CN111358860A - 一种改善更年期内分泌的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善更年期内分泌的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花120～240份、葛根100～180份、黑豆100～180份、枸杞100～180份、黄芪60～120份以及熟地60～120份，并具体公开其制备方法和制药用途，本发明所述中药组合物遵循中医“君臣佐使”及配伍理论，诸药相合，共成柔肝解郁、滋阴补气、补血活血的多重功效，使肝体得以濡养，肝气得以条畅，肾水得以滋生，显著改善女性更年期综合征导致的内分泌失调，具有良好的临床治疗作用。

Description

一种改善更年期内分泌的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善更年期内分泌的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

更年期为女性从生育期过渡至老年期的一个特殊生理时期，常发生于女性45-55岁之间。女性自进入更年期后，因其卵巢功能衰退，雌激素水平降低，引起内分泌功能失调和植物神经功能紊乱，加上社会、家庭、心理等因素的影响，从而产生不同程度及表现的躯体、神经、精神症状，以及机体的代谢障碍，称为“更年期综合征”(Climacteric Syndrome)。

更年期综合征，亦称为绝经综合征或围绝经期综合征，作为妇科临床常见病、多发病，国内中老年女性患病率约为70％，其中约有40％需要治疗。本病属身心性疾病，往往病程较长，一般约2-5年，严重者可达10年以上，已成为严重影响中老年女性工作和生活质量的主要疾患之一。据统计，2000年我国50岁以上女性约为1.2-1.3亿，至2030年将达到约2.8亿。目前，我国女性平均绝经年龄49.5岁，80％处于44-54岁之间。随着社会的发展，女性平均寿命延长，女性1/3以上时间将在绝经后度过。因此，对更年期综合征进行有效预防、治疗，让广大女性自然、平稳、健康地度过更年期，就成为我国女性保健的重要事业之一。

现代医学认为，由于女性卵巢功能逐渐减退，雌激素等激素分泌减少，引起适应激功能减退而出现代谢障碍和植物神经功能紊乱，导致生殖系统改变、机体老化和神经精神状态异常等，从而引起“更年期综合征”。因更年期女性分泌雌激素功能下降，血中雌激素水平降低，垂体缺乏雌激素的反馈抑制作用而分泌大量的促性腺激素，包括促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)，使得雌激素分泌渐少而促性腺激素相对增多，引起下丘脑-垂体-卵巢轴反馈系统失常和植物神经系统功能紊乱，产生各种或轻或重的更年期症状。目前，现代医学针对更年期女性体内雌激素缺乏，主要采用激素替代疗法(hormonereplacement therapy，HRT)，借以调整体内激素水平。HRT虽能达到改善症状的目的，但使用不当亦可造成患者进一步的内分泌失调，增加心脏病事件、脑卒中、乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌等风险，因此该疗法的安全性在学术界一直存在着分歧，使其应用受到一定的限制。

中医药因其整体调理、安全性高、副作用小等优点，在更年期综合征的治疗上显示出独特的优势和疗效。更年期综合征属中医“经断前后诸症”、“绝经前后诸症”的范畴，古代医籍虽无此病名，但对女性绝经前后有关的生理、病理、临床症状的记载较多，可见于“百合病”、“脏躁”、“心悸”、“郁证”、“眩晕”、“不寐”、“经行紊乱”、“年老血崩”等相关论述中。女性进入更年期后，机体发生相应变化，其特点一是一生以血为用，在经历了经、孕、产、乳生理阶段后，因阴血屡耗，冲任屡伤，肝血日显不足；二是日益衰老，诸脏尤其肾脏功能逐渐下降。《黄帝内经·素问》日：“女子七岁，肾气盛，齿更发长，二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子，……，七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”肾属水、肝属木，水能生木，故肾为肝之母，肝为肾之子；肾藏精，肝藏血，肾以藏精为主，肝以藏血为用，精生血，血化精，精血互化，相互影响，故“肝肾同源”、“精血同源”。清·叶天士于《临证指南医案》中更提出“女子以肝为先天”的理论，进一步说明了肝在女性生理病理过程中的重要性。若肾精亏乏，肾水不足，水不涵木，则肝失濡养而致阴亏，肝气易郁结不畅，失其条达之性，出现胸胁胀闷不舒，情志不遂，甚至肝郁日久化火，虚火上炎，扰动心神，出现面部烘热、心悸失眠等症。女性经断前后约年届七七前后，更年期病变物质基础为精血不足，体内阴常不足，阳常有余；病理上与肝肾关系至为密切，有其本在肾，其病在肝之说，肝肾阴虚为其病机之本。对更年期综合征的治疗上，当从肝肾着手，既强调从肾论治，亦重视从肝论治，兼顾标本虚实，形成柔肝解郁、滋补肝肾、养血补血的组方立意，做到疏导利补益、补中寓泻、固本善后的整体疗效。

发明内容

为克服现有技术缺陷，提供一种能够显著改善更年期内分泌的中药组合物及其制备方法和用途，本发明采用了以下技术方案：

本发明第一方面提供了一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花120～240份、葛根100～180份、黑豆100～180份、枸杞100～180份、黄芪60～120份以及熟地60～120份；

进一步的，所述改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花140～200份、葛根120～160份、黑豆120～160份、枸杞120～160份、黄芪80～100份以及熟地80～100份；

更进一步的，所述改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花180份、葛根140份、黑豆140份、枸杞140份、黄芪90份以及熟地90份；

本发明的第二方面还提供了一种改善更年期内分泌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至200～400目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为30～70％v/v乙醇水溶液在30～60℃、50～70W功率下超声提取30min～2h，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂进行分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，40～60℃下减压回收溶剂至干，即得。

进一步的，S1中，所述粉碎目数为300目；

进一步的，S2中，所述乙醇水溶液浓度为45％；所述超声提取温度为50℃、功率为65W、提取时间为1h；

进一步的，S3中，所述减压回收溶剂的温度为50℃。

本发明的第三方面提供了一种药物组合物，包括上述任一项所述中药组合物和药学上可接受的载体；

进一步的，所述药物组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

本发明的第四方面请求保护上述任一项所述中药组合物或药物组合物在制备改善更年期内分泌药物的用途。

有益效果：

本发明相对于现有技术具有的有益效果：

1.本发明中以玫瑰为君药，玫瑰花，味甘、微苦、温无毒，发挥柔肝醒脾、行气解郁、和血、止痛的作用；葛根：甘、辛，凉，解肌退热、生津、透疹、升阳止泻，黑豆：甘、平，活血、利水、祛风、解毒，枸杞：甘、平，滋补肝肾益精明目，三者共为臣药，发挥具有补血活血的作用；黄芪，甘、温，补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌，熟地，甘、微温，滋阴补血，益精填髓，二者共为佐使药物，发挥滋阴补气、益精血的作用，基于“肝肾同源”、“女子以肝为先天”的生理特点，遵循中医“君臣佐使”及“药对”配伍理论，按“肝肾同补”、“滋水涵木”、“以平为期”的治疗调补理念进行组方，诸药相合，共成柔肝解郁、滋阴补气、补血活血的多重功效，使肝体得以濡养，肝气得以条畅，肾水得以滋生，显著改善女性更年期综合征导致的内分泌失调。

2.鲜玫瑰花最大程度地保留了玫瑰花保肝抗氧化、增强免疫力的功效；葛根、黑豆和枸杞均具有类雌激素作用；黄芪、熟地均具有增强免疫力的功效。故该组方在补充雌激素的同时，能够显著增强人体免疫力，达到扶正固本的作用，以对抗内分泌失调引起的诸多症状。

具体实施方式

下面将对本发明技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。

实施例1：

一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量的药物制成：鲜玫瑰花120g、葛根100g、黑豆100g、枸杞100g份、黄芪60g以及熟地60g；其制备方法包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至400目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为30％v/v乙醇水溶液在60℃、50W功率下超声提取30min，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，50℃下减压回收溶剂至干，即得。

实施例2：

一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量的药物制成：鲜玫瑰花240g、葛根180g、黑豆180g、枸杞180g份、黄芪120g以及熟地120g；其制备方法包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至300目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为60％v/v乙醇水溶液在60℃、70W功率下超声提取2h，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，60℃下减压回收溶剂至干，即得。

实施例3：

一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量的药物制成：鲜玫瑰花140g、葛根120g、黑豆120g、枸杞120g份、黄芪80g以及熟地80g；其制备方法包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至300目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为55％v/v乙醇水溶液在35℃、65W功率下超声提取1.5h，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，50℃下减压回收溶剂至干，即得。

实施例4：

一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量的药物制成：鲜玫瑰花200g、葛根160g、黑豆160g、枸杞160g份、黄芪100g以及熟地100g；其制备方法包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至400目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为45％v/v乙醇水溶液在50℃、70W功率下超声提取1h，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，50℃下减压回收溶剂至干，即得。

实施例5

一种改善更年期内分泌的中药组合物，由以下重量的药物制成：鲜玫瑰花180g、葛根140g、黑豆140g、枸杞140g份、黄芪90g、熟地90g；其制备方法同实施例4。

实施例6

将实施例5获得的中药组合物按照质量比100g：200g∶100g∶

100g加入淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素，混匀，干燥，粉碎，过筛，制粒，干燥，整粒，填充胶囊，制备成1000粒胶囊，即得。

实施例7

将实施例4获得的中药组合物按照质量比100g：300g∶100g加入微晶纤维素、羟丙基纤维素，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，整粒，加入0.5％硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实验例

1资料与方法

1.1一般资料

选取诊断为肝郁肾虚型更年期综合征患者96例，年龄在45～55岁，采用随机数字表分为实验组和对照组，每组各48例，其中实验组平均年龄(49.2±1.3)岁；对照组平均年龄(48.9±0.5)岁。两组患者年龄、病程等一般资料相仿，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《妇产科学》(乐杰.妇产科学.北京：人民卫生出版社，2007：349)中对更年期综合征的诊断标准：①出现月经周期紊乱；②神经精神症状忧虑、抑郁、烦躁、易激动与失眠；③全身检查无引起上述症状的器质性病变。

1.2.2中医诊断标准

参照《中医妇科学》(张玉珍.中医妇科学.北京：中国中医药出版社，2007：170-171)中对“绝经前后诸证”的辨证分型，以肾虚肝郁型更年期综合征为主要病症，临床表现以精神抑郁、失眠盗汗、烦躁不安、腰膝酸痛、五心烦热、舌黯红苔薄腻、脉弦细为主。

1.3纳入标准

(1)符合中西医诊断标准；(2)年龄在45～60周岁的肾虚肝郁型更年期综合征患者；(3)月经紊乱三月以上或绝经；(4)无严重的器质性疾病或精神疾病者；(5)同意并签署知情同意书者。

1.4排除标准

(1)不符合纳入标准者，拒绝调研或不合作者；(2)合并心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者；(3)精神类疾病患者；(4)子宫及卵巢全部切除患者；(5)有明显合并严重的高血压、高血糖、高血脂等疾病患者。

2.治疗方案

对照组口服更年安胶囊(批号：191101)，江西药都仁和制药有限公司，每次3粒，每日3次；治疗组采用实施例6方法制备的胶囊剂样品，每次3粒，每日3次；两组患者均以30天为一个疗程，连续治疗1个疗程。对中医证候疗效按照《中药新药临床研究指导原则(2002年版)》评估：①显效：各症、体征状显著改善；②有效：各症状、体征好转；③无效：各症状、体征无任何改变，甚至加重。

3.治疗结果：

组别	样例数	显效	有效	无效	总有效率
						对照组	48	16	25	7	85.4％
实施例6	48	20	25	3	93.8％

由此可见，相比于对照组，采用本发明制备的药物能够显著改善更年期内分泌引起的诸多症状，具有良好的治疗效果。

需要说明的是，本发明临床研究所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种改善更年期内分泌的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花120～240份、葛根100～180份、黑豆100～180份、枸杞100～180份、黄芪60～120份以及熟地60～120份。

2.根据权利要求1所述的改善更年期内分泌的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花140～200份、葛根120～160份、黑豆120～160份、枸杞120～160份、黄芪80～100份以及熟地80～100份。

3.根据权利要求2所述的改善更年期内分泌的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的药物制成：鲜玫瑰花180份、葛根140份、黑豆140份、枸杞140份、黄芪90份以及熟地90份。

4.一种权利要求1～3任一项所述改善更年期内分泌的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：除鲜玫瑰花以外按比例称取以上各味药物，将各味药物干燥粉碎至200～400目，并按比例称取鲜玫瑰花后剪碎待用；

S2：将上述各药物混合后加入浓度为30～70％v/v乙醇水溶液在30～60℃、50～70W功率下超声提取30min～2h，得超声提取液；

S3：将所述超声提取液采用AB-8大孔树脂进行分离，依次用水、浓度为10％v/v的乙醇水溶液、浓度为30％v/v的乙醇水溶液、浓度为50％v/v的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集浓度为50％v/v的乙醇水溶液洗脱液，40～60℃下减压回收溶剂至干，即得。

5.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述中药组合物和药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂或口服液。

7.权利要求1～3任一项所述中药组合物或权利要求5所述药物组合物在制备改善更年期内分泌药物的用途。