CN111643482A - 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用 - Google Patents

一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111643482A
CN111643482A CN202010738903.5A CN202010738903A CN111643482A CN 111643482 A CN111643482 A CN 111643482A CN 202010738903 A CN202010738903 A CN 202010738903A CN 111643482 A CN111643482 A CN 111643482A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
releasing hydrogen
hydrogen sulfide
nanoparticles
hypoxic conditions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010738903.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111643482B (zh
Inventor
刘淑娟
朱婷
余琦
赵强
黄维
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Posts and Telecommunications
Original Assignee
Nanjing University of Posts and Telecommunications
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Posts and Telecommunications filed Critical Nanjing University of Posts and Telecommunications
Priority to CN202010738903.5A priority Critical patent/CN111643482B/zh
Publication of CN111643482A publication Critical patent/CN111643482A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111643482B publication Critical patent/CN111643482B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用，所述纳米粒子尺寸均一，稳定性良好，在水中的分散性好；该纳米粒子内包含水溶性的H2S供体、具有乏氧响应作用的共轭聚合物、具有光热作用的氮杂氟化硼络合二吡咯甲川类染料以及包覆材料，包覆材料将前三种材料包覆形成纳米粒子。该纳米粒子尺寸均一、在水中的分散性良好，能在乏氧环境中释放H2S，改善了传统的H2S供体溶解性差、释放速率慢等问题，使得H2S在生物诊疗等疾病方面有更广阔的应用。

Description

一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和 应用
技术领域
本发明属于有机光电功能材料技术领域，具体涉及一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用。
背景技术
气体治疗是一种新兴的生物诊疗方式，其中包括氧气(O2)、一氧化碳(CO)、一氧化氮(NO)、氢气(H2)、硫化氢(H2S)、二氧化硫(SO2)等，结合功能性纳米平台形成了一种独特的气体治疗纳米平台，已经成功地开发用于多种生物医学应用，包括诊断成像和治疗用途。共轭聚合物具有很高的光收集和发射能力，在传感、成像和医学治疗等领域被广泛研究。
H2S早期被认为是一种有毒的气体，直至20世纪40年代H2S被确认为哺乳动物体内一种内源性的酶的代谢产物并参与细胞间的信息传递。内源性的H2S主要是由胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-MST)三种酶催化产生的。研究表明，内源性的H2S和外源性的H2S给药均可在多种病理过程中发挥作用，例如，H2S能够保护心肌缺血再灌注后的损伤，也可调节神经系统的信息传递降低血压等。传统的H2S供体硫化钠等盐在水溶液中生成H2S速率过快，且其他有机H2S供体存在各自的缺点，如GYY4137在水中的释放速率非常慢，二烯丙基三硫化物(DATS)水溶性差等，因此难以实现有效控制释放H2S。
H2S在生物诊疗方面效果显著，具有良好的发展前景，对于实现H2S的可控释放存在一定的挑战；H2S浓度过高会引发糖尿病、唐氏综合征等疾病，现有技术中H2S供体存在水溶性差、生物相容性小及释放速率不可控等问题。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子。
本发明的再一目的是，提供一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的制备方法。
