CN111714579A - 霍山石斛中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种霍山石斛中药组合物及其制备方法。本发明的霍山石斛中药组合物，采用霍山石斛为君药，以肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山茱萸、杜仲、桑寄生、泽泻、白术、韭菜子、海马、鹿茸和甘草14味名贵中草药为臣药，严格采用君臣佐使的配伍法则复方，根据祖传的配方研制而成。具有保肝健脾、滋阴潜阳、补血益气、生津润燥、固精、疏通性腺通道，调治妇科疾病的功能。

Description

霍山石斛中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及一种霍山石斛中药组合物及其制备方法。

背景技术

中医学认为药食同源，饮食与健康两者密切相关。所以中医养生学千年不衰，龙其是在科学技术迅猛发展的今天，西药滥用所产生的人体对细菌病毒的抗药性不但无法控制病情，而且药物的残留也严重污染环境，危害着人体健康，所以当今人们都呼唤回归大自然，医药工作者都试图从天然动、植物中寻找能增强人体免疫力的动物与中草药调节剂，以防治这些常见和多发性疾病。中国是中草药的故乡，不乏抗病菌、病毒的中草药和养生、提高人体免疫力的很多。

痛经是指妇女经期或行经前后，周期性出现下腹部疼痛、坠胀，常伴腰酸，严重者可出现恶心呕吐、面色苍白、冷汗淋漓甚至晕厥等症状，严重影响患者的工作和生活质量。

西医治疗原发性痛经采用前列腺素合成酶抑制剂抑制前列腺素合成；非甾体类抗炎药，透过抑制COX的产生，使PGI₂减少而产生消炎止痛的作用；性激素透过抑制脑下垂体及卵巢功能，抑制子宫内膜生长；钙离子通道阻滞剂透过阻止钙离子通过细胞膜，从而抑制子宫收缩；经皮电刺激神经，经由刺激较粗的神经纤维，让痛觉的传递讯息被阻断，达到止痛效果；荐前神经切除术，则是切断痛觉讯息传递的管道来止痛。这些治疗方法对于原发性痛经这一疾病仅能缓解疼痛，并不能完全根治，需长期服药，另副作用较大，临床治疗上有其不便及限制，总而言之，治标不治本。

中医治疗痛经这一疾病历史悠久。晕厥者。中医古代文献最早认识痛经是在汉代张仲景《金匿要略·病脉症并治》这本书中，其曰：带下者，经水不利，少腹满痛，经一月再见者，土瓜根散主之。经水运行不畅，郁积于冲任，故而少腹疼痛，主要描述了痛经的症状和产生的原因。在这之后的隋代出现了巢元方的《诸病源候论·妇人杂病诸侯》：“妇人月水来腹痛者，由劳伤血气，以致体虚。受风冷之气，客于胞络，损冲任之脉，手太阳少阴之经，……风冷与气血相击，故令痛也。”认为妇女痛经是由于行经时，外邪伤及气血而导致体虚，又复感风寒之邪，导致冲任之脉受到风寒之邪所袭而引发的腹痛。明朝的万全在《万氏妇人科》中也记载了经行腹痛的内容。到了明代的时候，张景岳书中记载的《景岳全书·妇人规》所云：“凡妇人腹痛，夹虚者多，全实者少；此为气虚血至，无力流通而让。”阐释了经行腹痛，证有虚有实，主要以虚证为主，记载了气血虚弱，无血充盈而流淌，阐述了气血虚弱导致的痛经。

发明内容

本发明提供了一种霍山石斛中药组合物，采用霍山石斛为君药，以肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山茱萸、杜仲、桑寄生、泽泻、白术、韭菜子、海马、鹿茸和甘草14味名贵中草药为臣药，严格采用君臣佐使的配伍法则复方，根据祖传的配方研制而成。具有保肝健脾、滋阴潜阳、补血益气、生津润燥、固精、疏通性腺通道，调治妇科疾病的功能。

具体技术方法如下：

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：S1杜仲盐制；白术炒制；S2将霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎后水煎，过滤后将滤液浓缩成膏体；S3将膏体和粘合剂混合制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

另一技术方案，一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1干杜仲皮切条；将切条后的干杜仲皮加入食盐水中浸泡后捞出自然晾干；将沙子加热，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中翻炒；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸混合均匀后翻炒至白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎，将霍山石斛粉、肉苁蓉粉、西洋参粉、淫羊藿粉、枸杞子粉、熟地黄粉、山萸肉粉、盐杜仲粉、桑寄生粉、炒白术粉、泽泻粉、韭菜子粉、海马粉、鹿茸粉、甘草粉加入到水中搅拌均匀后静置浸泡；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮，过滤，将滤液在浓缩成膏体；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂混合均匀后制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

