CN101584828B

CN101584828B - 一种清肺中药组合物的制备方法

Info

Publication number: CN101584828B
Application number: CN2009100874902A
Authority: CN
Inventors: 常一鸣; 张羽修; 代东海
Original assignee: Qinghai Pulante Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: National Pharmaceutical Plant Qinghai Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2009-06-23
Filing date: 2009-06-23
Publication date: 2011-06-15
Anticipated expiration: 2029-06-23
Also published as: CN101584828A

Abstract

本发明公开了一种清肺中药组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)原料药预处理；(2)提取：南五味子用70％乙醇浸提后收集滤液，浓缩至稠膏状；百部、白及、百合用50％乙醇回流提取后收集滤液，浓缩至稠膏状；甘草、枇杷叶、牡蛎用水提取二次后浓缩至稠浸膏；将上述得到的稠膏干燥；取沙棘膏100克粉碎备用；(3)批混合：将上述粉碎得到的粉状物与辅料批混。本发明通过合理设计步骤，来简化生产工艺流程，且生产过程易于质量控制，并通过后续的质量检测严格控制产品质量，使其符合质量标准，且制备率高，原料利用率高，成品胶囊中有效成分提高，给药量在临床使用时可适当减少。

Description

一种清肺中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种藏药的制备方法，特别是涉及一种清肺中药组合物的制备方法。

背景技术

气管炎、支气管炎、肺气肿等肺部系统疾病是常见疾病，严重困扰着人们的健康，甚而危及患者的生命。现有的治疗肺部系统疾病的中西药种类很多，如申请号为96109139.8的中国专利申请公开了一种清肺胶囊，由川贝、木香、西洋参、灵眼、红花、龙涎香药材经烘干、研末，混合后装入胶囊中，对小儿气管炎、哮喘有特殊疗效，对老年性气管炎、肺心病、肺气肿、肺结核、支气管扩张可达到治疗、缓解、康复之作用，且服用后无任何副作用。申请人经过长期的研究，提供一种藏药虫草清肺胶囊，其具有润肺补气、清肺化痰、止咳平喘功效，能有效治愈急、慢性支气管炎，清除肺部毒素，减缓和消除肺部呼吸障碍，是治疗肺部系统疾病的首选药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种清肺中药组合物的制备方法，根据此方法制备的虫草清肺胶囊药效更佳。

一种清肺中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)预处理：筛选南五味子150-250克、百部150-250克、白及200-300克、百合50-100克备用；筛选甘草30-80克、枇杷叶50-150克分别进行切制后备用；筛选牡蛎50-150克砸成碎片备用；筛选冬虫夏草0.5-5克、蛤蚧0.1-5克过80目筛后粉碎，分别将冬虫夏草、蛤蚧细粉装入容器并铺成薄薄一层，用10ppm臭氧灭菌4小时后备用；

(2)提取：将南五味子投入渗滤罐，加注70％乙醇至浸没药材浸渍48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过管道注入浓缩罐进行浓`缩，温度控制在70～75℃，真空度0.08MPa，浓缩至稠膏状；

百部、白及、百合三味药材，用50％乙醇回流提取4小时，溶剂加入量为浸没药材，温度控制在70～75℃，将滤液通过管道注入浓缩罐进行浓缩，温度控制在70～75℃，真空度0.08MPa，浓缩至稠膏状；

甘草、枇杷叶、牡蛎三味药材，用水提取二次，每次3小时，溶剂加入量为浸没药材，温度控制在85～90℃，将滤液移入冷热缸进行浓缩至稠浸膏；

将上述得到的稠膏分别移入容器，铺成薄薄一层，放入真空干燥箱干燥，温度设定为60～70℃，干燥24小时，将干燥的浸膏移入涡轮自冷式粉碎机用60-80目的筛网进行粉碎；取沙棘膏50-150克粉碎备用；

(3)批混合：将上述粉碎得到的粉状物与辅料一并移入料斗，用三维混合机进行批混，转速为10转/分，混合时间为10分钟，得清肺中药组合物。

所得的清肺中药组合物的优选剂型是虫草清肺胶囊，其制备还包括以下步骤：用胶囊充填机装囊得虫草清肺胶囊，转盘转速为30-40转/分，真空泵压力0.016MPa，灌装完用胶囊抛光机进行抛光，抛光机滚筒转速与装囊机出囊速度相适应；采用高效液相色谱法测定，上述得到的虫草清肺胶囊每粒0.3克以五味子甲素C₂₄H₃₀O₆计，不少于0.185mg。

