CN111362933A - 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途 - Google Patents

一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN111362933A
CN111362933A CN202010361536.1A CN202010361536A CN111362933A CN 111362933 A CN111362933 A CN 111362933A CN 202010361536 A CN202010361536 A CN 202010361536A CN 111362933 A CN111362933 A CN 111362933A
Authority
CN
China
Prior art keywords
substituted
methyl
carbonyl
compound
piperidinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010361536.1A
Other languages
English (en)
Inventor
范志金
钱晓琳
薛景
吴傲奔
杨怀普
马刘勇
于斌
王海霞
张乃楼
吴启凡
韩岑晖
金健宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nankai University
Original Assignee
Nankai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nankai University filed Critical Nankai University
Priority to CN202010361536.1A priority Critical patent/CN111362933A/zh
Publication of CN111362933A publication Critical patent/CN111362933A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/63—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/87—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

本发明提供了一种α‑氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途，具体如式I所示的化学结构通式。

Description

一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种新型的α-氨基丙烯酸类衍生物，本发明还涉及上述化合物的制备方法，及其作为杀微生物剂的用途。本发明进一步的涉及在制备上述化合物中用作中间体的新型杂环衍生物类化合物，以及上述新型中间体化合物的制备。本发明还涉及包含至少一种上述活性化合物的农药组合物及其制备方法。本发明的化合物具有杀微生物活性，特别是杀真菌活性和抗病毒活性，尤其是抗植物病毒活性。本发明涉及上述化合物或其组合物在农业或园艺中防治植物致病微生物侵染植物的用途。上述化合物或者组合物还可用于防止有害微生物在非生命材料上的侵染。
背景技术
植物致病病原物，例如病毒、真菌、细菌是影响现代农业生产的重要因素之一，由这些病原物引起的各种植物病害严重地影响农产品的产量和品质。植物病毒广泛地存在于自然界中，植物病毒造成的病害对农作物会造成巨大损失。烟草花叶病毒是在植物病毒中被研究的最为详细的一种，在形态结构，其化学组成、组装、外壳、亚基组成、基因组结构、核酸复制、蛋白翻译、病毒在细胞间的运动等方面常作为病毒学研究的经典范例。另一方面，对植物病毒病的防治非常困难，可称之为植物的癌症。到目前为止只有很少的药剂，能有效地治理烟草花叶病毒。因此，发现具有高活性的抗烟草花叶病毒的药物迫在眉睫，不仅具有重大的理论价值和现实意义，同时具有十分广阔的应用前景(Bos，L.Crop losses causedby viruses.Crop Prot.1982，1，263-282)。
现代农药和医药的研究，都是通过特定的生物功能靶标而设计，在某些特定情况下，它们的分子靶点及功能往往重叠，或者它们的目标是相似的过程或分子。由于这个原因，大多数制药公司同时拥有农药分部，比如陶氏和它的附属公司陶氏制药和陶氏益农。这2个分部对生产的大多数化学品都会进行医药和农药用途的评估，有时农药就会被开发为医药药品，或医药品被开发为农药使用(刘鹏飞等：农药和医药在创制与管理方面的相似性.2011，12，33，8-12)。
本发明的先导化合物具有医药活性，属于α-氨基丙烯酸类衍生物，其对冠状病毒有显著活性(Anna Lundin，et al.，Targeting membrane-bound viral RNA synthesisreveals potent inhibition of diverse coronaviruses including the middle eastrespiratory syndrome virus.PLOS Pathogens，2014，10(5)：1-15)，该先导化合物可能具有新颖的作用机制。
冠状病毒和烟草花叶病毒都是RNA病毒，目前没有将对冠状病毒有效的化合物进行抗植物病毒活性研究的报道。因此，本发明基于上述先导化合物，利用农药分子设计的原理进行了抗烟草花叶病毒活性的先导优化，并进行了较为系统的结构衍生，合成出了具有抗烟草花叶病毒活性的高活性化合物。
另一方面，化学杀菌剂是有效防控植物病害保证农产品产量和质量的重要手段之一，但杀菌剂的广泛和不合理使用，使得我国农田的病原菌对现有传统杀菌剂已产生了明显的抗性(贾俊超，等.病原菌对Strobilurin类杀菌剂抗药性机理的研究进展.农药学学报，2008，10(1)：1-9)。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是在我国农田使用最为广泛的杀菌剂之一，目前在我国农田也产生了对其明显的抗性(赵平，等.甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的开发及抗性发展现状.农药，2011，50(8)：547-542)，开发结构更加新颖、简单、具有不同作用机制的杀菌剂是解决抗性的有效途径之一。
哌啶类衍生物在农药方面也表现出广泛的生物活性，如杀菌剂苯锈啶、除草剂哌草丹、植物生长调节剂甲哌鎓等都具有较好的生物活性(Jiang Zhigan，et al.Design，synthesis and antifungal activity of novel triazole derivatives containingsubstituted 1，2，3-triazole-piperidine side chains.Eur.J.Med.Chem，2014，82：490-497)。将活性亚结构单元噻唑环和哌啶环结合进行研究已有专利文献报道(Black，etal.Novel herbicides，WO2007071900A1；Pasteris，et al.Fungicidal amides，WO2008091580 A2)。
由于本先导化合物中还含有哌啶环，所以，本发明通过合成一系列的衍生物进行了杀菌活性的筛选，寻找到了一些具有高活性的杀菌剂化合物。
本发明利用农药分子设计的原理对具有抗冠状病毒活性的先导化合物进行结构改造，设计合成了一系列α-氨基丙烯酸类衍生物，尤其重点合成了含哌啶环的α-氨基丙烯酸衍生物，并将已知化合物作为阳性对照化合物进行了系统的生物活性筛选，为新农药的创制提供了许多高效的抗植物病毒活性的化合物；发现了一些具有抗病毒、杀菌活性的抗病毒先导分子，对农药减量化施用以及环境生态的保护具有积极意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的α-氨基丙烯酸类衍生物及其合成方法，同时提供了上述化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。本发明还涉及制备上述α-氨基丙烯酸类衍生物的新的中间体，及其方法；以及以包含上述新的α-氨基丙烯酸类衍生物作为活性成分的农药组合物，及其制备方法和用途。
本发明的α-氨基丙烯酸类衍生物的化学结构为通式I的化合物：
Figure BSA0000207767880000031
其中：
R1是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；优选：R1为甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、氯化-1-H-哌啶-4-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、1-氯化哌啶-4-基；
R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；优选：R2为甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、氯化-1-H-哌啶-4-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2-3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、1-氯化哌啶-4-基；
X是S或O或N或NH；
R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个或2个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个N原子和1个O原子的五元或六元杂芳基、被取代的含2个N原子和1个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含2个N原子和1个O原子的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；优选：R3为选自甲基、甲氧基、丙酸甲酯-2-基、丙酸甲酯-3-基、丁酸甲酯-4-基、二氟乙基、取代苯基甲基；所述取代苯基甲基优选苯基甲基、4-溴苯基甲基、3-溴苯基甲基、2-溴苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、3-甲氧基苯基甲基、2-甲氧基苯基甲基、4-氟苯基甲基、3-氟苯基甲基、2-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-氯苯基甲基、2-氯苯基甲基、4-三氟甲基苯基甲基、3-三氟甲基苯基甲基、2-三氟甲基苯基甲基、4-三氟甲氧基苯基甲基、3-三氟甲氧基苯基甲基、2-三氟甲氧基苯基甲基、呋喃-2-甲基、噻吩-2-甲基、吡咯-2-甲基、嘧啶-2-甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基、3，4-二氯异噻唑-5-甲基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-甲基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-甲基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲基、1-氯化哌啶-4-甲基；
或：
XR3共同组成选自被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂环取代基、被取代的含1个N原子和1个S原子的五元或六元杂环取代基、被取代的含1个N原子和1个O原子的五元或六元杂环取代基；优选：XR3共同组成：X为NH、O、S时，R3选自甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、环己基、丙酸甲酯-2-基、丙酸甲酯-3-基、丁酸甲酯-4-基、二氟乙基、取代苯基甲基、被取代的哌啶-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、吗啉-1-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、苯甲基、4-甲氧基苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-三氟苯基甲基、4-硝基苯基甲基、3-硝基苯基甲基、2-硝基苯基甲基、呋喃-2-甲基、噻吩-2-甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基、3，4-二氯异噻唑-5-甲基；所述被取代的哌啶-1-基优选4-羟基哌啶-1-基、4-羟基-4-(4′-溴苯基)-哌啶-1-基、4-羟基-4-苯基哌啶-1-基、4-(4′-羟基甲基)噻唑-2-基哌啶-1-基；被取代的四氢吡咯-1-基优选2-甲氧羰基四氢吡咯-1-基；
可选择的，与R2连接的双键为单键；
在上述定义中卤素是氟、氯、溴或碘；
所述烷基、烯基或炔基可以是直链的或支链的；
根据提及的碳原子数，烷基本身或作为其它取代基的部分是选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体或异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；
卤代烷基基团可以包含一个或多个相同或不同的卤素原子，代表性基团选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；
根据提及的碳原子数，环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
根据提及的碳原子数，烯基本身或作为其它取代基的部分是例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；
根据提及的碳原子数，炔基本身或作为其它取代基的部分是例如乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基；
在式Iα-氨基丙烯酸衍生物中存在一个或多个可能的不对称碳原子意味着所述化合物可以以光学异构体形式出现，所述光学异构体表示对映异构体和非对应异构体。由于存在可能的脂族C＝C双键，还可以出现几何异构，即顺-反或(Z)-(E)异构；还可能由于围绕单键旋转受限制出现阻转异构体；式I意在包括所有这些可能的异构体形式和其混合物。本发明意在包括式I化合物的所有这些可能的异构体形式和其混合物。
本发明优选的通式I的α-氨基丙烯酸类衍生物的基团定义如下述：
Figure BSA0000207767880000061
R1选自甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基-4-哌啶基、氯化-4-哌啶基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、苯基；
R2选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-苯基硝基、4-三氟甲基苯基、呋喃基-2-基、噻吩基-2-基、1H-咪唑基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、4-(2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)噻唑-4-基)；
R3选自甲基、甲氧基、二氟乙基、(R)-2-丙酸甲酯基、1-丙酸甲酯基、1-丁酸甲酯基、环丙基、环己基、4-溴苄基、3-溴苄基、2-溴苄基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-三氟甲基苄基、2-噻吩苄基、4-溴苯基甲氧基、噻吩甲基；
X为N；或
