CN111603467A - 乳酸菌的代谢产物及其用于制备护肺的组合物的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及微生物代谢产物领域，尤其是关于一种乳酸菌的代谢产物及其用于制备护肺的组合物的用途。本发明提供的乳酸菌的代谢产物，包含一选自于由下列所组成的群组中的化合物：1,2,3,4‑四氢‑β‑咔啉‑3‑甲酸、酒渣碱，及其任意组合。本发明还提供所述乳酸菌的代谢产物用于制备护肺的组合物的用途。所述乳酸菌的代谢产物通过治疗肺上皮细胞损伤达到护肺的功效。
Description
技术领域
本发明涉及微生物代谢产物领域，尤其是关于一种乳酸菌的代谢产物及其用于制备护肺的组合物的用途。
背景技术
肺损伤，主要指肺组织的损伤，包括：胸部严重外伤、吸入对肺有害的物质(例如有毒气体、胃内容物及海水)、严重的肺部感染等各种致伤因素所造成的肺组织损伤，导致肺脏结构完整性的破坏或功能障碍。
此外，近年来空气污染越来越严重，当天空雾茫茫的时候，常常就是空气中含有大量粉尘的时候，粉尘可分为大颗粒及极细微颗粒等不同级别，当吸入粉尘时会有两种结果，大的可以随着咳痰而被带出体外。而极细悬浮微粒PM2.5就是过敏原的一种，只是这种过敏原比花粉尘螨更小，会被呼吸道吞噬细胞所吞噬，在呼吸道沉积下来通过身体的循环分布到全身，也就是说细小的PM2.5的粉尘要通过身体排出来，几乎不可能。PM2.5可以穿过肺泡，带着毒素循环全身，到处刺激血管壁，容易产生血栓，增加心肺疾病死亡的风险，当身体循环出现气血瘀滞，连带着也有可能造成脑部的血管病变引起失智症。因此，本领域的研究人员开始积极研发可以护肺的医药品，保护人体健康需求。
然而，目前所使用的护肺医药品大多由化学成分所制成，长期使用不但对人体健康有害无益，且这些产品往往价格昂贵，并非为一般使用者所能负担。为了解决上述问题，本领域的技术人员亟需研发出具有护肺功效的新颖医药品以造福有此需求的广大族群。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的为提供一种乳酸菌的代谢产物，包含一选自于由下列所组成的群组中的化合物：1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，及其任意组合。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
本发明的另一目的为提供一种乳酸菌的代谢产物用于制备一护肺的医药品的用途，其中该乳酸菌的代谢产物是通过一包含下列步骤的方法而制得：以一培养基对该乳酸菌进行培养而得到一乳酸菌的培养物，然后对该乳酸菌的培养物进行离心并收集上清液而得到该乳酸菌的代谢产物。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌的代谢产物包含由该乳酸菌的代谢产物以一溶剂萃取而得的萃取物，该溶剂是水、乙酸乙酯、或正丁醇。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌的代谢产物包含一乳酸菌的正丁醇层萃取物。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌的代谢产物包含一选自于由下列所组成的群组中的化合物：1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，及其任意组合。
在本发明的一实施例中，该1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、该酒渣碱(flazin)或其任意组合是由该乳酸菌的正丁醇层萃取物分离纯化而得。
在本发明的一实施例中，该护肺是治疗肺上皮细胞损伤。
本发明的另一目的为提供一种医药组合物用于制备一护肺的医药品的用途，其中该医药组合物包含一有效剂量的1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，或其任意组合，以及一医药上可接受的载剂。
在本发明的一实施例中，该1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)或该酒渣碱(flazin)是由一乳酸菌的代谢产物分离纯化而得。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
在本发明的一实施例中，该乳酸菌的代谢产物包含一乳酸菌的正丁醇层萃取物，该1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylicacid)或该酒渣碱(flazin)是由该乳酸菌的正丁醇层萃取物分离纯化而得。
