1H,d,J＝9Hz),10.89(1H,br s)
实施例19
可以以胶囊剂的形式如下制备本发明的医药品。
可以将化合物A、乳糖、玉米淀粉和低取代度羟丙基纤维素投入V型混合机进行混合而得到胶囊配方物。
颗粒270mg中的组成
化合物A：100mg、乳糖：94mg、玉米淀粉：40mg、低取代度羟丙基纤维素：21mg以及羟丙基纤维素：15mg
将得到的胶囊配方物270mg用手填充于3号胶囊，能够得到胶囊剂。
另外，对于化合物B～D，也能够同样地得到胶囊剂。
实施例20
可以以雾化器配方物的方式如下制备本发明的医药品。
可以将化合物A溶解于灭菌纯化水而形成10～100μg/mL的溶液，并在其中加入NaCl溶液：9mg/ml而制备雾化器配方物。
实施例21
(化合物A对豚鼠摘出气管·支气管平滑肌收缩的作用)
(试验方法)
将动物在乌拉坦(urethane)(2g/kg,i.p.)麻醉下通过切开腹部大动脉使其放血致死并开胸，摘出左主支气管组织。除去结缔组织、血管等后，分别制作宽度约3mm的环状标本并悬垂于器官浴中，以静息张力(resting tension)1.0g测定等长张力。对于各环状标本，在基线张力(baseline tension)稳定后，利用乙酰胆碱(acetylcholine)(ACh:10-3M)确认收缩反应，然后进行以下的研究。
使用ACh诱发收缩肌在体外模拟副交感神经兴奋时的呼吸道收缩，观察化合物A对该收缩反应的作用。作为化合物A的溶剂，使用水，使用10-5M作为最终浓度。
(试验结果)
化合物A(10-5M)对基线张力(baseline tension)和支气管平滑肌的10-5M Ach收缩反应(最大收缩的约50％的收缩)没有造成影响。将得到的结果示于图15。
实施例22
(化合物B对豚鼠摘出气管·支气管平滑肌收缩的作用)
(试验方法)
将动物在乌拉坦(urethane)(2g/kg,i.p.)麻醉下通过切开腹部大动脉使其放血致死并开胸，摘出气管或左主支气管组织。除去结缔组织、血管等后，分别制作宽度约3mm的环状标本并悬垂于器官浴中，以静息张力(resting tension)1.0g测定等长张力。对于各环状标本，在基线张力(baseline tension)稳定后，利用乙酰胆碱(acetylcholine)(ACh:10- 3M)确认收缩反应，然后，进行以下的研究。
使用ACh诱发收缩肌在体外模拟副交感神经兴奋时的呼吸道收缩，观察化合物B对该收缩反应的作用。作为化合物B的溶剂，使用0.1％DMSO作为最终浓度。在利用10-5 M Ach的收缩反应(最大收缩的约50％的收缩)稳定后，利用10-6M化合物B(DMSO final 0.1％)进行处置。同样地仅利用0.1％DMSO进行处置。
(试验结果)
作为溶剂的0.1％DMSO本身和化合物B(10-6M)没有对支气管平滑肌的ACh收缩造成影响。将得到的结果示于图16。
产业上的可利用性
本发明的医药品作为用于预防或治疗咳嗽、优选急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽、更优选慢性咳嗽的医药品有用，进而，例如在作为慢性咳嗽的原因疾病所举出的作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽等咳嗽或作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽等咳嗽的预防或治疗中可期待高有效性。特别是对干性咳嗽有用，其中，对咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽或过敏性咳嗽有用。

Claims (6)

1.一种具有P2X4受体拮抗作用的化合物或者其药学上允许的盐的应用，用于制造预防或治疗咳嗽的医药品，
所述具有P2X4受体拮抗作用的化合物为选自以下的化合物：
(A1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A16)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(A22)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F2)5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F48)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F57)5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F71)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F118)5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F214)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(G15)2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述具有P2X4受体拮抗作用的化合物为选自以下的化合物：
(A1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F2)5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(F48)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(G15)2－(二甲基氨基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]烟酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述咳嗽为急性咳嗽、迁延性咳嗽或慢性咳嗽。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述咳嗽为迁延性咳嗽或慢性咳嗽。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述咳嗽为作为干性咳嗽的咳喘所致的咳嗽、变应性咳嗽、胃食道反流所致的咳嗽、药物性咳嗽或过敏性咳嗽。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述咳嗽为作为湿性咳嗽的鼻窦支气管综合征所致的咳嗽、慢性支气管炎所致的咳嗽、慢性阻塞性肺疾病所致的咳嗽或哮喘所致的咳嗽。
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