CN111297824A - 一种艾地骨化醇软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种艾地骨化醇软胶囊，具体涉及药物制剂技术领域，包括内容物和囊壳，所述内容物包括以下原料：艾地骨化醇、氨基葡萄糖、苏氨酸、单氟磷酸盐、精炼山茶油，所述囊壳包括以下原料：明胶、甘油、微晶纤维素、苹果酸、柠檬黄；并包括如下制备步骤：囊壳制备、内容物制备、压丸、两级真空干燥、检验和包装。本发明本发明的原料配方所制备出的艾地骨化醇软胶囊，其药物的利用率能够达到最大，可加强对软骨基质蛋白的合成效果，促进胶原蛋白的生成，减少钙流失，骨质疏松治疗效果更佳，在囊壳和内容物制备过程中采用特殊的搅拌方式，可实现对原料的多重变速搅拌混合，每一粒软胶囊内部有效物质的含量偏差更小，保证药效。

Description

一种艾地骨化醇软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，本发明涉及一种艾地骨化醇软胶囊及其制备方法。

背景技术

艾地骨化醇软胶囊，其有效物质艾地骨化醇是继阿法骨化醇后又一新的用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物。艾尔骨化醇疗效优于阿法骨化醇，且安全性与阿法骨化醇相似，具有较好的应用前景。

现有的艾地骨化醇软胶囊中，只有艾地骨化醇作为骨质疏松的主要作用物质，药物作用点较为单调，但骨质疏松是由多种原因共同造成的，这样就导致艾地骨化醇软胶囊的功效无法完全发挥。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的实施例提供一种艾地骨化醇软胶囊及其制备方法，本发明所要解决的问题是：如何从其他方面提高对艾地骨化醇的治疗过程进行辅助，加强艾地骨化醇的药效。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种艾地骨化醇软胶囊，包括内容物和囊壳，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.05-0.5份、氨基葡萄糖0.1-0.8份、苏氨酸0.5-1份、单氟磷酸盐0.02-0.08份、精炼山茶油100-200份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶200-300份、甘油200-500份、微晶纤维素20-50份、苹果酸5-10份、柠檬黄5-40份；

在一个优选的实施方式中，所述内容物原料中，精炼山茶油为按照医药生产工艺标准、经过物理提纯得到的山茶油品，山茶油品质更高，杂质更少。

在一个优选的实施方式中，所述内容物原料中，所述单氟磷酸盐为一氟磷酸谷氨酰胺，对骨形成的刺激效果更佳。

在一个优选的实施方式中，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.015-0.4份、氨基葡萄糖0.3-0.6份、苏氨酸0.7-0.9份、单氟磷酸盐0.04-0.06份、精炼山茶油130-170份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶240-260份、甘油300-400份、微晶纤维素30-40份、苹果酸7-9份、柠檬黄15-25份，对所述内容物和所述囊壳的原料配比进一步细化。

在一个优选的实施方式中，所述内容物原料中，氨基葡萄糖为硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖中一种或两种复配而成，所述氨基葡萄糖采用两种复配时，硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖的比例为1∶2，氨基葡萄糖使用更加合理，药效更佳。

本发明还提供一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，具体制备步骤如下：

步骤一：囊壳制备：称取上述重量份的明胶、甘油、微晶纤维素、苹果酸和柠檬黄，将甘油加入机械搅拌混料机中，持续搅拌，10min之后，将明胶缓慢加入甘油中，明胶加入完毕15min之后，得到第一混合胶液，将微晶纤维素缓慢加入到混合胶液中，微晶纤维素加入完毕20min后，得到第二混合胶液，再将苹果酸和柠檬黄缓慢加入到第二混合胶液中，加入完毕25min之后，真空脱气30min，得到囊壳胶液，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤二：内容物制备：称取上述重量份的艾地骨化醇、氨基葡萄糖、苏氨酸、单氟磷酸盐和精炼山茶油，将精制山茶油加入到真空搅拌机中，持续搅拌，10min之后，将艾地骨化醇缓慢加入到精制山茶油中，艾地骨化醇加入完毕30min之后，得到第一混合液，将氨基葡萄糖缓慢加入到第一混合液中，氨基葡萄糖加入完毕20min之后，得到第二混合液，将苏氨酸加入到第二混合液中，苏氨酸加入完毕20min之后，得到第三混合液，将单氟磷酸盐缓慢加入到第三混合液中，单氟磷酸盐加入完毕20min之后，得到内容物，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤三：将步骤一中的囊壳胶液和步骤二中的内容物加入到软胶囊机中，进行压丸；