XR3共同组成吡咯酸甲酯基、(R)-(2-甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、4-羟基哌啶-1-基、吗啉-1-基、[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基、[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基、[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基、(4-苯基)-1-哌啶基；
可选择的，与R2连接的双键为单键。
1.本发明的α-氨基丙烯酸衍生物的合成方法
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的合成通用方法路线如下：
Figure BSA0000207767880000071
所述取代基R1、R2和R3的取代基定义如前所述。
A.中间体A的制备：
中间体A可以由相应的酸R1COOH或酰氯R1COCl与α-氨基羧酸或α-氨基羧酸相应的酯反应制备；如果使用α-氨基羧酸相应的酯来制备，得到的是中间体A相应的酯，利用该酯的水解可以制备中间体A；所述取代基R1的定义如前所述。
B.中间体B的制备：
中间体B可由相应的醇R2-CH2OH经过氧化反应制备；所述取代基R2的定义如前所述。
C.中间体C的制备：
中间体C可以由中间体A和中间体B加热反应制备，具体方法如下：
在二颈圆底烧瓶中取10mmol的中间体A，加入12mmol的AcONa，抽真空，注入氮气保护后再加入15mL的Ac2O，室温搅拌半小时，再加入10mmol取代甲醛中间体B，升温至60℃，加热反应4h；冷却至室温，将烧瓶中的物质转移至烧杯中，加入约150mL水，室温搅拌3h，析出黄色固体，抽滤，滤饼用少量水洗，红外灯下晾干，得中间体C，称重并计算收率，再进行熔点、核磁、质谱这些结构参数的测定；各反应原料的量和中间体C制备的量及反应容器的体积可根据具体情况做适当的增加或减少；所述中间体C中的取代基R1和R2的定义如前所述。
D.中间体D的制备：
中间体D由中间体C经碱性水解后酸化制得，具体方法如下：
取1.38g中间体C，加入到1000mL的圆底烧瓶中，再加入200mLTHF溶解，再加入9.88mmol氢氧化钠的水溶液200mL，室温搅拌4h，旋蒸除去溶剂四氢呋喃，滤掉不溶物，用浓盐酸调节pH＝1-2，析出固体，抽滤，红外灯下晾干，中间体固体D，称重并计算收率，再进行熔点、核磁、质谱这些结构参数的测定；各反应原料的量和中间体D制备的量及反应容器的体积可根据具体情况做适当的增加或减少；所述中间体D中的取代基R1和R2的定义如前所述。
E.α-氨基丙烯酸衍生物I的制备：
α-氨基丙烯酸衍生物I由中间体D与中间体E反应制得，具体方法如下：
取0.27g中间体D加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约10mL DMF，再依次加入0.95mmol PyBOP，1.08mmol中间体E即HX-R3，2.25mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后转移至100毫升的烧杯中，加入约80mL食盐水，析出大量白色固体，然后抽滤，将固体用乙酸乙酯溶解，无水硫酸钠干燥，柱层析得最终产物α-氨基丙烯酸衍生物I，干燥后称重并计算收率，再进行熔点、核磁、质谱这些结构参数的测定；各反应原料的量和α-氨基丙烯酸衍生物I制备的量及反应容器的体积可根据具体情况做适当的增加或减少；所述α-氨基丙烯酸衍生物I及中间体E即HX-R3中的取代基R1、R2、R3和XR3的定义如前所述。
化合物的制备
本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明α-氨基丙烯酸衍生物I的合成与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性仅是举例说明，而非限制本专利。下面详细描述部分化合物的合成方法，除非特别说明，所述取代基R1、R2、R3和XR3的取代基定义如前所述；
当XR3组成取代哌啶时，其化学结构如式IA：
Figure BSA0000207767880000081
其中，R1和R2代表的取代基如前所述，优选：R2是苯基时，R1选自甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基-4-哌啶基、氯化4-哌啶基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、苯基。
当R1为苯基时，本发明的哌啶衍生物I A具体表现为化合物g，其合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000082
合成实例1：化合物5制备
化合物5：(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-甲氧基苯甲酰胺
当R1为甲氧基苯基时，化合物g的合成。此时的化合物g为化合物5。
将2.00g 4-甲氧基苯甲酸a加入到200毫升的圆底烧瓶中，加入60mL DCM，再依次加入13.80mmol EDCI，13.80mmol HOBt，15.77mmol b，45.99mmol Et3N，室温搅拌过夜；然后依次用水、饱和氯化铵溶液、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即可得c 1.80g，收率：62.7％，然后将生成的c直接全部投料，加入到45mL的MeOH中，再加入15.19mmol氢氧化钠的水溶液45mL，加热回流3h，冷却至室温后，旋蒸除去溶剂，加少量水，转移至烧杯中，用浓盐酸溶液调节pH＝1-2，再用EA萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤取滤液，旋蒸除去溶剂，即得白色固体d 1.22g，收率：76.5％。1HNMR(400MHz，DMSO)δ12.59(s，1H)，8.71(t，J＝5.8Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，2H)，3.90(d，J＝5.9Hz，2H)，3.82(s，3H)。
取1.20g d，6.89mmol AcONa加入到100mL的二颈烧瓶中，抽真空，氮气保护，再加入20mL的Ac2O，室温搅拌半小时，再加入苯甲醛5.74mmol，升温至60℃，加热反应4h；冷却至室温，将烧瓶中的物质转移至烧杯中，加入约120mL水，室温搅拌3h，析出黄色固体，抽滤，少量水洗，红外灯下晾干，得黄色固体产品e 1.39g，收率：86.3％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25-8.11(m，4H)，7.52-7.41(m，3H)，7.20(s，1H)，7.03(d，J＝8.9Hz，2H)，3.92(s，3H)。
取1.38g e加入1000mL的圆底烧瓶中，然后加入200mL THF做溶剂，再加入9.88mmol氢氧化钠水溶液200mL，室温搅拌4h，旋蒸除去四氢呋喃，滤掉不溶物，滤液用浓盐酸调pH＝1-2，析出浅黄色固体，抽滤，红外灯下晾干，得白色固体f 1.15g，收率：78.2％。1HNMR(400MHz，DMSO)δ12.74(s，1H)，9.82(s，1H)，7.97(d，J＝8.7Hz，2H)，7.66(d，J＝6.9Hz，2H)，7.38(dd，J＝14.0，6.4Hz，4H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，3.84(s，3H)。
取0.27g f加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约10mL DMF，再依次加入0.95mmolPyBOP，1.08mmol m，2.25mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后转移至100毫升的烧杯中，加入约80mL食盐水，析出大量白色固体，然后抽滤，将固体用乙酸乙酯溶解，无水硫酸钠干燥，柱层析得最终产物g：化合物5((Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-甲氧基苯甲酰胺)0.45g，收率：93.8％，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1-1∶2，其结构参数见表1。
其中，较特殊地：R1选自甲基、苯基时，第二步产物是直接可以廉价购买到；R1环丙基时，第二步的中间体的合成如下，其他化合物也可用如下方法合成：
Figure BSA0000207767880000091
其中，当R1为苯基时，R2为：4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-苯基硝基、2-呋喃基、2-噻吩基、1H-咪唑基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、4-(2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)噻唑-4-基)。
当R1是甲基，R2是4-三氟甲基苯基时，哌啶衍生物I A的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000101
当R1是环己基，R2是呋喃-2-基时，哌啶衍生物I A的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000102
当R1为苯基、XR3组成取代哌啶时，目标分子的化学结构如式IB：
Figure BSA0000207767880000103
其中，R2定义的取代基如前所述，优选R2为：4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基，4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-苯基硝基、呋喃-2-基，噻吩-2-基、1H-咪唑基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、5-1，2，3-噻二唑基、4-(2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)噻唑-4-基)。
含哌啶的α-氨基丙烯酸衍生物IB方法如下：
Figure BSA0000207767880000104
其中，较特殊地，R2选自4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、2-(1′-叔丁氧羰基哌啶-4-基)噻唑-4-基时，起始物为醛，其制备途径为：
Figure BSA0000207767880000105
合成实例2：
R2为2-(1′-叔丁氧羰基哌啶-4-基)噻唑-4-基时，化合物b和c的合成方法为：
将5.0g a加入到160mL THF+20mL MeOH中，再逐批加入44.06mmol-117.50mmol b，室温搅拌。反应结束后，转移至烧杯中用水猝灭掉，EA萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1-1∶1，即可得b 3.36g，收率：76.7％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.10(s，1H)，4.76(s，2H)，4.21(s，2H)，3.14(ddd，J＝11.7，8.0，3.7Hz，1H)，2.87(s，2H)，2.09(d，J＝12.9Hz，2H)，1.72(dd，J＝12.6，3.9Hz，2H)，1.48(s，9H)。
将0.95g b加入到30mL DCM中，再逐批加入3.18mmol戴斯-马丁氧化剂，室温搅拌，反应结束后，直接抽滤，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝6∶1-3∶1得到c 0.81g，收率：86.2％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ10.02(s，1H)，8.12(s，1H)，4.25(s，2H)，3.25(ddd，J＝15.2，7.6，3.7Hz，1H)，2.92(s，2H)，2.16(d，J＝12.5Hz，2H)，1.79(qd，J＝12.4，4.1Hz，2H)，1.47(d，J＝18.4Hz，9H)。
噻唑哌啶酯a为发明人实验室制备。
合成实例3：化合物16的制备
化合物16：(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯甲酰胺
当R2为4-甲氧基苯基时，d为化合物16，化合物16的合成方法如下：
取1.00g a，6.70mmol AcONa加入到100mL的二颈烧瓶中，抽真空，氮气保护，再加入20mL的Ac2O，室温搅拌半小时，再加入苯甲醛5.58mmol，升温至60℃，加热反应4h，冷却至室温，将烧瓶中的物质转移至烧杯中，加入约120mL水，室温搅拌3h，析出固体，抽滤，少量水洗，红外灯下晾干，得黄色固体产品b 0.96g，收率：61.5％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.18(dd，J＝11.1，8.2Hz，4H)，7.56(dt，J＝29.3，7.3Hz，3H)，7.24(d，J＝17.8Hz，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，2H)，3.89(s，3H)。
取0.94g b加入到100mL的圆底烧瓶中，再加入30mL THF溶解，再加入6.73mmol氢氧化钠的水溶液30mL，室温搅拌4h，旋蒸除去溶剂四氢呋喃，滤掉不溶物，用浓盐酸调节pH＝1-2，析出浅黄色固体，抽滤，红外等下晾干，得0.89g淡黄色固体c，收率：89.0％。1H NMR(400MHz，DMSO)δ12.67(s，1H)，9.90(s，1H)，8.02(d，J＝7.4Hz，2H)，7.75-7.43(m，6H)，6.97(d，J＝8.8Hz，2H)，3.76(s，3H)。
取0.17g c加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约10mL DMF，再依次加入0.60mmolPyBOP，0.68mmol m，1.43mmol DIPEA，室温搅拌过夜，然后转移至100毫升的烧杯中，加入约80mL食盐水，析出大量白色固体，然后抽滤，将固体用乙酸乙酯溶解，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1-0∶1，即可得最终产物d即化合物16：(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯甲酰胺，其结构参数见表1。
含噻唑的哌啶α-氨基丙烯酸衍生物的化学结构，化合物30：
Figure BSA0000207767880000121
含噻唑的哌啶α-氨基丙烯酸衍生物化合物30的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000122
合成实例4：化合物30的制备
化合物30：(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺
将1.81g a加入到100mL圆底烧瓶中，再加入20mL 3Mol/mL HCl/MeOH，然后室温搅拌2h，则有大量白色固体生成，抽滤晾干，得纯白色固体产品b 1.37g，收率：96.5％。
将0.83g c加入到100毫升的圆底烧瓶中，加入30mL DCM，再依次加入3.27mmolPyBOP，3.73mmol b，7.78mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-3∶1，得白色固体d，化合物30：(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺1.44g，收率：94.7％，其结构参数见表1。
含羟甲基噻唑哌啶α-氨基丙烯酸衍生物：化合物31
