CN111714469B - 一种胸腺法新制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种胸腺法新制剂及其制备方法，该胸腺法新制剂为缓释胶囊含有如下组分：抑肽酶固定化缓释微囊，药用辅料。其中抑肽酶固定化缓释微囊组成为：胸腺法新、药用油、乳化剂、助乳化剂、水相溶剂、壳聚糖、海藻酸钠、戊二醛、抑肽酶。本发明还提供了一种抑肽酶固定化缓释微囊制剂的制备方法，即复凝聚法制备壳聚糖‑海藻酸钠微囊，囊芯为W/O胸腺法新微乳，所得微囊再与抑肽酶固化。该微囊是一种理想的药物释放载体，具有可口服、缓释、热力学稳定、靶向释药等特点。对于易水解的药物制成缓释且抑肽酶修饰的微囊可起到保护主成分的作用，并可以延长水溶性药物的释药时间，减少酶降解，提高了药物生物利用度和临床疗效，可大大减少给药次数，为患者减轻经济与精神负担。

Description

一种胸腺法新制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂，特别涉及胸腺法新制剂。
背景技术
胸腺法新，是1984年发现并由胸腺分泌的一种重要的T淋巴细胞调节因子，与细胞免疫调节有关。胸腺法新是一个N端乙酰化的酸性多肽，由28个氨基酸残基组成，主要用于慢性乙肝及作为免疫损害病者的免疫应答增强剂。
胸腺法新作为一种免疫调节剂，它的良好疗效己得到确证，临床应用前景可观。乙型肝炎病毒(HBV)感染是人类最常见的病毒性感染之一，全世界慢性HBV感染者约有3亿，其中大部分在亚洲地区。我国人群中慢性HBV携带者约占10％～15％，慢性乙型肝炎(CHB)患者中每年发生肝硬化和肝细胞癌者分别占2％和1％。显然，积极治疗HBV感染，阻止其向肝硬化和肝癌发展，具有重要意义。此外，胸腺法新对艾滋病、恶性肿瘤等疾病具有良好疗效。
目前已有注射用胸腺法新上市销售，该制剂为冻干粉针剂，其在治疗慢性乙型肝炎的推荐量是每针1.6mg皮下注射每周二次，两剂量大约相隔3-4日，治疗应连续6个月(52针)期间不可中断。
肽类药物受口服吸收的限制，其绝大多数制剂为注射剂。然而多肽类药物常用于治疗慢性疾病，频繁注射给药给患者带来了很大的痛苦，且长期频繁注射给药的患者顺应性差。虽然口服给药途径方便，具有更好的顺应性，但由于消化酶的降解作用及消化道黏膜的屏障作用等影响，肽类药物的口服生物利用度较低、半衰期较短。这就大大限制了其口服制剂的发展。
当前胸腺法新缓释微球制剂的制备方法的文献与专利比较多，主要有复乳法(W/O/W)、乳化溶剂扩散法、熔融挤出法等，其中复乳法是一种制备聚乳酸一羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球的典型方法。中国人民解放军第二军医大学的钟延强等发表的文章和专利(CN200610118413.5)中采用了复乳法(W/O/W)制备了胸腺法新缓释微球。专利申请号为200310119386.X公开了一种利用PLGA提取、合成胸腺肽微囊缓释针的方法。上述胸腺法新缓释微球均用于制备注射剂。何熠等(胸腺肽聚乳酸微球的制备和释药性能研究，中国医药工业杂志，2006，37(3))公开了用乳化溶剂挥发制备胸腺肽聚乳酸微球，其中以PLGA为载体，以乳化挥发法制备微球。
以上微囊的方法容易存在聚集、融合，分离及纯化产品困难，大部分时间和成本用于除去残留溶剂和多余药物，不适宜工业化生产。
发明内容
本发明对多肽类药物口服制剂的研究，是从多个角度试图突破消化道的屏障，以期提高药物的生物利用度。肽类及蛋白质类药物制剂中，加入吸收促进剂，对药物通过黏膜吸收起着至关重要的作用。本发明创造性地开发出一种能够口服的含有胸腺法新的抑肽酶固定化缓释微囊的胶囊，该制剂可以极大的提高病人的顺应性，提高口服生物利用度。