在本发明的一实施例中，该护肺是治疗肺上皮细胞损伤。
综上所述，本发明乳酸菌的代谢产物的功效在于：可通过治疗肺上皮细胞损伤达到护肺的功效。
以下将进一步说明本发明的实施方式，下述所列举的实施例是用以阐明本发明，并非用以限定本发明的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。
附图说明
图1是本发明乳酸菌的代谢产物在护肺上的功效的数据图，其中“**”表示与对照组比较，p<0.01；“***”表示与对照组比较，p<0.001；
图2是化合物TCI-TCI357-01的核磁共振氢光谱图；
图3是化合物TCI-TCI357-01的核磁共振碳光谱图；
图4是化合物TCI-TCI357-01的关联性磁振频谱图；
图5是化合物TCI-TCI357-01的异核单量子相关光谱图；
图6是化合物TCI-TCI357-01的异核多重键相关光谱图；
图7是化合物TCI-TCI357-01的质谱图；
图8是化合物TCI-TCI357-02的质谱图；
图9是化合物TCI-TCI357-02的核磁共振氢光谱图；
图10是化合物TCI-TCI357-02的核磁共振碳光谱图；
图11是化合物TCI-TCI357-02的关联性磁振频谱图；
图12是化合物TCI-TCI357-02的异核单量子相关光谱图；
图13是化合物TCI-TCI357-02的异核多重键相关光谱图；
图14是乳酸菌的正丁醇层萃取物(下半部)与培养基空白液的正丁醇层萃取物(上半部)的HPLC指纹图谱；
图15是本发明乳酸菌的代谢化合物在护肺上的功效的数据图，其中“**”表示与对照组比较，p<0.01。
具体实施方式
定义
本文中所使用数值为近似值，所有实验数据皆表示在20％的范围内，较佳为在10％的范围内，最佳为在5％的范围内。
使用Excel软件进行统计分析。数据以平均值±标准偏差(SD)表示，个此之间的差异以学生t检验(student's t-test)分析。
益生菌株(probiotic或probiotic bacteria)是一微生物，其菌体、混合菌株、萃取物或代谢产物对于宿主本身具有正面影响，通常源自于人体内、有益于肠道健康的活菌，亦可指外来补充、对身体可能有益的某些微生物，其中该益生菌株的代谢产物是该益生菌株的分泌物，包含培养该菌的培养液。
依据本发明，以管柱层析法(Column chromatography)及薄层层析法(Thin layerchromatography,TLC)自本发明的瑞士乳酸杆菌TCI357的代谢产物的正丁醇萃取物中，所纯化出的二种化合物，将于本文分别命名为TCI-TCI357-01及TCI-TCI357-02。
依据本发明，1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)，本文代号为TCI-TCI357-01，具有下列化学式(I)：
依据本发明，酒渣碱(flazin)，本文代号为TCI-TCI357-02，具有下列化学式(II)：
如本文中所使用的，用语“培育(cultivation)”以及“培养(culturing)”可交换地使用。
如本文中所使用的，用语“代谢产物(metabolite)”意指由本发明的乳酸菌所包含的萃取物及所产生的化合物及医药上可接受的形式的化合物的代谢衍生物。
依据本发明，瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)是革兰氏阳性细菌中的一种，为益生菌，其呈长杆状，无鞭毛，无芽孢，菌落圆形，乳白色，边缘整齐，兼性厌氧。
如本文中所使用的，用语「瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)」意欲涵盖那些为熟习此项技术人士可易于获得的瑞士乳酸菌(例如，可购自于国内或国外寄存机构者)，或者利用本技艺中所惯用的微生物分离方法而从天然来源中所分离纯化出的瑞士乳酸菌菌株。
依据本发明，医药品可利用熟习此技艺者所详知的技术而被制造成一适合于非经肠地道(parenterally)或口服地(orally)投药的剂型(dosage form)，这包括，但不限于：注射品(injection)[例如，无菌的水性溶液(sterile aqueous solution)或分散液(dispersion)]、无菌的粉末(sterile powder)、锭剂(tablet)、片剂(troche)、口含锭(lozenge)、丸剂(pill)、胶囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)或细颗粒(granule)、溶液、悬浮液(suspension)、乳剂(emulsion)、糖浆(syrup)、酏剂(elixir)、浓浆(slurry)以及类似物。
