CN111450136B - 一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法 - Google Patents

一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法。本发明的牡蛎葛根复合颗粒本发明以牡蛎壳为主料，辅之以苦瓜、葛根、山楂共同提取后制成颗粒剂得到，本发明在有效利用牡蛎壳，并充分发挥牡蛎壳消除羟基自由基和有效去除超氧阴离子等功效的前提下，与苦瓜、葛根、山楂配伍使用，充分发挥苦瓜的降血糖及抗氧化作用，葛根的降血糖、降血脂和生津作用，山楂能降低血脂及降低血压的作用，使各成分的作用相互协调，达到降低血糖、胆固醇和血压，保护心血管，防治糖尿病、高血压及冠心病的功效。

Description

一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体是一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法。
背景技术
糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种代谢紊乱综合征，其致病因素比较复杂，主要由遗传因素、自身免疫和生活环境等多种因素综合作用引起。IDF数据显示，到2015年，全球范围内成年糖尿病患者已有4.15亿，其中75％患者主要生活在低收入国家；随着生活水平的提高、肥胖症的流行、人口老龄化的加剧、城市化进程的推进，到2040年，这个数字将上升到6.42亿。世界范围内糖尿病患者的年均死亡人数高达500万，而在世界健康支出中，单单用于糖尿病一项的医疗支出就已高达12％。从发病率看，2型糖尿病较1型糖尿病发病率高，是世界范围内普遍公认的最大的公共健康问题之一。
目前，糖尿病及其并发症的发病率呈快速增长趋势，有效防治糖尿病、提高患者生存质量成为该领域的研究焦点。中医中药防治糖尿病已有数千年的历史，尤其是慢性并发症的防治，祖国中医中药已积累了非常丰富的经验，达到了许多西医无法取得的效果,正日益受到国内外学者的高度重视。
目前，我国对于牡蛎的利用大多局限于对其可食用的肉质部分进行生产和加工，而占据了牡蛎总质量60％以上的牡蛎壳这种副产物却没有得到太多的利用和开发，废弃的牡蛎壳一方面占用了宝贵的土地资源，另一方面废弃的牡蛎壳中有机质在空气中发生氧化反应、逐渐腐败进而滋生出大量的病原微生物，造成了十分严重的环境污染和固体废弃物，造成资源浪费。并且，牡蛎壳还有多种有益效果，如从牡蛎壳中提取的糖蛋白消除羟基自由基的能力远远超过维生素C，同时还能有效去除超氧阴离子。
目前，牡蛎壳通常被认为具有有收敛、镇静、解毒、镇痛等作用，多被用于治胃酸过多，身体虚弱，盗汗及心悸动惕等，并未将牡蛎壳应用在降糖方面，未发挥牡蛎壳在降糖方面的作用，仅有的与降糖有关的技术方案，也仅仅是利用牡蛎壳中钙质或利用其解毒功能。
专利CN100457097C(降低血糖的组合物)具体公开了该降血糖组合物包含50.0-95.0重量％的从绿茶提取、分离和纯化的多酚，以及3.0-30.0重量％的钙，并且所述钙包含选自下组的至少一种：碳酸钙(蛋壳钙、牡蛎壳钙、海草钙和珍珠钙)、磷酸钙、氯化钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳清钙、乳钙、泛酸钙、肽钙和脱乙酰壳多糖钙，其仅仅将牡蛎壳作为钙的来源之一，用其他钙质也可以达到同样的效果，说明其完全没有发挥牡蛎壳在降糖方面的作用，其实验结果也仅仅说明了其主要是通过茶多酚与钙结合，来达到抑制糖尿病患者餐后血糖的作用，并没有降低空腹血糖率及修复、保护胰岛及其他脏器的作用。
如专利申请CN201810472103.6(一种用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法)，其原料包括牡蛎、淫羊藿、枸杞、桑白皮、三七、芡实；以上各组分以重量份数计分别为：牡蛎5～20份、淫羊藿10～30份、枸杞8～25份、桑白皮5～25份、三七5～30份、芡实3～15份、水200～500份。其中是利用了牡蛎的益气养阴，泄浊解毒的作用，达到阻止糖尿病人肾功能衰竭的效果，其实验结果中也只达到了降低血糖的目的，并没有修复、保护胰岛及其他脏器的作用，而糖尿病的治疗中最重要的就是保护胰岛，控制血糖只是保护胰岛的手段。
并且，目前使用中药降糖的主要原理是通过提高胰岛素受体的结合能力，增加胰岛素敏感性，如专利申请CN201810448001.0(一种辅助降血糖的多功能食品组合物及其制备方法)，其是将山药、玉竹、枸杞、白茯苓、苦瓜、黄精、山楂、黑芝麻、桑叶、蒲公英、葛根、桔梗12味中药材组合在一起，在降低血糖、缓解糖尿病并发症方面的协同作用，达到辅助降血糖的效果同时兼具增加胰岛素敏感性、保护肝脏、改善肠道菌群的效果，也没有修复、保护胰岛的作用。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种牡蛎葛根复合颗粒及其制备方法。具体是通过以下技术方案得以实现的：
