CN111548325A - 一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法及其制备的产品及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，以5‑氯‑2‑氟苯甲酸为初始原料，经苯甲酸酯化、亲核取代闭环、羰基还原、胺基保护、苯并硫杂卓氧化和胺基脱保护等步骤，制得7‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1,4‑苯并硫氮杂卓‑1,1‑二氧化物的卤代苯并硫氮杂卓化合物产品；卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法具有便于引入卤素的优点；卤代苯并硫氮杂卓化合物产品作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分，卤代苯并硫氮杂卓化合物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成的技术领域，尤其是涉及一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法及其制备的产品及其应用。
背景技术
苯并氮杂卓类化合物是一类重要的杂环化合物，以苯并氮杂卓类化合物为中间体合成的药物具有优异的药理活性和生理活性，作为催眠药物、抗焦虑药物、心血管药物、抗真菌药物等药物的活性组分具有广泛的应用。
申请公布号为CN106414436A的申请文件公开了一种制备N-[(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-胺的方法，该技术方案以2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物为中间体制备出N-[3-[[[2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-基]氨基]甲基]氧杂环丁烷-3-基]氨基甲酸(4-甲氧基苯基)甲基酯，用于预防和治疗哺乳动物或人中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染。该技术方案以苯硫酚钠为原料，与2-氯乙胺盐酸盐反应生成2-苯基硫基乙胺，再与醋酸酐反应生成N-(2-苯基硫基乙基)乙酰胺，再通过闭环反应制备成1-(3,5-二氢-2H-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)乙酮，通过氧化制得1-(1,1-二氧代-2,3-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4(5H)-基)乙酮，再反应生成2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物中间体。
分子上含卤素的医药中间体越来越多，在医药中间体上引入卤素会改变药物的治疗效果，有利于扩大医药中间体的应用范围，而目前没有在2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物中间体分子的苯环上引入卤素的报道。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的第一个目的在于提供一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其具有便于引入卤素的优点。
本发明的第二个目的在于提供一种卤代苯并硫氮杂卓化合物，其具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。
本发明的第三个目的在于提供一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的应用，其具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。
为实现上述第一个目的，本发明提供了如下技术方案：一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其反应示意如下：
其包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐发生硫代和闭环反应，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮分子上的酮羰基发生还原反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；
S4胺基保护：用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓发生酯交换反应，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；
S5苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯发生氧化反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；
S6胺基脱保护：在酸性试剂作用下，6-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物发生酸解反应，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
