RU2810583C1 - Способ безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства - Google Patents
Способ безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810583C1 RU2810583C1 RU2023111526A RU2023111526A RU2810583C1 RU 2810583 C1 RU2810583 C1 RU 2810583C1 RU 2023111526 A RU2023111526 A RU 2023111526A RU 2023111526 A RU2023111526 A RU 2023111526A RU 2810583 C1 RU2810583 C1 RU 2810583C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fish
- cyclodextrin
- therapeutic
- drugs
- levofloxacin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims abstract description 32
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims abstract 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 9
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 15
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 2
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001125075 Acipenser baerii Species 0.000 description 3
- 241000252344 Acipenser gueldenstaedtii Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 241000252335 Acipenser Species 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- 125000003535 D-glucopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000002353 D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 208000010824 fish disease Diseases 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Система доставки представляет собой полимер на основе нековалентных комплексов производных β-циклодекстрина с биологически активной молекулой, содержащей хотя бы один ароматический фрагмент. Способ безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства, характеризующийся тем, что средство для доставки лекарственного вещества пролонгированного высвобождения добавляется к корму, отличается тем, что лекарственные средства смешиваются с кормом, при этом носителями лекарственных средств являются «наногубки», которые предварительно заполняются антибиотиками, например левофлоксацином, причем приобретенные свойства медленного растворения в воде обеспечивают доставку «наногубки» с антибиотиком в организм рыбы практически без потерь, способствуют полному поеданию корма с «наногубкой» по причине устранения неприятного вкуса и запаха антибиотика, а процесс пролонгированного освобождения антибиотика происходит в пищеварительном тракте рыбы, что сокращает непроизводительные потери дорогостоящего антибиотика и обеспечивает дальнейшее использование воды в рыбоводных целях. 4 ил., 6 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и нанобиотехнологиям, в частности к средствам для доставки лекарственных препаратов пролонгированного действия. Система доставки представляет собой полимер на основе нековалентных комплексов производных β-циклодекстрина с биологически активной молекулой, содержащей хотя бы один ароматический фрагмент.
Известна композиция микрочастиц и/или наночастиц для локальной доставки активного ингредиента к слизистой поверхности млекопитающих, способ их получения и композиция из них (патент №2413506 RU от 11.08.2007, МПК A61J3/00).
Однако, данное изобретение применяется только для доставки лекарственных препаратов к слизистой поверхности млекопитающих и не может быть использовано для пероральной доставки лекарственных препаратов у рыб.
Известна лекарственная форма для доставки лекарственного средства в толстую кишку (патент №2478372 RU от 13.04.2007, МПК А61К47/69).
Однако, лекарственная форма включает частицу с ядром и покрытием ядра, где ядро включает лекарственное средство и покрытие. Покрытие включает смесь чувствительного к воздействию бактерий толстой кишки вещества и пленкообразующего полимерного вещества, которое нерастворимо при рН менее 5 и растворимо при рН выше 5.
Лекарственная форма нерастворима в кислой среде желудка с рН менее 5, что не позволяет применять ее для пролонгированного действия у рыб.
Известна 3Д-матриксная структура для доставки лекарственных препаратов (патент №2740287 RU от 30.08.2019, МПК А61К47/49), представляющая собой водорастворимую или образующую коллоидный раствор частицу с размером 100-600 нм, которая имеет 3D-матриксную структуру, образованную из комплексов производного β-циклодекстрина, содержащего не менее трех свободных гидроксильных групп, и лекарственного соединения, содержащего по меньшей мере один ароматический фрагмент, где производные β-циклодекстрина соединены между собой уретановыми связями.
Данная структура не использовалась для введения в организм животных перорально, что является существенным недостатком заявленной композиции.
Технической задачей заявляемого изобретения является создание способа перорального введения лекарственных и профилактических препаратов рыбам.
Техническим результатом является разработка безынъекционного способа введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства с помощью «наногубки».
Техническая задача решается, а технический результат достигается в способе безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства, характеризующимся тем, что средство для доставки лекарственного вещества пролонгированного высвобождения добавляется к корму, отличающимся тем, что лекарственные средства смешиваются с кормом, при этом носителями лекарственных средств являются «наногубки», которые предварительно заполняются антибиотиками, например, левофлоксацином, причем приобретенные свойства медленного растворения в воде обеспечивают доставку «наногубки» с антибиотиком в организм рыбы практически без потерь, способствуют полному поеданию корма с «наногубкой» по причине устранения неприятного вкуса и запаха антибиотика, а процесс пролонгированного освобождения антибиотика происходит в пищеварительном тракте рыбы, что сокращает непроизводительные потери дорогостоящего антибиотика и обеспечивает дальнейшее использование воды в рыбоводных целях.
«Наногубки циклодекстрина» состоят из трехмерной сшитой полимерной сети D-глюкопиранозных звеньев. Они могут быть получены с α-, β- и γ-циклодекстринами. Вследствие особенностей строения и большого количества гидроксильных групп циклодекстрины имеют имеют тороидальную форму с внешней гидрофильной поверхностью и внутренней гидрофобной полостью, куда могут поместиться другие молекулы и объем которой зависит от количества D-глюкозных звеньев.
Гидрофобной полости свойственны постоянные геометрические размеры, и она способна инкапсулировать различные молекулы.
В результате вхождения молекулы (гость) в полость макромолекулы циклодекстрина (хозяин) могут образовываться комплексы включения типа «гость-хозяин». Благодаря образованию таких комплексов можно улучшить физические, химические и биологические свойства молекулы гостя.
Преимуществом представленного способа для дальнейшего перорального применения лекарственных и профилактических препаратов у рыб, является медленное высвобождение лекарства в воду (в течение часа 85% левофлоксацина сохраняется на носителе), и поэтому весь антибиотик рыбы могут съесть в виде частичек с кормом. Использование β-циклодекстринов при пероральном введении рыбам, при котором возрастает скорость адсорбции и биодоступность лекарственных веществ, увеличивает биодоступность и эффективность антибактериального и заживляющего действия.
Использование данного способа доставки обеспечивает достижение требуемого времени циркуляции в кровотоке в широком временном промежутке. Разработанные амфифильные полимерные частицы крайне медленно растворяются в воде, но поскольку в их состав входит хитозан и циклодекстрин, то их можно добавить в корм для рыб. Хитозан биосовместим, безопасен и обладает заживляющим действием.
Для придания более длительного растворения, в течение 40 мин. - 1 часа, полученные частицы покрывали пленкой высокомолекулярного хитозана (160 кДА), получая частицы, фиксированные на геле. Это усиливает мукоадгезивные свойства - прилипание к слизистым и пролонгированное растворение в желудке и кишечнике. Набухание и растворение частиц начинается в кислой среде желудка, постепенно высвобождая антибиотик в течение 3-4 дней.
Изобретение поясняется фигурами и таблицами.
На фиг.1 поэтапно представлен способ введения циклодекстриновой «наногубки» в организм рыбы.
На фиг.2 представлен процесс повреждения спинной мышцы рыб в районе спинного плавника.
На фиг.3 представлены комплексы производных β-циклодекстринов.
На фиг.4 представлены химические и пространственные структуры α-циклодекстрина, β-циклодекстрина и γ-циклодекстрина.
В таблице 1 отражены данные по использованию комплексов хитозан-β-циклодекстрин и хитозан-β-циклодекстрин-эвгинол с левофлоксацином, где эвгинол - растительный антисептик. Представлены четыре подопытные группы: контрольная и 3 опытные с гибридами русского и сибирского осетра по 10 особей в каждой со средней массой 110,0 г, получавшие в первой и второй опытной группе различные количества антибиотика (23% и 15%), а контрольная и третья опытная группа антибиотик не получали.
В таблице 2 представлены данные применения комплексов силикагель-хитозан-β-циклодекстрин и силикагель-β-циклодекстрин с левофлоксацином.
Представлены четыре подопытные группы: контрольная и 3 опытные с гибридами осетра по 10 особей в каждой со средней массой 405,0 г, получавшие во второй и третьей опытной группе различные количества антибиотика (16% и 5%), а контрольная и третья опытная группа антибиотик не получали.
В таблице 3 представлены данные эффективности использования кормов с комплексами хитозан-β-циклодекстринов с левофлоксацином. Затраты комбикорма на 1 кг прироста во всех группах различны: минимальные - во 2-й опытной группе (профилактическая), что на 2,7% меньше, чем в контрольной группе из-за меньшего количества антибиотика, влияющего на интенсивность роста. Аналогичная тенденция отмечается по обменной энергии и сырому протеину.
В таблице 4 представлены данные эффективности использования кормов с комплексами хитозан-β-циклодекстрин и силикагель-β-циклодекстрин с левофлоксацином. По затратам комбикорма на 1 кг прироста лучшими оказались особи 2-й опытной группы (профилактическая), этот показатель был ниже на 0,01 кг по сравнению с контрольной группой, по затратам обменной энергии ниже на 0,05 МДж, по затратам сырого протеина - на 0,11 г.
В таблице 5 показано влияние комплекса хитозан-6-циклодекстрин с левофлоксацином на микрофлору резаных ран осетров. Представлены результаты антимикробной активности резанных ран на теле осетров с лечением и без него (1-я и 3-я опытные группы).
В таблице 6 дано экономическое обоснование использования комплексов β-циклодекстринов для доставки лекарственных и профилактических препаратов. Представлен расчет экономической эффективности использования «наногубки» определены затраты на выращивание гибрида осетра для групп, использовавших комплексы β-циклодекстринов.
Для разработки нового безынъекционного способа введения лекарственных с целью лечения и профилактики болезней рыб были проведены эксперименты по использованию «наногубки» как биологически активной субстанции, заполненной антимикробным препаратом с активным действующим веществом левофлоксацин.
Комплексы производных β-циклодекстринов с левофлоксацином представляет собой порошки с гелеобразными частицами от светло-желтого до насыщенно-желтого цвета в зависимости от сшивающего агента (фиг.3). Исследуемые вещества вносили в корм и интенсивно перемешивали в течение 4-5 минут для равномерного распределения.
В соответствии с методикой (Овсянников А.И. Основа опытного дела в животноводстве. М.: Колос, 1976. - 304 с.) по принципу групп-аналогов сформировали четыре подопытные группы для двух этапов эксперимента. На первом этапе отобрали 40 гибридных особей сеголетков русского и сибирского осетра со средней массой 110,0 г и разместили их по 10 экземпляров в четыре аквариума объемом 250 л каждый по схеме, представленной в таблице 1.
Дозы ввода действующего вещества были следующими: первая опытная группа поврежденных особей получала левофлоксацин в количестве 4,1 мг на 1 кг массы рыбы для лечения в течение 5 суток; вторая опытная группа неповрежденной рыбы - 0,96 мг на 1 кг массы рыбы для профилактических целей в течение 10 суток.
На втором этапе отобрали 40 гибридных особей русского и сибирского осетра со средней массой 405,0 г и разместили их по 10 экземпляров в четыре аквариума объемом 250 л каждый. Схема опыта была аналогичной предыдущему этапу, представлена в таблице 2.
Контрольная группа здоровых особей, а также третья опытная группа поврежденной рыбы изучаемое вещество не получала. Две опытные группы получали корм с комплексами β-циклодекстринов и различной дозировкой левофлоксацина. Дозы ввода действующего вещества были следующими: первая опытная группа поврежденных особей получала левофлоксацин в количестве 0,99 мг на 1 кг массы рыбы для лечения в течение 5 суток подряд; вторая опытная группа здоровой рыбы - 0,35 мг на 1 кг массы рыбы для профилактических целей в течение 10 суток.
На шестые и одиннадцатые сутки эксперимента проводили контрольные взвешивания рыбы для определения динамики роста. В эти же временные периоды были проведены контрольные убои подопытных особей по 3 особи из каждой группы для изучения состояния мышечной ткани и внутренних органов, смывы с ран, взятие крови из сердечной мышцы для анализа биохимических показателей и проведения микроядерного теста, отбиралось содержимое кишечника для посева на средах с последующим анализом микрофлоры.
Для выращивания осетровых оптимальна температура 18-20°С. В связи с этим еженедельно проводились наблюдения за основными показателями воды, такими как температура, содержание кислорода, рН, прозрачность.
В опыте температура воды в аквариумах была в среднем 19,9°С. Содержание растворенного в воде кислорода 6,2 мг/л, рН - 7,8.
Отмечено лечебное и профилактическое воздействие «наногубки» с антибиотиком на ростовые процессы и выживаемость рыбы.
Комплексы β-циклодекстринов с левофлоксацином оказали положительное воздействие на конверсию корма. Затраты комбикорма на 1 кг прироста в двух экспериментах у 2-й опытной группы (профилактические) были ниже на 3,0% и 1,4% по сравнению с контрольной группой, соответственно (таблицы 3 и 4).
Отрицательного влияния «наногубки» с антибиотиком на биохимические показатели крови опытных групп не выявлено.
Негативного воздействия «наногубки» с антибиотиком на функциональное состояние внутренних органов и тканей рыбы не отмечено. Антимикробная активность хитозан-β-циклодекстрин с левофлоксацином существенно снижает обсемененность поверхности ран, способствуя заживлению. Комплекс хитозан-β-циклодекстрин с левофлоксацином значительно (в 1000 раз) снижает обсемененность поверхности ран, способствуя заживлению. Комплекс силикагель-β-циклодекстрин с левофлоксацином снижает обсемененность поверхности ран лишь в 10 раз.
Установлена антибактериальная активность левофлоксацина в составе комплексов β-циклодекстринов по отношению к кишечной микрофлоре осетровых рыб.
В толстом кишечнике рыб под действием комплекса хитозан-6 циклодекстрин с левофлоксацином в группе с лечением (1-я опытная) общее микробное число и количество молочнокислых бактерий меньше в 1250 и 3000 раз, соответственно, по сравнению с комплексом силикагель-хитозан-β-циклодекстрин с левофлоксацином. При этом во 2-й опытной группе (профилактической) под действием этого комплекса хитозан-β-циклодекстрин-эвгинолом с левофлоксацином (15%) общее микробное число и число молочнокислых бактерий меньше в 10 тысяч и 1500 раз соответственно по сравнению с антимикробным действием комплекса силикагель-β-циклодекстрин с левофлоксацином (5%), что также подтверждает его эффективность и биодоступность для рыб.
Наименьшие затраты на 1 кг живой массы рыбы отмечены в группах, где использовались в лечебных и профилактических целях комплексы силикагель-β-циклодекстрин с левофлоксацином в количестве действующего вещества 15 и 5%, что является экономически выгодным при использовании этих комплексов для лечения и профилактики заболеваний у осетровых рыб (таблица 6).
Полимеры на основе производных β-циклодекстринов с плотной структурой - «наногубки», включенные в поры силикагеля или высокомолекулярных хитозанов, перспективны для использования в рыбном хозяйстве.
Использование «наногубки» в адресной доставке лекарственных и профилактических препаратов для поддерживания жизнедеятельности рыб на оптимальном уровне эффективно и экономически целесообразно, что свидетельствует о промышленной применимости заявленного изобретения.
Claims (1)
- Способ безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства, характеризующийся тем, что средство для доставки лекарственного вещества пролонгированного высвобождения добавляется к корму, отличающийся тем, что лекарственные средства смешиваются с кормом, при этом носителями лекарственных средств являются «наногубки», которые предварительно заполняют левофлоксацином, причем для лечебных и профилактических целей применяются производные комплексов хитозан-β-циклодекстрин и силикагель-β-циклодекстрин, при этом полученные частицы покрывают пленкой высокомолекулярного хитозана 160 кДА и фиксируют на геле, а введение комплексов в корм производят путем интенсивного перемешивания в течение 4-5 минут, причем количество левофлоксацина в производных комплексов хитозан-β-циклодекстрин определяют из расчета в количестве для лечения 4,1 мг на 1 кг массы рыбы в течение 5 суток, для профилактических целей 0,96 мг на 1 кг массы рыбы в течение 10 суток; а в производных комплексов силикагель-β-циклодекстрин - для лечения 0,99 мг на 1 кг массы рыбы в течение 5 суток и для профилактических целей 0,35 мг на 1 кг массы рыбы в течение 10 суток.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810583C1 true RU2810583C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2740U1 (ru) * | 1995-06-06 | 1996-09-16 | Акционерное общество открытого типа "1-ый Московский приборостроительный завод" | Аппарат искусственной вентиляции легких |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2740U1 (ru) * | 1995-06-06 | 1996-09-16 | Акционерное общество открытого типа "1-ый Московский приборостроительный завод" | Аппарат искусственной вентиляции легких |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LOFTSSON T., et al. Cyclodextrins and their pharmaceutical applications, Int. J. Pharm., 2007, Vol. 329, N 1-2, p.1-11. * |
| СКУРЕДИНА А.А. Молекулярные механизмы формирования комплексов включения фторхинолонов с мономерными и полимерными производными β-циклодекстрина как основа для регуляции свойств антибактериальных препаратов, диссертация, Москва, 2021, с.42-43. МИКУЛИЧ Е.Л. Ихтиопатология: лечебные и профилактические препараты, применяемые в рыбоводстве республики Беларусь, Горки, БГСХА, 2020, с.15. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rashki et al. | Chitosan-based nanoparticles against bacterial infections | |
| DE69914928T2 (de) | Polymerkomplexe von glukuronoglukanen | |
| US11672756B2 (en) | Temperature sensitive hydrogel composition including nucleic acid and chitosan | |
| de Souza et al. | Highlighting the impact of chitosan on the development of gastroretentive drug delivery systems | |
| DE69826684T2 (de) | Kovalent gebundenes n,o-carboxymethylchitosan und seine verwendungen | |
| JPH02500838A (ja) | 生物学的活性物質の動物の腸管部位へのデリバリーに有効なマイクロ顆粒状製剤 | |
| KR100882611B1 (ko) | 표적 리간드로서 폴릭산이 도입된 유전자 전달체용저분자량 수용성 키토산 나노입자 및 이의 제조방법 | |
| JP2020527606A (ja) | 抗細菌物質およびその組成物、該物質および組成物を用いた医学的および非医学的使用、ならびに該物質および組成物を含む産物 | |
| TW201414497A (zh) | 藥用載體及其製備方法與用途 | |
| Carvalho et al. | Polymeric-based drug delivery systems for veterinary use: State of the art | |
| CN110251457B (zh) | 一种具有强粘附与止血功能的抗肿瘤缓释植入剂及其制备方法 | |
| CN104721131B (zh) | 一种用于肿瘤原位治疗的凝胶制剂及制备方法 | |
| CN102405935B (zh) | 鱼精蛋白复配制剂及其制备方法和应用 | |
| RU2810583C1 (ru) | Способ безынъекционного введения лечебных и профилактических препаратов для рыбоводства | |
| JP2022525509A (ja) | 消化管粘膜用保護接着剤 | |
| Sosedova et al. | Synthesis of chalcogen-containing nanocomposites of selenium and tellurium with arabinogalactan and a study of their toxic and antimicrobial properties | |
| CN113304325A (zh) | 一种集可注射与抗菌于一体的双功能水凝胶及其制备方法和用途 | |
| CN110693814A (zh) | 一种兽用替米考星纳米凝胶乳房灌注剂及其制备方法 | |
| CN107708694A (zh) | 弥漫性神经纤维瘤用的外用药 | |
| US20230248642A1 (en) | Injectable high-drug-loaded nanocomposite gels and process for making the same | |
| RU2309768C2 (ru) | Шовный хирургический материал (варианты) | |
| Akbar et al. | Sodium alginate: an overview | |
| RU2432942C1 (ru) | Композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы для лечения орофарингеальной зоны | |
| EP3087990B1 (en) | Gel-forming powder comprising sulfamonomethoxine and chitosan for treating wounds | |
| RU2805330C1 (ru) | Способ получения препарата для повышения неспецифической резистентности организма и профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственной птицы |