CN111592567B - 一种双齿膦烯配体的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种双齿膦烯配体的合成方法，属于有机化学技术领域。采用联芳基‑2‑(双取代基)膦1和烯基溴代物2为原料，在钌催化剂、配体和碱存在下，有机溶剂中40‑180℃反应得到双齿膦烯配体2‑(双取代基)膦‑2’‑烯烃3。本发明合成步骤简洁，仅采用一步即可完成，合成过程中不需要引入活性官能团或复杂的反应步骤来构筑C‑C键，合成工艺高效、操作过程简单；原材料廉价易得产物收率高达93％，且对工艺设备的要求低，反应过程更加绿色环保，具有潜在的规模工业化生产应用前景。

Description

一种双齿膦烯配体的合成方法
技术领域
本发明涉及一种双齿膦烯配体的合成方法，更具体涉及通过过渡金属催化烯基化修饰単膦配体合成双齿膦烯配体的系列化方法，属于有机化学技术领域。
背景技术
双齿膦烯配体作为一种高效双齿配体，在过渡金属催化偶联反应中应用广泛，其对于增加反应产率、催化剂活性、区域选择性和对映选择性有着极为重要的促进作用。近年来，过渡金属催化的偶联反应发展迅速，双齿膦烯配体的开发日益受到人们的重视。
双齿膦烯配体的合成在一些文献中已有报道，主要包括使用高活性的烯基氟硼酸钾试剂以及铑、钯等金属催化，从而引入烯基取代基，其合成方法具有较大的局限性，存在反应步骤繁复、底物范围小、反应条件苛刻、催化剂昂贵、生产成本高、不能够大量合成等弊端。
文献(Org.Lett.2011,13,2164-2167.)中通过三氟甲磺酸酐与联萘酚在-78℃条件下磺酰酯化，经钯催化磷酰化再还原后与烯基氟硼酸钾反应，多步合成了双齿膦烯配体，反应方程式如下：
Figure GDA0002563827050000011
该合成路线步骤繁琐，催化剂成本较高，合成过程中使用的试剂种类繁多，反应条件苛刻，不利于工业化生产且底物单一。
文献(Org.Lett.2017,19,1842-1845.)需先将三价膦采用过氧化氢处理得膦氧化合物，再以二价钯为催化剂，通过与烯烃的交叉偶联进行烯基化，再用三氯硅烷还原得到系列烯基修饰的双齿膦烯配体，反应方程式如下：
Figure GDA0002563827050000012
该路线虽然实现了双齿膦烯配体的合成，但是需氧化-碳氢活化-还原多步反应才能的到烯基修饰双齿膦烯配体，存在反应步骤繁琐，氧化剂乙酸银价格高昂，不利于大规模生产工业化等问题。
文献(Nat.Commun.2019,10,3539.)以一价铑为催化剂，通过単膦配体和炔烃氢化芳基化直接得到双齿膦烯配体，反应方程式如下：
Figure GDA0002563827050000021
该方法需使用昂贵的炔烃作为偶联试剂，且只能得到1,1-取代末端烯基修饰的双齿膦烯配体，同时使用的炔烃和铑催化剂成本高昂，不适合大规模工业化生产。
综上，现有技术中双齿膦烯配体的合成方法存在步骤繁琐、操作复杂、反应条件苛刻，且合成过程中使用的试剂种类繁多、成本高、底物范围有限。
发明内容
有鉴于此，本申请提供了一种双齿膦烯配体及其简单、高效、经济、系列化合成方法，使用商业化的原料与廉价的催化剂解决了现有技术中双齿膦烯配体的步骤繁复、原料成本高、底物范围小、产物结构单一、操作过程复杂等问题，并开发出一系列具有空间效应和电子特性的双齿膦烯配体。
为了实现本发明的上述第一个目的，本发明提供的一种双齿膦烯配体，所述双齿膦烯配体3具有如下结构式：
Figure GDA0002563827050000022
其中：X＝C,N,O,S；n＝0,1；R1选自氢、双(C1-C4烷基)胺基、-CH＝CH-CH＝CH-；R2选自氢、C1-C4烷基；R3选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、取代苯基，取代苯基中取代基为C1-C4烷基、C-C4烷氧基、卤素；R4选自苯基、取代苯基、呋喃、噻吩、烯基、醚基，取代苯基中取代基为C1-C4烷基、C-C4烷氧基、卤素、酯基、OTf。需要说明的是，本发明中X均为芳环中任意位置，并非上述式所标定的具体位置。
本发明的第二个目的在于提供上述所述的双齿膦烯配体的系列化合成方法，所述方法的合成路线如下式所示：
Figure GDA0002563827050000031
