CN111855843B - 盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其包括采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对盐酸环丙沙星供试品溶液进行检测；所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇填料的色谱柱，起始柱温为70℃±1℃，盐酸环丙沙星供试品溶液的流速为2.0±0.05mL/min。本发明的检测方法不需要进行衍生化，无干扰，信噪比高，精密度好，检测操作简单。
Description
技术领域
本发明涉及盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法。
背景技术
环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。
盐酸环丙沙星片在临床上用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3.胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。
硫酸二甲酯为盐酸环丙沙星起始物料合成线路中使用的溶剂，为2A类致癌物，故对盐酸环丙沙星中硫酸二甲酯进行控制。
目前对硫酸二甲酯的检测方法主要采用分光光度法、气相色谱法、气相色谱-质谱联用法、液相色谱法和液相色谱-质谱联用法。分光光度法是通过比色定量，专属性和精密度较差；硫酸二甲酯极性很大，不具备敏感的紫外吸收基团，使用液相色谱检测需要通过衍生化后检测，操作繁琐，专属性和精密度较差；使用气相色谱氢焰离子化检测器，灵敏度不够。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法。本发明的检测方法不需要进行衍生化，无干扰，信噪比高，精密度好，检测操作简单。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：
本发明提供了一种盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，包括采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对盐酸环丙沙星供试品溶液进行检测；所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇填料的色谱柱，起始柱温为70℃±1℃，盐酸环丙沙星供试品溶液的流速为2.0±0.05mL/min。
其中，所述的盐酸环丙沙星供试品溶液可为盐酸环丙沙星原料药的溶液、盐酸环丙沙星制剂、或盐酸环丙沙星制剂的溶液，所述的盐酸环丙沙星制剂可为盐酸环丙沙星片。所述盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯可指盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂中含有的硫酸二甲酯。
优选地，所述气相色谱仪的柱温的升温速率为8-10℃/min。更优选地，所述气相色谱仪的柱温的升温速率为10℃/min。
优选地，所述气相色谱仪的柱温的升温程序为：起始柱温为70℃±1℃，保持2-3min，以8-10℃/min的升温速率升至180±5℃，保持5±2min。
更优选地,所述气相色谱仪的柱温的升温程序为：起始柱温为70℃±1℃，保持2-3min，以8-10℃/min的升温速率升至180℃，保持5min。
优选地，所述的盐酸环丙沙星供试品溶液的溶剂为乙酸乙酯。
优选地，所述的盐酸环丙沙星供试品溶液通过将盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂与溶剂混合得到。
优选地，所述的盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂与溶剂的用量比为0.45-0.56g：5mL。
优选地，所述的盐酸环丙沙星供试品溶液的配制方法包括：将盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂与乙酸乙酯混合，离心，取上清液过滤，所得续滤液作为盐酸环丙沙星供试品溶液。
优选地，所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇-20M填料的色谱柱。
优选地，所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇-20M填料的毛细管柱。
更优选地，所述气相色谱仪的色谱柱为PEG-20M毛细管柱或DB-WAX毛细管柱。
更优选地，当所述气相色谱仪的色谱柱为PEG-20M毛细管柱时，所述的PEG-20M毛细管柱的柱长、内径和膜厚分别为30m、0.32mm和0.5μm；当所述气相色谱仪的色谱柱为DB-WAX毛细管柱时，所述的DB-WAX毛细管柱的柱长、内径和膜厚分别为30m、0.53mm和1.0μm。
优选地，所述气相色谱仪的检测器温度为250±2℃。更优选地，所述气相色谱仪的检测器温度为250℃。
优选地，所述气相色谱仪的进样口温度为230±2℃。更优选地，所述气相色谱仪的进样口温度为230℃。
优选地，所述气相色谱仪的载气为氮气。
优选地，所述的检测方法还包括：分别采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对多个具有不同浓度的硫酸二甲酯对照品溶液进行检测，利用外标法以峰面积计算盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的量。
更优选地，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的溶剂为乙酸乙酯。
更优选地，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的流速为2.0±0.05mL/min。
更优选地，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的浓度分别为0.60μg/mL、0.40μg/mL、0.20μg/mL、0.10μg/mL、0.08μg/mL和0.06μg/mL。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
1.空白溶液无干扰，供试品溶液无干扰；
2.灵敏度良好，60％对照品溶液信噪比为12.58；
3.精密度良好，重复性RSD为5％。
4.使用气相色谱火焰光度检测器检测硫酸二甲酯，可以直接使用外标定量，专属性和精密度更好，不需要进行衍生化，检测操作简单。
