CN111777624A - 一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其S1：开环反应：制得开环二氯甲烷；S2：氯化反应：其中步骤2.2：向反应釜二中缓慢滴加浓度为31％的盐酸溶液0.3‑0.5份，滴加温度小于0℃；所述反应釜二的顶部竖向滑移连接有延伸至反应釜二内的进料管，进料管的顶部固设有用于承载浓度为31％的盐酸溶液或浓度为13‑15％的亚硝酸钠溶液进料罐，进料管和进料罐内连通，进料管的外侧壁开设有螺纹，反应釜二的顶部连接有用于驱动进料管竖向运动的驱动机构；3：缩合反应：制得具有一定湿度的缩合物；S4：双氧化反应。本发明具有达到了减少盐酸挥发、不影响他唑巴坦酸二苯甲酯最终的转化效率的效果。

Description

一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺
技术领域
本发明涉及有机高分子合成技术领域，尤其是涉及一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺。
背景技术
目前，β-内酰胺类抗生素从诞生至今已有半个多世纪的历史。在此期间，随着细菌对常用抗生素不断产生耐药性，人们在不断的开发更高效且对耐药菌更有效的抗生素，同时针对耐药菌产生使β-内酰胺酶类失活的β-内酰胺酶这一机制，研制出与抗生素合用的β-内酰胺酶抑制剂，其中比较典型的就是他唑巴坦。他唑巴坦对各种类型的β-内酰胺酶甚至I型酶亦很有效，作用比舒巴克坦强10倍，稳定性比克拉维酸好，对多种质粒及染色体中介的β-内酰胺酶的抑制作用比克拉维酸和舒巴克坦强。与氨苄西林、阿莫西林等联用的体内外实验均取得了较满意的效果，具有毒性低，稳定性好，抑酶活性强等优点，曾在第三十届国际化疗会议上被评为最有前途的β-内酰胺酶抑制剂。
现有技术科参考申请公布号 CN108164550A的一种他唑巴坦二苯甲酯、他唑巴坦酸的制备工艺与应用，制备路径由甲苯、巯基苯并噻唑和脱溴物作为起始物经过开环反应、氯化反应、缩合反应、双氧化反应后制备得到他唑巴坦二苯甲酯，再经过脱保护反应之后将他唑巴坦二苯甲酯转换成他唑巴坦酸；而本方案中的制备方式在现有技术的碘代反应的基础上做出改进，引进氯代反应，优化反应质量，提高产品纯度，降低反应过程中有毒有害、易燃易爆物质的使用，使反应更加绿色、环保；且产物产率可高达98%~99.92%，制备成本也低于现有技术中的制备工艺。
由于近年来，国际上对他唑巴坦的需求量越来越大，市场前景十分广阔，越来越多的实验室、公司开始对他唑巴坦进行研究。在氯化反应过程中，需要在反应釜内滴加浓度为31％的盐酸溶液，由于浓盐酸具有挥发性，当浓盐酸从反应釜顶部的进料管滴加到反应釜内的液面时，盐酸易挥发为小水滴粘贴于搅拌釜的顶部，从而影响他唑巴坦酸二苯甲酯的转化效率。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，达到了减少盐酸挥发，不影响他唑巴坦酸二苯甲酯最终的转化效率的效果。
本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，包括如下步骤：
S1：开环反应：制得开环二氯甲烷；
S2：氯化反应
步骤2.1：将步骤1.3中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应釜二中持续搅拌并降温使得反应釜二中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃；
步骤2.2：向反应釜二中缓慢滴加浓度为31％的盐酸溶液0.3-0.5份，滴加温度小于0℃；
步骤2.3：再向反应釜二中滴加浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液0.5-0.6份，控制滴加温度为5-10℃，滴加时间为85-100分钟；
所述反应釜二的顶部竖向滑移连接有延伸至反应釜二内的进料管，进料管的顶部固设有用于承载浓度为31％的盐酸溶液或浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液进料罐，进料管和进料罐内连通，进料管的外侧壁开设有螺纹，反应釜二的顶部连接有用于驱动进料管竖向运动的驱动机构；
S3：缩合反应：制得具有一定湿度的缩合物；
S4：双氧化反应：将缩合反应制得的缩合物通入到新的反应釜中，然后想反应釜中加入二氯甲烷后搅拌，然后加入0.06-0.07份高锰酸钾，最后再将0.5-0.6份乙酸乙酯将固体打散加入到的反应釜中，冷却至0-5℃后，静置1小时后离心，乙酸乙酯洗涤干净后，甩干得到最终成品。
通过采用上述技术方案，滴加盐酸时，驱动机构驱动进料管竖向运动至靠近反应釜二内的液面，再将盐酸添加到进料罐中，进料罐中的盐酸滴落至进料管中，最终经进料管掉落至反应釜二内，进料管能够向反应釜内延伸，从而减少进料管和液面之间的距离，从而减少盐酸从进料管掉落至液面之间的距离，减少盐酸的挥发，不影响他唑巴坦酸二苯甲酯最终的转化效率的效果。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述驱动机构包括固设于反应釜二部的步进电机，步进电机的输出轴上固设有主齿轮，主齿轮啮合有从齿轮，从齿轮转动连接于反应釜二的顶部，进料管从从齿轮中穿过且与从齿轮螺纹连接。
通过采用上述技术方案，步进电机驱动主齿轮转动，主齿轮带动从齿轮转动，进而能够带动进料管竖向运动，便于减少盐酸从进料管掉落至液面的距离。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述进料管沿其轴向开设有限位槽，反应釜二上固设有卡接于限位槽内的限位块。
通过采用上述技术方案，步进电机驱动进料管竖向运动时，限位块能够限制进料管周向运动，使进料管在步进电机的驱动下竖向运动。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述进料管上连接有控制步进电机的开关模块；开关模块包括固设于进料管底部的接近开关，接近开关用于控制步进电机的停止。
通过采用上述技术方案，步进电机驱动进料管竖向运动，当进料管靠近反应釜二内的液面时，控制步进电机停止工作，即进料管停止向下运动，防止进料管延伸至液面内，同时根据液面的高度来控制进料管竖向运动的距离，能够减少进料管内的盐酸的接触面积。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述进料管包括外管，外管内固设有一根同心设置的内管；所述进料管上连接有温控模块；所述温控模块包括固设于外管内的套筒，套筒套设于内管上，套筒和内筒之间形成供水流通的夹套，套筒上固设有进水管和出水管，反应釜二上固设有水箱，进水管和出水管延伸出外管并固定连接于水箱上，进水管上固设有水泵，水箱中固设有制冷片和制热片，水箱中设置有温度传感器。
通过采用上述技术方案，向反应釜二内添加盐酸或温度传感器检测水箱中的水温值，根据需要经进料管进入到反应釜二的原料的温度来控制制冷片或制热片工作，盐酸进料时，需要低温进料，控制制冷片制冷，对盐酸进行降温，亚硝酸钠溶液进料时，控制制热片工作，对谁适当升温，从而确保进入到反应釜内的原料达到所需要求。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述进料罐的顶部设置有滴料机构，进料罐的顶部开设有一个进气口；所述滴料机构包括固设于进料罐顶部的卡板，卡板和进料罐之间形成卡槽，卡板的顶部固设有一个进气筒，进气筒的顶部设置有一个挡片，挡片转动连接于进料罐的顶部，进料罐的顶部固设有驱动挡片往复运动的驱动组件。
通过采用上述技术方案，驱动组件驱动挡片往复运动，使气体间歇进入到进料罐内，使进料罐内的溶液一滴一滴的滴入到内管内，从而达到对盐酸溶液或亚硝酸钠溶液的一滴一滴进料。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述驱动组件包括固设于进料罐顶部的驱动电机，驱动电机的输出轴固设有传动轮，传动轮上铰接有连杆，连杆铰接于传动轮的偏心位置处，连杆远离传动轮的一端铰接于挡片上。
通过采用上述技术方案，驱动电机转动即能带动挡片在进气筒的顶部往复运动，使气体间隙进入到进气筒内，此外，调节驱动电机的转速，能够调节挡片往复运动的时间，从而控制进入到进料罐内的空气的量，进而能够控制材料滴落的速度。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述卡板内滑移连接有一块隔板，隔板上开设有多个孔径不同的通气孔。
通过采用上述技术方案，通过调节隔板的位置使不同孔径的通气孔和进气孔连通，能够控制每次进入到进料罐内的气体的大小，进而能够控制材料下滴的大小。
所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
1.通过在反应釜二的顶部竖向滑移连接有延伸至反应釜二内的进料管，进料管的顶部固设有用于承载浓度为31％的盐酸溶液或浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液进料罐，进料管和进料罐内连通，进料管的外侧壁开设有螺纹，反应釜二的顶部连接有用于驱动进料管竖向运动的驱动机构，进料罐中的盐酸滴落至进料管中，最终经进料管掉落至反应釜二内，进料管能够向反应釜内延伸，从而减少进料管和液面之间的距离，从而减少盐酸从进料管掉落至液面之间的距离，减少盐酸的挥发，不影响他唑巴坦酸二苯甲酯最终的转化效率的效果；
2.通过在进料管上连接有控制步进电机的开关模块，开关模块包括固设于进料管底部的接近开关，接近开关用于控制步进电机的停止，步进电机驱动进料管竖向运动，当进料管靠近反应釜二内的液面时，控制步进电机停止工作，即进料管停止向下运动，防止进料管延伸至液面内，同时根据液面的高度来控制进料管竖向运动的距离，能够减少进料管内的盐酸的接触面积；
3.通过在卡板内滑移连接有一块隔板，隔板上开设有多个孔径不同的通气孔，通过调节隔板的位置使不同孔径的通气孔和进气孔连通，能够控制每次进入到进料罐内的气体的大小，进而能够控制材料下滴的大小。
附图说明
图1是实施例的结构示意图；
图2是实施例的剖视图；
图3是图1的A部放大图；
图4是进料管、温控模块以及进料罐13的结构示意图；
图5是进料管、温控模块以及进料罐13的剖视图；
图6是图5的B部放大图；
图7是进料罐13的结构示意图；
图8是进料罐13的剖视图。
图中，1、反应釜二；11、进料管；111、限位槽；112、外管；113、内管；12、驱动机构；121、定位板；1211、限位块；122、步进电机；123、主齿轮；124、从齿轮；13、进料罐；131、进料管道；132、进气口；133、塞子；2、开关模块；21、接近开关；3、温控模块；31、套筒；32、进水管；33、出水管；34、水泵；35、水箱；36、温度传感器；4、滴料机构；41、卡板；411、卡槽；42、挡片；43、进气筒；44、驱动组件；441、驱动电机；442、传动轮；443、连杆；45、隔板；454、通气孔。
具体实施方式
以下结合附图对本发明作进一步详细说明。
为本发明公开的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，包括如下步骤：
S1：开环反应：制得开环二氯甲烷
步骤1.1：在反应釜一中投入3.0-3.5份甲苯、0.2-0.4份脱溴物和0.1-0.2份MBT，升温至70-75℃反应80-100分钟；
步骤1.2：反应完毕后，降温至58-75℃；
步骤1.3：将步骤1.2中产物减压浓缩至干，加入2.3-2.5份二氯甲烷搅拌至完全溶解得到澄清液体，得到开环物二氯甲烷溶液。
S2：氯化反应
步骤2.1：将步骤1.3中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应釜二1中持续搅拌并降温使得反应釜二1中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃；
步骤2.2：向反应釜二1中缓慢滴加浓度为31％的盐酸溶液0.3-0.5份，滴加温度小于0℃；
步骤2.3：再向反应釜二1中滴加浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液0.5-0.6份，控制滴加温度为5-10℃，滴加时间为85-100分钟；
参照图1，反应釜二1的顶部设置有进料管11，进料管11延伸至反应釜二1内，进料管11的顶部固设有进料罐13，进料管11和进料罐13内连通，进料罐13用于承载浓度为31％的盐酸溶液或浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液，进料管11的外侧壁开设有螺纹，反应釜二1的顶部连接有用于驱动进料管11竖向运动的驱动机构12。
参见图2和图3，驱动机构12包括固设于反应釜二1顶部的定位板121，定位板121上固设有步进电机122，步进电机122的输出轴上固设有主齿轮123，主齿轮123上啮合有从齿轮124，从齿轮124转动连接于反应釜二1的顶部，进料管11从从齿轮124中穿过且与从齿轮124螺纹连接，进料管11沿其轴向开设有限位槽111，定位板121上固设有卡接于限位槽111内的限位块1211；限位块1211能够限制进料管11周向运动，使进料管11在步进电机122的驱动下竖向运动。
参见图2和图4，进料管11上连接有控制步进电机122的开关模块2，开关模块2包括固设于进料管11底部的接近开关21，接近开关21用于控制步进电机122的停止；步进电机122驱动进料管11竖向运动，当进料管11靠近反应釜二1内的液面时，控制步进电机122停止工作，即进料管11停止向下运动，防止进料管11延伸至液面内，同时根据液面的高度来控制进料管11竖向运动的距离，能够减少进料管11内的盐酸的接触面积。
参见图5和图6，进料管11包括外管112，螺纹开设于外管112内，外管112内固设有一根同心设置的内管113。进料管11上连接有温控模块3，温控模块3包括固设于外管112内的套筒31，套筒31套设于内管113上，套筒31和内筒之间形成供水流通的夹套，套筒31上固设有进水管32和出水管33，反应釜二1上固设有水箱35（回看图5），进水管32和出水管33延伸出外管112并固定连接于水箱35上，进水管32上固设有水泵34，水箱35中固设有制冷片和制热片，水箱35中设置有温度传感器36。温度传感器36检测水箱35中的水温值，根据需要经进料管11进入到反应釜二1的原料的温度来控制制冷片或制热片工作，从而确保进入到反应釜内的原料达到所需要求。
参见图7和图8，进料罐13的顶部固设有与进料罐13内连通的进料管道131，进料管道131的顶部插接有塞子133，进料罐13的顶部设置有滴料机构4（回看图1），进料罐13的顶部开设有一个进气口132。滴料机构4包括固设于进料罐13顶部的卡板41，卡板41和进料罐13之间形成卡槽411，卡板41的顶部固设有一个进气筒43，进气筒43的顶部设置有一个挡片42，挡片42转动连接于进料罐13的顶部，进料罐13的顶部固设有驱动挡片42往复运动的驱动组件4412；驱动组件4412驱动挡片42往复运动，使气体间歇进入到进料罐13内，使进料罐13内的溶液一滴一滴的滴入到内管113内，从而达到对盐酸溶液或亚硝酸钠溶液的一滴一滴进料。驱动组件4412包括固设于进料罐13顶部的驱动电机441，驱动电机441的输出轴固设有传动轮442，传动轮442上铰接有连杆443，连杆443铰接于传动轮442的偏心位置处，连杆443远离传动轮442的一端铰接于挡片42上；驱动电机441转动即能带动挡片42在进气筒43的顶部往复运动，使气体间隙进入到进气筒43内，此外，调节驱动电机441的转速，能够调节挡片42往复运动的时间，从而控制进入到进料罐13内的空气的量，进而能够控制材料滴落的速度。
参见图8，卡板41内滑移连接有一块隔板45，隔板45上开设有多个孔径不同的通气孔454，通过调节隔板45的位置使不同孔径的通气孔454和进气孔连通，能够控制每次进入到进料罐13内的气体的大小，进而能够控制材料下滴的大小。
步骤2.4：将反应容器B连通其中物质放置在5-10℃下保温10-12小时后，结束反应；
步骤2.5：离心机甩滤后，将滤液转入另一反应容器C中静置分层，水层用二氯甲烷提取，合并有机层后依次用水、碳酸氢钠水溶液、纯化水反复洗涤；
步骤2.6：将洗涤后的有机层转入反应容器D中，减压蒸馏至干，加入1.4-1.5份丙酮后得氯化物丙酮溶液备用；
S3：缩合反应：制得具有一定湿度的缩合物
将氯化反应所得的产物加入到另一个反应釜中进行搅拌，再加入0.4-0.5份纯化水和0.08-0.10份1，2，3-三氮唑，控制温度为25-30℃进行搅拌，然后加入投入1.3-1.6份二氯甲烷，最后加入0.3-0.4份乙酸乙酯后搅拌2.0小时至结晶后离心，控制搅拌温度为25℃，离心后甩干得到具有一定湿度的缩合物。
S4：双氧化反应：将缩合反应制得的缩合物通入到新的反应釜中，然后想反应釜中加入二氯甲烷后搅拌，然后加入0.06-0.07份高锰酸钾，最后再将0.5-0.6份乙酸乙酯将固体打散加入到的反应釜中，冷却至0-5℃后，静置1小时后离心，乙酸乙酯洗涤干净后，甩干得到最终成品。
本实施例的实施原理为：在滴加盐酸溶液时，首先，步进电机122驱动上料管竖向运动，当上料管底部的接近开关21运动至接近反应釜二1内的液面时，控制步进电机122停止工作；然后，将盐酸溶液添加到进料罐13中，进料罐13中调节好驱动电机441的转速，使驱动电机441驱动挡片42往复运动，使空气间歇进入到进料罐13内，使进料罐13内的盐酸滴落至上料管中，并经上料管进入到反应釜二1内，同时，温度传感器36控制水箱35中水的温度，当水温过高时，控制制冷片降温，当温度较低时，控制制热片加热，确保进入到反应釜二1内的盐酸达到进料所需温度。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：
S1：开环反应：制得开环二氯甲烷；
S2：氯化反应
步骤2.1：将步骤1.3中的开环物二氯甲烷溶液转入至反应釜二(1)中持续搅拌并降温使得反应釜二(1)中的开环物二氯甲烷溶液至0-5℃；
步骤2.2：向反应釜二(1)中缓慢滴加浓度为31％的盐酸溶液0.3-0.5份，滴加温度小于0℃；
步骤2.3：再向反应釜二(1)中滴加浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液0.5-0.6份，控制滴加温度为5-10℃，滴加时间为85-100分钟；
所述反应釜二(1)的顶部竖向滑移连接有延伸至反应釜二(1)内的进料管(11)，进料管(11)的顶部固设有用于承载浓度为31％的盐酸溶液或浓度为13-15％的亚硝酸钠溶液进料罐(13)，进料管(11)和进料罐(13)内连通，进料管(11)的外侧壁开设有螺纹，反应釜二(1)的顶部连接有用于驱动进料管(11)竖向运动的驱动机构(12)；
S3：缩合反应：制得具有一定湿度的缩合物；
S4：双氧化反应：将缩合反应制得的缩合物通入到新的反应釜中，然后想反应釜中加入二氯甲烷后搅拌，然后加入0.06-0.07份高锰酸钾，最后再将0.5-0.6份乙酸乙酯将固体打散加入到的反应釜中，冷却至0-5℃后，静置1小时后离心，乙酸乙酯洗涤干净后，甩干得到最终成品。
2.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：所述驱动机构(12)包括固设于反应釜二(1)部的步进电机(122)，步进电机(122)的输出轴上固设有主齿轮(123)，主齿轮(123)啮合有从齿轮(124)，从齿轮(124)转动连接于反应釜二(1)的顶部，进料管(11)从从齿轮(124)中穿过且与从齿轮(124)螺纹连接。
3.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：所述进料管(11)沿其轴向开设有限位槽(111)，反应釜二(1)上固设有卡接于限位槽(111)内的限位块(1211)。
4.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：
所述进料管(11)上连接有控制步进电机(122)的开关模块(2)；
所述开关模块(2)包括固设于进料管(11)底部的接近开关(21)，接近开关(21)用于控制步进电机(122)的停止。
5.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：
所述进料管(11)包括外管(112)，外管(112)内固设有一根同心设置的内管(113)；
所述进料管(11)上连接有温控模块(3)；
所述温控模块(3)包括固设于外管(112)内的套筒(31)，套筒(31)套设于内管(113)上，套筒(31)和内筒之间形成供水流通的夹套，套筒(31)上固设有进水管(32)和出水管(33)，反应釜二(1)上固设有水箱(35)，进水管(32)和出水管(33)延伸出外管(112)并固定连接于水箱(35)上，进水管(32)上固设有水泵(34)，水箱(35)中固设有制冷片和制热片，水箱(35)中设置有温度传感器(36)。
6.根据权利要求1所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：
所述进料罐(13)的顶部设置有滴料机构(4)，进料罐(13)的顶部开设有一个进气口(132)；
所述滴料机构(4)包括固设于进料罐(13)顶部的卡板(41)，卡板(41)和进料罐(13)之间形成卡槽(411)，卡板(41)的顶部固设有一个进气筒(43)，进气筒(43)的顶部设置有一个挡片(42)，挡片(42)转动连接于进料罐(13)的顶部，进料罐(13)的顶部固设有驱动挡片(42)往复运动的驱动组件(44)。
7.根据权利要求6所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：所述驱动组件(44)包括固设于进料罐(13)顶部的驱动电机(441)，驱动电机(441)的输出轴固设有传动轮(442)，传动轮(442)上铰接有连杆(443)，连杆(443)铰接于传动轮(442)的偏心位置处，连杆(443)远离传动轮(442)的一端铰接于挡片(42)上。
8.根据权利要求6所述的一种他唑巴坦酸二苯甲酯的制备工艺，其特征在于：所述卡板(41)内滑移连接有一块隔板(45)，隔板(45)上开设有多个孔径不同的通气孔(454)。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113666946A (zh) * 2021-10-25 2021-11-19 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4690249A (en) * 1986-05-20 1987-09-01 Olson Jr Theodore D Precisely recurrently controllable dropwise liquid-feeders
US20040182442A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Robert Frampton Riser line shutoff valve
CN108164550A (zh) * 2018-01-23 2018-06-15 常州红太阳药业有限公司 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用
CN108740077A (zh) * 2018-04-23 2018-11-06 务川自治县鑫隆缘茶业有限责任公司 茶叶提香机
CN208599689U (zh) * 2018-08-14 2019-03-15 江苏国创新材料研究中心有限公司 一种用于复合功能树脂加工的滴加装置
CN209535846U (zh) * 2018-10-29 2019-10-25 康保龙岩酿酒有限责任公司 一种进料管高度可调的高位罐
CN110697927A (zh) * 2018-07-09 2020-01-17 陶仁 一种用于污水处理反应的搅拌机
CN209973570U (zh) * 2019-05-25 2020-01-21 东莞市中意人信自动化科技有限公司 一种拉链子下料吸取推送装置
CN110786543A (zh) * 2019-09-25 2020-02-14 湖南雄鹰烟草材料有限公司 一种香烟爆珠的重力滴料成型设备

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4690249A (en) * 1986-05-20 1987-09-01 Olson Jr Theodore D Precisely recurrently controllable dropwise liquid-feeders
US20040182442A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Robert Frampton Riser line shutoff valve
CN108164550A (zh) * 2018-01-23 2018-06-15 常州红太阳药业有限公司 一种他唑巴坦酸、他唑巴坦二苯甲酯制备工艺与应用
CN108740077A (zh) * 2018-04-23 2018-11-06 务川自治县鑫隆缘茶业有限责任公司 茶叶提香机
CN110697927A (zh) * 2018-07-09 2020-01-17 陶仁 一种用于污水处理反应的搅拌机
CN208599689U (zh) * 2018-08-14 2019-03-15 江苏国创新材料研究中心有限公司 一种用于复合功能树脂加工的滴加装置
CN209535846U (zh) * 2018-10-29 2019-10-25 康保龙岩酿酒有限责任公司 一种进料管高度可调的高位罐
CN209973570U (zh) * 2019-05-25 2020-01-21 东莞市中意人信自动化科技有限公司 一种拉链子下料吸取推送装置
CN110786543A (zh) * 2019-09-25 2020-02-14 湖南雄鹰烟草材料有限公司 一种香烟爆珠的重力滴料成型设备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴鹰: "气压传动放料阀", 《现代化工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113666946A (zh) * 2021-10-25 2021-11-19 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法
CN113666946B (zh) * 2021-10-25 2022-02-22 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法

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