CN106924201A - 一种马来酸依那普利片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种马来酸依那普利片剂及其制备方法，按照重量份数计算，包括以下原辅料：马来酸依那普利4～10份、枸橼酸2～8份、填充剂45～65份、崩解剂0～30份、粘合剂0～2份以及润滑剂0.2～3份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。制备方法，包括以下步骤：1)马来酸依那普利与填充剂以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的崩解剂混合均匀，过100目筛，备用；3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的粘合剂、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。该片剂稳定性高、原辅料简单、溶出速度快。

Description

一种马来酸依那普利片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于马来酸依那普利技术领域，具体涉及一种马来酸依那普利片剂及其制备方法。

背景技术

马来酸依那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，是临床常用的高血压治疗药物，而片剂是其应用最为广泛的剂型。马来酸依那普利本身的化学稳定性较好，但由于和部分辅料如硬脂酸镁、微晶纤维素等的相容性不好，其片剂的化学稳定性存在一定问题，在储存过程中常常降解成为依那普利拉和依那普利双酮。

现阶段，各个厂家通常采用如下四种方法增加马来酸依那普利的稳定性：①采用化学反应增加稳定性。加入碱性物质，可以将马来酸依那普利的羧基转化成羧酸盐阴离子，能够将环化反应降到最小，从而抑制依那普利双酮的生成。②选择合适的晶型。马来酸依那普利存在多晶型现象，有I型和II型之分，但是在片子中II型更不稳定。③使用低湿度环境贮存生产中间品。④采用适宜的包装，如采用铝包装或在高密度聚乙烯瓶中加入干燥剂来贮存马来酸依那普利片剂。上述四种方法虽在一定程度上增强了马来酸依那普利片剂剂的稳定性，但也使得制备工艺更加复杂，增加了成本。

发明内容

本发明提出一种马来酸依那普利片剂，该片剂稳定性高、原辅料简单、溶出速度快。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种马来酸依那普利片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利4～10份、枸橼酸2～8份、填充剂45～65份、崩解剂0～30份、粘合剂0～2份以及润滑剂0.2～3份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。

作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉或预胶化淀粉中的一种或多种。

作为优选，本发明的一些实施例中，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

作为优选，本发明的一些实施例中，粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉中的一种或多种。

本发明的另一个目的是提供一种马来酸依那普利片剂的制备方法，包括以下步骤：

1)马来酸依那普利与填充剂以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；

2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的崩解剂混合均匀，过100目筛，备用；

3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的粘合剂、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。

作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉或预胶化淀粉中的一种或多种。

本发明的有益效果：

1、本发明的辅料中添加枸橼酸，给马来酸依那普利提供酸性基质环境，使得使用普通辅料所生产的马来酸依那普利片剂具有优良的稳定性(降解程度低)，经检测，本品多批的有关物质量均不超过3.0％，质量稳定性优于其他企业同一产品，提高稳定性的同时最大限度的节约了成本。

2、通过对润滑剂进行筛选，选用纳米二氧化硅与滑石粉，在马来酸依那普利形成一层薄膜，为其提供一个相对封闭的环境，不仅提高其稳定性，而且润滑度高。

3、本发明提供的马来酸依那普利片剂的制备方法采用等量递加，干法直接压片，不仅保证了产品贮存期的质量，而且工序简单，对设备和生产环境无特殊要求，生产成本低。

具体实施方式

实施例1

一种马来酸依那普利片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利8份、枸橼酸5份、乳糖55份、羧甲基淀粉钠3份、聚乙烯吡咯烷酮0.2份以及润滑剂2.8份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。

制备方法：

1)马来酸依那普利与乳糖以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；

2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的羧甲基淀粉钠混合均匀，过100目筛，备用；

3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的聚乙烯吡咯烷酮、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。

实施例2

一种马来酸依那普利片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利4份、枸橼酸2份、乳糖45份、预胶化淀粉5份、交联羧甲基纤维素钠20份、聚乙烯吡咯烷酮2.2份以及润滑剂0.2份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。

制备方法：

1)马来酸依那普利、预胶化淀粉与乳糖以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；

2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的交联羧甲基纤维素钠混合均匀，过100目筛，备用；

3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的聚乙烯吡咯烷酮、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。

实施例3

一种马来酸依那普利片剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利10份、枸橼酸8份、乳糖65份、交联羧甲基纤维素钠24份、聚乙烯吡咯烷酮3份以及润滑剂3份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。

制备方法：

1)马来酸依那普利与乳糖以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；

2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的交联羧甲基纤维素钠混合均匀，过100目筛，备用；

3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的聚乙烯吡咯烷酮、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。

实施例4

将实施例1-3的片剂按照中国药典2005年版第二部附录173页XIXC《原辅料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的规定进行加速留样和长期留样试验(6个月)，考察马来酸依那普利的稳定性，结果见表1-2。

表1本发明实施例1-3片剂的稳定性试验结果(6个月加速)

表2本发明实施例1-3片剂的稳定性长期留样试验结果

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种马来酸依那普利片剂，其特征在于，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利4～10份、枸橼酸2～8份、填充剂45～65份、崩解剂0～30份、粘合剂0～2份以及润滑剂0.2～3份，润滑剂为纳米二氧化硅与滑石粉组成的混合物。

2.根据权利要求1所述的马来酸依那普利片剂，其特征在于，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉或预胶化淀粉中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的马来酸依那普利片剂，其特征在于，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的马来酸依那普利片剂，其特征在于，粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的马来酸依那普利片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)马来酸依那普利与填充剂以等量递加的方式混合均匀，过100目筛，备用；

2)将步骤1)所制得的粉末与处方量的崩解剂混合均匀，过100目筛，备用；

3)将步骤2)所制得的粉末与处方量的粘合剂、润滑剂、枸橼酸混合均匀，过100目筛，将粉末进行干粉压片，即得马来酸依那普利片剂。

6.根据权利要求5所述的马来酸依那普利片剂的制备方法，其特征在于，填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉或预胶化淀粉中的一种或多种。