CN111298096A - 一种培哚普利吲达帕胺片及其粉末直压工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种培哚普利吲达帕胺片及其粉末直压工艺，每1000片含有一下重量的组分：2g～8g培哚普利叔丁胺，0.625g～2.5g吲达帕胺，20g～66g乳糖，20g～66g微晶纤维素，胶态二氧化硅0.09～0.45g，硬脂酸镁0.27g～0.9g。本发明通过控制粒径和调整关键混合工艺可以使所有批次的颗粒含量均匀度均保持在4％以下；培哚普利叔丁胺属于BCS三类药物，高溶解低渗透，半衰期短，为了提高生物利用率，培哚普利叔丁胺片进入体内后，崩解速度不宜过快。吲达帕胺属于BCS一类药物，高溶解高渗透。

Description

一种培哚普利吲达帕胺片及其粉末直压工艺
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种培哚普利吲达帕胺片及其粉末直压工艺。
背景技术
培哚普利吲达帕胺片的原研公司为法国施维雅公司，其公布的产品说明书，其处方成分为含培哚普利叔丁胺2mg、4mg或8mg，吲达帕胺0.625mg、1.25mg或2.5mg乳糖，微晶纤维素，胶态二氧化硅以及硬脂酸镁。
WO 2005/094793 A1公开了复方片的处方配比3个实例，乳糖作为稀释剂，微晶纤维素、胶态二氧化硅和硬脂酸镁用量一致，区别在于碳酸氢钠是否使用及用量比例，本专利还公开了原辅料的混合方式为干法混合。但已公布的专利中未提及辅料的具体类型，也未描述工艺过程。
培哚普利吲达帕胺片上市销售的规格为2mg；0.625mg、4mg；1.25mg和8mg；2.5mg，由于规格小，又受限于原料自身性质的影响，所以在使用粉末直压工艺制备时，时常会出现不合格的情况。
发明内容
发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种培哚普利吲达帕胺片及其粉末直压工艺。
技术方案：一种培哚普利吲达帕胺片，每1000片含有一下重量的组分：2g～8g培哚普利叔丁胺，0.625g～2.5g吲达帕胺，20g～66g乳糖，20g～66g微晶纤维素，胶态二氧化硅0.09～0.45g，硬脂酸镁0.27g～0.9g。
一种根据所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺，包括如下步骤：
步骤a.培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2；
步骤b.粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量递加混合，过筛，得粉末3；
步骤c.粉末3与剩余的乳糖和微晶纤维素混合，采用粉碎整粒机混合得粉末4；
步骤d.粉末4与胶态二氧化硅、硬脂酸镁混合，取样检测，压片；
步骤e.采用铝塑泡罩包装，内置干燥剂，外包复合膜袋。
作为优化：所述步骤c中，采用粉碎整粒机进行粉碎整理的过程中选用的筛网目数为40目。
作为优化：所述步骤e中铝塑泡罩为PVC+铝箔。
作为优化：所述步骤e中干燥剂为硅胶。
作为优化：控制原料的粒径为D90＝10μm～50μm。
作为优化：所述步骤d中胶态二氧化硅的硬度选择如下：如选择疏水型胶态二氧化硅，硬度为4.5kg～6kg；如选择亲水型胶态二氧化硅，硬度为7kg～8.5kg。
有益效果：本发明通过控制粒径和调整关键混合工艺可以使所有批次的颗粒含量均匀度均保持在4％以下(标准为5％)；培哚普利叔丁胺属于BCS三类药物，高溶解低渗透，半衰期短，为了提高生物利用率，培哚普利叔丁胺片进入体内后，崩解速度不宜过快。吲达帕胺属于BCS一类药物，高溶解高渗透，在采用不同型号胶态二氧化硅制备时，相同硬度条件下，溶出行为不一致，经研究发现控制不同硬度可以使选用不同类型胶态二氧化硅的处方的溶出曲线可以和原研产品保持一致。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
发明人经过研究发现如下：(1)乳糖在处方起稀释剂的作用，乳糖和微晶的比例对粉末的流动性有一定的影响，但对溶出行为没有影响。(2)胶态二氧化硅在处方中起助流剂的作用，疏水型和亲水型会影响片剂的溶出行为。(3)硬脂酸镁在处方中起润滑剂的作用，但用量和混合时间会影响片剂的溶出行为。(4)原辅料的粒径会影响颗粒的含量均匀度。
因此本发明提供了一种培哚普利吲达帕胺片，每1000片含有一下重量的组分：2g～8g培哚普利叔丁胺，0.625g～2.5g吲达帕胺，20g～66g乳糖，20g～66g微晶纤维素，胶态二氧化硅0.09～0.45g，硬脂酸镁0.27g～0.9g。控制原料的粒径为D90＝10μm～50μm。
所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺，包括如下步骤：
步骤a.培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2；
步骤b.粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量递加混合，过筛，得粉末3；
步骤c.粉末3与剩余的乳糖和微晶纤维素混合，采用粉碎整粒机混合得粉末4；其中，采用粉碎整粒机进行粉碎整理的过程中选用的筛网目数为40目；
步骤d.粉末4与胶态二氧化硅、硬脂酸镁混合，取样检测，压片；其中，胶态二氧化硅的硬度选择如下：如选择疏水型胶态二氧化硅，硬度为4.5kg～6kg；如选择亲水型胶态二氧化硅，硬度为7kg～8.5kg；
步骤e.采用铝塑泡罩包装，内置干燥剂，外包复合膜袋；其中，铝塑泡罩为PVC+铝箔；干燥剂为硅胶。
对比实施例1
表1 对比实施例1的成分配比表
成分 用量(g)
培哚普利叔丁胺 2
吲达帕胺 0.625
乳糖 64.515
微晶纤维素 22.5
胶态二氧化硅 0.09
硬脂酸镁 0.27
总量 90
制备方法为：取培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2。将粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合5min，得粉末3。将粉末3、剩余的乳糖和处方量的微晶纤维素依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，再采用粉碎整粒机混合，得粉末4。将处方量的硬脂酸镁与胶态二氧化硅加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，取样检测，压片。
对比实施例2
表2 对比实施例2的成分配比表
Figure BDA0002428223240000041
Figure BDA0002428223240000051
制备方法为：取培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2。将粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合5min，得粉末3。将粉末3、剩余的乳糖和处方量的微晶纤维素依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，再采用粉碎整粒机混合，得粉末4。将处方量的硬脂酸镁与胶态二氧化硅加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，取样检测，压片。
对比实施例3
表3 对比实施例3的成分配比表
成分 用量(g)
培哚普利叔丁胺 8
吲达帕胺 2.5
乳糖 20.32
微晶纤维素 58.46
胶态二氧化硅 0.27
硬脂酸镁 0.45
总量 90
制备方法为：取培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2。将粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合5min，得粉末3。将粉末3、剩余的乳糖和处方量的微晶纤维素依次加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，再采用粉碎整粒机混合，得粉末4。将处方量的硬脂酸镁与胶态二氧化硅加入料斗混合机，设定转速20rpm，混合20min，取样检测，压片。
本发明通过控制粒径和调整关键混合工艺可以使所有批次的颗粒含量均匀度均保持在4％以下(标准为5％)；培哚普利叔丁胺属于BCS三类药物，高溶解低渗透，半衰期短，为了提高生物利用率，培哚普利叔丁胺片进入体内后，崩解速度不宜过快。吲达帕胺属于BCS一类药物，高溶解高渗透，在采用不同型号胶态二氧化硅制备时，相同硬度条件下，溶出行为不一致，经研究发现控制不同硬度可以使选用不同类型胶态二氧化硅的处方的溶出曲线可以和原研产品保持一致。