步骤四：压丸之后进行真空干燥，采用两级干燥，第一级干燥为滚动干燥，第二级干燥为振动干燥；

步骤五：干燥完成之后，进行检验，包装之后即得艾地骨化醇软胶囊。

在一个优选的实施方式中，所述步骤一中，机械搅拌混料机中充入保护气，所述保护气为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气中的一种或几种，可实现对囊壳胶液制备的保护，避免外界环境影响囊壳胶液的纯度。

在一个优选的实施方式中，所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为740-2960r/min，保证搅拌速度由低到高，再又高到低，转速跨度大，各组分之间的混合效果更佳。

本发明的技术效果和优点：

1、采用本发明的原料配方所制备出的艾地骨化醇软胶囊，其药物的利用率能够达到最大，原料中的其他物质可对艾地骨化醇的药效进行辅助，可加强对软骨基质蛋白的合成效果，促进胶原蛋白的生成，减少钙流失，骨质疏松治疗效果更佳；

2、本发明通过在囊壳和内容物制备过程中采用特殊的搅拌方式，可实现对原料的多重变速搅拌混合，混合效果更佳，原料分布更加均匀，每一粒软胶囊内部有效物质的含量偏差更小，保证药效。

具体实施方式

下面将结合本发明中的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：

本发明提供了一种艾地骨化醇软胶囊，包括内容物和囊壳，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.05份、氨基葡萄糖0.1份、苏氨酸0.5份、单氟磷酸盐0.02份、精炼山茶油100份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶200份、甘油200份、微晶纤维素20份、苹果酸5份、柠檬黄5份；

所述内容物原料中，精炼山茶油为按照医药生产工艺标准、经过物理提纯得到的山茶油品，山茶油品质更高，杂质更少。

所述内容物原料中，所述单氟磷酸盐为一氟磷酸谷氨酰胺，对骨形成的刺激效果更佳。

所述内容物原料中，氨基葡萄糖为硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖中一种或两种复配而成，所述氨基葡萄糖采用两种复配时，硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖的比例为1∶2，氨基葡萄糖使用更加合理，药效更佳。

本发明还提供一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，具体制备步骤如下：

步骤一：囊壳制备：称取上述重量份的明胶、甘油、微晶纤维素、苹果酸和柠檬黄，将甘油加入机械搅拌混料机中，持续搅拌，10min之后，将明胶缓慢加入甘油中，明胶加入完毕15min之后，得到第一混合胶液，将微晶纤维素缓慢加入到混合胶液中，微晶纤维素加入完毕20min后，得到第二混合胶液，再将苹果酸和柠檬黄缓慢加入到第二混合胶液中，加入完毕25min之后，真空脱气30min，得到囊壳胶液，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤二：内容物制备：称取上述重量份的艾地骨化醇、氨基葡萄糖、苏氨酸、单氟磷酸盐和精炼山茶油，将精制山茶油加入到真空搅拌机中，持续搅拌，10min之后，将艾地骨化醇缓慢加入到精制山茶油中，艾地骨化醇加入完毕30min之后，得到第一混合液，将氨基葡萄糖缓慢加入到第一混合液中，氨基葡萄糖加入完毕20min之后，得到第二混合液，将苏氨酸加入到第二混合液中，苏氨酸加入完毕20min之后，得到第三混合液，将单氟磷酸盐缓慢加入到第三混合液中，单氟磷酸盐加入完毕20min之后，得到内容物，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤三：将步骤一中的囊壳胶液和步骤二中的内容物加入到软胶囊机中，进行压丸；

步骤四：压丸之后进行真空干燥，采用两级干燥，第一级干燥为滚动干燥，第二级干燥为振动干燥；

步骤五：干燥完成之后，进行检验，包装之后即得艾地骨化醇软胶囊。

所述步骤一中，机械搅拌混料机中充入保护气，所述保护气为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气中的一种或几种，可实现对囊壳胶液制备的保护，避免外界环境影响囊壳胶液的纯度。

所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为740-2960r/min，保证搅拌速度由低到高，再又高到低，转速跨度大，各组分之间的混合效果更佳。

实施例2：

与实施例1不同的是，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.5份、氨基葡萄糖0.8份、苏氨酸1份、单氟磷酸盐0.08份、精炼山茶油200份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶300份、甘油500份、微晶纤维素50份、苹果酸10份、柠檬黄40份。

实施例3：

与实施例1-2均不同的是，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.3份、氨基葡萄糖0.45份、苏氨酸0.75份、单氟磷酸盐0.05份、精炼山茶油150份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶250份、甘油350份、微晶纤维素35份、苹果酸7.5份、柠檬黄22份。

分别取上述实施例1-3所制得的艾地骨化醇软胶囊给去卵巢骨质疏松大鼠口服使用，每20只为一组，分三组分别试用三个实施例中制备的艾地骨化醇软胶囊，每天一次，连续给药一个月后，对去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度、骨含量、软骨组织和胶原蛋白含量进行检测，得到以下数据，测试结果如下表所示：

