CN111505032B - 一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，公开了一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法。本发明所述检测方法利用X射线粉末衍射法对待测双氢青蒿素片进行扫描，根据是否存在专属特征峰对双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型进行判断。试验表明本发明所述检测方法稳定性高，X射线粉末衍射扫描速度和扫描时间发生轻微变化时双氢青蒿素片检测结果不受影响，且不同天、不同人员、在不同XRD仪器重复检测，双氢青蒿素片检测结果不受影响，耐用性及精密性好，可广泛适用于双氢青蒿素片中双氢青蒿素的晶型鉴别。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法。
背景技术
双氢青蒿素是从青蒿[Herba Artemisiae Annuae]中提取分离出的抗疟有效单体—青蒿素的衍生物，其化学名为：(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10(3H)-醇，分子式为C15H24O5，分子量为284.35，结构式如式I所示。
随着对双氢青蒿素研究的不断深入，发现其生物活性呈现多样性。研究表明，双青蒿素除具有确切的抗疟活性外，还具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗心律失常、抗真菌、抗孕、抗心律失常、抗寄生虫、放疗增敏作用、免疫调节、克服多药耐药、或可治疗糖尿病、或可治疗肺结核等多种药理活性。
药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。药物的晶型直接影响药物的药用制剂的质量、在人体的吸收行为，并最终影响该制剂在人体中产生的治疗效果和副作用的获益比。随着双氢青蒿素新的适应症不断地被开发，开展双氢青蒿素晶型、理化性质等研究对于双氢青蒿素药效、质量、用药安全的评价意义重大。而目前关于双氢青蒿素片剂中的双氢青蒿素的晶型的研究尚未见报导。
发明内容
有鉴于此，本发明目的在于提供一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法。
为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法，利用X射线粉末衍射法对待测双氢青蒿素片进行扫描，根据是否存在专属特征峰对双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型进行判断；所述专属特征峰为2θ值在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ的衍射峰。
作为优选，所述的检测方法中所述X射线粉末衍射法的测定条件为Cu/K-alpha1(靶)，检测角度2θ＝5-50°。
作为优选，所述的检测方法中所述X射线粉末衍射法的测定的扫描速度变化范围在0.1～0.3s step-1。
作为优选，所述的检测方法中所述X射线粉末衍射法的测定的扫描时间变化范围在0.01～0.03°2θ。
由上述技术方案可知，本发明公开了一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法。本发明所述检测方法利用X射线粉末衍射法对待测双氢青蒿素片进行扫描，根据是否存在专属特征峰对双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型进行判断。试验表明本发明所述检测方法稳定性高，X射线粉末衍射扫描速度和扫描时间发生轻微变化时双氢青蒿素片检测结果不受影响，且不同天、不同人员、在不同XRD仪器重复检测，双氢青蒿素片检测结果不受影响，耐用性及精密性好，可广泛适用于双氢青蒿素片中双氢青蒿素的晶型鉴别。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1示Form A及Form A研磨30秒和空白样品的XRD对比图谱；
图2示170509-02、170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片的XRD叠加图谱；
图3示170509-02批次双氢青蒿素片与片剂空白样品的XRD对比图谱；
图4示170509-02批次双氢青蒿素片稳定性研究的XRD对比图谱；
图5示170509-02批次耐用性验证的XRD对比图谱；
图6示170509-02批次双氢青蒿素片精密度验证的XRD对比图谱。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
为了进一步理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。下述实施例中，除非另有说明，所述的试验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。其中本发明所述的X-射线粉末衍射检测采用RIGAKU T TRⅢ型X-射线粉末衍射仪，测定条件与方法为Cu/K-alpha1(靶)，检测角度2θ＝5-50°，速度变化范围在0.1～0.3sstep-1。
本发明所用主要试药试剂及仪器设备如下：
试药试剂：双氢青蒿素片(批号：170509-02、170509-03、170509-04)，昆药集团股份有限公司；双氢青蒿素原料(批号：C00220170201)，昆药集团股份有限公司；片剂空白样品(批号：170509-01)，昆药集团股份有限公司；
仪器设备：X-射线粉末衍射仪(D8)，Bruker；变温热台XRD，上海微图仪器科技发展有限公司；分析天平(BT125D)，赛多利斯科学仪器有限公司。
实施例1：双氢青蒿素片剂(170509-02)的制备
分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含18％，乳糖含52％，微晶纤维素含18％，羧甲基淀粉钠含8％，聚乙烯吡咯烷酮含3.7％，硬脂酸镁含0.3％。乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛。将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片。
实施例2：双氢青蒿素片剂(170509-03)的制备
分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含10％，乳糖含40％，微晶纤维素含30％，羧甲基淀粉钠含15％，聚乙烯吡咯烷酮含4.5％，硬脂酸镁含0.5％。乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛。将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片。
实施例3：双氢青蒿素片剂(170509-04)的制备
分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含15％，乳糖含35％，微晶纤维素含32％，羧甲基淀粉钠含13％，聚乙烯吡咯烷酮含4.2％，硬脂酸镁含0.8％。乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛。将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片。
实施例4：片剂空白样品的制备
分别称取处方量的原辅料，乳糖含55％，微晶纤维素含33％，羧甲基淀粉钠含8％，聚乙烯吡咯烷酮含3.8％，硬脂酸镁含0.2％。乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛。将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片。
实施例5：专属性试验
1.1.检测背景
采用无反射板(24.6mm diameter x1.0mm thickness)作为样品盘，检测背景衍射峰，不得出现明显特征衍射峰。
结论：没有出现明显特征衍射峰。
1.2.原料药对于辅料空白的XRD专属特征峰
对C00220170201批次双氢青蒿素Form A晶型和片剂空白样品进行XRD扫描，对比确认Form A晶型相对于片剂空白样品的专属特征峰。
结果如图1所示，2θ值在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处具有较强的专属特征峰。
结论：样品具有一定的择优取向，但不影响晶型的鉴别。
1.3.片剂对于辅料空白的XRD专属特征峰
对170509-02、170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片进行XRD扫描，对比确认三批次片剂的晶型是否一致。
结果如图2和3所示，三批次片剂相对于片剂空白样品2θ值均在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处具有强专属特征峰。
结论：170509-02、170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片的晶型一致。
实施例6：稳定性试验
170509-02批次双氢青蒿素片完成XRD检测后，将样品室温放置3小时再次采集XRD图谱，确认双氢青蒿素片在室温环境中放置3小时晶型是否稳定。
结果如图4所示，两次检测图谱2θ值均在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处有专属衍射峰检出且峰位置偏差在±0.2°内。
170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片的稳定性试验结果与170509-02批次双氢青蒿素片稳定性试验结果相似，两次检测图谱2θ值均在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处有专属衍射峰检出且峰位置偏差在±0.2°内。
结论：双氢青蒿素片在室温环境中放置3小时晶型稳定。
实施例7：耐用性试验
170509-02批次双氢青蒿素片鉴别耐用性主要考察片剂在扫描速度和扫描时间发生轻微变化时检测结果受影响的程度。本次变化值为步长和扫描速度，设定值为0.02°2θ、0.2s.step-1，0.01°2θ、0.1s.step-1和0.03°2θ、0.3s.step-1，进行XRD扫描对比。
结果如图5，当扫描速度变化范围在0.1～0.3s step-1，或扫描时间变化范围在0.01～0.03°2θ时，2θ值在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处特征峰依旧能被检出，检测结果不受影响。
170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片的耐用性试验结果与170509-02批次双氢青蒿素片耐用性试验结果相似，扫描速度和扫描时间发生轻微变化，特征峰依旧能被检出，检测结果不受影响。
结论：扫描速度和扫描时间发生轻微变化时双氢青蒿素片检测结果不受影响。
实施例8：精密度试验
170509-02批次双氢青蒿素片精密度主要考察参比片剂在不同天、不同人员、在不同XRD仪器重复检测3次时检测结果受影响的程度。
结果如图6所示，2θ值在7.8°±0.2°、9.4°±0.2°、11.3°±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ处特征峰依旧能被检出。
170509-03和170509-04批次双氢青蒿素片的精密度试验结果与170509-02批次双氢青蒿素片精密度性试验结果相似，特征峰依旧能被检出。
结论：不同天、不同人员、在不同XRD仪器重复检测，双氢青蒿素片检测结果不受影响。
综上所述，170509-02、170509-03、170509-04批次双氢青蒿素片相对于片剂空白样品的XRD图谱在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°等2θ处检测到明显多出的衍射峰；并且上述多出的衍射峰与C00220170201批次原料药晶型Form A的XRD相对强峰吻合。170509-02、170509-03、170509-04批次双氢青蒿素片中检测出来双氢青蒿素的晶型与C00220170201批次原料药晶型Form A一致。该方法可用于双氢青蒿素片中双氢青蒿素的晶型鉴别。
Claims (1)
1.一种双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型的检测方法，利用X射线粉末衍射法对待测双氢青蒿素片进行扫描，根据是否存在专属特征峰对双氢青蒿素片中双氢青蒿素晶型进行判断；所述专属特征峰为2θ值在7.8±0.2°、9.4±0.2°、11.3±0.2°、17.0°±0.2°和17.6°±0.2°2θ的衍射峰；
所述X射线粉末衍射法的测定条件为Cu/K-alpha1靶，检测角度2θ＝5-50°；
所述X射线粉末衍射法的测定的扫描速度变化范围在0.1～0.3s.step-1 ；
所述X射线粉末衍射法的测定的扫描时间变化范围在0.01～0.03°2θ；
所述双氢青蒿素片按照以下方法制备：
分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含18％，乳糖含52％，微晶纤维素含18％，羧甲基淀粉钠含8％，聚乙烯吡咯烷酮含3.7％，硬脂酸镁含0.3％；乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛；将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片；
或者分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含10％，乳糖含40％，微晶纤维素含30％，羧甲基淀粉钠含15％，聚乙烯吡咯烷酮含4.5％，硬脂酸镁含0.5％；乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛；将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片；
或者分别称取处方量的原辅料，使双氢青蒿素含15％，乳糖含35％，微晶纤维素含32％，羧甲基淀粉钠含13％，聚乙烯吡咯烷酮含4.2％，硬脂酸镁含0.8％；乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮过80目筛；将上述原辅料加入混合机料斗中混合，混合后进行压片。
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