本文提供一种可口服胸腺法新胶囊的制备方法，其核心技术为抑肽酶固定化缓释微囊的制备，与常规辅料总混后灌胶囊，方便、可行。其中，缓释微囊粒径均一、稳定性好，有效延长释药速度，给药方便。壳聚糖是一种用途十分广泛的、具有生物活性的高分子化合物，具有广泛的应用和发展前景。同时对其进行酶固化修饰。抑肽酶固定化缓释微囊可解决胸腺法新等多肽类药物在肠道内的酶降解问题。该发明具有很高的临床价值，发展前景广泛。
本发明其中一种技术方案提供了一种胸腺法新制剂，该胸腺法新制剂为胸腺法新胶囊，胸腺法新胶囊包含抑肽酶固定化缓释微囊、药用辅料和胶囊壳。
本发明其中一种技术方案提供了一种胸腺法新制剂，上述胸腺法新胶囊包含60％～90％抑肽酶固定化缓释微囊。
本发明其中一种技术方案提供了一种胸腺法新制剂，上述胸腺法新胶囊中的抑肽酶固定化缓释微囊包含：胸腺法新、药用油、乳化剂、助乳化剂、水相溶剂、壳聚糖、海藻酸钠、戊二醛和抑肽酶。
本发明其中一种技术方案提供了一种胸腺法新制剂，上述抑肽酶固定化缓释微囊的囊芯为胸腺法新W/O微乳，上述抑肽酶固定化缓释微囊的壁材为壳聚糖-海藻酸钠，上述上述抑肽酶固定化缓释微囊的粒径为50～100μm。
本发明其中一种技术方案提供了一种胸腺法新制剂，上述制剂还包含药用辅料包括稀释剂、助流剂或润滑剂：上述稀释剂为乳糖、微晶纤维素，二者比例1∶3，占总混粉10％～39.5％；上述助流剂或润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁占总混粉0.5％～1.5％。
本发明其中一种技术方案提供了上述任意一种抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，上述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法步骤如下：
步骤1囊芯的制备，制备方法如下：取药用油、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；取胸腺法新溶于注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌及高速乳化机高剪切得胸腺法新W/O微乳溶液，囊芯各组分质量百分比为：0.5～10.0％胸腺法新、12～50％药用油、15～60％乳化剂、15～60％助乳化剂、3～15％水相溶剂，最终形成均匀、稳定的W/O微乳为囊芯；
步骤2缓释微囊的制备方法，制备方法如下：向壳聚糖溶液中加入步骤1的W/O胸腺法新囊芯溶液，高剪切乳化制备W/O/W复乳；将海藻酸钠溶液和上述复乳同时以定速率滴加到蒸馏水中，滴加完成后继续复凝聚反应；复凝聚反应结束后升温，加入戊二醛，固化；用NaOH溶液调pH，反应30min后继续升温至50℃固化，最后降温至室温；微囊产品沉降析出，过滤；
步骤3抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，制备方法如下：将上述步骤2制备的微囊加入到抑肽酶-缓冲液中，搅拌；过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L(pH 3.0)氯化钠-盐酸溶液洗涤，过滤、减压干燥即得抑肽酶固定化缓释微囊。
本发明其中一种技术方案提供了抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，上述步骤1中，上述乳化剂为司盘80，吐温80、大豆磷脂、单辛酸癸酸甘油醋中任意一种，上述助乳化剂为无水乙醇、正丁醇、甘油中任意一种；药用油为肉豆蔻酸异丙酯、辛葵酸三甘油酯、三油酸甘油酯中任意一种，水相为磷酸盐缓冲液和注射用水中任意一种；
本发明其中一种技术方案提供了抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，上述步骤2中，缓释微囊各组分质量百分比为：1～10％壳聚糖，30～90％囊芯，1～15％海藻酸钠，壳聚糖：海藻酸钠反应比例1∶5～1∶1，0.05～0.5％戊二醛；上述壳聚糖溶液pH＝2～4，浓度0.5～2％；上述海藻酸钠溶液pH＝2～4，浓度0.1～1.5％；蒸馏水温度5～15℃，稀释用蒸馏水需加氢氧化钠调pH＝2～4；复凝聚反应时间10～60min；戊二醛浓度2％～20％，固化温度15～45℃，固化时间20-60min；固化NaOH溶液调pH＝5～7，升温固化时间40～90min。
本发明其中一种技术方案提供了抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，上述步骤3其中抑肽酶固定化缓释微囊各组分质量百分比为：50％～80％缓释微囊，10％～30％抑肽酶；抑肽酶-缓冲液浓度0.005～0.05mol/L，缓冲液pH6.5～8.0；反应温度0～10℃搅拌时间10～36h。
本发明其中一种技术方案提供了抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，上述步骤1中，上述乳化剂为司盘80；上述助乳化剂为无水乙醇；上述药用油为豆蔻酸异丙酯；上述水相为磷酸盐缓冲液；上述乳化剂和助化剂的比值为1∶1；上述磁力搅拌速度500rpm，上述高速乳化机速度12000rpm；
上述步骤2中，壳聚糖∶海藻酸钠反应比例1∶2；上述壳聚糖溶液pH＝3，浓度1％；上述海藻酸钠溶液pH＝3，浓度1％；上述蒸馏水温度10℃，上述稀释用蒸馏水需加氢氧化钠调pH＝3；上述复凝聚反应时间20min；上述戊二醛浓度10％，上述固化温度20℃，上述固化时间30min；上述固化NaOH溶液调pH＝6，上述升温固化时间60min；
上述步骤3中，抑肽酶-缓冲液浓度0.025mol/L，缓冲液pH＝7.0；反应温度0～4℃，搅拌时间24h。
根据本发明的还有一方面，本发明提供了一种胸腺法新胶囊的制备方法，具体方法如下：
1.胸腺法新微囊囊芯的制备方法如下：(1)取药用油、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；(2)取胸腺法新溶于磷酸盐缓冲液中，搅拌，使完全溶解，得水相；(3)一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌，经乳化机高剪切得胸腺法新W/O型微乳囊芯。
2.胸腺法新微囊的制备方法如下：向壳聚糖溶液中加入步骤1的W/O胸腺法新囊芯，高剪切乳化制备W/O/W乳剂。将海藻酸钠溶液和上述复乳同时以一定速率滴加到蒸馏水中，滴加完成后继续复凝聚反应。复凝聚反应结束后升温，加入戊二醛，固化。用NaOH溶液调pH，反应30min后继续升温至50℃固化，最后降温至室温。微囊产品沉降析出，过滤。
3.抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法如下：将上述步骤2制备的微囊加入到抑肽酶-缓冲液中，搅拌；过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L(pH 3.0)氯化钠-盐酸溶液洗涤，滤出、干燥物即抑肽酶固定化缓释微囊。
4.胸腺法新胶囊的制备方法如下：将步骤3的抑肽酶固定化缓释微囊与常规药用辅料混合，灌入胶囊。
附图说明
图1、本发明实施例1中制备微囊的显微镜图片；
图2、本发明实施例2中制备微囊的扫描电镜图片；
图3、本发明实施例2中制备微囊的释放曲线；
图4、本发明实施例3中制备微囊的释放曲线；
图5、本发明实施例4中制备微囊的释放曲线；
图6、本发明实施例6中参比制剂与自研品在大鼠体内的药-时曲线。
具体实施方式
下述的实施例是为了进一步说明本发明的一些优选实施例，并非全部实施例。本领域专业人员在没有进行创造性劳动的前提下做出的基于本发明的其他实施例，都属于本发明的权利保护范围。下面将结合附图对本发明作进一步的说明。
实施例1：
胸腺法新微囊囊芯的制备方法：取8g肉豆蔻酸异丙酯、5g Span80加入30ml无水乙醇，搅拌，使混合均匀，得油相；取0.5g胸腺法新溶于10g注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌及高速乳化机高剪切，得胸腺法新W/O微乳溶液，显微镜图片参见附图1。
实施例2：
抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法：向45℃水浴加热的50mL浓度为1％pH＝3.0的壳聚糖溶液中加入W/O囊芯乳液，磁力搅拌后再10000rpm高剪切乳化30s制备得W/O/W复乳。将100mL浓度1％pH＝3.0的海藻酸钠溶液和乳剂同时以一定速率滴加到10℃600rpm搅拌的100mL pH＝3.0的蒸馏水中，滴加完成后继续复凝聚反应20min，温度10℃，显微镜下观察微囊的形态应为油滴表面包裹着壁材。然后升温到20℃，加入45mL 10％的戊二醛，固化30min。用NaOH溶液调pH到6.0左右，反应30min，温度20℃。升温到50℃，固化60min，最后降温至20℃，以上过程都是以600rpm的速度持续搅拌下进行的。微囊产品放置30～60min沉降析出，过滤。制备的微囊加入到抑肽酶-缓冲液(0.025mol/L，7.0)中，反应温度0-4℃，搅拌24h；过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L(pH 3.0)氯化钠-盐酸溶液洗涤，滤过、减压干燥即得抑肽酶固定化缓释微囊，其扫描电镜镜图片参见附图2。
实施例3：
抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法：将已制备好的微囊加入到抑肽酶-缓冲液(0.015mol/L，7.5)中，反应温度5-8℃，搅拌18h，过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L(pH3.0)氯化钠-盐酸溶液洗涤，滤过、减压干燥即得抑肽酶固定化缓释微囊。
取本发明实施例2和实施例3制备的抑肽酶固定化缓释微囊按中国药典方法测定抑肽酶活力，结果见下表：
与微囊固定化后活力(104KIU) 活力降低百分比(％)
抑肽酶活力(对照) 24.13 --
实施例2-抑肽酶活力 22.24 7.8
实施例3-抑肽酶活力 21.89 9.3
结果表明：抑肽酶活力虽然略有下降，但是从体外释放研究(附图3)中得知，该抑肽酶修饰的微囊可以保证胸腺法新不会被胰蛋白酶降解。
实施例4：
抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法：向45℃水浴加热的80mL浓度为1.5％pH＝4.0的壳聚糖溶液中加入实施例1中的W/O囊芯乳液，磁力搅拌后再10000rpm高剪切乳化50s制备得W/O/W复乳。将100mL浓度1.5％pH＝4.0的海藻酸钠溶液和乳剂同时以一定速率滴加到10℃600rpm搅拌的100mL pH＝4.0的蒸馏水中，滴加完成后继续复凝聚反应20min，温度10℃，显微镜下观察微囊的形态应为油滴表面包裹着壁材。然后升温到20℃，加入55mL 12％的戊二醛，固化45min。用NaOH溶液调pH到5.5左右，反应90min，温度20℃。升温到50℃，固化60min，最后降温至30℃。微囊产品沉降析出，过滤。制备的微囊加入到抑肽酶-缓冲液(0.020mol/L，7.0)中，反应温度0-4℃，搅拌20h；过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L(pH3.0)氯化钠-盐酸溶液洗涤，滤过、减压干燥即得抑肽酶固定化缓释微囊。
将实施例2、实施例3和实施例4制备的胸腺法新抑肽酶固定化缓释微囊制剂进行体外释放度的测定，测定方法是：精密称取含药微囊200mg置于圆底烧瓶中，以pH为7.4的10mM的PBS缓冲液(含0.05％Tweeen80和0.02％叠氮钠及0.01％胰蛋白酶)100mL为释放介质，置于恒温水浴摇床中，在温度为37℃±0.5℃，振荡速度75rpm的条件下进行微囊的体外释放度测定。分别在预定的时间点各取1mL释放介质用于高效液相色谱法测定胸腺法新的含量，并补充新鲜释放介质，结果分别见附图3、4、5。结果说明，本发明所制备的胸腺法新缓释微球制剂具有良好的缓释效果，其缓释周期为8-10h，释放过程几乎无显著降解。
实施例5：
胸腺法新胶囊的制备方法：将80g抑肽酶固定化缓释微囊干燥粉末与5.0g乳糖、15g微晶纤维素、0.5g硬脂酸镁混合均匀，总混粉胸腺法新含量12.35mg/g，灌入0号胶囊，每粒胶囊重约400mg，单位处方胸腺法新含量约5mg/粒。
取本发明实施例2-4制备的抑肽酶固定化缓释微囊及实施例5胸腺法新胶囊内容物放置室温条件下6个月，于0、1、2、3、6个月进行胶囊内容物性状和含量检测，结果见下表：
本发明采用微囊联合酶固化技术将胸腺法新制备成抑肽酶固定化缓释微囊制剂稳定性良好，工艺质量稳定可控。将其再灌入胶囊，方便运输和储藏，利于患者服用，为胸腺法新非注射给药的研究以及胸腺法新新剂型的开发提供了一定的参考。
实施例6：
胸腺法新胶囊的体内药动学实验：
300g Wistar大鼠24只，随机分成2组，每组12只。实验前禁食12h，给药4h后进食。每只大鼠口服给予实施例5的胸腺法新，剂量为30mg/kg，以注射用胸腺法新(规格1.6mg/支)为参比制剂，根据胸腺法新胶囊的理论载药量，分别准确称取一定质量的参比制剂(注射剂)和相同剂量活性成分的胸腺法新胶囊样品粉末于烧杯中，向其中加入0.5％羧甲基纤维素钠溶液，涡旋震荡1min，分别得参比制剂和微囊混悬剂。用5mL注射器吸取上述混悬剂，对两组大鼠分别灌胃，计时开始。在给药后5min，10min，15min，30min，1h，2h，3h，4h，5h，8h，10h，12h，16h和24h由大鼠眼眶取血0.6mL，分离血清，测定胸腺法新的血药浓度。
Wistar大鼠以注射用胸腺法新冻干粉针和自研品胶囊口服给药后，用3P97药代动力学计算机程序处理平均血药浓度数据，经模型拟合，以AIC、拟合优度值(goodness offit)最小原则，结合相关系数R2等指标进行最佳模型判别，所得的血清药-时曲线图及药代动力学参数表如下：
Wistar大鼠口服给药参比制剂和自研品后的药代动力学参数：
如图6所示，由药-时曲线看，口服给药后，参比制剂和自研品在大鼠体内的血药浓度有显著差异，参比制剂在10min左右达到峰值，而后迅速下降，1h时血药浓度基本降到基线，AUC非常小，体内几乎无明显吸收，活性物质基本均被降解；而自研品在4h左右达到峰值，而后缓慢下降，16h时血药浓度基本降到基线，根据体内药动参数和药-时曲线得知，自研品AUC远远大于参比制剂AUC，吸收显著优于直接口服，临床应用价值高，以口服制剂替代注射剂，提高患者依从性。
上述的实施例是为了进一步说明本发明的一些优选实施例，并非全部实施例。本领域专业人员在没有进行创造性劳动的前提下做出的基于本发明的其他实施例，都属于本发明的权利保护范围。

Claims (7)

1.一种抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，其特征在于，所述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法步骤如下：
步骤1囊芯的制备，制备方法如下：取药用油、乳化剂和助乳化剂，搅拌，使混合均匀，得油相；取胸腺法新溶于注射用水中，搅拌，使完全溶解，得水相；一边将水相缓慢加入油相中，一边用磁力搅拌器快速搅拌及高速乳化机高剪切得胸腺法新W/O微乳溶液，囊芯各组分质量百分比为：0.5~10.0%胸腺法新、12~50%药用油、15~60%乳化剂、15~60%助乳化剂、3~15%水相溶剂，最终形成均匀、稳定的W/O微乳为囊芯；
步骤2缓释微囊的制备方法，制备方法如下：向壳聚糖溶液中加入第一步骤的W/O胸腺法新囊芯溶液，高剪切乳化制备W/O/W复乳；将海藻酸钠溶液和上述复乳同时以定速率滴加到蒸馏水中，滴加完成后继续复凝聚反应；复凝聚反应结束后升温，加入戊二醛，固化；用NaOH溶液调pH，反应30min后继续升温至50℃固化，最后降温至室温；微囊产品沉降析出，过滤；
步骤3抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，制备方法如下：将所述步骤2制备的微囊加入到抑肽酶-缓冲液中，搅拌；过滤，分别用上述缓冲液，0.5mol/L pH 3.0 氯化钠-盐酸溶液洗涤，过滤、减压干燥即得抑肽酶固定化缓释微囊。
2.权利要求1所述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述乳化剂为司盘80，吐温80、大豆磷脂、单辛酸癸酸甘油醋中任意一种，所述助乳化剂为无水乙醇、正丁醇、甘油中任意一种；药用油为肉豆蔻酸异丙酯、辛葵酸三甘油酯、三油酸甘油酯中任意一种，水相为磷酸盐缓冲液和注射用水中任意一种。
3.权利要求2所述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，缓释微囊各组分质量百分比为：1~10%壳聚糖，30~90%囊芯，1~15%海藻酸钠，壳聚糖：海藻酸钠反应比例1:5~1:1，0.05~0.5%戊二醛；所述壳聚糖溶液pH=2~4，浓度0.5~2%；所述海藻酸钠溶液pH=2~4，浓度0.1~1.5%；蒸馏水温度5~15℃，稀释用蒸馏水需加氢氧化钠调pH=2~4；复凝聚反应时间10~60min；戊二醛浓度2%~20%，固化温度15~45℃，固化时间20-60min；固化NaOH溶液调pH=5~7，升温固化时间40~90min。
4.权利要求3所述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，其特征在于，所述步骤3其中抑肽酶固定化缓释微囊各组分质量百分比为：50%~80%缓释微囊，10%~30%抑肽酶；抑肽酶-缓冲液浓度0.005~0.05mo l/L，缓冲液pH6.5~8.0；反应温度0~10℃搅拌时间10~36h。
5.权利要求4所述抑肽酶固定化缓释微囊的制备方法，其特征在于：
所述步骤1中，所述乳化剂为司盘80；所述助乳化剂为无水乙醇；所述药用油为豆蔻酸异丙酯；所述水相为磷酸盐缓冲液；所述乳化剂和助化剂的比值为1:1；所述磁力搅拌速度500rpm，所述高速乳化机速度12000rpm；
所述步骤2中，壳聚糖：海藻酸钠反应比例1:2；所述壳聚糖溶液pH=3，浓度1%；所述海藻酸钠溶液pH=3，浓度1%；所述蒸馏水温度10℃，稀释用蒸馏水需加氢氧化钠调pH=3；所述复凝聚反应时间20min；所述戊二醛浓度10%，所述固化温度20℃，所述固化时间30min；所述固化NaOH溶液调pH=6，所述升温固化时间60min；
所述步骤3中，抑肽酶-缓冲液浓度0.025mol/L，缓冲液pH =7.0；反应温度0~4℃，搅拌时间24h。
6.一种胸腺法新制剂，其特征在于，所述胸腺法新制剂为胸腺法新胶囊，所述胸腺法新胶囊包含由权利要求1至5任意一种制备方法制得的抑肽酶固定化缓释微囊、药用辅料和胶囊壳，所述胸腺法新胶囊包含60%~90%抑肽酶固定化缓释微囊；所述胸腺法新胶囊中的抑肽酶固定化缓释微囊包含：胸腺法新、药用油、乳化剂、助乳化剂、水相溶剂、壳聚糖、海藻酸钠、戊二醛和抑肽酶，所述抑肽酶固定化缓释微囊的囊芯为胸腺法新W/O微乳，所述抑肽酶固定化缓释微囊的壁材为壳聚糖-海藻酸钠，所述抑肽酶固定化缓释微囊的粒径为50~100μm。
7.根据权利要求6所述的胸腺法新制剂，其特征在于，所述制剂还包含药用辅料包括稀释剂、助流剂或润滑剂：所述稀释剂为乳糖、微晶纤维素，二者比例1:3，占总混粉10%~39.5%；所述助流剂或润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁，占总混粉0.5%~1.5%。
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