附图说明
图1为起始柱温为69℃条件下检测得到的色谱图；
图2为起始柱温为71℃条件下检测得到的色谱图；
图3为起始柱温为73℃条件下检测得到的色谱图；
图4为起始柱温为67℃条件下检测得到的色谱图；
图5为流速为1.95mL/min条件下检测得到的色谱图；
图6为流速为2.05mL/min条件下检测得到的色谱图；
图7为流速为1.9mL/min条件下检测得到的色谱图；
图8为流速为2.1mL/min条件下检测得到的色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例中所用的盐酸环丙沙星为盐酸环丙沙星原料药，购自上虞京新药业有限公司，货号：DK15-1801163-b。
实施例中所用的气相色谱仪型号为Shimadzu GC-2010Plus AF：HS-10，FPD检测器型号为FPD-2010Pro。
实施例1
一种盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，包括：
1)分别采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对空白溶液、多个具有不同浓度的对照品溶液以及供试品溶液进行检测；其中，空白溶液、多个具有不同浓度的对照品溶液以及供试品溶液分别如下：
空白溶液：乙酸乙酯
对照品储备液：取硫酸二甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯定量稀释制成每1mL约含硫酸二甲酯0.1mg，摇匀。(0.1mg/mL)
对照品溶液：
600％对照品溶液：精密量取对照品储备液60μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.60μg/mL)
400％对照品溶液：精密量取对照品储备液40μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.40μg/mL)
200％对照品溶液：精密量取对照品储备液20μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.20μg/mL)
100％对照品溶液：精密量取对照品储备液10μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.10μg/mL)
80％对照品溶液：精密量取对照品储备液8μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.08μg/mL)
60％对照品溶液：精密量取对照品储备液6μL置10mL量瓶中，用乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀。(0.06μg/mL)
供试品溶液：精密称取盐酸环丙沙星0.5g，置10mL具塞玻璃离心管中，精密加入乙酸乙酯5mL，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液过滤，续滤液作为供试品溶液。
所述气相色谱仪的检测条件包括：
按照残留溶剂测定法(中国药典2015年版四部通则0861第三法)测定；
仪器：气相色谱柱配置火焰光度检测器(FPD硫元素滤光片)，自动进样器
色谱柱：DB-WAX(柱长、内径和膜厚分别为30m、0.53mm和1.0μm)，为使用聚乙二醇填料的色谱柱；
柱温的升温程序：起始柱温为70℃，保持2min，以10℃/min升至180℃，保持5min；
检测器温度：250℃
进样口温度：230℃
载气：高纯氮气(＞99.99％)；
供试品溶液、对照品溶液和空白溶液的流速均为2.0mL/min；
进样量：1μL；
系统适用性要求：空白溶剂峰无干扰，100％对照品溶液连续进样6针，硫酸二甲酯峰面积的RSD不得过10％。
2)计算方法：利用外标法以峰面积计算盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的量。以对照品溶液峰面积(Y)为纵坐标、对照品溶液浓度(X)为横坐标用二次方程拟合标准曲线y＝-177568x2+597886x+10220，相关系数(r)小于0.99。以供试品溶液的峰面积代入标准曲线计算盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯量，盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯不得超过0.0001％(重量百分比)。
所得色谱图中，硫酸二甲酯与相邻溶剂峰之间的分离度为3，无干扰。
实施例2：灵敏度
定量限溶液1-6：取硫酸二甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯定量稀释制成每1mL约含硫酸二甲酯0.06μg，摇匀。(0.06μg/mL)
检测限溶液1-2：取硫酸二甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯定量稀释制成每1mL约含硫酸二甲酯0.03μg，摇匀。(0.03μg/mL)
采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对定量限溶液1-6和检测限溶液1-2进行检测，检测方法和条件同实施例1。
定量限溶液信噪比如下表所示：
表1：
检测溶液信噪比如下表所示：
表2：
| 检测限溶液 | 峰面积 | 信噪比 |
| 检测限溶液1 | 25501 | 4.55 |
| 检测限溶液2 | 24712 | 4.74 |
实施例3：精密度
对照溶液1-6：取硫酸二甲酯适量，精密称定，加乙酸乙酯定量稀释制成每1mL约含硫酸二甲酯0.1μg，摇匀。(0.1μg/mL)
供试品1-6：精密称取盐酸环丙沙星0.5g，置10mL具塞玻璃离心管中，精密加入乙酸乙酯5mL，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液过滤，续滤液作为供试品溶液。
采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对对照溶液1-6，供试品1-6进行检测，检测方法和条件同实施例1，检测结果如下表所示：
表3：
实施例4：回收率
准确度溶液(80％)：精密称取本品0.5g，置10mL具塞玻璃离心管中，精密加入按照实施例1中方法配制的80％对照品溶液5mL，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液过滤，续滤液作为准确度溶液(80％)。(0.1g/mL)(平行配制三份)
