CN111840220A - 一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种胞磷胆碱钠注射液，其原料包括：胞磷胆碱钠、氢氧化钠和注射用水，其中，所述胞磷胆碱钠注射剂的pH＝6.5‑7.0，胞磷胆碱钠的浓度为0.125±0.00625g/ml。本发明还公开了上述胞磷胆碱钠注射液的制备方法。本发明配方单一，并使用独特的制备方法，解决了胞磷胆碱钠单一配方制备注射液容易产生可见异物及不容性微粒的问题；节约了成本，大大降低了辅料加入及不同组分混合带来的用药风险。

Description

一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药品技术领域，尤其涉及一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。
背景技术
随着国家对药品质量安全越来越重视，药品质量的提高，提高用药安全成为企业关注的重点，因此，企业开展药品质量提升工作，改善老工艺，查找可能造成药品质量隐患的工艺点，删除或修改，甚至重新研究符合用药安全理念的新工艺。无菌制剂作为高风险制剂颇受关注，而可见异物、不容性微粒检查项目是注射剂常规检查项及重要的质量控制项，也是抽查药品质量经常用到的检查项目，随着药品安全问题的逐渐重视，实际生产与质量要求之间的矛盾也相应凸现，引起了人们的广泛关注。尤其在检测依据、控制判断标准、检测方式、生产过程中的防患措施等方面更是成为热门话题。然而，无菌注射剂生产中的可见异物在人、机、料、法、环各环节均存在，如何设计出合理安全的生产环节、且加强环节可控性是保证制药质量的一大课题。
存在于注射剂中目视可常见的可见异物可以分为下列几种：金属类可见异物、玻璃类可见异物、纤维类可见异物和其他可见异物。以抗生素类无菌粉末注射剂为例，可见异物分类及产生原因如表1所示。
表1
Figure BDA0002639418970000021
如果在制造过程中混有可见异物就会影响公众的用药安全，如过敏反应、微循环障碍、血管栓塞等，也会给企业带来不良影响。
胞磷胆碱钠(Citicoline sodium)是一种单核苷酸衍生物，以5'-胞苷酸和磷酸胆碱为底物，由酵母细胞生物转化制得。它是合成膜磷脂的中间体，前脑短暂性缺血后，胞磷胆碱钠可阻止磷脂酶的活化。胞磷胆碱钠主要用于治疗脑意识障碍等疾病。
胞磷胆碱钠的化学名为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，又名胞二磷胆碱钠。通过促进卵磷脂的合成而改善脑的功能，促进大脑功能恢复以及苏醒。对急性中风、急性颅脑外伤、脑手术后引起的神经损伤、意识障碍，对帕金森综合征、痴呆症、青光眼等有明显的临床治疗效果。
胞磷胆碱钠注射液在生产过程中极易产生可见异物及不容性微粒，另外由于胞磷胆碱钠的化学性质，传统制剂方法通常使用活性炭过滤或是加入一系列的原辅料组成复合制剂或是注射剂。但是根据最新药物警戒质量管理规范的要求，国家越来越看重上市后药品产生的不良反应，使用活性炭、辅料等组分，会额外带来异物、不容性微粒等，增加用药风险。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法，本发明配方单一，并使用独特的制备方法，解决了胞磷胆碱钠单一配方制备注射液，容易产生可见异物及不容性微粒的问题；节约了成本，大大降低了辅料加入及不同组分混合带来的用药风险。
本发明提出的一种胞磷胆碱钠注射液，其原料包括：胞磷胆碱钠、氢氧化钠和注射用水，其中，所述胞磷胆碱钠注射液的pH＝6.5-7.0，胞磷胆碱钠的浓度为0.125±0.00625g/ml。
上述胞磷胆碱钠注射液的规格为2ml。
本发明还提出了上述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1、取胞磷胆碱钠、氢氧化钠和注射用水配制得到pH＝6.5-7.0、胞磷胆碱钠浓度为0.125±0.00625g/ml的溶液1；
S2、将溶液1一次过滤得到溶液2，于0-10℃静置10-12h后，二次过滤得到溶液3，将溶液3分装到安瓿瓶中，充氮气，熔封，灭菌即得胞磷胆碱钠注射液。
优选地，在S2中，一次过滤时，依次用孔径为0.45μm、0.22μm的滤膜过滤。
优选地，在S2中，一次过滤时，依次用孔径为0.45μm、0.22μm的聚醚砜膜过滤。
优选地，在S2中，二次过滤时，用孔径为0.22μm的滤膜过滤。
优选地，在S2中，二次过滤时，用孔径为0.22μm的聚醚砜膜过滤。
有益效果：