Figure BSA0000207767880000123
哌啶衍生物化合物31合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000124
合成实例5：化合物31的制备
化合物31：(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺
将1.15g a加入到100mL圆底烧瓶中，再加入40mL干燥的四氢呋喃，然后再加入5mL干燥的甲醇溶液，再少量多次加入硼氢化钠约18.79mmol，室温搅拌反应5h，用饱和的氯化铵溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝1∶3-0∶1；得0.90g最终产品白色固体IV，化合物31；(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺，收率：85.7％，其结构参数见表1。
含芳基的α-氨基丙烯酸衍生物IC的化学结构通式为：
Figure BSA0000207767880000131
所述R3的取代基如前所述，优选：甲基、甲氧基、(R)-2-丙酸甲酯基、1-丙酸甲酯基、1-丁酸甲酯基、环丙基、环己基、4-溴苄基、3-溴苄基、2-溴苄基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-三氟甲基苄基、2-噻吩苄基。
含芳基的α-氨基丙烯酸衍生物IC的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000132
合成实例6：化合物36的制备
化合物36：(Z)-N-[1-[[1-(4-丁酸甲酯)-胺基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺
R3为1-丁酸甲酯-1-基时，化合物IC的合成方法如下：
取已合成的0.20mmol a加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约30mL DCM，再依次加入0.79mmol PyBOP，0.90mmol H2N-R3，1.98mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1，即得白色固体产品IC，化合物36：(Z)-N-[1-[[1-(4-丁酸甲酯)-胺基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺，0.25g，收率：92.6％，其结构参数见表1。
含芳基及杂环的α-氨基丙烯酸衍生物ID的化学结构通式如下：
Figure BSA0000207767880000133
其中R4为NR3，NR3共同组成选自被取代的含1或2个N原子的五元或六元杂环。R4优选：(R)-(2-甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、4-羟基哌啶-1-基、吗啉-1-基。
含芳基及杂环的α-氨基丙烯酸衍生物ID的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000141
合成实例7：化合物37的制备
化合物37：(R，Z)-N-[1-[(2-吡咯酸甲酯)-羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺
R3为(R)-(2-甲氧基羰基)吡咯-1-基时，化合物ID的合成方法如下：
取已合成的0.20mmol a加入50mL的圆底烧瓶中，加入约30mL DCM，再依次加入0.79mmol PyBOP，0.90mmol H-R4和1.98mmol DIPEA，后室温搅拌过夜；然后依次用水、饱和氯化铵溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1，即得白色固体产品ID，即化合物37，(R，Z)-N-[1-[(2-吡咯酸甲酯)-羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺0.24g，收率：85.7％，其结构参数见表1。
含噻唑哌啶的α-氨基丙烯酸衍生物IE化学结构通式为：
Figure BSA0000207767880000142
R5选自甲基、甲氧基、二氟乙基、4-溴苄基。
含噻唑哌啶的α-氨基丙烯酸衍生物IE合成通法如下：
Figure BSA0000207767880000143
合成实例8：化合物43的制备
化合物43：(Z)-N-[1-[(2，2-二氟乙胺基)羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]苯甲酰胺
R3为二氟乙基时，化合物IE的合成方法如下：
取已合成的0.30mmol a加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约30mL DCM，再依次加入0.69mmol PyBOP，0.79mmol b，1.65mmol DIPEA，室温搅拌过夜，然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1，即可得0.23g产品IE，化合物43：(Z)-N-[1-[(2，2-二氟乙胺基)羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]苯甲酰胺。收率：67.6％，其结构参数见表1。
取代哌啶的α-氨基丙烯酸衍生物的化学结构通式见式IF：
Figure BSA0000207767880000151
其中，R6选自环丙基、环己基。
取代哌啶的α-氨基丙烯酸衍生物IF合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000152
合成例9：化合物50的制备
化合物50：N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]环己基甲酰胺R1为环己基时，化合物IF为化合物50，其的合成方法如下：
取0.50a加入到100mL的圆底烧瓶中，加入约60mL DCM，再依次加入4.10mmolPyBOP，4.68mmol b，13.65mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1-4∶1，即可得白色固体产品c 0.77g，收率：68.1％。
然后将生成的c直接全部投料，加入到15mL的MeOH中，再加入5.32mmol氢氧化钠的水溶液15mL，加热回流3h，冷却至室温后，旋蒸除去溶剂，加少量水，转移至烧杯中，用浓盐酸溶液调节pH＝1-2，析出大量白色固体，抽滤，红外灯下干燥，即可得白色固体d 0.55g，收率：75.3％。
取0.20g d加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约10mL DMF，再依次加入0.77mmolPyBOP，0.88mmol m，1.83mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后转移至100毫升的烧杯中，加入约80mL食盐水，析出大量白色固体，然后抽滤，将固体用乙酸乙酯溶解，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1-2∶1，即可得最终产物IF，化合物50：N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]环己基甲酰胺，0.36g，收率：97.3％，其结构参数见表1。
取代哌啶α-氨基丙烯酸衍生物的化学结构见式：
Figure BSA0000207767880000161
上式的取代哌啶α-氨基丙烯酸衍生物的合成方法如下：
Figure BSA0000207767880000162
合成实例10：化合物48的制备
化合物48：N-[1-[[(4-苯基)-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]苯甲酰胺
取0.41a加入到100mL的圆底烧瓶中，加入约60mL DCM，再依次加入3.43mmolPyBOP，3.92mmol b，11.45mmol DIPEA，室温搅拌过夜；然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1-4∶1，即可得白色固体产品c 0.90g，收率：92.8％。
然后将生成的0.70g c 30mL的MeOH中，再加入4.94mmol氢氧化钠的水溶液30mL，加热回流3h，冷却至室温后，旋蒸除去溶剂，加少量水，转移至烧杯中，用浓盐酸溶液调节pH＝1-2，析出大量白色固体，抽滤，红外灯下干燥，即可得白色固体d 0.54g，收率：80.6％。
取0.19g d加入到50mL的圆底烧瓶中，加入约30mL DCM，再依次加入0.75mmolPyBOP，0.85mmol e，1.78mmol DIPEA，室温搅拌过夜，然后依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝7∶1-3∶1，即可得白色固体产品化合物48：N-[1-[[(4-苯基)-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]苯甲酰胺，收率：96.8％，其结构参数见表1。
α-氨基丙烯酸酯衍生物X的化学结构和合成路线如下：
Figure BSA0000207767880000163
合成实例11：化合物61的制备
化合物61：N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲氧基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺
取1.47g a，2滴DMF加入到干燥的二氯甲烷中，再在氮气保护，冰浴条件下，慢慢滴加6.10mmol b，然后撤去冰浴，室温搅拌，直至无气泡冒出时，反应结束；然后直接将3.70mmol d加入到a的反应液中，再加入2.75mmol的三乙胺，室温搅拌，TLC监测，反应结束后，依次用水，饱和氯化铵溶液，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析，洗脱剂为：石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1-10∶1，即可得最终产品X，即化合物61：N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲氧基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺，1.15g，收率：47.9％，其结构参数见表1。
本发明制备了如下表2所示的代表性化合物。
II.本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的生物活性
II-1.本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的抗烟草花叶病毒活性测定：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I抗烟草花叶病毒(简称TMV)活性的筛选方法如下：
治疗模式：
α-氨基丙烯酸衍生物I抗TMV治疗活性的筛选方法：采用活体摩擦接种法，将苗龄一致的普通烟草苗，第1天用金刚砂摩擦接种TMV，第3天刷药，处理方式：药物供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，测定浓度为100微克/毫升，第7天检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的治疗抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择水和病毒唑、BTH、TDL、宁南霉素、本发明的先导化合物：化合物76以及与本发明化合物结构相似的化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物40、化合物45、化合物53；根据7天后检查结果计算治疗效果：
Figure BSA0000207767880000171
其中，R为测试化合物对TMV的抗病毒治疗效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个；I为经测试化合物治疗处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；
保护模式：
α-氨基丙烯酸衍生物I的抗TMV保护活性的筛选方法：采用活体摩擦接种法，将苗龄一致的普通烟草苗，第1天刷药，第3天用金刚砂摩擦接种TMV，处理方式：刷药供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，测定浓度为100微克/毫升，第7天检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的保护抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择水和病毒唑、BTH、TDL、宁南霉素、本发明的先导化合物：化合物76以及结构相似的化合物：化合物76以及与本发明化合物结构相似的化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物40、化合物45、化合物53。
Figure BSA0000207767880000181
其中，R为测试化合物对TMV的抗病毒保护效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个；I为经测试化合物保护处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；
钝化模式：
α-氨基丙烯酸衍生物I的抗TMV钝化活性的筛选方法：采用活体摩擦接种法，先将新化合物及本发明的目标化合物与TMV病毒混合约5h，选择苗龄一致的普通烟草苗，再用10毫升目标化合物与TMV病毒混合液与金刚砂摩擦接种浸染烟草叶片3片，混合液中测试化合物的浓度为100微克/毫升，第7天检查发病情况，综合枯斑数目按下面的公式计算出供试化合物对TMV的钝化抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择水和病毒唑，BTH、TDL、宁南霉素、本发明的先导化合物：化合物76以及与本发明化合物结构相似的化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物40、化合物45、化合物53。
Figure BSA0000207767880000182
其中，R为测试化合物TMV的抗病毒钝化效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个；I为经测试化合物钝化处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；
诱导模式：
α-氨基丙烯酸衍生物I的抗TMV诱导活性的筛选方法：活体的测定采用浸叶法进行，将苗龄一致的普通烟草苗，第1天刷药物、第3天刷药物、第5天刷药物，第7天在新长的叶片上接上病毒，处理方式：药物供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，测定浓度为100微克/毫升，接病毒第7天后检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择水和病毒唑，BTH、TDL、宁南霉素、本发明的先导化合物：化合物76以及与本发明化合物结构相似的化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53。
Figure BSA0000207767880000183
其中，R为测试化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位：％；CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个；I为经测试化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位：个。
II-2.本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的杀菌活性测定：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为：取1.8毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升PDA培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)、BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)、GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)、PP：苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)、PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)、RC：禾谷丝核菌(Rhizoctoniacerealis)、SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)。对活性在100％左右的化合物进行了精密毒力测定，并计算其EC50值。
本发明对α-氨基丙烯酸衍生物I的结构进行了先导优化，制备出了新颖的化合物，研究了上述化合物的制备方法，并意外的发现上述α-氨基丙烯酸衍生物I具有抑菌的活性。
生物活性实例1
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I的抗TMV活性：
抗TMV治疗模式测定结果：抗TMV治疗模式测定结果见表3，表3表明：
阳性对照药的治疗活性分别为：病毒唑(28％)没有治疗效果，BTH(50.00％)、TDL(49％)和宁南霉素(63％)表现出了一定的治疗活性，其中，宁南霉素的活性最高。
与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76几乎没有治疗活性，对照化合物：与本发明结构相似的化合物如化合物24、化合物32、化合物38、化合物39、化合物40几乎没有治疗活性，化合物45(30％)表现出较低的抗病治疗活性，化合物25(55％)和化合物53(55％)表现中等程度的抗病治疗活性。
而本发明设计合成的目标化合物中：化合物11(78％)、化合物44(83％)、化合物59(80％)表现出极高的治疗活性，其治疗活性高出活性最高的阳性对照药剂在10％以上；其治疗活性也高出与本发明结构类似化合物25和化合物53的活性在20％以上，因此，这些化合物由于取代基变化的整体效果显示出来意料之外的突出治疗效果；化合物1(53％)、化合物2(50％)、化合物3(59％)、化合物9(50％)、化合物12(56％)、化合物47(56％)、化合物57(52％)显示了与结构类似物化合物25和化合物53相似的治疗活性；令人惊奇的是，合成本发明化合物的中间体，化合物64(58％)、化合物67(52％)也表现出了中等程度的治疗活性。
抗TMV钝化模式测定结果：抗TMV钝化模式测定结果见表3，表3表明：
阳性对照药的钝化活性分别为：病毒唑(81％)、BTH(63％)、TDL(55％)和宁南霉素(58％)均表现出较好的钝化活性，其中病毒唑活性最好。
与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76(29％)表现出较低的钝化活性，对照化合物：结构相似的化合物24、化合物38、化合物39、化合物40几乎没有钝化活性，结构相似的化合物化合25(31％)和化合物32(25％)及化合物45(22％)表现出较低的钝化活性，结构相似的化合物53(58％)表现中等的抗病钝化活性。
而本发明设计合成的目标化合物中：化合物1(83％)、化合物2(81％)、化合物62(86％)表现出出色的钝化活性，其钝化活性也高出与本发明结构类似化合物的活性在50％以上，化合物10(62％)、化合物11(71％)、化合物13(69％)、化合物46(64％)、化合物51(69％)、化合物57(61％)表现出很高的钝化活性，其钝化活性也高出与本发明结构类似化合物的活性在30％以上，化合物6(50％)、化合物21(58％)、化合物22(58％)、化合物55(59％)、化合物56(58％)、化合物60(53％)、化合物63(50％)表现出中等程度钝化活性，其钝化活性也高出与本发明结构类似化合物的活性在20％以上，上述化合物由于整体分子设计获得的目标分子表现出了与先导化合物和结构类似物意料之外的极高的钝化活性，具有突出的效果和显著的技术进步；非常令人惊喜的是：本发明设计合成的中间体化合物71(67％)表现出很高的钝化活性，中间体化合物67(57％)和化合物73(59％)及化合物75(53％)表现出较高的钝化活性。
抗TMV保护模式测定结果：抗TMV保护模式测定结果见表3，表3表明：
阳性对照药的保护活性分别为：病毒唑(58％)、BTH(76％)、TDL(32％)、宁南霉素(71％)；病毒唑和BTH及宁南霉素具有很好保护活性，TDL具有较弱的保护活性。
与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76(38％)表现为较低的保护活性，对照化合物：结构相似的化合物40几乎没有保护活性，化合物24(36％)、化合物25(46％)、化合物38(38％)、化合物39(10％)、化合物53(33％)表现出较低的保护活性，化合物32(58％)和化合物45(54％)表现较好的抗病毒保护活性。
而本发明设计合成的目标化合物中：化合物9(60％)、化合物3(51％)、化合物7(50％)、化合物16(57％)、化合物20(52％)、化合物23(59％)、化合物45(54％)、化合物63(53％)％表现出较高的保护活性，与结构相似的化合物32活性相当；值得高兴的是：本发明设计合成的中间体化合物66(83％)和化合物67(78％)表现出非常好的保护活性，化合物71(53％)表现出很好的保护活性。
抗TMV诱导模式测定结果：抗TMV诱导模式测定结果见表3，表3表明：
阳性对照药的诱导活性分别为：病毒唑(4％)、BTH(96％)、TDL(73％)、宁南霉素(82％)，BTH、TDL及宁南霉素的诱导活性很好，BTH最高。
与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76(15％)几乎没有诱导活性，对照化合物：结构相似的化合物53几乎没有活性，化合物24(11％)、化合物25(37％)、化合物32(10％)、化合物38(46％)、化合物39(34％)、化合物40(45％)表现出较低的诱导活性，化合物45(52％)则表现出中等程度的诱导活性。
而本发明设计合成的目标化合物中：化合物2(77％)表现出出色的诱导活性，化合物14(52％)、化合物20(53％)、化合物47(53％)则表现出中等程度的诱导活性，非常高兴的是：本发明设计合成的中间体化合物75(78)％、化合物74(63％)也表现出出色的诱导活性，化合物64(51)％表现出中等程度的诱导活性。
除了上述烟草花叶病毒病外，本发明的化合物对水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒也具有很好的直接抗病毒活性和诱导抗病毒活性。
中间体77为文献报道的4-甲基-1，2，3-噻二唑类抗乙肝病毒的化合物(CN101260091)，本发明发现其对TMV没有治疗和钝化活性；具有中等程度的保护和诱导活性，分别为40％和44％，而其对应的5-甲基衍生物78有较好的钝化活性和很好的诱导活性，分别为47％和68％，由于取代基的变化导致该化合物78的活性高出文献报道的77在20％以上。由文献报道中间体77衍生出来的目标化合物27没有治疗活性，而本发明合成的中间体78合成的目标化合物28的诱导活性高出化合物27在40％；由文献报道中间体77衍生出来的目标化合物27的钝化活性为34％，而本发明合成的中间体78合成的目标化合物28没有钝化活性，2个化合物目标化合物化合物27和28都没有诱导活性，其保护活性基本一致，分别为37％和36％。
生物活性实例2
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I抑菌活性测定结果：
本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)、BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)、GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)、PP：苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)、PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)、RC：禾谷丝核菌(Rhizoctoniacerealis)、SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)。这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I抑菌活性菌体生长率法测定结果见表4，表4表明：在50微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性。
对番茄早疫病菌而言，嘧菌酯的抑菌活性为79％；与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为14.％，与本发明结构最接近的对照化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53的抑菌活性均低于30％；本发明的目标化合物18、化合物42、化合物42表现出较好的杀菌活性，分别为43％、63％、43％。
对花生褐斑菌而言，测定结果表明，嘧菌酯的抑菌活性为81％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为24％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53均低于25％；本发明的目标化合物6(49％)、化合物16(55％)、化合物42(44％)表现出中等的抗菌活性。
对小麦赤霉病菌而言，活性测试结果表明，嘧菌酯的抑菌活性为100％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为43％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53的抑菌活性均低45％；本发明的目标化合物7(71％)、化合物26(77％)、化合物71(86％)，表现出很好的抗菌活性。
对苹果轮纹病菌而言，抑制活性结果表明，嘧菌酯的抑菌活性为81％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为15％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53的抑菌活性均低20％；本发明的目标化合物42为44％，目标化合物6的抑菌活性最高，为49％，表现出中等的抗菌活性。
对黄瓜灰霉病菌而言，活性测试表明，嘧菌酯的抑菌活性为78％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为18％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物40、化合物53的抑菌活性均不超过20％；本发明的目标化合物6(48％)、化合物41(52％)、化合物42(53％)、化合物74(41％)表现出中等的抗菌活性。
对油菜菌核病菌而言，嘧菌酯的抑菌活性为100％，与本发明结构最接近的对照化合物76(50％)表现出中等活性，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物25的抑菌活性为100％，表现出很好的活性；化合物24(67％)、化合物32(80％)、化合物38(77％)、化合物39(67％)、化合物53(75％)表现出较好活性、化合物40(56％)表现出中等活性，化合物45(38％)表现出较低的活性；本发明的目标化合物2、化合物9、化合物11、化合物12、化合物22、化合物56活性均为100％；化合物1、化合物10、化合物14、化合物30、化合物47、化合物73、化合物74活性均在80％-95％之间，表现出较好的活性；化合物3、化合物5、化合物21、化合物26、化合物28、化合物54、化合物55、化合物59、化合物68、化合物69的活性均在60％-80％之间表现出中等活性。
对禾谷丝核菌而言，嘧菌酯的抑菌活性为67％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为15％，活性较差，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物25(36％)表现出中等活性，与本发明结构最接近的对照化合物24、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53的抑菌活性均低于20％，表现出较差活性；本发明的目标化合物28(62％)表现出较好活性；化合物42(45％)、化合物43(38％)、化合物74(44％)表现出中等的抗菌活性。
对水稻纹枯病菌而言，嘧菌酯的抑菌活性为92％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为14％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53均低30％，表现出较差活性，本发明的目标化合物6(54％)和化合物42(43％)表现出中等的抗菌活性。
对马铃薯晚疫病菌而言，嘧菌酯的抑菌活性为91％，与本发明目标化合物结构相似的先导化合物76的抑菌活性为24％，与本发明结构最接近的对照化合物：化合物24、化合物25、化合物32、化合物38、化合物39、化合物45、化合物40、化合物53均低于25％；本发明的目标化合物6(50％)、化合物16(33％)、化合物42(44％)、化合物43(38％)、化合物74(40％)表现出中等的抗菌活性。
中间体77为文献报道的4-甲基-1，2，3-噻二唑类抗乙肝病毒的化合物(CN101260091)，本发明发现其对杀菌活性均不高，仅对有采菌核病的活性位47％；而其对应的5-甲基衍生物78有对AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)、GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)和BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)及PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans (Mont.)de Bary)的活性分别为29％、57％和26％及26％，由于取代基的变化导致该化合物78对上述4个菌的活性高出文献报道的77在10％以上，其他几个菌而言，它们的活性基本相当，均不超过25％。由文献报道中间体77衍生出来的目标化合物27与本发明合成的中间体78合成的目标化合物28比，它们对BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)、PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)和PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)的杀菌活性基本相当，均在20％左右，而本发明合成的中间体78合成的目标化合物28的对其他测试的6个菌的杀菌活性高出文献报道中间体77衍生出来的目标化合物27至少在10以上，最多的已经高出了39％(见表4)，因此，一个取代基位置的变化将导致生物活性极大的变化。
EC90值是化合物活性比较很好的方法，油菜菌核病菌的EC90测定结果见表5，表5的结果表明，本发明的化合物由于取代基的变化，整个分子表现出不同程度的抑菌活性。
以与本发明中化合物结构最相似且杀菌活性最好的化合物25为对照化合物，其EC90值为：221.17μg/mL，并以此为基准计算其他化合物EC90的相对活性，本发明的化合物2、化合物9、化合物18、化合物41和化合物56的活性低于与本发明结构最接近的对照化合物25；其中，化合物2的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的0.39倍；化合物9的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的0.81倍；化合物18的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的0.58倍；化合物41的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的0.59倍；化合物56的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的0.18倍。
本发明的化合物6、化合物12、化合物13、化合物22的活性稍高于与本发明结构最接近的对照化合物25；其中，化合物6的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.01倍；化合物12的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.15倍；化合物13的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.13倍；化合物22的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.11倍。
本发明的化合物11、化合物42和化合物43的活性显著高于与本发明结构最接近的对照化合物25；其中，化合物11的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.73倍；化合物42的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.43倍；化合物43的活性是与本发明结构最接近的对照化合物25的1.44倍。
本发明还涉及包含α-氨基丙烯酸衍生物I作为活性成分的农药组合物。上述农药组合物通常包括0.1到99％重量、优选0.1到95％重量的式I化合物，99.9到1％重量、优选99.8到5％重量的固体或液体助剂，以及0到25％重量、优选0.1到25％重量的表面活性剂。对上述包含α-氨基丙烯酸衍生物I作为活性成分的农药组合物，适用的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、微胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、可湿性粉剂静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、热雾剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种。
尽管优选将商业产品制剂为浓缩物，终端用户一般使用稀释制剂。
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与商品杀虫剂组合在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与农业上可接受的助剂及如下一种或多种商品杀虫剂组合在制备复配杀虫剂中的用途；
所述商品杀虫剂选自：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲，其CAS号121451-02-3、氟螨脲、Novaluron即双苯氟脲、氟啶脲、Bay sir 6874即1-[(3.5-二氯-4)4-硝基苯氧基苯基3-3-(2-氯苯)-脲、BaySIR-8514即1-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(2-氯苯)-脲、嗪虫脲、Bistrifluron即双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、唑虫酰胺、吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素；
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I在所得复配杀虫剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与所述商品杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述复配杀虫剂适用的剂型选自种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、微胶囊悬浮剂、干拌种粉剂、乳油、可湿性粉剂静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、热雾剂、药漆、微粒剂、油悬剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；
所述复配杀虫剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；
所述复配杀虫剂防治的虫害选自东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫。
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与商品杀螨剂组合在防治农业和林业以及园艺植物螨害中的应用：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与农业上可接受的助剂以及与如下商品杀螨剂中的任意一种或多种组合在制备复配杀螨剂及其在防治植物螨害中的用途；
所述商品杀螨剂选自三唑锡、三环锡、苯丁锡、三磷锡、毒虫畏、甲基毒虫畏、巴毒磷、敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、毒死蜱、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、氧乐果、敌杀磷、乙硫磷、马拉硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、辛硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、治螟磷、三唑磷、蚜灭多、水胺硫磷、甲胺磷、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、涕灭威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、克百威、丁硫克百威、速灭威、蜱虱威、伐虫脒、单甲脒、杀螨脒、双甲脒、杀虫脒、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I在所得复配杀螨剂在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与所述商品杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述复配杀螨剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、可湿性粉剂静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、热雾剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；
所述复配杀螨剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；
所述复配杀螨剂适用的螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨。
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与商品杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与农业上可接受的助剂以及如下的商品杀菌剂中的任意一种或多种组合在制备复配杀菌剂中的用途；
所述商品杀菌剂选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I在所得复配杀菌剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与所述商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述复配杀菌剂适用的剂型选自下列剂型中的任意一种：可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、可湿性粉剂静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、热雾剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、湿拌种水分散性粉剂；
所述复配杀菌剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；
所述复配杀菌剂适用的防治病害选自：小麦锈病、小麦赤霉病、小麦白粉病、小麦病毒病、小麦雪霉叶枯病、小麦蠕孢叶斑病、小麦黑粉病、小麦全蚀病、小麦纹枯病、小麦霜霉病、马铃薯晚疫病、马铃薯癌肿病、马铃薯疮痂病、马铃薯早疫病、马铃薯环腐病、马铃薯青枯病、马铃薯黑胫病、马铃薯病毒和类病毒病害、马铃薯软腐病、马铃薯干腐病、马铃薯黄萎病、马铃薯黑痣病、马铃薯青枯病、马铃薯环腐病、马铃薯黑胫病、马铃薯软腐病、棉花枯萎病、棉花黄萎病、棉角斑病、红叶茎枯病、棉花立枯病、棉花猝倒病、棉花炭疽病、棉花枯黄萎病、棉花炭疽病、棉花枯黄萎病、水稻稻瘟病、水稻纹枯病、水稻胡麻叶斑病、水稻小球菌核病、水稻恶苗病、水稻霜霉病、水稻稻曲病、水稻叶鞘腐败病、水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病、水稻细菌性基腐病、水稻条纹叶枯病、水稻黑条矮缩病、水稻稻黑色菌核秆腐病、玉米大斑病、玉米小斑病、玉米圆斑病、玉米褐斑病、玉米纹枯病、玉米锈病、玉米丝黑穗病、玉米青枯病、玉米黑粉病、玉米干腐病、玉米病毒病和玉米茎腐病、油菜菌核病、油菜病毒病、油菜霜霉病、油菜白锈病、大豆根腐病、大豆菌核病、大豆灰斑病、大豆花叶病毒病、大豆孢囊线虫、大豆根结线虫、大豆锈病、大豆炭疽病、大豆细菌性斑疹病、大豆斑枯病、大豆霜霉病、花生青枯病、花生茎腐病、花生根腐病、花生褐斑病、花生网斑病、花生黄化病、花生疮痂病、烟草青枯病、烟草野火病、烟草空茎病、烟草角斑病、烟草黑胫病、烟草赤星病、烟草蛙眼病、烟草炭疽病、烟草根黑腐病、烟草镰刀菌根腐病、烟草猝倒病、烟草立枯病、烟草破烂叶斑病、烟草白粉病、烟草白绢病、烟草黑斑病、烟草花叶病、黄瓜花叶病、烟草蚀纹病、白菜霜霉病、白菜软腐病、白菜干烧心病、白菜病毒病、白菜黑斑病、白菜黑腐病、白菜炭疽病、白菜根肿病、番茄细菌性斑点病、番茄晚疫病、番茄蒂腐病、番茄白粉病、番茄猝倒病、番茄天竺葵花叶病、番茄细菌性斑疹病、番茄黄化曲叶病毒、番茄叶霉病、番茄病毒病、番茄晚疫病、番茄猝倒病与立枯病、番茄变形果、番茄穿孔果、番茄黑环病毒病、番茄腐烂茎线虫病、番茄果实牛眼病、番茄黑点根腐病、番茄黑点根腐病、番茄枝孢果腐病、番茄心腐病、番茄根霉果腐病、番茄低温障碍、番茄巨芽病、番茄生理性卷叶病、西红柿猝倒病、番茄落花落果病、番茄芽枯病、番茄软腐病、番茄茎腐病、番茄立枯病、番茄日烧病、番茄疮痂病、番茄红粉病、番茄病毒病、番茄裂果病、番茄溃疡病、番茄脐腐果、番茄芝麻斑病菌、番茄细菌性斑点病、番茄厥叶病毒病、番茄黄化曲叶病毒病、茄子绵疫病、茄子菌核病、茄子青枯病、茄子褐纹病、茄子黄萎病、茄子叶斑病、茄子早疫病、茄子病毒病、茄子叶点病、茄子叶霉病、茄子白粉病、茄子斑点病、茄子煤斑病、茄子褐色圆星病、茄子黑枯病、茄子疫病、茄子炭疽病、茄子根霉软腐病、茄子枯萎病、茄子灰霉病、茄子茎基腐病、辣椒病毒病、辣椒早疫病、辣椒白斑病、辣椒白星病、辣椒叶斑病、辣椒虎皮病、辣椒污霉病、辣椒枯萎病、辣椒菌核病、辣椒日灼病、辣椒病毒病、辣椒畸形果、辣椒脐腐病、辣椒软腐病、辣椒疮痂病、辣椒条病毒病斑、辣椒绵腐病、辣椒黑霉病、辣椒斑枯病、辣椒黑斑病、辣椒黄萎病、辣椒细菌性叶斑病、辣椒褐腐病、辣椒根腐病、辣椒立枯病、辣椒炭疽病、辣椒褐斑病、辣椒霜霉病、辣椒灰霉病、辣椒叶枯病、辣椒叶霉病、辣椒猝倒病、辣椒疫病、葡萄霜霉病、葡萄白粉病、葡萄褐斑病、葡萄卷叶病、葡萄扇叶病、葡萄锈病、葡萄轮纹病、葡萄叶斑病、葡萄小褐斑病、葡萄轮斑病、葡萄灰斑病、葡萄新梢萎缩病、葡萄花叶病、葡萄萎缩病、葡萄条纹病、葡萄金黄病、葡萄侵染性坏死病、葡萄黄点病、葡萄耳突病、葡萄叶脉坏死病、葡萄斑点病毒病、葡萄星状花叶病、葡萄皮尔斯病、葡萄白腐病、葡萄炭疽病、葡萄房枯病、葡萄灰霉病、葡萄黑痘病、葡萄黑腐病、葡萄大房枯病、葡萄煤点病、葡萄褐点病、葡萄霉污病、葡萄苦腐病、葡萄枝孢霉腐烂病、葡萄青霉病、葡萄链格孢腐烂病、苹果树腐烂病、苹果干腐病、苹果轮纹病、苹果枝溃疡病、苹果疱性溃疡病、苹果赤衣病、苹果干枯病、苹果枝枯病、苹果炭疽病、苹果霉心病、苹果锈病、苹果花腐病、苹果褐腐病、苹果黑腐病、苹果疫腐病、苹果煤污病、病苹果褐斑病、苹果斑点落叶病、苹果轮斑病、苹果灰斑病、苹果白粉病、苹果黑星病、苹果银叶病、苹果侵染性根腐病、苹果根腐病、苹果根朽病、苹果白绢病、苹果紫纹羽病、苹果白纹羽病、苹果根癌病、苹果衰退病、苹果锈果病、苹果花叶病、苹果绿皱果病、苹果缩果病、苹果小叶病、苹果黄叶病、苹果苦痘病、苹果水心病、苹果虎皮病、红玉苹果斑点病、金冠苹果果锈、苹果青霉病、苹果软腐病、苹果果肉粉绵病、苹果果肉褐变病、苹果褐心病、梨黑星病、梨轮纹病、梨树腐烂病、梨白绢病、梨树木腐病、梨干枯病、梨锈病、梨黑斑病、梨灰斑病、梨褐斑病、梨水锈病、梨顶腐病、梨缩果病、梨黄叶病、桃炭疽病、桃实腐病、桃果腐病、桃软腐病、桃溃疡病、桃树白粉病、桃褐腐病、桃疮痂病、桃畸果病、桃树煤污病、桃树缩叶病、桃树真菌性穿孔病、桃树细菌性穿孔病、桃树叶斑病、桃树褐锈病、桃树花叶病、桃树红叶病、桃树腐烂病、桃树流胶病、桃树木腐病、桃树干枯病、桃树根癌病、桃树烂根病、桃树根结线虫病、柑橘黄龙病、柑橘裂皮病、柑橘碎叶病、柑橘衰退病、温州蜜柑萎缩病、柑橘溃疡病、柑橘疮痂病、柑橘炭疽病、柑橘脚腐病、柑橘树脂病、柑橘流胶病、柑橘煤烟病、柑橘白粉病、柑橘脂点黄斑病、柑橘拟脂点黄斑病、柑橘赤衣病、柑橘膏药病、柑橘苗期立枯病、柑橘苗疫病、香蕉束顶病、香蕉花叶心腐病、香蕉镰刀菌枯萎病、香蕉尾孢菌叶斑病、香蕉暗双孢霉叶斑病、香蕉小窦氏霉叶斑病、香蕉黑星病、香蕉叶瘟病、香蕉炭疽病、香蕉冠腐病、甘蓝细菌性黑斑病、甘蓝菌核病、甘蓝黑腐病、甘蓝黑斑病、甘蓝褐斑病、甘蓝裂球病、甘蓝病毒病、甘蓝软腐病、甘蓝先期抽薹病、甘蓝霜霉病、甘蓝炭疽病、甘蓝黑胫病、甘蔗凤梨病、甘蔗黑穗病、甘蔗宿根矮化病、甘蔗褐条病、甘蔗锈病、高梁黑穗病、高梁叶斑病、高梁炭疽病、高梁大斑病、高梁病毒病。
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与商品抗病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的应用：
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与农业上可接受的助剂以及与如下商品抗病毒剂中的任意一种或多种组合在制备复配抗植物病毒剂、植物激活剂中的用途；
所述商品抗病毒剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸钠、3，4-二氯异噻唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺、水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈羟胺、井冈霉素；
本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I在所得复配抗植物病毒剂、植物激活剂中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I与所述商品抗病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂的剂型选自可湿性粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散液体制剂、可分散固体制剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、微乳剂、油悬浮剂、用农药包衣的种子、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂、毒谷、气雾剂、块状毒饵、缓释块、浓毒饵、胶囊粒剂、干拌种粉剂、乳油、可湿性粉剂静电喷雾剂、油包水乳剂、水包油乳剂、烟雾罐、细粒剂、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、种子处理悬浮剂、烟雾片、烟雾丸、粒状毒饵、热雾剂、药漆、种子处理液剂、微粒剂、油分散性粉剂、片状毒饵、浓胶剂、泼浇剂、涂抹剂、悬浮乳剂、成膜油剂、可溶性粉剂、种子处理水溶性粉剂、超低容量悬浮剂、追踪粉剂、超低容量液剂、湿拌种水分散性粉剂中的任意一种；
所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂适用的植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔、桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景；
所述复配抗植物病毒剂、植物激活剂适用的病毒病害选自水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒中的任何一种。
本发明专利中所述的部分化合物名称的缩写列示如下：
Ac2O：中文名称：醋酸酐，英文名称：Acetic anhydride；
AcONa：中文名称：无水醋酸钠，英文名称：Sodium acetate；
BTH：中文通用名称：S-甲基苯并-[1，2，3]-噻二唑-7-硫代羧酸酯，英文通用名称：Acibenzolar-S-Methyl；
DCM：中文名称：二氯甲烷，英文名称：Dichloromethane；
DIPEA：中文名称：N，N-二异丙基乙胺，英文名称：Ethyldiisopropylamine；
DMF：中文名称：N，N-二甲基甲酰胺，英文名称：N，N-Dimethylformamide；
EA：中文名称：乙酸乙酯，英文名称：Ethyl acetate；
EDCI：中文名称：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，英文名称：1-Ethyl-3-(3-N-(3-dimethylaminopropyl)-N′-ethylcarbodiimide hydrochloride；
Et3N：中文名称：三乙胺，英文名称：Triethylamine；
HOBt：中文名称：1-羟基苯并三唑，英文名称：1-Hydroxybenzotriazole；
MeOH：中文名称：甲醇，英文名称：Methanol；
PDA培养基：马铃薯葡萄糖琼脂培养基，英文名称：Potato Dextrose Agar Culture；
PyBOP：中文名称：1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐，英文名称：Benzotriazole-1-yl-oxytripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate；
TDL：中文通用名称：噻酰菌胺，英文通用名称：Tiadinil；
THF：中文名称：四氢呋喃，英文名称：Tetrahydrofuran；
TMV：中文名称：烟草花叶病毒，英文名称：Tobacco mosaic virus。
Figure BSA0000207767880000341
Figure BSA0000207767880000351
Figure BSA0000207767880000361
Figure BSA0000207767880000371
Figure BSA0000207767880000381
Figure BSA0000207767880000391
Figure BSA0000207767880000401
Figure BSA0000207767880000411
表2本发明的典型α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的化学名称
Figure BSA0000207767880000421
表2本发明的典型α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的化学名称(续)
Figure BSA0000207767880000431
表2本发明的典型α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的化学名称(续)
Figure BSA0000207767880000441
表2本发明的典型α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的化学名称(续)
Figure BSA0000207767880000451
表3本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体抗烟草花叶病毒的活性(100微克/毫升的抑制率/％)
化合物 治疗活性 钝化活性 保护活性 诱导活性
1 54 83 48 11
2 50 81 43 77
3 59 14 51 0
4 0 3 1 1
5 1 49 48 2
6 15 50 45 6
7 39 31 50 1
8 0 19 1 50
9 50 15 60 10
10 39 62 13 48
11 78 71 5 33
12 56 28 23 0
13 47 69 26 30
14 39 30 34 52
15 20 0 0 41
16 0 1 57 8
17 0 1 33 3
18 0 27 39 34
19 0 0 46 0
20 0 0 52 53
21 35 58 46 9
22 59 58 0 22
23 0 4 59 11
24 0 1 36 37
25 55 31 46 17
26 0 21 1 1
27 3 34 37 0
28 43 3 36 4
29 36 0 0 2
30 3 0 0 2
31 0 0 0 33
32 0 25 58 10
33 3 0 1 45
34 0 0 0 50
35 0 16 3 23
36 36 0 13 41
37 25 0 2 40
38 0 0 38 46
39 18 0 10 34
40 0 0 0 45
41 0 0 30 2
42 0 0 41 20
43 30 27 2 31
44 82 13 23 39
45 30 22 54 52
46 33 64 41 44
47 56 0 41 53
48 25 32 2 27
49 29 31 41 21
50 37 34 47 34
51 12 69 11 14
52 12 31 20 47
表3本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体抗烟草花叶病毒的活性(100微克/毫升的抑制率/％)(续)
化合物 治疗活性 钝化活性 保护活性 诱导活性
53 55 58 33 0
54 49 28 0 0
55 45 59 0 4
56 30 58 0 4
57 52 61 4 0
58 17 0 0 2
59 80 39 41 26
60 16 53 28 18
61 0 13 16 0
62 0 86 29 45
63 36 50 53 9
64 58 45 43 51
65 0 40 39 38
66 0 21 83 43
67 52 57 78 34
68 0 3 37 34
69 0 1 27 45
70 37 3 17 37
71 0 67 53 27
72 55 3 45 38
73 0 59 11 8
74 3 0 48 63
75 19 53 14 77
76 0 29 38 15
77 0 0 40 44
78 0 47 0 68
病毒唑 28 81 58 4
BTH 50 63 76 96
TDL 49 55 32 73
宁南霉素 62 58 71 82
表4本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)
化合物 AS CA GZ PP BC SS RC PS PI
1 21 16 26 10 21 83 29 14 27
2 15 12 22 7 15 100 16 19 23
3 32 25 34 21 24 75 26 23 19
4 21 6 43 12 24 47 23 9 11
5 13 9 11 7 13 80 7 13 18
6 31 49 44 49 48 96 51 54 50
7 25 18 71 12 21 44 18 20 16
8 21 18 29 6 18 50 23 20 26
9 15 14 0 7 13 100 11 17 18
10 8 9 17 7 11 86 16 17 18
11 24 25 34 21 12 100 24 8 14
12 12 16 39 17 8 100 14 17 10
13 15 16 33 16 24 95 22 21 27
14 17 7 7 0 24 83 8 3 5
15 17 13 10 7 10 56 16 12 21
16 23 55 2 5 29 67 13 15 33
17 28 23 16 3 10 67 10 15 27
18 43 30 49 27 34 93 29 29 31
19 21 3 5 16 4 44 19 12 27
20 17 16 7 10 7 67 19 21 21
21 12 25 19 8 8 75 24 17 2
22 12 25 28 8 8 100 26 15 5
23 25 10 19 10 7 67 26 33 17
24 15 16 23 10 14 67 19 18 17
25 16 22 31 15 20 100 36 27 10
26 21 16 2 7 14 78 16 0 19
27 21 12 57 12 26 47 23 20 24
28 32 27 77 29 24 75 62 27 19
29 6 13 3 0 7 67 10 11 14
30 13 7 11 2 17 82 4 13 9
31 21 23 7 0 7 56 16 5 24
32 5 16 6 12 11 80 4 13 16
33 21 13 0 3 22 17 10 5 8
34 21 16 16 0 24 56 3 0 5
35 25 3 7 3 21 67 7 0 13
36 21 10 0 0 10 50 16 0 2
37 17 13 23 0 21 56 13 6 5
38 8 7 6 0 4 77 9 13 11
39 17 13 13 3 9 67 3 6 11
40 13 10 11 0 10 56 10 6 11
41 54 35 34 37 52 96 33 33 39
42 63 44 42 44 53 93 45 43 44
43 43 32 36 40 40 96 38 39 38
44 21 12 43 9 15 38 28 3 21
45 25 6 43 6 12 38 13 3 24
46 7 18 43 12 9 34 13 2 11
47 36 22 22 22 32 82 21 19 20
48 18 9 11 14 17 64 11 17 23
49 28 12 43 6 15 50 18 14 1]
50 29 26 29 18 29 50 23 20 26
51 25 15 43 18 24 50 28 14 21
52 11 11 29 6 18 38 18 14 16
表4本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)(续)
化合物 AS CA GZ PP BC SS RC PS PI
53 16 18 23 13 16 75 5 8 5
54 16 16 42 13 12 75 17 17 2
55 28 10 34 21 12 75 12 12 19
56 24 14 19 4 22 100 17 12 5
57 16 4 31 0 10 50 10 19 0
58 21 6 29 9 18 47 18 14 21
59 16 22 16 8 18 75 24 19 10
60 21 18 57 12 18 38 23 9 16
61 25 12 29 6 18 44 13 9 11
62 14 18 29 9 18 53 23 9 16
63 29 24 57 18 35 44 21 14 21
64 13 13 23 0 10 67 65 5 11
65 9 10 16 3 10 67 10 9 18
66 17 10 19 0 10 67 16 3 14
67 20 15 23 3 19 67 10 6 13
68 13 12 17 7 20 73 9 13 18
69 17 16 19 7 7 78 10 6 17
70 14 24 21 0 12 44 18 14 13
71 14 24 86 6 12 47 18 9 21
72 11 24 43 6 18 44 18 9 16
73 36 16 23 19 10 89 24 20 24
74 36 39 42 32 41 89 44 38 40
75 29 6 43 12 12 38 18 9 11
76 14 24 43 15 18 50 15 14 24
77 11 24 43 6 12 47 23 14 16
78 29 21 57 15 26 53 18 3 26
嘧菌酯 79 81 100 81 78 100 67 92 91
表5本发明的α-氨基丙烯酸衍生物I及其重要中间体对油菜菌核病菌的精密毒力测定结果
化合物 回归方程 R<sup>2</sup> EC<sub>90</sub>(μg/mL) 相对活性
2 y＝1.5978x+1.8825 0.9394 565.31 0.39
6 y＝2.4089x+0.6474 0.9804 217.91 1.01
9 y＝2.2176x+0.8765 0.9866 273.3 0.81
11 y＝6.5731x-7.5595 1.0000 127.49 1.73
12 y＝3.8680x-2.5501 1.0000 191.79 1.15
13 y＝3.3242x-1.3352 1.0000 195.36 1.13
18 y＝1.8833x+1.4195 0.9115 380.88 0.58
22 y＝2.7633x-0.0722 0.9444 198.98 1.11
25 y＝2.2909x+0.9084 0.9520 221.17 1.00
41 y＝1.9536x+1.2523 0.8535 374.53 0.59
42 y＝3.3688x-1.0944 0.9999 154.52 1.43
43 y＝4.1152x-2.7195 0.9702 153.77 1.44
56 y＝1.6078x+1.2970 0.8196 1256.5 0.18

Claims (10)

1.一类α-氨基丙烯酸衍生物，其特征在于：具有如式I所示的结构通式：
Figure FSA0000207767870000011
其中：
R1是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；
R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；
X是S或O或N或NH；
R3是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、羟基、C3-C6环烷基、被取代的哌啶-1-基、被取代的吗啉-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、苯基或C1-C6烷基取代的苯基或C1-C6卤代烷基取代的苯基或C3-C6环烷基取代的苯基、或硝基取代的苯基、吡啶基或C1-C6烷基取代的吡啶基或C1-C6卤代烷基取代的吡啶基或C3-C6环烷基取代的吡啶基、或硝基取代的吡啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个或2个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含1个N原子和1个O原子的五元或六元杂芳基、被取代的含2个N原子和1个S原子的五元或六元杂芳基、被取代的含2个N原子和1个O原子的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基；
或：
XR3共同组成选自被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂环取代基、被取代的含1个N原子和1个S原子的五元或六元杂环取代基、被取代的含1个N原子和1个O原子的五元或六元杂环取代基；可选择的，与R2连接的双键为单键；
在上述式I的定义中卤素是氟、氯、溴或碘；
所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；
卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；
环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基或4-甲基-3-戊烯基；
炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基或1-乙基-2-丁炔基；
式Iα-氨基丙烯酸衍生物的光学异构体形式和其混合物，所述光学异构体为对映异构体和非对应异构体；
式Iα-氨基丙烯酸衍生物的几何异构体，即顺-反或(Z)-(E)异构和其混合物；
式Iα-氨基丙烯酸衍生物的阻转异构体和其混合物。
2.根据权利要求1所述的α-氨基丙烯酸衍生物I：
其中：
R1为甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、氯化-1-H-哌啶-4-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、1-氯化哌啶-4-基；
R2为甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、氯化-1-H-哌啶-4-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-基、1-氯化哌啶-4-基；
R3为选自甲基、甲氧基、丙酸甲酯-2-基、丙酸甲酯-3-基、丁酸甲酯-4-基、二氟乙基、取代苯基甲基；所述取代苯基甲基优选苯基甲基、4-溴苯基甲基、3-溴苯基甲基、2-溴苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基、3-甲氧基苯基甲基、2-甲氧基苯基甲基、4-氟苯基甲基、3-氟苯基甲基、2-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、3-氯苯基甲基、2-氯苯基甲基、4-三氟甲基苯基甲基、3-三氟甲基苯基甲基、2-三氟甲基苯基甲基、4-三氟甲氧基苯基甲基、3-三氟甲氧基苯基甲基、2-三氟甲氧基苯基甲基、呋喃-2-甲基、噻吩-2-甲基、吡咯-2-甲基、嘧啶-2-甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基、3，4-二氯异噻唑-5-甲基、2-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-噻唑-4-甲基、2-(1-氯化哌啶-4-基)-噻唑-4-甲基、1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲基、1-氯化哌啶-4-甲基；
XR3共同组成杂环取代基时：当X为NH、O、S时，R3选自甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、环己基、丙酸甲酯-2-基、丙酸甲酯-3-基、丁酸甲酯-4-基、二氟乙基、取代苯基甲基、被取代的哌啶-1-基、被取代的四氢吡咯-1-基、吗啉-1-基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、3，4-二氯异噻唑-5-基、苯甲基、4-甲氧基苯基甲基、4-氟苯基甲基、4-氯苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-三氟苯基甲基、4-硝基苯基甲基、3-硝基苯基甲基、2-硝基苯基甲基、呋喃-2-甲基、噻吩-2-甲基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲基、3，4-二氯异噻唑-5-甲基；所述被取代的哌啶-1-基优选4-羟基哌啶-1-基、4-羟基-4-(4′-溴苯基)-哌啶-1-基、4-羟基-4-苯基哌啶-1-基、4-(4′-羟基甲基)噻唑-2-基哌啶-1-基；被取代的四氢吡咯-1-基优选2-甲氧羰基四氢吡咯-1-基。
3.根据上述权利要求1或权利要求2的α-氨基丙烯酸衍生物I，其中：
R1选自甲基、环丙基、环己基、1-叔丁氧羰基-4-哌啶基、氯化4-哌啶基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、苯基；
R2选自苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、4-苯基硝基、4-三氟甲基苯基、呋喃基-2-基、噻吩基-2-基、1H-咪唑基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、4-(2-(1-叔丁氧羰基-4-哌啶基)噻唑-4-基)；
R3选自甲基、甲氧基、二氟乙基、(R)-2-丙酸甲酯基、1-丙酸甲酯基、1-丁酸甲酯基、环丙基、环己基、4-溴苄基、3-溴苄基、2-溴苄基、苄基、4-甲氧基苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-三氟甲基苄基、2-噻吩苄基、4-溴苯基甲氧基、噻吩甲基；
X为N；或
XR3共同组成的基团选自吡咯酸甲酯基、(R)-(2-甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、4-羟基哌啶-1-基、吗啉-1-基、[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基、[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基、[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基、(4-苯基)-1-哌啶基；
可选择的，与R2连接的双键为单键。
4.根据上述权利要求1或权利要求2的α-氨基丙烯酸衍生物I，其中的化合物为：
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]环丙基甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]环己基甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-叔丁氧羰基哌啶-4-甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-甲酰胺盐酸盐；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-甲氧基苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-氟苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-氯苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-溴苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-4-硝基苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-3-硝基苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-2-硝基苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-2-呋喃甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-1-哌啶-2-噻吩甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-甲基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-甲氧基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-氟苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-氯苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-溴苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-三氟甲基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(2-三氟甲基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-硝基苯基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(4-咪唑基)乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-[4-(5-甲基-1，2，3-噻二唑)]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-噻唑乙酸乙酯)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[[4-[2-(4-羟甲基噻唑)]]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[(甲氧胺基)羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(S，Z)-N-[1-[[1-(2-丙酸甲酯)-胺基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[1-(3-丙酸甲酯)-胺基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[1-(4-丁酸甲酯)-胺基]羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(R，Z)-N-[1-[(2-吡咯酸甲酯)-羰基]-2-苯基乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[(甲胺基)羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[(甲氧胺基)羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]-乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[(2，2-二氟乙胺基)羰基]-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙烯基]-甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]-1-[(4-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[1-[[(4-苯基)-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]苯甲酰胺；
N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]环丙基甲酰胺；
N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-苯基乙基]环己基甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(3-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(2-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-甲氧基苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-氟苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-氯苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-三氟甲基苯基甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(2-噻吩甲胺基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]环丙基甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲胺基)羰基]乙烯基]环己基甲酰胺；
N-[(1Z)-2-苯基-1-[(4-溴苯基甲氧基)羰基]乙烯基]苯甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(3-三氟甲基苯基)乙烯基]-甲酰胺；
(Z)-N-[1-[[4-(4-溴苯基)-4-羟基]-1-哌啶基]羰基]-2-(2-呋喃基)乙烯基]环己基甲酰胺；
3，4-二氯异噻唑-5-甲酰胺基乙酸甲酯；
N-[[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]甲酰基]乙酸；
(S)-2-(3，4-二氯异噻唑-5-酰胺基)-3-苯基丙酸甲酯；
(Z)-3-苯基-2-环丙酰甲基胺基丙烯酸；
(Z)-3-苯基-2-(4-三氟甲基苯甲酰胺基)丙烯酸；
(Z)-3-苯基-2-(2-噻吩甲酰胺基)丙烯酸；
(Z)-3-[4-(5-甲基-1，2，3-噻二唑)]-2-苯甲酰胺基丙烯酸；
(Z)-3-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑)]-2-苯甲酰胺基丙烯酸；
(4Z)-4-[2-[5-(3，4-二氯异噻唑)]乙烯基]-2-苯基-1，3-恶唑-5-(4-氢)酮；
(4Z)-4-[2-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]乙烯基]-2-苯基-1，3-恶唑-5-(4-氢)酮；
(Z)-3-[4-[2-[4-(1-叔丁氧羰基哌啶)]噻唑]]-2-苯甲酰胺基丙烯酸；
(Z)-3-(2-呋喃)-2-环己基甲酰胺基丙烯酸；
(4Z)-4-[4-(5-甲基-1，2，3-噻二唑)乙烯基]-2-苯基-1，3-恶唑-5-(4-氢)酮。
5.根据权利要求1-4任一项所述的α-氨基丙烯酸衍生物I的合成方法，具体合成路线如下：
Figure FSA0000207767870000071
所述取代基R1、R2和R3的取代基定义如权利要求1所述；
权利要求1所述的α-氨基丙烯酸衍生物I的合成具体方法分为以下步骤：
A.中间体A的制备：
中间体A可以由相应的酸R1COOH或酰氯R1COCl与α-氨基羧酸或α-氨基羧酸相应的酯反应制备；如果使用α-氨基羧酸相应的酯来制备，得到的是中间体A相应的酯，利用该酯的水解可以制备中间体A；所述取代基R1的定义如权利要求1所述；
B.中间体B的制备：
中间体B可以由相应的醇R2-CH2OH经过还原反应制备；所述取代基R2的定义如权利要求1所述；
C.中间体C的制备：
中间体C可以由中间体A和中间体B加热反应制备，所述中间体C中的取代基R1和R2的定义如权利要求1所述；
D.中间体D的制备：
中间体D由中间体C经碱性水解后酸化制得，所述中间体D中的取代基R1和R2的定义如权利要求1所述；
E.α-氨基丙烯酸衍生物I的制备：
α-氨基丙烯酸衍生物I由中间体D与中间体E反应制得，所述α-氨基丙烯酸衍生物I及中间体E HX-R3中的取代基R1、R2和R3的定义如权利要求1-4中所述。
6.一种农药组合物，其包含权利要求1-4任一项所述的α-氨基丙烯酸衍生物I作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99％重量，99.9到1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。
7.权利要求1-4所述的α-氨基丙烯酸衍生物I杀菌或抗病毒的用途。
8.根据权利要求7的用途，其中的病毒为烟草花叶病毒。
9.一种农药复配组合物，其包含权利要求1-4任一项所述的α-氨基丙烯酸衍生物I和其他杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂或抗病毒剂复配作为活性成分，α-氨基丙烯酸衍生物I与其他杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂或抗病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为0.1到99％重量，99.9到1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。
10.根据权利要求9所述的农药复配组合物的用途，用于在农业、林业以及园艺中防治害虫、害螨、病原菌、植物病毒的危害。
CN202010361536.1A 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途 Pending CN111362933A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010361536.1A CN111362933A (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010361536.1A CN111362933A (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途
CN201710340933.9A CN107216282B (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710340933.9A Division CN107216282B (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111362933A true CN111362933A (zh) 2020-07-03

Family

ID=59944939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710340933.9A Expired - Fee Related CN107216282B (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途
CN202010361536.1A Pending CN111362933A (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710340933.9A Expired - Fee Related CN107216282B (zh) 2017-05-16 2017-05-16 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途

Country Status (3)

Country Link
US (1) US11166460B2 (zh)
CN (2) CN107216282B (zh)
WO (1) WO2018209616A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112876413A (zh) * 2021-01-19 2021-06-01 南开大学 2-(异喹啉-1(2h)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108553466A (zh) * 2018-04-19 2018-09-21 泮宝峰 一种用于真菌性皮肤病的外用组合物
CN108309979A (zh) * 2018-04-19 2018-07-24 泮宝峰 一种复方外用抗真菌剂
CN113408849B (zh) * 2021-05-13 2023-03-24 柳州东风容泰化工股份有限公司 一种唑螨酯与农药混用药效评估方法及系统

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6004992A (en) * 1995-11-30 1999-12-21 Bayer Aktiengesellschaft Aminocarboxylic acid fluorobutenyl esters
CN1353700A (zh) * 1999-05-28 2002-06-12 日本拜耳农药株式会社 异噻唑甲酰胺类化合物及其作为杀微生物剂的用途
WO2004002977A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-08 Pharmacia & Upjohn Company Llc Inhibitors of hcv ns5b polymerase
WO2004050613A2 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Gilead Sciences, Inc. 2-substituted-3-propenamide derivatives and methods of using the same
US20050250819A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-10 Xiaobing Li Inhibitors of bacterial type III protein secretion systems
WO2007123957A2 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Dow Global Technologies Inc. Bisphospholanes for use as catalysts in asymmetric reactions
CN101260091A (zh) * 2008-04-18 2008-09-10 南开大学 含1,2,3-噻二唑环并具有抗乙肝病毒活性的丙烯酰胺类化合物
CN101600691A (zh) * 2006-01-27 2009-12-09 百时美施贵宝公司 作为趋化因子受体活性调节剂的哌啶基衍生物
CN102816133A (zh) * 2012-08-01 2012-12-12 南开大学 一类5-氯-1,2,3-噻二唑-4-丙烯酸衍生物及其制备方法和用途
CN106631867A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 河南省科学院化学研究所有限公司 一种合成2‑苯甲酰胺‑3‑芳基丙烯酸酯的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1205331A (zh) * 1992-08-21 1999-01-20 拜尔公司 吡啶基氧－丙烯酸酯类
CN101058574B (zh) * 2005-12-14 2010-05-26 南开大学 苯并[1,2,3]噻二唑衍生物及其合成方法和用途
TWI428091B (zh) * 2007-10-23 2014-03-01 Du Pont 殺真菌劑混合物
WO2011045259A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Bayer Cropscience Ag Aminopropenoates as fungicides
CN103626652B (zh) * 2012-08-29 2016-05-18 南开大学 3-芳基丙烯酸及其衍生物抗植物病毒剂
CN102942565B (zh) * 2012-11-06 2016-01-27 江西天人生态股份有限公司 一类3,4-二氯异噻唑衍生物及其制备方法和用途

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6004992A (en) * 1995-11-30 1999-12-21 Bayer Aktiengesellschaft Aminocarboxylic acid fluorobutenyl esters
CN1353700A (zh) * 1999-05-28 2002-06-12 日本拜耳农药株式会社 异噻唑甲酰胺类化合物及其作为杀微生物剂的用途
WO2004002977A1 (en) * 2002-07-01 2004-01-08 Pharmacia & Upjohn Company Llc Inhibitors of hcv ns5b polymerase
WO2004050613A2 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Gilead Sciences, Inc. 2-substituted-3-propenamide derivatives and methods of using the same
US20050250819A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-10 Xiaobing Li Inhibitors of bacterial type III protein secretion systems
CN101600691A (zh) * 2006-01-27 2009-12-09 百时美施贵宝公司 作为趋化因子受体活性调节剂的哌啶基衍生物
WO2007123957A2 (en) * 2006-04-21 2007-11-01 Dow Global Technologies Inc. Bisphospholanes for use as catalysts in asymmetric reactions
CN101260091A (zh) * 2008-04-18 2008-09-10 南开大学 含1,2,3-噻二唑环并具有抗乙肝病毒活性的丙烯酰胺类化合物
CN102816133A (zh) * 2012-08-01 2012-12-12 南开大学 一类5-氯-1,2,3-噻二唑-4-丙烯酸衍生物及其制备方法和用途
CN106631867A (zh) * 2016-12-27 2017-05-10 河南省科学院化学研究所有限公司 一种合成2‑苯甲酰胺‑3‑芳基丙烯酸酯的方法

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANNA LUNDIN等: "Targeting Membrane-Bound Viral RNA Synthesis Reveals Potent Inhibition of Diverse Coronaviruses Including the Middle East Respiratory Syndrome Virus", 《PLOS PATHOGENS》, vol. 10, no. 5, 29 May 2014 (2014-05-29), pages 1004166 *
BEHNAZ SHAFIEE等: "An innovation for development of Erlenmeyer–Plöchl reaction and synthesis of AT-130 analogous: a new application of continuous-flow method", 《RSC ADVANCES》, vol. 6, no. 24, 9 February 2016 (2016-02-09), pages 19861 - 19866, XP055612359, DOI: 10.1039/C6RA00301J *
BINGJIE LIU等: "A concise approach to polysubstituted oxazoles from N-acyl-2-bromo enamides via a copper(I)/amino acid-catalyzed intramolecular C-O bond formation", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》, vol. 10, no. 5, 10 April 2014 (2014-04-10), pages 3912 - 3923 *
CHENG-YU LEE等: "Facile synthesis of 4-arylidene-5-imidazolinones as synthetic analogs of fluorescent protein chromophore", 《TETRAHEDRON》, vol. 68, no. 29, 3 May 2012 (2012-05-03), pages 5898 - 5907, XP028521620, DOI: 10.1016/j.tet.2012.04.102 *
JIA RUNHONG等: "Synthesis of Multi-substituted Benzamide Derivatives under Microwave Irradiation Conditions", 《CHINESE JOURNAL OF CHEMISTRY》, vol. 29, no. 9, 28 September 2011 (2011-09-28), pages 1869 - 1872, XP055612365, DOI: 10.1002/cjoc.201180326 *
MARCO A. ALMARAZ-GIRÓN等: "Synthesis of 4-benzylidene-oxazol-5(4H)-imines, structural analogs of PK11195, under Bischler-Napieralski conditions", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 58, no. 8, 16 January 2017 (2017-01-16), pages 785 - 788, XP029903449, DOI: 10.1016/j.tetlet.2017.01.047 *
MICHIYO HAYAKAWA等: "Development of novel hepatitis B virus capsid inhibitor using in silico screening", 《BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS》, vol. 463, no. 4, 18 June 2015 (2015-06-18), pages 1165 - 1175, XP055612361, DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.077 *
PEIYUAN WANG等: "Phenylpropenamide derivatives: Anti-hepatitis B virus activity of the Z isomer, SAR and the search for novel analogs", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 21, no. 15, 6 June 2011 (2011-06-06), pages 4642 - 4647, XP028237612, DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.05.077 *
WEI-LI DONG等: "Synthesis and antiviral activity of new acrylamide derivatives containing 1,2,3-thiadiazole as inhibitors of hepatitis B virus replication", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 45, no. 9, 25 January 2010 (2010-01-25), pages 1919 - 1926 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112876413A (zh) * 2021-01-19 2021-06-01 南开大学 2-(异喹啉-1(2h)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性
CN112876413B (zh) * 2021-01-19 2022-10-28 南开大学 2-(异喹啉-1(2h)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性

Also Published As

Publication number Publication date
US11166460B2 (en) 2021-11-09
WO2018209616A1 (zh) 2018-11-22
CN107216282A (zh) 2017-09-29
US20200236935A1 (en) 2020-07-30
CN107216282B (zh) 2020-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA127063C2 (uk) Похідні n-(циклопропілметил)-5-(метилсульфоніл)-n-{1-[1-(піримідин-2-іл)-1h-1,2,4-триазол-5-іл]етил}бензаміду та відповідні піридинкарбоксамідні похідні як пестициди
CN107216282B (zh) 一种α-氨基丙烯酸类杀微生物剂及其制备方法和用途
CN107619408B (zh) 一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用途
UA120041C2 (uk) Заміщені бензаміди для боротьби з членистоногими
CN108864075B (zh) 一类异噻唑联噻唑衍生物及其制备方法和用途
EA020755B1 (ru) Инсектицидные соединения
KR20100017777A (ko) 안트라닐아미드계 화합물, 그의 제조 방법 및 그것을 함유하는 유해 생물 방제제
TW200829173A (en) Pesticidal composition comprising a synthetic compound useful as nodulation agent of leguminous plants and a fungicide compound
JP2008545638A (ja) 殺菌剤としての新規２−ピリジニルシクロアルキルカルボキサミド誘導体
JP2008505956A (ja) 真菌駆除剤および昆虫駆除剤としての置換されている２−ピロリドン誘導体
CN108069984B (zh) 含嘧啶并环的取代五元杂环类化合物及其制备方法和用途
UA127503C2 (uk) Оксадіазоли, призначені для використання у контролі фітопатогенних грибів
CN105164109A (zh) 稠合杂环化合物和其有害生物防除用途
EA019126B1 (ru) Димерные производные авермектина и милбемицина
CN104650060A (zh) 一类哌啶噻唑衍生物及其制备方法和用途
CN110770210A (zh) 新颖的脒化合物
CN108059629B (zh) 含嘧啶的取代吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN109485618A (zh) 一类2位苯基取代噻唑衍生物及其制备方法和用途
WO2019071911A1 (zh) 一类5 a5 b6 c三环螺环内酯衍生物及其制备方法和用途
CN111269224A (zh) 含悉尼酮或悉尼酮亚胺的二酰胺类化合物及其制备和用途
CN113004247B (zh) 一种三唑衍生物及其应用
CN109336879B (zh) 一种3-吡啶基-1,2,4-噁二唑类化合物及其应用
CN110396083B (zh) 含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物及其用途
CN106279040B (zh) 含肟基的嘧啶类化合物及其用途
CN109867665B (zh) 一种取代1，3，4噁二唑类化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20200703

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication