CN1114896A - 一种抗癌中药制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]，它是从天然物质中研制的复制多糖体、疗效高、毒副作用低、含量稳定、能治疗多种癌症，对肺癌的效果更为显著。本发明制备工艺简单、无三废污染，宜于大规模工业化生产。

Description

一种抗癌中药制剂及其制备方法
本发明属药剂技术领域。
现有的抗癌药在使用时会产生不同程度的毒副作用，影响了治疗。因而寻找一种对癌细胞有特异性的杀伤作用，但不损伤正常细胞的抗癌药是人们的期望。
近些年来，国内外科技人员探索开发天然药物，尤其在对真菌药物的研究中，发现内含的多糖物质具有抗癌作用，它可以提高机体的免疫功能，抵抗因化疗或放疗治疗癌症时产生的毒副反应。以此，开发了一些新的真菌药物，例如，香菇多糖、裂褶菌多糖、银耳多糖、云芝多糖等。但是，目前这些真菌多糖药剂，一般是以一种多糖组成，在治疗癌症时只能起到改善作用，对抑制癌细胞的效果不明显；另外，该类制剂的内含多糖含量波动大，稳定性差，治疗不确切。
本发明的目的在于研制一种新的多糖真菌药剂，尤其是研制开发一种复制多糖体，它能引发或诱导免疫自动识别杀死癌细胞，提高疗效。
本发明人运用我国中医药扶持正气，增强和调整机体免疫功能的特点，研制了一种新型复制多糖体。
本发明公开了一种抗癌中药制剂，又名瑞草[Ganoderma-lucidum、Tremella、Suidae(缩写GTS)]胶囊。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]是以中药瑞草、金耳、猪苓的提取物作为活性成份与药物可应用的载体配制而成的，其中活性成份与药用载体的配比可以按含活性成份量为0.1--99.9％及含药用载体量为99.9--0.1％的任意比例组成；其中活性成份内含瑞草0.5--50％、金耳0.34--34％、猪苓0.16--16％。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]经紫外、红外光谱，质谱，核磁共振谱分析证明在活性成份中内含的主要成份为酸性β-(1→3)葡聚糖(GTS)，它有明显的抗癌作用。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]与日本开发的有明显抗癌作用的真菌多糖--酸性β-葡聚糖(FA)在700--200nm扫描末端有明显吸收，而一般的多糖无此吸收峰。表明本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]具有抗癌作用，并且与一般多糖有很大区别。
见图1GTS、日本FA多糖和淀粉的紫外/可见光扫描。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]经红外光谱分析结果如下：3400cm-1(OH基)，1050cm-1(-C-O-C)，1650cm-1(NH2，NH)893cm-1(β连接多糖链)。
见图2GTS纯品的红外光谱图
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]经13C核磁共振谱分析结果如下：(1)13CBB谱在116.77ppm有吸收峰，13CDEPT谱无此峰；13CDEPT谱在863.72和71.32ppm处与13CBB谱的峰向颠倒，说明内含季碳和--CH2。(2)63.72ppm(C5位CH2)，71.32ppm(C4位CH2)表明C6位有分支。(3)890.35ppm有吸收峰表明存在β-(1→3)结构。
见图3GTS的13C核磁共振谱图(DEPT谱与BB谱的比较图，上方为DEPT谱，下方为BB谱)
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]经高效液相色谱和气相色谱分析结果表明：内含甘露糖架残基，说明其主要成份为酸性β-葡聚糖，还含有葡萄糖醛酸、木糖、半乳糖、阿拉伯糖、岩藻糖。
见图4 GTS的气相色谱图
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]按Hakomor法处理，经质谱--色谱联机分析，共测得11种甲基化衍生物。其中主要是2，3，6--三甲基葡萄糖醛酸，3，4，6--三甲基葡萄糖醛酸和2，4，6--三甲基葡萄糖醛酸，表明本制剂的多糖主要以1→3.1→6，1→2，1→4相连结。
此外，从甲基化衍生物的分析结果表示，瑞草(GTS)多糖中含有1→3，1→6，1→2，1→4的半乳糖；1→3，1→6甘露糖；1→3，1→2岩藻糖、阿拉伯糖及1位连接的木糖。
见图5 GTS的质谱和气相色谱联机分析图
经上述分析结果表明，本发明的中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]是由内含β-(1→3)、β-(1→6)、β-(1→2)、α-(1→4)糖苷键相连接的一种复合多糖体，其多糖含量在60％以上，国内外文献均未见报道。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]进行了药理学、临床学、毒理试验、稳定性试验，其结果如下：一.  药理学研究：(一)GTS对正常机体免疫系统的影响1.  GTS对正常小鼠吞噬功能的影响
取正常小鼠(ICR)100只，雌雄各半。分成10组。GTS试验组设低、中、高3个剂量组，每天口服1次(0.5--2.0g/kg)，共9次。或每天腹腔注射1次(100、200、400mg/kg)共4次，在末次给药后用50％印度墨汁注射于小鼠尾静脉内(5ml/kg)20分后从眶后静脉取血20ul，并立即加到0.1％Na2CO3溶液2ml中，用7520分光光度计在650nm下测其吸收值计算其碳廓清率(K值)。
结果GTS组的碳廓清率与阳性对照药--刺五茄相似，无论口服或腹腔注射，GTS均能明显提高小鼠对印度墨汁的廓清率，提示GTS能明显提高正常小鼠的吞噬功能(表1)。
            表1 GTS-1-3对小鼠碳廓清率的影响组别       给药途径    剂量       动物数    K值(X±SD)×103生理盐水    PO         0.1ml/10g  10        6.6±2.8GTS         PO         0.5g/kg    10        10.1±3.5.GTS         PO         1.0g/kg    10        11.9±3.5..GTS         PO         2.0g/kg    10        15.0±5.5..刺五茄      PO         300mg/kg   10        11.4±3.9..生理盐水    iP         0.1ml/10g  10        3.8±2.0GTS         iP         100mg/kg   10        5.6±2.0GTS         iP         200mg/kg   10        6.5±2.3△GTS         iP         400mg/kg   10        6.2±1.3△刺五茄      iP         300mg/kg   10        6.4±2.9△△光生理盐水组比：.P＜0.05，..P＜0.01，△P＜0.05△△P＜0.01Po表示口服给药    iP表示腹腔注射给药2.GTS-1-3对T淋巴细胞增殖的影响
用含25、50、100、200、400和800ug/ml GTS的细胞培养液在5％CO2温箱中(37℃)培养脾T淋巴细胞，66小时后加0.25uCi的3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)再经6小时后收集细胞，用闪烁计数仪测定放射性掺入量(CPM)，结果GTS浓度在100ug/ml以上时，T淋巴细胞增殖明显，特别是在伴刀豆凝集(ConA)存在下，T淋巴细胞增长比对照组多1.5--4.0倍(表2)。
            表2 GTS-1-3对T淋巴细胞的增殖效果
GTS浓度ug/ml     3H-TDR掺入量(cpm)
不加伴刀豆凝集素 加伴刀豆凝集素
    02550100200400800  1174±2272079±2301521±1692191±154..2082±432.2215±469.3137±694..     2000±4601608±2882250±4933435±309，5115±1313.8956±1631..9204±1750..