本发明的另一目的是，提供一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子，所述纳米粒子(以下简称NP1)包括：水溶性的H2S供体(以下简称P2)、具有乏氧响应作用的共轭聚合物(以下简称P1)、具有光热作用的氮杂氟化硼络合二吡咯甲川类染料(以下简称B1)以及包覆材料，所述包覆材料将 P2、P1、B1包覆形成纳米粒子。
进一步的，所述包覆材料优选为聚乙烯醇(PVA)。
进一步的，所述B1、P1、P2三个部分，具体结构分别如下所示：
Figure BDA0002606112040000021
其中，a，b，c，n，m均为自然数；
其中，R1，R2为具有正整数个碳原子的支链、直链、环状烷基链或环状烷醚链；
其中，R3，R4为-H、-CH(CH3)、-C3H7、-C3H6N(CH3)3Cl；
所述B1、P1、P2中关于a、b、c、n、m的具体指代值可相同也可不同；
所述B1、P1、P2中关于R1、R2、R3、R4的具体指代物可相同也可不同。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：一种在乏氧条件下可控性释放硫化氢的纳米粒子的制备方法，所述的方法包括以下步骤：具体是将P1 和B1溶于二氯甲烷，加入P2的水溶液后超声得到乳液1，将乳液1倒入PVA溶液再次超声，得到乳液2，将乳液2倒入PVA的水溶中搅拌过夜除去二氯甲烷，离心得到纳米粒子。
进一步的，所述共轭聚合物P1的合成路线如下：
Figure BDA0002606112040000031
具体制备过程：化合物1与二溴代烷在加入50wt％氢氧化钠溶液和四丁基溴化铵(TBAB)后搅拌反应，柱层析法提纯得到化合物2,化合物2和联频那醇硼酸酯在严格除氧除水条件下搅拌反应，柱层析法提纯得到化合物3,化合物2和 3通过Suzuki偶联反应得到化合物4,化合物4再接枝2-硝基咪唑即可得到P1。
进一步的，所述氮杂氟化硼络合二吡咯甲川类染料B1的合成路线如下：
Figure BDA0002606112040000032
具体制备过程：将化合物6溶于乙醇中搅拌溶解，加入化合物5和配制好的 10wt％氢氧化钠溶液搅拌反应，抽滤得到化合物7，化合物7和硝基甲烷在碱性环境中反应，调节PH＝7，萃取洗涤并干燥有机层，再重结晶得到化合物8，化合物8和醋酸铵反应，浓缩后用甲醇洗涤固体得到化合物9,化合物9和三氟化硼 -乙醚反应，最终通过柱层析法提纯得到化合物10(B1，X＝H)，化合物10和 NIS溶于CHCl3和CH3COOH的混合溶液中，搅拌反应，反应结束后，萃取反应液，取有机相柱层析分离，得到B1。
进一步的，所述水溶性的H2S供体P2的合成路线如下：
Figure BDA0002606112040000041
具体制备过程：称量化合物11、12、13并在AIBN为引发剂的条件下通过自由基聚合得到聚合物，透析即可得到P2。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：一种在乏氧条件下可控性释放硫化氢的纳米粒子的应用。
一种在乏氧条件下可控性释放硫化氢的纳米粒子在制备生物体内缓释或控释硫化氢药物中的应用，乏氧条件作为激活因素，P1(CP-NI)接枝的2-硝基咪唑(NI)能在乏氧环境中被NADPH等生物还原剂转化为亲水性的铵盐，导致纳米粒子降解，P2转换到水环境中释放出H2S，因此所述纳米粒子能在乏氧环境中与NADPH作用后降解，释放H2S，B1作为光热因子，通过光激活升高温度，便于检测纳米粒子在生物体内的具体位置，因此本发明所述的纳米粒子，针对肿瘤乏氧微环境下出现的炎症反应起到一定的治疗效果。
本发明有益效果在于：
该纳米粒子尺寸均一、在水中的分散性良好，能在乏氧环境中释放H2S，改善了传统的H2S供体溶解性差、释放速率慢等问题，使得H2S在生物诊疗等疾病方面有更广阔的应用。
附图说明
图1为实施例1中化合物P1的核磁共振氢谱图；
图2为实施例4中纳米粒子NP1的透射电镜图；
图3为实施例5中纳米粒子NP1、P1、P2、B1的紫外吸收测试图；
图4为实施例6中纳米粒子NP1在乏氧环境条件下释放H2S的变化图。
图5为实施例7中纳米粒子NP1在HeLa细胞中释放硫化氢的效果图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明专利的内容，下面通过具体的实例来进一步说明本发明的技术方案。但这些实施实例并不限制本发明。
实施例1：共轭聚合物P1的制备
Figure BDA0002606112040000051
1)称取化合物12.31g、四丁基溴化铵0.18g加入带有搅拌子的单口瓶中，加入4mL1,6-二溴己烷，再加入40mL 50wt％的氢氧化钾溶液，在80℃条件下搅拌30min，冷却至室温，加入1M HCl调节溶液为中性，然后加入水和二氯甲烷萃取三次，保留有机相，柱层析法提纯得到化合物2。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.53(d,J＝8.0Hz,2H),7.48-7.44(m,4H), 3.30(t,J＝6.8Hz,4H),1.95-1.91(m,4H),1.71-1.64(m,4H),1.23-1.17(m,4H), 1.13-1.05(m,4H),0.63-0.55(m,4H).
