CN111821065A - 一种覆膜植入物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种覆膜植入物的制备方法，包括以下步骤：在支撑模具上绕置内层覆膜；在绕置有内层覆膜的支撑模具上套设植入物；在植入物上绕置外层覆膜，以形成植入物组件；在植入物组件上套设热缩管；利用外部加热装置使热缩管和植入物组件受热，热缩管受热后向内挤压植入物组件，植入物组件中的聚乙烯层受热到120℃后开始融化并被挤压，使内、外层覆膜在热缩管的缩合挤压与外部加热装置的作用下粘接压合融为一体，以包覆植入物；待植入物组件和热缩管冷却后，移除热缩管和支撑模具，以得到覆膜植入物。通过本发明制备方法得到的覆膜植入物具有较好的生物相容性，植入人体体内后基本无生物反应性，最大限度地消除了人体的异物感和排他反应。

Description

一种覆膜植入物的制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种覆膜植入物的制备方法。

背景技术

覆膜植入物一般包括金属框架和分别覆盖在金属框架内外表面的内、外层覆膜。目前市场上的覆膜植入物，其内、外层覆膜有的采用缝合的方法固定在框架上，有的采用热压合的方法固定在框架上，而缝合与单纯热压合的纯物理覆膜方法有很大的弊端，内、外两层覆膜不仅大幅增加了覆膜植入物整体的内外径尺寸，而且存在包覆强度低，容易脱落，造成露出金属框架的风险，使人体产生异物感及排他性。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种覆膜植入物的制备方法。

为实现上述技术目的，本发明的技术方案如下：

一种覆膜植入物的制备方法，包括以下步骤：

组合步骤：

在支撑模具上绕置内层覆膜；

在绕置有内层覆膜的支撑模具上套设植入物；

在植入物上绕置外层覆膜，以形成植入物组件；

在所述植入物组件上套设热缩管；

加热缩合步骤：

加热，利用所述热缩管对所述植入物组件进行缩合，使所述内层覆膜和外层覆膜在所述热缩管的缩合挤压下粘接压合融为一体，以包覆所述植入物；

冷却拆解步骤：

待所述植入物组件和所述热缩管冷却后，移除所述热缩管和所述支撑模具，以得到覆膜植入物。

进一步，所述内层覆膜及所述外层覆膜均为由聚四氟乙烯层和聚乙烯层复合而成的双层复合膜；

组合步骤中，所述内层覆膜的聚四氟乙烯层贴合在所述支撑模具的外壁上，所述内层覆膜的聚乙烯层贴合在所述植入物的内壁上，

所述外层覆膜的聚乙烯层贴合在所述植入物的外壁上，所述外层覆膜的聚四氟乙烯层贴合在所述热缩管的内壁上；

加热缩合步骤中，当所述热缩管对所述植入物组件进行缩合时，所述聚乙烯层熔化并进入所述聚四氟乙烯层的微孔中以及所述植入物的四周，以将所述植入物内外两侧的所述内层覆膜和所述外层覆膜粘接压合融为一体。

进一步，所述冷却拆解步骤包括：

冷却步骤：

采用喷淋的方式对所述热缩管和所述植入物组件进行第一次降温；

采用风冷的方式对所述热缩管和所述植入物组件进行第二次降温；

采用空冷的方式将所述热缩管和所述植入物组件降温至室温；

拆解步骤：

将冷却至室温的所述热缩管从所述植入物组件上剥离；

将所述支撑模具从所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)中抽取，以得到覆膜植入物；

烘干步骤：

对所述覆膜植入物进行烘干处理。

所述第一加热缩合步骤与所述冷却拆解步骤之间还包括第二加热缩合步骤，

其中，所述第二加热缩合步骤中采用的热缩管的热缩比相比所述第一加热缩合步骤中采用的热缩管的热缩比高，且所述第二加热缩合步骤中采用的热缩管的内径相比所述第一加热缩合步骤中采用的热缩管的内径小。