一种牡蛎葛根复合颗粒，包括如下重量份数的原料：牡蛎壳10-15份、苦瓜干15-25份、葛根15-25份、山楂15-25份。
优选的，所述各原料重量份数为：牡蛎壳12份、苦瓜干20份、葛根20份、山楂20份。
并且该颗粒剂还包括辅料，所述辅料重量占颗粒重量的15-25％。
优选的，所述辅料，是淀粉和糊精，其中为颗粒重量的20％、糊精为颗粒重量的1.5％。
优选的，所述牡蛎壳，是300目的牡蛎壳粉。
所述的牡蛎葛根复合颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)取牡蛎壳、苦瓜干、葛根、山楂备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2～3次，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉和辅料，制成颗粒。
优选的，所述步骤(3)的加水共同煎煮2～3次，具体是加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时。
优选的，所述步骤(3)的浓缩成稠膏，具体是煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏。
与现有技术相比，本发明创造的技术效果体现在：
本发明的牡蛎葛根复合颗粒本发明以牡蛎壳为主料，辅之以苦瓜、葛根、山楂共同提取后制成颗粒剂得到，本发明在有效利用牡蛎壳，并充分发挥牡蛎壳消除羟基自由基和有效去除超氧阴离子等功效的前提下，与苦瓜、葛根、山楂配伍使用，充分发挥苦瓜的降血糖及抗氧化作用，葛根的降血糖、降血脂和生津作用，山楂能降低血脂及降低血压的作用，使各成分的作用相互协调，达到降低血糖、胆固醇和血压，保护心血管，防治糖尿病、高血压及冠心病的功效。①本发明的牡蛎葛根复合颗粒可明显改善糖尿病患病个体的血糖和血脂水平；②本发明的牡蛎葛根复合颗粒可改善糖尿病患病个体的氧化应激反应(SOD，MDA，GSH)；③本发明的牡蛎葛根复合颗粒可调节糖尿病患病个体的FINS，并增强其胰岛素的敏感性；④本发明的牡蛎葛根复合颗粒可减轻糖尿病对肝脏、肾脏的损伤；⑤本发明的牡蛎葛根复合颗粒对胰岛的损伤有一定的修复及保护作用；⑥本发明的牡蛎葛根复合颗粒可明显改善糖尿病患病个体多饮多食多尿的症状。
附图说明
图1是实施例1复合提取物对糖尿病小鼠胰腺组织的影响图(HE staining×400)；
图2是实施例1复合提取物对糖尿病小鼠肝脏组织的影响图(HE staining×400)；
图3是实施例1复合提取物对糖尿病小鼠肾脏组织的影响图(HE staining×400)。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
实施例1
牡蛎葛根复合颗粒，通过以下步骤制备：
(1)取牡蛎壳1.2kg、苦瓜干2kg、葛根2kg、山楂2kg备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉(300目)，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉、淀粉、糊精，其中淀粉为颗粒重量的20％、糊精为颗粒重量的1.5％，制成颗粒。
实施例2
牡蛎葛根复合颗粒，通过以下步骤制备：
(1)取牡蛎壳1kg、苦瓜干2.5kg、葛根2.5kg、山楂2.5kg备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉(300目)，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉、淀粉、糊精，其中淀粉为颗粒重量的20％、糊精为颗粒重量的1.5％，制成颗粒。
实施例3
牡蛎葛根复合颗粒，通过以下步骤制备：
(1)取牡蛎壳1.5kg、苦瓜干1.5kg、葛根1.5kg、山楂1.5kg备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉(300目)，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉、淀粉、糊精，其中淀粉为颗粒重量的20％、糊精为颗粒重量的1.5％，制成颗粒。
实施例4
牡蛎葛根复合颗粒，通过以下步骤制备：
(1)取牡蛎壳1.2kg、苦瓜干2kg、葛根2kg、山楂2kg备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉(200目)，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉、淀粉、糊精，其中淀粉为颗粒重量的23％、糊精为颗粒重量的2％，制成颗粒。
实施例5
牡蛎葛根复合颗粒，通过以下步骤制备：
(1)取牡蛎壳1.2kg、苦瓜干2kg、葛根2kg、山楂2kg备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉(400目)，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时，煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉、淀粉、糊精，其中淀粉为颗粒重量的14％、糊精为颗粒重量的1％，制成颗粒。
以实施例1所得牡蛎葛根复合颗粒为主要受试物，通过建立动物模型及测定相关的生化、病理和免疫组化指标，说明其降血糖活性及机制。
实验材料
1、实验动物与饲料
SPF级条件下生长的健康雄性KM小鼠80只，四周龄大小，体重在18～22g之间，购自于广西医科大学实验动物中心，实验动物生产许可证号为SCXKG桂(2014-0002)，实验动物使用许可证号为XYKG桂(2014-0003)。在18～25℃，相对湿度40％～70％，12h光照昼夜循环的条件下进行饲养。
2、试剂与药物
牡蛎葛根颗粒成分中的苦瓜、葛根以及红枣都属于药食两用植物；而牡蛎是广西北海市特产，中国国家地理标志产品。组方中的药材均由本课题组采购自广西医科大学“试剂耗材采购管理平台”。牡蛎葛根复合颗粒使用实施例1所得牡蛎葛根复合颗粒；链脲佐菌素(STZ，北京金泰宏达有限公司)；盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)；卓越金锐血糖试纸(罗氏)；甘油三酯(TG)试剂盒、总胆固醇(TC)试剂盒、谷丙转氨酶(ALT)试剂盒、谷草转氨酶(AST)试剂盒、尿素氮(BUN)试剂盒、总超氧化物歧化酶(T-SOD)试剂盒、还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒均购于均购于南京建成生物工程研究所；小鼠胰岛素(INS)(ELISA)试剂盒、小鼠血肌酐(S-Cr)(ELISA)试剂盒均购于上海泛柯实业有限公司；
3、仪器
Accu-ChekPerforma型血糖仪(德国罗氏诊断有限公司)；漩涡混合器(上海医科大学仪器厂)；低速台式离心机(江苏省常州市金坛友联仪器研究所)；BX53正置显微镜(日本奥林巴斯公司)；Spectra-MaxPius384连续光谱扫描式酶标仪(香港分子仪器公司)
实验方法
1、糖尿病小鼠模型的建立
KM小鼠适应性喂养4d后，造模前小鼠禁食12h，采用腹腔注射对链脲佐菌素(STZ)150mg·kg-1，(STZ的配制溶液为0.1mol·L-1，Ph4.2的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲溶液，STZ需现配现用，并于全程冰浴避光环境中保存)，72h后，KM小鼠检测空腹血糖(FBG)前禁食、自由采水12h，通过尾静脉取血进行测定，选择FBG≥11.1mmol·L-1，且有多饮、多食、多尿症状的视为糖尿病模型小鼠。
2、分组及给药
随机选择10只健康小鼠做空白对照组，另外将造模成功的50只小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、牡蛎葛根颗粒高、中、低剂量组；正常组、模型组小鼠分别按每10g灌胃0.2ml纯化水。二甲双胍组以320mgkg-1灌胃，牡蛎葛根颗粒组以高剂量10g·kg-1，中剂量5g·kg-1，低剂量2.5g·kg-1灌胃，(每10g小鼠灌胃0.2ml溶液)。连续给药21d，每天上午1次。对小鼠的一般状况进行观察记录；并于灌胃给药的第0、7、14、21天给小鼠禁食、自由采水12h，称体重；尾静脉取血，测定小鼠FBG。
3、标本的采集
在第21天后眼球取血，离心后取血清低温保存。处死小鼠，取肝组织、用冰生理盐水清洗，滤纸吸干。肝组织置于预先准备好的冻存管中，存放于-80℃超低温冰箱中冷冻保存，取胰腺组织、右肾以及适量肝组织分别于10％甲醛中固定，进行HE染色，采用光学显微镜观察组织。
4、观测指标
观察各组小鼠的精神状况，毛发、饮食、大小便等情况，并记录体重变化和死亡情况等。测定前禁食12h，通过尾静脉取血进行测定。小鼠眼球取血，离心获取血清，按照试剂盒说明测定血脂指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)，血清指标谷丙转氨酶(ALT)、空腹胰岛素(FINS)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(S-Cr)水平。小鼠取材时，摘取新鲜肝脏组织，取部分组织(0.25g)用生理盐水制成10％匀浆，取上清液测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性和丙二醛(MDA)含量。
5、统计学分析
采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，多组间比较采用ONE-WAYANOVA，两两比较采用t检验。
实验结果
1、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠一般情况的影响
灌胃给药21d后，正常组小鼠毛发光亮，精神状态较好，饮食饮水正常。模型组小鼠毛色灰暗，反应迟钝，多饮多食多尿，垫料潮湿。其余给药组的小鼠精神状态较模型组有所改善，多饮多食多尿的症状减轻。说明本申请的牡蛎葛根提取物能有效改善糖尿病小鼠的多饮多食多尿的症状。