双齿膦烯配体3的合成方法，包括以下步骤：联芳基-2-(双取代基)膦1和烯基溴代物2为原料，在钌催化剂、配体和碱存在下，有机溶剂中40-180℃反应得到双齿膦烯配体2-(双取代基)膦-2’-烯烃3。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为醚类溶剂、烷烃类溶剂、醇类溶剂、芳烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂中的任意一种或者多种的混合；优选地，在上述技术方案中，所述醚类溶剂包括乙醚、苯甲醚、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚和二氧六环等醚类溶剂中的任意一种或者多种的混合；所述烷烃类溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、异辛烷、辛烷、环己烷、环庚烷、甲基环己烷、环辛烷等烷烃类溶剂中的任意一种或者多种的混合；所述醇类溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇等醇类溶剂中的任意一种或者多种的混合；所述芳烃类溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙基苯、卤代苯、三氟甲苯等苯类溶剂中的任意一种或者多种的混合；所述腈类溶剂包括乙腈、异丁腈、异戊腈、苯甲腈、三甲基乙腈等腈类溶剂中的任意一种或者多种的混合；所述酮类溶剂包括丙酮、环己酮、丁酮、环戊酮、戊酮等酮类溶剂中的任意一种或者多种的混合。
进一步，上述技术方案，所述联芳基-2-(双取代基)膦1和烯基溴代物2摩尔比为1:1-10。在实验中经过验证和确认，烯基溴代物2中E和Z构型比例对产物比例无影响，均得到相同的产物。
进一步地，上述技术方案，所述钌催化剂包括所有甲基异丙基苯、苯、三苯基膦、环辛二烯、环戊二烯、五甲基环戊二烯、十二羰基、乙基环戊二烯、乙酰丙酮等配体配位及氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根等阴离子结合的钌金属盐中的任意一种或者多种混合。
进一步地，在上述技术方案中，所述钌催化剂与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为0.001-1:1。
进一步地，在上述技术方案中，所述配体包括N-Boc-甘氨酸、N-Boc-2-氨基异丁酸、Boc-D-缬氨酸、N-Ac-苯丙氨酸、N-Ac-β-丙氨酸、N-Boc-L-苯丙氨酸、N-Boc-D-丙氨酸、N-Boc-L-异亮氨酸、N-Boc-L-叔亮氨酸、N-Ac-异亮氨酸、Boc-1-氨基环丙基甲酸、(2S,3S)-2-(Boc-氨基)-3-甲基戊酸、N-Ac-D-缬氨酸、N-Boc-1-氨基环丁烷羧酸、缬氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、叔亮氨酸等单保护或无保护氨基酸以及2-甲基丁酸、三甲基乙酸、三苯基乙酸、1-金刚烷甲酸、1-金刚烷乙酸、环己基乙酸、2,2-二苯基丙酸、2,4,6-三甲基苯甲酸等烷基/芳基羧酸中的任意一种或多种混合。
进一步地，在上述技术方案中，所述配体与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为0.005-1:1。
进一步地，在上述技术方案中，所述碱包括对甲苯磺酸钠、苯磺酸钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、醋酸铯、碳酸锂、磷酸钾等无机碱中的任意一种或多种混合。
进一步地，在上述技术方案中，所述碱与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为1-15:1。
本发明有益效果：
1、合成步骤简洁，仅采用一步即可完成，合成过程中不需要引入活性官能团或复杂的反应步骤来构筑C-C键，合成工艺高效、操作过程简单；
2、本发明反应过程中所需要的原材料廉价易得，产物收率高达93％，且对工艺设备的要求低，降低了投入成本；
3、发明反应过程中产生的三废少，环境危害大大减少，比较适合放大规模制备。
具体实施方式
下面结合具体实施案例对本发明作进一步详细说明。本实施案例在本发明技术方案的前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施案例。
实施例1
双齿膦烯配体3a(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦，合成路线如下：
Figure GDA0002563827050000051
在反应釜中加入101.4mg(0.3mmol)2-二苯基膦-联苯1a、190.8mg 1-(2-溴乙烯基)-4-甲氧基苯2a(E:Z＝5.7:1)(0.9mmol)、3.8mg对伞花烃二氯化钌二聚体、7.8mg N-Ac-甘氨酸、49.2mg醋酸钠和1mL甲基叔丁基醚，搅拌混合均匀后向反应体系中通氩气，控制反应在氩气氛围中、温度在120℃条件下反应16h后冷却至室温，硅藻土抽滤、减压蒸馏后柱层色谱分离得E式产物3aa(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦83.2mg(收率为59％)、Z式产物3ab(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦40.9mg(收率为29％)，总产物3a质量124.1mg，总收率88％(E:Z＝2.0:1)。
当底物为2a(E:Z＝1:6.5)，所得产物3a收率82％(E:Z＝2.0:1)；
当底物为2a(E:Z＝1:1)，所得产物3a收率86％(E:Z＝2.0:1)
从上述实验可知，底物烯基溴2a中顺式和反式任意比例都适用该方法且结果一致。
E式产物(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.41-7.37(m,1H),7.33-7.27(m,5H),7.25-7.08(m,13H),7.00(d,J＝7.6Hz,1H),6.86(d,J＝16.4Hz,1H),6.80(d,J＝8.8Hz,2H),6.57(d,J＝16.4Hz,1H),3.79(s,3H).化学位移δ7.66，二重峰，耦合常数为8.0，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ7.41-7.37，多重峰，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ7.33-7.27，多重峰，归属为苯环上的五个氢；化学位移δ7.25-7.08，多重峰，归属为苯环上的十三个氢；化学位移δ7.00，二重峰，耦合常数为7.6，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ6.86，二重峰，耦合常数为16.4，归属为E式烯烃上的一个氢；化学位移δ6.80，二重峰，耦合常数为8.8，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ6.57，二重峰，耦合常数为16.4，归属为E式烯烃上的一个氢；化学位移δ3.79，单峰，归属为甲基上的三个氢；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.2,147.0(d,J＝30.7Hz),140.5(d,J＝6.6Hz),137.5(d,J＝12.3Hz),137.5(d,J＝12.5Hz),137.3(d,J＝12.5Hz),136.1(d,J＝1.3Hz),134.0(d,J＝19.3Hz),134.0,133.8(d,J＝19.0Hz),130.1(d,J＝2.2Hz),130.7(d,J＝5.5Hz),130.7,128.8,128.4(d,J＝4.4Hz),128.4(d,J＝6.3Hz),128.3(d,J＝6.5Hz),127.9,127.8,126.3,125.4,124.6,114.1,55.4.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-13.9.HRMS(ESI+)exact mass calculated for[M+H]+(C33H28OP):471.1872,found:471.1877.
Z式产物(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34-7.27(m,5H),7.25-7.08(m,13H),7.04(t,J＝7.6Hz,1H),6.95(d,J＝7.2Hz,1H),6.74-6.71(m,2H),6.31(d,J＝12.0Hz,1H),6.09(d,J＝12.0Hz,1H),3.74(s,3H).化学位移δ7.34-7.27，多重峰，归属为苯环上的五个氢；化学位移δ7.25-7.08，多重峰，归属为苯环上的十三个氢；化学位移δ7.04，三重峰，耦合常数为7.6，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ6.95，二重峰，耦合常数为7.2，归属为苯环上的一个氢；化学位移δ6.74-6.71，多重峰，归属为苯环上的二个氢；化学位移δ6.31，二重峰，耦合常数为12.0，归属为Z式烯烃上的一个氢；化学位移δ6.57，二重峰，耦合常数为12.0，归属为Z式烯烃上的一个氢；化学位移δ3.74，单峰，归属为甲基上的三个氢；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.7,147.4(d,J＝31.2Hz),141.1(d,J＝6.7Hz),137.7(d,J＝12.9Hz),137.6(d,J＝12.5Hz),137.0(d,J＝12.5Hz),136.5,134.0,133.9(d,J＝20.3Hz),133.8(d,J＝19.9Hz),130.9(d,J＝3.8Hz),130.4(d,J＝1.1Hz),130.3(d,J＝5.4Hz),129.8,129.6,129.2,128.7,128.5,128.4,128.4(d,J＝3.1Hz),128.3,127.6,127.3,126.3,113.6,55.3.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-14.2.HRMS(ESI+)exact mass calculated for[M+H]+(C33H28OP):471.1872,found:471.1877.
综合上述核磁、质谱测试结果，可以确定，本实施例目标化合物为(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦3a。
实施例2
双齿膦烯配体3b(E)-4-(2-(二苯基膦基)苯基)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)吡啶，合成路线如下：
Figure GDA0002563827050000061
在反应釜中加入101.7mg(0.3mmol)4-(2-(二苯基膦基)苯基)吡啶1b、190.8mg 1-(2-溴乙烯基)-4-甲氧基苯2a(E:Z＝5.7:1)(0.9mmol)、3.8mg对伞花烃二氯化钌二聚体、7.8mg N-Ac-甘氨酸、49.2mg醋酸钠和1mL甲基叔丁基醚，搅拌混合均匀后向反应体系中通氩气，控制反应在氩气氛围中、温度在160℃条件下反应16h后冷却至室温，硅藻土抽滤、减压蒸馏后柱层色谱分离得82.0mg目标产物3b，收率为58％(仅E式产物)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.85(s,1H),8.31(d,J＝5.2Hz,1H),7.42(td,J＝7.2Hz,J＝1.2Hz,1H),7.36(td,J＝7.6Hz,J＝1.6Hz,1H),7.33-7.27(m,3H),7.20-7.11(m,11H),6.93-6.88(m,2H),6.83(d,J＝8.4Hz,2H),6.48(d,J＝16.4Hz,1H),3.81(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.6,147.3(d,J＝6.3Hz),147.0,144.1(d,J＝30.1Hz),136.9(d,J＝14.7Hz),136.7(d,J＝11.6Hz),136.4(d,J＝11.6Hz),134.1(d,J＝20.1Hz),133.9(d,J＝19.4Hz),132.1(d,J＝1.4Hz),130.7,130.0,129.9,129.0,128.8(d,J＝1.5Hz),128.6(d,J＝7.1Hz),128.5,128.1,125.3(d,J＝3.6Hz),122.1(d,J＝1.1Hz),114.1,55.5.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-13.5.HRMS(ESI+)exact mass calculated for[M+H]+(C32H27NOP):472.1825,found:472.1823.
实施例3
双齿膦烯配体3c(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-4-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦，合成路线如下：
Figure GDA0002563827050000071
在反应釜中加入110.9mg(0.3mmol)(4-甲基-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦1c、190.8mg 1-(2-溴乙烯基)-4-甲氧基苯2a(E:Z＝5.7:1)(0.9mmol)、3.8mg对伞花烃二氯化钌二聚体、7.8mg N-Ac-甘氨酸、49.2mg醋酸钠和1mL甲基叔丁基醚，搅拌混合均匀后向反应体系中通氩气，控制反应在氩气氛围中、温度在120℃条件下反应16h后冷却至室温，硅藻土抽滤、减压蒸馏后柱层色谱分离得127.8mg目标产物3c，收率为88％(E:Z＝2.5:1)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝8.0Hz,2.5H),7.30-7.27(m,12.6H),7.24-6.91(m,51.9H),6.87(d,J＝16.4Hz,2.5H),6.81(d,J＝8.4Hz,5.0H),6.72(d,J＝8.4Hz,2.1H),6.60(d,J＝16.4Hz,2.5H),6.31(d,J＝12.0Hz,1.0H),6.09(d,J＝12.4Hz,1.0H),3.78(s,7.5H),3.75(s,3.0H),2.29(s,7.4H),2.25(s,3.0H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.2,158.7,144.6(d,J＝31.5Hz),144.2(d,J＝31.0Hz),141.1(d,J＝6.8Hz),140.5(d,J＝6.6Hz),137.8(d,J＝10.4Hz),137.7(d,J＝9.7Hz),137.7(d,J＝12.3Hz),137.4(d,J＝11.4Hz),137.2,137.1,136.9(d,J＝12.3Hz),136.7(d,J＝0.9Hz),136.5(d,J＝12.7Hz),136.2(d,J＝1.2Hz),134.4,134.3,134.0(d,J＝20.5Hz),134.0(d,J＝6.1Hz),133.9,133.8(d,J＝21.2Hz),133.8(d,J＝6.2Hz),131.2(d,J＝3.4Hz),131.1(d,J＝3.8Hz),130.7,130.6(d,J＝5.7Hz),130.4(d,J＝1.6Hz),130.2(d,J＝5.8Hz),129.8,129.7,129.6,129.4,129.1,128.6,128.5(d,J＝1.9Hz),128.4,128.3(d,J＝6.5Hz),128.3(d,J＝7.0Hz),127.9,127.8,127.1,126.3,125.5(d,J＝1.0Hz),124.6,114.0,113.6,55.4,55.3,21.5,21.4.31PNMR(162MHz,CDCl3)δ-13.7,-14.1.HRMS(ESI+)exact mass calculated for[M+H]+(C34H30OP):485.2029,found:485.2024.
实施例4
双齿膦烯配体3d(E)-(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦，合成路线如下：
Figure GDA0002563827050000081
在反应釜中加入101.4mg(0.3mmol)2-二苯基膦-联苯1a，154.8mg 2-(2-溴乙烯基)呋喃2b(E:Z＝7.2:1)(0.9mmol)、3.8mg对伞花烃二氯化钌二聚体、7.8mg N-Ac-甘氨酸、49.2mg醋酸钠和1mL甲基叔丁基醚，搅拌混合均匀后向反应体系中通氩气，控制反应在氩气氛围中、温度在120℃条件下反应16h后冷却至室温，硅藻土抽滤、减压蒸馏后柱层色谱分离得110.9mg目标产物，收率为86％(仅E式产物)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(d,J＝7.6Hz,1H),7.28-7.09(m,15H),7.06(d,J＝7.2Hz,1H),7.00(d,J＝7.2Hz,1H),6.69(d,J＝1.6Hz,2H),6.29(t,J＝1.6Hz,1.0H),6.15(d,J＝1.2Hz,1.0H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.6,146.8(d,J＝31.0Hz),142.0,140.7(d,J＝6.6Hz),137.4(d,J＝12.7Hz),137.4(d,J＝12.4Hz),137.2(d,J＝12.2Hz),135.4,134.0,133.8(d,J＝20.0Hz),131.0(d,J＝3.2Hz),130.6(d,J＝5.3Hz),128.8,128.4(d,J＝6.7Hz),128.3,128.2(d,J＝6.8Hz),127.9,127.8,126.6,125.7,124.4,117.1,111.5,108.5.31P NMR(162MHz,CDCl3)δ-13.7.HRMS(ESI+)exact mass calculated for[M+H]+(C30H24OP):431.1559,found:431.1550.
仅改变反应原料1，与固定原料2a反应，采用实施例1-3类似的合成方法，制得系列烯基化修饰的双齿膦烯配体，具体见实施例5-10。
实施例5
双齿膦烯配体3e(E)-2'-(二苯基膦基)-6-(4-甲氧基苯乙烯基)-N，N-二甲基-[1,1'-联苯]-2-胺(如下结构式所示)的合成方法，以2'-(二苯基膦基)-N，N-二甲基-[1,1'-联苯]-2-胺为原料，参照实施例2的方法，得到目标产物，目标产物收率为58％(仅E式产物)。
Figure GDA0002563827050000091
实施例6
双齿膦烯配体3f(E)-(2-(2-(4-(4-甲氧基苯乙烯基)萘-1-基)苯基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以(2-(萘-1-基)苯基)二苯基膦为原料，参照实施例1的方法，得到目标产物，收率为47％(仅E式产物)。
Figure GDA0002563827050000092
实施例7
双齿膦烯配体3g(2-(3-(4-甲氧基苯乙烯基)萘-2-基)苯基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以(2-(萘-2-基)苯基)二苯基膦为原料，参照实施例1的方法，得到目标产物，收率为56％(E:Z＝7.5:1)。
Figure GDA0002563827050000093
实施例8
双齿膦烯配体3h(E)-(2-(4-(4-甲氧基苯乙烯基)呋喃-3-基)苯基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以(2-(呋喃-3-基)苯基)二苯基膦为原料，参照实施例1的方法，得到目标产物，收率为50％(仅E式产物)。
Figure GDA0002563827050000094
实施例9
双齿膦烯配体3i(2-(4-(4-甲氧基苯乙烯基)噻吩-3-基)苯基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以二苯基(2-(噻吩-3-基)苯基)膦为原料，参照实施例1的方法，得到目标产物，收率为53％(E:Z＝4.5:1)。
Figure GDA0002563827050000101
实施例10
双齿膦烯配体3j二环己基(2'-(4-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)膦(如下结构式所示)的合成方法，以[1,1'-联苯]-2-基二环己基膦为原料，参照实施例1的方法，得到目标产物，收率为31％(E:Z＝1.5:1)。
Figure GDA0002563827050000102
固定1a为原料、仅改变烯基溴2的结构参与反应，采用实施例4类似的合成方法，制得系列烯基化修饰的双齿膦烯配体，具体见实施例11-16所示。
实施例11
双齿膦烯配体3k(2'-(2-甲氧基苯乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以1-(2-溴乙烯基)-2-甲氧基苯(E:Z＝6.3:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为48％(E:Z＝4.1:1)。
Figure GDA0002563827050000103
实施例12
双齿膦烯配体3l 4-(2-(2'-(二苯基膦基)-[1,1'-联苯]-2-基)乙烯基)苯甲酸甲酯(如下结构式所示)的合成方法，以4-(2-溴乙烯基)苯甲酸甲酯(E:Z＝5.9:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为74％(E:Z＝4.2:1)。
Figure GDA0002563827050000104
实施例13
双齿膦烯配体3m 4-(2-(2'-(二苯基膦基)-[1,1'-联苯]-2-基)乙烯基)苯基三氟甲磺酸酯(如下结构式所示)的合成方法，以4-(2-溴乙烯基)苯基三氟甲磺酸酯(E:Z＝4.6:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为81％(E:Z＝1.7:1)。
Figure GDA0002563827050000111
实施例14
双齿膦烯配体3n二苯基(2'-(2-(噻吩-2-基)乙烯基)-[1,1'-联苯基]-2-基)膦(如下结构式所示)的合成方法，以2-(2-溴乙烯基)噻吩(E:Z＝6.8:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为75％(E:Z＝7.7:1)。
Figure GDA0002563827050000112
实施例15
双齿膦烯配体3o(2'-(2-(4-甲氧基苯氧基)乙烯基)-[1,1'-联苯]-2-基)二苯基膦(如下结构式所示)的合成方法，以1-((2-溴乙烯基)氧基)-4-甲氧基苯(E:Z＝7.5:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为75％(E:Z＝4.5:1)。
Figure GDA0002563827050000113
实施例16
双齿膦烯配体3p二苯基(2'-(((3E)-4-苯基丁-1,3-二烯-1-基)-[1,1'-联苯基]-2-基)膦(如下结构式所示)的合成方法，以((1E)-4-溴丁-1,3-二烯-1-基)苯(E:Z＝8.8:1)为原料，参照实施例4的方法，得到目标产物，收率为76％(E:Z＝2.7:1)。
Figure GDA0002563827050000114
从以上实施例以及测定的数据可以看出，采用本申请的方式合成双齿膦烯配体的方法操作过程简单，工艺高效，底物范围广，所需要的原材料廉价易得。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：联芳基-2-(双取代基)膦1和烯基溴代物2为原料，在钌催化剂、配体和碱存在下，有机溶剂中40-180℃反应得到双齿膦烯配体2-(双取代基)膦-2’-烯烃3；反应方程式为：
Figure FDA0003906851600000011
其中：X＝C,N；n＝0,1；R1选自氢、双(C1-C4烷基)胺基、-CH＝CH-CH＝CH-；R2选自氢、C1-C4烷基；R3选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、取代苯基，取代苯基中取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素；R4选自苯基、取代苯基、呋喃基、噻吩基、烯基，取代苯基中取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、OTf；所述钌催化剂为[RuCl2(p-cymene)]2，配体为N-Ac-L-Gly-OH，碱为醋酸钠。
2.根据权利要求1所述双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为醚类溶剂、烷烃类溶剂、醇类溶剂、芳烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂中的任意一种或者多种的混合。
3.根据权利要求1所述双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于：所述联芳基-2-(双取代基)膦1和烯基溴代物2摩尔比为1:1-10。
4.根据权利要求1所述双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于：所述钌催化剂与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为0.001-1:1。
5.根据权利要求1所述双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于：所述配体与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为0.005-1:1。
6.根据权利要求1所述双齿膦烯配体3的合成方法，其特征在于：所述碱与联芳基-2-(双取代基)膦1摩尔比为1-15:1。
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