进一步，所述第一加热缩合步骤与所述第二加热缩合步骤之间包括：采用空冷的方式将所述热缩管和所述植入物组件进行空冷的步骤。

进一步，所述支撑模具的外壁面的轮廓跟随所述植入物的内壁面的轮廓，且所述支撑模具的外壁面与所述植入物的内壁面之间具有缝隙。

进一步，所述支撑模具构造为圆柱体，上部为圆锥体、下部为圆柱体的组合体，或者纵截面为“工”字型结构的组合体。

进一步，当所述支撑模具为圆柱体时，所述支撑模具的轴长大于所述植入物的轴长，所述支撑模具的外径小于所述植入物的内径。

进一步，加热温度不小于所述热缩管的缩合温度，且大于所述聚乙烯层的熔化温度。

进一步，所述热缩管为聚四氟乙烯热缩管。

本发明中覆膜植入物的制备方法，能够将植入物内、外两侧的覆膜在热缩管缩合挤压下粘接压合融为一体，在保证覆膜对植入物完全包覆的同时，有效减小了植入物在覆膜后的内外径尺寸。

通过外部加热装置对植入物组件及热缩管同时加热，热缩管在加热条件下产生的径向收缩力，能够使内层覆膜和外层覆膜在温度及压力的双重条件下实现两者的融合，并且在融合后的覆膜内部通过聚乙烯高分子的粘结状态，构成对两个聚四氟乙烯层的搭桥连接，使植入物内、外两侧的聚四氟乙烯层融为一层，有效保证了覆膜的热合强度及对植入物的包覆范围，从根本上避免了覆膜脱落使金属外露的问题。

植入物的内、外侧覆膜经融合后，覆膜厚度小，形成的薄膜非常柔软，得到的覆膜植入物也具有良好的柔顺性，适用于各种弯曲形态的器官部位。

通过采用与植入物外形匹配的支撑模具，能够保证覆膜与植入物之间的紧密贴合，使覆膜能够更加紧密的包覆在植入物上；同时支撑模具产生的相对抵触力使得热缩管的径向压缩力能够更加充分的作用在植入物和覆膜之间，最终保证包覆效果。

附图说明

在下文中将基于实施例并参考附图来对本发明进行更详细的描述。其中：

图1为实施例1中金属芯轴与血管支架内层覆膜的配合关系图；

图2为实施例1中血管支架与覆膜后金属芯轴的结构示意图；

图3为在血管支架外侧包覆外层覆膜后的剖面示意图；

图4为图3的局部放大图；

图5为图3的轴面结构示意图；

图6为实施例2中现有伞形腔静脉滤器的结构示意图；

图7为实施例2中金属芯轴、内层覆膜与伞形腔静脉滤器的组装图；

图8为实施例3中现有柱状壁面腔静脉滤器的结构示意图；

图9为实施例3中金属芯轴、内层覆膜与柱状壁面腔静脉滤器的组装图；

图10为实施例4中现有胃肠吻合器的结构示意图；

图11为实施例4中分体式金属芯轴的结构示意图；

图12为实施例4中金属芯轴、内层覆膜与肠胃吻合器的组装图。

附图标记说明：

图中：1支架，2内层覆膜，3外层覆膜，4金属芯轴，

11a腔静脉滤器，12伞形侧壁，2a内层覆膜，4a金属芯轴，

11b腔静脉滤器，13柱状侧壁，2b内层覆膜，4b金属芯轴，

21镍钛合金骨架，2c内层覆膜，4c金属芯轴。

在附图中，相同的部件使用相同的附图标记，附图并未按照实际的比例。

具体实施方式

为清楚地说明本发明的设计思想，下面结合示例对本发明进行说明。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“上”、“下”、“水平”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系均为基于附图所示的方位或位置关系，仅仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

本发明提供了一种覆膜植入物的制备方法，包括以下步骤：

组合步骤：

在支撑模具上绕置内层覆膜；

在绕置有内层覆膜的支撑模具上套设植入物；

在植入物上绕置外层覆膜，以形成植入物组件；

在所述植入物组件上套设热缩管；

加热缩合步骤：

加热，利用所述热缩管对所述植入物组件进行缩合，使所述内层覆膜和外层覆膜在所述热缩管的缩合挤压下粘接压合融为一体，以包覆所述植入物；

冷却拆解步骤：

待所述植入物组件和所述热缩管冷却后，移除所述热缩管和所述支撑模具，以得到覆膜植入物。

本发明中植入物的包覆是在加热条件下，内外两层覆膜在温度及热缩管径向收缩力的双重作用下，通过粘接压合融合为一体的形式实现的。

具体的，加热前在植入物的内、外两侧均贴合一层由聚四氟乙烯层和聚乙烯层复合而成的双层复合膜，且聚四氟乙烯层相背设置，内侧的双层复合膜通过支撑模具贴合在植入物的内侧壁面，支撑模具为实心结构的金属芯轴。在植入物组件组合完成并套上热缩管后，内层覆膜的聚四氟乙烯层贴合在金属芯轴的外壁上，内层覆膜的聚乙烯层贴合在所述植入物的内壁上；外层覆膜的聚乙烯层贴合在植入物的外壁上，外层覆膜的聚四氟乙烯层贴合在热缩管的内壁上。在加热过程中，聚乙烯层受热熔化为熔融状态，热缩管在加热条件下形变产生径向向内的收缩力，从而使熔化分解的聚乙烯层以流动态的形式进入聚四氟乙烯层中的微孔结构，使内外两层覆膜中的聚四氟乙烯层通过粘接压合的方式融合成整体的一层。

本发明在加热过程中，采用外部加热装置，使热缩管和植入物组件同时受热，热缩管受热后产生向内收缩的形变，从而向内挤压植入物组件，植入物组件中的聚乙烯层受热到120℃后开始融化并被挤压，使内层覆膜和外层覆膜在热缩管的缩合挤压与外部加热装置的共同作用下粘接压合融为一体。熔化分解的聚乙烯具有良好的流动性，通过热缩管的向内挤压可使熔融状态下的聚乙烯高分子充分进入聚四氟乙烯层中的微孔，而未进入微孔结构中的聚乙烯高分子可起到良好的互联搭桥，从而将两层覆膜中的聚四氟乙烯层紧密牢靠的融合在一起，形成对植入物内外包覆的同一层聚四氟乙烯薄膜，并且包覆范围覆盖了整个植入物，达到了全方位的立体包覆状态。

重要的是，在经过融合后，由于聚乙烯受到熔化挤压，相较粘接压合前，覆膜厚度有了明显的降低。相较现有技术中纯物理覆膜方法，并未导致植入物在覆膜后内外径尺寸的增加，有效改善了植入物的使用环境；植入物的可靠包覆降低了金属外露的可能性，避免了人体对外露金属产生的异物感及排他性；最终形成覆膜植入物的覆膜为柔韧性较好的聚四氟乙烯层，具有较好的生物相容性，同时易于弯曲的植入物也可广泛适用于体内弯曲的器官部位，拓宽了覆膜植入物的应用范围。

需要指出，本发明中的加热工序，需要同时满足热缩管的缩合温度以及聚乙烯熔化温度的双重要求，所以加热温度应不小于热缩管的缩合温度，且需要大于聚乙烯的熔化温度。如果温度较低，聚乙烯得到熔化，但热缩管未进行有效缩合，难以达到径向向内的缩合强度；但是如果温度过高，使聚乙烯及聚四氟乙烯同时熔化，则会破坏聚四氟乙烯层的薄膜结构，容易导致在植入物上出现裸孔，达不到良好的覆膜效果，甚至会使热缩管熔化，与聚四氟乙烯层粘合在一起，在剥离热缩管时造成薄膜的撕裂。

本发明中热缩管可选常规的聚四氟乙烯热缩管，一方面提高了与覆膜聚四氟乙烯层的相容性，另一方面其表面光滑，容易剥离，并不破坏成型后的产品表面，保证了成品质量。聚乙烯熔化的温度较低，其熔点为92℃，而聚四氟乙烯的熔点为327℃，所以为了同时满足两者的加热要求，本发明的加热温度维持在280-300℃之间，优选300℃，在该加热条件下，可保证聚四氟乙烯层平展结构的完整性，且能够使热缩管产生较强的缩合力，保证包覆效果。

本发明中，双层覆膜的融合力具体是由热缩管和具体为金属芯轴的支撑模具共同作用来完成的，金属芯轴在加热条件下维持加热前的形状不变，而热缩管发生形变后产生较强的径向收缩力，使双层覆膜在植入物内、外两侧产生较强的挤压。实心结构的金属芯轴相对热缩管的收缩能够产生较大的抵触力(支撑力)，保证双层覆膜对植入物的压覆效果。同时依据不同形状的植入物，还可选择整体或者分体结构的支撑模具。在制备规则形状例如筒状的覆膜植入物时，可采用柱状金属芯轴，包括但不限于圆柱状或者方柱状，还可以为棱柱状等，或者采用上部为圆锥体、下部为圆柱体的分体金属芯轴的组合体；在制备不规则形状例如哑铃状的覆膜植入物时，可采用圆柱状金属芯轴及与圆柱状金属芯轴上下两端可拆卸连接的圆锥状金属芯轴构成的组合体，该种组合体构成了纵截面为“工”字型的分体结构。在植入物组件的组装过程中，需要保证支撑模具的外壁面的轮廓跟随植入物的内壁面的轮廓，且使支撑模具的外壁面与植入物的内壁面之间具有缝隙。通过该种设置方式，能够保证内层覆膜在支撑模具与植入物之间的填塞，且达到内层覆膜在植入物里侧内壁上的紧密贴合。同时为了达到经粘接压合后内、外层覆膜对植入物里、外两侧完全包覆的技术目的，需要满足内、外层覆膜尺寸分别大于植入物里、外两侧壁面尺寸的技术要求；以及支撑模具的外形尺寸应小于植入物里侧的空间尺寸，包括但不限于轴向、径向尺寸。例如，当植入物为规则的圆筒状时，支撑模具为规整的圆柱形金属芯轴，金属芯轴的轴长须大于植入物的轴长，金属芯轴的外径须小于植入物的内径，可同时实现内层覆膜在粘接压合前的与植入物的有效贴合，以及加热后双层覆膜构成的融为一层的聚四氟乙烯膜对植入物全方位立体空间的包覆状态，使植入物内外表面不留遗漏的裸露死角。