依据本发明的医药品可以一选自于由下列所构成的群组中的非经肠道途径(parenteral routes)来投药：腹膜内注射(intraperitoneal injection)、皮下注射(subcutaneous injection)、肌肉内注射(intramuscular injection)以及静脉内注射(intravenous injection)。
依据本发明的医药品可包含有一被广泛地使用于药物制造技术的医药上可接受的载剂。例如，该医药上可接受的载剂可包含一或多种选自于由下列所构成的群组中的试剂：溶剂(solvent)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、黏结剂(binding agent)、赋形剂(excipient)、安定剂(stabilizingagent)、螯合剂(chelating agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gelling agent)、防腐剂(preservative)、润滑剂(lubricant)、吸收延迟剂(absorption delaying agent)、脂质体(liposome)以及类似物。有关这些试剂的选用与数量是落在熟习此项技术的人士的专业素养与例行技术范畴内。
依据本发明，该医药上可接受的载剂包含有一选自于由下列所构成的群组中的溶剂：水、生理盐水(normal saline)、磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate buffered saline,PBS)、含糖溶液、含有醇的水性溶液(aqueous solution containing alcohol)，以及它们的组合。
实施例1.乳酸菌的代谢产物的制备及乳酸菌的代谢产物在护肺上的效用评估
1.1乳酸菌的代谢产物的制备
首先，将瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)TCI357(于2017年8月15日寄存于食品工业发展研究所，寄存编号BCRC910846)菌种保存管经一次活化后，以百分之一的植菌量培养在MRS培养基并于37℃培养18小时。接着，将菌液以5,000rpm离心20分钟，然后收集上清液，取此上清液作为分析样品。
之后，取5L的瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)TCI357上清液并使用乙酸乙酯(ethyl acetate)与上清液等比例1:1(v/v)的液相分配处理共3次，合并萃取液经减压浓缩干燥，共得到8.28g的乳酸菌的乙酸乙酯层萃取物。接着，取其余的水层萃取物并使用正丁醇(n-butanol)与水等比例1:1(v/v)的液相分配处理共3次，合并萃取液经减压浓缩干燥，共得到18.20g的乳酸菌的正丁醇层萃取物及255.0g的乳酸菌的水层萃取物。之后，将乳酸菌的上清液、乙酸乙酯层萃取物、正丁醇层萃取物及水层萃取物使用作为分析样品并进行下面修复肺上皮细胞损伤的功效试验。
1.2乳酸菌的代谢产物在护肺上的效用评估
首先，将肺上皮细胞株BEAS-2b(ATCC,CRL-9609)培养于支气管上皮细胞基础培养基(Bronchial epithelial cell basal Medium,BEBM)(Lonza)中。于24孔培养盘(GeneDireX)的每孔中加入培养基，使每孔具有1.5x 105个BEAS-2b细胞，然后在37℃下培养隔夜。
之后，使用200μL的吸管尖(pipette tip)于细胞单层(cell monolayer)创造伤口，然后移除培养基并以PBS清洗。接着，将各分析样品合并添加无血清培养基，然后以显微镜(ZEISS)及相机观察及记录。之后，将BEAS-2b细胞分成5组，其中包括4个实验组(亦即实验组1～4)以及1个对照组。将1％乳酸菌的上清液添加至实验组1的细胞中，将1％乳酸菌的乙酸乙酯层萃取物添加至实验组2的细胞中，将1％乳酸菌的正丁醇层萃取物添加至实验组3的细胞中，及将1％乳酸菌的水层萃取物添加至实验组4的细胞中。至于对照组的细胞则不做任何处理。
在处理分析样品及移除培养基后，各组细胞在37℃及5％CO2中培养16小时，然后观察及记录影像，并使用Image J软件分析影像。本实施例的结果显示于图1。
图1是本发明乳酸菌的代谢产物在护肺上的功效的数据图。由图1可见，与对照组相较之下，实验组1～4的划痕损伤修复活性比例有显著的提升。其中，乳酸菌的正丁醇层萃取物(实验组3)比对照组高出116.7％的修复肺上皮细胞损伤功效。本实施例的结果显示，本发明乳酸菌的代谢产物可通过治疗肺上皮细胞损伤达到护肺的功效。
实施例2.乳酸菌的代谢化合物的纯化及乳酸菌的代谢化合物在护肺上的效用评估
2.1乳酸菌的代谢化合物的纯化
首先，依据生物活性导引分离方法(bioassay guided fractionation)，将18.2g的乳酸菌的正丁醇层萃取物以Diaion HP-20作为层析材料，水及甲醇作为冲提液，硅胶管柱层析方法(column chromatography)(填充材料包括Sephadex LH-20(AmershamBiosciences)、Diaion HP-20(Mitsubishi Chemical Co.，日本)、Merck Kieselgel 60(40-63μm,Art.9385)、及Merck
RP-18(40-63μm,Art.0250))分离得到3个划分层(F 1～F 3)。接着，将第二个划分层(F 2)以硅胶管柱层析，二氯甲烷及甲醇作为冲提液(9:1)分离得到7个次划分层(F 2-1～F 2-7)。之后，将次划分层F 2-7以硅胶管柱层析，二氯甲烷及甲醇作为冲提液(4:1)，分离得到20.0mg的化合物TCI-TCI357-01。此外，将第三个划分层(F 3)以硅胶管柱层析，二氯甲烷及甲醇渐增极性梯度为冲提液，分离得到七个次划分层(F 3-1～F 3-7)，其中次划分层F 3-5以高效能液相层析法(high performanceliquid chromatography,HPLC)(泵系统：Hitachi L-2310 series pump；侦测器：HitachiL-2420 UV-VIS detector，侦测波长为200～380nm；资处软件：D-2000 Elite软件；分析管柱：
HS C18(SUPELCO,250x 4.6mm,5μm)及Mightysil RP-18 GP 250(Kanto,250x 4.6mm,5μm)；半制备管柱：
HS C18(SUPELCO,250x 10.0mm,5μm)；制备级管柱:
HS C18(SUPELCO,250x 21.0mm,5μm))进行纯化，水及甲醇作为冲提液(3:7)，分离得到5.2mg的化合物TCI-TCI357-02。
化合物TCI-TCI357-01为一白色粉末化合物，接着，将化合物TCI-TCI357-01经由核磁共振光谱仪(nuclear magnetic resonance spectrometer,NMR)(1D与2D光谱使用400MHz Varian 400 FT-NMR；以δ表示化学位移(chemical shift)，单位为ppm；以四甲基硅烷(tetramethylsilane,TMS；δ＝0)作为内部标准品；偶合常数(J)以Hz为单位，并以s窗体峰(singlet)，d表二重峰(doublet)，t表三重峰(triplet)，q表四重峰(quartet)，p表五重峰，m表多重峰(multiplet)，brs表宽峰)分析。图2是化合物TCI-TCI357-01的核磁共振氢光谱图，由图2可见，化合物TCI-TCI357-01有一个ABCD系统的芳香环质子吸收讯号δH 7.40(1H,d,J＝8.0Hz)、δH 7.30(1H,d,J＝8.0Hz)、δH 7.03(1H,t,J＝8.0Hz)δH 6.95(1H,t,J＝8.0Hz)，以及与异原子相接的CH2吸收讯号δH 4.15(2H,d,J＝15.6Hz)。
图3是化合物TCI-TCI357-01的核磁共振碳光谱图，由图3可见，化合物TCI-TCI357-01具有12个碳讯号，包含1个羰基的吸收讯号。化合物TCI-TCI357-01的关联性磁振频谱图(Correlation Spectroscopy,COSY)显示于图4。化合物TCI-TCI357-01的异核单量子相关光谱图(heteronuclear single quantum correlation,HSQC)显示于图5。化合物TCI-TCI357-01的异核多重键相关光谱图(heteronuclear multiple bond correlation,HMBC)显示于图6。接着，将化合物TCI-TCI357-01经由质谱仪(mass spectrometer,MS)(串联质谱-二维离子阱串联傅立叶变换质谱及ESI-MS/MS：使用Bruker amaZon SL systemand Thermo Orbitrap Elite system测定，单位为m/z)分析(质谱图显示于图7)，再比对其光谱资料，确定化合物TCI-TCI357-01为1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)。
化合物TCI-TCI357-02为一黄色粉末化合物，接着，将化合物TCI-TCI357-02经由质谱仪(串联质谱-二维离子阱串联傅立叶变换质谱及ESI-MS/MS：使用Bruker amaZon SLsystem and Thermo Orbitrap Elite system测定，单位为m/z)分析。图8是化合物TCI-TCI357-02的质谱图。由图8可见，一分子离子峰为331[M+Na]+，推测化合物TCI-TCI357-02分子量为308。接着，将化合物TCI-TCI357-02经由核磁共振光谱仪(1D与2D光谱使用400MHzVarian 400FT-NMR；以δ表示化学位移(chemical shift)，单位为ppm；以四甲基硅烷(tetramethylsilane,TMS；δ＝0)作为内部标准品；偶合常数(J)以Hz为单位，并以s窗体峰(singlet)，d表二重峰(doublet)，t表三重峰(triplet)，q表四重峰(quartet)，p表五重峰，m表多重峰(multiplet)，brs表宽峰)分析。图9是化合物TCI-TCI357-02的核磁共振氢光谱图，由图9可见，化合物TCI-TCI357-02有一组ABCD芳香环质子吸收讯号δH 8.40(1H,d,J＝8.0Hz)、δH 7.78(1H,d,J＝8.0Hz)、δH 7.62(1H,t,J＝8.0Hz)及δH 7.32(1H,t,J＝8.0Hz)、一组芳香环质子互相耦合讯号δH 7.39(1H,d,J＝3.2Hz)、δH 6.59(1H,d,J＝3.2Hz)、一组芳香环单峰质子吸收讯号δH 8.81(1H,s)以及一组与异原子相接的单峰质子CH2吸收讯号δH 4.65(1H,s)。
图10是化合物TCI-TCI357-02的核磁共振碳光谱图，由图10可见，化合物TCI-TCI357-02共有17个碳，包含一个羰基吸收讯号。化合物TCI-TCI357-02的关联性磁振频谱图(Correlation Spectroscopy,COSY)显示于图11。化合物TCI-TCI357-02的异核单量子相关光谱图(heteronuclear single quantum correlation,HSQC)显示于图12。化合物TCI-TCI357-02的异核多重键相关光谱图(heteronuclear multiple bond correlation,HMBC)显示于图13。经比对后，确定化合物TCI-TCI357-02为酒渣碱(flazin)。
接着，将乳酸菌的正丁醇层萃取物、培养基空白液的正丁醇层萃取物及化合物TCI-TCI357-01与TCI-TCI357-02依照HPLC的条件建立其指纹图谱，比较乳酸菌的正丁醇层萃取物与培养基空白液的正丁醇层萃取物的差异。将样品浓度配制为50mg/mL，取样20μL，其中使用内径(I.D.)为10毫米、长度(L)为250毫米且颗粒大小为5微米的ODS管柱，侦测波长为280nm。乳酸菌的正丁醇层萃取物的HPLC条件是以十八烷基硅烷(Octadecylsilyl,Mightysil RP-18 GP 250)日本关东化学公司管柱(250×10mm,5μm,1.0mL/min)，流动相组成为甲醇(Methanol)与水的溶液。HPLC冲提条件显示于表1。
表1
图14是乳酸菌的正丁醇层萃取物(下半部)与培养基空白液的正丁醇层萃取物(上半部)的HPLC指纹图谱。由图14可见，空白培养液中皆无TCI-TCI357-01与TCI-TCI357-02化合物存在，此两个化合物只出现在有接种瑞士乳酸菌TCI357的培养液中，HPLC指纹图谱证明此两个化合物为瑞士乳酸菌TCI357所产生的二次代谢产物，需透过瑞士乳酸菌TCI357培养过后才生成的代谢物。
2.2乳酸菌的代谢化合物在护肺上的效用评估
首先，将肺上皮细胞株BEAS-2b(ATCC,CRL-9609)培养于支气管上皮细胞基础培养基(Bronchial epithelial cell basal Medium,BEBM)(Lonza)中。于24孔培养盘(GeneDireX)的每孔中加入培养基，使每孔具有1.5x 105个BEAS-2b细胞，然后在37℃下培养隔夜。
之后，使用200μL的吸管尖于细胞单层创造伤口，然后移除培养基并以PBS清洗。接着，将各分析样品合并添加无血清培养基，然后以显微镜(ZEISS)及相机观察及记录。之后，将BEAS-2b细胞分成2组，其中包括1个实验组以及1个对照组。将1％化合物TCI-TCI357-01添加至实验组的细胞中，至于对照组的细胞则不做任何处理。
在处理分析样品及移除培养基后，各组细胞在37℃及5％CO2中培养16小时，然后观察及记录影像，并使用Image J软件分析影像。本实施例的结果显示于图15。
图15是本发明乳酸菌的代谢化合物在护肺上的功效的数据图。由图15可见，与对照组相较之下，实验组的划痕损伤修复活性比例有显著的提升。其中，化合物TCI-TCI357-01比对照组高出38％的修复肺上皮细胞损伤功效。本实施例的结果显示，本发明乳酸菌的代谢化合物可通过治疗肺上皮细胞损伤达到护肺的功效。
综上所述，本发明乳酸菌的代谢产物及其代谢化合物(包括1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸及酒渣碱)可通过治疗肺上皮细胞损伤达到护肺的功效。
以上所述仅为举例性，而非为限制性者。任何未脱离本发明的精神与范畴，而对其进行的等效修改或变更，均应包含于后附的申请专利范围中。
【生物材料说明】
本发明涉及的乳酸菌为保存于中国台湾的一种已经公开的菌种，可经购买获得。
乳酸菌寄存于食品工业发展研究所(中国台湾)；寄存日期为2017年8月15日；寄存编号BCRC910846。
Claims (14)
1.一种乳酸菌的代谢产物，包含一选自于由下列所组成的群组中的化合物：1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，及其任意组合。
2.根据权利要求1所述的乳酸菌的代谢产物，其特征在于，所述乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
3.一种乳酸菌的代谢产物用于制备一护肺的医药品的用途，其中所述乳酸菌的代谢产物是通过一包含下列步骤的方法而制得：以一培养基对该乳酸菌进行培养而得到一乳酸菌的培养物，然后对所述乳酸菌的培养物进行离心并收集上清液而得到所述乳酸菌的代谢产物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillushelveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌的代谢产物包含由所述乳酸菌的代谢产物以一溶剂萃取而得的萃取物，该溶剂是水、乙酸乙酯、或正丁醇。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌的代谢产物包含一乳酸菌的正丁醇层萃取物。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌的代谢产物包含一选自于由下列所组成的群组中的化合物：1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，及其任意组合。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、该酒渣碱(flazin)或其任意组合是由所述乳酸菌的正丁醇层萃取物分离纯化而得。
9.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述护肺是治疗肺上皮细胞损伤。
10.一种医药组合物用于制备一护肺的医药品的用途，其特征在于，所述医药组合物包含一有效剂量的1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)、酒渣碱(flazin)，或其任意组合，以及一医药上可接受的载剂。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)或所述酒渣碱(flazin)是由一乳酸菌的代谢产物分离纯化而得。
12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌是瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)，其寄存编号是BCRC910846。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述乳酸菌的代谢产物包含一乳酸菌的正丁醇层萃取物，所述1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylic acid)或所述酒渣碱(flazin)是由所述乳酸菌的正丁醇层萃取物分离纯化而得。
14.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述护肺是治疗肺上皮细胞损伤。
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