对比例为未服用上述实施例中艾地骨化醇软胶囊的去卵巢骨质疏松大鼠，并将去卵巢骨质疏松大鼠中软骨组织含量和胶原蛋白含量分别标记为1；

由上表可知，当艾地骨化醇的原料配比为：艾地骨化醇0.3份、氨基葡萄糖0.45份、苏氨酸0.75份、单氟磷酸盐0.05份、精炼山茶油150份、明胶250份、甘油350份、微晶纤维素35份、苹果酸7.5份、柠檬黄22份时，总骨密度、骨小梁骨密度和皮质骨骨密度均是最高，且软骨组织含量和胶原蛋白含量最高，故实施例3中原料配合为本发明的优选方案，配方中的氨基葡萄糖为氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，可补充软骨基质蛋白聚糖合成所需物质，刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成，苏氨酸可促进胶原蛋白生成，胶原蛋白的特征氨基酸羟基脯氨酸是血浆中运输钙到骨细胞的工具，可保证骨骼对钙的吸收，氨基葡萄糖与苏氨酸结合相互作用，可加快胶原蛋白的快速生成，减少骨骼中的钙流失，单氟磷酸盐可促进骨形成，伴抗骨吸收作用，精炼山茶油替代溶剂，易于被人体消化吸收，具有较强的抗氧化性，微晶纤维素作为崩解剂，可保证囊壳的稳定性，苹果酸可辅助凝胶，抗氧化性强，可延缓囊壳的氧化，保质时间长，可增加药物的稳定性，促进药物在人体的吸收、扩散，囊壳崩解之后，苹果酸随着内容物向体内扩散，可调节pH值，提高氨基酸利用率。

实施例4

在上述优选的技术方案中，本发明提供了一种艾地骨化醇软胶囊，包括内容物和囊壳，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.3份、氨基葡萄糖0.45份、苏氨酸0.75份、单氟磷酸盐0.05份、精炼山茶油150份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶250份、甘油350份、微晶纤维素35份、苹果酸7.5份、柠檬黄22份。

所述内容物原料中，精炼山茶油为按照医药生产工艺标准、经过物理提纯得到的山茶油品，山茶油品质更高，杂质更少。

所述内容物原料中，所述单氟磷酸盐为一氟磷酸谷氨酰胺，对骨形成的刺激效果更佳。

所述内容物原料中，氨基葡萄糖为硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖中一种或两种复配而成，所述氨基葡萄糖采用两种复配时，硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖的比例为1∶2，氨基葡萄糖使用更加合理，药效更佳。

本发明还提供一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，具体制备步骤如下：

步骤一：囊壳制备：称取上述重量份的明胶、甘油、微晶纤维素、苹果酸和柠檬黄，将甘油加入机械搅拌混料机中，持续搅拌，10min之后，将明胶缓慢加入甘油中，明胶加入完毕15min之后，得到第一混合胶液，将微晶纤维素缓慢加入到混合胶液中，微晶纤维素加入完毕20min后，得到第二混合胶液，再将苹果酸和柠檬黄缓慢加入到第二混合胶液中，加入完毕25min之后，真空脱气30min，得到囊壳胶液，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤二：内容物制备：称取上述重量份的艾地骨化醇、氨基葡萄糖、苏氨酸、单氟磷酸盐和精炼山茶油，将精制山茶油加入到真空搅拌机中，持续搅拌，10min之后，将艾地骨化醇缓慢加入到精制山茶油中，艾地骨化醇加入完毕30min之后，得到第一混合液，将氨基葡萄糖缓慢加入到第一混合液中，氨基葡萄糖加入完毕20min之后，得到第二混合液，将苏氨酸加入到第二混合液中，苏氨酸加入完毕20min之后，得到第三混合液，将单氟磷酸盐缓慢加入到第三混合液中，单氟磷酸盐加入完毕20min之后，得到内容物，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤三：将步骤一中的囊壳胶液和步骤二中的内容物加入到软胶囊机中，进行压丸；

步骤四：压丸之后进行真空干燥，采用两级干燥，第一级干燥为滚动干燥，第二级干燥为振动干燥；

步骤五：干燥完成之后，进行检验，包装之后即得艾地骨化醇软胶囊。

所述步骤一中，机械搅拌混料机中充入保护气，所述保护气为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气中的一种或几种，可实现对囊壳胶液制备的保护，避免外界环境影响囊壳胶液的纯度。

所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为740-2960r/min。

实施例5

与实施例4不同的是，所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为900-2700r/min。

实施例6

与实施例4-5均不同的是，所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为1200-2100r/min。