本发明中的整体或者分体形式的支撑模具并不限于上述提及的具体形状，可根据植入物的具体外形灵活设置。在多个金属芯轴进行组装时，将分体的金属芯轴表面分别覆膜后，可依次填入植入物的里侧空间，然后再进行后续加热制备覆膜植入物。通过支撑模具的整体或分体结构，拓宽了不同形状覆膜植入物的制备范围，有效提高了制备灵活性。

通过本发明中覆膜植入物的制备方法可广泛应用于不同覆膜植入物的加工生产中，以下针对几种主要的覆膜植入物以实施例的形式展开说明。包括但不限于下述列举的具体形式，依据本发明的设计构思，凡是通过加热的方式使植入物内外层覆膜在热缩管缩合挤压作用下粘接压合融为一层的方式制备得到的覆膜植入物，均应在本发明的保护范围之内。

实施例1

本实施例以覆膜血管支架的制备进行说明，现有血管介入的手术方式和方法中，经皮经导管介入、植入各种人工血管支架、人造血管、人工瓣膜等植入物已经成为治疗血管狭窄、血管瘤、瓣膜病的重要方法，尤其是覆膜血管支架的应用越来越广泛。纯物理覆膜方法制备的覆膜血管支架，内外径尺寸的增加不仅导致覆膜血管支架植入到血管内之后对血流量的阻碍影响，同时增大了用于预装血管支架的介入输送导管，产生不必要的额外并发症；血管支架内外层覆膜在长期的血流冲刷下，有极大的撕裂和分离的风险，从而导致金属框架暴露在血流中，进而使人体产生异物感和排他反应；另外经简单热压合得到的覆膜韧性较低，不易弯曲，从而导致整个覆膜血管支架的柔顺性较差，不易于植入体内弯曲的血管内。

本实施例中覆膜血管支架包括镍钛合金支架，和由聚四氟乙烯层及聚乙烯层复合而成的双层复合膜，双层复合膜同时覆盖在镍钛合金支架的内外两侧构成内层覆膜和外层覆膜。具体制备方法如下：

参见图1-图5，首先采用平面激光切割机将支架1的内层覆膜2和外层覆膜3裁切成预定尺寸，尺寸取决于待覆膜的支架1尺寸，裁切后的内、外层覆膜形状为长方形，其中内、外层覆膜宽度大于支架1截面周长1mm以上，从而保证将覆膜卷成圆筒状缠绕在支架1内、外表面时，支架1金属不会在内、外表面有所裸露，而覆膜的长度则要大于支架1的长度。

将裁切好的内层覆膜2卷在实心结构不锈钢棒或者铜棒的金属芯轴4外表面，金属芯轴4为与支架1形状匹配的圆柱状，金属芯轴4的轴长大于支架1的轴向长度，金属芯轴4的外径小于支架1的内径0.2mm，内层覆膜2的长度方向与金属芯轴4的轴向平行。具体的，缠绕在金属芯轴4上的内层覆膜2，在缠绕前其聚四氟乙烯层在上，聚乙烯层在下，然后拿金属芯轴4在内层覆膜2上将其滚起来，如此位于上层的聚四氟乙烯层和金属芯轴4的外壁直接接触，完成内层覆膜2与金属芯轴4的配合。