准确度溶液(100％)：精密称取本品0.5g，置10mL具塞玻璃离心管中，精密加入按照实施例1中方法配制的100％对照品溶液5mL，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液过滤，续滤液作为准确度溶液(100％)。(0.1g/mL)(平行配制三份)
准确度溶液(120％)：精密称取本品0.5g，置10mL具塞玻璃离心管中，精密加入按照实施例1中方法配制的120％对照品溶液5mL，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液过滤，续滤液作为准确度溶液(120％)。(0.1g/mL)(平行配制三份)
采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对各准确度溶液进行检测，检测方法和条件同实施例1。检测结果如下表所示：
表4：
进行回收率考察，平均回收率为103.8％，RSD为7％，符合规定。
实施例5
采用实施例1中的供试品溶液进行检测，检测方法和条件类似于实施例1，区别在于起始柱温分别替换为69℃、71℃、67℃和73℃。
起始柱温为69℃条件下检测得到的色谱图如图1所示，其数据如下表所示：
表5：
起始柱温为71℃条件下检测得到的色谱图如图2所示，其数据如下表所示：
表6：
从上述数据可知，在起始柱温70℃±1℃条件下硫酸二甲酯峰与相邻前后其他峰的分离度均符合要求。
起始柱温为73℃条件下检测得到的色谱图如图3所示，其数据如下表所示：
表7：
在起始柱温70℃+3℃条件下硫酸二甲酯峰与相邻峰的分离度为0.950，不符合要求。
起始柱温为67℃条件下检测得到的色谱图如图4所示，其数据如下表所示：
表8：
在起始柱温70℃-3℃条件下硫酸二甲酯峰与相邻峰的分离度为0.837，不符合要求。
实施例6
采用实施例1中的供试品溶液进行检测，检测方法和条件类似于实施例1，区别在于流速分别替换为1.95mL/min、2.05mL/min、1.9mL/min和2.1mL/min
流速为1.95mL/min条件下检测得到的色谱图如图5所示，其数据如下表所示：
表9：
流速为2.05mL/min条件下检测得到的色谱图如图6所示，其数据如下表所示：
表10：
在流速2.0±0.05mL/min条件下硫酸二甲酯峰与相邻前后其他峰的分离度均符合要求。
流速为1.9mL/min条件下检测得到的色谱图如图7所示，其数据如下表所示：
表11：
在流速2.0-0.1mL/min条件下硫酸二甲酯峰与相邻峰的分离度为0.718，不符合要求。
流速为2.1mL/min条件下检测得到的色谱图如图8所示，其数据如下表所示：
表12：
在流速2.1mL/min条件下硫酸二甲酯峰与相邻峰的分离度为0.779，不符合要求。
Claims (12)
1.一种盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，包括采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对盐酸环丙沙星供试品溶液进行检测；所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇填料的色谱柱，盐酸环丙沙星供试品溶液的流速为2.0±0.05 mL/min；所述气相色谱仪的柱温的升温程序为：起始柱温为70℃±1℃，保持2-3 min，以10℃/min的升温速率升至180±5℃，保持5±2 min；所述的盐酸环丙沙星供试品溶液的溶剂为乙酸乙酯。
2.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的柱温的升温程序为：起始柱温为70℃±1℃，保持2-3 min，以10℃/min的升温速率升至180℃，保持5 min。
3.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星供试品溶液通过将盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂与溶剂混合得到。
4.如权利要求3所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述的盐酸环丙沙星原料药或盐酸环丙沙星制剂与溶剂的用量比为0.45-0.56g：5 mL。
5.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇-20M填料的色谱柱。
6.如权利要求5所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的色谱柱为使用聚乙二醇-20M填料的毛细管柱。
7.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的色谱柱为PEG-20M毛细管柱或DB-WAX毛细管柱。
8.如权利要求7所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述的PEG-20M毛细管柱的柱长、内径和膜厚分别为30m、0.32mm和0.5μm，所述的DB-WAX毛细管柱的柱长、内径和膜厚分别为30m、0.53mm和1.0μm。
9.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的检测器温度为250±2℃；
和/或，所述气相色谱仪的进样口温度为230±2℃；
和/或，所述气相色谱仪的载气为氮气。
10.如权利要求9所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述气相色谱仪的检测器温度为250℃；
和/或，所述气相色谱仪的进样口温度为230℃。
11.如权利要求1所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述的检测方法还包括：分别采用配置有FPD检测器的气相色谱仪对多个具有不同浓度的硫酸二甲酯对照品溶液进行检测, 利用外标法计算盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的量。
12.如权利要求11所述的盐酸环丙沙星中含有的硫酸二甲酯的检测方法，其特征在于，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的溶剂为乙酸乙酯；
和/或，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的流速为2.0±0.05mL/min；
和/或，所述的硫酸二甲酯对照品溶液的浓度分别为0.60μg/mL、0.40μg/mL、0.20μg/mL、0.10μg/mL、0.08μg/mL和0.06μg/mL。
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