CN111433584B - 稀释剂制备模块和单元 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了某些类型的自动化医疗分析设备，该设备用于分析血液或其他流体。因此，该设备可使用各种稀释剂或试剂，该各种稀释剂或试剂允许血液或其他流体流过分析设备以进行分析和数据收集。本发明公开了稀释剂制备模块，该稀释剂制备模块将纯化水和试剂浓缩物组合在一起以供该设备使用。本发明还公开了稀释剂制备单元，该稀释剂制备单元组合了多于一个稀释剂制备模块以用于冗余和备份目的。本发明还公开了用于向一个或多个分析仪器供应由稀释剂制备模块或稀释剂制备单元制备的稀释剂的系统。

Description

稀释剂制备模块和单元
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年11月22日提交的名称为“Diluent Preparation Module(稀释剂制备模块)”的美国临时申请序列号62/589,557、2017年11月22日提交的名称为“DiluentPreparation Unit including Two or More Diluent Preparation Modules(包括两个或更多个稀释剂制备模块的稀释剂制备单元)”的美国临时申请序列号62/589,561、以及2017年11月22日提交的名称为“System for Using a Diluent Preparation Unit containingTwo or More Diluent Preparation Modules with One or More Analytic Instruments(用于将包含两个或更多个稀释剂制备模块的稀释剂制备单元与一个或多个分析仪器一起使用的系统)”的美国临时申请序列号62/589,563的权益，每个申请的全部内容据此以引用方式并入。
技术领域
本公开的实施方案整体涉及自动化医疗分析设备和其中使用的流体的领域。某些类型的自动化医疗分析设备用于分析血液或其他流体。因此，该设备可使用各种稀释剂或试剂，该各种稀释剂或试剂允许血液或其他流体流过分析设备以进行分析和数据收集。本发明公开了稀释剂制备模块，该稀释剂制备模块将纯化水和试剂浓缩物组合在一起以供该设备使用。本发明还公开了稀释剂制备单元，该稀释剂制备单元组合了多于一个稀释剂制备模块以用于冗余和备份目的。本发明还公开了用于向一个或多个分析仪器供应由稀释剂制备模块或稀释剂制备单元制备的稀释剂的系统。
背景技术
在自动化医疗分析设备(诸如各种类型的分析仪器和实验室设备)的操作期间，通常将待分析的样品与一种或多种试剂或稀释剂混合或组合。这可有助于样品正确地流过分析设备部件以进行测试。例如，体液分析仪(诸如血液分析仪、验尿设备或其他类型的体液分析仪或仪器)可接收待测试的流体的输入并运行各种测试，以便收集关于各个细胞大小、形状、结构和计数的准确数据。这些分析仪可经由电阻抗、流式细胞术、荧光流式细胞术或各种其他方法进行操作。分析仪通常与一种或多种化学试剂和/或稀释剂结合使用，该化学试剂和/或稀释剂溶解、帮助并产生细胞流，改变待分析的体液的细胞或任何其他功能。
在一个具体示例中，贝克曼库尔特(Beckman Coulter)推片染片和贝克曼库尔特血液分析仪两者均为可商购获得的医疗诊断设备。该诊断设备使用DxHTM稀释剂(其在本文中可称为“稀释剂”)，该稀释剂是可商购获得的等渗缓冲稀释剂，将该稀释剂与不含氰化物的溶解剂结合以用于对工作单元上的血细胞进行计数和确定大小。/>DxHTM稀释剂目前以即用型10L试剂包提供。DxH 2401工作单元以高达17.4升/小时的速率使用稀释剂，这需要用户约每34分钟更换一次试剂包。这意味着试剂包的托盘通常需要靠近工作单元储存以便满足需求。
贝克曼库尔特血液分析仪利用库尔特原理，该原理分析单个细胞的电阻抗以进行计数和分类。稀释剂是库尔特原理测量中的活性组分。稀释剂还通过系统载送细胞。依赖于流式细胞术分析(光)的其他分析系统(例如，可得自希森美康公司(Sysmex)的系统，如下文简要描述)主要使用系统稀释剂作为载体。
公司是一家日本公司，总部位于神户(Kobe)，从事健康保健业务。最初称为TOA医疗电子公司(TOA Medical Electronics)(TOA公司的分支)，该公司最初涉及血液分析仪。希森美康公司具有附接到其血液分析仪的外部稀释器系统。Sysmex血液分析仪不使用库尔特原理；相反，它们使用流式细胞术分析(光)，其中系统稀释剂主要为载体。
转让给希森美康公司的名称为“Reagent preparing apparatus and sampleanalyzer(试剂制备设备和样品分析仪)”的欧洲授权专利号EP2233929B1描述并要求了对试剂制备设备的权利。Sysmex专利描述了可以通过将预定试剂与纯水混合来以期望的稀释度制备试剂。可通过测量所制造的试剂的电导率来验证试剂浓度是标准的。然而，该专利还认识到，仍可获得错误的分析结果，并试图改善试剂制备设备的可靠性。Sysmex专利因此描述了这样的设备：该设备包括用于制备含有预定试剂和纯水的稀释试剂的试剂制备区段；由试剂制备区段制备的用于测量稀释试剂的电导率的电导率测量区段，以及由试剂制备区段制备的用于测量稀释试剂的氢离子浓度的pH测量区段。该设备还使用用于执行预定处理的控制器，该控制器被配置成当由电导率测量区段所测量的电导率或氢离子浓度在预定范围之外时停止向样品测量区段供应稀释试剂。可商购获得的XN-SeriesTM血液分析仪使用可商购获得的/>RU-20浓缩试剂递送系统从浓缩物递送恒定供应的稀释剂。一盒浓缩物等同于25盒标准稀释剂。
Sysmex还在其美国专利号9,164,021中描述了替代系统。该系统使用一系列稀释室、隔膜泵、搅拌室和供应室，并且需要使用正压泵和负压泵。
这两种Sysmex系统都非常复杂，并且可能受到各种技术故障的影响。它们没有解决减少分析实验室设备可能需要的稀释剂容器数量可能遇到的所有问题。
发明内容
因此，本文所述的本发明的实施方案提供了用于稀释剂制备模块和稀释剂制备单元的系统和方法，该稀释剂制备模块和稀释剂制备单元中的任一者或两者将稀释剂递送到分析仪器。本发明所公开的稀释剂制备模块(DPM)由纯化水(PW或W)和试剂浓缩物(RC或C)制备稀释剂。DPM系统的使用减少了必须替换预先制备的稀释剂块的次数。例如，具有多个DxH仪器的实验室每天需要约18个十升预先制备的稀释剂块，该实验室每天报告2800个CBC/DIFF结果。本公开用DPM代替预先制备的稀释剂的使用，该DPM由纯化水和试剂浓缩物制备稀释剂，这意味着每天只需使用(并交换)单个十升试剂浓缩物块。作为背景，每个10L块超过10kg(22磅)，因此使用分析设备的实验室人员更容易每天仅改变一个块而不是十八个块。
另一方面涉及向一个或多个分析仪器供应稀释试剂浓缩物的稀释剂制备单元(DPU)，其中DPU包括两个或更多个稀释制备模块(DPM)，其可称为第一DPM(DPM1)和第二DPM(DPM2)。每个稀释剂制备模块如本文所述，但将两个或更多个DPM组合成冗余DPU单元的方面为系统提供了以下装置：当一个DPM报告故障时，在一个或多个分析仪器受到由第一DPM制备的不可接受质量的稀释剂的影响(例如，消耗任何显著量的不可接受质量的稀释剂)之前，快速切换到另一个DPM。
另外的方面涉及用于向一个或多个分析仪器供应稀释剂的DPU，以及用于此类供应的系统。第一DPM和第二DPM共同形成单元(DPU)。DPU使用可用的软件和电子信号技术来配置。当第一DPM接近耗尽试剂浓缩物时，第一DPM自动脱机，并且来自第二DPM的稀释剂被引导至一个或多个分析仪器。单元(DPU)可向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换第一DPM中的试剂浓缩物的耗尽容器。类似地，当第二DPM接近耗尽试剂浓缩物时，第二DPM自动脱机，并且来自第一DPM的稀释剂被引导至一个或多个分析仪器，并且可给出类似的通知，只要稀释剂制备单元在操作中，耗尽的试剂浓缩物的这种反复补充就继续。
在某些示例中，提供了稀释剂制备模块，该稀释剂制备模块包括：用于将来自两个单独源的液体组合到组合器特征结构中以提供混合液体的系统，其中在单独源或组合器特征结构之间不存在进气口；用于将混合液体移动到单个贮存器中的系统，以及用于将混合液体从单个贮存器移动到一个或多个分析仪器中的系统。组合器特征结构可为T形连接器或Y形连接器。来自两个单独源的液体可以是来自水纯化器系统的纯化水和来自试剂浓缩物容器的试剂浓缩物。混合液体可为稀释剂。系统可沿向下方向然后向上方向混合液体，以形成液体流的U形捕集器配置，使得沉入该路径中的任何未混合试剂浓缩物将被U形捕集器捕获。贮存器可形成为包括倾斜管的去气泡室。可存在一个或多个波纹脉冲抑制器结构，该一个或多个波纹脉冲抑制器结构与将液体中的至少一种液体递送到组合器特征结构的导管相关联。
具体实施方案提供了集成的液体分析仪校准系统。至少一个液体分析仪可定位在贮存器的入口端口中、贮存器中、贮存器的出口端口中、或它们的组合。液体分析仪可以是一个或多个电导计、一个或多个pH计、一个或多个折射计、一个或多个液体比重计、一个或多个渗压计、或它们的组合。也可以使用双头泵将来自第一源的液体和来自第二源的液体移动到组合器特征结构中。
另一个示例提供了稀释剂制备模块，该稀释剂制备模块包括：组合器特征结构，该组合器特征结构用于组合液体而不允许空气在混合期间进入液体；第一导管和第一泵，该第一导管和第一泵用于将纯化水从纯化水源递送到组合器特征结构；第二导管和第二泵，该第二导管和第二泵用于将试剂浓缩物从试剂浓缩物容器递送到组合器特征结构；其中组合器特征结构将纯化水和试剂浓缩物混合以提供稀释剂；包括混合管的第三导管，该包括混合管的第三导管用于将稀释剂递送到贮存器，该贮存器包括去气泡器室；以及用于将稀释剂从贮存器递送到需要稀释剂的一个或多个分析仪器的系统。该系统可具有组合器特征结构下游的液体捕集器，用于从稀释剂捕获任何未混合的试剂浓缩物。纯化水源可提供基本上无空气的水，并且系统可以省去控制每种液体在朝向贮存器流动的同时向前运动的阀，并且其中在纯化水源、试剂浓缩物容器、组合器特征结构和贮存器之间不存在进气口。
另一个示例可提供具有液体分析仪校准系统的稀释剂制备模块，该校准系统具有使液体分析仪排空的装置(即，如果液体分析仪在贮存器内，则使贮存器排空)；将液体分析仪标准物从液体分析仪标准物的容器移动到液体分析仪(即，如果液体分析仪在贮存器内，则移动到贮存器)的装置，以及使用液体分析仪标准物校准液体分析仪的装置。
另一个示例可提供所述的两个或更多个稀释剂制备模块，从而形成稀释剂制备单元。
还提供了用于通过稀释剂制备单元(DPU)向一个或多个分析仪器供应稀释剂流的方法，其中DPU包括第一稀释剂制备模块(DPM1)和第二稀释剂制备模块(DPM2)，该方法包括当DPM1接近耗尽试剂浓缩物时，使DPM1自动脱机，将稀释剂从DPM2引导至一个或多个分析仪器，向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换DPM1的试剂浓缩物的耗尽容器；并且其中当DPM2接近耗尽试剂浓缩物时，使DPM2自动脱机，将稀释剂从DPM1引导至一个或多个分析仪器，向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换DPM2中的试剂浓缩物的耗尽容器。耗尽的试剂浓缩物的这种反复补充在分析仪器联机时发生。
还提供了用于通过稀释剂制备单元(DPU)向一个或多个分析仪器供应稀释剂流的方法，其中DPU包括第一稀释剂制备模块(DPM1)和第二稀释剂制备模块(DPM2)，该方法包括：如果DPM1检测到未能产生足够质量或数量的稀释剂，则使DPM1自动脱机，将稀释剂从DPM2引导至一个或多个分析仪器，并向实验室人员发出关于DPM1故障的通知；并且如果DPM2检测到未能产生足够质量或数量的稀释剂，则使DPM2自动脱机，将稀释剂从DPM1引导至一个或多个分析仪器，并向实验室人员发出关于DPM2故障的通知。该方法可在分析仪器保持联机时发生。
附图说明
图1示出了用于组合纯化水和试剂浓缩物的流动路径以产生稀释剂的T形连接器的示意图。
图2A-图2C示出了用于组合纯化水和试剂浓缩物以产生稀释剂的流动路径的三个不同示例。
图3示出了通过所公开的稀释剂制备模块(DPM)的一个实施方案的流体流的示意图。
图4示出了单个稀释剂制备模块的实施方案的DPM流体示意图。
图4A示出了贮存器泵真值表，其示出了在校准过程中实现每种流体功能的方式。
图5示出了单个稀释剂制备模块的另一个实施方案的DPM流体示意图。
图5A示出了贮存器泵真值表，其示出了在校准过程中实现每种流体功能的方式。
图6示出了被配置成将气泡与稀释剂液体分离的倾斜管区段的轮廓。
图7示出了DPM制备稀释剂状态机，其示出该机器的每个不同状态的“控制逻辑图案”。
图8示出了具有一个或多个分析仪的现有技术系统，没有稀释剂制备单元。每个分析仪使用两个即用型稀释剂容器。
图9示出了定位在包含一个或多个分析仪的系统外部的稀释剂制备单元的实施方案。稀释剂制备单元包含至少两个或更多个稀释剂制备模块，其中每个稀释剂制备模块向系统中的所有分析仪供应稀释剂。
图10示出了定位在单个分析仪内部的稀释剂制备单元的实施方案。稀释剂制备单元包含至少两个或更多个稀释剂制备模块，其中每个稀释剂制备模块向系统中的所有分析仪供应稀释剂。
图11示出了跨多个分析仪划分的稀释剂制备单元的实施方案。稀释剂制备单元包含两个或更多个稀释剂制备模块。每个稀释剂制备模块向系统中的所有分析仪供应稀释剂。
图12示出了包含一个或多个分析仪和稀释剂制备模块的系统的实施方案。
图13示出了包含分析仪和稀释剂制备模块的系统的实施方案。
具体实施方式
本公开的实施方案提供了用于组合纯化水和试剂浓缩物以便提供用于在医疗分析实验室设备(在图中也称为分析仪器或“分析仪”)中使用的稀释剂的系统。该系统在本文中可称为稀释剂制备模块(“DPM”)。一种或多种DPM可组合用于集体用途，并且可被称为稀释剂制备单元(“DPU”)。DPU可与一个或多个分析仪器相关联，以便向其供应制备的稀释剂。
医疗分析实验室设备/分析仪器的某些示例对患者样品进行处理和分析，以确定细胞或粒子计数、形态和其他数据。在加工和分析期间，通常期望防止流体气泡或微泡流过设备，因为外来气泡可被设备识别并计数为细胞或粒子，从而导致错误的结果。例如，如果微泡到达分析实验室仪器，则微泡可引起血小板背景问题，即，微泡可被仪器错误地计数为血小板。因此，所公开的系统的一个实施方案包括捕集气泡的室。在一个示例中，提供了去气泡室，该去气泡室允许制备的稀释剂中的微泡在被引入到任何仪器之前漂离。
另一个实施方案提供了确保稀释剂正确地混合的电导探针。这可提供质量检查或反馈回路。如果稀释剂制备模块(DPM)中的一种模块存在问题，则系统的冗余提供至少第二DPM，该第二DPM可替代地用于制备稀释剂。DPM包括(a)不断检查并确保制备的稀释剂的质量的电导探针(又名液体分析仪或液体分析仪传感器)，以及(b)机载电导率标准物，称为液体分析仪标准物。机载电导率标准物为具有已知的“测定”或“校准”值的溶液的容器。液体分析仪标准物用于检查和重新校准(如果需要的话)电导探针。寻求在现场制备稀释剂的其他系统不包含这样的机载电导率标准物。电导率标准物确保DPM电导探针读数的准确性。该校准检查可被设定为自动的。在一个示例中，校准检查在后台按计划进行(可以是每天一次、每周一次或以任何其他适当的间隔设定)。
所公开的DPM的另外的方面是其简单性。所公开的具体示例仅需要三个泵、两个阀、一个室，并且不需要压缩机(不需要气动真空或压力)。相比之下，竞争单元使用两个泵、二十三个阀、六个室以及压缩机(需要气动真空和压力的源)。简化DPM系统提供了更大的可靠性和更小的潜在维护费用或停机时间。
所公开的DPM系统的另外的方面是其冗余。在具体示例中，每个工作单元(其通常为两个、三个或四个仪器的集合)设置有两个稀释剂制备模块，该两个稀释剂制备模块统称为稀释剂制备单元(DPU)。两个完整DPM的冗余为工作单元提供改善的仪器运行时间和更好的备份计划。如果工作单元内的DPM(称为第一DPM或DPM1)失效，则工作单元通过切换至与工作单元连接的第二DPM(或DPM2)而以全吞吐量自动继续操作。这防止了实验室人员必须将所有工作单元切换回使用预先制备的稀释剂，这是当前可用的系统的操作方式。
所公开的DPM的另外的方面是其从两个单独源到组合器特征结构中的液体组合。在具体示例中，组合器特征结构可为T形连接器或Y形连接器。然后将组合的液体移动到贮存器中，之后再移动到一个或多个分析仪器中。混合液体可经由泵、阀和管材的组合来移动。混合液体可经由重力供给而移动。虽然不是必需的，但也可以使用真空和/或压力源。在具体实施方案中，纯化水源、和试剂浓缩物源以及贮存器之间不存在进气口。组合器特征结构提供气密或无气混合。
在使用中，稀释剂制备模块(DPM)一致地以正确的比例混合试剂浓缩物(“RC”或“C”)和纯化水(“PW”或“W”)以形成本文称为“稀释剂”的“稀释试剂浓缩物”。在DPM将试剂浓缩物和纯化水混合成稀释剂后，随后将稀释剂供应给一个或多个分析仪器。已发现，由DPM提供的稀释剂在质量和性能上等同于现有的即用型稀释剂(在本文中也称为“预先制备的稀释剂”)。稀释剂在所有方面都与分析仪器的要求相匹配。