分别取上述实施例4-6所制得的艾地骨化醇软胶囊给去卵巢骨质疏松大鼠口服使用，每20只为一组，分三组分别试用三个实施例中制备的艾地骨化醇软胶囊，每天一次，连续给药一个月后，对去卵巢骨质疏松大鼠的骨密度、骨含量、软骨组织和胶原蛋白含量进行检测，得到以下数据，测试结果如下表所示：

对比例为未服用上述实施例中艾地骨化醇软胶囊的去卵巢骨质疏松大鼠，并将去卵巢骨质疏松大鼠中软骨组织含量和胶原蛋白含量分别标记为1；

由上表可知，在生产艾地骨化醇软胶囊过程中，囊壳制备和内容物制备的搅拌转速变化范围为900-2700r/min时，囊壳原料以及内容物原料混合更加均匀，药效更佳，故实施例5中的制备方法为本发明的优选方案，囊壳和内容物制备过程中采用相同的搅拌方式，原料加入过程中采用慢速搅拌，可保证加入的原料缓慢在混合液中，提高混合效果，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，加速搅拌过程中，可对原料中的各组分进行加速混合，再次减慢速度，可将原有的混合再次打乱，重新排布，避免由于搅拌速度过快，质量大的物质集中在搅拌中心，保证原料的混合效果，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌，便于进行下次进料，原料进行多重变速搅拌混合，混合效果更佳，原料分布更加均匀，每一粒软胶囊内部有效物质的含量偏差更小，保证药效。

最后：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：包括内容物和囊壳，所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.05-0.5份、氨基葡萄糖0.1-0.8份、苏氨酸0.5-1份、单氟磷酸盐0.02-0.08份、精炼山茶油100-200份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶200-300份、甘油200-500份、微晶纤维素20-50份、苹果酸5-10份、柠檬黄5-40份。

2.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：所述内容物原料中，精炼山茶油为按照医药生产工艺标准、经过物理提纯得到的山茶油品。

3.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：所述内容物原料中，所述单氟磷酸盐为一氟磷酸谷氨酰胺。

4.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：所述内容物包括以下重量份的原料：艾地骨化醇0.015-0.4份、氨基葡萄糖0.3-0.6份、苏氨酸0.7-0.9份、单氟磷酸盐0.04-0.06份、精炼山茶油130-170份，所述囊壳包括以下重量份的原料：明胶240-260份、甘油300-400份、微晶纤维素30-40份、苹果酸7-9份、柠檬黄15-25份。

5.根据权利要求1所述的一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：所述内容物原料中，氨基葡萄糖为硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖中一种或两种复配而成。

6.根据权利要求5所述的一种艾地骨化醇软胶囊，其特征在于：所述氨基葡萄糖采用两种复配时，硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖的比例为1∶2。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，其特征在于：具体制备步骤如下：

步骤一：囊壳制备：称取上述重量份的明胶、甘油、微晶纤维素、苹果酸和柠檬黄，将甘油加入机械搅拌混料机中，持续搅拌，10min之后，将明胶缓慢加入甘油中，明胶加入完毕15min之后，得到第一混合胶液，将微晶纤维素缓慢加入到混合胶液中，微晶纤维素加入完毕20min后，得到第二混合胶液，再将苹果酸和柠檬黄缓慢加入到第二混合胶液中，加入完毕25min之后，真空脱气30min，得到囊壳胶液，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤二：内容物制备：称取上述重量份的艾地骨化醇、氨基葡萄糖、苏氨酸、单氟磷酸盐和精炼山茶油，将精制山茶油加入到真空搅拌机中，持续搅拌，10min之后，将艾地骨化醇缓慢加入到精制山茶油中，艾地骨化醇加入完毕30min之后，得到第一混合液，将氨基葡萄糖缓慢加入到第一混合液中，氨基葡萄糖加入完毕20min之后，得到第二混合液，将苏氨酸加入到第二混合液中，苏氨酸加入完毕20min之后，得到第三混合液，将单氟磷酸盐缓慢加入到第三混合液中，单氟磷酸盐加入完毕20min之后，得到内容物，原料加入过程中采用慢速搅拌，原料加入完毕，搅拌速度逐渐加快再减慢，在下一次原料加入前恢复到慢速搅拌；

步骤三：将步骤一中的囊壳胶液和步骤二中的内容物加入到软胶囊机中，进行压丸；

步骤四：压丸之后进行真空干燥，采用两级干燥，第一级干燥为滚动干燥，第二级干燥为振动干燥；

步骤五：干燥完成之后，进行检验，包装之后即得艾地骨化醇软胶囊。

8.根据权利要求7所述的一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，机械搅拌混料机中充入保护气，所述保护气为氮气、氦气、氖气、氩气、氪气、氙气或氡气中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的一种艾地骨化醇软胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤一和所述步骤二中，搅拌过程中的转速变化范围为740-2960r/min。