通过采用上述技术方案，以5-氯-2-氟苯甲酸为初始原料，5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，生成5-氯-2-氟苯甲酸甲酯，再与氨基乙硫醇盐酸盐发生反应生成含有伯胺基和酯官能团的硫代物，硫代物上的伯胺基与酯官能团发生亲核取代反应完成闭环生成7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮，再将分子上的酮羰基还原制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓，对分子上的胺基进行提前保护的条件下对分子链上的硫进行氧化，再进行胺基脱保护处理制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-1,1-二氧化物的卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。本发明通过一些列的合成步骤，制备出卤代苯并硫氮杂卓化合物产品，作为医药中间体扩展了苯并硫氮杂卓化合物的应用范围。
优选的，包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用甲醇为反应溶剂，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇于68℃-72℃反应100min-150min，纯化，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸：甲醇：脱水剂＝1：60-70：5.8-6.2；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐于75℃-85℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸甲酯：氨基乙硫醇盐酸盐：碱性试剂＝1：1.1-1.3：2.8-3.2；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮于55℃-65℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮：还原剂＝1：2.8-3.2；
S4胺基保护：在三乙胺作用下，用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓于室温反应100min-150min，纯化，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓：二碳酸二叔丁酯：三乙胺＝1：1.2-1.4：2.3-2.7；
S5苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯于室温反应150min-200min，纯化，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；反应物料按如下摩尔配比投料：叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯：氧化剂＝1：2.8-3.2；
S6胺基脱保护：在酸性试剂作用下，7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物于室温反应260min-340min，纯化，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
通过采用上述技术方案，通过使用合适的配比和反应条件，可以提高产品收率，降低产品生产成本，提高产品市场竞争力，提高产品市场价值，扩大产品应用范围。
优选的，所述脱水剂为氯化亚砜。
通过采用上述技术方案，步骤S1中用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，生成5-氯-2-氟苯甲酸甲酯和副产物水，而加入氯化亚砜脱水剂可以与酯化反应产生的副产物水迅速发生反应生成气态的二氧化硫和氯化氢而从反应体系中脱离出来，迅速减少了反应体系中水的含量，迫使酯化反应的化学反应平衡正向移动，显著提高步骤S1的转化率，显著提高步骤S1的反应收率，降低产品生产成本，提高产品市场竞争力，提高产品市场价值，扩大产品应用范围。
优选的，所述碱性试剂为碳酸铯。
通过采用上述技术方案，步骤S2中5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐反应过程中会生成氢氟酸副产物，而加入呈碱性的碳酸铯，碳酸铯与氢氟酸反应生成酸性更弱的碳酸，步骤S2的加热反应条件下碳酸分解成气态的二氧化碳而从反应体系中脱除，迫使硫代反应的化学反应平衡正向移动，提高步骤S2的转化率，提高步骤S2的反应收率，降低产品合成成本，提高产品市场竞争力，扩大产品应用范围。
优选的，所述还原剂为氢化铝锂。
通过采用上述技术方案，使用还原性适宜的氢化铝锂还原剂，使步骤S3酮羰基还原反应在保持活性的同时能在温和的条件下进行，便于控制步骤S3酮羰基还原的反应条件，降低工艺成本，提高产品市场竞争力，扩大产品应用范围。
优选的，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸。
通过采用上述技术方案，用间氯过氧苯甲酸氧化剂，使步骤S5中叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯分子上的硫在室温下被氧化成二氧化物，使反应过程易于引发且易于控制，降低产品合成的工艺成本，提高产品市场竞争力，扩大产品应用范围。
优选的，所述酸性试剂为氯化氢浓度为4mol/L盐酸二氧六环溶液(其余为二氧六环)；所述步骤S6中7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物与氯化氢的比例为1:3.6-4.4(摩尔比)。
通过采用上述技术方案，使用盐酸二氧六环溶液为步骤S6胺基脱保护酸解反应提供必要的酸性环境，同时提高了酸性试剂与有机合成体系的相容性，提高酸性试剂中的质子与7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物分子上的胺基基团发生反应的几率，加快酸解反应速率，提高反应收率，降低产品合成成本，提高产品市场竞争力，扩大产品应用范围。
优选的，所述步骤S6取步骤S5制得的7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物，加入25-28倍7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物重量份的二氯甲烷,搅拌，降温至3℃-7℃，加入盐酸二氧六环溶液,升至室温反应260min-340min；将反应液减压浓缩以脱除溶剂，向浓缩物中加入12-18倍7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物重量份的甲醇使浓缩物溶解，加入氨水调节使体系至pH＝9为止；经中压液相制备(中压液相制备条件为：C18色谱柱，流动相:A相为0.05％(v/v)氨水,B相为乙腈)，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
通过采用上述技术方案，步骤S6通过中压液相制备过程可以提高产物纯度，减少产品中杂质的含量，有利于提高后续作为中间体制备药物活性组分产品的纯度，提高用卤代苯并硫氮杂卓化合物为中间体合成出的药物的药效，提高产品市场竞争力，扩大产品应用范围。
为实现上述第二个目的，本发明提供了如下技术方案：一种卤代苯并硫氮杂卓化合物，由上述的卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法制得。
通过采用上述技术方案，使用本发明公开的卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法制备的卤代苯并硫氮杂卓化合物，作为多种药物合成的中间体，在一定程度上扩大了苯并硫氮杂卓类化合物的应用范围。
为实现上述第三个目的，本发明提供了如下技术方案：卤代苯并硫氮杂卓化合物的应用，卤代苯并硫氮杂卓化合物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。
通过采用上述技术方案，使用本发明制备的卤代苯并硫氮杂卓化合物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分，在一定程度上扩大了卤代苯并硫氮杂卓类化合物的应用范围。
综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
1.本发明以5-氯-2-氟苯甲酸为初始原料，5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，生成5-氯-2-氟苯甲酸甲酯，再与氨基乙硫醇盐酸盐发生反应生成含有伯胺基和酯官能团的硫代物，硫代物上的伯胺基与酯官能团发生亲核取代反应完成闭环生成7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮，再将分子上的酮羰基还原制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓，对分子上的胺基进行提前保护的条件下对分子链上的硫进行氧化，再进行胺基脱保护处理制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-1,1-二氧化物的卤代苯并硫氮杂卓化合物产品；本发明通过一些列的合成步骤，制备出卤代苯并硫氮杂卓化合物产品，作为医药中间体扩展了苯并硫氮杂卓化合物的应用范围；
2.本发明通过选用氯化亚砜脱水剂脱除步骤S1中的副产物水，迫使步骤S1酯化反应的化学反应平衡正向移动，提高步骤S1的转化率和收率，降低产品合成成本；本发明通过选用合适的碱性试剂、还原剂和氧化剂，提高各步反应收率，降低工艺成本，提高产品市场竞争力，提高产品市场价值，扩大产品应用范围；
3.使用本发明制备的卤代苯并硫氮杂卓化合物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分，在一定程度上扩大了卤代苯并硫氮杂卓类化合物的应用范围。
具体实施方式
实施例
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式详予说明。
本发明所涉及的原料均为市售，各原料的型号以及来源如表1所示。
表1原料的规格型号及来源
实施例1
一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：称取13g的5-氯-2-氟苯甲酸，加入至500mL三口烧瓶中，加入200mL的甲醇，以200转/分钟的转速搅拌，冰水浴降温至5℃，滴加50g的氯化亚砜，滴加完毕后升温至70℃继续搅拌反应，TLC(展开剂为体积比是3：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)监控反应进度，反应120min后，TLC显示反应完毕；将反应液减压浓缩以脱除溶剂，制得14.7g的5-氯-2-氟苯甲酸甲酯，呈褐色油状。
步骤S1的反应示意如下：
