CN111494331B - 一种拉考沙胺药物口服制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种活性成分为拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于：片芯由以下重量百分比的药物组分组成：

Description

一种拉考沙胺药物口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及到拉考沙胺药物口服制剂及其片剂的制备方法。
背景技术
拉考沙胺(Lacosamide)是第三代新型抗癫痫药物，为慢失活钠离子通道阻滞剂。传统的抗癫痫药物主要作用于快失活状态的VGSC(电压门控钠离子通道)并延长其失活时间以终止异常放电，而拉考沙胺主要通过选择性作用于慢失活钠通道，促进VGSC慢失活增加处于慢失活状态下VGSC的比例，可降低神经元细胞膜兴奋性，有助于终止癫痫放电过程中的长程高频放电，而对短时高频放电和正常脑功能影响较小。另有体外实验证明，拉考沙胺可能还有其他作用机制，如减少持续开放钠通道电流等。
癫痫是人体中枢神经系统最常见的疾病之一，目前其治疗主要依赖于药物。传统抗癫痫药物通常不良反应较多，多和其他药物之间存在相互作用。拉考沙胺作为第三代新型抗癫痫药物，具有明显的治疗优势，为临床用药提供更多、更好的选择，应用前景广阔。
拉考沙胺的化学名：(R)-2-(乙酰基氨基)-N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺，CAS登记号：175481-36-4，分子式：C13H18N2O3，其分子结构式如下：
拉考沙胺片是由比利时优时比制药有限公司(UCB Pharma)的德国子公司施瓦茨制药有限公司(Schwarz Pharma)研发。EMEA(欧洲药品管理局)的审评报告公开拉考沙胺流动性差，采用造粒工艺并外加硅化微晶纤维素以提高混合物的流动性。
原研专利CN103561727B示例6公开速释制剂制备方法，将羟丙基纤维素溶解在水中配置粘合剂溶液，并对拉考沙胺、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素用筛网进行筛分，预处理后再加入湿法制粒机中预混合，后喷入粘合剂溶液制软材，待制得干颗粒后再外加硅化微晶纤维素及交联聚维酮得混合物，然后再取部分混合物与硬脂酸镁筛分，最后再与剩余的混合物进行总混。该制备方法工艺步骤繁琐，生产效率较低，不利于大规模工业化生产；外加的硅化微晶纤维素(微晶纤维素与胶态二氧化硅的重量比98:2组成的混合物)重量占比较大，价格相对微晶纤维素价格更高，导致成本更高。
专利CN104784134B公开了一种拉科酰胺固体制剂及其制备方法，包含拉科酰胺、内加崩解剂、外加崩解剂、内加稀释剂、外加稀释剂、粘合剂、助流剂和润滑剂；其中将崩解剂、稀释剂进行内外加，工艺步骤繁琐，生产效率较低，不利于大规模工业化生产，外加的硅化微晶纤维素价格更高，导致成本提升。拉科酰胺(Lacosamide)也称拉考沙胺。
专利CN109010301A公开了一种拉考沙胺晶型II片剂及其制备方法和应用，所述地将粘合剂配置成粘合剂溶液，进行商业化生产时，配置粘合剂溶液耗时较长，效率相对变低；所述地助流剂采用硅化微晶纤维素代替胶态二氧化硅，其中所述硅化微晶纤维素组成为94％的微晶纤维素和6％的胶态二氧化硅，导致成本提高。
以上专利中均采用了硅化微晶纤维素，说明制备的干颗粒流动性欠佳，需要补加改善流动性的辅料硅化微晶纤维素来提高最终颗粒的流动性。以利于后续压片速度的提升。
自2018年12月国家“4+7”城市药品集中带量采购开标，国家药品集采希望以更大的市场份额，来换取药品价格的充分竞争，在保证产品质量的前提下，生产成本成为核心竞争力。
因此目前仍有必要提供一种新的解决方案来克服以上缺点，使得制备的拉考沙胺混合物流动性较好，同时制备方法简便、生产效率高、产品质量稳定可控、成本低廉，有利于商业化生产。
发明内容
本发明的目的在于解决拉考沙胺制粒后颗粒松散易碎，细粉较多，流动性差，混合、压片容易分层，压片不稳定的问题；同时简化工艺，制粒工艺窗更宽，降低生产成本和能耗，产品质量稳定可控，更利于商业化生产和工艺放大转移。
本发明人经研究惊奇地发现：使用粒度分布D(V,0.9)≤80μm的拉考沙胺，将粘合剂羟丙基纤维素作为干粘合剂加入到湿法制粒机中参与制粒，得到的含药干颗粒均匀、紧实，流动性得到显著提升。
本发明人还对比考察发现助流剂加入与否，对该颗粒的流动性影响不明显；将处方中占比较大的填充剂微晶纤维素型号由进口辅料换成价格低廉的国产辅料后，对颗粒流动性也无显著影响，却可以大大节约生产成本；同时通过工艺研究发现按本发明的技术方案所得颗粒的制粒工艺窗更宽，更适合工艺放大转移。
本发明提供一种活性成分为拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于：
片芯由以下重量百分比的药物组分组成：
其中拉考沙胺的粒度分布D(V,0.9)≤80μm。
本发明采用的粘合剂为羟丙基纤维素，与其他干粘合剂相比具有玻璃态转化温度低，更容易产生塑性形变的特点，再加上相对较小的粒度分布，与粒度分布D(V,0.9)≤80μm的拉考沙胺采用湿法制粒工艺，与物料产生更多的粘结表面，能得到极佳的颗粒和片剂。本发明使用的羟丙基纤维素选自羟丙基纤维素ELF、羟丙基纤维素EF、羟丙基纤维素EXF、羟丙基纤维素LF、羟丙基纤维素LXF、羟丙基纤维素SL、羟丙基纤维素L中的一种或多种。
本发明采用的填充剂为微晶纤维素，选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素/>101、微晶纤维素/>102、微晶纤维素M101、微晶纤维素M102中的一种或多种；更优选为微晶纤维素M102，微晶纤维素M102为价格低廉的国产微晶纤维素，由明台化工股份有限公司生产。
本发明采用的崩解剂为交联聚维酮选自交联聚维酮XL、交联聚维酮XL-10、交联聚维酮Kollidon CL、交联聚维酮KollidonCL-F、交联聚维酮SH-SL、交联聚维酮SH-SL10中的一种或多种，更优选为交联聚维酮SH-SL、交联聚维酮SH-SL10中的一种或多种。
本发明提供了一种更优选的拉考沙胺的药物口服制剂，其中拉考沙胺重量百分比优选为35-50％，微晶纤维素重量百分比优选为20-55％，羟丙基纤维素重量百分比优选为0.5-10％，交联聚维酮3-20％，硬脂酸镁重量百分比优选为0.5-1.5％。
粒度分布(Particle Size Distribution,PSD)：用特定的仪器和方法反映出粉体样品中不同粒度分布颗粒占颗粒总量的百分数。表示粒度特性的几个关键指标：①D50/D(V,0.5)：一个样品的累计粒度分布百分数达到50％时所对应的粒度分布。它的物理意义是粒度分布大于它的颗粒占50％，小于它的颗粒也占50％，D50也叫平均粒度分布或中值粒度分布。②D90/D(V,0.9)：一个样品的累计粒度分布数达到90％时所对应的粒度分布。它的物理意义是粒度分布小于它的颗粒占90％。同样的，还有D10/D(V,0.1)。
本发明采用激光衍射法测定拉考沙胺粒度分布，检测方法如下：
(1)仪器：马尔文Mastersizer2000
(2)分散剂：液体石蜡
(3)清洗剂：无水乙醇
(4)清洗步骤：用无水乙醇清洗3次样品池，每次至少5分钟，再用分散剂清洗3次，每次至少10分钟，再加入分散剂清洗10分钟，对光要求光能在200以下，光能强度大于70％，遮光率≤0.1％，不符合则重新清洗。
(5)样品制备：取样品约100mg，加入20mL分散剂，搅拌超声60秒，加样品至遮光率在10％～20％之间，循环约1分钟使稳定，测量3次取平均值。
本发明采用的拉考沙胺的粒度分布D(V,0.9)≤80μm；优选的粒度分布D(V,0.9)≤50μm，可以通过气流粉碎机或锤式粉碎机获得。
本发明采用的拉考沙胺可以是拉考沙胺晶型I、拉考沙胺晶型II、拉考沙胺晶型III中的一种或多种。
本发明的具体实施例采用的是拉考沙胺晶型I，在粉碎前后及制剂制备过程中晶型稳定，未发生晶型改变。
本发明还提供了一种活性成分为拉考沙胺的药物口服制剂的制备方法，该制备方法如下：(1)将粒度分布D(V,0.9)≤80μm的拉考沙胺与药用辅料微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素采用湿法制粒锅进行混合，得到预混物；
(2)加纯化水至步骤(1)中所得的预混物中制软材；
(3)将步骤(2)中所制得软材通过4～20目的筛网得湿颗粒；
(4)将步骤(3)中所得湿颗粒进行干燥；
(5)将步骤(4)中所得干颗粒通过10～30目的筛网进行干整粒得干颗粒；
(6)向步骤(5)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁进行总混，得混颗粒；
(7)将步骤(6)中所得混颗粒进行压片；
(8)对步骤(7)中所得片剂采用包衣粉进行包衣。
根据本发明，所述湿法制粒锅可选择Glatt VG100、GEA PMA800、上海美阳机械SHL-3、创志机电的湿法制粒机；
根据本发明，所述湿法制粒锅为一种高剪切制粒锅，其主要部件由搅拌桨、切割刀和锅体组成；
根据本发明，所述步骤4)采用多功能流化床进行干燥；
根据本发明，所述步骤7)采用旋转压片机进行压片；
根据本发明，上述制备方法中所述的包衣粉选自II(/>II)全水高效型薄膜包衣。
可压缩性系数(Compressibility Index％)是粉体流动性的重要指标。近年来，可压缩性系数已成为一种简单、快速和比较流行的方法来预测判断粉体的流动特点的方法，其大小可反映粉体的堆密度、颗粒大小和形态、表面积、凝聚性、松软状态等。
USP<1174>POWDER FLOW中对物料流动性能评价，如表1所示：
表1：物料流动性能评价指标
可压缩性系数(％) 流动性能 豪斯纳比(％)
≤10 非常好 1.00-1.11
11-15 好 1.12-1.18
16-20 良好或中等 1.19-1.25
21-25 尚可 1.26-1.34
26-31 差 1.35-1.45
32-37 非常差 1.46-1.59
＞38 非常非常差 ＞1.60
根据本发明的技术方案制备得到的拉考沙胺干颗粒的可压缩性系数小于等于20％，流动性能良好，制粒工艺窗较宽，压片未出现弹片和片重不稳定的现象，更容易实现工业化大生产的更高速压片的挑战，达到省时节能的目的。
根据本发明的技术方案制备的包衣片剂，15分钟溶出量达到90％或以上；在加速条件(40℃±2℃/75％RH±5％RH)下，储存6个月，分别在0月、1月、3月和6月取样检测溶出和杂质情况，测得样品的溶出无明显变化，其溶出受温度和湿度的影响小，产品质量稳定；并且最大单个杂质不超过0.10％，总杂质不超过0.5％，杂质几乎不增长，具有良好的安全性。
本发明取得的积极进步效果在于：
(1)本发明采用D(V,0.9)≤80μm的拉考沙胺，将粘合剂干加，既节省配置粘合剂的时间，且制得的拉考沙胺颗粒均匀、紧实，流动性得到显著提升；
(2)本发明通过优选配方，用廉价的国产微晶纤维素替代价格高昂的硅化微晶纤维素，使用的辅料大多为可获得国产辅料，大大地节省生产成本；
(3)本发明提供的技术方案无内、外加的辅料，无配置粘合剂溶液的步骤，制备工艺简便，大大地提高生产效率；
(4)根据本发明提供的技术方案所得的拉考沙胺颗粒均匀、紧实，流动性能好，片剂外观完整光亮，无磕损，重量差异符合要求；且溶出和杂质也符合要求，产品质量稳定；有效地解决了现有技术方法制得的拉考沙胺颗粒松散、易碎，细粉较多，流动性差，混合、压片容易分层，压片不稳定等问题；
(5)本发明提供的技术方案制粒工艺窗较宽，高速压片稳定，制备方法简便、生产效率高、产品质量稳定可控、成本低廉，更利于商业化生产和工艺放大转移。
附图说明
图1：拉考沙胺晶型I未粉碎的X-射线粉末衍射图谱
图2：拉考沙胺晶型I经粉碎后的X-射线粉末衍射图谱
具体实施方式
以下通过具体的实施例对本发明作进一步说明，但这些实施例不意味着对本发明的任何限制。
实施例1：
制备工艺：
(1)将拉考沙胺与药用辅料微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素采用湿法制粒锅进行混合，得到预混物；加纯化水至所得的预混物中制软材，搅拌桨转速200rpm，切割刀转速1500rpm，制粒时间360s；
(2)将步骤(1)中所制得软材通过4～20目筛网得湿颗粒；
(3)将步骤(2)中所得湿颗粒采用流化床干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒，再加入硬脂酸镁进行总混，得混颗粒；
(4)将步骤(3)中所得混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
实施例2：
制备工艺：同实施例1
实施例3：
制备工艺：同实施例1
实施例4：
拉考沙胺的粒度分布D(V,0.9)＝25μm，通过气流粉碎较容易获得，粉碎前后拉考沙胺的晶型稳定，均为拉考沙胺晶型I。拉考沙胺未粉碎的X-射线粉末衍射图谱如图1所示，经粉碎后的X-射线粉末衍射图谱如图2所示。
制备工艺：
(1)将拉考沙胺与药用辅料微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素采用湿法制粒锅进行混合，得到预混物；加纯化水至所得的预混物中制软材，搅拌桨转速80rpm，切割刀300rpm，制粒时间200s；
(2)将步骤(1)中所制得软材通过4～20目筛网得湿颗粒；
(3)将步骤(2)中所得湿颗粒采用流化床干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒，再加入硬脂酸镁进行总混，得混颗粒；
(4)将步骤(3)中所得混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
对比实施例1：参考专利CN103561727B示例6
片芯配方：
制备工艺：
(1)将羟丙基纤维素溶解在水中制备粘合剂溶液；
(2)对拉考沙胺、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素使用1-2毫米筛网进行过筛处理，转入高剪切湿法制粒机中进行预混合；
(3)粘合剂溶液在搅拌时添加到干混合物中制软材，搅拌桨转速600rpm，切割刀转速2000rpm，制粒时间480s；
(4)将步骤(3)中物料过4～20目筛网得湿颗粒；
(5)将湿颗粒转入流化床中进行干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒；
(6)将硅化微晶纤维素和交联聚维酮混合后与步骤(5)中的干颗粒再混合；
(7)取部分步骤(6)中颗粒与硬脂酸镁筛分；
(8)剩余的步骤(6)的颗粒与步骤(7)中物料混合得混颗粒。
(9)将混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
对比实施例2：
片芯配方：
制备工艺：同对比实施例1
对比实施例3：
片芯配方：
制备工艺：
(1)将羟丙基纤维素溶解在水中制备粘合剂溶液；
(2)对拉考沙胺、微晶纤维素、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素使用1-2毫米筛网进行过筛处理，转入高剪切湿法制粒机中进行预混合；
(3)粘合剂溶液在搅拌时添加到干混合物中制软材，搅拌桨转速600rpm，切割刀转速2000rpm，制粒时间480s；
(4)将步骤(3)中物料过4～20目筛网得湿颗粒；
(5)将湿颗粒转入流化床中进行干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒；
(6)取硅化微晶纤维素与步骤(5)中的干颗粒混合；
(7)取步骤(6)中颗粒与硬脂酸镁混合得混颗粒；
(8)将混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
对比实施例4：
片芯配方：
制备工艺：
(1)将羟丙基纤维素溶解在水中制备粘合剂溶液；
(2)对拉考沙胺、微晶纤维素、交联聚维酮和低取代羟丙基纤维素使用1-2毫米筛网进行过筛处理，转入高剪切湿法制粒机中进行预混合；
(3)粘合剂溶液在搅拌时添加到干混合物中制软材，搅拌桨转速600rpm，切割刀转速2000rpm，制粒时间540s；
(4)将步骤(3)中物料过4～20目筛网得湿颗粒；
(5)将湿颗粒转入流化床中进行干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒；
(6)取硅化微晶纤维素与步骤(5)中的干颗粒混合；
(7)取部分步骤(6)中颗粒与胶态二氧化硅混合过筛；
(8)将剩余步骤(6)中颗粒和步骤(7)中颗粒与硬脂酸镁混合得混颗粒；
(9)将混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
对比实施例5：
片芯配方：
制备工艺：
(1)将羟丙基纤维素溶解在水中制备粘合剂溶液；
(2)将拉考沙胺与药用辅料微晶纤维素、交联聚维酮采用湿法制粒锅进行混合，得到预混物；加粘合剂溶液至所得的预混物中制软材，搅拌桨转速600rpm，切割刀转速2000rpm，制粒时间540s；
(3)将步骤(2)中所制得软材通过4～20目筛网得湿颗粒；
(4)将步骤(3)中所得湿颗粒采用流化床干燥，直到物料的干燥失重≤3.0％，得到的物料过10～30目筛网得干颗粒，再加入硬脂酸镁进行总混，得混颗粒；
(5)将步骤(4)中所得混颗粒采用旋转压片机进行压片，采用II包衣粉进行包衣，目标包衣增重为片芯重量的3％。
1.参照USP<1174>POWDER FLOW中对物料流动性能评价，对实施例1～4和对比实施例1～5干颗粒流动性能进行评价，结果见表2。
表2：实施例1～4和对比实施例1～5干颗粒流动性能评价
实施例 堆密度(g/ml) 可压缩性系数(％) 豪斯纳比(％) 流动性能
实施例1 0.465 14.5 1.17 好
实施例2 0.474 13.2 1.15 好
实施例3 0.489 12.6 1.14 好
实施例4 0.513 11.5 1.13 好
对比实施例1 0.279 35.7 1.56 非常差
对比实施例2 0.302 29.6 1.42 差
对比实施例3 0.297 33.1 1.49 非常差
对比实施例4 0.289 27.7 1.38 差
对比实施例5 0.321 26.7 1.36 差
从表2可以看出实施例1～4采用本发明的配方和制备方法得到的干颗粒可压缩性系数均小于20％，流动性得到显著改善。
2.参照2015年版《中国药典》三部通则0982粒度和粒度分布测定法中第二法，机械筛分法测定实施例1～4和对比实施例1～5干颗粒粒径分布，结果见表3。
表3：实施例1～4和对比实施例1～5干颗粒粒径分布对比
实施例 ≥40目筛 40-100目筛 100-150目筛 ＜150目筛
实施例1 21.9％ 38.4％ 30.4％ 9.3％
实施例2 22.7％ 41.9％ 27.6％ 7.8％
实施例3 25.9％ 42.1％ 25.1％ 6.9％
实施例4 27.5％ 45.4％ 21.7％ 5.4％
对比实施例1 1.7％ 10.6％ 25.9％ 61.8％
对比实施例2 5.2％ 19.6％ 23.5％ 51.7％
对比实施例3 2.7％ 13.7％ 23.4％ 60.2％
对比实施例4 5.8％ 20.5％ 22.9％ 50.8％
对比实施例5 6.5％ 23.7％ 20.7％ 49.1％
从表3可以看出实施例1～4采用本发明的配方和制备方法得到的干颗粒分布较均匀、细粉较少。
3.本发明人对实验制备过程中干颗粒紧实度以及压片现象进行观察，结果见表4。
表4：实施例1～4和对比实施例1～5干颗粒紧实度及压片现象
从表4可以看出实施例1～4采用本发明的配方和制备方法得到的干颗粒紧实、不易碎；压片稳定，压片没有出现弹片甚至严重弹片的现象；片剂外观完整光亮，无磕损。
4.参照2015年版《中国药典》四部通则0101对片剂进行重量差异检查，结果见表5。
表5：实施例1～4和对比实施例1～5素片重量差异结果
从表5可以看出实施例1～4采用本发明的配方和制备方法得到的片剂片重稳定，符合标准。
综上，对比实施例1～5颗粒性质显示干颗粒流动性差，颗粒松散易碎，细粉较多，压片过程中易产生弹片和片重不稳定性的现象；提高粘合剂比例、提高制粒时间及外加胶态二氧化硅对物料流动性有改善，但改善不显著，且外加胶态二氧化硅需增加过筛工序，产生大量粉尘；同时延长制粒时间导致生产效率变低。而采用实施例1～4所述的配方和制备方法，制得的干颗粒流动性得到显著改善，颗粒均匀、紧实、压片稳定流畅，制得的片剂外观完整光亮。
因此，本发明提供的技术方案能够有效地解决拉考沙胺制粒后颗粒松散易碎，细粉较多，流动性差，混合、压片容易分层，压片不稳定等问题；并且制备工艺中将粘合剂干加，节省配置粘合剂的时间；配方无内、外加的辅料，制备工艺简易；制粒工艺窗较宽，可降低搅拌桨转速、切割刀转速和制粒时间，减少能耗并提高生产效率。此外，本发明所使用的大多辅料均为可获得的国产辅料，大大节省生产成本，得到的产品质量稳定可控，更利于商业化生产和工艺放大转移。
本发明提出的一种拉考沙胺药物口服制剂及其制备方法已通过实施例进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述拉考沙胺药物口服制剂及其制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现本发明技术。特别需要指出的是，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中。

Claims (6)

1.一种活性成分为拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于：
片芯由以下重量百分比的药物组分组成：
其中拉考沙胺的粒度分布D(V，0.9)≤80μm；拉考沙胺选自拉考沙胺晶型I；
所述片芯用包衣粉进行包衣。
2.根据权利要求1所述拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于：
该药物口服制剂的制备方法如下：
(1)将拉考沙胺与药用辅料微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素采用湿法制粒锅进行混合，得到预混物；
(2)加纯化水至步骤(1)中所得的预混物中制软材；
(3)将步骤(2)中所制得软材通过筛网得湿颗粒；
(4)将步骤(3)中所得湿颗粒进行干燥；
(5)将步骤(4)中所得干颗粒通过筛网进行干整粒得干颗粒；
(6)向步骤(5)中所得干颗粒中加入硬脂酸镁进行总混，得混颗粒；
(7)将步骤(6)中所得混颗粒进行压片；
(8)对步骤(7)中所得片剂采用包衣粉进行包衣。
3.根据权利要求1所述拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于，所述片芯中的拉考沙胺重量百分比为35-50％，微晶纤维素重量百分比为20-55％，羟丙基纤维素重量百分比为0.5-10％，交联聚维酮重量百分比为3-20％，硬脂酸镁重量百分比为0.5-1.5％。
4.根据权利要求1所述拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于，所述拉考沙胺粒度分布为D(V，0.9)≤50μm。
5.根据权利要求4所述拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于，所述拉考沙胺的粒度通过锤式粉碎机或气流粉碎机获得。
6.根据权利要求1所述拉考沙胺的药物口服制剂，其特征在于，所述的包衣粉选自II/>全水高效型薄膜包衣。
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