CN111820411B - 一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备方法，所述咀嚼片中包括如下成分：海洋鱼低聚肽、胶原蛋白肽、海参肽、大豆肽、大豆蛋白粉、浓缩乳清蛋白、维生素C、果蔬粉、乳糖、抗性糊精、低聚木糖、赤藓糖醇、山梨糖醇、柠檬酸、硬脂酸镁。所述果蔬粉包括以下成分：猕猴桃粉、番茄粉、黑莓粉、南瓜粉、胡萝卜粉、蘑菇粉、余量为草莓粉。本发明提供的咀嚼片能够保持各种活性肽的活性到达肠道内后被肠道内的小肽转运载体吸收后，直接作用于包括下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰腺的内分泌腺体，进而从根本上调节女性的内分泌不平衡，进而由内而外地达到抗衰老、美肤保持皮肤弹性的技术效果。

Description

一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备 方法
技术领域
本发明属于复合生物技术领域，具体涉及一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备方法。
背景技术
皮肤老化与抗衰老是当今皮肤科学的研究热点，紫外线辐射引起的皮肤光老化是皮肤外源性衰老的主要原因。光老化导致皮肤过早出现粗糙、皱纹、色素异常、脆性增加、毛细血管扩张及皮革样外观等症状，严重影响皮肤外观，导致皮肤屏障功能受损。随着审美标准的不断提高，人们对皮肤光老化的防治越来越重视，鉴于皮肤组织的天然“砖墙结构”的致密屏障，只有分子量小于4000Da以下的分子才能透皮吸收，而且功效成分大多化学结构稳定性较差，长时间暴露于紫外线等环境中极易分解，失去本身应有的抗衰功能甚至产生有毒物质。因此，通过饮食等内在途径改善皮肤屏障功能，减少皮肤皱纹量，从而改善光老化皮肤表观形态已是新一代抗衰功能食品开发的必然趋势。
发明内容
本发明针对上述缺陷，提供一种能在肠道内缓释海洋鱼低聚肽、胶原蛋白肽、海参肽和大豆肽，并辅以在胃内初步消化的大豆蛋白粉和浓缩乳清蛋白，一起被肠道内的小肽转运载体转运快速吸收，并靶向进入包括下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰腺的内分泌腺体，进而从根本上调节女性的内分泌不平衡，进而由内而外地达到抗衰老、美肤保持皮肤弹性的技术效果的调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片及其制备方法。
本发明提供如下技术方案：一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：
海洋鱼低聚肽10mg～60mg、胶原蛋白肽10mg～200mg、海参肽5mg～100mg、大豆肽0.5mg～6mg、大豆蛋白粉0.5mg～50mg、浓缩乳清蛋白10mg～150mg、维生素C 5mg～80mg、果蔬粉10mg～100mg、乳糖1mg～4mg、抗性糊精1mg～5mg、低聚木糖0.6mg～1mg、赤藓糖醇0.5mg～10mg、山梨糖醇0.5mg～15mg、柠檬酸0.05mg～1mg、硬脂酸镁0.5mg～1mg。
进一步地，每1g咀嚼片中还包括靶向缓释生物相容微囊20mg～30mg，所述靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为200nm～300nm、厚度为10mm～12mm的聚碳酸酯薄膜20份～30份；牛血清白蛋白冻干粉10份～15份；氨基酸10份～15份；壳寡糖5份～10份；卵磷脂5份～10份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒20份～30份；N,N-二甲基甲酰胺0.05份～0.1份。
进一步地，所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：
聚(2-乙基-2-恶唑啉)2.5份～5份；琥珀酸酐0.2份～0.5份；3,3'-二硫代丙酸0.5份～1份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐1份～1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2份～2.5份；葡聚糖3份～6份；
所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
M1：将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和所述重量组分的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成5mmol/L～10mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与30mmol/L～50mmol/L浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向所述混合溶液中加入所述重量组分的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm～150rpm转速、25℃～28℃温度下搅拌反应12h～24h；
M2：将所述M1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应10min～15min，于所述乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥18h～36h，得到所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；
M3：将所述重量组分的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于10mHz～20mHz条件下微波溶解3h～4h，然后加入所述M2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、二分之一所述重量组分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，加入所述重量组分的3,3'-二硫代丙酸、剩余二分之一所述重量组分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，将所得到的混合物于3000Da～3500Da分子孔隙大小的透析膜下透析1h～2h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。
进一步地，所述靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：