其中高效液相色谱的条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为70∶30∶0.1的甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为254nm；理论板数按五味子甲素峰计算不低于4000。

所得的清肺中药组合物还可以制作为多种剂型，如经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂；经干燥，压片，得到片剂；加入甜味剂，经灌装、压盖、灭菌，制成口服液；经制丸、干燥，制成微丸；干燥后与适量植物油混匀，制成软胶囊等等。

本发明的方法是通过多年生产实践得到的清肺中药组合物的优化制备方法，其通过合理设计步骤，来简化生产工艺流程，且生产过程易于质量控制，并通过后续的质量检测严格控制产品质量，使其符合质量标准，且制备率高，原料利用率高，成品胶囊中有效成分提高，给药量在临床使用时可适当减少。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：一种虫草清肺胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)预处理：筛选符合质量标准的南五味子172克、百部198克、白及254克、百合80克备用；筛选符合质量标准的甘草45克、枇杷叶95克分别进行切制后备用；筛选符合质量标准的牡蛎104克砸成碎片备用；筛选符合质量标准的冬虫夏草1.4克、蛤蚧0.6克过80目筛粉碎，分别将冬虫夏草、蛤蚧细粉装入容器并铺成薄薄一层，用10ppm臭氧灭菌4小时后备用；

(2)提取：将南五味子投入渗滤罐，加注70％乙醇至浸没药材浸渍48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过管道注入浓缩罐进行浓缩，温度控制在70～75℃，真空度0.08MPa，浓缩至稠膏状；

将上述得到的稠膏分别移入容器，铺成薄薄一层，放入真空干燥箱干燥，温度设定为60～70℃，干燥24小时，将干燥的浸膏移入TF-350型涡轮自冷式粉碎机用60-80目的筛网进行粉碎；取沙棘膏100克粉碎备用；

(3)批混合：将上述粉碎得到的粉状物与辅料淀粉6kg一并移入料斗，用HL型GH-500三维混合机进行批混，转速为10转/分，混合时间为10分钟；

(4)胶囊灌装：用NJP-1200胶囊充填机装囊得虫草清肺胶囊，转盘转速为30.10转/分，真空泵压力0.016MPa，灌装完用胶囊抛光机进行抛光，抛光机滚筒转速与装囊机出囊速度相适应；

(5)检测：采用高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为70∶30∶0.1的甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为254nm；理论板数按五味子甲素峰计算不低于4000。检测得到的虫草清肺胶囊每粒0.3克以五味子甲素C₂₄H₃₀O₆计，不少于0.185mg。

试验例1：鉴别试验

1.取本品，置显微镜下观察：菌丝体堆积成团块，无色或浅棕色；肌纤维多碎断，无色或淡黄色，具细密横纹，明暗相间。

2.取本品内容物2g，加氯仿30mL，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至1mL，作为供试品溶液。另取南五味子对照药材1g，加氯仿10mL，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

3.取本品内容物2g，加甲醇20mL，加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩成2mL，作为供试品溶液。另取沙棘膏对照药材0.5g，同法制成对照药材溶。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚-乙酸乙酯-甲酸(10∶2∶0.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

试验例2：长期动物毒性试验

1.实验材料

1.1动物：SD品系大鼠，雌雄各半，体重120-160g。陕西省中西药研究院动物研究室提供。

1.2药物

1.3试剂：SGPT、SGOT试剂盒，北京化工厂临床试剂分厂出品，批号分别为941226、941217；尿素氮(BUN)试剂盒上海生物制品所生产，批号941102；血清肌酐(CREE)测定剂盒，系卫生部上海生物制品研究所临床诊断试剂中心生产，批号941209；血清总胆固醇(TCHO)酶法测定盒，系东欧生物工程公司、东欧生物工程试剂仪器厂生产，批号941128；血清总胆红素(TBIL)测定试剂盒，由伊利康生物技术有限公司生产，批号941025；血清总量为(TP)、白蛋白(ALN)试剂盒，均由陕西省临床检验中心生产，批号分别为：950225、950318.