2)称量化合物21.02g、乙酸钾1.19g、联频那醇硼酸酯1.32g、PdCl2(dppf) 0.038g加入带有搅拌子的250mL茄形瓶中，加入20mL 1,4-二氧六环，在氮气氛围下温度为85℃搅拌24h。停止搅拌，然后加入水和二氯甲烷萃取三次，保留有机相，柱层析法提纯得到化合物3。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.82-7.80(m,2H),7.72(d,J＝7.2Hz,4H), 3.25(t,J＝6.8Hz,4H),2.03-1.99(m,4H),1.63-1.60(m,4H),1.39(s,24H),1.18- 1.11(m,4H),1.07-1.00(m,4H),0.58-0.50(m,4H).
3)称量化合物30.200g、化合物20.174g、Pd(PPh3)40.0013g加入带有搅拌子的250mL茄形瓶中，加入12.5mL 2M碳酸钾溶液和25mL甲苯，在氮气氛围下温度为85℃搅拌48h，冷却至室温，加入水和二氯甲烷萃取三次，保留有机相并用盐水和蒸馏水洗涤有机相，减压蒸馏浓缩，加入100mL丙酮沉降，得到化合物4。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.87-7.83(m,2H),7.73-7.60(m,4H),3.32- 3.27(m,4H),2.24-2.02(m,4H),1.72-1.68(m,4H),1.30-1.16(m,8H),0.97-0.66 (m,4H).
4)称量2-硝基咪唑(NI)11.9mg加入带有搅拌子的100mL茄形瓶中，加入5 mL四氢呋喃和5mLN,N-二甲基甲酰胺溶解，加入24.2mg碳酸钾，最后逐滴加入 15mg化合物4(溶解于N,N-二甲基甲酰胺)，在70℃条件下搅拌48h，冷却至室温，加入5mL去离子水溶解，透析三天，减压蒸馏除去溶剂，即得到P1。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.87-7.85(m,2H),7.73-7.64(m,4H),7.08- 7.00(m,4H),4.30-4.25(m,4H),2.20-2.06(m,4H),1.61-1.60(m,4H),1.26-1.25 (m,4H),1.15-1.12(m,4H),0.88-0.86(m 4H).
化合物P1的核磁共振氢谱图如图1所示。
实施例2：水溶性的H2S供体P2的制备
Figure BDA0002606112040000061
称量丙烯酰胺9.6mg、N-异丙基丙烯酰胺137.8mg、ADTOR 4.8mg、偶氮二异丁腈1.0mg加入带有磁子的筒形型溶剂储存瓶高真空阀门封管Schlenk管，冷冻 -抽气-解冻，循环三次，在80℃条件下搅拌12h，冷却至室温，加入10mL去离子水透析，得到聚合物P2。
实施例3：氮杂氟化硼络合二吡咯甲川类染料B1的制备(X＝H)
Figure BDA0002606112040000062
1)称取1.10g化合物6于烧瓶中，加10mL乙醇搅拌溶解，之后加入1.03g化合物5，在快速搅拌条件下将4mL 10％的NaOH水溶液滴加到烧瓶中，30℃搅拌反应9h，反应结束后，抽滤，滤饼先用水洗，再用乙醇和水的混合溶液洗涤，干燥，得到化合物7；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.02(d,J＝7.2Hz,2H),7.77(d,J＝15.6 Hz,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(d,J＝15.6Hz,1H),6.96-6.91(m,4H),4.08- 3.97(m,4H),1.88-1.74(m,4H),1.49-1.25(m,12H),0.91(t,J＝13.6Hz,6H).