光对照组oug/ml比：.P＜0.05，..P＜0.01.3.GTS对人血白细胞产生干扰素影响
将人血白细胞(1×107ml)在不同浓度的GTS溶液中培养24小时(37℃)，再用低浓度(220IV/ml)的α-干扰素或r-干扰素启动培养1小时，然后，α-干扰素用新城鸭瘟病毒(NDV-F，64-128HAV/ml)，r-干扰素用植物凝集素(PHA，100ug/ml)作诱生剂，分别在37℃下培养20或48小时，以诱生干扰素。
干扰素效价采用细胞病发抑制法测定，测定细胞为人羊细胞(WISH)，攻击病毒用滤过性口腔炎病毒(VSV)，测得数据用干扰素标准品校正，并换算成国际单位，结果发现GTS能明显诱生人血白细胞产生干扰素，其r-干扰素量比对照组高2倍，α-干扰素量比对照组高2--4倍，表3。
         表3不同浓度的GTS诱生干扰素的影响干扰素效价(1×103IU/ml)不同浓度GTS试验组(ug/ml)例数           生理盐水  1    10    100  1000
           对照组    1    10    100  1000α-干扰素1     4         4    8     8    16
     2     4         4    8     8    16
     3     4         4    16    16   16
     4     4         4    8     8    16r-干扰素 1     2         2    2     4    4
     2     2         2    2     4    4
     3     2         2    2     4    4
     4     2         2    2     4    44、GTS对小鼠分泌白细胞介素2的影响
将连续口服GTS(1500mg/kg)5天后的C57BL/6小鼠，颈椎脱臼致死后取脾并研磨成细胞悬液，用0.17mol/L Tris-NH4CL溶解红细胞，RPMI-1640营养液洗涤3次，调节细胞浓度为1×107/ml，存活率90％。
在24孔细胞培养板上，每孔滴加脾细胞悬液及含10ug/mlConA的RPMI-1640营养液各1ml，37℃、5％CO2恒温箱中培养24小时。离心(2000r/min)20分后，其上清液即为IL-2待测溶液。
另取含15％大鼠因子营养液的IL-2依赖细胞(CTL-2)经RPMI-1640营养液洗涤2次，然后用含10％FCS的营养液配成1×105/ml的细胞悬液。
取96孔细胞培养板，每孔加上述细胞悬液100ul及稀释成1∶6，1∶18，1∶54和1∶162的待测溶液100ui/孔，于37℃、5％CO2恒温箱中培养32小时，然后加3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TDR)，0.5uci/孔，继续培养6--8小时后，用多头细胞收集仪收集细胞，干燥后用BackmamLs8000闪烁计效仪测3H-TDR的掺入量(cpm)。结果，GTS-1-3组的4个稀释度的cpm值均明显高于生理盐水对照组，可见GTS-1-3能明显增加小鼠分泌IL-2(表4)。
             表4GTS-1-3对小鼠产生IL-2的影响
                     IL-2活性C3H-TDR掺入量稀释度   生理盐水组    GTS组        阳性对照组(IL-286ug/ml)1∶6     39155±8655   51639±1090  138310±162201∶18    24067±3502   58221±7973  58343±64331∶54    12054±679    27741±3322  16256±98071∶162   3483±911     7933±248    1757±270与生理盐水组比P＜0.01二、GTS-1-3对注射环磷酰胺小鼠免疫功能的影响1.GTS-1-3对注射环磷酰胺小鼠白细胞的影响
取昆明种小鼠144只，随机分成正常组，阴性对照一生理盐水组，阳性对照--云芝糖肽组及GTS低、中、高三个剂量组，除正常组外，各组每天灌胃或腹腔注射1次，共8天，在第5.天注射环磷酰胺(100mg/kg)1次，第8天给药1小时后，前尾取血，镜下计数白细胞，结果见表5。
     表5 GTS-1-3对注射环磷酰胺小鼠白细胞的影响给药         组别        剂量     动物数    白细胞数方式                               (只)  (± SD，103/mm3)口服环磷酰胺＋生理盐水组 0.01ml/10g 12   41.75±13.88
环磷酰胺＋GTS组      1.27g/kg   12   66.58±5.48
环磷酰胺＋GTS组      2.25g/kg   12   69.58±21.36
环磷酰胺＋GTS组      4.00g/kg   12   74.83±19.72
环磷酰胺＋云芝糖肽   2.25g/kg   12   90.50±22.30腹  环磷酰胺＋生理盐水组 0.1ml/10g  12   66.00±12.20腔  环磷酰胺＋GTS组      100mg/kg   12   73.08±10.98注  环磷酰胺＋GTS组      200mg/kg   12   80.67±9.21射  环磷酰胺＋GTS组      400mg/kg   9    87.08±17.87
环磷酰胺＋云芝糖肽组 200mg/kg   12   86.44±11.33
本实验对照的不注射环磷胺的正常小鼠平均白细胞数为116.33±21.01(103/mm3)与环磷酰胺生理盐水组比较：P＜0.01。
表5表明，注射环磷酰胺小鼠的白细胞数比不注射环磷酰胺的正常组小鼠有明显下降。但在注射环磷胺的同时给予GTS的小鼠白细胞数下降较小，由此可见GTS对环磷酰胺引起的白细胞下降作用有一定的拮抗作用，即GTS能使注射环磷酰胺小鼠降低了的白细胞得到恢复。2，GTS-1-3对注射环磷酰胺小鼠产生IL-2量的影响
按上述IL-2测定方法，比较测定了生理盐水组，环磷酰胺组、GTS组及环磷酰胺加GTS组小鼠的IL-2量，结果注射环磷酰胺组的IL-2产生量明显低于对照组，但在注射环磷酰胺前5天连续加用GTS的小鼠，其IL-量明显高于单用环磷酰胺组，可见GTS能消除环磷酰胺对IL-2的抑制作用(表6)。
    表6 GTS对注射环磷酰胺小鼠IL-2分泌量的影响组别               剂量(mg/kg)    IL-2量(3H-TDRdpm)生量盐水组          -             3537±660环磷酰胺组         25-2d          1557±430：GTS组              25×5d         3029±150环磷酰胺加GTS组                   2374±120△：与生理盐水组比P＜0.01，△与环磷酰胺组比P＜0.013.GTS-1-3对迟发型超敏(DTH)反应的影响
将生里盐水对照组，环磷酰胺组(25mg/Kg)，GTS组(25mg/kg)及环磷酰胺加GTS组的C57BL小鼠，分别用含1％二硝基氟苯(DNFB)的油/丙酮(1∶1)溶液10ul涂抹在剃毛的腹部皮屑(3×3CM2)上进行致敏，5天后再在右耳廓两面涂抹上述溶液10ul，左耳不涂作对照，24小时后用打孔器在两耳上各打直径为8mm的皮片，精确秤重，以两耳片重量之差，为DTH反应强度。结果小鼠注射环磷酰胺组的DTH值明显下降，但环磷酰胺加GTS组小鼠的DTH值有明显回升，可见GTS能使被环磷酰胺抑制的DTH反应得到恢复(表7)。
表7 GTS对注射环磷酰胺小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响组别            剂量(mg/kg)     DTH(右耳重-左耳重)    P值生理盐水组      -               11.0±3.4GTS组           25              13.3±5.1环磷酰胺组      25              7.9±2.3    和生理盐水组
                                           比P＜0.05GTS加环磷酰胺组 25              13.0±4.1   和环磷酰胺组比
                                        P＜0.05(三)GTS-1--3对负瘤动物免疫系统的影响1.对免疫器官--胸腺的影响
小鼠(C57BL)接种Sareoma-180细胞后，每天口服GTS(1g/kg).连续5天，每6天解剖、秤肝、脾及胸腺重，结果口服GTS小鼠的胸腺明显增重(P＜0.05)，可见GTS-1-3能阻断荷瘤小鼠的胸腺萎缩(表8)。
表8 GTS-1-3对负瘤Sarcoma-180小鼠胸腺重量的影响组别         剂量(mg/kg.d)     给药方式     胸腺重量(mg/kg体重)对照组       —                                PO           18±3S-180        —                                iP           10±4，S-180＋GTS组 1000×5           iP＋PO       14±4△.与不接种瘤的常对照组比P＜0.01，△接种Sarcoma-180组比P＜0.05。2.GTS-1-3对负瘤鼠抗体形成的影响
取接种Sareoma-180的C57肌小鼠，先用3×103羊红细胞(SRBC)致敏，次日起每天口服GTS1g/kg)连续5天，第6天自眼眶后静脉取放血，分离血清，测定其抗SRBC量，以半数溶血素值(HC50)表示。
另取自制免抗小鼠1gG及免抗小鼠补体C3，分别用单向免疫扩散法，从标准曲线上定量计算其血清中的1gG及C3补体量，结果加服GTS的荷瘤鼠，其HC80值，1gG及补体C3量均比不加服GTS的荷瘤鼠为高，尤以血清1gG及补体C3量为明显，可见GTS对荷瘤(Sarcoma-180)鼠的特异性或非特异性免疫均有一定的改善作用(表9)。
表9 GTS-1-3对荷Sarcoma肉瘤小鼠抗体和补体形成量的影响组别     剂量    给药     半数溶血素值    血清免疫球     血清C3补体
(mg/kg.d)    途径     (HC50)         蛋白(ug/10ul)  (ug/10ul)正常     —            PO       565±59         71±2          14±4对照组S-180    —            iP       316±100        73±8          18±3S-180    1000×5 PO       422＋55         95±12         21±1＋GTS与接种S-180组比P＜0.01。二.GTS-1-3抗动物移植性肿瘤小白鼠肝癌及LeWiS肺癌的抑制癌的抑制作用。(一)实验设计
把小鼠肿瘤模型的瘤细胞在无菌条件下接种到同品系的小鼠左前肢腋部皮下，肿瘤生长，给药一定时间后，停药后次日，用颈椎脱位法处死小鼠，称取瘤重，以抑瘤率大小来判药物的抑瘤度及药物有效否，或接种于小鼠腹腔观察存活天数用生命延长率的大小来判断药物有效否，计算方法如下： (二)接种方法：
由上海医科大学药理教研室进行小白鼠腹水型肝癌及LαWIS肺癌的接种。(三)分别按(1∶0.5的比例)即800mg/kg，400mg/kg，200mg/kg，100mg/kg及50mg/kg等五个剂量组给药。(四)实验方法
接种瘤株24小时后随机分组，每组平均体重之差小于1.0g，分别腹腔注射，口服给药(对照组给生理盐水)每天一次，连续7天，停药后次日，用颈椎白法处死，称动物体重及瘤重。计算其抑瘤率，或停药后观察生命延长作用。(五)实验结果(1)GTS-1-3的五个不同剂量组对小鼠腹水型肝癌无论是实体瘤或癌细胞液者有不同程的抑制作用和生命延长期(表10、11)。
         表10 GTS-1-3对小鼠肝癌的抑制作用药   剂量      给药   实验   动物数h    平均体重g    平均        抑瘤率物(mg/kg)      途径   次数   始  末     始     末    瘤重         (％)名             (天数)                                 (g)称GTS组200     Po 7     2      10  10     18.8 25.7  0.35±0.174    70.3云支糖200    Po 7     2      10  10     18.8 24.8  0.57±0.37     55.1肽组环磷酰30     Po 7     2      10  10     18.6 24，4 0.77±0.475    27.9胺组生0.2ml/10g  Po 7     2      10  10     18.5 26.1理盐水组与云芝组比，P＜0.05
      表11 GTS-1-3对小鼠肝癌生命延长期作用药剂量        给药   实验  动物数h  平均体重g       平均    平均生物(mg/kg)     途径   次数  始   末  始    末        生存    命延长名            (天数)                                天数    率(％)称GTS组200      iP 7   1     10   0   20.3  44.1   20.1±6.75 52.9云支糖200     iP 7   1     10   0   20.3  43.7   21.1±6.85 20.3放组环磷酰30      iP 7   1     10   0   20.3  26.3   21.2±6.72 33.7胺组生0，2ml/10g  iP 7   1     10   0   20.8  46.5   21.3±5.72 20.3理盐水组与云芝糖肽组比.P＜0.05(2)GTS-1-3的五个不同剂量组对小鼠LaWiS肺癌有不同程度的抑制作用，平均抑瘤率分别为90.2及98.2％，与对照驵比较，经统计学处理P＜0.01，有显著差异(见表12)。
    表12 GTS-1-3对小鼠肺癌的抑制作用药   剂量      给药   实验   动物数h   平均体重g   平均            抑瘤率物   (mg/kg)   途径   次数   始  末    始    末    瘤重            (％)名             (天数)                               (g)称GTS组400      Po 7    2      10  10    18.8  24.5  0.34±0.164     90.2云支糖200     Po 7    2      10  10    18.6  25.8  0.96±0.761     25.4肽组环磷酰30      Po 7    2      10  10    19.3  26.6  0.79±0.483     44.0胺组生0.2ml/10g   Po 7    2      10  10理盐水组与云芝糖肽比较有显著性差异P＜0.01(3)GTS-1-3对体内动物移植性肿瘤小白鼠肝腹水型及小鼠LaWIS肺癌的作用，明显高于对照组(表13)。
    表13 GTS-1-3对小鼠肺癌的抑制作用药    剂量     给药   实验   动物数h   平均体重g   平均       抑瘤率物    (mg/kg)  途径   次数   始  末    始    末    瘤重       (％)名             (天数)                              (g)称GTS组800    iP 7      2        10    18.7  24.9  0.23±0.135  98.2云支糖800   iP 7      2        10    18.6  24.5  0.77±0.66   27.3肽组环磷酰30    iP 7      2        10    18.8  26.7  0.62±0.412  53.1胺组生0.2ml/10g iP 7     2         10理盐水组与云芝糖肽比较，改变给药途径，有显著性差异P＜0.001。二.临床学研究
对485例肿瘤患者在化疗或放疗同时加服GTS，其中211例为自身对照试验，274例作随机分组，变育对照前瞻性试验。
试验癌种：原发性肺癌(162例)、食道癌(172例)、肝癌(162例)。凡收症病人，食管癌均经食管镜、X线检查及细胞病理学证实者；原发性肺癌均经手术病理或经支气管镜或X线、CT诊断并经活检细胞病学证实者；肝癌均经手术病理或CT诊断并经细胞学证实者，评分均≥60分，其血象，肝肾功能均应正常范围内。
化疗或放疗方案：肺癌用MAP方案(MMC＋ADM＋DDP)，食管癌用CO60-r线放疗方案(DT-65-70Gr/6-7月)。肝癌用MF化疗方案(MMC＋5-Fu)。
GTS剂量：每天3g，阳性对照用药，云芝糖肽每天3.7g。
疗程：以1个月为疗程，共2个疗程。
测定项目及方法：包括临床证候、检测指标和生存质量三项内容。临床证候主要观察疗前疗后在神疲乏力、胃纳、恶心呕吐、口于咽燥、心烦失眠、自汗盗汗、疼痛等指标；检测指标主要测定血象(白细胞、血小板)和免疫功能(自然杀伤细胞、白介素2、T淋巴细胞)疗前疗后的变化、生存质量则以体重和Karnofsky评分表示。
统计：定性资料用BonferroiX2检验(G检验)有序资料用Ridit或U检验；配对资料用t检验，显著水平要求P＜0.05。
疗效标准：按下列三项指标作综合判定疗效A：临床证候：显著改善(积分值下降≥2/3)B：检测指标：血象或免疫指标稳定或有所改善(C≥1/3)C：生存质量：体重或Karofsky评分≥阳性对照组
上述三项指标均达标者为显效；上述指标AB或AC两项指标标者为有效；三项均不达标者无效。
           表14治疗前后证候疗效
证候      对照组总例数  有效数       治疗组       G值总例数   有效数
食欲不振  106   37神疲乏力  107   42口干咽燥  58    15疼痛      69    23心烦失眠  80    20心悸气短  69    26自汗盗汗  43    12形体消瘦  62    9恶心呕吐  31    15     114   87       40.480125   90       25.60378    46       16.45467    43       13.55591    37       5.20375    41       5.00056    43       13.65564    40       14.55444    30       3.368
.疗效量化评定标准见P 152-154..按Bohferroi×29个测验P＝0.05×2(G)7.689(一)GTS-1-3对在改善肿瘤患者临床证候上的效果
肿瘤患者经化疗或放疗后大多出现神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、疼痛、心烦失眠、心悸气短、自汗盗汗、形体消瘦、恶心呕吐等症状，加服GTS后，上述证状均有改善效果，尤以食欲不振、神疲乏力、口干咽燥和疼痛改善明显，说明GTS有补益精气、健脾养心的功能。(二)GTS-1-3在改善肿瘤生存质量上的效果
我们以肿瘤患者疗前疗后体重和Karnofsky评分值考虑GTS对患者生存质量的影响，结果GTS治疗组的体重增加或稳定例，Karnofsky评分提高例或稳定例数均明显高于对照组(P＜0.01)(表15)。
   表15肿瘤患者疗后体重和Karnofsky评分情况项目    组别   总例数  例数  提高  例数  稳定  例数  降低   U检验
                   ％    ％          ％          ％
    对照组 135     31    22.9  50    42.9  46    34.1   试验组与
                                                        对照组比体重    试验组 139     52    37.4  60    43.2  27    19.4   U＝3.185GTS自身对照组  211     78    37.0  100   47.3  33    15.6   P＝0.0041
    对照组 135     40    29.6  81    60.0  14    10.4   试验组与
                                                        对照组比K氏评分 试验组 139     62    44.6  72    51.8  5     3.6    U＝2.957GTS自身对照组  211     44    20.9  163   77.2  4     1.9    P＝0.0031体重：疗后增加1kg以上作＂提高＂，增加或减少不到1kg为＂稳定＂，体重减少1kg以上为＂降低＂；Karnofsky评分：疗后增加10分或10分以上者为＂提高＂，降低10分或10分以上者为＂降低＂，其他作＂稳定＂计。(三).  GTS-1-3在改善肿瘤患者免疫功能上的效果
分析测定了患者治疗前后在自然杀伤细胞活性，白细胞介素2量及T淋巴细胞CD4 +/CD5 +经值上的变化结果：试验组疗后的上述指标均有所改善，即GTS组的疗后NK细胞活性上升例，IL-2增加例及CD4 +/CD5 +提高例均比对照组有明显增加，提示GTS对化疗放疗引起的免疫抑制有拮抗作用(表16、17)。
           表16 GTS治疗后的NK细胞活性测定组别          例数    升高例    降低例    提高率％对照组        135     57        78        42.22治疗组        138     89        49        64.49GTS自身对照组 206     142       42        68.93注：对照组与治疗组比较：X2＝13.6144 P＝0.000199。
           表17    GTS治疗前后IL-2量测定组别        例数(h)      d±sd         t值      P值对照组      81           -0.19±23.56  0.3467   ＞0.05治疗组      88           7.96±16.85   4.4330   ＜0.001注：应用配对计量资料t检验(差值统计)，dt为n-1(四).  GTS-1-3对化疗或放疗患者血象变化的影响
化疗或放疗毒副反应之一是疗后病人的白细胞、血小板、血红蛋白数明显下降，因此在肿瘤治疗中常需在放、化疗同时，加服鲨肝醇以防止血象恶化。我们用GTS代鲨肝醇观察病人疗效的血象变化，并与阳性药作比较，结果GTS治疗组的白细胞、血红蛋白、血小板数均与鲨肝醇相当(表18、19、20)，提示GTS对化、放疗病人的血象恶变有改善作用(表18——21)。
     表18 GTS-1-3治疗前后CD4 +/CD5 +比例测定组别          意例数    升高例    稳定例    降低例对照组        133       62        3         68治疗组        133       89        7         37GTS自身对照组 211       133       12        66对照组与治疗组比：U＝3.158，P＝0.006
