CN111374965B - 一种稳定性高的水溶性辅酶q10包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物,将水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至10~90℃,然后加入交联剂,搅拌反应1~20小时,过滤后,干燥,得到稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物。水溶性辅酶Q10包合物水溶液中,辅酶Q10的包合壁材为淀粉类壁材,水的含量为所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的50~95%;交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.0005~0.02%。本发明通过含有多官能团的交联剂促使淀粉类壁材外部的亲水性端基‑OH之间交联的端基处理方式,有效对淀粉类壁材的进入端口进行了封端,大大提高了水溶性辅酶Q10包合物的使用稳定性,使其应用领域获得进一步的拓展。
Description
技术领域
本发明属于化学领域,涉及一种稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物及其制备方法。
背景技术
辅酶Q10(CoQ10),又名泛醌,是一种在人类和多种动植物细胞中内源合成的亲脂性的化学物质。它由1个苯醌环连接1条含有10个类异戊二烯单位的侧链组成。CoQ10是人体中不可或缺的重要生理物质,其化学结构特点决定了它在人体中具有许多重要的生理功能,它是生命活动中重要的传递物质,是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质,在细胞能量生成,增强生物活力方面发挥重要作用。CoQ10是一种不可多得的集医用、营养保健于一体的化合物,在医药、化妆品、食品、保健品等领域的价值和潜能正在不断受到重视和开发,也必将得到越来越广泛的应用。
但是,CoQ10在实际应用中还存在一些不足,譬如:对光和热不稳定,脂溶性、强疏水性导致较低的口服吸收率,如何采用制剂技术有效提升CoQ10生物利用度及稳定性是当今研究的热点。针对CoQ10在应用中存在的这种情况,近年来已经开发出多种提高其生物利用度的方法,如固体分散体技术、包合物技术、乳化技术等,通过这些制剂技术来提升辅酶的水溶性,以提高其生物利用度,满足市场需求。其中包合物技术是解决CoQ10溶解度的较好的技术,因此得到广泛的应用。
由于淀粉具有亲脂性腔体和亲水性的端基,可以作为辅酶Q10良好的包合壁材,以制备水溶性辅酶Q10。CN200510048010.3公开了通过γ-环糊精与甘露醇制备一种水溶性辅酶Q10组合物的技术。CN101053556.B公开了通过研磨法或搅拌法制备辅酶Q10的羟丙基β-环糊精包合物的技术。CN102698284.B公开了一种通过辅酶Q10/直链淀粉包合物及其制备方法。CN108719988.A公开了一种辅酶Q10包合物及其制备工艺,通过亲水性稀释剂的排斥,能够更好将CoQ10保持在环糊精空腔内部,提高辅酶Q10-环糊精包合物的包合率,并进一步提高CoQ10在固体状态下的稳定性。
上述技术都是通过淀粉类包合壁材对CoQ10进行包合处理,提升CoQ10的溶解度。部分专利也通过一定的手段来提高了包合物的包合率,但是上述工艺方式只是针对于CoQ10在包合过程存在的问题,如包合量,包封率等,并没有进一步考虑到CoQ10包合物在实际应用中存在的不稳定问题。由于采用淀粉类包合壁材进行包合,是通过一定的物理手段将CoQ10进入淀粉类壁材的腔体,但是这种进入并不是不可逆的,在CoQ10包合物的进一步应用过程中,尤其是医疗、化妆品、食品饮料等领域的应用时,多种表面活性剂、其他脂溶性物质、部分水溶性物质都会与CoQ10形成竞争关系,进入淀粉类壁材的腔体中,从而将CoQ10挤出腔体,降低了CoQ10包合物的稳定性,产品的使用和保存效果都将大大折扣,使得CoQ10包合物在实际应用中受到很大的限制。
因此,有必要进一步研发,以提高CoQ10包合物在实际应用中的稳定性。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,以提高CoQ10包合物在实际应用中的稳定性。
为实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
一种稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,将水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至10~90℃,然后加入交联剂,搅拌反应1~20小时,过滤后,干燥,得到稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物,其中:
所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液中,辅酶Q10的包合壁材为淀粉类壁材,水的含量为所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的50~95%;
所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.0005~0.02%;
所述交联剂选自:二碱或三碱式化合物、醛类、氨基或亚氨基类化合物,及酸酐中的一种或多种。
根据本发明,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液可以采用市售的水溶性辅酶Q10包合物为原料,用水打浆,制备成水溶性辅酶Q10包合物水溶液,再与交联剂反应,进行端基处理。
所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液也可以采用辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂等原料制备成水溶性辅酶Q10包合物水溶液,在干燥之前直接与交联剂反应,进行端基处理。
优选地,上述制备方法中,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液的制备包括如下步骤:
(1)、将配方量的淀粉类壁材和乳化剂加入水中,加热至50~80℃,加入配方量的辅酶Q10,分别经过高速剪切和高压均质,得到均质物料;
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入配方量的低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得到所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
所述步骤(1)中,所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:(1.375~95):(0.05~0.5):(0.075~6);所述水的用量为淀粉类壁材质量的2~20倍。
根据本发明,所述步骤(1)中,所述高速剪切的转速为1000~10000r/min,时间为5~50min;所述高压均质的压力为100~2000bar,循环2~10次。
根据本发明,所述淀粉类壁材选自直链淀粉、麦芽糊精、氧化淀粉、羟乙基淀粉、辛烯基琥珀酸淀粉钠、羧甲基化淀粉、β-环糊精及其衍生物、γ-环糊精及其衍生物的一种或多种。
根据本发明,所述β-环糊精衍生物选自羟丙基β-环糊精、磺丁基β-环糊精、甲基β-环糊精、2,6-二甲基β-环糊精、羧甲基β-环糊精和羟丁基β-环糊精中的一种或多种。本领域技术人员和容易理解,上述β-环糊精衍生物均能作为淀粉类壁材应用于本发明的技术方案,产生相似的有益技术效果。
根据本发明,所述γ-环糊精衍生物为羟丙基γ-环糊精。
根据本发明,所述乳化剂选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(即吐温)、失水山梨醇脂肪酸酯(即斯盘)、蔗糖脂肪酸酯(即简称SE)、聚乙二醇脂肪酸酯、单甘脂和聚甘油酯中的一种或多种。
根据本发明,所述步骤(2)中,所述低分子量壳聚糖的分子量为5000~10000。
根据本发明,所述二碱或三碱式化合物包括三聚磷酸盐、三偏磷酸盐、柠檬酸盐、多元羧酸咪唑盐、多羧酸胍基衍生物和己二酸盐;所述醛类包括戊二醛、琥珀醛和密胺甲醛;所述酸酐包括丁二酸酐、己二酸酐和邻苯二甲酸酐;所述氨基或亚氨基类化合物包括尿素、二羟甲基脲、二羟甲基乙烯脲和N,N-亚甲基双丙烯酰胺。
优选地,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至30~70℃,然后加入交联剂,搅拌反应3~6小时。
优选地,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液中,水的含量为所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的65.0~94.9%;
所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.00085~0.0162%。
优选地,所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物中淀粉类壁材质量的0.01~0.05%;所述步骤(1)中,所述水的用量为淀粉类壁材质量的5~10倍。
根据本发明,加入交联剂反应后的干燥步骤,采用现有技术中的其他辅酶Q10包合物的干燥方式,例如低压喷雾干燥、冷冻干燥。
本发明的第二个目的在于提供上述方法制备的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物。
与现有技术相比,本发明具有如下有益技术效果:
(1)、本发明的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,通过含有多官能团的交联剂促使淀粉类壁材外部的亲水性端基-OH之间交联的端基处理方式,有效对淀粉类壁材的进入端口进行了封端,使得制备的水溶性辅酶Q10包合物的淀粉类壁材的外部空间位阻增大,在后续的实际应用过程中,表面活性剂、其他脂溶性物质、部分水溶性物质很难通过空间位阻进入淀粉腔体内,从而有效保障了被包合在淀粉腔体内的辅酶Q10不会被挤出,大大提高了水溶性辅酶Q10包合物的使用稳定性,使其应用领域获得进一步的拓展。
(2)、制备水溶性辅酶Q10包合物水溶液时,加入了低分子量壳聚糖,在低分子量壳聚糖的中间体作用下对淀粉类壁材的端基进行端基交联处理,端基分子内以及分子间通过低分子量壳聚糖作为传递中间体进行交联包封,可进一步提高封端效率。
同时,由于低分子量壳聚糖本身的正电荷氨基,引入了新的电荷排斥层,进一步增加了水溶性辅酶Q10包合物对其他竞争性组分的排斥作用,进一步提升水溶性辅酶Q10包合物的稳定性。
(3)、本发明的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物,具有稳定性好,应用范围广的特点。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明作进一步说明。应理解,以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
下列实施例中:
低分子量壳聚糖为市售产品,分子量为5000~10000。
辅酶Q10为市售产品,例如桐乡安顺贸易有限公司的辅酶Q10。
水溶性辅酶Q10包合物水溶液可通过淀粉、辅酶Q10和水等原料自制;也可通过市售的水溶性辅酶Q10包合物与水制备成水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
市售的水溶性辅酶Q10包合物,例如:
市售样品1:购买自陕西省某生物科技公司的水溶性辅酶Q10包合物。
市售样品2:购买自美国某化妆品和保健品研发公司的水溶性辅酶Q10包合物。
下列实施例中,其他原料均为市售。
实施例1、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将95g麦芽糊精、0.5g吐温80加入475g水中,加热至55℃,加入1g辅酶Q10,在3000r/min条件下高速剪切15min,然后在高压均质机中以600bar高压均质3次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入6g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至35℃,并加入0.0475g交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺,搅拌反应3小时,过滤,经过低压喷雾干燥,得到本实施例的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物。
其中,交联剂的加入量为淀粉类壁材—麦芽糊精质量的0.05%,交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0082%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:95:0.5:6。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的82.3%。
实施例2、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将55g氧化淀粉、2g斯盘20加入550g水中,加热至70℃,加入40g辅酶Q10,在7000r/min条件下高速剪切25min,然后在高压均质机中以1200bar高压均质8次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入3g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至55℃,并加入0.0055g交联剂戊二醛,搅拌反应6小时,过滤,经过冷冻干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中,交联剂的加入量为淀粉类壁材—氧化淀粉质量的0.01%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.00085%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:1.375:0.05:0.075。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的84.6%。
实施例3、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将80gβ-环糊精、1.0g吐温20加入600g水中,加热至60℃,加入20g辅酶Q10,在1000r/min条件下高速剪切50min,然后在高压均质机中以1000bar高压均质5次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入4.5g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(2)、将步骤(1)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至45℃,加入0.024g交联剂三偏磷酸钠,搅拌反应5小时,过滤,经过低压喷雾干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中交联剂的加入量为淀粉类壁材—β-环糊精质量的0.03%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0034%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:4:0.05:0.225。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的85.0%。
实施例4、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将60g辛烯基琥珀酸淀粉钠、1.5g SE-15加入400g水中,加热至65℃,加入10g辅酶Q10,在6500r/min条件下高速剪切20min,然后在高压均质机中以800bar高压均质7次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入5g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至30℃,加入0.03g交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺,搅拌反应4小时,过滤,经过低压喷雾干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中交联剂的加入量为淀粉类壁材—辛烯基琥珀酸淀粉钠质量的0.05%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0063%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:6:0.15:0.5。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的83.9%。
实施例5、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将72gγ-环糊精、1.5g硬脂酸单甘脂加入500g水中,加热至50℃,加入30g辅酶Q10,在6000r/min条件下高速剪切15min,然后在高压均质机中以100bar高压均质10次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入4g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至60℃,加入0.025g交联剂二羟甲基脲,搅拌反应6小时,过滤,经过冷冻干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中交联剂的加入量为淀粉类壁材—γ-环糊精质量的0.036%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0041%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:2.4:0.05:0.14。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的82.3%。
实施例6、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将65gβ-环糊精、2g聚乙二醇400单月桂酸酯加入325g水中,加热至65℃,加入30g辅酶Q10,在10000r/min条件下高速剪切5min,然后在高压均质机中以1500bar高压均质5次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入8g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至55℃,加入0.01625g交联剂邻苯二甲酸酐,搅拌反应6小时,过滤,经过冷冻干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中交联剂的加入量为淀粉类壁材—β-环糊精质量的0.025%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0038%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:2.17:0.067:0.27。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的75.6%。
实施例7、制备水溶性辅酶Q10包合物
水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)、将50g直链淀粉、0.8g三聚甘油油酸酯加入500g水中,加热至50℃,加入5g辅酶Q10,在8000r/min条件下高速剪切30min,然后在高压均质机中以2000bar高压均质2次,放料,得到均质物料。
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入10g低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
(3)、将步骤(2)的水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至45℃,加入0.02g交联剂咪唑-4,5-二羧酸钠,搅拌反应6小时,过滤,经过冷冻干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中交联剂的加入量为淀粉类壁材—直链淀粉质量的0.04%。交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0035%。所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:10:0.16:2。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的88.4%。
实施例8、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例2相同,区别在于,步骤(3)中,水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至10℃,采用0.015g琥珀醛代替戊二醛,搅拌反应20h。
实施例9、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例2相同,区别在于,采用0.02g密胺甲醛代替戊二醛。
实施例10、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,所述步骤(1)中,水的用量为190g。步骤(3)中,水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至90℃,采用0.024g尿素代替N,N-亚甲基双丙烯酰胺,搅拌反应1h。
其中,交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0162%。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的65.0%。
实施例11、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例5相同,区别在于,采用0.0072g二羟甲基乙烯脲代替二羟甲基脲。
实施例12、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,步骤(3)中,采用0.03g三聚磷酸钠代替三偏磷酸钠。
实施例13、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,步骤(3)中,采用0.0095g 6_胍基己酸盐酸盐代替三偏磷酸钠。
实施例14、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,所述步骤(1)中,水的用量为1900g。步骤(3)中,水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至90℃,采用0.019g柠檬酸钠代替三偏磷酸钠。
其中,交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液的0.0024%。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的94.9%。
实施例15、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,步骤(3)中,采用0.035g己二酸钠代替三偏磷酸钠。
实施例16、制备水溶性辅酶Q10包合物
制备方法与实施例1相同,区别在于,步骤(3)中,采用0.015g己二酸酐代替三偏磷酸钠。
实施例17、制备水溶性辅酶Q10包合物
市售样品:96.5g,加入475g水,搅拌均匀配制成水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
将水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至35℃,并加入0.0475g交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺,搅拌均匀后继续搅拌反应3小时,过滤,滤液经过低压喷雾干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中,交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.0083%。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的83.1%。
实施例18、制备水溶性辅酶Q10包合物
市售样品2:97g,加入550g水,搅拌均匀配制成水溶性辅酶Q10包合物水溶液。
将步骤(1)的水溶性辅酶Q10包合物溶液加热至55℃,并加入0.0055g交联剂戊二醛,搅拌均匀后继续搅拌反应6小时,过滤,经过冷冻干燥,得到本实施例的水溶性辅酶Q10包合物。
其中,交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.00085%。本实施例中,水的含量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的85.0%。
实施例19水溶性辅酶Q10包合物的稳定性评价
取市售样品1、市售样品2与实施例1-18制备的水溶性辅酶Q10包合物进行稳定性检测,辅酶含量检测方式参照《中国药典》2015版。
取适量水溶性辅酶Q10包合物配置成浓度为5wt%的水溶性辅酶Q10包合物水溶液,取5ml水溶性辅酶包合物水溶液加入25ml具塞比色管中,再加入20ml正庚烷,进行振荡萃取,上下振荡60次/min,振荡0、1、2、5分钟后分别取样,并检测取样中被萃取出的辅酶Q10的量,以此来确定其包封率,进一步评价振荡稳定性。其中,包封率计算公式如下:
包封率=[(包合物中辅酶Q10的量-萃取出的辅酶Q10的量)/包合物中辅酶Q10的量]×100%。
检测结果如表1所示。
表1水溶性辅酶Q10包合物的包封率测定结果
从表1可以看出,在相同的振荡萃取条件下,市售样品1和市售样品2,振荡萃取1分钟后包封率最低下降至94.36,振荡萃取2分钟后包封率最低下降至86.17,振荡萃取5分钟后包封率最低下降至75.03;振荡萃取5分钟的包封率下降率分别达到23.68%和24.97%。
实施例17和18对市售样品1和市售样品2进行端基处理,得到的水溶性辅酶Q10包合物在相同的条件下,包封率较市售样品1和市售样品2明显提高,振荡萃取5分钟的包封率下降率分别为11.87%和12.57%,为市售样品1和市售样品2的一半。
在相同的振荡萃取条件下,实施例1-16制备的水溶性辅酶Q10包合物振荡萃取1分钟后仍然有99.29%以上的包封率,振荡萃取2分钟后仍然有98.75%以上的包封率,振荡萃取5分钟后仍然有97.86%以上的包封率。振荡萃取5分钟的包封率平均下降率仅为1.98%。因此实施例1-16制备的水溶性辅酶Q10包合物的稳定性较市售样品1和市售样品2明显提高。
由此可见,在相同的振荡萃取时间条件下,实施例1-18制备的水溶性辅酶Q10的包封率明显高于市售样品1和市售样品2的包封率,实施例1-18制备的水溶性辅酶Q10包合物的稳定性明显高于市售产品,因此能够保证在后续的应用过程中,特别是在医疗、化妆品、食品饮料等领域,能够有效抵抗其他组分例如表面活性剂和表面活性剂、其他脂溶性物质、部分水溶性物质,大大提升了水溶性辅酶Q10包合物在不同领域的应用需求,有效拓展了辅酶Q10的应用范围。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述,但其只作为范例,本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言,任何对该实用进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此,在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改,都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (7)
1.一种稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,将水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至10~90℃,然后加入交联剂,搅拌反应1~20小时,过滤后,干燥,得到稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物,其中:
所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液中,辅酶Q10的包合壁材为淀粉类壁材,水的含量为所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的50~95%;
所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.0005~0.02%;
所述交联剂选自:二碱或三碱式化合物、醛类、氨基或亚氨基类化合物,及酸酐中的一种或多种;
所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液的制备包括如下步骤:
(1)、将配方量的淀粉类壁材和乳化剂加入水中,加热至50~80℃,加入配方量的辅酶Q10,分别经过高速剪切和高压均质,得到均质物料;所述高速剪切的时间为5-50min;
(2)、向步骤(1)的均质物料中加入配方量的低分子量壳聚糖,搅拌溶解后,得到所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液;
所述步骤(2)中,所述低分子量壳聚糖的分子量为5000~10000;
所述步骤(1)中,所述辅酶Q10、淀粉类壁材、乳化剂和低分子量壳聚糖的质量比为1:(1.375~95):(0.05~0.5):(0.075~6);所述水的用量为淀粉类壁材质量的2~20倍;
所述淀粉类壁材选自直链淀粉、麦芽糊精、氧化淀粉、羟乙基淀粉、辛烯基琥珀酸淀粉钠、羧甲基化淀粉、β-环糊精及其衍生物、γ-环糊精和羟丙基γ-环糊精的一种或多种;
所述β-环糊精衍生物选自羟丙基β-环糊精、磺丁基β-环糊精、甲基β-环糊精、2,6-二甲基β-环糊精、羧甲基β-环糊精和羟丁基β-环糊精中的一种或多种;
所述二碱或三碱式化合物选自三聚磷酸盐、三偏磷酸盐、柠檬酸盐、多元羧酸咪唑盐、6-胍基己酸盐酸盐和己二酸盐中一种或多种;所述醛类选自戊二醛、琥珀醛和密胺甲醛中的一种或多种;所述酸酐选自丁二酸酐、己二酸酐和邻苯二甲酸酐中的一种或多种;所述氨基或亚氨基类化合物选自尿素、二羟甲基脲、二羟甲基乙烯脲和N,N-亚甲基双丙烯酰胺多种的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述高速剪切的转速为1000~10000r/min;所述高压均质的压力为100~2000bar,循环2~10次。
3.根据权利要求1所述的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,所述乳化剂选自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、单甘脂和聚甘油酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液加热至30~70℃,然后加入交联剂,搅拌反应3~6小时。
5.根据权利要求1所述的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液中,水的含量为所述水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的65.0~94.9%;所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物水溶液质量的0.00085~0.0162%。
6.根据权利要求1所述的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物的制备方法,其特征在于,所述交联剂的加入量为水溶性辅酶Q10包合物中淀粉类壁材质量的0.01~0.05%;所述步骤(1)中,所述水的用量为淀粉类壁材质量的5~10倍。
7.权利要求1-6中任一项所制备的稳定性高的水溶性辅酶Q10包合物。
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Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200616557A (en) * | 2004-08-24 | 2006-06-01 | Nisshin Pharma Inc | Composition comprising coenzyme Q10 |
CN1981750A (zh) * | 2005-12-16 | 2007-06-20 | 沈阳市万嘉生物技术研究所 | 一种水溶性辅酶q10组合物及制备方法 |
CN101172102A (zh) * | 2006-10-31 | 2008-05-07 | 沈阳市万嘉生物技术研究所 | 一种水溶性辅酶q10超分子组合物及制备方法 |
CN101288641A (zh) * | 2007-04-19 | 2008-10-22 | 浙江一新制药股份有限公司 | 辅酶q10水分散体及其制备方法 |
CN101940564A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-12 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN101966171A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-02-09 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性还原型辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN106727441A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-31 | 厦门金达威生物科技有限公司 | 水溶性纳米缓释功能性辅酶q10微胶囊及其制备方法与应用 |
CN106729744A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 西安医学院 | 一种辅酶Q10羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
CN107750158A (zh) * | 2015-06-12 | 2018-03-02 | 因德纳有限公司 | 辅酶q10的固体分散体 |
CN108719988A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-02 | 北京素维生物科技有限公司 | 一种辅酶q10包合物及其制备工艺 |
-
2018
- 2018-12-28 CN CN201811622203.9A patent/CN111374965B/zh active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200616557A (en) * | 2004-08-24 | 2006-06-01 | Nisshin Pharma Inc | Composition comprising coenzyme Q10 |
CN1981750A (zh) * | 2005-12-16 | 2007-06-20 | 沈阳市万嘉生物技术研究所 | 一种水溶性辅酶q10组合物及制备方法 |
CN101172102A (zh) * | 2006-10-31 | 2008-05-07 | 沈阳市万嘉生物技术研究所 | 一种水溶性辅酶q10超分子组合物及制备方法 |
CN101288641A (zh) * | 2007-04-19 | 2008-10-22 | 浙江一新制药股份有限公司 | 辅酶q10水分散体及其制备方法 |
CN101940564A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-01-12 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN101966171A (zh) * | 2010-09-30 | 2011-02-09 | 杭州华东医药集团康润制药有限公司 | 水溶性还原型辅酶q10组合物及其制备方法 |
CN107750158A (zh) * | 2015-06-12 | 2018-03-02 | 因德纳有限公司 | 辅酶q10的固体分散体 |
CN106729744A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 西安医学院 | 一种辅酶Q10羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
CN106727441A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-31 | 厦门金达威生物科技有限公司 | 水溶性纳米缓释功能性辅酶q10微胶囊及其制备方法与应用 |
CN108719988A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-11-02 | 北京素维生物科技有限公司 | 一种辅酶q10包合物及其制备工艺 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
β-环糊精/O-羧甲基壳聚糖纳米粒对光敏性药物的联合保护;何慧;季金苟;刘月华;覃艳玲;徐溢;;高分子材料科学与工程;第32卷(第01期);第105-109页,尤其是第105页左栏第1-2段,第106页左栏第1-2段,第108页左栏最后1段 * |
壳聚糖接枝 β-环糊精聚合物空心微球的制备及其载药性能;高玉荣等;《离子交换与吸附》;20161031;第32卷(第5期);第414-422页,尤其是第414页摘要、第1段,第415页第2段,第416页第2段 * |
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Publication number | Publication date |
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