进一步优选的，所述霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽3～10mm、长3～8cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到2～5倍质量的1～5wt％食盐水中浸泡0.5～3h后捞出自然晾干；将沙子加热到180～220℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在180～220℃的温度下翻炒3～8min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:(0.5～3)混合后翻炒5～10min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至20～80目，将霍山石斛粉40～60重量份、肉苁蓉粉10～30重量份、西洋参粉20～30重量份、淫羊藿粉5～15重量份、枸杞子粉20～35重量份、熟地黄粉20～35重量份、山萸肉粉5～15重量份、盐杜仲粉5～15重量份、桑寄生粉6～10重量份、炒白术粉10～15 重量份、泽泻粉8～12重量份、韭菜子粉2～8重量份、海马粉2～8重量份、鹿茸粉2～6重量份、甘草粉2～6重量份加入到1500重量份水中搅拌均匀后静置浸泡0.5～2h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮1～4h，80～200目网纱过滤，将滤液在45～65℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.21～1.28；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂按质量比1:(0.3～0.8)混合均匀后制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

优选的，所述粘合剂为淀粉、糊精、环糊精中的一种或者两种的混合。进一步优选的，所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比(1～3):1混合而成。

进一步优选的，在所述霍山石斛中药组合物的制备方法中步骤 S3中添加崩解剂与羟基磷石灰；具体为将步骤S2制备得到的膏体与粘合剂、崩解剂、羟基磷灰石按质量比1:(0.3～0.8):(0.06～0.18): (0.1～0.5)混合均匀后制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、海藻酸盐、交联聚维酮、微晶纤维素、丹参种子胶粉、改性丹参种子胶粉中的一种或两种及两种以上混合。进一步优选的，所述崩解剂为改性丹参种子胶粉。

优选的，所述丹参种子胶粉的制备方法为：将丹参种子按质量比 1:(10～30)加入到水中静置浸泡，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持20～50min，停止加热，搅拌混合20～90min，冷却至室温，在 3000～5000rpm的条件下离心40～70min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在45～60℃下鼓风干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至50～100目，得到丹参种子胶粉。

优选的，所述改性丹参种子胶粉的制备方法如下：

(1)将丹参种子按质量比1:(10～30)加入到水中静置浸泡，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持20～50min，停止加热，搅拌混合 20～90min，冷却至室温，在3000～5000rpm的条件下离心40～70min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在45～60℃下鼓风干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至 50～100目，得到丹参种子胶粉；

(2)将0.3～0.8g丹参种子胶粉加入到100mL水中，搅拌混合均匀，加入2～4g质量分数为0.3～0.7％的聚氧化乙烯水溶液，超声处理30～70min，得到丹参种子胶粉分散液；

(3)将1～2g季铵化合物加入到25mL水中，在加入1～2g氢氧化钠，在搅拌混合均匀，得到季铵化合物混合溶液；

(4)在100～300rpm、45～55℃的条件下，将步骤(3)的季铵化合物混合溶液以2～4mL/min的滴加速度滴加至步骤(2)的丹参种子胶粉分散液中，滴加完毕后在100～300rpm、45～55℃的条件下搅拌混合3～6h，在1～7℃、8000～15000rpm的条件下离心1～7min，将沉淀洗涤后真空冷冻干燥得到改性丹参种子胶粉。

优选的，所述季铵化合物为2,3-环氧丙基三甲基氯化铵或/和苄索氯铵。进一步优选的，所述季铵化合物为2,3-环氧丙基三甲基氯化铵和苄索氯铵按质量比9：4混合而成。

霍山石斛，又称米斛，是石斛中的极品，性微寒，味甘、淡，清热生津、滋养肝肺、开胃健脾，益精强阴、生津止渴、补虚赢、除胃中虚火；大补阴虚，对于虚劳失血、咯血、肠风血痔、盗汗夏季热、热性病和结核病后期及恢复期具有很好的滋阴清热、强肝滋肺补肾作用，对高热病症、脏腑劳损及病后虚弱有显著的疗效和修复作用。

肉苁蓉，甘、咸，温，归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

西洋参，甘、微苦，凉。归心、肺、肾经。补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干，有抗疲劳、抗氧化、抗应激、抑制血小板聚集、降低血液凝固性的作用。

淫羊藿，辛、甘，温，归肝、肾经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛。

枸杞子，甘，平，归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目，虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳萎遗精，内热消渴，是当今中药材中养颜美容、提高免疫力的常用药。

熟地黄，味甘，性温，归肝、肾经。补血滋润；益精填髓。

山茱萸，酸、涩，微温，归肝、肾经。补益肝肾，涩精固脱。

杜仲，甘，温。归肝、肾经，补肝肾、壮腰膝、强筋骨。

桑寄生，苦、甘，平，归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，祛风湿。

泽泻，味甘、淡；性寒，归肾、膀胱经，利水渗湿；泄热通淋。

白术，性味苦温辛烈，归脾胃经，健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，消化不良，泄泻，水肿，自汗，胎动不安。

韭菜子，性辛，甘，温，归肾、肝经，温补肝肾，壮阳固精，暖腰膝。

海马，甘，温，归肝、肾经。强身健体、补肾壮阳、舒筋活络、消炎止痛、镇静安神。

鹿茸，甘、咸，温，归肾、肝经，壮肾阳，益精血，强筋骨。

甘草，味甘、性平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气，清热解毒、祛痰止咳。

本发明的有益效果：

本发明霍山石斛中药组合物，采用霍山石斛为君药，以肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山茱萸、杜仲、桑寄生、泽泻、白术、韭菜子、海马、鹿茸和甘草14味名贵中草药为臣药，严格采用君臣佐使的配伍法则复方，根据祖传的配方研制而成。具有保肝健脾、滋阴潜阳、补血益气、生津润燥、固精、疏通性腺通道，调治妇科疾病的功能。

具体实施方式

使用具体化学物质的参数，来源。

霍山石斛，产地霍山。肉苁蓉，产地内蒙古阿左旗。西洋参，产地延边。淫羊藿，产地甘肃。枸杞子，产地宁夏。熟地黄，产地四川。山茱萸，产地陕西。杜仲，产地广西。桑寄生，产地云南。泽泻，产地黑龙江。白术，产地湖北。韭菜子，产地湖北。海马，产地太平洋。鹿茸，产地吉林。甘草，产地新疆。

淀粉，发明采用的淀粉为药用级玉米淀粉，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

糊精，CAS号：9004-53-9，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

丹参种子，产地湖北。

聚氧化乙烯，CAS号：68441-17-8，分子量200万，上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

2,3-环氧丙基三甲基氯化铵，CAS号：3033-77-0。

苄索氯铵，CAS号：121-54-0。

实施例1

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂按质量比1:0.6混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

实施例2

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂、羟基磷灰石按质量比1:0.6:0.3混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

本发明采用的羟基磷灰石具备丰富的多孔结构，能够有效将中药组合物中的有效成分吸附到孔道中，有效保留药物的生物活性，稳定有效成分的药性。不仅如此，羟基磷灰石具备优良的流动性，能够提升中药组合物软体材料的整体流动性，便于制粒和压片。

实施例3

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂、崩解剂、羟基磷灰石按质量比1:0.6:0.1:0.3混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

所述崩解剂为丹参种子胶粉。所述丹参种子胶粉的制备方法为：将丹参种子按质量比1:20加入到水中静置浸泡12h，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持30min，停止加热，在200rpm的转速下搅拌混合60min，冷却至室温，在5000rpm的条件下离心50min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在50℃的鼓风干燥箱中干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至80 目，得到丹参种子胶粉。

相比现有技术常用的合成聚合物-交联羧甲基纤维素钠，交联维酮，羧甲基纤维素，羟乙酸淀粉钠等作为崩解剂，其生物相容性差，不可避免的会给胃肠道带来刺激性。本发明采用丹参种子胶粉，具有良好的生物相容性；同时，富含丰富的β-D-吡喃木糖基、α-D-吡喃葡萄糖基、4-O-甲基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸，遇水后能够快速吸水并展开，从而有效提升了霍山石斛中药组合物的崩解速度，实现在口腔的快速崩解，在药物到达胃部和肠道之前会被分散成微小颗粒，引起药物的大量分布，使肠胃吸收点增加，从而减少药物对胃肠道的局部刺激，提高霍山石斛中药组合物的治疗效果。

实施例4

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂、崩解剂、羟基磷灰石按质量比1:0.6:0.1:0.3混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥 5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

所述崩解剂为改性丹参种子胶粉。所述改性丹参种子胶粉的制备方法如下：

(1)将丹参种子按质量比1:20加入到水中静置浸泡12h，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持30min，停止加热，在200rpm的转速下搅拌混合60min，冷却至室温，在5000rpm的条件下离心50 min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在50℃的鼓风干燥箱中干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至80目，得到丹参种子胶粉；

(2)将0.5g丹参种子胶粉加入到100mL水中，在200rpm的条件下搅拌30min，加入2.5g质量分数为0.5％的聚氧化乙烯水溶液，在超声功率400W、超声频率25kHz的条件下超声处理60min，得到丹参种子胶粉分散液；

(3)将1.3g 2,3-环氧丙基三甲基氯化铵加入到25mL水中，在加入1.3g氢氧化钠，在200rpm的条件下搅拌混合5min，得到2,3- 环氧丙基三甲基氯化铵溶液；

(4)在200rpm、50℃的条件下，将步骤(3)的2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液以3mL/min的滴加速度滴加至步骤(2)的丹参种子胶粉分散液中，滴加完毕后在200rpm、50℃的条件下搅拌混合4 h，在4℃、10000rpm的条件下离心5min，将沉淀用水洗涤5次后真空冷冻干燥得到改性丹参种子胶粉。

本发明通过季铵化合物对丹参胶粉进行改性，增强丹参胶粉的吸水性能，从而进一步提升霍山中药组合物的崩解性能，进而提升其治疗效果。

实施例5

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂、崩解剂、羟基磷灰石按质量比1:0.6:0.1:0.3混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥 5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

所述崩解剂为改性丹参种子胶粉。所述改性丹参种子胶粉的制备方法如下：

(1)将丹参种子按质量比1:20加入到水中静置浸泡12h，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持30min，停止加热，在200rpm的转速下搅拌混合60min，冷却至室温，在5000rpm的条件下离心50 min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在50℃的鼓风干燥箱中干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至80目，得到丹参种子胶粉；

(2)将0.5g丹参种子胶粉加入到100mL水中，在200rpm的条件下搅拌30min，加入2.5g质量分数为0.5％的聚氧化乙烯水溶液，在超声功率400W、超声频率25kHz的条件下超声处理60min，得到丹参种子胶粉分散液；

(3)将1.3g苄索氯铵加入到25mL水中，在加入1.3g氢氧化钠，在200rpm的条件下搅拌混合5min，得到苄索氯铵溶液；

(4)在200rpm、50℃的条件下，将步骤(3)的苄索氯铵溶液以3mL/min的滴加速度滴加至步骤(2)的丹参种子胶粉分散液中，滴加完毕后在200rpm、50℃的条件下搅拌混合4h，在4℃、10000 rpm的条件下离心5min，将沉淀用水洗涤5次后真空冷冻干燥得到改性丹参种子胶粉。

实施例6

一种霍山石斛中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽5mm、长3cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到3倍质量的2wt％食盐水中浸泡1h后捞出自然晾干；将干净的沙子加热到200℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在200℃翻炒5min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:1混合后翻炒6min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至40目，将霍山石斛粉50g、肉苁蓉粉20g、西洋参粉25g、淫羊藿粉10g、枸杞子粉30g、熟地黄粉30g、山萸肉粉10g、盐杜仲粉10g、桑寄生粉8g、炒白术粉12g、泽泻粉10 g、韭菜子粉6g、海马粉6g、鹿茸粉4g、甘草粉4g加入到1.5L水中搅拌均匀后静置浸泡1h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮 2h，100目网纱过滤后，将滤液在60℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.26；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂、崩解剂、羟基磷灰石按质量比1:0.6:0.1:0.3混合而成，通过制粒机制粒，在70℃的条件下干燥 5h后用压片机压片，得到每粒药丸直径为10mm、厚3mm的霍山石斛中药组合物。

所述粘合剂为淀粉、糊精按质量比3:1混合成。

所述崩解剂为改性丹参种子胶粉。所述改性丹参种子胶粉的制备方法如下：

(1)将丹参种子按质量比1:20加入到水中静置浸泡12h，接着加热至沸腾后在沸腾状态下保持30min，停止加热，在200rpm的转速下搅拌混合60min，冷却至室温，在5000rpm的条件下离心50 min，此时混合物分三层，最上层为水层，中间为凝胶层，最下层为沉淀；取凝胶层在50℃的鼓风干燥箱中干燥至恒重，将干燥后的固体研磨至80目，得到丹参种子胶粉；

(2)将0.5g丹参种子胶粉加入到100mL水中，在200rpm的条件下搅拌30min，加入2.5g质量分数为0.5％的聚氧化乙烯水溶液，在超声功率400W、超声频率25kHz的条件下超声处理60min，得到丹参种子胶粉分散液；

(3)将0.9g 2,3-环氧丙基三甲基氯化铵、0.4g苄索氯铵加入到 25mL水中，在加入1.3g氢氧化钠，在200rpm的条件下搅拌混合5 min，得到季铵化合物混合溶液；

(4)在200rpm、50℃的条件下，将步骤(3)的季铵化合物混合溶液以3mL/min的滴加速度滴加至步骤(2)的丹参种子胶粉分散液中，滴加完毕后在200rpm、50℃的条件下搅拌混合4h，在4℃、 10000rpm的条件下离心5min，将沉淀用水洗涤5次后真空冷冻干燥得到改性丹参种子胶粉。

对照例1

同实施例3基本一致，其区别仅仅在于：所述崩解剂为维晶纤维素。

对照例2

同实施例3基本一致，其区别仅仅在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉钠。

测试例1

选取寒凝血瘀型痛经患者150例，随机分为3组，每组50人；

A组：年龄16～38岁，轻度疼痛15例，中度疼痛21例，重度疼痛14例，病程最短3个月，最长2年，平均病程11个月。符合寒凝血瘀型痛经诊断标准、纳入标准及排除标准。病历的疼痛程度、年度、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

B组：年龄15～40岁，轻度疼痛14例，中度疼痛23例，重度疼痛13例，病程最短4个月，最长1年零8个月，平均病程10个月。符合寒凝血瘀型痛经诊断标准、纳入标准及排除标准。病历的疼痛程度、年度、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

C组：年龄17～42岁，轻度疼痛12例，中度疼痛23例，重度疼痛15例，病程最短3个月，最长2年，平均病程11个月。符合寒凝血瘀型痛经诊断标准、纳入标准及排除标准。病历的疼痛程度、年度、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

诊断标准：参照《中医妇科学》中寒凝血瘀痛经的诊断标准：主症：行经前或行经期小腹出现隐痛或冷痛、坠胀感，喜温喜按。次症：①月经量少，②月经经色紫暗有血块，③畏寒身冷，④舌淡、苔白润或腻，⑤脉沉紧。其中主症必备，次症具备2项及以上。

纳入标准：(l)符合寒凝血癖型痛经诊断标准者；(2)生化、妇科专科检查正常者；(3)无心、脑血管等重大疾病者；(4)愿意配合完成相关研究者。

排除标准：(l)不符合寒凝血癖型痛经诊断标准及纳入标准者； (2)伴有心脑血管等重大疾病的患者，可能影响疗效的观察；(3) 服用非甾体抗炎药或其他止痛药，影响疗效判定者；(4)孕妇或哺乳期妇女及对所用中药过敏者。

治疗方法：

A组：每天服用实施例1制备得到的霍山石斛中药组合物20g，分两次服用，分别为早晚饭后服用，每次月经前7天开始服用，服用至月经结束，3个月经周期为1个疗程。

B组：每天服用实施例2制备得到的霍山石斛中药组合物20g，分两次服用，分别为早晚饭后服用，每次月经前7天开始服用，服用至月经结束，3个月经周期为1个疗程。

C组：每天服用实施例3制备得到的霍山石斛中药组合物20g，分两次服用，分别为早晚饭后服用，每次月经前7天开始服用，服用至月经结束，3个月经周期为1个疗程。

观察指标：采用视觉模拟疼痛评分法(VAS)对患者治疗前及治疗后第1、2、3月疼痛程度变化情况进行比较。

疗效评定标准：参照中医药管理局发布的《中医妇科病证诊断疗效标准》相关标准。治愈：疼痛消失，连续3个月经周期未见复发。好转：疼痛减轻或疼痛消失，但不能维持3个月以上。无效：疼痛未见改善。

测试结果：痊愈57例，有效27例，无效16；总有效率为84％。

表1三组患者总有效率比较

组别	例数	痊愈	有效	无效	总有效率
						A组(实施例1)	50	21	15	14	72％
B组(实施例2)	50	26	16	9	84％
						C组(实施例3)	50	29	17	4	92％

从表1可以看出，本发明的霍山石斛中药组合物，对妇科痛经有很好的治疗效果。其中，在霍山石斛中药组合物的片剂制备过程中，添加羟基磷灰石能显著增强中药组合物的治疗效果。其原因可能在于，羟基磷灰石具备丰富的多孔结构，能够有效将中药组合物中的有效成分吸附到孔道中，有效保留药物的生物活性，稳定有效成分的药性，羟基磷灰石具备优良的流动性，能够提升中药组合物软体材料的整体流动性，便于制粒和压片。

测试例2

崩解度测试参考：《中国药典》(2015版)规定的方法测定片剂的崩解时间。使用口崩片崩解仪，将不锈钢管固定在支架上，浸入1000 mL杯中，杯内盛有温度为37℃±1℃的水900mL，调节不锈钢筛网的位置，使其最低点在水面下15mm±1mm。将片剂置于不锈钢管中进行检查，取6片，分别测定片剂崩解时间，取平均值。

表2崩解性能

从表2可以看出，本发明实施例3采用丹参种子胶粉作为崩解剂，能够有效提升霍山石斛中药组合物片剂的崩解性能，其原因可能在于：丹参种子中富含丰富的β-D-吡喃木糖基、α-D-吡喃葡萄糖基、 4-O-甲基-α-D-吡喃葡萄糖醛酸，遇水后能够快速吸水并展开，应用于中药组合物片剂中能够有效提升中药组合物片剂的崩解速度，提升中药组合物的生物利用率。其次，相比现有技术常用的合成聚合物崩解剂-交联羧甲基纤维素钠，交联维酮，羧甲基纤维素，羟乙酸淀粉钠，本发明的丹参种子胶粉具有的生物相容性更佳，更环保安全。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims (5)

1.一种霍山石斛中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1杜仲盐制；白术炒制；

S2将霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎后水煎，过滤后将滤液浓缩成膏体；

S3将膏体和粘合剂混合制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

2.如权利要求1所述霍山石斛中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1干杜仲皮切条；将切条后的干杜仲皮加入食盐水中浸泡后捞出自然晾干；将沙子加热，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中翻炒；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸混合均匀后翻炒至白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎，将霍山石斛粉、肉苁蓉粉、西洋参粉、淫羊藿粉、枸杞子粉、熟地黄粉、山萸肉粉、盐杜仲粉、桑寄生粉、炒白术粉、泽泻粉、韭菜子粉、海马粉、鹿茸粉、甘草粉加入到水中搅拌均匀后静置浸泡；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮，过滤，将滤液在浓缩成膏体；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂混合均匀后制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

3.如权利要求2所述霍山石斛中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1将干杜仲皮切成宽3～10mm、长3～8cm的长条；将切条后的干杜仲皮加入到2～5倍质量的1～5wt％食盐水中浸泡0.5～3h后捞出自然晾干；将沙子加热到180～220℃，将晾干后的杜仲皮加入到沙子中，沙子温度保持在180～220℃的温度下翻炒3～8min；取出，自然冷却至室温，得到盐杜仲；将白术、麦麸按质量比10:(0.5～3)混合后翻炒5～10min，此时白术呈黄褐色，放凉后过筛除去麦麸，得到炒白术；

S2将中药材原料霍山石斛、肉苁蓉、西洋参、淫羊藿、枸杞子、熟地黄、山萸肉、盐杜仲、桑寄生、泽泻、炒白术、韭菜子、海马、鹿茸、甘草分别粉碎至20～80目，将霍山石斛粉40～60重量份、肉苁蓉粉10～30重量份、西洋参粉20～30重量份、淫羊藿粉5～15重量份、枸杞子粉20～35重量份、熟地黄粉20～35重量份、山萸肉粉5～15重量份、盐杜仲粉5～15重量份、桑寄生粉6～10重量份、炒白术粉10～15重量份、泽泻粉8～12重量份、韭菜子粉2～8重量份、海马粉2～8重量份、鹿茸粉2～6重量份、甘草粉2～6重量份加入到1500重量份水中搅拌均匀后静置浸泡0.5～2h；然后武火烧开至沸腾后再文火开盖煎煮1～4h，80～200目网纱过滤，将滤液在45～65℃的条件下真空旋转蒸发至膏体的相对密度为1.21～1.28；

S3将步骤S2制备得到膏体与粘合剂按质量比1:(0.3～0.8)混合均匀后制粒，得到所述霍山石斛中药组合物。

4.如权利要求1或2或3所述霍山石斛中药组合物的制备方法，其特征在于：所述粘合剂为淀粉、糊精中的一种或者两种的混合。

5.一种霍山石斛中药组合物，其特征在于，采用如权利要求1～4任一项所述霍山石斛中药组合物的制备方法制备得到。