     表19 GTS-1-3治疗前后白细胞数测定组别    例数   ≥4.0   3.0-3.9   2.0-2.9   1.0-1.9   ＜1.0对照组  133    97      25        12        1         0治疗组  133    105     23        10        11        0GTS自身 211    188     12        11        0         0对照组注：治疗组与对照组之比：U＝0.7057，P＝0.48
       表20 GTS-1-3治疗后血红蛋白数测定组别    例数  ≥11.0   9.5-10.9   8.0-9.4   6.5-7.9  ＜6.5对照组  134   82       36         15        1        0治疗组  139   97       26         15        1        0GTS自身 211   163      34         13        1        0对照组注：治疗组与对照组之比：U＝1.3139，P＝0.2516
        表21 GTS-1-3治疗后血小板数测定组别    例数   ≥10.0 7.5-9.9 5.0-7.4 2.4-4.9 ＜2.5对照组  135    103    22      9       1       0治疗组  139    114    24      1       0       0GTS自身 211    167    37      6       1       0对照组注：治疗组与对照组比较：U＝1.3948，P＝0.1633(五).  GTS-1-3对肿瘤临床研究1.  疗效评定标准
根据《新药(中药)临床研究指导原则》结合临床实际，制定如下三项指标综合判定疗效；
指标：甲：临床证候，显著改善(积分值下≥2/3)
乙：检测指标，血象(WBC、Hb、PBC)或免疫指标(NK、
IL-2、CD4 +/CD8 +}稳定或有所改善(≥1/3)
丙：Karnofsky评分或体重≥阳性对照组
上述甲、乙、丙三项全部达标者为有效；
上述甲、乙或甲丙达标为有效；
临床证候，检测指标，生活质量等项达不到标准者为无效。2.  治疗结果
本试验485例，经随机分组，变盲对照治疗结果，对照组135例，显效20例，有效41例，无效74例，总有效率45.18％；治疗组139例，显效55例，有效59例，无效25例，总有效率82.02，非随机GTS组211例，显效78例，有效99例，无效34例，总有效率83.89％。GTS胶囊变盲治疗组与非随机放组的平均总有效率为82.96％。经统学分析，治疗组和GTS组和疗效均明显高于对照组，P值均＜0.001；治疗组与开盲组的疗效相仿，无显著差异(见表22、23)。
表22485例GTSII期临床试验总疗效表
      显       效       有    效      无   效      总有效率组别      例数  例  ％      例    ％      例   ％       ％对照组    135   20  (14.81) 41    (30.37) 74   (54.82)  45.18治疗组    139   55  (39.57) 59    (42.45) 25   (17.98)  82.02GTS开盲组 211   78  (36.97) 99    (46.92) 34   (16.11)  83.89注：Ridit Anaiysis，U＝6.097，P＜0.001
表23 485例GTSII期临床试验组分组疗效表对照组    治疗组    GTS开盲组病名例  显  有  无  总有效   例  显  有  无  总有效  例  显  有  无  总有效
数  效  效  效  率(％)   数  效  效  效  率(％)  数  效  效  效  率(％)肺癌39  11  19  9   76.92    39  25  13  1   97.44   84  38  44  2   97.62肝癌40  4   9   27  32.50    44  11  20  13  70.45   67  17  31  19  71.64食管56  5   13  38  32.14    56  19  26  11  80.36   60  23  24  13  78.33癌总计135 20  41  74  45.18    139 55  59  25  82.02   211 78  99  34  83.89注：Ridit Anaiysi 1.肺癌U＝3.3299，P＜0.01
              2.肝癌U＝3.0936，P＜0.01
              3.食管癌U＝4.7622，P＜0.0001三.  毒理试验：急性毒性试验报告1.  试药：
GTS-1-3检品呈棕色粉末状，由上海医工院宝山药厂提供。用含0.5％CMC的溶剂配成20％的混悬液。2.  动物；
昆明种小鼠，20只，雌雄各半，由上海医科大学动物部提供。3.  实验：
实验前小鼠禁食6小时，灌胃给药，给药剂量10g/kg，给药
容量为0.4ml/10g。给药后观察一周。
小鼠给药一周后， 2.5～～8小时间仅见部分小鼠活动减少，此
后又恢复正常。实验观察期间未见小鼠皮肤、毛、眼睛及粘
膜异常，亦无死亡发生。4.  实验结果：
GT8-1-3药液在最大浓度，最大给药容量情况下，(即最大剂
量为10g/kg)未见小鼠死亡。
           则小鼠的最大耐受剂量＞10G/kg附动物死亡分布表
动物死亡分布表
天数剂量g/kg 1 2 3 4 5 6 7 总数
    10.00     0     0     0     0     0     0     0     0
GTS-1-3LD50的测定一.口服给药LD50的测定1.试药：
GTS-1-3由上海医药工业研究院亚东药业公司宝山药厂提供检品纯度为100％，用含1％增溶剂的蒸馏水稀释，分别配制成20％、16.7％、13.8％、11.3％及9.3％等五个不同浓度，给药剂量比为1∶0.8，一次给药，给药容量均为0.2ml/10g。2.动物：
昆明种小鼠，体重18-22g，口服给药，每组10只，雌雄各半。实验共设5.00g/kg、4.00g/kg、3.20g/kg、2.56g/kg及2.05gh/kg等五个不同的剂量组给药实验前禁食6小时，室温20℃，实验日期，1993年6月2日。3.  实验观察：
给药后观察一周。小鼠给药三小时后，多数小鼠活动正常，个别小鼠活动减少，但八小时后活动又恢复正常，在观察期间未发现小鼠皮肤、毛、眼睛及粘膜异常实验观察期间小鼠亦无死亡发生。4.  实验结果：
GTS-1-3在剂量为5g/kg时动物亦无死亡发生。GTS-1-3口服给药小鼠LD50＞5g/kg。二.  腹腔注射LD50的测定：1.  试药：
GS检品呈棕色粉末状，由上海医药工业研究院实验药厂提供，检品纯度为100％，用含1％增溶剂的生理盐水释释，分别配制成1.98％、1.59％、1.28％、1.03％及0.82％等五个不同浓度，给药剂量比为1∶0.8，一次给药，给药容量均为0.2ml/10g。2.  动物；
昆明种小鼠，体重18～～22g，腹腔注射给药，每组10只，雌雄各半，实验共设五个不同剂量组给药，室温；20℃，实验日期：1993年6月12日。3.  实验观察：
给药后观察一周，小鼠给药后，毒性反应出现的时间及症状均较相似，给药半小时后，多数小鼠活动减少，四十分钟2.02g/kg组小鼠部分处于昏迷状态，一小时后其它组个别小鼠也进入昏迷状态，呼吸深而急促，竖抟，小鼠在三天内死亡，尤其以第一天死亡为最多，存活小鼠四天后上述症状消失并恢复正常，在观察期间未见小鼠皮肤、毛、眼睛及粘膜异常，动物死亡后尸检肉眼未见任何异常病变。4.  实验结果：结果用Bliss法计算
GTS-1-3腹腔给药小鼠LD50为1.29g，kg
LD50可信限为1.13g/kg～～1.46g/kg(95％)
LD50可信率为12.81％(95％)动物死亡分布表计算过程见附表
           动物死亡分布表
天数剂量(g/kg) 1 2 3 4 5 6 7 总数
    2.02     7     3     0     0     0     0     0     10
    1.62     5     3     0     0     0     0     0     8
    1.30     5     1     0     0     0     0     0     4
    1.04     2     0     0     0     0     0     2
    0     0     1     0     0     0     0     1
四.  稳定性试验：(一).  性状
取3批稳定试验(37℃，98RH)的复方灵芝胶囊，倾出其内容，观察其颜色、气味、有无结块、霉变等性状，结果均未见明显异常。(见表1)
              表1       3批瑞草胶囊稳定性试验的性状比较
批号 稳定性试验时间(月) 色泽 气味 是否呈粉状 有无结块霉变
930501     0123 棕褐色棕褐色棕褐色棕褐色 无异味无异味无异味无异味 粉末状粉末状粉末状粉末状 无结块，无霉变无结块，无霉变无结块，无霉变无结块，无霉变
930502     0123 棕褐色棕褐色棕褐色棕褐色 无异味无异味无异味无异味 粉末状粉末状粉末状粉末状 无结块，无霉变无结块，无霉变无结块，无霉变无结块，无霉变
930503     0123 棕褐色棕褐色棕褐色棕褐色 无异味无异味无异味无异味 粉末状粉末状粉末状粉末状 无结块，无霉变偶见小块，但无霉变无结块，无霉变无结块，无霉变
二.  鉴别：
样品先经阴离子交换纤维(DEAE-纤维素)吸附后，用2moL/L NaCl解析，取得析液作斐林氏，茚三酮反应紫外扫描。结果：3批瑞草胶囊样品无论稳定性试验前或后其斐林氏法和茚三酮鉴别均呈阳性，紫外吸收的高峰为485±2nm。(见表2)三.  干燥失重
对3批稳定性试验(37℃，98RH)的瑞草胶囊内容物。按药典1990年版干燥失重测定法于100－105℃烘干至恒重，计算干燥失重，结果3批样品稳定性试验后的干燥失重略有增加，但均在标准范围内(＜9.0％)。(见表3)四.  崩解时限
将3批稳定性试验(37℃，98RH)，瑞草胶囊用LB-2B型六管崩解时限测定仪测定其崩解时限(水温73℃±1)，结果所有胶囊均在30分内通过筛网。(表3)
        表2    3批瑞草胶囊稳定性试验的鉴别结果
批号稳定性试验时间(月) 斐林氏法 三酮试剂 紫外吸收(nm)
          01930502    23 红棕色，阳性反应同上同上同上 紫蓝色，阳性反应同上同上同上     485.6485.6485.8486.0
          01930502    23 同上同上同上同上 同上同上同上同上     485.4484.8485.1485.9
          01930503    23 同上同上同上同上 同上同上同上同上     485.3485.9485.8485.1
表3    3批瑞草胶囊的干燥失重和崩解时限检查批号      稳定性试验    干燥失重    崩解时限
      时间(月)      (％)        (min)930501    0             6.18        15
      1             7.02        18
      2             7.34        19
      3             3.86        23930502    0             5.46        17
      1             6.16        16
      2             6.89        18
      3             7.42        19930503    0             5.74        18
      1             6.15        20
      2             7.18        19
      3             8.32        21五.  含量测定
对3批稳定性试验(37℃，98RH)的瑞草胶囊样品，分别用DNS法测定了其多糖含量，每个样品均重复测试3次，取平均值，结果经t检验均未见显著差异。(见表4)
      表4   3批复方灵芝胶囊稳定性试验多糖含量测定
批号 稳定性试验时间(月)     多糖含量
    x＋SD(mg/粒)     P值
930501     0123     160.56±2.29160.85±1.22160.85±1.08160.71±1.57 ＞0.05
920502     0123     160.62±2.19160.70±1.55160.82±2.21160.85±2.22 ＞0.05
940303     0123     160.60±2.18160.85±1.2160.61±1.08160.81±1.96 ＞0.05
以上结果为三次重复的平均值。六[卫生学检验
对3批稳定性试验(37℃，98RH)的瑞草胶囊按卫生部＂药品卫生标准＂作了细菌数，霉菌数和大肠杆菌数检测。结果如表4，下表结果表明：3批样品稳定性试验的细菌数，均小于100只/g，霉菌数小于100只/g，大肠杆菌末检出，均符合中药胶囊剂卫生标准(见表5)
       表5 3批瑞草胶囊试验的卫生学检验结果批号      稳定性试验    细菌数    霉菌数    大肠杆菌…
      时间(月)      (个/g)    (个/g)    培养试验930501    0             30        15        阴性
      1             45        23        阴性
      2             15        27        阴性
      3             31        18        阴性930503    0             32        21        阴性
      1             50        25        阴性
      2             67        35        阴性
      3             45        24        阴性930503    0             24        12        阴性
      1             30        17        阴性
      2             55        34        阴性
      3             58        40        阴性.细菌数2，3，5氯化三苯四氮唑(0.001％TTC)肉汤琼脂测定，表内数据是3个稀释度平板上出现的菌落数，再按报告书规定报告。..霉菌数用虎红琼脂培养基测定...大肠杆菌用脆盐乳糖(BL)增菌培养基测试七.  小结
根据3批瑞草胶囊稳定性试验前后样品，在性状鉴别，干燥失重、崩解哩限，多糖含量测定及卫生学检测等六个方面比较，也未见显著差异。
经上述研究试验表明本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]有明显的＂扶正＂作用，符合我国中医学＂正气存内，邪不可干＂，正腾则邪退，扶正必祛邪的原理。它能抑制Sarcoma肉瘤、Ehrlich腹水癌、Lewis肺癌、P388白血病、人肺腺癌、肝癌、食管癌、单核细胞的白血病及细胞淋巴瘤的增生。特别是对肺癌病人加服GTS后，其完全缓解率从对照组的42％上升到96％，一年生存率从40.2％上升到61.2％。
此外，经临床观察，本发明的中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]对高血压、冠心病、高血脂等心血管系统疾病也有治疗作用，并对活动性肺结核患者使用后，能提高某其免疫功能，改善症状，降低复发。
本发明的另一目的是公开了本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]的制备方法。该方法具体包括下列步骤：一.  制备中药活性成分：1.  制备瑞草提取物：
将瑞草(灵芝)子实体精选，去杂质、粉碎，加10倍量水煮沸后，维持煮沸8小时，将渣和煮沸液放在旋涡混合器上均匀放置离心机中，离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用。将离心所得滤液再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离。取上清液、弃除滤渣，合并三次上清液，进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅中进行浓缩至稠膏状，比重为1.02(热测)，冷却。加入三倍量95％乙醇静置48小时，将沉淀液放在旋涡混合器上均匀置离心机中离心分离，弃去上清液。将沉淀物再加入适量95％乙醇静置12小时，离心分离，弃去上清液，取沉淀物，置透析袋内逆向流水透析48小时，得透析物，将透析沉淀物放入不锈钢盘中平铺均匀，放进烘干房干燥24小时(温度控制60℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得瑞草粉末物质，得率2％；2.制备金耳提取物：
将金耳子实体去杂质，加100倍量水煮沸后，维持微沸2小时，将滤液和渣放在旋锅混合上均匀置离心机中离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加50倍量水煮沸后，维持煮沸1.5小时，将滤液和渣离心分离，弃去滤渣，合并两次上清液进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅进行浓缩至稠膏状，比重1.05(热测)。冷却，加入95％乙醇静置24小时，将沉淀物放入旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，弃去上清液，取沉淀物，将沉淀物再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离，弃去上清液，得沉淀物，将沉淀物放入不锈钢盘平铺均匀，放入烘干房内干燥24小时，取出干燥物放入高速粉碎机中粉碎，过100目筛，得金耳粉末物质，得率10％；3，制备猪苓提取物
将猪苓菌核，精选、去杂质、粉碎、加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣放在旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸5小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用，将所得滤液和渣再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离，取上清液弃去滤渣。合并三次上清液进行减压浓缩至微稠状，再放入夹层反应锅内进行浓缩至糖浆状，比重1.04(热测)。冷却，加入三倍量95％乙醇静置24小时。将沉淀液离心分离得沉淀物。再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离得沉淀物，将沉淀物用适量95％乙醇静置6小时，析出沉淀物放入不锈钢盘内平铺均匀，放入干燥房内干燥24小时(温度70℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得猪苓粉末物质，得率2％。二.制备中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]
将制备的瑞草、金耳、猪苓三味中药的提取物粉末与淀粉粉末混合均匀后，通过胶囊包装机制成300毫克/每粒的胶囊，其中含瑞草、金耳、猪苓提取物粉末的量为0.1～～99.9％，含淀粉的量为99.9～～0.1％；中药活性成分的组成为含瑞草0.5～～50％、金耳0.34～～34％、猪苓0.16～～16％。成品检验报告如下：品名：瑞草胶囊(批号940503)性状：内容物为棕色粉末，鉴别：正反应，多糖含量：65.13％水份：6.71％，细菌数：15只/克，霉菌数：40只/克，大肠杆菌：未检出。
由上可见，本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]，是一种新的抗癌药。因为它是开发的天然复制多糖体，不仅疗效高而且毒副作用低，是人类期望的药物。根据世界卫生组织的统计，世界上将有1/10的人死于癌症，尤以肺癌、肝癌常见，本发明的中药制剂能治疗多种癌症，对肺癌的效果更佳，将为人类社会带来巨大的效益。
本发明的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]制备工艺简单、无三废污染，宜于大规模工业化生产。若按全国癌症患者的1/10服用年产值将达40万元。实例一制备瑞草提取物粉末
将7500g瑞草(灵芝)子实体精选、去杂质、粉碎，加10倍量水煮沸后，维持煮沸8小时，将渣和煮沸液放在旋涡混合器上均匀放置离心机中，离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用。将离心所得滤液再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离。取上清液、弃除滤渣，合并三次上清液，进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅中进行浓缩至稠膏状，比重为1.02(热测)，冷却。加入三倍量95％乙醇静置48小时，将沉淀液放在旋涡混合器上均匀置离心机中离心分离，弃去上清液。将沉淀物再加入适量95％乙醇静置12小时，离心分离，弃去上清液，取沉淀物，置透析袋内逆向流水透析48小时，得透析物，将透析沉淀物效入不锈钢盘中平铺均匀，放进烘干房干燥24小时(温度控制60℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得瑞草粉末物质150g；实例二制备瑞草提取物粉末
将10000g瑞草(灵芝)子实体精选、去杂质、粉碎，加10倍量水煮沸后，维持煮沸8小时，将渣和煮沸液放在旋涡混合器上均匀放置离心机中，离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用。将离心所得滤液再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离。取上清液、弃除滤渣，合并三次上清液，进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅中进行浓缩至稠膏状，比重为1.02(热测)，冷却。加入三倍量95％乙醇静置48小时，将沉淀液放在旋涡混合器上均匀置离心机中离心分离，弃去上清液。将沉淀物再加入适量95％乙醇静置12小时，离心分离，弃去上清液，取沉淀物，置透析袋内逆向流水透析48小时，得透析物，将透析沉淀物放入不锈钢盘中平铺均匀，放进烘干房干燥24小时(温度控制60℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得瑞草粉末物质200g；实例三制备金耳提取物粉末
将金耳1000g子实体去杂质，加100倍量水煮沸后，维持微沸2小时，将滤液和渣放在旋锅混合上均匀置离心机中离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加50倍量水煮沸后，维持煮沸1.5小时，将滤液和渣离心分离，弃去滤渣，合并两次上清液进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅进行浓缩至稠膏状，比重1.05(热测)。冷却，加入95％乙醇静置24小时，将沉淀物放入旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，弃去上清液，取沉淀物，将沉淀物再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离，弃去上清液，得沉淀物，将沉淀物放入不锈钢盘平铺均匀，放入烘干房内干燥24小时，取出干燥物放入高速粉碎机中粉碎，过100目筛，得金耳粉末物质100克，得率10％；实例四
将猪苓2500g菌核，精选、去杂质、粉碎、加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣放在旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸5小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用，将所得滤液和渣再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离，取上清液弃去滤渣。合并三次上清液进行减压浓缩至微稠状，再放入夹层反应锅内进行浓缩至糖浆状，比重1.04(热测)。冷却，加入三倍量95％乙醇静置24小时。将沉淀液离心分离得沉淀物。再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离得沉淀物，将沉淀物用适量95％乙醇静置6小时，析出沉淀物放入不锈钢盘内平铺均匀，放入干燥房内干燥24小时(温度70℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得猪苓粉末物质50g，得率2％。实例五
将猪苓5000g菌核，精选、去杂质、粉碎、加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣放在旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸5小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用，将所得滤液和渣再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离，取上清液弃去滤渣。合并三次上清液进行减压浓缩至微稠状，再放入夹层反应锅内进行浓缩至糖浆状，比重1.04(热测)。冷却，加入三倍量95％乙醇静置24小时。将沉淀液离心分离得沉淀物。再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离得沉淀物，将沉淀物用适量95％乙醇静置6小时，析出沉淀物放入不锈钢盘内平铺均匀，放入干燥房内干燥24小时(温度70℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得猪苓粉末物质100g，得率2％。

Claims (3)

1.  一种抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]，其特征在于该制剂是以中药瑞草、金耳、猪苓的提取物作为活性成份与药物可应用的载体配制而成的，其中活性成份与药用载体的配比可以按含活性成份量为0.1％～～99％及含药用载体量为99.9～～0.1％的任意比例组成；在活性成份中各中药提取物的含量为含瑞草0.5～～50％、金耳0.34～～34％、猪苓0.16～～16％。
2.  根据权利要求1所述的抗癌在药制剂[瑞草(GTS)胶囊]。其中的药用载体为淀粉。
3.一种如权利要求1所述的抗癌中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：一、制备中药活性成分：(1)制备瑞草提取物：
将瑞草(灵芝)子实体精选，去杂质、粉碎，加10倍量水煮沸后，维持煮沸8小时，将渣和煮沸液放在旋涡混合器上均匀放置离心机中，离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用。将离心所得滤液再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离。取上清液、弃除滤渣，合并三次上清液，进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅中进行浓缩至稠膏状，比重为1.02(热测)，冷却。加入三倍量95％乙醇静置48小时，将沉淀液放在旋涡混合器上均匀置离心机中离心分离，弃去上清液。将沉淀物再加入适量95％乙醇静置12小时，离心分离，弃去上清液，取沉淀物，置透析袋内逆向流水透析48小时，得透析物，将透析沉淀物放入不锈钢盘中平铺均匀，放进烘干房干燥24小时(温度控制60℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得瑞草粉末物质，得率2％；(2)制备金耳提取物：
将金耳子实体去杂质，加100倍量水煮沸后，维持微沸2小时，将滤液和渣放在旋锅混合上均匀置离心机中离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加50倍量水煮沸后，维持煮沸1.5小时，将滤液和渣离心分离，弃去滤渣，合并两次上清液进行减压浓缩至微粘稠状，再放入夹层反应锅进行浓缩至稠膏状，比重1.05(热测)。冷却，加入95％乙醇静置24小时，将沉淀物放入旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，弃去上清液，取沉淀物，将沉淀物再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离，弃去上清液，得沉淀物，将沉淀物放入不锈钢盘平铺均匀，放入烘干房内干燥24小时，取出干燥物放入高速粉碎机中粉碎，过100目筛，得金耳粉末物质，得率10％；(3)制备猪苓提取物
将猪苓菌核，精选、去杂质、粉碎、加入10倍量水煮沸后，维持煮沸6小时，将滤液和渣放在旋涡混合器上均匀置离心机离心分离，取上清液备用，将离心所得滤渣再加入10倍量水煮沸后，维持煮沸5小时，将滤液和渣离心分离，取上清液备用，将所得滤液和渣再加入8倍量水煮沸后，维持4小时，将滤液和渣离心分离，取上清液弃去滤渣。合并三次上清液进行减压浓缩至微稠状，再放入夹层反应锅内进行浓缩至糖浆状，比重1.04(热测)。冷却，加入三倍量95％乙醇静置24小时。将沉淀液离心分离得沉淀物。再加入95％乙醇静置12小时，将沉淀液离心分离得沉淀物，将沉淀物用适量95％乙醇静置6小时，析出沉淀物放入不锈钢盘内平铺均匀，放入干燥房内干燥24小时(温度70℃)，取出干燥物放入高效粉碎机中粉碎，过100目筛，得猪苓粉末物质，得率2％。二、制备中药制剂[瑞草(GTS)胶囊]：
将制备的瑞草、金耳、猪苓三味中药的提取物粉末与淀粉粉末混合均匀后，通过胶囊包装机制成300毫克/每粒的胶囊，其中含瑞草、金耳、猪苓提取物粉末的量为0.1～～99.9％，含淀粉的量为99.9～～0.1％；中药活性成分的组成为含瑞草0.5～～50％、金耳0.34～～34％、猪苓0.16～～16％。
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WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication