CN111679000A - 检测肠内或肠外营养制剂中维生素c杂质的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，它包括以下步骤：配制维生素C杂质对照品工作溶液、配制肠内或肠外营养制剂供试品溶液、确定超高效液相色谱条件、确定飞行时间质谱条件、采用超高效液相色谱仪、飞行时间质谱仪联用对维生素C杂质对照品工作溶液及肠内或肠外营养制剂供试溶液进行检测并提取对应分子量的离子流图，计算供试品溶液中维生素C杂质的含量。本发明能快速、准确地在复杂样品中分析检测维生素C的杂质。

Description

检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法
技术领域
本发明涉及一种维生素C杂质的检测方法，具体地说是一种UPLC-TOF联用技术检测肠内及肠外营养制剂中维生素C杂质的方法。
背景技术
维生素C是一种非常容易降解的维生素。光、氧气、高温、金属离子、酸、碱等都能催化维生素C的降解。通过检测维生素C降解杂质的种类及含量，可以优化肠内及肠外营养制剂的生产工艺，明确导致维生素C降解的原因，优化肠内及肠外营养制剂的贮存条件。目前尚未见到用UPLC(超高效液相色谱仪)与TOF(飞行时间质谱仪)联用技术检测肠内以及肠外营养制剂中维生素C的杂质的方法。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中存在的不足，提供一种检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法。
按照本发明提供的技术方案，所述检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法包括以下步骤：
步骤一、用体积浓度为0.01％～1％的甲酸水溶液为溶剂，配制维生素C杂质对照品工作溶液；
步骤二、使用超纯水作为溶剂，配制肠内或肠外营养制剂供试品溶液；
步骤三、确定超高效液相色谱条件：
流动相：体积浓度为0.01％～1％的甲酸水溶液作为流动相A，乙腈作为流动相B；
色谱柱：采用C18色谱柱，规格为50～150mm×2.1～4.6mm，填料粒径为1.7～2.7μm；
线性梯度洗脱条件为：0～5分钟：100％流动相A、0％流动相B；5.1～10分钟：流动相A从占比100％降至0％、流动相B从占比0％升至100％；11分钟及以后：100％流动相A、0％流动相B；
柱温设置为25℃～35℃；
流速设置为0.1～0.5ml/min；
进样量设置为2～5μl；
步骤四、确定飞行时间质谱条件：参数为负离子模式，毛细管电压：1.5～3.5kv；采样锥孔电压：25～60kv；萃取锥孔电压：0～110kv；离子源温度：80～120℃；脱溶剂气温度：10～60℃；锥孔气速：0～5L/h；脱溶剂气速：0～800L/h；
步骤五、采用超高效液相色谱仪、飞行时间质谱仪联用对维生素C杂质对照品工作溶液及肠内或肠外营养制剂供试品溶液进行检测并提取对应分子量的离子流图；
步骤六、根据杂质对照品工作溶液的峰面积与配制浓度及供试品溶液中该杂质的峰面积计算供试品溶液中的杂质含量。
作为优选，步骤一中，配制维生素C杂质对照品工作溶液的溶剂为体积浓度为0.1％的甲酸水溶液。
作为优选，步骤三中，体积浓度为0.1％的甲酸水溶液作为流动相A。
作为优选，步骤三中，色谱柱的规格为150mm×2.1mm或100×2.1mm，填料粒径均为1.7μm。
作为优选，步骤三中，色谱柱柱温设置为35℃。
作为优选，步骤三中，流速设置为0.2ml/min。
作为优选，步骤三中，进样量设置为2μl。
作为优选，步骤四中，毛细管电压设置为1.8kv，采样锥孔电压设置为25kv，萃取锥孔电压设置为2.5kv，离子源温度设置为100℃，脱溶剂气温度设置为20℃，锥孔气速设置为0L/h，脱溶剂气速设置为400L/h。
本发明的方法能在肠内或肠外营养制剂样品中快速、准确地分析检测出维生素C的杂质。
附图说明
图1是实施例1中脱氢抗坏血酸对照品溶液提取脱氢抗坏血酸离子流图。
图2是实施例1中肠内营养制剂供试品溶液提取脱氢抗坏血酸离子流图。
图3是实施例1中苏糖酸对照品溶液提取苏糖酸离子流图。
图4是实施例1中肠内营养制剂供试品溶液提取苏糖酸离子流图。
图5是实施例2中苏糖酸对照品溶液提取苏糖酸离子流图。
图6是实施例2中肠外营养制剂供试品溶液提取苏糖酸离子流图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
一种检测肠内营养制剂中维生素C杂质的方法包括以下步骤：
步骤一、称取约10mg脱氢抗坏血酸对照品，用体积浓度为0.1％甲酸水溶液溶解定容至100ml，配成浓度约为100μg/ml的脱氢抗坏血酸对照品工作溶液；称取约相当于苏糖酸30mg的苏糖酸钙，加0.1％甲酸水稀释定容至100ml，过滤，取滤液1ml，加0.1％甲酸水稀释定容至500ml即得0.6μg/ml的苏糖酸对照品工作溶液；
步骤二、取1ml肠内营养制剂，加10ml超纯水溶解后配制成肠内营养制剂供试溶液；
步骤三、确定超高效液相色谱条件：
流动相：体积浓度为0.1％的甲酸水溶液作为流动相A，MS乙腈作为流动相B；
色谱柱：采用C18色谱柱，规格为150mm×2.1mm，填料粒径为1.7μm；
线性梯度洗脱条件为：0～5分钟：100％流动相A、0％流动相B；5.1～10分钟：流动相A从占比100％降至0％、流动相B从占比0％升至100％；11～20分钟：100％流动相A、0％流动相B；
柱温设置为35℃；
流速设置为0.2ml/min；
进样量设置为2μl；
步骤四、确定飞行时间质谱条件：参数为负离子模式，毛细管电压：1.8kv；采样锥孔电压：25kv；萃取锥孔电压：2.5kv；离子源温度：100℃；脱溶剂气温度：20℃；锥孔气速：0L/h；脱溶剂气速：400L/h；
步骤五、采用超高效液相色谱仪、飞行时间质谱仪联用对维生素C杂质对照品工作溶液及肠内营养制剂供试溶液进行检测并提取对应分子量的离子流图；
步骤六、根据杂质对照品工作溶液的峰面积与配制浓度及供试品溶液中该杂质的峰面积计算供试品溶液中的杂质含量。计算公式如下：
Cs＝As/Ast×Cst
Cs：供试品溶液中维生素C杂质的浓度；
As：供试品溶液中维生素C杂质的峰面积；
Ast：维生素C杂质对照品工作溶液中杂质的峰面积；
Cst：维生素C杂质对照品工作溶液中杂质的浓度；
依据附图1，2，3，4计算过程如表1和表2所示。
表1
峰面积 配制浓度(μg/ml)
杂质1(脱氢抗坏血酸)对照溶液 4812 100
杂质2(苏糖酸)对照溶液 698 0.6
表2
峰面积 计算浓度(μg/ml)
Cs杂质1(供试液中的脱氢抗坏血酸) 865 18.0
Cs杂质2(供试液中的苏糖酸) 778 0.7
实施例2
一种检测肠外营养制剂中维生素C杂质的方法包括以下步骤：
步骤一、称取约相当于苏糖酸30mg的苏糖酸钙，加0.1％甲酸水稀释定容至100ml，过滤，取滤液1ml，加0.1％甲酸水稀释定容至200ml即得1.5μg/ml的苏糖酸对照品工作溶液；
步骤二、取一支肠外营养制剂(冻干粉针剂，每瓶约0.5g)，加10ml超纯水溶解后配制肠外营养制剂供试溶液；
步骤三、确定超高效液相色谱条件：
流动相：体积浓度为0.1％的甲酸水溶液作为流动相A，MS乙腈作为流动相B；
色谱柱：采用C18色谱柱，规格为100mm×2.1mm，填料粒径为1.7μm；
线性梯度洗脱条件为：0～5分钟：100％流动相A、0％流动相B；5.1～10分钟：流动相A从占比100％降至0％、流动相B从占比0％升至100％；11～20分钟：100％流动相A、0％流动相B；
柱温设置为35℃；
流速设置为0.2ml/min；
进样量设置为2μl；
步骤四、确定飞行时间质谱条件：参数为负离子模式，毛细管电压：1.8kv；采样锥孔电压：25kv；萃取锥孔电压：2.5kv；离子源温度：100℃；脱溶剂气温度：20℃；锥孔气速：0L/h；脱溶剂气速：400L/h；
步骤五、采用超高效液相色谱仪、飞行时间质谱仪联用对肠外营养制剂供试溶液进行检测并提取对应分子量的离子流图；
步骤六、根据杂质对照品工作溶液的峰面积与配制浓度及供试品溶液中该杂质的峰面积计算供试品溶液中的杂质含量。计算公式如下：
Cs＝As/Ast×Cst
Cs：供试品溶液中维生素C杂质的浓度；
As：供试品溶液中维生素C杂质的峰面积；
Ast：维生素C杂质对照品工作溶液中杂质的峰面积；
Cst：维生素C杂质对照品工作溶液中杂质的浓度；
依据附图5，6计算过程如表3和表4所示。
表3
峰面积 配制浓度(μg/ml)
杂质1(苏糖酸)对照溶液 1986 1.5
表4
峰面积 计算浓度(μg/ml)
Cs杂质1(供试液中的苏糖酸) 249 0.18
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等他替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是该方法包括以下步骤：
步骤一、用体积浓度为0.01%~1%的甲酸水溶液为溶剂，配制维生素C杂质对照品工作溶液；
步骤二、使用超纯水作为溶剂，配制肠内或肠外营养制剂供试品溶液；
步骤三、确定超高效液相色谱条件：
流动相：体积浓度为0.01%~1%的甲酸水溶液作为流动相A，乙腈作为流动相B；
色谱柱：采用C18色谱柱，规格为50~150mm×2.1~4.6mm，填料粒径为1.7~2.7μm；
线性梯度洗脱条件为：0~5分钟：100%流动相A、0%流动相B；5.1~10分钟：流动相A从占比100%降至0%、流动相B从占比0%升至100%；11分钟及以后：100%流动相A、0%流动相B；
柱温设置为25℃~35℃；
流速设置为0.1~0.5ml/min；
进样量设置为2~5μl；
步骤四、确定飞行时间质谱条件：参数为负离子模式，毛细管电压：1.5~3.5kv；采样锥孔电压：25 ~60kv；萃取锥孔电压：0~110kv；离子源温度：80~120℃；脱溶剂气温度：10~60℃；锥孔气速：0~5L/h；脱溶剂气速：0~800L/h；
步骤五、采用超高效液相色谱仪、飞行时间质谱仪联用对维生素C杂质对照品工作溶液及肠内或肠外营养制剂供试品溶液进行检测并提取对应分子量的离子流图；
步骤六、根据杂质对照品工作溶液的峰面积与配制浓度及供试品溶液中该杂质的峰面积计算供试品溶液中的杂质含量。
2.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤一中，配制维生素C杂质对照品工作溶液的溶剂为体积浓度为0.1%的甲酸水溶液。
3.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤三中，体积浓度为0.1%的甲酸水溶液作为流动相A。
4.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤三中，色谱柱的规格为150mm×2.1mm或100×2.1mm，填料粒径均为1.7μm。
5.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤三中，色谱柱柱温设置为35℃。
6.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤三中，流速设置为0.2ml/min。
7.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤三中，进样量设置为2μl。
8.根据权利要求1所述的检测肠内或肠外营养制剂中维生素C杂质的方法，其特征是：步骤四中，毛细管电压设置为1.8kv，采样锥孔电压设置为25kv，萃取锥孔电压设置为2.5kv，离子源温度设置为100℃，脱溶剂气温度设置为20℃，锥孔气速设置为0L/h，脱溶剂气速设置为400L/h。
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