S2亲核取代闭环：取6g步骤S1制得的5-氯-2-氟苯甲酸甲酯溶于100mL的N,N-二甲基甲酰胺中，以100转/分钟的转速搅拌，室温下加入4.3g的氨基乙硫醇盐酸盐和31.1g碳酸铯，升温至80℃继续搅拌反应，TLC(展开剂为体积比是10：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)监控反应进度，反应240min后，TLC显示反应完毕；冷却至室温，过滤，收集母液，向母液中加入300mL水，搅匀，经三次每次用300mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，将有机相减压浓缩以脱除溶剂，经硅胶柱层析纯化(洗脱液为体积比是3：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)，减压浓缩以脱除溶剂,制得3.8g的7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮，成白色固体状，收率55％。
步骤S2的反应示意如下：
S3羰基还原：取氢氧化钠和水配制成氢氧化钠质量浓度为15％的氢氧化钠溶液；取2g步骤S2制得的7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮溶于30mL四氢呋喃中，以150转/分钟转速搅拌，冰水浴降温至5℃，平均分五批加入1.1g氢化铝锂，升温至60℃反应，TLC(展开剂为体积比是4：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)监控反应进度，反应240min后，TLC监控显示反应完毕，将反应液冷却至室温，滴加1.62g质量浓度为15％的氢氧化钠水溶液和1.1g水；过滤，收集母液，将母液减压浓缩以脱除溶剂，过柱(洗脱液为乙酸乙酯)，减压浓缩以脱除溶剂,制得1.6g的7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓，呈白色固体状，收率85％。
步骤S3的反应示意如下：
S4胺基保护：称取1.6g步骤S3制得的7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓，溶解在30mL二氯甲烷中，室温下以100转/分钟转速搅拌，加入2.0g的三乙胺和2.6g二碳酸二叔丁酯，继续搅拌反应，TLC(展开剂为体积比是5：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)监控反应进度，反应120min后，TLC监控显示反应完毕；将母液减压浓缩以脱除溶剂。粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱液为体积比是3：1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)，减压浓缩以脱除溶剂，制得1.6g的叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯，呈无色油状，收率66％。
步骤S4的反应示意如下：
S5苯并硫杂卓氧化：取1.6步骤S4制得的叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯，转入100mL反应瓶中，加入20mL二氯甲烷，以150转/分钟的转速搅拌，冰水浴降温至5℃，平均分五批加入2.8g的间氯过氧苯甲酸，升温至室温反应,LCMS监控反应进度，反应3h后，LCMS监控显示反应完毕；过滤，收集母液，向母液中加入30mL饱和碳酸氢钠水溶液，分层，收集有机相；将有机相减压浓缩以脱除溶剂。粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱液为体积比是1:1的石油醚/乙酸乙酯溶剂)，减压浓缩以脱除溶剂，制得1.5的7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物，呈白色固体状，收率80％。
步骤S5的反应示意如下：
S6胺基脱保护：取1.5g的步骤S5制得的7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物，转入100mL反应瓶中，加入30mL二氯甲烷,以100转/分钟的转速搅拌，冰水浴降温至5℃，加入5mL的氯化氢浓度为4mol/L的盐酸二氧六环溶液,升至室温继续反应，LCMS监控反应进度，反应300min后，LCMS监控显示反应完毕；将反应液减压浓缩以脱除溶剂，向浓缩物中加入30mL甲醇溶解，加入氨水调节pH＝9；粗产品经中压液相制备(中压液相制备条件为：C18色谱柱，流动相:A相为0.05％(v/v)氨水,B相为乙腈)，制得0.7g卤代苯并硫氮杂卓化合物产品，产品呈白色固体状，收率为76％。
步骤S6的反应示意如下：
实施例2-8
实施例2-8与实施例1的区别在于，实施例2-8各原料的加量不同，及工艺参数不同。
实施例2-8实验条件如下：步骤S1中5-氯-2-氟苯甲酸的加量均为13g，步骤S2取6g步骤S1的产物进行合成实验，步骤S3用2g步骤S2的产物进行合成实验，步骤S3、S4和S5的产物均全部用于下一步的合成实验。实施例2-8各步骤的纯化方案均与实施例1保持一致，实施例2-8各步骤加料方式和加料实验条件均与实施例1保持一致；除步骤S1中甲醇外(步骤S1中甲醇用量见表2)，实施例2-8各步骤的溶剂用量均与实施例1保持一致。实施例2-8各原料的加料见表2，实施例2-8工艺参数见表3。
表2实施例2-8的各原料的配比
表3实施例2-8的各步骤中的参数
收率计算
各组实验过程中记录各步骤的产物和最终产品重量，并计算步骤S1和S2的总收率，计算S3、S4、S5和S6各步骤的收率，并计算实验全过程总收率，反应收率结果见表4.
表4不同实施例反应收率对比
如上表所示，上表是本发明实施例1-8各步骤反应收率和总收率。本发明以5-氯-2-氟苯甲酸为初始原料，在氯化亚砜脱水剂作用下，5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，生成5-氯-2-氟苯甲酸甲酯，再与氨基乙硫醇盐酸盐发生反应生成含有伯胺基和酯官能团的硫代物，硫代物上的伯胺基与酯官能团发生亲核取代反应完成闭环生成7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮，再将分子上的酮羰基还原制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓，对分子上的胺基进行提前保护的条件下对分子链上的硫进行氧化，再进行胺基脱保护处理制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-1,1-二氧化物的卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。本发明通过一些列的合成步骤，制备出卤代苯并硫氮杂卓化合物产品，作为医药中间体扩展了苯并硫氮杂卓化合物的应用范围。本发明通过选用氯化亚砜脱水剂脱除步骤S1中的副产物水，迫使步骤S1酯化反应的化学反应平衡正向移动，提高步骤S1的转化率和收率，降低产品合成成本；本发明通过选用合适的碱性试剂、还原剂和氧化剂，提高各步反应收率，降低工艺成本，提高产品市场竞争力，提高产品市场价值，扩大产品应用范围。
本发明中TLC为薄层色谱法，用于跟踪实验过程化学反应进度；LCMS为液相色谱-质谱联用仪检测法，本发明使用的液相色谱-质谱联用仪为日本岛津仪器公司制造的型号为LCMS-2020的仪器。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于，其反应示意如下：
其包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇发生酯化反应，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐发生硫代和闭环反应，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮分子上的酮羰基发生还原反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；
S4胺基保护：用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓发生酯交换反应，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；
S5苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯发生氧化反应，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；
S6胺基脱保护：在酸性试剂作用下，6-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物发生酸解反应，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
2.根据权利要求1所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于,包括以下步骤：
S1苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，以甲醇为反应溶剂，用5-氯-2-氟苯甲酸与甲醇于68℃-72℃反应100min-150min，纯化，制得5-氯-2-氟苯甲酸甲酯；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸：甲醇：脱水剂=1：60-70：5.8-6.2；
S2亲核取代闭环：在碱性试剂作用下，用5-氯-2-氟苯甲酸甲酯与氨基乙硫醇盐酸盐于75℃-85℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮；反应物料按如下摩尔配比投料：5-氯-2-氟苯甲酸甲酯：氨基乙硫醇盐酸盐：碱性试剂=1：1.1-1.3：2.8-3.2；
S3羰基还原：在还原剂作用下，7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮于55℃-65℃反应200min-280min，纯化，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-3,4-二氢苯并-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮：还原剂=1：2.8-3.2；
S4胺基保护：在三乙胺作用下，用二碳酸二叔丁酯与7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓于室温反应100min-150min，纯化，制得叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯；反应物料按如下摩尔配比投料：7-氯-2,3,4,5-四氢-苯并-1,4-硫氮杂卓：二碳酸二叔丁酯：三乙胺=1：1.2-1.4：2.3-2.7；
S5苯并硫杂卓氧化：在氧化剂作用下，叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯于室温反应150min-200min，纯化，制得7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物；反应物料按如下摩尔配比投料：叔丁基-7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸酯：氧化剂=1：2.8-3.2；
S6胺基脱保护：在酸性试剂作用下，7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物于室温反应260min-340min，纯化，制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
3.根据权利要求2所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述脱水剂为氯化亚砜。
4.根据权利要求2所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂为碳酸铯。
5.根据权利要求2所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述还原剂为氢化铝锂。
6.根据权利要求2所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸。
7.根据权利要求2所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述酸性试剂为氯化氢浓度为4mol/L的盐酸二氧六环溶液（其余为二氧六环）；所述步骤S6中7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物与氯化氢的比例为1:3.6-4.4（摩尔比）。
8.根据权利要求7所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S6取步骤S5制得的7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物，加入25-28倍7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物重量份的二氯甲烷,搅拌，降温至3℃-7℃，加入盐酸二氧六环溶液,升至室温反应260min-340min；将反应液减压浓缩以脱除溶剂，向浓缩物中加入12-18倍7-氯-2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫氮杂卓-4-甲酸叔丁酯-1,1-二氧化物重量份的甲醇使浓缩物溶解，加入氨水调节使体系至pH=9为止；经中压液相制备(中压液相制备条件为：C18色谱柱，流动相:A相为0.05%(v/v)氨水,B相为乙腈），制得卤代苯并硫氮杂卓化合物产品。
9.一种卤代苯并硫氮杂卓化合物，其特征在于：由权利要求1-8任意一项所述的一种卤代苯并硫氮杂卓化合物的制备方法制得。
10.一种如权利要求9所述的卤代苯并硫氮杂卓化合物的应用，其特征在于：卤代苯并硫氮杂卓化合物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。
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