随后将支架1套在已经缠绕了内层覆膜2的金属芯轴4上，内层覆膜2的聚乙烯层与支架1的内表面相互接触，在将外层覆膜3卷在支架1外壁时，需要注意的是，将外层覆膜3的聚乙烯层贴合在支架1的外壁上，外层覆膜3外露出来的是聚四氟乙烯层。内层覆膜2和外层覆膜3具有相同的长度，且卷膜时轴向长度方向上两端对齐，另外由于外层覆膜3在支架1的外侧，因此裁切时可将外层覆膜3的宽度裁切的略大于内层覆膜2的宽度；

在完成金属芯轴4、内层覆膜2、支架1和外层覆膜3的组配后，在外层覆膜3的外部套上一个聚四氟乙烯材质的热缩管，此时径向方向由内向外，依次为金属芯轴4、内层覆膜2的聚四氟乙烯层、内层覆膜2的聚乙烯层、支架1、外层覆膜3的聚乙烯层、外层覆膜3的聚四氟乙烯层、热缩管。此时具体的贴合顺序为内层覆膜2的聚四氟乙烯层贴合在金属芯轴4的外壁上，内层覆膜2的聚乙烯层贴合在支架1的内壁上；外层覆膜3的聚乙烯层贴合在支架1的外壁上，外层覆膜3的聚四氟乙烯层贴合在热缩管的内壁上。

然后对上述的整体组件在300℃下进行加热，加热过程中，套入的聚四氟乙烯热缩管会逐渐收缩压紧在外层覆膜3的聚四氟乙烯层上，同时由于聚乙烯不耐高温，在300℃条件下已经熔化分解，聚乙烯高分子在热缩管径向向内的收缩力下，进一步进入内层覆膜2和外层覆膜3的两层聚四氟乙烯层的微孔之内，并且附着在支架1金属丝网的四周，而这两层聚四氟乙烯层会在热缩管的收缩压力下将熔融的流动态的聚乙烯挤压至其缝隙和支架1金属丝网四周，使未进入聚四氟乙烯层微孔内的聚乙烯构成两层聚四氟乙烯层的互联搭桥，将这两层聚四氟乙烯层在温度和压力作用下通过粘接压合融为一体的形式粘接固定在一起，同时通过挤压粘连在金属丝网四周的聚乙烯高分子起到良好的粘连效应。最终在最外侧聚四氟乙烯热缩管的强力收缩下内、外层覆膜被压成厚度不到0.05mm的一层聚四氟乙烯薄膜，完成对支架1的包覆。

加热缩合步骤完成后，需要对覆膜植入物进行冷却拆解步骤。具体地，冷却拆解步骤又包括冷却步骤、拆解步骤和烘干步骤。其中，冷却步骤具体包括采用喷淋的方式对热缩管和植入物组件进行第一次降温，采用风冷的方式对热缩管和植入物组件进行第二次降温，采用空冷的方式将热缩管和植入物组件降温至室温。拆解步骤具体包括将冷却至室温的热缩管从植入物组件上剥离，将金属芯轴4从内层覆膜2中抽取，以得到覆膜植入物。烘干步骤具体包括：对覆膜植入物进行烘干处理。

在一具体的实施例中，冷却步骤包括：通过喷淋对组件进行第一次降温，降温时间为10s；然后通过风扇对组件进行第二次降温，降温时间为10s；最后放入空气中冷却至常温，待组件降至常温后，将聚四氟乙烯热缩管剥离，并抽取金属芯轴4后，烘干覆膜血管支架。采用此冷却步骤对组件进行冷却，比直接用空气冷却的效果要好，实验证明，经冷却后的覆膜血管支架，聚乙烯高分子以拉丝状紧密的缠绕在血管支架的金属丝网上，并将聚四氟乙烯薄膜牢牢抓附在血管支架上，有效保证了包覆强度。

通过本发明制备出来的覆膜血管支架，利用高温下热缩管产生的径向压力将位于镍钛合金血管支架径向内侧和外侧的聚四氟乙烯膜紧紧的融合在一起，同时利用聚乙烯材料在高温条件下自身熔化分解，并在受到挤压后进入聚四氟乙烯薄膜表面微孔及支架金属丝网四周的方式将支架内外两层覆膜粘接在一起，最终支架内外两层聚四氟乙烯薄膜在热缩管的径向收缩压力下牢牢地融合粘接在一起，并且支架在熔融后的聚乙烯的包裹作用下和内、外层的聚四氟乙烯薄膜形成不仅牢固而且密封的一体结构。镍钛合金支架的壁厚在0.15mm左右，而单层聚四氟乙烯薄膜的厚度为0.02mm，熔化分解的聚乙烯被挤压到聚四氟乙烯薄膜表面的微孔和支架金属丝网四周后几乎不增加整体壁厚，反而经融合为一层的双层覆膜大大降低了覆膜血管支架的内外径尺寸。因此位于支架金属网格上的，以及支架端部的两层聚四氟乙烯薄膜粘接融合在一起的厚度不超过0.05mm，并且将支架完全紧密的包裹在这两层聚四氟乙烯薄膜内部。

为获得更佳的覆膜支架性能，更优选地处理方法为：第一加热缩合步骤与冷却拆解步骤之间还包括第二加热缩合步骤。其中，第二加热缩合步骤采用的热缩管比第一加热缩合步骤采用的热缩管的热缩比高，且第二加热缩合步骤中采用的热缩管的内径相比第一加热缩合步骤中采用的热缩管的内径小。优选地，第一加热缩合步骤与第二加热缩合步骤之间还包括空冷步骤。

在一具体的实施例中，两道加热缩和步骤之间(也即第一加热缩合步骤之后)采用轻微自然冷却，第二加热缩合步骤之后采用前述的冷却方式，与第一步热缩不同之处在于：第一步热缩采用热缩比低的热缩管，第二步热缩采用尺寸略小(因为膜已经压在支架上了，所以覆膜支架和金属芯轴4整体可以插入内径更小的热缩管中进行二次热缩)且热缩比高的热缩管，这样可以进一步将覆膜压平压扁于支架上，使支架覆膜部位具有更致密更薄的结构，覆膜更薄的好处是支架的流量会变大，覆膜更致密的好处是水渗透性更低，血液难以通过，血细胞更加难以附着。

上述两层粘接压合的聚四氟乙烯薄膜在相互接触的部位已经形成为一层薄膜，经过反复验证，在长期的血流冲刷下，薄膜不存在被血压和血流撕裂冲开的风险，故支架金属丝网没有暴露在血流中的风险，具有良好的血液相容性、良好的抑制组织内膜增生和抑制血栓形成的优势。

采用此种方法制备的覆膜血管支架，内、外层覆膜经粘接压合后对支架整体壁厚完全没有影响，故扩张狭窄血管使其畅通的效果非常好，所适用的输送导管尺寸相对较小，并发症少；且经融合后融合在一起的聚四氟乙烯薄膜非常柔软，其柔顺性非常好，适用于各种弯曲形态的血管。

实施例2

本实施例以覆膜腔静脉滤器的制备进行说明，腔静脉滤器(Vena Cava Filter，即VCF)是一种类似于滤网的器械，通常被部署在下腔静脉中，物理拦截漂浮的血栓，防止深静脉血栓形成后进入肺部从而导致肺血栓栓塞。自从1967年Mobin-Uddin伞形VCF出现以来，VCF在结构设计及性能等方面均取得了很大的进展，临床应用越来越广，已成为预防肺血栓栓塞的主要措施之一，但目前市场上的VCF都存在一些影响临床开展的弊端，具体而言：一是，伞形侧枝在血流冲刷下存在断裂风险，断裂的伞形侧枝在人体血管内流动并进入心脏后对患者将产生致命危害；二是，为防止滤器移位，在伞形侧枝的末端都会有一些锚刺用于在腔静脉内固定，这些锚刺刺入腔静脉血管内壁后虽然起到了固定滤器防止其移位的作用，但同时产生了其他问题，即后期纤维组织细胞的生长与严重的内皮化导致腔静脉的狭窄且很难进行滤器的回收。

滤器存在的这些问题并非无法解决，事实上只需要对滤器的伞形侧壁进行覆膜即可解决这两个关键性问题，但目前市场上并没有覆膜的滤器出现，原因就在于滤器这种伞形结构无法采用传统的方法实现覆膜，但如果采用本发明提供的覆膜方法，将很容易解决滤器的侧壁覆膜问题，从而解决目前临床上滤器存在的严重弊端。

本实施例中的覆膜伞形腔静脉滤器包括镍钛合金伞形骨架，和由聚四氟乙烯层及聚乙烯层复合而成的双层复合膜，双层复合膜同时覆盖在镍钛合金伞形侧壁的内外两侧构成内层覆膜和外层覆膜。具体制备方法如下：

参见图6-图7，首先采用与伞形腔静脉滤器11a匹配的锥形金属芯轴4a，绘制出其侧面圆台的扇环展开图，并按照此图进行内层覆膜2a和外层覆膜的裁切；然后采用实施例1中的组配方式将锥形金属芯轴4a、内层覆膜2a、伞形腔静脉滤器11a、外层覆膜组装成整体组件，设置完毕后，将此组件放入热缩管中，将套好热缩管的整体组件在300℃条件下进行加热，热缩管强力收缩，将内、外层覆膜粘接压合融为一体，完成聚四氟乙烯覆膜对滤器伞形侧壁12的包覆。最后拿出组件冷却，并将聚四氟乙烯热缩管剥离，并抽取锥形金属芯轴4a后，得到覆膜伞形腔静脉滤器11a。需要说明的是，此处冷却步骤具体包括：通过喷淋对组件进行第一次降温，降温时间为10s；然后通过风扇对组件进行第二次降温，降温时间为10s；最后放入空气中冷却至常温，待组件降至常温后，将聚四氟乙烯热缩管剥离，并抽取金属芯轴4a后，烘干覆膜血管支架。

滤器的伞形侧壁12采用本发明的方法进行覆膜之后，这些伞形侧枝被聚四氟乙烯覆膜所包覆和固定，其末端依然可以设置锚刺从而防止滤器的移位，聚四氟乙烯覆膜的存在，可以防止可能断裂的伞形侧枝从滤器上脱落与随血液流动，大幅降低了滤器植入后的风险，另一方面，聚四氟乙烯覆膜的存在可以有效抑制纤维组织细胞沿着锚刺生长和内皮化，即随着植入时间的增长，覆膜滤器刺入腔静脉血管的深度不会增加太多，这就保障了滤器上部锥状功能区域的畅通以及后续回收的可操作性。需要指出，本实施例中的包覆伞形腔静脉滤器仅对腔静脉滤器的伞面进行包覆，并未损失滤器上部锥状的功能性区域。

实施例3

参见图8-图9，本实施例中覆膜腔静脉滤器11b的结构同实施例2中的基本相同，不同之处在于，本实施例中的侧壁为柱状侧壁13，通过改变金属芯轴4b的形状，采用与柱状侧壁13形状匹配的柱状实心金属芯轴4b，实现金属芯轴4b、内层覆膜2b、腔静脉滤器11b、外层覆膜的组配后，再套上热缩管进行加热，达到使腔静脉滤器11b的柱状壁面完成覆膜的技术目的。需要说明的有，圆柱面、方柱面以及棱柱面的侧壁结构都应在本实施例的保护范围之内。

实施例4

本实施例以覆膜胃肠吻合器的制备进行说明，胃肠吻合器(Lumen ApposingMetal stent)用以在胃和肠道之间建立一个通道，其本身的结构包括镍钛合金骨架，和由聚四氟乙烯层及聚乙烯层复合而成的双层复合膜，镍钛合金骨架为两头大中间小的哑铃状结构，双层复合膜同时覆盖在镍钛合金骨架的内外两侧构成内层覆膜和外层覆膜。具体制备方法如下：

参见图10-图12，首选采用与胃肠吻合器镍钛合金骨架21匹配的分体金属芯轴4c，绘制出其中间圆柱状及两端圆台状的侧壁展开图，并按照此图进行内层覆膜2c和外层覆膜的裁切。分体金属芯轴4c包括中间的柱状金属芯轴4c，以及与柱状金属芯轴4c可拆卸连接的两端金属圆台，分体金属芯轴4c在组合后，可构成纵截面为“工”字型结构的组合体。然后通过分体缠绕的方式，首先将内层覆膜2c贴合在中间柱状金属芯轴4c的外表面，将柱状金属芯轴4c填塞入镍钛合金骨架21的中空部位，然后将内层覆膜2c贴合在两端金属圆台的外表面，并分别安装在柱状金属芯轴4c的上下两端，完成内层覆膜2c在金属芯轴4c上的贴合；然后在镍钛合金骨架21外表面贴合外层覆膜，组装成整体组件，组装完成后，将此组件放入热缩管中，将套好热缩管的整体组件在300℃条件下进行加热，热缩管强力收缩，将内、外层覆膜粘接压合融为一体，完成聚四氟乙烯覆膜对胃肠吻合器镍钛合金骨架21的包覆。最后拿出组件冷却，具体冷却步骤仍采用前述实施例中的冷却步骤，在此不再赘述，并将聚四氟乙烯热缩管剥离，依次抽取两端的金属圆台、柱状金属芯轴4c，得到覆膜肠胃吻合器。

本实施例中，通过分体的金属芯轴实现肠胃吻合器镍钛合金骨架的聚四氟乙烯覆膜，避免肠胃消化液与金属骨架的直接接触，聚四氟乙烯覆膜不仅具有优秀的生物相容性，同时可应用在酸性较强的胃液环境中，具有较强的耐腐蚀性。

本发明还提供了一种通过上述制备方法得到的覆膜植入物，包括植入物及包覆在植入物上的聚四氟乙烯薄膜，聚四氟乙烯薄膜通过粘接压合融为一体，构成植入物的有效包覆。得到的覆膜植入物内外两侧覆膜经热合后融为一层，使植入物得到可靠包覆，包覆强度高，不易从植入物上脱落，且融合在一起且粘接压合的覆膜厚度相较融合前有了明显的减小，有效降低了覆膜植入物的内外径尺寸，且厚度小的聚四氟乙烯薄膜柔韧度高，使覆膜植入物易于弯曲，适用于体内不同的器官。

通过本发明的覆膜方法制备的覆膜植入物具有较好的生物相容性，植入人体体内后无生物反应性，从根本上消除了人体的异物感和排他反应。

最后，可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域普通技术人员而言，在不脱离本发明的原理和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种覆膜植入物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

组合步骤：

在支撑模具上绕置内层覆膜(2，2a，2b，2c)；

在绕置有内层覆膜(2，2a，2b，2c)的支撑模具上套设植入物；

在植入物上绕置外层覆膜(3)，以形成植入物组件；

在所述植入物组件上套设热缩管；

第一加热缩合步骤：

加热，利用所述热缩管对所述植入物组件进行缩合，使所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)和外层覆膜(3)在所述热缩管的缩合挤压下粘接压合融为一体，以包覆所述植入物；

冷却拆解步骤：

待所述植入物组件和所述热缩管冷却后，移除所述热缩管和所述支撑模具，以得到覆膜植入物。

2.根据权利要求1所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)及所述外层覆膜(3)均为由聚四氟乙烯层和聚乙烯层复合而成的双层复合膜；

组合步骤中，所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)的聚四氟乙烯层贴合在所述支撑模具的外壁上，所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)的聚乙烯层贴合在所述植入物的内壁上，

所述外层覆膜(3)的聚乙烯层贴合在所述植入物的外壁上，所述外层覆膜(3)的聚四氟乙烯层贴合在所述热缩管的内壁上；

加热缩合步骤中，当所述热缩管对所述植入物组件进行缩合时，所述聚乙烯层熔化并进入所述聚四氟乙烯层的微孔中以及所述植入物的四周，以将所述植入物内外两侧的所述内层覆膜和所述外层覆膜粘接压合融为一体。

3.根据权利要求1所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述冷却拆解步骤包括：

冷却步骤：

采用喷淋的方式对所述热缩管和所述植入物组件进行第一次降温；

采用风冷的方式对所述热缩管和所述植入物组件进行第二次降温；

采用空冷的方式将所述热缩管和所述植入物组件降温至室温；

拆解步骤：

将冷却至室温的所述热缩管从所述植入物组件上剥离；

将所述支撑模具从所述内层覆膜(2，2a，2b，2c)中抽取，以得到覆膜植入物；

烘干步骤：

对所述覆膜植入物进行烘干处理。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述第一加热缩合步骤与所述冷却拆解步骤之间还包括第二加热缩合步骤，

其中，所述第二加热缩合步骤中采用的热缩管的热缩比相比所述第一加热缩合步骤中采用的热缩管的热缩比高，且所述第二加热缩合步骤中采用的热缩管的内径相比所述第一加热缩合步骤中采用的热缩管的内径小。

5.根据权利要求4所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述第一加热缩合步骤与所述第二加热缩合步骤之间包括：采用空冷的方式将所述热缩管和所述植入物组件进行空冷的步骤。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述支撑模具的外壁面的轮廓跟随所述植入物的内壁面的轮廓，且所述支撑模具的外壁面与所述植入物的内壁面之间具有缝隙。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述支撑模具构造为圆柱体，上部为圆锥体、下部为圆柱体的组合体，或者纵截面为“工”字型结构的组合体。

8.根据权利要求7所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，当所述支撑模具为圆柱体时，所述支撑模具的轴长大于所述植入物的轴长，所述支撑模具的外径小于所述植入物的内径。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，加热温度不小于所述热缩管的缩合温度，且大于所述聚乙烯层的熔化温度。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的覆膜植入物的制备方法，其特征在于，所述热缩管为聚四氟乙烯热缩管。

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