2)称取1.67g化合物7于烧瓶中，加入10mL甲醇搅拌溶解，加入1.25g硝基甲烷和749.7mg二乙胺，搅拌反应7h；反应结束后，用稀盐酸中和反应液至中性，二氯甲烷萃取，有机层依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，再经过无水乙醇/石油醚混合溶剂重结晶得到化合物8；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.88(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.0 Hz,2H),6.90(d,J＝8.3Hz,2H),6.83(d,J＝7.6Hz,2H),4.85-4.58(m,2H),4.18- 4.11(m,1H),4.00(t,J＝12.8Hz,2H),3.90(t,J＝12.8Hz,2H),3.41-3.28(m,2H), 1.82-1.72(m,4H),1.50-1.28(m,12H),0.88(t,J＝10.8Hz,6H).
3)称取1.29g化合物8于烧瓶中，加入7mL正丁醇搅拌溶解，再加入7.41g 醋酸铵固体，升温至80℃冷凝回流，搅拌反应12h；反应结束后，待反应液冷却至室温，减压浓缩到原来体积的四分之一，过滤，再用无水乙醇重结晶得到化合物9；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.02(d,J＝8.8Hz,4H),7.84(d,J＝8.8Hz, 4H),7.01(d,J＝8.3Hz,4H),6.99(s,2H),6.94(d,J＝12.8Hz,4H),4.07-3.99(m, 8H),1.88-1.77(m,8H),1.55-1.45(m,8H),1.42-1.33(m,16H),0.97-0.89(t,J＝ 6.8Hz,12H).
4)称取372.0mg化合物9于三口反应瓶中，加入15mL干燥的二氯甲烷搅拌溶解，冰水浴冷却，在0～5℃下，将含有489.2mg新蒸三乙胺的4mL干燥的二氯甲烷溶液滴加到上述溶液中，再逐滴缓慢加入含有973.2mg三氟化硼-乙醚与5mL干燥二氯甲烷的溶液，滴加完毕后，移至室温搅拌反应24h，整个反应体系始终处于氮气氛围中；反应结束后，反应液先后用水洗、饱和氯化钠溶液洗、无水硫酸镁干燥，减压浓缩后，柱层析分离，乙醇重结晶，将得化合物10(B1)；
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.08(d,J＝2.0Hz,4H),8.06(d,J＝2.0 Hz,4H),7.02(d,J＝2.2Hz,4H),6.99(d,J＝2.2Hz,4H),6.95(s,2H),4.08-4.03(m, 8H),1.88-1.79(m,8H),1.45-1.32(m,24H),0.98-0.96(m,12H).
实施例4：纳米粒子NP1的制备
称量5mg P1、3mg B1加入15mL的玻璃瓶，加入2mL二氯甲烷溶解，加入0.8mLP2(3mg)的水溶液后超声得到乳液1，将乳液1倒入10mLPVA(0.5％) 溶液再次超声，得到乳液2，将乳液2倒入20mLPVA(0.05％)的水溶中搅拌过夜除去二氯甲烷，转速为12000rpm(10min)离心三次得到纳米粒子NP1。
对制备好的纳米粒子NP1进行透射电镜的拍摄，具体的测试步骤是：取20μL 浓度为0.2mg/mL的样品溶液滴在铜网上，待样品干燥后进行形貌测试，其图像如图2所示，从图中可以看出，纳米粒NP1尺寸均一，粒径大小约为120nm，其粒子大小有利于该纳米粒子进入细胞中，进一步消除生物体内的炎症。
实施例5：NP1、B1、P1、P2的吸收光谱
将B1配制成5.0×10-6mol/L的二氯甲烷溶液、P1配制成10μg/mL的二氯甲烷溶液、P2配制成8μg/mL的二氯甲烷溶液、NP1配制成80μg/mL的水溶液，测试其吸收光谱，B1、P1、P2被包覆成纳米粒子后发生了堆积导致NP1的吸收峰发生了红移，如图3所示。B1、P1均不溶于水，用PVA包覆成纳米粒子后，在水溶液中的分散性较好，有利于纳米粒子在水溶液释放H2S。
实施例6：纳米粒子NP1在乏氧环境中与NADPH作用释放H2S
将纳米粒子NP1配制成500μg/mL的PBS溶液，加入NADPH(100μmol/L), 在乏氧环境下温度为37℃搅拌，每半个小时取1.0mL上述溶液加入含有100μL 乙酸锌(1％w/v)溶液和12.5μL氢氧化钠(1.5M)溶液的离心管中，转速为11000 rpm离心20min，除去上清液得到硫化锌颗粒，加入200μLN,N-二甲基-1,4-苯二胺硫酸盐(20mM，7.2M HCl)溶液和200μL三氯化铁(30mM，1.2M HCl)溶液，反应15min，测量670nm处的吸收值，如图4所示。
从图中可看出，本实施例配制的PBS溶液在乏氧温度为37℃时，能持续稳定的释放H2S，有利于纳米粒子在生物体内实现H2S的可控释放，消除炎症等疾病。
实施例7：NP1在HeLa细胞中释放H2S
用纳米粒子NP1(60μg/mL)的DMEM培养液培养人体宫颈癌细胞(HeLa)，在37℃条件下含有5％CO2的空气中孵育8h后，再加入10μM WSP-5(检测H2S的荧光探针)，继续培养10min，PBS缓冲溶液洗涤后用于成像实验，实验分为两组(常氧和乏氧)。从图5可以看出，NP1只有在乏氧条件下才能在Hela细胞中释放H2S，进而推测NP1具有良好的生物相容性也能在其他细胞或组织中释放H2S，能够消除炎症等疾病，也可用于调节神经系统间的信息传递。

Claims (9)

1.一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子，其特征在于，一种在乏氧条件下可控性释放硫化氢的纳米粒子，所述纳米粒子包括：水溶性的H2S供体(以下简称P2)、具有乏氧响应作用的共轭聚合物(以下简称P1)、具有光热作用的氮杂氟化硼络合二吡咯甲川类染料(以下简称B1)以及包覆材料，所述包覆材料将P2、P1、B1包覆形成纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子，其特征在于，所述包覆材料为聚乙烯醇。
3.根据权利要求1所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子，其特征在于，所述B1、P1、P2三个部分，具体结构分别如下所示：
Figure FDA0002606112030000011
其中，a，b，c，n，m均为自然数；
其中，R1，R2为具有正整数个碳原子的支链、直链、环状烷基链或环状烷醚链；
其中，R3，R4为-H、-CH(CH3)、-C3H7、-C3H6N(CH3)3Cl；
所述B1、P1、P2中关于a、b、c、n、m的具体指代值可相同也可不同；
所述B1、P1、P2中关于R1、R2、R3、R4的具体指代物可相同也可不同。
4.根据权利要求1所述一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：将P1和B1溶于二氯甲烷，加入P2的水溶液后超声得到乳液1，将乳液1倒入PVA溶液再次超声，得到乳液2，将乳液2倒入PVA的水溶中搅拌过夜除去二氯甲烷，离心得到纳米粒子。
5.根据权利要求4所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子，其特征在于，
所述P1制备过程化学式和步骤具体为：
Figure FDA0002606112030000021
化合物1与二溴代烷在加入50wt％氢氧化钠溶液和四丁基溴化铵(TBAB)后搅拌反应，柱层析法提纯得到化合物2,化合物2和联频那醇硼酸酯在严格除氧除水条件下搅拌反应，柱层析法提纯得到化合物3,化合物2和3通过Suzuki偶联反应得到化合物4,化合物4再接枝2-硝基咪唑即可得到P1；
所述B1制备过程化学式和步骤具体为：
Figure FDA0002606112030000022
将化合物6溶于乙醇中搅拌溶解，加入化合物5和配制好的10wt％氢氧化钠溶液搅拌反应，抽滤得到化合物7，化合物7和硝基甲烷在碱性环境中反应，调节PH＝7，萃取洗涤并干燥有机层，再重结晶得到化合物8，化合物8和醋酸铵反应，浓缩后用甲醇洗涤固体得到化合物9，化合物9和三氟化硼-乙醚反应，最终通过柱层析法提纯得到化合物10(B1，X＝H时)，化合物10和NIS溶于CHCl3和CH3COOH的混合溶液中，搅拌反应，反应结束后，萃取反应液，取有机相柱层析分离，得到B1；
所述P2制备过程化学式和步骤具体为：
Figure FDA0002606112030000031
称量化合物11、12、13并在AIBN为引发剂的条件下通过自由基聚合得到聚合物，透析即可得到P2。
6.如权利要求1-5任意一项所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的应用，其特征在于，该纳米粒子能在水溶液中与NADPH作用并释放H2S。
7.如权利要求1-5任意一项所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的应用，其特征在于，该纳米粒子能应用于光热治疗和光动力治疗。
8.如权利要求1-5任意一项所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的应用，其特征在于，该纳米粒子能消除炎症。
9.如权利要求1-5任意一项所述的一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子的应用，其特征在于，该纳米粒子能在细胞中释放硫化氢，可应用于调节神经系统间的信息传递。
CN202010738903.5A 2020-07-28 2020-07-28 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用 Active CN111643482B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010738903.5A CN111643482B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010738903.5A CN111643482B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111643482A true CN111643482A (zh) 2020-09-11
CN111643482B CN111643482B (zh) 2022-02-15

Family

ID=72348687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010738903.5A Active CN111643482B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111643482B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112843254A (zh) * 2021-01-24 2021-05-28 南京大学 一种乏氧响应的基因编辑方法
CN113667114A (zh) * 2021-08-02 2021-11-19 北京大学深圳医院 一种主链可消除的so2纳米前药的制备方法及其用途
CN114377021A (zh) * 2022-01-18 2022-04-22 中国科学技术大学 一种光响应一氧化氮递送/光热协同材料的制备及其应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106928208A (zh) * 2017-03-06 2017-07-07 川北医学院 一种外源性硫化氢供体及其制备和应用
CN108503658A (zh) * 2018-04-28 2018-09-07 南京邮电大学 一种近红外氯化氮杂氟硼烷染料及其制备方法和应用
CN108888778A (zh) * 2018-07-19 2018-11-27 南京邮电大学 基于近红外Aza-Bodipy复合的介孔二氧化硅纳米复合材料及其制备方法和应用
CN109232624A (zh) * 2018-10-24 2019-01-18 南京邮电大学 一种不对称氮杂氟硼烷染料及其制备方法和应用
CN109394695A (zh) * 2018-11-22 2019-03-01 南京邮电大学 一种可自供氧的脂质体及其制备方法与应用
WO2020130428A2 (ko) * 2018-12-21 2020-06-25 포항공과대학교 산학협력단 홍합접착단백질 기반의 광열제 및 광열 반응형 접착성 나노입자

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106928208A (zh) * 2017-03-06 2017-07-07 川北医学院 一种外源性硫化氢供体及其制备和应用
CN108503658A (zh) * 2018-04-28 2018-09-07 南京邮电大学 一种近红外氯化氮杂氟硼烷染料及其制备方法和应用
CN108888778A (zh) * 2018-07-19 2018-11-27 南京邮电大学 基于近红外Aza-Bodipy复合的介孔二氧化硅纳米复合材料及其制备方法和应用
CN109232624A (zh) * 2018-10-24 2019-01-18 南京邮电大学 一种不对称氮杂氟硼烷染料及其制备方法和应用
CN109394695A (zh) * 2018-11-22 2019-03-01 南京邮电大学 一种可自供氧的脂质体及其制备方法与应用
WO2020130428A2 (ko) * 2018-12-21 2020-06-25 포항공과대학교 산학협력단 홍합접착단백질 기반의 광열제 및 광열 반응형 접착성 나노입자

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YU ZHAO ET AL.: "Controllable Hydrogen Sulfide Donors and Their Activity against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury", 《ACS CHEMICAL BIOLOGY》 *
李钟玉等: "水溶性聚合物基H2S供体的合成及其光控制释放行为研究", 《2015年全国高分子学术论文报告会》 *
黄婷等: "基于共轭聚合物的纳米粒子用于肿瘤的近红外二区荧光成像及光热治疗", 《高分子学报》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112843254A (zh) * 2021-01-24 2021-05-28 南京大学 一种乏氧响应的基因编辑方法
CN113667114A (zh) * 2021-08-02 2021-11-19 北京大学深圳医院 一种主链可消除的so2纳米前药的制备方法及其用途
CN113667114B (zh) * 2021-08-02 2023-07-14 北京大学深圳医院 一种主链可消除的so2纳米前药的制备方法及其用途
CN114377021A (zh) * 2022-01-18 2022-04-22 中国科学技术大学 一种光响应一氧化氮递送/光热协同材料的制备及其应用
CN114377021B (zh) * 2022-01-18 2024-03-29 中国科学技术大学 一种光响应一氧化氮递送/光热协同材料的制备及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111643482B (zh) 2022-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111643482B (zh) 一种在乏氧条件下释放硫化氢的纳米粒子及其制备方法和应用
Chen et al. Synthesis and characterization of silica nanoparticles with well-defined thermoresponsive PNIPAM via a combination of RAFT and click chemistry
CN109294557B (zh) 一种具有聚集诱导发光性质和光热转化性质的复合纳米材料的制备方法和应用
CN108659154B (zh) pH响应型AIE荧光纳米聚合物量子点的合成方法及应用
US20120244225A1 (en) Au-Ag Core-Shell Nanorod Particles and Method for Producing Same
CN107552806B (zh) 一种可大规模制备的具有尺寸与分散性可控的Fe3O4@Au核@壳结构纳米棒的制备方法
Cui et al. Near-infrared (NIR) controlled reversible cell adhesion on a responsive nano-biointerface
JP7055881B2 (ja) 新規光増感剤複合ナノ多機能材料の調製及びその使用
CN111592658B (zh) 硒或碲功能化共价有机框架材料及制备方法和应用
CN110194822B (zh) 一种基于单臂TPE分子的温敏型双荧光Pdots的制备及应用
Sedghi et al. pH-sensitive molecularly imprinted polymer based on graphene oxide for stimuli actuated controlled release of curcumin
WO2011006453A1 (zh) 基于季戊四醇的复合脂质、其中间体、制备方法和用途
Shen et al. One-pot synthesis of thermosensitive glycopolymers grafted gold nanoparticles and their lectin recognition
Yang et al. Cross-linked carboxybetaine SAMs enable nanoparticles with remarkable stability in complex media
CN110664734B (zh) 基于剪切力敏感和cd44受体靶向的微凝胶的制备方法
You et al. Preparation of smart polymer/carbon nanotube conjugates via stimuli‐responsive linkages
Abd-El-Aziz et al. Design of blue fluorescence emitter star-shaped macromolecules based on pyrene and anthracene
CN110385427B (zh) 一种水溶性纳米粒子及其制备方法和应用
CN103483480A (zh) 一种可应用于光诱导枝接的人造细胞膜材料及其合成方法
CN108641092B (zh) 基于氢键的超分子聚合物复合胶束的制备方法
Huang et al. A hierarchical supramolecular nanozyme platform for programming tumor-specific PDT and catalytic therapy
Chen et al. A novel strategy for fabrication of fluorescent hydroxyapatite based polymer composites through the combination of surface ligand exchange and self-catalyzed ATRP
CN116036311B (zh) 自适应热疗超分子材料及其应用
CN111662219A (zh) 一种含有二硫键的双重响应功能分子、水凝胶微球的制备方法及应用
CN111777711B (zh) 一种光热控制释放硫化氢的聚合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant