CN111803618A - Gprp醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了涉及GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用,属于医药技术领域。本申请经过试验发现,GPRP醋酸盐能够非常显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠的死亡、小鼠体重的减轻、结肠的变短以及结肠上皮细胞屏障的破坏,从而可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物,既开辟了GPRP醋酸盐新的应用领域,也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物,具有积极的药学价值和广泛的社会意义。本发明还提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物。本发明的治疗溃疡性结肠炎的药物,可以有效治疗溃疡性结肠炎,治疗效果明显。
Description
技术领域
本发明涉及GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用,属于医药技术领域。
背景技术
溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病,病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。目前认为炎症性肠病是外源物质引起宿主反应、基因遗传和免疫失衡相互作用的结果。
目前,关于溃疡性结肠炎的治疗主要有药物治疗、心理治疗、营养治疗和手术治疗,其中药物治疗是最主要的方法。治疗溃疡性结肠炎的药物包括:(1)柳氮磺胺吡啶和水杨酸制剂,是主要的治疗药物;(2)皮质类固醇,如地塞米松或强的松,但长期激素维持并不能防止复发;而且在慢性期是否应持续使用激素尚有分歧,且有一定副作用;(3)免疫抑制剂,但其疗效尚存疑,且这些药物均不能达到长期预防或治疗的效果。
因此,研究溃疡性结肠炎的机制,发掘新的治疗靶点及药物,对于阻断溃疡性结肠炎的病程进展和改善预后具有重要的临床价值。
发明内容
本发明的目的之一,是提供GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。本申请经过试验发现,GPRP醋酸盐能够非常显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠的死亡、小鼠体重的减轻、结肠的变短以及结肠上皮细胞屏障的破坏,从而可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物,既开辟了GPRP醋酸盐新的应用领域,也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物,具有积极的药学价值和广泛的社会意义。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下:GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
本发明的原理是:
GPRP醋酸盐,中文名称为:甘氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸醋酸盐,分子式为C20H35N7O7,分子量为485.53,化学结构式如下:
现有技术中,GPRP醋酸盐主要用于抑制纤维蛋白原与血小板膜糖蛋白Ⅱb/IIIa复合物(糖蛋白IIb/IIIa受体)之间的相互作用。但目前,尚未有GPRP醋酸盐可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物的相关报道。
上述GPRP醋酸盐可以市售购买,如可以购自MedChemExpress,CAS号:157009-81-9,货号:HY-P0074A,分析标准品,HPLC≥99%。
本申请的发明人付出了大量创造性的劳动,分别进行了如下试验:
第一点,进行了GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化及存活率的影响试验,得出的结论是:GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重的减轻;GPRP醋酸盐能显著提高葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的存活率。通过体重变化及存活率实验,证明了GPRP醋酸盐能显著缓解溃疡性结肠炎症状。
第二点,进行了GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响试验,得出的结论是:GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的结肠变短,从组织水平,证明了GPRP醋酸盐能抑制溃疡性结肠炎主要特征。
第三点,进行了GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎肠上皮细胞屏障破坏的影响试验,得出的结论是:GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏,从组织细胞水平,证明了GPRP醋酸盐能抑制溃疡性结肠炎主要特征。
综上,GPRP醋酸盐能够非常显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠的死亡、小鼠体重的减轻、结肠的变短以及结肠上皮细胞屏障的破坏,从而可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物,既开辟了GPRP醋酸盐新的应用领域,也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物,具有积极的药学价值和广泛的社会意义。
本发明的GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用的有益效果是:
本申请经过试验发现,GPRP醋酸盐能够非常显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠的死亡、小鼠体重的减轻、结肠的变短以及结肠上皮细胞屏障的破坏,从而可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物,既开辟了GPRP醋酸盐新的应用领域,也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物,具有积极的药学价值和广泛的社会意义。
在上述技术方案的基础上,本发明还可以做如下改进。
进一步,所述GPRP醋酸盐的剂量为100mg/kg。
采用上述进一步的有益效果是:本发明经过试验证明,在治疗溃疡性结肠炎的药物中采用上述剂量的GPRP醋酸盐,可以达到明显地治疗溃疡性结肠炎的药效。
本发明的目的之二,是提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物。本发明的治疗溃疡性结肠炎的药物,可以有效治疗溃疡性结肠炎,治疗效果明显。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下:一种治疗溃疡性结肠炎的药物,包括GPRP醋酸盐和药物可接受的载体。
本发明的治疗溃疡性结肠炎的药物的有益效果是:
本发明的治疗溃疡性结肠炎的药物,可以有效治疗溃疡性结肠炎,治疗效果明显,并且毒副作用小,不易产生抗性。
在上述技术方案的基础上,本发明还可以做如下改进。
进一步,所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
进一步,所述治疗溃疡性结肠炎的药物为外用制剂、口服制剂和注射制剂中的任意一种。
采用上述进一步的有益效果是:治疗溃疡性结肠炎的药物可以制成多种剂型的药物,适用于多种给药途径,如外用制剂、口服制剂或注射制剂,注射给药可以为皮内、皮下、肌内、局部或静脉内给药。
更进一步,所述外用制剂为喷雾剂或气雾剂。
更进一步,所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂和囊泡剂中的任意一种。
更进一步,所述注射制剂由GPRP醋酸盐、助溶剂、0.9%氯化钠溶液或注射用水组成。
更进一步,所述助溶剂选自吐温-80、丙二醇、甘油、乙醇和PEG-400中的任意一种或多种。
附图说明
图1为本发明的实施例1中,GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化的影响。n=9,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与对照组相比。
图2为本发明的实施例1中,GPRP醋酸盐处理对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠存活率的影响。n=9,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,与对照组相比。
图3为本发明的实施例2中,GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响。
图4为本发明的实施例3中,正常小鼠组的HE染色图。
图5为本发明的实施例3中,对照组的HE染色图。
图6为本发明的实施例3中,实验组的HE染色图。
图7为本发明的实施例4中,正常小鼠组的TUNEL染色图。
图8为本发明的实施例4中,对照组的TUNEL染色图。
图9为本发明的实施例4中,实验组的TUNEL染色图。
具体实施方式
以下结合具体附图对本发明的原理和特征进行描述,所举实例只用于解释本发明,并非用于限定本发明的范围。
实施例1:GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重变化及存活率的影响试验
葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulfate Sodium,简称DSS)是常用的诱导小鼠溃疡性结肠模型的药物。
取22g-24g的雄性C57BL/6小鼠,分为2组(每组9只鼠):对照组(蒸馏水)及实验组(GPRP醋酸盐)。对照组和实验组的小鼠每天均喂质量百分浓度为3%的葡聚糖硫酸钠,共七天。对照组每天腹腔注射蒸馏水(100mg/kg鼠)。实验组每天腹腔注射GPRP醋酸盐(100mg/kg鼠)。七天后,撤掉葡聚糖硫酸钠。对照组继续腹腔注射蒸馏水(100mg/kg鼠),实验组继续腹腔注射GPRP醋酸盐(100mg/kg鼠),共三天。每天对小鼠称重,如图1所示。每天统计小鼠死亡情况,如图2所示。
由图1可知,GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠体重的减轻。
由图2可知,GPRP醋酸盐能显著提高葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的存活率。
实施例2:GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响试验
取22g-24g的雄性C57BL/6小鼠,分为3组(每组5只鼠):正常小鼠组、对照组(蒸馏水)及实验组(GPRP醋酸盐)。正常小鼠组,不做任何处理,正常喂养。对照组及实验组的小鼠,每天喂质量百分浓度为3%的葡聚糖硫酸钠(DSS),共七天。对照组每天腹腔注射蒸馏水(100mg/kg鼠),实验组每天腹腔注射GPRP醋酸盐(100mg/kg鼠)。七天后测量小鼠结肠长度,如图3所示。
由图3可知,GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的结肠变短。
实施例3:GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎肠上皮细胞屏障破坏的影响试验
取22g-24g的雄性C57BL/6小鼠,分为3组(每组5只鼠):正常小鼠组、对照组(蒸馏水)及实验组(GPRP醋酸盐)。正常小鼠组,不做任何处理,正常喂养。对照组及实验组小鼠,每天喂质量百分浓度为3%的葡聚糖硫酸钠(DSS),共七天。对照组每天腹腔注射蒸馏水(100mg/kg鼠),实验组每天腹腔注射GPRP醋酸盐(100mg/kg鼠)。七天后,取结肠组织,4%多聚甲醛固定,HE染色,如图4-图6所示。
由图4-图6可知,对照组明显发生上皮细胞脱落和免疫细胞浸润,因此,GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。
实施例4:GPRP醋酸盐对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎肠上皮细胞死亡的影响试验
取22g-24g的雄性C57BL/6小鼠,分为3组(每组5只鼠):正常小鼠组、对照组(蒸馏水)及实验组(GPRP醋酸盐)。正常小鼠组,不做任何处理,正常喂养。对照组及实验组小鼠,每天喂质量百分浓度为3%的葡聚糖硫酸钠(DSS),共七天。对照组每天腹腔注射蒸馏水(100mg/kg鼠),实验组每天腹腔注射GPRP醋酸盐(100mg/kg鼠)。七天后,取结肠组织,4%多聚甲醛固定,TUNEL(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法)染色,如图7-图9所示。
由图7-图9可知,对照组明显发生上皮细胞脱落和免疫细胞浸润,因此,GPRP醋酸盐能显著抑制葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠上皮细胞屏障的破坏。
综上,本实验从小鼠症状、结肠特征、结肠组织细胞水平证明了GPRP醋酸盐可以抑制葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎。因此,GPRP醋酸盐可以用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物,既开辟了GPRP醋酸盐新的应用领域,也开辟了新的治疗溃疡性结肠炎的药物,具有积极的药学价值和广泛的社会意义。
所述GPRP醋酸盐的剂量为100mg/kg。
本发明还提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物,包括GPRP醋酸盐和药物可接受的载体。
所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
所述治疗溃疡性结肠炎的药物为外用制剂、口服制剂和注射制剂中的任意一种。
所述外用制剂为喷雾剂或气雾剂。
所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂和囊泡剂中的任意一种。
所述注射制剂由GPRP醋酸盐、助溶剂、0.9%氯化钠溶液或注射用水组成。
所述助溶剂选自吐温-80、丙二醇、甘油、乙醇和PEG-400中的任意一种或多种。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.GPRP醋酸盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述GPRP醋酸盐的剂量为100mg/kg。
3.一种治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,包括GPRP醋酸盐和药物可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求3所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述治疗溃疡性结肠炎的药物为外用制剂、口服制剂和注射制剂中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述外用制剂为喷雾剂或气雾剂。
7.根据权利要求5所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂和囊泡剂中的任意一种。
8.根据权利要求5所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述注射制剂由GPRP醋酸盐、助溶剂、0.9%氯化钠溶液或注射用水组成。
9.根据权利要求8所述的治疗溃疡性结肠炎的药物,其特征在于,所述助溶剂选自吐温-80、丙二醇、甘油、乙醇和PEG-400中的任意一种或多种。
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