本发明使用了胞磷胆碱钠单一配料的组方，并使用独特的制备方法，解决了胞磷胆碱钠单一配方制备注射液，容易产生可见异物及不容性微粒的问题；通过在合适的温度静置，使得胞磷胆碱钠注射液中的异物、微粒能够絮凝，再经过滤从而去除，避免了添加辅料、活性炭，容易额外带来异物和微粒的问题；本发明节约了成本，大大降低了辅料加入及不同组分混合带来的用药风险，更贴合新版药物警戒的要求；整个配置过程操作简便，物料无损失，提高了药品质量。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种胞磷胆碱钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1、向稀配罐中预加1600±50ml的注射用水(注射用水温度为20-25℃)，开启搅拌器，设置搅拌频率为30Hz，然后加入250g胞磷胆碱钠，搅拌至完全溶解后，加入氢氧化钠pH＝6.5-7.0，然后补加注射用水(注射用水温度为20-25℃)定容至2000ml，搅拌5min得到溶液1；
S2、将溶液1依次经孔径为0.45μm、0.22μm的聚醚砜过滤器过滤至储液罐得到溶液2，调节储液罐的温度为0-10℃静置10-12h后，用孔径为0.22μm的聚醚砜过滤器二次过滤得到溶液3，将溶液3分装到安瓿瓶中(每个安瓿瓶装2ml溶液3)，充氮气，熔封，灭菌即得胞磷胆碱钠注射液。
实施例2
一种胞磷胆碱钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1、向500L稀配罐中预加160L±5L的注射用水(注射用水温度为20-25℃)，开启搅拌器，设置搅拌频率为30Hz，然后加入25kg胞磷胆碱钠，搅拌至完全溶解后，加入氢氧化钠pH＝6.5-7.0，然后补加注射用水(注射用水温度为20-25℃)定容至200L(此时溶液密度为1.05g/ml)，搅拌5min得到溶液1；
S2、将溶液1依次经孔径为0.45μm、0.22μm的聚醚砜过滤器过滤至储液罐得到溶液2，调节储液罐的温度为0-10℃静置10-12h后，用孔径为0.22μm的聚醚砜过滤器二次过滤得到溶液3，将溶液3分装到安瓿瓶中(每个安瓿瓶装2ml溶液3)，充氮气，熔封，灭菌即得胞磷胆碱钠注射液。
按照2015版《中华人民共和国药典(四部)》的方法对实施例2和市售胞磷胆碱钠注射液(辰欣药业股份有限公司规格2ml：0.25g批号1906272262国药准字H20055277)进行加速试验(40±2℃)，并检测其外观、含量、有关物质、可见异物和不溶性微粒，结果如表1所示：
表1加速试验结果
Figure BDA0002639418970000051
Figure BDA0002639418970000061
Figure BDA0002639418970000071
Figure BDA0002639418970000081
由表1结果可以看出，通过单一配方和独特的工艺制得的本发明，经加速试验考察，其外观、含量、有关物质、可见异物和不溶性微粒均符合标准，且优于市售胞磷胆碱钠注射液。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种胞磷胆碱钠注射液，其特征在于，其原料包括：胞磷胆碱钠、氢氧化钠和注射用水，其中，所述胞磷胆碱钠注射液的pH＝6.5-7.0，胞磷胆碱钠的浓度为0.125±0.00625g/ml。
2.一种如权利要求1所述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、取胞磷胆碱钠、氢氧化钠和注射用水配制得到pH＝6.5-7.0、胞磷胆碱钠浓度为0.125±0.00625g/ml的溶液1；
S2、将溶液1一次过滤得到溶液2，于0-10℃静置10-12h后，二次过滤得到溶液3，将溶液3分装到安瓿瓶中，充氮气，熔封，灭菌即得胞磷胆碱钠注射液。
3.根据权利要求2所述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，其特征在于，在S2中，一次过滤时，依次用孔径为0.45μm、0.22μm的滤膜过滤。
4.根据权利要求2或3所述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，其特征在于，在S2中，一次过滤时，依次用孔径为0.45μm、0.22μm的聚醚砜膜过滤。
5.根据权利要求2-4任一项所述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，其特征在于，在S2中，二次过滤时，用孔径为0.22μm的滤膜过滤。
6.根据权利要求2-5任一项所述胞磷胆碱钠注射液的制备方法，其特征在于，在S2中，二次过滤时，用孔径为0.22μm的聚醚砜膜过滤。
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