所公开的DPM的另外的方面提供了液体捕集器。作为背景，试剂浓缩物具有比纯化水的密度高的密度。两种液体的混合物具有介于两者之间的密度。在一个实施方案中，提供了流动路径几何形状，该流动路径几何形状使用密度差异来使纯化水和试剂浓缩物以错误的比例的不受控混合最小化。例如，为了在DPM空闲时使以错误的比例以不受控方式进行的流体混合最小化，纯化水流(W)可被配置成向下指向组合T或组合Y。试剂浓缩物流(C)可被配置成向上指向精梳机特征结构(例如，组合T或组合Y)。纯化水往往会向上漂浮回到其自身中，而试剂浓缩物往往会向下沉降回到其自身中。液体捕集器被设计成“U”形或弯曲形状，使得当两种混合液体的组合流首先沿向下方向然后沿向上方向离开组合T或Y以形成液体流的U形捕集器配置时，沉入该路径中的任何浓缩物都将被U形捕集器捕获。该配置使纯化水、试剂浓缩物和组合的液体在空闲的非流动时间期间彼此的不受控混合和扩散最小化。
现在参见图1，示出了被配置用于与本文所述的稀释剂制备模块(DPM)结合使用的组合器特征结构10的示意图。组合器特征结构10被配置成将纯化水W与试剂浓缩物C结合。组合器特征结构10被示出为限定T形连接器形状，其中纯化水W从向上到向下方向移动到组合器特征结构10中，如箭头12所示。试剂浓缩物C从向下到向上方向移动到组合器特征结构10中，如箭头14所示。试剂浓缩物C具有比纯化水W高的密度，使得向下进入的纯化水W往往漂浮回到其自身中，并且向上进入的试剂浓缩物C往往沉降回到其自身中。因此，在低于纯化水W的进入点的进入点处递送试剂浓缩物C可有助于提供流体的更一致的混合以形成稀释剂。在通过组合器特征结构10之后，将液体混合到稀释剂中，该稀释剂经由载送混合流体的导管部分18进入液体捕集器16。
液体捕集器16被示出为U形捕集器。在使用中，U形液体捕集器16捕获下沉到稀释剂路径D中的任何试剂浓缩物C。
图2A-图2C示出组合器特征结构10的另选实施方案。虽然附图示出了另选的组合器特征结构10配置，但在每种情况下，载送试剂浓缩物C的管材向上指向T形连接器或Y形连接器中，并且携带纯化水W的管材向下指向连接器中。
在图2A中，组合器特征结构10将进入组合器特征结构10的纯化水W向下并以一定角度结合到组合T组合器特征结构10中。将试剂浓缩物C以一定角度向上引导到组合T组合器特征结构10中。然后将组合的流体经由导管部分18引导至液体捕集器16。图2B示出了具有不同形状的组合Y组合器特征结构10的类似概念。在该示例中，纯化水W沿向上至向下方向被引导到连接器中，并且试剂浓缩物C以向上和向内的角度被引导到连接器中。图2C示出了具有不同形状的组合Y组合器特征结构10的另一个类似概念。在该示例中，纯化水W在V形导管中被引导到连接器中，并且试剂浓缩物C沿向下至向上方向被引导到连接器中。同样，流体在通向液体捕集器16的导管部分18中混合。
导管部分18可以与稀释剂路径D成一体或在连接点处与稀释剂路径D连接，该稀释剂路径D将混合的稀释剂引导至液体捕集器16。在所示示意图中的每个中，液体捕集器16沿向下方向然后向上引导液体流，这形成U形液体捕集器配置形状。液体流的U形捕集器配置使得沉入路径中的任何试剂浓缩物被U形捕集器配置捕获。该配置使纯化水W、试剂浓缩物C和组合的液体在空闲的非流动时间期间彼此的不受控混合和扩散最小化。
概括地说，图2示出了用于组合纯化水W和试剂浓缩物C以产生稀释剂的流动路径的三个不同示例。组合器特征结构10可以是组合T、组合Y、或任何其他适当的几何形状。因为纯化水W和稀释剂路径D以与试剂浓缩物C通路相比更快的流速载送更大的体积，所以试剂浓缩物C通路的直径的大小可相应地被设计成小于纯化水W和稀释剂路径D的直径。
图3示出了单个稀释剂制备模块(DPM)20的实施方案的流体示意图。如图所示，纯化水W经由流体导管24从水纯化器系统22递送到
组合器特征结构10。水纯化器系统22可以是任何适当的水纯化系统或纯化水源。水泵26可用于迫使水通过流体导管24以将纯化水W递送到组合器特征结构10。在一些实施方案中，已发现使纯化水W流过波纹脉冲抑制器36可有助于减少或防止气泡。下文还描述了气泡移除贮存器，但是在过程早期移除气泡也可以是有利的。
同样如图所示，试剂浓缩物C经由流体导管30从试剂浓缩物容器28递送到组合器特征结构10。试剂泵32(类似于水泵26)可用于迫使水通过流体导管30到组合器特征结构10。如图所示，纯化水W和试剂浓缩物C在组合器特征结构10处相遇并组合。组合的流体产生稀释剂。将稀释剂送过液体捕集器16并经由导管38离开，以用于递送到贮存器34。稀释剂可保持在贮存器34中，直到一个或多个仪器需要使用稀释剂。
图4和图5更详细地示出DPM 20的流体示意图。类似于图3的示意图，图4和图5示出了纯化水泵26从水纯化器系统22接收其纯化水W，并且试剂浓缩物泵32从试剂浓缩物容器28接收其试剂浓缩物C。两个泵的输出在组合器特征结构10中组合并且离开连接器进入混合管或导管38中。混合管38将稀释剂递送到贮存器34。图4示出了贮存器34的形状的一个选项。图5示出了贮存器的形状的替代选项。在图5中，贮存器用作去气泡器室(在图6中更详细地示出，并且如将在下文中更详细地描述)。
贮存器34可设置有一个或多个传感器50。在图4所示的示例中，贮存器34具有被配置成指示“满液位”的至少一个上部传感器52。贮存器34还具有被配置成指示“低液位”的至少一个下部传感器54。可以在贮存器34的各个部分周围设置有多于一个上部传感器52和多于一个下部传感器54。贮存器34还设置有至少一个液体分析仪传感器56。液体分析仪传感器56与如下所概述的液体分析仪校准系统40连通。
液体分析仪传感器56的主要工作是读取稀释剂并确保稀释剂的质量。另外，液体分析仪传感器56可读取“液体分析仪标准物”，以便确保液体分析仪传感器56被正确校准并提供准确的读数。
所公开的系统的简单性的一部分是液体分析仪位于贮存器中。竞争系统在路径中使用在线液体分析仪(转移到室中或再循环回到室中)，能够在贮存器中进行分析是优势。
图4和图5示出了可用于测试/校准DPM 20的液体分析仪校准系统40。液体分析仪校准系统40用于检查和重新校准(如果需要的话)液体分析仪传感器56。与其他系统一样，DPM包括电导探针，该电导探针不断地检查并确保制备的稀释剂的质量。然而，此外，DPM还包括用于检查和重新校准(如果需要的话)其电导探针的机载电导率标准物(容器中的液体)。寻求在现场制备稀释剂的其他系统不包含此类机载液体分析仪标准物。该液体分析仪标准物确保了液体分析仪传感器读数的准确性。该校准检查可被设定为自动的。在一个示例中，校准检查在后台按计划进行(可以是每天一次、每周一次或以任何其他适当的间隔设定)。因此，虽然其他试剂制备系统可包括用于测量其制备的试剂的一个或多个液体分析仪传感器，但它们未公开用于保持其一个或多个液体分析仪传感器被校准的方法。
所公开的DPM提供液体分析仪校准系统40作为机载系统。虽然示出了一个液体分析仪校准系统40，但应当理解，多于一个液体分析仪校准系统40可与DPM 20结合。
在一个实施方案中，液体分析仪校准系统40用来检查和/或校准一个或多个液体分析仪传感器56的方法如下。参考图4和图5，液体分析仪标准物是具有一个或多个液体分析仪的已知“测定”或“校准”值的液体分析仪标准溶液的容器42。整个过程可包括以下方法：
(1)排空贮存器34中可能包含的任何稀释剂；
(2)冲洗贮存器34(这可通过用液体分析仪标准物灌注贮存器泵44，然后用液体分析仪标准物部分地填充贮存器34，然后使贮存器34排空来完成)；
(3)用液体分析仪标准物灌注贮存器泵44，然后用液体分析仪标准物部分地填充贮存器34，使得一个或多个液体分析仪传感器56被浸没；以及
(4)读取，并且在必要时校准每个液体分析仪传感器56。
在开始上述校准过程之前，如果贮存器34处于生产模式(其中“生产模式”意指贮存器34可向一个或多个分析仪器供应稀释剂)，则贮存器34可退出“生产模式”并进入“非生产模式”，意指贮存器34不能向一个或多个分析仪器供应稀释剂。一旦校准过程完成，便排空贮存器34的液体分析仪标准物，并且用稀释剂重新冲洗该贮存器以用于继续生产。该校准过程确保稀释剂正确地混合。如果用特定DPM识别出问题，则可以切换到可与工作单元相关联的次级DPM。
图4A和图5A提供了贮存器泵真值表，其示出了在上述校准过程中实现每种流体功能的方式。作为背景，贮存器泵44可具有形成四个贮存器泵入口/出口组合的两个阀。处于“关闭”状态的两个阀都是不活动的“不做任何事情”的流体过程，在该过程中未打开贮存器泵44。其中打开贮存器泵44的三种活动流体过程为：“使贮存器排空”，“将一个或多个液体分析仪标准物递送到贮存器”以及“用一个或多个液体分析仪标准物灌注贮存器泵”。例如，贮存器34通过关闭第一阀46(其选择贮存器的排出端口作为泵的入口)并打开第二阀48(其将泵的出口引导到“废物”)来排空。“废物”位置可为实验室中的废物排放部，或者可将“废物”递送到废物容器。为了使贮存器34完全排空，在贮存器34中的低液位传感器54检测到空气之后，贮存器泵44与处于该状态的阀一起运行设定的体积或时间。
图5示出具有另选贮存器的实施方案的DPM流体示意图。图5的贮存器为去气泡器室60。在一个示例中，室60被设计为倾斜管62，该倾斜管有利于移除流体内嵌入的气泡。
作为添加去气泡器室60的背景，当DPM在操作中时，期望减少流体内气泡的存在，因为气泡(包括微泡)可被分析仪器计数为红血细胞、白血细胞或血小板，从而导致错误读数。所关注的主要错误是微泡引起异常高的血小板计数。
图6示出了倾斜管62的区段的横截面示意图，该倾斜管被配置成将气泡与包含在其中的稀释剂液体分离。如图所示，通往贮存器/室的导管38被设计成进入去气泡器室60，使得稀释剂被递送到液位以下，尽管朝向室60的高端。这可以是有利的，以便防止引入附加气泡(通过进入液位以下)，而且还允许气泡具有倾斜管62的全长度，以便从稀释剂中上升出来。
倾斜管62的去气泡区段相对于水平面成微小角度(在一些示例中，约10度至30度)。该区段的长度L大于管62的直径。倾斜管62的该区段起作用的方式是，气泡必须向上漂浮以到达管的顶部66并且因此是“安全的”(意味着气泡在管的出口68处不与流体一起离开)的最大竖直距离64比流体必须从其注入点进入管行进到管的出口68的距离短。因此，虽然流体行进的速度可以比气泡将向上漂浮的速度显著更快，但是气泡仍然“赢得比赛”并到达管的顶部66，而不是在管的出口68处与流体一起离开。去气泡器室60具有一段相对于水平面成角度的倾斜管62的另一个原因是使得到达管62的顶板66的气泡可积聚，然后向上蠕变并在其上端70处离开管。
当流体的最小渡越时间大于气泡的最大渡越时间时，管形成去气泡器室60的去气泡区段是最有效的。应当理解，管的去气泡区段的横截面形状可以不是圆形的，相反，如果横截面形状比其宽度短，则管的去气泡区段可以更有效地去气泡。例如，合适的去气泡区段可包括具有圆角的矩形(有时称为圆化矩形形状)的横截面形状，其中管比其宽度短约3倍至5倍。
为了进行示例性的说明，下表比较了倾斜管62的三种不同的横截面几何形状。所有三个几何形状具有相同的横截面积(5.07cm2)。第一柱的横截面几何形状为圆形(具有2.54cm直径)。第二柱的横截面几何形状具有约二的纵横比(3.38cm宽/1.5cm高)。第三柱的横截面几何形状具有约五的纵横比(5.07cm宽/1.0cm高)。随着横截面纵横比变得更大，倾斜管在去气泡方面变得更有效(如表中最后两行所示，可以以更短的长度和更低的体积来实现去气泡)。
如图3的示意图所示，在水泵入口和/或出口处添加可商购获得的“脉动抑制器”(波纹管36，诸如特氟隆管材)可减少脉动和由脉动引起的气泡。应当理解，此类管材36可被定位在沿着导管线的被认为是必要的或有益的任何位置。微泡的流体形成物也可通过以下方式减少：
(a)确保纯化水源被脱气，这意味着纯化水在其中具有尽可能少的溶解气体；
(b)流体几何形状设计，意味着除其他工程设计外，在纯化水源、和试剂浓缩物源以及贮存器之间没有进气口；
以及
(c)当DPM处于稀释剂生产模式时，不应发生泵的排空和重新灌注。
脱气纯化水是具有最少溶解气体的纯化水。脱气纯化水储存在通风容器中时将寻求与上方气体的平衡，并且最终纯化水将被其上方的气体100％饱和。因此，有利的是在不允许脱气纯化水接触任何气体的情况下储存脱气纯化水。用于脱气纯化水的一种此类合适的储存容器为无空气囊状物(或基本上无空气的纯化水源)。
通常供应满足以下质量要求中的一个或多个的纯化水：
·电导率<1μS/cm，与电阻率>1MΩ-cm相同
·细菌<1cfu/mL
·TOC<50ppb
·过滤器<0.2μm
·脱气。
试剂浓缩物由制造商供应，并且被选择以满足旨在使用试剂的分析仪器的需要。例如，可得自贝克曼库尔特公司的DxHTM稀释剂是与无氰化物溶解剂结合以用于对工作单元上的血细胞进行计数和确定大小的可商购获得的等渗缓冲稀释剂，并且与2401血液分析仪一起使用。/>
如所述的用于使液体在整个DPM中移动并组合液体的装置可为任何类型的已知流体移动装置，包括但不限于泵、叶轮、任何其他适当的液体移动装置或它们的任何组合。可使用不同配置的泵，包括向前运动泵和抽吸泵。可调节泵的数量以提供期望的流型。
在实施方案中，用于组合液体的装置是一个或多个泵，并且其中每个泵的设定流速和/或精确体积被选择为在纯化水和试剂浓缩物之间提供期望的精确比率，并且每个泵的设定流速也被选择为使得纯化水和试剂浓缩物经历无混合器的在线混合。
在一个实施方案中，使用两个泵来操作所公开的DPM20。一个泵用于移动纯化水(称为水泵26)，并且一个泵用于移动试剂浓缩物(称为试剂泵32)。两个泵还将组合的溶液(命名为“稀释剂”)从组合器特征结构10驱动到贮存器34。离开组合器特征结构10的流等于进入组合器特征结构10的流的总和。
等同于两个泵的替代选项是使用“双头”泵。在该示例中，一个泵头泵送纯化水，而另一个泵头泵送试剂浓缩物。
通常，每个分析仪器提供其自身的用于将稀释剂从贮存器34移动到分析仪器中的装置。这种用于移动稀释剂的装置可为真空源或一个或多个分析仪器自身的泵。
图7示出了控制稀释剂的生产的机器指令的状态。如图所示，稀释剂以以下方式生产：虽然DPM在稀释剂生产模式下是“联机”的，但仅使用两个泵，即纯化水泵和试剂浓缩物泵。为了满足一个或多个分析仪器的稀释剂的需求消耗，将两个泵同时打开持续短时间段。每个短时间段被称为批处理。在其他示例中，双头泵发挥该功能，使得仅使用一个泵。图7示出了当处于稀释剂生产模式时，何时生产另一批稀释剂与何时保持空闲的对照。贮存器具有基于两个液位传感器的三种状态。两个液位传感器为高液位传感器(“贮存器满”液位传感器)和低液位传感器(“贮存器低”液位传感器)。每个液位传感器可检测液体或空气。贮存器的三种状态为：当满液位传感器检测到液体时的“贮存器满(RF)”(指示贮存器中的流体处于或高于满液位传感器)；当满液位传感器检测到空气并且低液位传感器检测到液体时的“贮存器未满(RNF)”(指示贮存器中的流体低于满液位传感器并且高于低液位传感器)；以及当两个液位传感器检测到空气时的“贮存器空(RE)”(指示贮存器中的流体低于低液位传感器，因此贮存器可能不完全为空，但贮存器可能不再能够为一个或多个分析仪器安全地供应稀释剂)。“贮存器空”状态通常触发错误条件，但有时，诸如当状态机首次启动时，其中对于贮存器通常或可接受的是具有“贮存器空”状态。
贮存器具有多种状态。在大部分时间期间，当处于稀释剂生产模式时，贮存器在“等待生产”状态和“生产”状态之间交替。对于贮存器处于“生产”状态的那些时间，“生产”状态执行两种状态动作：“检查一个或多个液体分析仪”，这意味着一个或多个液体分析仪将被检查一次以确保贮存器中的稀释剂具有可接受的质量；以及“生产稀释剂批料”，这意味着将生产一批稀释剂。然后将读取满液位传感器和低液位传感器以确定贮存器状态。
当贮存器状态为“贮存器未满”时，贮存器将保持在“生产”状态并再次执行状态动作中的每个动作，即“检查一个或多个液体分析仪”和“生产稀释剂批料”。作为另外一种选择，如果贮存器状态是“贮存器满”，则贮存器将经由转变分支8从“生产”状态转变到“等待生产”状态。
作为背景，“测试/校准”和“检查和/或校准”使用“液体分析仪传感器”56来读取液体分析仪标准物；这些是可能每天一次或每周一次或以周期性设定间隔进行的校准。在状态机的以上描述中，“检查液体分析仪”步骤意指“液体分析仪传感器”56用于读取稀释剂以便验证“贮存器中的稀释剂具有可接受的质量”。经常进行该稀释剂质量检查(例如，每批一次、每当生产新的批料时、在DPM“等待生产”时的短间隔期间(可能每半秒一次)、或任何其他适当的编程实例)。
“等待生产”状态执行两个状态动作：“检查一个或多个液体分析仪”和“等待”。“等待”是指在短时间段内不做任何事情，即，在半秒内不做任何事情。一旦完成状态动作，便再次读取满液位传感器和低液位传感器以确定贮存器状态。当贮存器中的液位保持高于满液位传感器时，贮存器状态保持“贮存器满”，并且贮存器保持处于“等待生产”状态，同时其再次执行该状态的两种状态动作。在一个或多个分析仪器消耗稀释剂时，贮存器中的液位最终下降，并且满液位传感器检测空气而不是液体。在这种情况下，贮存器状态变为“贮存器未满”，并且贮存器经由转变分支9从“等待生产”状态转变到“生产”状态。
图8示出了具有标记为“分析仪”的多个医疗分析设备或分析仪器的现有系统。现有系统既不包含稀释剂制备单元(DPU)，也不包含任何稀释剂制备模块(DPM)。系统中的每个分析仪使用两个即用型稀释剂(“D”)的容器。当稀释剂D的一个容器耗尽时，系统自动切换到稀释剂的另一个容器，同时保持联机。系统通知用户稀释剂的耗尽容器，并且用户可在系统保持联机时用稀释剂的新容器替换耗尽的容器。
图9、图10和图11示出了具有稀释剂制备单元(DPU)的系统的各种配置。具有提供多于一个DPM的冗余系统存在益处，诸如能够在DPM之间切换。
图9示出了具有多个分析仪的系统，该分析仪使用所有分析仪外部的至少一个稀释剂制备单元(DPU)。在所示的示例中，提供了两种DPM(DPM1和DPM2)，但应当理解，也可包括附加DPM。每个DPM向系统中的所有分析仪供应稀释剂。每个DPM使用试剂浓缩物(RC)的单个容器。(实际上，在使用中，流体管线将DPM连接到RC/LAS，但是因为本公开理解这些连接，所以它们尚未被包括在附图中以防止附图中的不必要混淆。)DPU使用与所有DPM共享的液体分析仪标准物(LAS)的单个容器。如果一个DPM失效，则系统的降级状态从试剂浓缩物(RC)的一个容器工作，而无法在联机时自动切换到试剂浓缩物的新容器。该降级状态在DPM故障时自动开始(无需用户干预)。
图10示出了具有多个分析仪的系统，该多个分析仪使用单个分析仪内部的稀释剂制备单元(DPU)。该系统包含DPU，该DPU包括两个或更多个DPM，即DPM1和DPM2。每个DPM向系统中的所有分析仪供应稀释剂。每个DPM使用试剂浓缩物的单个容器。DPU使用与所有DPM共享的一个或多个液体分析仪标准物的单个容器。如果一个DPM失效，则系统的降级状态从试剂浓缩物的一个容器工作，而无法在联机时自动切换到试剂浓缩物的新容器。该降级状态在DPM故障时自动开始(无需用户干预)。(“降级状态”意指由于某物被破坏或一些先决条件未被满足，系统不能以其容量的100％工作。)
(作为背景，能够在保持联机的同时替换耗尽的试剂是有益的。然而，有益效果的值根据试剂需要被替换的频率而变化。例如，在使用10L稀释剂块中提供的即用型稀释剂的系统上，一个容器可为160个循环提供足够的稀释剂。如果仪器在峰值载荷下运行90个循环/小时，则仪器在不到两小时的时间内消耗10L稀释剂块。在该示例中，在更换那些10L即用型稀释剂容器时保持联机是重要的。另一方面，对于所有其他试剂容器(除稀释剂之外)，每个试剂容器可持续约1000个或更多个循环。脱机以替换这些类型的试剂是更可接受的。对于18倍试剂浓缩物，每个容器18×160＝2880个循环。这是这样的情况，其中必须脱机以改变试剂是可接受的，即使优选的是能够保持联机)。
每个工作单元提供多于一个DPM的冗余是优势。两个、三个或四个仪器中的每个工作单元设置有两个稀释剂制备模块(以形成DPU)，这为工作单元提供改善的仪器运行时间和更好的备份计划。如果工作单元内的一个DPM失效，则工作单元使用省力的浓缩稀释剂以全吞吐量自动继续操作。对于没有冗余的其他系统，用户被迫将所有工作单元的仪器手动切换回单个容器中提供的更劳动密集型非浓缩稀释剂。
图11示出了具有两个或更多个分析仪的系统，该分析仪使用系统内部的稀释剂制备单元(DPU)，其中DPU跨多个分析仪划分。该系统包含DPU，该DPU包括两个或更多个DPM，每个分析仪包含至多一个DPM。在一个示例中，一个分析仪具有第一DPM(DPM1)，并且第二分析仪具有第二DPM(DPM2)。每个DPM向系统中的所有分析仪供应稀释剂。每个DPM使用试剂浓缩物的单个容器和一个或多个液体分析仪标准物的单个容器。如果一个DPM失效，则系统的降级状态从试剂浓缩物的一个容器工作，而无法在联机时自动切换到试剂浓缩物的新容器。该降级状态在DPM故障时自动开始(无需用户干预)。
图12示出具有多个分析仪的系统，该分析仪使用具有试剂浓缩物的两个容器的稀释剂制备模块(DPM)。该系统包含DPM。DPM向系统中的所有分析仪供应稀释剂。DPM是使用试剂浓缩物的两个容器和一个或多个液体分析仪标准物的单个容器的DPM实施方案。当试剂浓缩物的一个容器被耗尽时，系统在保持联机的同时自动切换到试剂浓缩物的另一个容器，并且用户可在系统保持联机的同时用试剂浓缩物的新容器替换耗尽的容器。如果DPM失效，则系统脱机，并且直到解决DPM的故障并且DPM正常运行之后，系统才能返回联机。在该图中，每个分析仪的第二稀释剂供应入口在该配置中保持不连接/未使用。
图13示出了具有单个分析仪的系统，该分析仪使用单个稀释剂制备模块(DPM)。DPM向分析仪供应稀释剂。DPM使用试剂浓缩物的单个容器和液体分析仪标准物的单个容器。当试剂浓缩物的容器耗尽时，系统脱机，并且直到用户用试剂浓缩物的新容器替换耗尽容器之后，系统才能返回联机。如果DPM失效，则系统脱机，并且直到解决DPM的故障并且DPM正常运行之后，系统才能返回联机。在该图中，分析仪的第二稀释剂供应入口在该配置中保持不连接/未使用。
在这些示例的任一个中，可以将系统配置成允许操作者在保持联机的同时切换容器。
在许多图中，使用不止一个DPM来形成稀释剂制备单元(DPU)。因此，DPU是连接到电力和纯化水的自维持单元，其可定位在分析仪器外部或可定位在分析仪器内部。DPU包括至少两个稀释剂制备模块(DPM)。一个DPM可被称为第一DPM(DPM1)，并且第二DPM可被称为第二DPM(DPM2)。DPU可在功能上提供这些和其他有益效果：
1)试剂浓缩物块的联机切换；
2)冗余(一个DPM发生故障的紧急备份模式；单元可在另一个DPM中继续使用试剂浓缩物；作为切换到“即用型”稀释剂或脱机的替代形式)；
3)更好的批次间可追溯性。当一个或多个分析仪器保持联机时，为DPM(其不向分析仪器供应稀释剂)提供完全冲掉旧批号的制备的稀释剂，并且用新批号的制备的试剂浓缩物替换它的机会，而分析仪器不必消耗两个批号的混合物；
4)当一个或多个分析仪器保持联机时，为DPM(其不向分析仪器供应稀释剂)提供检查和/或重新校准其“液体分析仪传感器”的机会；以及
5)当一个或多个分析仪器保持联机时，为DPM(其不向分析仪器供应稀释剂)提供检查和/或重新校准纯化水与试剂浓缩物的比率的机会。
一个或多个分析仪器可包括但不限于一个或多个血液分析仪、染色机、尿液分析机、或旨在接收和输出基于流体样品的数据的任何其他分析仪。稀释剂制备单元的一种设计可紧邻工作单元放置，以将试剂浓缩物重构为工作强度稀释剂。
DPU可用于向一个或多个分析仪器供应稀释剂，并且本公开还涉及用于此类供应的系统。例如，至少第一DPM和至少第二DPM共同形成单元(DPU)。多于两个DPM可以用于单元中，因为附加DPM被认为是在本公开的范围内。DPU使用可用的软件和电子信号技术来配置。当第一DPM(DPM1)接近耗尽试剂浓缩物时，第一DPM自动脱机，并且来自第二DPM(DPM2)的稀释剂被引导至一个或多个分析仪器。单元(DPU)可向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换第一DPM(DPM1)中的试剂浓缩物的耗尽容器。类似地，当第二DPM(DPM2)接近耗尽试剂浓缩物时，第二DPM自动脱机，并且来自第一DPM的稀释剂被引导至一个或多个分析仪器，并且可给出类似的通知，只要稀释剂制备单元在操作中，耗尽的试剂浓缩物的这种反复补充就继续。
概括地说，与通过将水与浓缩试剂混合来供应稀释试剂的现有设备相比，所公开的稀释剂制备模块(“DPM”)使用单个室(在单个DPM中)来保持和呈现制备的稀释剂。“呈现”意指将制备的稀释剂供应给消耗制备的稀释剂的分析仪器。其他系统可具有最少两个用于制备的试剂的室：一个用于“未验证的”制备的试剂的室(其中制备的试剂可具有或者可不具有可接受的质量)，以及第二个“验证的”试剂室。如果制备的试剂通过质量测试，则仅将其从“未验证的”试剂室传递到“验证的”试剂室。“验证的”试剂室(或其后的某个室)将制备的试剂供应给分析仪器。所公开的DPM的单室系统的一个可能的优点是其更简单(因此可能具有更少的部件并且成本更低并且更稳健/可靠)。
另外，本发明所公开的DPM使用快速、单阶段、开环方法将纯化水和浓缩试剂组合。其他系统使用迭代(通常为多阶段)闭环反馈方法来将水和试剂浓缩物组合。DPM的单阶段开环方法比闭环迭代方法更快且更简单(即，具有更少的步骤)。DPM使用精确的流速和/或体积以在第一次尝试中实现制备的稀释剂的质量，并且期望在第一次尝试中获得成功。DPM使用其“液体分析仪”(即，电导计)来验证制备的稀释剂的质量是否成功并检测制备的稀释剂的质量故障，但DPM完全期望在第一次尝试中以高可靠性实现所制备的稀释剂的质量。稀释剂制备单元(DPM模块的冗余)为系统提供了以下方式：如果一个DPM报告故障，则在一个或多个分析仪仪器受到由第一DPM制备的不可接受质量的稀释剂的影响(消耗任何显著量的不可接受质量的稀释剂)之前，快速切换到另一个DPM。
可区分所公开的DPM与现有技术的附加特征是其：
·单阶段体积稀释(非多阶段)；
·仅最终阶段内部一个或多个液体分析仪(不是反馈回路)；
·在线混合(无混合槽)或混合槽包含搅拌器和一个或多个液体分析仪(不会再循环至与DPM贮存器分开的外部液体分析仪)；
·不需要储罐。稀释剂产品储存在小体积贮存器中，其中DPM的生产率超过/赶上稀释剂消耗而不需要大的缓冲液体积(在一些示例中，DPM贮存器中稀释剂的最大体积可为约225mL)；
·一个或多个液体分析仪的机载自动控制和/或校准。这与现有技术形成对比并且是对现有技术的改善，在现有技术中，液体分析仪可在系统没有意识到一个或多个液体分析仪缺乏校准的情况下漂离校准，因此当稀释剂的质量不可接受时，存在稀释剂的质量可被测量为可接受的风险。机载自动控制和/或校准减轻了这种风险。
·不需要再循环或搅拌的提取槽。与10L稀释剂块相比，体积较小/使用较快，因此停滞不是问题。
·没有大体积允许更好的稀释剂批号可追溯性(较少的批次间混合)
·内部液体分析仪(以下中的一种或任何种的组合)
·温度补偿电导率(非温度控制电导率)
·渗透压(通常通过凝固点测量)
·pH
·折射计
·液体比重计
关于贮存器的体积，上面的尺寸表提供了去气泡所需的体积的示例，如98.7mL(圆形)低至58mL(2比1纵横比)或38mL(5比1纵横比)。为了比较，分析仪仪器(例如，贝克曼库尔特DxH600/800/900)的一个循环使用60mL。该仪器在其贮存器和管材内保持约5个循环(300mL)机载。一些试剂制备系统在机载贮存器中提供5L或20L，这导致大量的批次间混合。所公开的DPM贮存器仅使用约100mL进行去气泡(连同附加“缓冲液”体积)。其“满”液位传感器可被定位成检测约180mL液位的体积，其中每批为约45mL。贮存器变得最满是在满传感器上的一批(约225mL，其为180+45)。在具体示例中，DPM贮存器可为约300mL，其目的是很少在其中保持超过225mL的液体。该量远低于5L或20L的当前贮存器大小。
关于温度补偿电导率，电导探针通常具有内置的热敏电阻。它们测量电导率和温度，并且然后“补偿”电导率读数(根据模型计算)并报告“标准温度(即，25℃)下的电导率”。一些系统使用温度控制。它们使制备的稀释剂达到目标温度，然后测量其电导率，这是为了获得“更真实”的测量结果而进行的。温度控制需要帕尔贴(Peltier)来加热或冷却制备的稀释剂(或有时只是加热器)。这些部件可使系统复杂化，从而增加系统成本，并且需要时间和能量来加热和/或冷却制备的稀释剂。当纯化水太热时，需要使用加热器的系统不能在夏季的最热时期操作。实验室必须具有“夏季库存”的即用型试剂以供天气过热时使用。所公开的系统的温度补偿电导探针的温度表征测试已表明，电导探针的温度补偿读数在整个分析仪器的温度操作范围内是准确的。例如，此类表征测试可通过以下方式来执行：迫使电导率标准物在整个温度表征范围内达到各种温度点，并且在每个温度下用电导探针执行一个或多个温度补偿读数。如果所有报告的“在标准温度下的电导率”测量结果在适当的准确度限制内与电导率标准物的测定值相匹配，则测试通过。这减轻了冷却或加热用于测试的稀释剂的需要。
第一方面提供了稀释剂制备模块，该稀释剂制备模块包括：用于移动液体并将来自两个单独源的液体组合到T形连接器中，然后将混合液体进一步移动到贮存器中的装置，其中通过用于移动液体的附加装置将混合液体从贮存器移动到一个或多个分析仪器中；其中用于移动液体的装置选自包括泵、真空和/或压力源的组，并且其中第一液体为纯化水，并且第二液体为试剂浓缩物，并且其中在纯化水源、和试剂浓缩物源以及贮存器之间不存在进气口。
第二方面提供稀释剂制备模块，其中试剂浓缩物具有比纯化水的密度高的密度，并且两种液体的混合物具有介于这两种液体之间的密度，并且其中为了在稀释剂制备模块为空闲的时间期间使以错误的比例不受控地进行的流体混合最小化，纯化水流向下指向组合T中并且往往向上漂浮回到其自身中，试剂浓缩物流向上指向组合T中并且往往向下沉降回到其自身中，并且两种混合液体的组合流首先沿向下方向然后向上离开组合T，以形成液体流的U形捕集器配置，使得沉入该路径中的任何浓缩物将被U形捕集器捕获，并且其中该配置使纯化水、试剂浓缩物和组合液体在空闲的非流动时间期间彼此的不受控混合和扩散最小化。
在实施方案中，稀释剂制备模块包含试剂浓缩物，其中试剂浓缩物具有比纯化水的密度高的密度，并且两种液体的混合物具有介于这两种液体之间的密度，并且其中为了在稀释剂制备模块不工作的时间期间保持流体分离，纯化水流向下指向组合T中，试剂浓缩物流向上指向组合T中，并且两种混合液体的组合流首先沿向下方向然后向上离开组合T，以形成液体流的U形捕集器配置，并且其中该配置减少了纯化水、试剂浓缩物和组合液体以错误比例进行的不受控混合，以免扩散回到彼此中。
在稀释剂制备模块的实施方案中，将纯化水源脱气，这意味着纯化水在其中具有尽可能少的溶解气体。
在稀释剂制备模块的实施方案中，纯化水源、和试剂浓缩物源以及贮存器之间不存在进气口。
在稀释剂制备模块的实施方案中，不存在控制每种液体从液体源到贮存器的向前运动的阀。
在稀释剂制备模块的实施方案中，还包括用于减少所有液体内气泡的存在的装置；其中所述装置专注于保持雷诺数(Reynold’s number)，限定层流或湍流，正好仅在层流的范围内。
在稀释剂制备模块的实施方案中，该模块包括至少两个泵；其中第一泵将纯化水从纯化水源通过纯化水管移动到模块的T形连接器管配件中，第二泵将来自试剂浓缩物源的试剂浓缩物通过试剂浓缩物管移动到模块的T形连接器管配件中，并且其中来自T形连接器的出口管被称为混合管，并且其中混合管流入贮存器中；其中每个泵的设定流速被选择为在纯化水和试剂浓缩物之间提供期望的精确比率，并且每个泵的设定流速也被选择为使得纯化水和试剂浓缩物经历无混合器的在线混合，其中纯化水源被脱气，这意味着纯化水包含尽可能少的溶解气体，并且其中不存在控制每种液体在流向贮存器时向前运动的阀，并且其中在纯化水源、和试剂浓缩物源以及贮存器之间不存在进气口，其中所述贮存器具有至少一个入口端口和至少一个出口端口；其中来自T形连接器的出口管中的液体通过入口端口进入贮存器，并且经由出口端口通过出口管离开贮存器的液体进入分析仪器；其中必要时，液体分析仪存在于贮存器的入口端口中、贮存器本身中、以及贮存器的出口端口中；其中存在的液体分析仪包括但不限于一个或多个电导计、一个或多个pH计、一个或多个折射计和一个或多个液体比重计。
在每种液体朝向贮存器流动时控制其向前运动的当前“无阀”的特征是要避免产生气泡。避免或移除气泡对于系统内的高流速路径(例如，水路径和组合稀释剂路径)是重要的。一些阀(即，摇臂阀)具有曲折的内部流体通路，该内部流体通路在流体快速流过它们时产生气泡。(浓缩试剂路径是低流速路径，并且在该流动路径中使用摇臂阀不太可能在浓缩试剂路径中产生气泡。)诸如夹管阀或剪切阀之类的阀具有清洁的流体通路—它们即使在高流速下也不产生气泡。这些阀可用于高流速路径中。
在实施方案中，稀释剂制备模块还包括：
(a)使贮存器排空的装置，
(b)使一个或多个液体分析仪排空的装置，
(c)将一个或多个液体分析仪标准物从一个或多个液体分析仪标准物的容器移动到贮存器的装置，以及
(d)使用一个或多个液体分析仪标准物校准一个或多个液体分析仪的装置。
可向分析仪器的工作单元供应满足以下质量要求的稀释剂：
·背景≤25/0.1mL计数粒子
·渗透压325至345mOsm/Kg
·电导率19至20mS/cm
·pH 6.8至7.2。
在所公开的DPU的一个实施方案中，稀释剂制备单元(DPM模块的冗余)为系统提供了以下装置：当一个DPM报告故障时，在仪器受到由第一DPM制备的不可接受质量的稀释剂的影响(消耗任何显著量的不可接受质量的稀释剂)之前，快速切换到另一个DPM。
在使用DPU(多于一个DPM)将稀释剂递送到一个或多个分析仪器的系统的实施方案中，稀释剂制备单元位于一个或多个分析仪器的外部(即，“外侧”)。
在系统的另一个实施方案中，稀释剂制备单元位于一个或多个分析仪器的内部(即，“内侧”)。
在系统的另外实施方案中，系统还包括用于将稀释剂追溯到特定批号的试剂浓缩物的装置。
在系统的实施方案中，系统还包括阀，该阀能够阻止所有液体流入和流出贮存器。
在权利要求书中以及在上述说明书中，所有过渡短语诸如“包含”、“包括”、“载送”、“具有”、“含有”、“涉及”、“保持”等都应理解为开放式的，即意指包括但不限于。仅过渡短语“由……组成”和“基本上由……组成”应分别为封闭或半封闭式过渡短语。
虽然本文已描述和示出了若干实施方案，但本领域的普通技术人员将易于设想到用于执行功能和/或获得本文所述的结果和/或优点中的一个或多个的多种其他装置和/或结构，并且此类变型形式和/或修改形式中的每个均被视为在本发明的范围内。更一般地，本领域的技术人员将容易理解，本文所述的所有参数、尺寸、材料和配置旨在为示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/或配置将取决于使用本发明的教导内容的一个或多个具体应用。本领域的技术人员仅使用常规实验就将认识到或能够确定本文所述的本发明的具体实施方案的许多等同形式。因此，应当理解，上述实施方案仅以举例的方式给出，并且在所附权利要求书及其等同物的范围内，本发明可以不同于具体描述和要求保护的其他方式实施。本发明涉及本文所述的每个单独特征、系统、制品、材料、套件和/或方法。此外，如果此类特征、系统、制品、材料、套件和/或方法不相互矛盾，则两个或更多个此类特征、系统、制品、材料、套件和/或方法的任何组合均包括在本发明的范围内。
应当理解，本文所述的各种不同特征可与各种实施方案互换使用。例如，如果相对于特定示例描述了一个特征，则应当理解，相同的特征也可与其他示例一起使用。
在不脱离本公开或以下权利要求书的范围或精神的情况下，可对上文所述和附图所示的结构和方法进行改变和修改、添加和删除。

Claims (30)

1.一种稀释剂制备模块，包括：
用于将来自两个单独源的液体组合到组合器特征结构中以提供混合液体的系统，其中在所述单独源或所述组合器特征结构之间不存在进气口；
用于将所述混合液体移动到单个贮存器中的系统，以及用于将所述混合液体从所述单个贮存器移动到一个或多个分析仪器中的系统，
其中，来自所述两个单独源的液体包括来自水纯化器系统的纯化水和来自试剂浓缩物容器的试剂浓缩物，
其中，所述纯化水沿第一方向递送到所述组合器特征结构，并且所述试剂浓缩物沿与所述第一方向相反的第二方向递送到所述组合器特征结构，以及
其中，所述试剂浓缩物具有比所述纯化水高的密度，并且所述混合液体具有介于所述试剂浓缩物和所述纯化水之间的密度，并且其中，为了使不受控的流体混合最小化，所述纯化水流向下指向所述组合器特征结构并且往往向上漂浮回到其自身中，所述试剂浓缩物流向上指向所述组合器特征结构并且往往向下沉降回到其自身中，并且所述两种混合液体的组合流首先沿向下方向然后沿向上方向离开所述组合器特征结构。
2.根据权利要求1所述的模块，其中所述组合器特征结构包括T形连接器或Y形连接器。
3.根据权利要求1所述的模块，其中所述纯化水沿向上到向下方向递送到所述组合器特征结构，并且其中所述试剂浓缩物沿向下到向上方向递送到所述组合器特征结构。
4.根据权利要求1所述的模块，其中所述向下然后向上方向形成液体流的U形捕集器配置，使得沉入路径中的任何未混合试剂浓缩物将被所述U形捕集器捕获。
5.根据权利要求1所述的模块，还包括液体捕集器，所述混合液体在递送到所述贮存器之前通过所述液体捕集器。
6.根据权利要求1所述的模块，其中所述混合液体包含稀释剂。
7.根据权利要求1所述的模块，其中用于移动所述混合液体的所述系统包括一个或多个泵、真空、压力源、重力供给或它们的组合。
8.根据权利要求7所述的模块，其中所述一个或多个泵包括针对每个泵的设定流速和/或设定体积，所述设定流速和/或设定体积被选择以提供期望量的待混合的所述液体中的每一种液体，使得所述液体经历无混合器的在线混合。
9.根据权利要求1所述的模块，其中所述贮存器包括去气泡室，所述去气泡室包括倾斜管。
10.根据权利要求1所述的模块，还包括与导管相关联的波纹脉冲抑制器，所述导管将所述液体中的至少一种液体递送到所述组合器特征结构。
11.根据权利要求1所述的模块，还包括集成的液体分析仪校准系统。
12.根据权利要求11所述的模块，其中至少一个液体分析仪位于所述贮存器的入口端口中、所述贮存器中、所述贮存器的出口端口中、或它们的组合。
13.根据权利要求12所述的模块，其中所述至少一个液体分析仪包括：一个或多个电导计、一个或多个pH计、一个或多个折射计、一个或多个液体比重计、一个或多个渗压计、或它们的组合。
14.根据权利要求1所述的模块，其中不存在控制每种液体从所述液体的所述源到所述贮存器的向前运动的阀。
15.根据权利要求1所述的模块，其中所述贮存器小于300mL。
16.根据权利要求1所述的模块，还包括双头泵，所述双头泵用于将来自第一源的液体和来自第二源的液体移动到所述组合器特征结构中。
17.根据权利要求1所述的模块，还包括集成的液体分析仪校准系统，所述集成的液体分析仪校准系统包括：
(a)使至少一个液体分析仪排空的装置；
(b)将液体分析仪标准物从液体分析仪标准物的容器移动到所述液体分析仪的装置；以及
(c)使用所述液体分析仪标准物校准所述液体分析仪的装置。
18.根据权利要求1所述的模块，还包括集成的液体分析仪校准系统，所述集成的液体分析仪校准系统具有在所述贮存器内部的至少一个液体分析仪，所述集成的液体分析仪校准系统包括：
(a)使所述贮存器排空的装置；
(b)将液体分析仪标准物从液体分析仪标准物的容器移动到所述贮存器的装置；以及
(c)使用所述液体分析仪标准物校准所述液体分析仪的装置。
19.一种稀释剂制备模块，包括：
组合器特征结构，所述组合器特征结构用于组合液体而不允许空气在混合期间进入所述液体；
第一导管和第一泵，所述第一导管和第一泵用于将纯化水从纯化水源递送到所述组合器特征结构；
第二导管和第二泵，所述第二导管和第二泵用于将试剂浓缩物从试剂浓缩物容器递送到所述组合器特征结构；
其中所述组合器特征结构将所述纯化水和所述试剂浓缩物混合以提供稀释剂；
包括混合管的第三导管，所述包括混合管的第三导管用于将所述稀释剂递送到贮存器，所述贮存器包括去气泡器室；以及
用于将所述稀释剂从所述贮存器递送到需要所述稀释剂的一个或多个分析仪器的系统，
其中，所述纯化水沿第一方向递送到所述组合器特征结构，并且所述试剂浓缩物沿与所述第一方向相反的第二方向递送到所述组合器特征结构，以及
其中，所述试剂浓缩物具有比所述纯化水高的密度，并且混合液体具有介于所述试剂浓缩物和所述纯化水之间的密度，并且其中，为了使不受控的流体混合最小化，所述纯化水流向下指向所述组合器特征结构并且往往向上漂浮回到其自身中，所述试剂浓缩物流向上指向所述组合器特征结构并且往往向下沉降回到其自身中，并且所述两种混合液体的组合流首先沿向下方向然后沿向上方向离开所述组合器特征结构。
20.根据权利要求19所述的模块，还包括所述组合器特征结构下游的液体捕集器，所述液体捕集器用于从所述稀释剂捕获任何未混合的试剂浓缩物。
21.根据权利要求19所述的模块，其中所述第一泵和所述第二泵中的一者或两者具有设定流速，所述设定流速被选择为在所述纯化水和所述试剂浓缩物中的每一者之间提供期望的体积比，并且使得所述纯化水和所述试剂浓缩物经历无混合器的在线混合。
22.根据权利要求19所述的模块，其中所述纯化水源基本上无空气，并且其中不存在控制每种液体在朝向所述贮存器流动的同时向前运动的阀，并且其中在所述纯化水源、所述试剂浓缩物容器、所述组合器特征结构和所述贮存器之间不存在进气口。
23.根据权利要求19所述的模块，其中所述贮存器具有至少一个入口端口和至少一个出口端口，其中所述混合管中的液体通过所述入口端口进入所述贮存器，并且其中离开所述贮存器的液体通过进入一个或多个分析仪器的出口管离开所述出口端口。
24.根据权利要求19所述的模块，其中所述第一泵和所述第二泵组合成单个双头泵。
25.一种稀释剂制备单元，包括两个或更多个根据权利要求1所述的稀释剂制备模块。
26.一种稀释剂制备单元，包括两个或更多个根据权利要求19所述的稀释剂制备模块。
27.一种用于通过根据权利要求25或26所述的稀释剂制备单元DPU向一个或多个分析仪器供应稀释剂流的方法，其中所述DPU包括第一稀释剂制备模块DPM1和第二稀释剂制备模块DPM2，所述方法包括：
当DPM1接近耗尽试剂浓缩物时，使DPM1自动脱机，
将稀释剂从DPM2引导至所述一个或多个分析仪器，
向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换DPM1的试剂浓缩物的耗尽容器；以及
其中当DPM2接近耗尽试剂浓缩物时，使DPM2自动脱机，
将稀释剂从DPM1引导至所述一个或多个分析仪器，
向实验室人员发出通知，以用试剂浓缩物的满容器替换所述DPM2中的试剂浓缩物的所述耗尽容器。
28.根据权利要求27所述的方法，其中耗尽的试剂浓缩物的反复补充在所述分析仪器联机时发生。
29.一种用于通过根据权利要求25或26所述的稀释剂制备单元DPU向一个或多个分析仪器供应稀释剂流的方法，其中所述DPU包括第一稀释剂制备模块DPM1和第二稀释剂制备模块DPM2，所述方法包括：
如果DPM1检测到未能产生足够质量或数量的稀释剂，则使DPM1自动脱机，
将稀释剂从DPM2引导至所述一个或多个分析仪器，以及向实验室人员发出关于DPM1故障的通知；以及
如果DPM2检测到未能产生足够质量或数量的稀释剂，则使DPM2自动脱机，
将稀释剂从DPM1引导至所述一个或多个分析仪器，并且向实验室人员发出关于DPM2故障的通知。
30.根据权利要求29所述的方法，其中在所述分析仪器保持联机时发生步骤。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3714252B1 (en) 2017-11-22 2023-05-31 Beckman Coulter, Inc. Diluent preparation module und method for supplying such diluent
WO2021140796A1 (ja) * 2020-01-06 2021-07-15 株式会社日立ハイテク 電解質分析装置
CN111812337A (zh) * 2020-08-24 2020-10-23 桂林优利特医疗电子有限公司 使用单值校准物实现特定蛋白全线性范围标定系统及方法

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405028D0 (en) * 1994-03-15 1994-04-27 Counting Tech Ltd Fluid diluter
US5428993A (en) * 1992-02-26 1995-07-04 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Automatic analyzer having function of detecting remaining liquid quantity
CN1675530A (zh) * 2002-08-14 2005-09-28 热电子公司 抽吸和稀释样本的方法和设备
CN1675529A (zh) * 2002-08-14 2005-09-28 热电子公司 用于稀释样本的装置和方法
CN101040041A (zh) * 2004-09-17 2007-09-19 申特莱恩公司 质粒dna的稳定液体制剂
CN101909755A (zh) * 2007-11-20 2010-12-08 3M创新有限公司 样品制备容器和方法
EP2400305A1 (en) * 2009-02-19 2011-12-28 Jihong Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Automatic detector for stool specimen
CN203275172U (zh) * 2013-02-21 2013-11-06 广州伊创仪器有限公司 用于在线分析仪的智能稀释系统及该在线分析仪
CN101816907B (zh) * 2009-02-26 2016-04-27 希森美康株式会社 试剂调制装置、检体处理系统以及试剂调制方法
CN105628482A (zh) * 2016-01-28 2016-06-01 广州埃克森生物科技有限公司 血液细胞分析仪使用浓缩稀释液的稀释方法及装置

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4804519A (en) 1987-03-06 1989-02-14 Thermo Jarrell Ash Corporation Sample analysis apparatus
JPH0933538A (ja) * 1995-07-19 1997-02-07 Toa Medical Electronics Co Ltd 試薬調製装置およびその方法
US6554162B2 (en) * 2001-05-24 2003-04-29 Chemand Corporation System and method for accurately blending fluids
AU2003237744B2 (en) * 2002-06-19 2008-06-26 Biosensor Applications Sweden Ab (Publ) System, device and method for detection of several individual analytes in a solution, and a disposible flow cell for use therein
US20060121624A1 (en) * 2004-03-03 2006-06-08 Huang Lotien R Methods and systems for fluid delivery
US7469606B1 (en) 2004-08-26 2008-12-30 Elemental Scientific, Inc. Automated sampling device
US8191397B2 (en) * 2007-12-12 2012-06-05 Air Liquide Electronics U.S. Lp Methods for checking and calibrating concentration sensors in a semiconductor processing chamber
JP5355145B2 (ja) 2009-02-26 2013-11-27 シスメックス株式会社 試薬調製装置、検体測定装置および試薬調製方法
JP2010230570A (ja) 2009-03-27 2010-10-14 Sysmex Corp 試薬調製装置および検体分析装置
TR201811076T4 (tr) 2009-06-10 2018-08-27 Arbutus Biopharma Corp Geliştirilmiş lipit formulasyonu.
EP3101429B1 (en) * 2009-07-29 2022-12-14 Hitachi High-Tech Corporation Method of handling a reagent container
EP3714252B1 (en) 2017-11-22 2023-05-31 Beckman Coulter, Inc. Diluent preparation module und method for supplying such diluent

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5428993A (en) * 1992-02-26 1995-07-04 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Automatic analyzer having function of detecting remaining liquid quantity
GB9405028D0 (en) * 1994-03-15 1994-04-27 Counting Tech Ltd Fluid diluter
CN1675530A (zh) * 2002-08-14 2005-09-28 热电子公司 抽吸和稀释样本的方法和设备
CN1675529A (zh) * 2002-08-14 2005-09-28 热电子公司 用于稀释样本的装置和方法
CN101040041A (zh) * 2004-09-17 2007-09-19 申特莱恩公司 质粒dna的稳定液体制剂
CN101909755A (zh) * 2007-11-20 2010-12-08 3M创新有限公司 样品制备容器和方法
EP2400305A1 (en) * 2009-02-19 2011-12-28 Jihong Biotech (Shanghai) Co., Ltd. Automatic detector for stool specimen
CN101816907B (zh) * 2009-02-26 2016-04-27 希森美康株式会社 试剂调制装置、检体处理系统以及试剂调制方法
CN203275172U (zh) * 2013-02-21 2013-11-06 广州伊创仪器有限公司 用于在线分析仪的智能稀释系统及该在线分析仪
CN105628482A (zh) * 2016-01-28 2016-06-01 广州埃克森生物科技有限公司 血液细胞分析仪使用浓缩稀释液的稀释方法及装置

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US20220155330A1 (en) 2022-05-19

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