A1：将所述重量组分的氨基酸和所述重量组分的牛血清白蛋白冻干粉溶于蒸馏水中，于80rpm～100rpm下充分搅拌水合20min～30min，将得到的混合溶液于0.35μm～0.45μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到所述氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液；
A2：将所述重量组分的壳寡糖和所述重量组分的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为1mmol/L～5mmol/L的壳寡糖溶液、3mmol//L～8mmol//L的卵磷脂溶液；
A3：将所述重量组分的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.13M～0.15M的磷酸盐缓冲液中，将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，然后将所述A1步骤得到的氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min；将所述A2步骤得到的壳寡糖溶液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将所述A2步骤得到的卵磷脂溶液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，在所述卵磷脂溶液浸渍过程中不断滴加所述重量组分的N,N-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将产物于真空中干燥10min～15min，得到所述靶向缓释生物相容微囊。
进一步地，所述果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉2％～5％、番茄粉10％～15％、黑莓粉15％～20％、南瓜粉7％～20％、胡萝卜粉3％～6％、蘑菇粉9％～12％，余量为草莓粉。
进一步地，所述海洋鱼低聚肽的制备方法包括以下步骤：
1)按重量组分计，将500份～600份深海鲑鱼皮绞碎，加入1L～1.5L蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将所述匀浆后的混合物于85℃～100℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
2)向所述步骤1)得到的混合物中加入20份～30份的木瓜蛋白酶、酶解1h～2h，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
3)向所述步骤2)得到的混合物中加入35份～40份的胃蛋白酶，酶解1h～2h，于150℃～170℃下灭酶10min～15min，于室温下冷却；
4)将所述步骤3)得到的混合物于12000×g～15000×g下离心10min～20min，取上清液，将所述上清液用超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机喷雾干燥，得到所述海洋鱼低聚肽干粉。
进一步地，所述步骤4)采用的超滤膜的截留分子量为1000u～1200u。
进一步地，所述步骤4)的喷雾干燥于2℃～4℃温度下进行。
本发明还提供上述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
S1：将所述重量组分的海洋鱼低聚肽、所述重量组分的胶原蛋白肽、所述重量组分的海参肽、所述重量组分的大豆肽溶于体积比为(1:2)～(3:5)的乙醇与浓度为0.15M的NaCl溶液中，以100rpm～150rpm转速、15℃～20℃温度下搅拌30min～40min；
S2：将所述重量组分的靶向缓释生物相容微囊加入至所述S1步骤得到的混合物中，以150rpm～200rpm转速、26℃～28℃温度下搅拌15min～20min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；
S3：将所述步骤S2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.02MPa～0.05MPa、-4℃～-2℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；
S4：将所述重量组分的大豆蛋白粉、所述重量组分的浓缩乳清蛋白与所述S3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为2:3～4:5的甘油与蒸馏水中，以200rpm～250rpm转速搅拌10min～15min后，加入所述重量组分的果蔬粉继续搅拌10min～15min，过5目～10目筛后，得到湿颗粒；
S5：将所述重量组分的维生素C、所述重量组分的柠檬酸、所述重量组分的乳糖、所述重量组分的赤藓糖醇、所述重量组分的山梨糖醇和所述重量组分的低聚木糖溶于100ml～150ml蒸馏水中，以1.5ml/min～2.0ml/min的喷雾速率，雾化压力1.5MPa～2.0MPa均匀旋转喷雾于所述S4步骤得到的湿颗粒，与所述湿颗粒混合均匀后，以5cm2/L～10cm2/L速率吹送氮气10min；
S6：将所述重量组分的抗性糊精和所述重量组分的硬脂酸镁与所述S5步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片。
本发明的有益效果为：
1、咀嚼片在制作过程中，具有肽活性的小分子肽—海洋鱼低聚肽、胶原蛋白肽、海参肽和大豆肽通过与靶向缓释生物相容微囊直接与聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖中的葡聚糖的骨架结合，也可以被包裹在葡聚糖疏水核心的胶束中，然后附着于聚碳酸酯薄膜表面后，外层再附着牛血清白蛋白/氨基酸包裹层，最外层再附着壳寡糖-卵磷脂双层膜，能够通过壳寡糖-卵磷脂对具有活性的小肽进行有效油脂包裹，且具有亲水亲油性，在进入胃内后，首先壳寡糖-卵磷脂双层膜和大豆蛋白粉、浓缩乳清蛋白一并被胃蛋白酶等酶消化，壳寡糖-卵磷脂之间结合的共价键被解开，剩下带有氨基的壳寡糖和牛血清白蛋白/氨基酸包裹层的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的聚碳酸酯薄膜与初步分解的大豆蛋白粉、浓缩乳清蛋白进入肠道，进入肠道后，壳寡糖分子中存在的氨基从胃内的强酸性环境进入肠道偏中性的pH环境内，壳寡糖表面的氨基变为NH3+，使带有氨基的壳寡糖和牛血清白蛋白/氨基酸包裹层的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的聚碳酸酯薄膜周围的pH小于其本身的pKa，进而使其网络结构间的离子静电斥力下降，导致其整体分解，释放牛血清白蛋白/氨基酸包裹层的小肽。
3、牛血清白蛋白含有两种色氨酸残基：Trp 134位于分子表面，Trp 213位于天然牛血清白蛋白的疏水囊中，牛初乳中的免疫球蛋白IgG为疏水的，可以保证其内部包裹的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒上附着的活性小肽的活性和稳定性；牛血清白蛋白/氨基酸一部分能够在肠道内整体分解，与大豆蛋白粉和浓缩血清蛋白的胃消化物被肠道吸收；
4、由于牛血清白蛋白，具有疏水性能的位于表面的Trp134色氨酸残基，另一部分牛血清白蛋白/氨基酸能够携带具有聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒包裹的海洋鱼低聚肽、胶原蛋白肽、海参肽和大豆肽不会被胃内的强酸所消化降解，保持活性到达肠道内后被肠道内的小肽转运载体吸收后，直接作用于包括下丘脑、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰腺的内分泌腺体，进而从根本上调节女性的内分泌不平衡，进而由内而外地达到抗衰老、美肤保持皮肤弹性的技术效果。
5、本申请提供的靶向缓释生物相容微囊中采用4-(二甲氨基)吡啶和N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐作为偶联剂，通过聚(2-乙基-2-恶唑啉)上的羧基与葡聚糖上的羟基形成静电引力，将氨基化和羧基化后的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝到具有羟基的葡聚糖上，形成聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖壳结构的纳米颗粒，通过加入3,3'-二硫代丙酸后可以调整纳米颗粒的不同核填充量，进而保证不同药物加载量于其中，葡聚糖是一种亲水性物质，各种活性肽的混合物既可以直接与葡聚糖的骨架结合，也可以被包裹在葡聚糖疏水核心的胶束中。
6、能够通过提供果均匀等比例添加的果蔬粉，增强胃肠道的蠕动性和咀嚼片的果味，提高了口感的同时不会因为咀嚼片的食用导致便秘，并且各种果蔬粉中含有各种纤维素、维生素和矿物质，可以有效补充人体因疾病所缺少的各种微量元素或某种营养物质的缺乏。
7、本发明制备的咀嚼片可保持人体正常或延缓衰老，恢复和调整人体内分泌系统，由内而外达到皮肤表皮组织白嫩光滑，补充胶原蛋白及多种宏量元素、常量元素、微量元素以及肽类以健康为中心的咀嚼片，可长期作为营养辅食食用。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：
海洋鱼低聚肽10mg、胶原蛋白肽200mg、海参肽5mg、大豆肽6mg、大豆蛋白粉0.5mg、浓缩乳清蛋白150mg、维生素C 5mg、果蔬粉10mg、乳糖1mg、抗性糊精5mg、低聚木糖1mg、赤藓糖醇0.5mg、山梨糖醇15mg、柠檬酸0.05mg、硬脂酸镁0.5mg、靶向缓释生物相容微囊20mg；
其中靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为200nm、厚度为10mm的的聚碳酸酯薄膜20份；牛血清白蛋白冻干粉15份；氨基酸10份；壳寡糖5份；卵磷脂10份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒30份；N,N-二甲基甲酰胺0.05份。
其中，聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：
聚(2-乙基-2-恶唑啉)2.5份；琥珀酸酐0.2份；3,3'-二硫代丙酸0.5份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐1份；4-(二甲氨基)吡啶2份；葡聚糖3份。
聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
M1：将2.5份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和0.2份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成5mmol/L浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与30mmol/L浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入2份的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm转速、25℃温度下搅拌反应12h；
M2：将M1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应10min，于上述乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥18h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；
M3：将3份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于10mHz条件下微波溶解3h，然后加入M2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.5份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃下搅拌60min后，加入0.5份的3,3'-二硫代丙酸、0.5份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于32℃下搅拌30min后，将所得到的混合物于3000Da分子孔隙大小的透析膜下透析1h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。
上述靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：
A1：将10份的氨基酸和15份的牛血清白蛋白冻干粉溶于蒸馏水中，于80rpm下充分搅拌水合30min，将得到的混合溶液于0.35μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液；
A2：将5份的壳寡糖和10份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为1mmol/L的壳寡糖溶液、8mmol//L的卵磷脂溶液；
A3：将20份的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.13M的磷酸盐缓冲液中，将30份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以9mL/h的速率速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带正电荷；
然后将A1步骤得到的氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液以9mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带负电荷，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min；
将A2步骤得到的壳寡糖溶液以9mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min后，将A2步骤得到的卵磷脂溶液以9mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中不断滴加0.05份的N,N-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min后，将产物于真空中干燥10min，得到靶向缓释生物相容微囊。
在壳寡糖溶液浸渍后，采用N,N-二甲基甲酰胺滴加伴随卵磷脂溶液的浸渍，利用强大电荷间的静电相互作用使壳寡糖和卵磷脂形成聚电解质双层膜于聚碳酸酯薄膜表面，能够将壳寡糖分子中的羟基与卵磷脂上的羰基通过N,N-二甲基甲酰胺的作用形成羧基后，通过正负电荷的吸引，形成静电相互作用，形成聚电解质壳寡糖-卵磷脂双层膜附着于聚碳酸酯薄膜表面。
果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉5％、番茄粉10％、黑莓粉20％、南瓜粉7％、胡萝卜粉6％、蘑菇粉9％，余量为草莓粉。
咀嚼片中的海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：
1)按重量组分计，将500份深海鲑鱼皮绞碎，加入1L蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于85℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
2)向步骤1)得到的混合物中加入20份的木瓜蛋白酶、酶解1h，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
3)向步骤2)得到的混合物中加入35份的胃蛋白酶，酶解1h，于150℃下灭酶10min，于室温下冷却；
4)将步骤3)得到的混合物于12000×g下离心20min，取上清液，将上清液用截留分子量为1000u的超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于2℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。
本实施例还提供上述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
S1：将10mg的海洋鱼低聚肽、200mg的胶原蛋白肽、5mg的海参肽、6mg的大豆肽溶于体积比为1:2的乙醇与浓度为0.15M的NaCl溶液中，以100rpm转速、15℃温度下搅拌30min；
S2：将20mg的靶向缓释生物相容微囊加入至所述S1步骤得到的混合物中，以150rpm转速、26℃温度下搅拌15min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；
S3：将所述步骤S2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.02MPa、-4℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；
S4：将0.5mg的大豆蛋白粉、150mg的浓缩乳清蛋白与所述S3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为2:3的甘油与蒸馏水中，以200rpm转速搅拌10min后，加入所述重量组分的果蔬粉继续搅拌10min，过5目筛后，得到湿颗粒；
S5：将5mg的维生素C、0.05mg的柠檬酸、1mg的乳糖、0.5mg的赤藓糖醇、15mg的山梨糖醇和1mg的低聚木糖溶于100ml蒸馏水中，以1.5ml/min的喷雾速率，雾化压力1.5MP均匀旋转喷雾于所述S4步骤得到的湿颗粒，与所述湿颗粒混合均匀后，以5cm2/L速率吹送氮气10min；
S6：将5mg的抗性糊精和0.5mg的硬脂酸镁与所述S5步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片。
实施例2
本实施例提供的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：
海洋鱼低聚肽60mg、胶原蛋白肽10mg、海参肽100mg、大豆肽0.5mg、大豆蛋白粉50mg、浓缩乳清蛋白10mg、维生素C 80mg、果蔬粉100mg、乳糖4mg、抗性糊精1mg、低聚木糖0.6mg、赤藓糖醇10mg、山梨糖醇0.5mg、柠檬酸1mg、硬脂酸镁1mg；靶向缓释生物相容微囊30mg；
其中靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为300nm、厚度为12mm的的聚碳酸酯薄膜30份；牛血清白蛋白冻干粉10份；氨基酸15份；壳寡糖10份；卵磷脂5份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒20份；N,N-二甲基甲酰胺0.1份。
聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：
聚(2-乙基-2-恶唑啉)5份；琥珀酸酐0.5份；3,3'-二硫代丙酸1份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2.5份；葡聚糖6份。
聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
M1：将5份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和重量组0.5份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成10mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与50mmol/L浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入2.5份的4-(二甲氨基)吡啶，于150rpm转速、28℃温度下搅拌反应24h；
M2：将M1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应15min，于乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥36h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；
M3：将6份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于20mHz条件下微波溶解4h，然后加入M2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.75份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于32℃下搅拌30min后，加入1份的3,3'-二硫代丙酸、0.75份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃下搅拌60min后，将所得到的混合物于3500Da分子孔隙大小的透析膜下透析2h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。
上述靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：
A1：将15份的氨基酸和10份的牛血清白蛋白冻干粉溶于蒸馏水中，于100rpm下充分搅拌水合20min，将得到的混合溶液于0.45μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液；
A2：将10份的壳寡糖和5份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为5mmol/L的壳寡糖溶液、3mmol//L的卵磷脂溶液；
A3：将30份的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.15M的磷酸盐缓冲液中，将20份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以11mL/h的速率速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带正电荷；
然后将A1步骤得到的氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液以11mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带负电荷，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置5min；
将A2步骤得到的壳寡糖溶液以11mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置5min后，将A2步骤得到的卵磷脂溶液以11mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中不断滴加0.1份的N,N-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm2/L吹速的氮气气流下静置5min后，将产物于真空中干燥15min，得到靶向缓释生物相容微囊。
果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉2％、番茄粉15％、黑莓粉15％、南瓜粉20％、胡萝卜粉3％、蘑菇粉12％，余量为草莓粉。
咀嚼片中海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：
1)按重量组分计，将600份深海鲑鱼皮绞碎，加入1.5L蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于100℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
2)向步骤1)得到的混合物中加入30份的木瓜蛋白酶、酶解2h，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
3)向步骤2)得到的混合物中加入40份的胃蛋白酶，酶解2h，于170℃下灭酶15min，于室温下冷却；
4)将步骤3)得到的混合物于12000×g下离心10min，取上清液，将上清液用截留分子量为1500u的超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于10℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。
本实施例还提供上述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
S1：将60mg的海洋鱼低聚肽、10mg的胶原蛋白肽、100mg的海参肽、0.5mg的大豆肽溶于体积比为3:5的乙醇与浓度为0.15M的NaCl溶液中，以150rpm转速、20℃温度下搅拌40min；
S2：将30mg的靶向缓释生物相容微囊加入至所述S1步骤得到的混合物中，以200rpm转速、28℃温度下搅拌20min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；
S3：将所述步骤S2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.05MPa、-2℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；
S4：将50mg的大豆蛋白粉、10mg的浓缩乳清蛋白与所述S3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为4:5的甘油与蒸馏水中，以250rpm转速搅拌15min后，加入100mg的果蔬粉继续搅拌15min，过5目～10目筛后，得到湿颗粒；
S5：将80mg的维生素C、1mg的柠檬酸、4mg的乳糖、10mg的赤藓糖醇、0.5mg的山梨糖醇和0.6mg的低聚木糖溶于150ml蒸馏水中，以2.0ml/min的喷雾速率，雾化压力2.0MPa均匀旋转喷雾于所述S4步骤得到的湿颗粒，与所述湿颗粒混合均匀后，以10cm2/L速率吹送氮气10min；
S6：将1mg的抗性糊精和1mg的硬脂酸镁与所述S5步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片。
实施例3
本实施例提供的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：
海洋鱼低聚肽35mg、胶原蛋白肽105mg、海参肽52.5mg、大豆肽3.25mg、大豆蛋白粉25.25mg、浓缩乳清蛋白80mg、维生素C 42.5mg、果蔬粉55mg、乳糖2.5mg、抗性糊精3mg、低聚木糖0.8mg、赤藓糖醇5.25mg、山梨糖醇7.25mg、柠檬酸5mg、硬脂酸镁5.1mg；靶向缓释生物相容微囊15mg；
其中靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为250nm、厚度为11mm的的聚碳酸酯薄膜25份；牛血清白蛋白冻干粉12.5份；氨基酸12.5份；壳寡糖7.5份；卵磷脂7.5份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒25份；N,N-二甲基甲酰胺0.075份。
聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：
聚(2-乙基-2-恶唑啉)3.75份；琥珀酸酐0.375份；3,3'-二硫代丙酸0.75份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐1.25份；4-(二甲氨基)吡啶2.25份；葡聚糖4.5份。
聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
M1：将3.75份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和0.375份的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成7.5mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与40mmol/L浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向混合溶液中加入2.25份的4-(二甲氨基)吡啶，于112.5rpm转速、27℃温度下搅拌反应18h；
M2：将M1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应12min，于乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥27h，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；
M3：将4.5份的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于15mHz条件下微波溶解3.5h，然后加入M2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、0.625份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于30℃下搅拌45min后，加入0.75份的3,3'-二硫代丙酸、0.625份的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于30℃下搅拌45min后，将所得到的混合物于3200Da分子孔隙大小的透析膜下透析1.5h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。
靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：
A1：将12.5份的氨基酸和12.5份的牛血清白蛋白冻干粉溶于蒸馏水中，于90rpm下充分搅拌水合25min，将得到的混合溶液于0.40μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液；
A2：将7.5份的壳寡糖和7.5份的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为3mmol/L的壳寡糖溶液、5.5mmol//L的卵磷脂溶液；
A3：将25份的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.14M的磷酸盐缓冲液中，将25份的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以10mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带正电荷；
然后将A1步骤得到的氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液以10mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，使聚碳酸酯薄膜带负电荷，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置4min；
将A2步骤得到的壳寡糖溶液以10mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置4min后，将A2步骤得到的卵磷脂溶液以10mL/h的速率浸渍透过聚碳酸酯薄膜，在卵磷脂溶液浸渍过程中不断滴加0.075份的N,N-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm2/L吹速的氮气气流下静置4min后，将产物于真空中干燥13min，得到靶向缓释生物相容微囊。
果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉3.5％、番茄粉12.5％、黑莓粉17.5％、南瓜粉13.5％、胡萝卜粉4.5％、蘑菇粉10.5％，余量为草莓粉。
咀嚼片中海洋鱼低聚肽的制备方法，包括以下步骤：
1)按重量组分计，将550份深海鲑鱼皮绞碎，加入1.25L蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将匀浆后的混合物于92℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
2)向步骤1)得到的混合物中加入25份的木瓜蛋白酶、酶解1.5h，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
3)向步骤2)得到的混合物中加入38份的胃蛋白酶，酶解1h～2h，于160℃下灭酶12min，于室温下冷却；
4)将步骤3)得到的混合物于13500×g下离心15min，取上清液，将上清液用截留分子量为1350u超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机于8℃温度下喷雾干燥，得到海洋鱼低聚肽干粉。
本实施例还提供上述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片的制备方法，包括以下步骤：
S1：将35mg的海洋鱼低聚肽、105mg的胶原蛋白肽、52.5mg的海参肽、3.25mg的大豆肽溶于体积比为11:20的乙醇与浓度为0.15M的NaCl溶液中，以120rpm转速、17.5℃温度下搅拌36min；
S2：将15mg的靶向缓释生物相容微囊加入至所述S1步骤得到的混合物中，以170rpm转速、27.5℃温度下搅拌18min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；
S3：将所述步骤S2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.035MPa、-3℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；
S4：将25.25mg的大豆蛋白粉、80mg的浓缩乳清蛋白与所述S3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为7:10的甘油与蒸馏水中，以220rpm转速搅拌14min后，加入55mg的果蔬粉继续搅拌11min，过6目筛后，得到湿颗粒；
S5：将42.5的维生素C、5mg的柠檬酸、2.5mg的乳糖、5.25mg的赤藓糖醇、7.25mg的山梨糖醇和0.8mg的低聚木糖溶于115ml蒸馏水中，以1.75ml/min的喷雾速率，雾化压力1.75MPa均匀旋转喷雾于所述S4步骤得到的湿颗粒，与所述湿颗粒混合均匀后，以8cm2/L速率吹送氮气10min；
S6：将3mg的抗性糊精和5.1mg的硬脂酸镁与所述S5步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片。
效果例1
采用SD大鼠分为正常对照组、模型组、咀嚼片水分散剂低、中、高剂量组，共五组，分别进行辐照处理，使其皮肤发生氧化，产生皱纹，然后分别饲喂或不饲喂本申请实施例1的咀嚼片水分散剂，处理过后分别进行皮肤表观皱纹测定评分，皮肤屏障功能评价采用皮肤表皮水分含量和油脂含量进行量化，采用购买自广州迈测电子科技有限公司的CBS-807肌肤检测仪进行测定，具体按照仪器说明书进行操作，采用点触式测量，测3次取平均值。结果见表1，表2为皮肤皱纹等级量分与感官评分表。
SD大鼠饲养在专用鼠笼中，环境设施符合试验动物SPF级等级要求，室温20℃～25℃，湿度40％～70％，自然昼夜交替。动物实验遵守实验动物伦理学要求，大鼠适应性喂养1周后，最终选取40只健康SD大鼠随机分为5组，正常对照组、模型组和咀嚼片水分散剂组(分为设置低、中、高剂量组)，每组8只，各组大鼠分2笼饲养，每笼4只。正常对照组与模型组以清洁自来水为唯一饮用水，咀嚼片水分散剂样品低、中、高剂量组分别在清洁自来水中分别加入终浓度0.3、0.9、1.5g/L的实施例1得到的咀嚼片的水分散剂作为低、中、高剂量组，饲料均为基础饲料，自由摄食。
表1皮肤表观皱纹测定评分
Figure BDA0002602809610000201
Figure BDA0002602809610000211
表2
Figure BDA0002602809610000212
由表1对比表2可知，大鼠在食用本发明提供的咀嚼片后，皮肤不易老化产生皱纹，保持了皮肤的弹性光滑。
几例临床应用病例如下：
病例1：门女士，46岁，辽宁海城人，原月经紊乱，经期短，前胸经常痛胀，月经前更痛，大便3天一次，于2012年食用本发明提供的咀嚼片一个半月后，全身皮肤变白，月经转正常，食用2个月后，乳腺增生消失，大便正常。
病例2：某女士，50岁，山东人，食用本发明提供的咀嚼片3个月后，乳腺增生消失，皱纹减少、变浅，腰围明显减小，但体重没变。脸上毛孔变小，脸部光滑，全身嫩滑，精神变好。
病例3：张女士，山东人，食用本专利10天，全身皮肤细嫩、增白了。续服，子宫下垂好了，性冷淡明显减少，面红、发黯没有了，面部光泽很好，体重没减而体形瘦了。
虽然已经参考优选实施例对本发明进行了描述，但在不脱离本发明的范围的情况下，可以对其进行各种改进并且可以用等效物替换其中的成分。上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。本发明并不局限于文中公开的特定实施例，而是包括落入权利要求的范围内的所有技术方案。

Claims (8)

1.一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，每1g所述咀嚼片中包括如下成分：
海洋鱼低聚肽10mg～60mg、胶原蛋白肽10mg～200mg、海参肽5mg～100mg、大豆肽0.5mg～6mg、大豆蛋白粉0.5mg～50mg、浓缩乳清蛋白10mg～150mg、维生素C 5mg～80mg、果蔬粉10mg～100mg、乳糖1mg～4mg、抗性糊精1mg～5mg、低聚木糖0.6mg～1mg、赤藓糖醇0.5mg～10mg、山梨糖醇0.5mg～15mg、柠檬酸0.05mg～1mg、硬脂酸镁0.5mg～1mg；每1g咀嚼片中还包括靶向缓释生物相容微囊20mg～30mg，所述靶向缓释生物相容微囊，按重量组分计，包括以下组分：孔径为200nm～300nm、厚度为10mm～12mm的聚碳酸酯薄膜20份～30份；牛血清白蛋白冻干粉10份～15份；氨基酸10份～15份；壳寡糖5份～10份；卵磷脂5份～10份；聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒20份～30份；N,N-二甲基甲酰胺0.05份～0.1份；
所述咀嚼片中，具有肽活性的小分子肽—海洋鱼低聚肽、胶原蛋白肽、海参肽和大豆肽通过与靶向缓释生物相容微囊直接与聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖中的葡聚糖的骨架结合，或被包裹在葡聚糖疏水核心的胶束中，然后附着于聚碳酸酯薄膜表面后，外层再附着牛血清白蛋白/氨基酸包裹层，最外层再附着壳寡糖-卵磷脂双层膜，通过壳寡糖-卵磷脂对具有活性的小肽进行有效油脂包裹。
2.根据权利要求1所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒，按重量组分计，包括以下成分：
聚(2-乙基-2-恶唑啉) 2.5份～5份；琥珀酸酐0.2份～0.5份；3,3'-二硫代丙酸0.5份～1份；N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐1份～1.5份；4-(二甲氨基)吡啶2份～2.5份；葡聚糖3份～6份；
所述聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
M1：将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)和所述重量组分的琥珀酸酐溶于二氯甲烷中，形成5mmol/L～10mmol/浓度的聚(2-乙基-2-恶唑啉)有机溶液与30mmol/L～50mmol/L浓度琥珀酸酐有机溶液的混合溶液，向所述混合溶液中加入所述重量组分的4-(二甲氨基)吡啶，于75rpm～150rpm转速、25℃～28℃温度下搅拌反应12h～24h；
M2：将所述M1步骤得到的混合物与乙醚以重量体积比为1:8混合反应10min～15min，于所述乙醚中沉淀，得到末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物，将所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物于真空条件下干燥18h～36h，得到所述末端氨基化和羧基化的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末；
M3：将所述重量组分的葡聚糖溶于二甲亚砜中，于10mHz～20mHz条件下微波溶解3h～4h，然后加入所述M2步骤得到的聚(2-乙基-2-恶唑啉)粗产物粉末、二分之一所述重量组分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，加入所述重量组分的3,3'-二硫代丙酸、剩余二分之一所述重量组分的N-(3-(二甲氨基)丙基)-N-乙基碳化二亚胺盐酸盐，于28℃～32℃下搅拌30min～60min后，将所得到的混合物于3000Da～3500Da分子孔隙大小的透析膜下透析1h～2h，于-100℃下冻干，得到聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒。
3.根据权利要求1所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述靶向缓释生物相容微囊的制备方法，包括以下步骤：
A1：将所述重量组分的氨基酸和所述重量组分的牛血清白蛋白冻干粉溶于蒸馏水中，于80rpm～100rpm下充分搅拌水合20min～30min，将得到的混合溶液于0.35μm～0.45μm聚偏氟乙烯过滤器下过滤，取过滤后的上清液，得到所述氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液；
A2：将所述重量组分的壳寡糖和所述重量组分的卵磷脂溶于蒸馏水中，形成浓度为1mmol/L～5mmol/L的壳寡糖溶液、3mmol//L～8mmol//L的卵磷脂溶液；
A3：将所述重量组分的聚碳酸酯薄膜溶于含有氯化钠浓度为0.13M～0.15M的磷酸盐缓冲液中，将所述重量组分的聚(2-乙基-2-恶唑啉)接枝葡聚糖纳米颗粒以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，然后将所述A1步骤得到的氨基酸-牛血清白蛋白混合上清液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min；将所述A2步骤得到的壳寡糖溶液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将所述A2步骤得到的卵磷脂溶液以9mL/h～11mL/h的速率浸渍透过所述聚碳酸酯薄膜，在所述卵磷脂溶液浸渍过程中不断滴加所述重量组分的N,N-二甲基甲酰胺，浸渍结束后于5cm2/L吹速的氮气气流下静置3min～5min后，将产物于真空中干燥10min～15min，得到所述靶向缓释生物相容微囊。
4.根据权利要求1所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述果蔬粉中各种果蔬粉末按质量分数计，包括以下成分：猕猴桃粉2%～5%、番茄粉10%～15%、黑莓粉15%～20%、南瓜粉7%～20%、胡萝卜粉3%～6%、蘑菇粉9%～12%，余量为草莓粉。
5.根据权利要求1所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述海洋鱼低聚肽的制备方法包括以下步骤：
1）按重量组分计，将500份～600份深海鲑鱼皮绞碎，加入1L～1.5L蒸馏水，采用匀浆机匀浆，将所述匀浆后的混合物于85℃～100℃下处理10min，然后迅速降温至60℃，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
2）向所述步骤1）得到的混合物中加入20份～30份的木瓜蛋白酶、酶解1h～2h，采用浓度为1N的HCl溶液和浓度为1N的NaOH溶液调节pH至8.5；
3）向所述步骤2）得到的混合物中加入35份～40份的胃蛋白酶，酶解1h～2h，于150℃～170℃下灭酶10min～15min，于室温下冷却；
4）将所述步骤3）得到的混合物于12000×g～15000×g下离心10min～20min，取上清液，将所述上清液用超滤膜超滤，将超滤后的滤过液采用喷雾干燥机喷雾干燥，得到所述海洋鱼低聚肽干粉。
6.根据权利要求5所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述步骤4）采用的超滤膜的截留分子量为1000u～1200u。
7.根据权利要求5所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片，其特征在于，所述步骤4）的喷雾干燥于2℃～4℃温度下进行。
8.根据权利要求1-7任一所述的一种调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将所述重量组分的海洋鱼低聚肽、所述重量组分的胶原蛋白肽、所述重量组分的海参肽、所述重量组分的大豆肽溶于体积比为(1:2)～(3:5)的乙醇与浓度为0.15M的NaCl溶液中，以100rpm～150rpm转速、15℃～20℃温度下搅拌30min～40min；
S2：将所述重量组分的靶向缓释生物相容微囊加入至所述S1步骤得到的混合物中，以150rpm～200rpm转速、26℃～28℃温度下搅拌15min～20min，搅拌过程中不断滴加乙醇溶液，得到靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物；
S3：将所述步骤S2得到的靶向缓释生物相容微囊封装的肽组合物于真空度为0.02MPa～0.05MPa、-4℃～-2℃下真空冷冻干燥，得到缓释肽组合物冻干粉；
S4：将所述重量组分的大豆蛋白粉、所述重量组分的浓缩乳清蛋白与所述S3步骤得到的缓释肽组合物冻干粉溶于体积比为2:3～4:5的甘油与蒸馏水中，以200rpm～250rpm转速搅拌10min～15min后，加入所述重量组分的果蔬粉继续搅拌10min～15min，过5目～10目筛后，得到湿颗粒；
S5：将所述重量组分的维生素C、所述重量组分的柠檬酸、所述重量组分的乳糖、所述重量组分的赤藓糖醇、所述重量组分的山梨糖醇和所述重量组分的低聚木糖溶于100ml～150ml蒸馏水中，以1.5ml/min～2.0ml/min的喷雾速率，雾化压力1.5MPa～2.0MPa均匀旋转喷雾于所述S4步骤得到的湿颗粒，与所述湿颗粒混合均匀后，以5cm2/L～10 cm2/L速率吹送氮气10min；
S6：将所述重量组分的抗性糊精和所述重量组分的硬脂酸镁与所述S5步骤得到的颗粒搅拌均匀后，压片，得到1g所述调节内分泌的营养型胶原蛋白海参肽咀嚼片。
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