2、试验方法：健康大白鼠，雌雄各半，随机分为4组，设水对照组，虫草清肺胶囊4.5、2.25和1g/kg，(分别相当生药22.5、11.3、5g)三个剂量组，每组20只。ig给药，每天1次，共给药90天。

实验前及实验后每15天称重一次。60天后将各组动物的一半处死取血测定肝功、肾功、血糖、总胆固醇和血象，并取出心、肝、脾、肺、肾、睾丸、卵巢、肾上腺、胸腺、脑称重，并计算出梅100g体重的器官比重量。将上述器官进行组织切片检查，如动物出现毒性反应，观察二周后进行上述测定盒组织学检查。

3、试验结果：

3.1对动物一般情况和体重增长的影响：用药组与对照组相比，未观察到动物活动、饮食、二便、皮毛光泽和皮肤有明显异常表现。大鼠体重随年龄增长而增加，服用虫草清肺胶囊对大鼠的体重增长与对照组相比无明显变化(见表1)。

表1虫草清肺胶囊对大鼠体重增长的影响(X±S)

与对照组相比较P＞0.05。

3.2对大鼠主要脏器比重量的影响：摘取大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢和睾丸称其重量并计算脏器指数。结果表明，连续服用虫草清肺胶囊60天，给药组大鼠的脏器指数与对照组相比无明显差异(见表2)。

表2虫草清肺胶囊对大鼠体重增长的影响(X±S)

3.3对大鼠血象的影响：血象检测结果表明连续服用虫草清肺胶囊60天对大鼠RBC、Hb、WBC、DC、BPC无明显影响(见表3)。

表3对大鼠血液学指标的影响

3.4对大鼠肝功、肾功、血糖、总胆固醇的影响：连续服用虫草清肺胶囊对肝功SGPT、TBLL、TP、ALB无明显影响，均在正常值水平。对肾功BUN、GREE无明显影响；CLU及TCHO均在正常值范围。表明虫草清肺胶囊对大鼠肝功、肾功及血糖、总胆固醇均无明显影响(见表4)。

表4对大鼠血液生化学指标的影响(X±S)

3.5组织学研究：取各组大鼠的心、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸或卵巢。他、肉眼观察发现无充血，肿胀和坏死等异常表现。取上述组织常规处理、切片。在光镜下观察结果表明：给药组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢或睾丸及皮肤等组织结构与对照组比较无明显差异，未发现组织萎缩及细胞形态的异常改变。说明连续60天服用虫草清肺胶囊未引起上述脏器的组织形态结构异常。

3.6对恢复期大鼠各项指标的影响：

各实验组动物停止给药观察2周后处死，检测指标同给药期。结果表明：用药组大鼠体重，主要脏器指数、血常规及肝功、肾功与对照组相比无明显差异，详见表5、6、7、8，表明该药不产生延迟性毒性反应。

表5对大鼠恢复期体重的影响

表6停药后恢复期对大鼠脏器指数的影响(X±S)

表7对大鼠停药后血液学指标的影响(X±S)

P＞0.05

表8虫草清肺胶囊对大鼠体重增长的影响(X±S)

试验例3：根据实施例1的方法制备的虫草清肺胶囊的临床试验

一.临床资料

病例来源为医院门诊、住院患者311例，全部患者根据病史、症状、体征、实验室检查、结合临床分析做出诊断，其中男性233例，女性78例，年龄最小31岁、最大70岁。(见表9)

表9病例一般情况表

两组患者年龄，性别构成比较，给统计学处理，P＞0.05，无显著性差异。

二.疗效判定标准

1.单项症状疗效判断

①.临床控制：咳、痰、喘症状基本消失，肺部哮鸣音减轻。

②.显著：咳、痰、喘症状明显好转(+++→+)，肺部哮鸣音减轻。

③.有效：咳、痰、喘症状好转(+++→++，或++→+)，肺部哮鸣音减轻。

④.无效：咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变，或减轻不明显，以及症状及哮鸣音加重者。

2.有害物质吸入性气管炎

①.临床控制：咳、痰、喘症状基本消炎，有痰易咯出，胸片示肺门纹理、肺视野清晰，无模糊现象，肺部哮鸣音轻度。

②.显效：咳、痰、喘症状有显好转(+++→+)肺部哮鸣音明显减轻。

③.有效：咳、痰、喘症状好转(+++→++，或(+++→+))，肺部哮鸣音减轻。

④.无效：咳、痰、喘及哮鸣音无改变，或减轻不明显，以及症状及哮鸣音加重者。

三.治疗方法及疗程规定

1.治疗方法：随机双盲对照法，每日三次，每次2-3粒，服药期间，停服其它药物。

①.试验组：口服1号胶囊(为实施例1生产的虫草清肺胶囊)每日三次，每次3粒。

②.对照组：口服2号胶囊(与1号胶囊同色、同味、同型为由药典中记载的制备工艺制成的虫草清肺胶囊的同剂量胶囊)每日三次，每次3粒。

③.服药期间，禁用其它任何药物。

2.疗程

①.急性支气管炎10天为一个疗程。

②.慢性支气管炎30天为一个疗程。

③.喘息性支气管炎60天为一个疗程。

④.有害物质吸入性气管炎60天为一个疗程。

五.结果

1.试验结果见表10、11、12、13。

表10.虫草清肺胶囊治疗急性支气管炎疗效结果统计表

组别	例数	治愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)
							试验组	167	62(37.1)	55(32.9)	40(23.9)	10(5.98)	94.0
对照组	167	59(35.3)	48(28.8)	38(22.8)	22(13.2)	81.8

表11.慢性支气管炎疗效结果统计表

组别	例数	治愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)
							试验组	74	10(13.5)	24(32.4)	28(37.8)	12(16.2)	83.8
对照组	74	8(10.8)	23(31.1)	25(33.8)	18(24.3)	75.7

表12.喘息性支气管炎疗效结果统计表

组别	例数	治愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)
							试验组	23	4(17.4)	10(43.5)	7(30.4)	2(8.7)	91.3
对照组	23	3(13.0)	9(39.1)	7(30.4)	4(17.4)	82.6

表13.有害物质吸入性支气管炎疗效结果统计表

组别	例数	治愈(％)	显效(％)	有效(％)	无效(％)	总有效率(％)
							试验组	27	7(25.9)	10(37.0)	8(29.6)	2(7.4)	92.6
对照组	27	6(22.2)	10(37.0)	7(25.9)	4(14.8)	85.2

表10、11、12、13结果经X²检验，试验组、对照组总有效率基本一致，统计学无显著性差异(P＞0.05)，而试验组治愈率明显高于对照组，表明试验组在改善临床症状方面显效率优于对照组。

5.2.结论

虫草清肺胶囊是比较理想的治疗各种急、慢性气管炎、支气管炎的有效药物。在治疗期间，未发现明显毒付反应发生，停药后未发现延迟性毒性反应。说明该药服用安全、方便。值得指出的是，虫草清肺胶囊对有害物质的吸收性气管炎有较好的治疗作用。结果表明该药有利于支气管、气管、肺部有害物质的清除。而采用本制备方法制得的虫草清肺胶囊，改善临床症状方面显效率更优，有效率更高，说明原料药物活性成分含量更高，其有利于临床用药量减少，降低生产成本和患者消费成本。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种清肺中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)预处理：筛选南五味子172克、百部198克、白及254克、百合80克备用；筛选甘草45克、枇杷叶95克分别进行切制后备用；筛选牡蛎104克砸成碎片备用；筛选冬虫夏草1.4克、蛤蚧0.6克过80目筛后粉碎，分别将冬虫夏草、蛤蚧细粉装入容器并铺成薄薄一层，用10ppm臭氧灭菌4小时后备用；

(2)提取：将南五味子投入渗滤罐，加注70％乙醇至浸没药材浸渍48小时后过滤，收集滤液，将滤液通过管道注入浓缩罐进行浓缩，温度控制在70-75℃，真空度0.08MPa，浓缩至稠膏状；

百部、白及、百合三味药材，用50％乙醇回流提取4小时，溶剂加入量为浸没药材，温度控制在70-75℃，将滤液通过管道注入浓缩罐进行浓缩，温度控制在70-75℃，真空度0.08MPa，浓缩至稠膏状；

甘草、枇杷叶、牡蛎三味药材，用水提取二次，每次3小时，溶剂加入量为浸没药材，温度控制在85-90℃，将滤液移入冷热缸进行浓缩至稠浸膏；

将上述得到的稠膏分别移入容器，铺成薄薄一层，放入真空干燥箱干燥，温度设定为60-70℃，干燥24小时，将干燥的浸膏移入涡轮自冷式粉碎机用60-80目的筛网进行粉碎；取沙棘膏100克粉碎备用；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物用胶囊充填机装囊得虫草清肺胶囊，转盘转速为30-40转/分，真空泵压力0.016MPa，灌装完用胶囊抛光机进行抛光，抛光机滚筒转速与装囊机出囊速度相适应；采用高效液相色谱法测定，上述得到的虫草清肺胶囊每粒0.3克以五味子甲素C₂₄H₃₀O₆计，不少于0.185mg。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱的条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为70∶30∶0.1的甲醇-水-磷酸为流动相；检测波长为254nm；理论板数按五味子甲素峰计算不低于4000。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物经制粒、干燥、整粒，制成颗粒剂。

5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物经干燥，压片，得到片剂。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物加入甜味剂，经灌装、压盖、灭菌，制成口服液。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物经制丸、干燥，制成微丸。

8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：步骤(3)所得清肺中药组合物干燥后与适量植物油混匀，制成软胶囊。