Claims (7)

1.一种培哚普利吲达帕胺片，其特征在于：每1000片含有一下重量的组分：2g～8g培哚普利叔丁胺，0.625g～2.5g吲达帕胺，20g～66g乳糖，20g～66g微晶纤维素，胶态二氧化硅0.09～0.45g，硬脂酸镁0.27g～0.9g。
2.一种根据权利要求1所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺，其特征在于：包括如下步骤：
步骤a.培哚普利叔丁胺和吲达帕胺分别与10％乳糖混合均匀，得粉末1、粉末2；
步骤b.粉末1、粉末2合并与20％乳糖等量递加混合，过筛，得粉末3；
步骤c.粉末3与剩余的乳糖和微晶纤维素混合，采用粉碎整粒机混合得粉末4；
步骤d.粉末4与胶态二氧化硅、硬脂酸镁混合，取样检测，压片；
步骤e.采用铝塑泡罩包装，内置干燥剂，外包复合膜袋。
3.根据权利要求2所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺的制备方法，其特征在于：所述步骤c中，采用粉碎整粒机进行粉碎整理的过程中选用的筛网目数为40目。
4.根据权利要求2所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺的制备方法，其特征在于：所述步骤e中铝塑泡罩为PVC+铝箔。
5.根据权利要求2所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺的制备方法，其特征在于：所述步骤e中干燥剂为硅胶。
6.根据权利要求2所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺的制备方法，其特征在于：控制原料的粒径为D90＝10μm～50μm。
7.根据权利要求2所述的培哚普利吲达帕胺片的粉末直压工艺的制备方法，其特征在于：所述步骤d中胶态二氧化硅的硬度选择如下：如选择疏水型胶态二氧化硅，硬度为4.5kg～6kg；如选择亲水型胶态二氧化硅，硬度为7kg～8.5kg。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN112245402A (zh) * 2020-11-28 2021-01-22 濮阳市汇元药业有限公司 一种吲达帕胺片及其制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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