CN111812233A - 泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：(1)制备供试品溶液，所述供试品溶液包括泮托拉唑钠倍半水合物和溶剂；所述溶剂包括N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)或甲基吡咯烷酮；(2)制备对照品溶液，所述对照品溶液包括甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯和溶剂；所述溶剂与步骤(1)中所述溶剂相同；(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试；其中，步骤(1)和(2)的顺序不分先后。该方法能同时检测泮托拉唑钠倍半水合物中甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的残留量。该方法具有良好的专属性、系统适应性、极低检测限和定量限、良好的线性、良好的准确度和耐用性。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法。
背景技术
泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)，化学名5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐，是一种H+，K+-ATP酶抑制剂，可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种因素刺激所产生的胃酸分泌，用于治疗与胃酸分泌失调相关的疾病，具有治愈率高、起效快、不良反应小等优点。泮托拉唑钠通常为一水合物或倍半水合物。
泮托拉唑钠倍半水合物的生产厂家为锦州九泰药业有限责任公司，在国内属于首家开发倍半水合物原料药的厂家。根据分析原料药的合成线路，在由硫酸二甲酯合成泮托拉唑起始物料2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(SM-1)的工艺路线中，分别用到了二氯甲烷、甲醇、乙醇；而在由SM-1合成泮托拉唑钠的工艺路线中，分别用到了乙腈、甲酸甲酯、乙醇、丙酮、乙酸乙酯。
美国药典41版、欧洲药典9.6版、英国药典2019年版收载了泮托拉唑钠倍半水合物质量标准，但均未收载残留溶剂的标准及检测方法。中国药典2015版二部收载的为泮托拉唑一水合物质量标准，收载了丙酮与甲苯的检测方法及限度。
为了更全面地检测泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂，亟需拓展检测残留溶剂的种类。
发明内容
本发明为了解决现有技术中检测泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂种类有限的问题，从而提供一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，该方法能同时检测泮托拉唑钠倍半水合物中甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的残留量。该方法具有良好的专属性、系统适应性、极低检测限和定量限、良好的线性、良好的准确度和耐用性。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，其按照中国药典2015年版四部通则0861第二法的残留溶剂检测方法，包括以下步骤：
(1)制备供试品溶液，所述供试品溶液包括泮托拉唑钠倍半水合物和溶剂；所述溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲基吡咯烷酮；
(2)制备对照品溶液，所述对照品溶液包括甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯和溶剂；所述溶剂与步骤(1)中所述溶剂相同；
(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试；
其中，步骤(1)和(2)的顺序不分先后。
本发明中，步骤(1)中，所述的泮托拉唑钠倍半水合物的称取质量可为本领域常规，一般根据中国药典2015年版四部通则，较佳地为0.1～1g，更佳地为0.15～0.8g，最佳地为0.2g。
本发明中，步骤(1)中，所述溶剂的用量可为本领域常规，使所述泮托拉唑钠倍半水合物溶解即可。
所述供试品溶液中所述泮托拉唑钠倍半水合物的浓度较佳地为0.02～0.5g/mL，更佳地为0.05～0.2g/mL，最佳为0.1g/mL。
较佳地，所述泮托拉唑钠倍半水合物为0.2g，所述溶剂为2mL。
在本发明一较佳的实施方式中，步骤(1)的具体操作包括：取泮托拉唑钠倍半水合物0.2g，精密称定，置顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2ml使其溶解，密封，即得供试品溶液。
本发明中，步骤(2)中，所述的对照品溶液中所述甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的浓度可为根据本领域的常规方法确定，一般为各自作为残留溶剂的限度。根据ICH Q3C中对残留溶剂的分类，丙酮、乙酸乙酯为第三类溶剂，参考中国药典2015版相关规定制定限度，其中，乙酸乙酯(CH3CH2O2CH2CH3)的限度为0.5％，丙酮(CH3COCH3)的限度为0.5％；甲酸甲酯为第四类溶剂，按公式NOEL＝LD50*70/2000的公式，计算限度，甲酸甲酯(CH3O2CH)的限度为0.1％；所述百分比为残留溶剂质量相对于泮托拉唑钠倍半水合物的质量的百分比。即，所述的对照品溶液中所述甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的浓度分别为泮托拉唑钠倍半水合物浓度的0.1％、0.5％和0.5％。
本发明中，步骤(2)中，所述对照品溶液可采用本领域常规的方法制备。
较佳地，所述对照品溶液的制备方法包括：先制备含有甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的对照品储备溶液；将一定量的对照品储备溶液稀释。
更佳地，所述对照品溶液的制备方法包括：先制备甲酸甲酯储备溶液，然后将丙酮和乙酸乙酯与一定量的甲酸甲酯储备溶液混合，即得含有甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的对照品储备溶液；将一定量的对照品储备溶液稀释。
其中，所述对照品储备溶液的稀释倍数可为5～20倍，较佳地为10倍。
在本发明一较佳的实施方式中，所述步骤(2)的具体操作为：精密称取甲酸甲酯100mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得甲酸甲酯储备溶液；精密称取丙酮500mg、乙酸乙酯500mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加入10ml所述甲酸甲酯储备溶液，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备溶液；精密移取10ml所述对照品储备溶液置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，精密吸取2ml至顶空瓶中，密封，摇匀，即得对照品溶液。
本发明中，步骤(3)中，所述中等极性毛细管柱可为本领域常规的毛细管柱。
较佳地，所述中等极性毛细管柱为(35％)二苯基-二甲基聚硅氧烷、(50％)二苯基-二甲基聚硅氧烷、(35％)二苯基-二甲基亚芳基聚硅氧烷、(14％)氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷和(6％)氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷中的一种；更佳地，所述中等极性毛细管柱为(6％)氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷。
本发明中，步骤(3)中，所述的升温程序可为本领域中常规的的升温程序。
较佳地，所述程序升温包括：初始温度为34～36℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.1～1.3ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间38～42分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃。
更佳地，所述程序升温包括：初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃。
本发明中，步骤(3)中，所述顶空气相色谱测试可采用本领域常规的方法进行。
较佳地，所述顶空气相色谱测试采用FID检测器。
较佳地，所述顶空气相色谱测试采用的载气为氮气。
在本发明一较佳的实施方式中，所述步骤(3)的具体操作为：
用(6％氰丙基苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(Agilent DB-62430m×0.32mm，1.8μm，或性能相当的色谱柱)；初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃；取对照品溶液与供试品溶液进样，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。
在本发明一最佳的实施方式中，所述泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法的具体操作为：
(1)制备供试品溶液：取泮托拉唑钠倍半水合物0.2g，精密称定，置顶空瓶中，加溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)2ml使其溶解，密封，即得供试品溶液；
(2)制备对照品溶液：精密称取甲酸甲酯100mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得甲酸甲酯中间储备溶液；精密称取丙酮500mg、乙酸乙酯500mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加入10ml甲酸甲酯中间储备溶液，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备溶液；精密移取10ml对照品储备溶液置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，精密吸取2ml至顶空瓶中，密封，摇匀，即得对照品溶液；
(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试：用(6％氰丙基苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(Agilent DB-624 30m×0.32mm，1.8μm，或性能相当的色谱柱)；初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃；取对照品溶液与供试品溶液进样，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)能够同时检测泮托拉唑钠倍半水合物中甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的残留量。
(2)本发明具有良好的专属性，空白溶液图谱中目标峰出峰位置附近无干扰峰，甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的分离度均大于3。
(3)本发明具有良好的系统适应性，甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的出峰时间的RSD均小于0.02％；峰面积的RSD均小于2％；拖尾因子均小于1.2。
(4)本发明具有极低检测限和定量限。
(5)本发明具有良好的线性。
(6)本发明具有良好的准确度，甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯溶剂峰面积RSD均小于2；回收率RSD均小于3％。
(7)本发明具有良好的耐用性。
附图说明
图1为本发明的实施例1的对照品溶液的气相色谱图。
图2为本发明的实施例1的供试品溶液的气相色谱图。
图3为本发明的验证实施例1的空白溶液的气相色谱图。
图4为本发明的验证实施例1的分离溶液的气相色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
(1)制备供试品溶液：取泮托拉唑钠倍半水合物0.2g，精密称定，置顶空瓶中，加溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)2ml使其溶解，密封，即得供试品溶液；
(2)制备对照品溶液：精密称取甲酸甲酯100mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得甲酸甲酯中间储备溶液；精密称取丙酮500mg、乙酸乙酯500mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加入10ml甲酸甲酯中间储备溶液，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备溶液；精密移取10ml对照品储备溶液置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，精密吸取2ml至顶空瓶中，密封，摇匀，即得对照品溶液；
(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试：用(6％氰丙基苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱(Agilent DB-624 30m×0.32mm，1.8μm，或性能相当的色谱柱)；初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃。取对照品溶液与供试品溶液进样，记录色谱图。图1是对照品溶液的气相色谱；图2是供试品溶液的气相色谱。按外标法以峰面积计算。
验证实施例1
专属性：分别配制空白溶液、各残留溶剂定位溶液、对照品溶液、供试品溶液、分离度溶液。依法测定，要求空白溶液图谱中各溶剂峰出峰位置附近无干扰峰；分离度溶液中，各残留溶剂峰与相邻峰分离度≥1.5。
溶液配制
表1专属性溶液配制
专属性(选择干扰)试验结果
表2专属性实验结果
图3是空白溶液的色谱图；图4是分离溶液的色谱图。
结论：空白溶液图谱中目标峰保留时间附近无干扰峰；分离度溶液中，各相邻峰分离度均大于1.5。
验证实施例2
系统适用性：配制系统适用性溶液，依法连续进样6针，要求6针系统适用性溶液中各残留溶剂出峰时间的RSD≤1％，峰面积的RSD≤10％，拖尾因子≤2.0。
溶液配制
表3系统适用性溶液配制
系统适用性试验结果
表4系统适用性实验结果
结论：各残留溶剂出峰时间RSD均≤1％，峰面积的RSD均≤10％，拖尾因子均≤2.0。
验证实施例3
检测限、定量限：检测限(LOD)和定量限(LOQ)是根据信噪比法来确定的，将测试出来的信号与基线噪音进行比较，计算出能被可靠检出的最低浓度或百分比。将已知浓度的各残留溶剂储备溶液稀释到低浓度依法测定，要求检测限信噪比S/N≥3；定量限信噪比S/N≥10，且连进6针LOQ溶液峰面积的RSD≤15％。
溶液配制
表5检测限及定量限溶液配制
检测限、定量限试验结果
表6检测限实验结果
结论：各残留溶剂检测限的信噪比S/N均大于3，符合接受标准。
表7定量限实验结果
结论：各残留溶剂定量限的S/N均大于10；6针定量限溶液的各残留溶剂峰面积RSD均小于15％，符合接受标准。
验证实施例4
线性：从定量限到各残留溶剂限度的150％浓度之间均匀的选择6个浓度水平配制溶液，依法测定，以主峰浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，拟合曲线，进行线性回归Y＝aX+b，要求相关系数r≥0.99；Y轴截距/限度浓度峰面积应≤25％。
溶液配制
表8线性溶液配制
线性试验结果
表9甲酸甲酯线性实验结果
结论：在2.05～151.95μg/ml范围内，甲酸甲酯线性良好，符合接受标准(相关系数(r)≥0.99；Y轴截距绝对值/限度浓度峰面积≤25％)。
表10丙酮线性实验结果
结论：在2.01～755.70μg/ml范围内，丙酮线性良好，符合接受标准(相关系数r≥0.99；Y轴截距绝对值/限度浓度峰面积≤25％)。
表11乙酸乙酯线性实验结果
结论：在2.51～750.15μg/ml范围内，乙酸乙酯线性良好，符合接受标准(相关系数r≥0.99；Y轴截距绝对值/限度浓度峰面积≤25％)。
验证实施例5
准确度：准确度是通过测定三个不同浓度水平的供试品溶液，并计算测定值与理论值之间的回收率来实现的。选取残留溶剂限度的50％、100％、150％的浓度水平，每个浓度水平平行配制供试品溶液3份，依法测定，要求甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯的回收率均应在80％～115％；回收率RSD≤15％。
溶液配制
表12准确度溶液配制
准确度试验结果
表13对照品溶液检测结果
结论：各残留溶剂峰面积的RSD均≤10％，6份对照品溶液①和1份对照品溶液②的f值的RSD≤10％，符合接受标准。
结论：50％、100％、150％水平的回收率在80％～115％之间；各浓度水平回收率的RSD及9份回收率数据的RSD均≤15％，均符合接受标准。
验证实施例6
耐用性：考察色谱条件微调对各残留溶剂检出量的影响。配制对照品溶液和供试品溶液，分别在不同色谱条件下依法测定，要求不同色谱条件下，分离度溶液中各残留溶剂峰与相邻杂质峰的分离度≥1.5；拖尾因子≤2.0；各条件下供试品溶液中残留溶剂残留量和正常条件下残留量的差值≤限度值的20％。
溶液配制
表14耐用性溶液配制(一)
表15耐用性溶液配制(二)
耐用性试验结果
表16耐用性实验条件
| 编号 | 载气流速(ml/min) | 初始柱温(℃) | 顶空瓶平衡时间 |
| C0 | 1.2 | 35 | 40 |
| C1 | 1.1 | 35 | 40 |
| C2 | 1.3 | 35 | 40 |
| C3 | 1.2 | 34 | 40 |
| C4 | 1.2 | 36 | 40 |
| C5 | 1.2 | 35 | 38 |
| C6 | 1.2 | 35 | 42 |
表17对照品溶液浓度(一)
表18对照品溶液浓度(二)
不同色谱条件下，加标供试品溶液中，各残留溶剂峰与相邻杂质峰的分离度≥1.5；STD#2响应因子与STD#1响应因子的比值在90％～108％之间；不同色谱条件下，各溶剂残留检出量与正常条件时的差值≤限度的20％，符合拟定接受标准。
表19验证实施例结果总结
本方法适用于甲酸甲酯(MF)、丙酮(Acetone)、乙酸乙酯(EA)的检测。
Claims (10)
1.一种泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备供试品溶液，所述供试品溶液包括泮托拉唑钠倍半水合物和溶剂；所述溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲基吡咯烷酮；
(2)制备对照品溶液，所述对照品溶液包括甲酸甲酯、丙酮、乙酸乙酯和溶剂；所述溶剂与步骤(1)中所述溶剂相同；
(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试；
其中，步骤(1)和(2)的顺序不分先后。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的泮托拉唑钠倍半水合物的称取质量为0.1～1g，较佳地为0.15～0.8g，更佳地为0.2g；
和/或，所述供试品溶液的泮托拉唑钠倍半水合物的浓度为0.02～0.5g/mL，较佳地为0.05～0.2g/mL，更佳为0.1g/mL；
较佳地，所述泮托拉唑钠倍半水合物为0.2g，所述溶剂为2mL；
更佳地，步骤(1)的具体操作包括：取泮托拉唑钠倍半水合物0.2g，精密称定，置顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2ml使其溶解，密封，即得供试品溶液。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的对照品溶液中所述甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的浓度分别为泮托拉唑钠倍半水合物浓度的0.1％、0.5％和0.5％。
4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的对照品溶液的制备方法包括：先制备含有甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的对照品储备溶液；将对照品储备溶液稀释；
较佳地，所述对照品溶液的制备方法包括：先制备甲酸甲酯储备溶液，然后将丙酮和乙酸乙酯与甲酸甲酯储备溶液混合，即得含有甲酸甲酯、丙酮和乙酸乙酯的对照品储备溶液；将对照品储备溶液稀释；所述对照品储备溶液的稀释倍数较佳地为5～20倍，更佳地为10倍。
5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述步骤(2)的具体操作为：精密称取甲酸甲酯100mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得甲酸甲酯储备溶液；精密称取丙酮500mg、乙酸乙酯500mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加入10ml所述甲酸甲酯储备溶液，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备溶液；精密移取10ml所述对照品储备溶液置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，精密吸取2ml至顶空瓶中，密封，摇匀，即得对照品溶液。
6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述中等极性毛细管柱为(35％)二苯基-二甲基聚硅氧烷、(50％)二苯基-二甲基聚硅氧烷、(35％)二苯基-二甲基亚芳基聚硅氧烷、(14％)氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷和(6％)氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷中的一种；较佳地，所述中等极性毛细管柱为(6％)氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷；
和/或，所述顶空气相色谱测试采用FID检测器；
和/或，所述顶空气相色谱测试采用的载气为氮气。
7.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的程序升温包括：初始温度为34～36℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.1～1.3ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间38～42分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃。
8.如权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述的程序升温包括：初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃。
9.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体操作为：
用(6％氰丙基苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃；取对照品溶液与供试品溶液进样，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。
10.如权利要求1～9中任一项所述的检测方法，其特征在于，
所述泮托拉唑钠倍半水合物中残留溶剂的检测方法的具体操作为：
(1)制备供试品溶液：取泮托拉唑钠倍半水合物0.2g，精密称定，置顶空瓶中，加溶剂(N,N-二甲基甲酰胺)2ml使其溶解，密封，即得供试品溶液；
(2)制备对照品溶液：精密称取甲酸甲酯100mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得甲酸甲酯中间储备溶液；精密称取丙酮500mg、乙酸乙酯500mg置于已有10ml溶剂的100ml量瓶中，加入10ml甲酸甲酯中间储备溶液，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备溶液；精密移取10ml对照品储备溶液置于100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，精密吸取2ml至顶空瓶中，密封，摇匀，即得对照品溶液；
(3)利用中等极性毛细管柱，采用程序升温，进行顶空气相色谱测试：用(6％氰丙基苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱；初始温度为35℃，保持5分钟，然后以每分钟18℃的速率升温至240℃，保持2分钟，采用FID检测器；进样口温度为180℃，载气为氮气，柱流速为每分钟1.2ml，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度85℃，平衡时间40分钟，定量环温度100℃，传输线温度150℃；取对照品溶液与供试品溶液进样，记录色谱图；按外标法以峰面积计算。
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