2、实施例1复合提取物对对糖尿病小鼠空腹血糖的影响
灌胃给药21d后，与正常组相比，模型组小鼠的FBG明显升高；与模型组比较，牡蛎葛根颗粒高、中、低剂量组小鼠的FBG明显降低，说明本申请的牡蛎葛根提取物具有一定的降血糖作用，且具有时效性。
结果见表1。
表1 Effect of Oyster Pueraria granules on FBG in diabetic miceinduced by STZ(
Figure GDA0003316955910000111
n＝10)
Figure GDA0003316955910000112
3、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠TC、TG的影响
灌胃给药第21天后，与正常组相比，模型组的TC、TG明显降低；与模型组比较，牡蛎葛根颗粒3个剂量组小鼠的TC明显降低，TG明显降低。具体见表2。说明本申请的牡蛎葛根提取物能够充分降低糖尿病小鼠的总胆固醇和甘油三酯，改善其血脂水平。
表2 Effect of Oyster Pueraria granules on TG,TCin diabetic miceinduced by STZ(
Figure GDA0003316955910000113
n＝10)
Figure GDA0003316955910000114
Figure GDA0003316955910000121
★P<0.05,★★P<0.01vs normal正常对照组；#P<0.05,##P<0.01vs模型组组别
4、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠ALT、AST、BUN的影响
与正常组相比，模型组的ALT、AST、BUN明显升高；与模型组比较，牡蛎葛根颗粒高、中、低剂量组组小鼠的ALT、AST、BUN明显降低，说明本申请的牡蛎葛根提取物能够充分降低糖尿病小鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮含量，可减轻糖尿病对肝脏、肾脏的损伤。具体见表3。
表3 EffectsofOyster Pueraria granuleson ALT、ASTand BUN in diabeticmice induced by STZ(
Figure GDA0003316955910000122
n＝10)
Figure GDA0003316955910000123
★P<0.05,★★P<0.01vs normal正常对照组；#P<0.05,##P<0.01vs模型组组别
5、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠FINS、S-cr的影响
与正常组相比，模型组的FINS、S-cr明显升高；与模型组比较，牡蛎葛根颗粒高、中剂量组小鼠的FINS明显降低，低剂量组虽然也有所降低。水提取物高剂量组S-cr明显降低，中、低剂量组S-cr也有所降低，说明本申请的牡蛎葛根提取物能够充分降低糖尿病小鼠的空腹胰岛素含量和血肌酐，增强胰岛素的敏感性。具体见表4。
表4 EffectsofOyster Pueraria granuleson FINS、S-cr in diabetic miceinduced by STZ(
Figure GDA0003316955910000131
n＝10)
Figure GDA0003316955910000132
★P<0.05,★★P<0.01vs normal正常对照组；#P<0.05,##P<0.01vs模型组组别
6、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠肝组织T-SOD、GSH活性和MDA水平的影响
由表5结果可知，与正常组相比，模型组小鼠的T-SOD、GSH活性明显降低，MDA水平明显升高。与模型组比较，牡蛎葛根颗粒3个剂量组小鼠的T-SOD、GSH活性明显升高，3个剂量组的MDA水平明显降低，说明本申请的牡蛎葛根提取物能够充分改善糖尿病小鼠的氧化应激反应。
表5 Effect of Oyster Pueraria granules on T-SOD、GSHand MDA indiabetic mice induced by STZ
Figure GDA0003316955910000141
n＝10)
Figure GDA0003316955910000142
P<0.05,★★P<0.01vs normal正常对照组；#P<0.05,##P<0.01vs模型组组别
7、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠胰腺组织的形态学影响
空白组正常小鼠胰腺在光镜下观察正常组小鼠胰腺各小叶胰岛细胞未见明显变化；模型组内分泌部胰岛细胞边缘较整齐，细胞间隙增大，呈轻度或中度变性，有大量结构变形及萎缩情况，并伴有炎性细胞浸润；二甲双胍组、牡蛎葛根颗粒各组小鼠胰岛细胞结构变形、萎缩情况有所改善，损伤胰岛有所减缓。结果表明：牡蛎葛根颗粒各组不同程度改善小鼠糖尿病胰腺病理组织病变，促进其胰岛β细胞的修复作用并有一定保护作用，对胰岛β细胞功能有一定的改善。具体见图1。
8、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠肝脏组织的形态学影响
空白组正常小鼠肝组织正常，未受到明显损伤，肝脏边缘清晰，颜色鲜红，表面光滑，肝细胞大小均匀、几乎观察不到炎性细胞。模型组小鼠病理组织结果显示肝小叶结构轮廓不清，结构轮廓模糊或基本消失，肝细胞肿胀、有不同程度的脂肪变性及空泡样变，并伴随少量炎性细胞浸润。与模型组比较，二甲双胍组和牡蛎葛根颗粒各组小鼠组肝组织病理改变有所好转，中炎性细胞浸润减少，肝小叶结构和肝细胞肿胀及空白变性程度均较模型组有所减轻。具体见图2。
9、实施例1复合提取物对糖尿病小鼠肾脏组织的形态学影响
空白组正常小鼠肾小囊壁、边界清析可见。肾小管细胞无空泡和坏死和排列及结构正常，无出血、肿状、空泡和坏死现象，肾小管上皮细胞无肿胀、坏死、脱落，间质无炎细胞浸润、纤维增生和小动脉硬化。模型组小鼠病理组织结果显示肾小体数量减少，肾小体边界不清楚，远曲小管腔内可见大量蛋白管型；肾间质灶性淋巴、浆细胞浸润、纤维增生及小动脉硬化。足细胞足突数量减少、融合，部分已消失溶解。与模型组比较，二甲双胍组肾组织病理改变有所好转，肾小管细胞和排列及结构基本正常，肿状、空泡和坏死现象也有所减少。牡蛎葛根颗粒各组小鼠治疗后能够改善病理损伤，肾小管细胞肿状、空泡及坏死病理改变也有所好转。具体见图3。
结论
同理，采用本发明的实施例2-5，获得的效果与实施例1相当，且与二甲双胍组相当，与现有包含牡蛎壳的产品相比，在具有明显的降糖作用的同时，还具有明显的修复、保护胰岛的优势。
综上所述①本发明的牡蛎葛根复合颗粒可明显改善糖尿病患病个体的血糖和血脂水平；②本发明的牡蛎葛根复合颗粒可改善糖尿病患病个体的氧化应激反应(SOD，MDA，GSH)；③本发明的牡蛎葛根复合颗粒可调节糖尿病患病个体的FINS，并增强其胰岛素的敏感性；④本发明的牡蛎葛根复合颗粒可减轻糖尿病对肝脏、肾脏的损伤；⑤本发明的牡蛎葛根复合颗粒可明显改善糖尿病患病个体多饮多食多尿的症状
最后，应当指出，以上实施例仅是本发明较有代表性的例子。显然，本发明的技术方案并不限于上述实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，由如下重量份数的原料组成：牡蛎壳10-15份、苦瓜干15-25份、葛根15-25份、山楂15-25份，所述牡蛎壳，是300目的牡蛎壳粉。
2.根据权利要求1所述的牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，所述各原料重量份数为：牡蛎壳12份、苦瓜干20份、葛根20份、山楂20份。
3.根据权利要求1所述的牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，还包括辅料。
4.根据权利要求3所述的牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，所述辅料重量占颗粒重量的15-25％。
5.根据权利要求4所述的牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，所述辅料，是淀粉和糊精。
6.根据权利要求5所述的牡蛎葛根复合颗粒，其特征在于，所述淀粉为颗粒重量的20％、糊精为颗粒重量的1.5％。
7.权利要求1所述的牡蛎葛根复合颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取牡蛎壳、苦瓜干、葛根、山楂备用；
(2)将牡蛎壳研成细粉，待用；
(3)苦瓜干、葛根、山楂粉碎，然后加水共同煎煮2～3次，浓缩成稠膏；
(4)将步骤(3)所得稠膏烤成干膏，粉碎，加牡蛎壳粉和辅料，制成颗粒。
8.根据权利要求7所述的牡蛎葛根复合颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的加水共同煎煮2～3次，是加水共同煎煮2次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次煎煮2小时。
9.根据权利要求7所述的牡蛎葛根复合颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的浓缩成稠膏，是煎煮完成后，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏。
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牡蛎的生物活性及其食品的开发研究进展;赵秀玲;《江苏调味副食品》;20091231;第26卷(第4期);正文第1.1节和2.2节 *
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