CN102284062B - 一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 - Google Patents
一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102284062B CN102284062B CN 201010297445 CN201010297445A CN102284062B CN 102284062 B CN102284062 B CN 102284062B CN 201010297445 CN201010297445 CN 201010297445 CN 201010297445 A CN201010297445 A CN 201010297445A CN 102284062 B CN102284062 B CN 102284062B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- soft capsule
- ciclosporin
- composition
- shell composition
- capsule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含环孢素的软胶囊制剂技术,更具体地说,本发明涉及一种适合于配制成含环孢素的软胶囊的囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊。取明胶、甘油、山梨醇、丙二醇、水、羟苯乙酯、滑石粉加入化胶罐加热至完全溶解,制成囊壳,再与内容物溶液经软胶囊机包裹而制成软胶囊。本发明的含环孢素的软胶囊囊壳组合物,保证软胶囊的内容物中乙醇、丙二醇含量在储存过程中不会大幅度降低,可保证环孢素的药物溶出,提高其生物利用度。所提供的胶囊壳组合物中各物料均为十分常见的品种,价廉易得,十分适合于大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种含环孢素的软胶囊制剂技术,更具体地说,本发明涉及一种适合于配制成含环孢素的软胶囊的囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊。
背景技术
环孢素A,是由微生物产生的含有11个氨基酸的环状多肽,具有免疫抑制作用,可逆地特异地作用于淋巴细胞,动物实验表明环孢素可延长同种异体器官(皮肤、心脏、肾脏、胰脏、骨髓、小肠和肺)移植的存活时间,抑制细胞介导免疫反应(包括同种异体免疫反应、迟发性皮肤过敏反应、实验性变应性脑脊髓炎、弗氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主反应和依赖T细胞的抗体生成)。环孢素尚能抑制淋巴因子(包括IL-II)的合成和释放、阻断淋巴细胞生长周期中的C0期和C1早期阶段。它不抑制红细胞生成,亦不影响吞噬细胞功能。使用环孢素患者与应用其他免疫抑制剂患者相比感染发生率较低。临床主要用于预防器官和组织移植后的排异反应,也可用于自身免疫性疾病的治疗,如内源性葡萄膜炎、银屑病、类风湿性关节、肾病综合征等。
环孢素为高亲脂性疏水药物,几乎不溶于水中,但可以完全溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙二醇、丙酮、氯仿等。由于其如此低的水溶性,因此环孢素具有较高的生物利用度和个体之间的差异。现有技术多使用乙醇或丙二醇等溶剂作为内容物以增加环孢素的溶解度,但是乙醇易从胶囊的明胶壳渗出并挥发,所以在制造及贮存的过程中,内容物中乙醇的比例会严重降低。同时丙二醇会从内容物中迁移至胶囊的明胶壳中,致使内容物中丙二醇含量也会严重降低。乙醇和丙二醇含量的下降会造成环孢素的结晶和环孢素溶出度的下降,造成环孢素生物利用度上的显著差异。
传统环孢素软胶囊的囊壳组合物多采用明胶、甘油、纯化水三者按适当比例配比,再加入适量防腐剂或其他添加剂。现有技术多利用改变内容物的成分的方法试图解决该问题,例如用油性成分代替乙醇或丙二醇作为内容物,但是油性成分有一种使人不愉快的味道,影响口感,而且易变质不易贮存。但从未有人利用改变软胶囊的囊壳组合物解决该问题。
专利CN94106301中选用非乙醇成分,主要是二甲基异山梨醇作为内容物中的表面活性剂助剂。但是二甲基异山梨醇与软胶囊的明胶壳具有反应性,且具有挥发性,而且二甲基异山梨醇的毒性在长期给药时也应考虑。
本发明的发明者研究开发了包含环孢素的软胶囊制剂的囊壳组合物,该囊壳组合物可解决现有技术中乙醇和丙二醇挥发的问题,已证明使用该囊壳组合物能够克服现有技术的问题,并由此完成了本发明。
发明内容
本发明在不改变内容物组成的情况下,改进传统软胶囊制剂的囊壳组合物,加入常见的辅料基质。采用改进的囊壳组合物制备一种含环孢素的软胶囊制剂,从而保证内容物中乙醇、丙二醇含量在制备后的贮存过程中不会大幅度降低。
本发明的目的在于提供一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物,该囊壳组合物提高了环孢素的药物溶出度,大大改善了环孢素软胶囊的药物应用前景。
本发明的另一目的在于提供一种所述含环孢素的软胶囊囊壳组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种由所述含环孢素的软胶囊囊壳组合物制成的含环孢素的软胶囊。
本发明的目的通过下述技术方案实现:一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物,包括下列组分:(1)作为基质的明胶、丙二醇及滑石粉;(2)作为增塑剂的甘油及山梨醇;(3)作为溶剂的水;(4)作为防腐剂的羟苯乙酯。
上述含环孢素的软胶囊囊壳组合物的各组分重量百分含量为:明胶40~50%,甘油2~8%,山梨醇4~8%,丙二醇5~8%,水30~40%,羟苯乙酯0.1~0.5%,滑石粉0.05~0.2%。
上述含环孢素的软胶囊囊壳组合物的各组分重量百分含量优选为明胶40~45%,甘油2~5%,山梨醇5~8%,丙二醇6~8%,水35~40%,羟苯乙酯0.1~0.3%,滑石粉0.05~0.1%。
上述含环孢素的软胶囊囊壳组合物的制备工艺为:将甘油、山梨醇、丙二醇、水、羟苯乙酯、滑石粉加入化胶罐,搅拌均匀。罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶,搅拌至完全溶解。抽真空排尽胶液气泡,过滤保温待用。
由上述含环孢素的软胶囊胶囊壳组合物制成的含环孢素的软胶囊。所述的含环孢素的软胶囊为自微乳化软胶囊。本发明的含环孢素的软胶囊采用本领域的通用技术制备而成。
本发明的环孢素包括:环孢素A、B、C、D、G等。
本发明相比现有技术具有如下的优点及有益效果:
1、本发明的含环孢素的软胶囊囊壳组合物,保证软胶囊的内容物中乙醇、丙二醇含量在储存过程中不会大幅度降低,可保证环孢素的药物溶出,提高其生物利用度。
按常规方法制备由传统囊壳组合物组成的含环孢素的软胶囊和由本发明的囊壳组合物组成的含环孢素的软胶囊。比较两组胶囊壳组合物制得的软胶囊中乙醇、丙二醇含量在0月、6月、12月的变化情况,同时比较两组软胶囊的含量及溶出度变化。
表1软胶囊内容物中乙醇、丙二醇含量变化
表2软胶囊的含量变化
表3软胶囊的溶出度变化
从上表1、表2、表3中可看出,由传统软胶囊囊壳组合物所制得的含环孢素的软胶囊,内容物中乙醇和丙二醇的含量在贮存期间会大幅度降低,从而导致其含量及溶出度也降低。根据本发明所提供的胶囊壳组合物而制得的含环孢素的软胶囊,内容物中乙醇和丙二醇的含量在贮存期(一年)较稳定;同时含量及溶出度基本无变化。
2、本发明提供的胶囊壳组合物中各物料均为十分常见的品种,价廉易得,十分适合于大规模的工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但发明的实施方式不限于此。
实施例1:
(1)囊壳组合物的制备:称取甘油1.5kg、山梨醇2.0kg、丙二醇2.2kg、纯化水12.0kg、羟苯乙酯0.05kg、滑石粉0.02kg加入化胶罐,搅拌均匀。罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶13.0kg,搅拌至完全溶解。抽真空排尽胶液气泡后,过滤而制成胶液,保温待用。
(2)内容物的制备:称取环孢素62.5g、无水乙醇70g、丙二醇60g置于配料罐内搅拌溶解均匀,另加入聚氧乙烯氢化蓖麻油252.5g及单亚油酸甘油酯187.5g,搅拌均匀而制成内容物溶液。
(3)软胶囊的制备:将上述制备好的囊壳组合物经滚模式软胶囊机制成胶皮,内容物溶液经软胶囊机包裹入胶皮而制成软胶囊。制得的软胶囊经滚笼定型并擦去表面油渍后,室温下置通风干燥处晾干即得成品。
实施例2:
本实施例除囊壳组合物的制备不同外,其余特征与实施例1相同。
囊壳组合物的制备:称取甘油1.0kg、山梨醇2.0kg、丙二醇2.0kg、纯化水10.0kg、羟苯乙酯0.04kg、滑石粉0.02kg加入化胶罐,搅拌均匀。罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶12.0kg,搅拌至完全溶解。抽真空排尽胶液气泡后,过滤而制成胶液,保温待用。
实施例3:
本实施例除囊壳组合物的制备不同外,其余特征与实施例1相同。
囊壳组合物的制备:称取甘油2.0kg、山梨醇1.5kg、丙二醇2.5kg、纯化水12.0kg、羟苯乙酯0.05kg、滑石粉0.02kg加入化胶罐,搅拌均匀。罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶18.0kg,搅拌至完全溶解。抽真空排尽胶液气泡后,过滤而制成胶液,保温待用。
实施例4:
由传统的含环孢素的软胶囊的囊壳组合物制成的软胶囊。
本实施例除囊壳组合物的制备不同外,其余特征与实施例1相同。
囊壳组合物的制备:称取甘油6.0kg、纯化水12.0kg、羟苯乙酯0.05kg加入化胶罐,搅拌均匀。罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶15.0kg,搅拌至完全溶解。抽真空排尽胶液气泡后,过滤而制成胶液,保温待用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物,其特征在于:该组合物由下列组分组成:
(1)作为基质的明胶、丙二醇及滑石粉,其重量百分含量分别为:明胶40~50%,丙二醇5~8%,滑石粉0.05~0.2%;
(2)作为增塑剂的甘油及山梨醇,其重量百分含量分别为:甘油2~8%,山梨醇4~8%;
(3)作为溶剂的水,其重量百分含量为30~40%;
(4)作为防腐剂的羟苯乙酯,其重量百分含量为0.1~0.5%。
2.如权利要求1所述的含环孢素的软胶囊囊壳组合物,其特征在于:各组分重量百分含量为:明胶40~45%,甘油2~5%,山梨醇5~8%,丙二醇6~8%,水35~40%,羟苯乙酯0.1~0.3%,滑石粉0.05~0.1%。
3.如权利要求1或2任一权利要求所述的含环孢素的软胶囊囊壳组合物,其制备工艺为:将甘油、山梨醇、丙二醇、水、羟苯乙酯、滑石粉加入化胶罐,搅拌均匀,罐内液体温度达50~60℃时,加入明胶,搅拌至完全溶解,抽真空排尽胶液气泡,过滤保温。
4.由权利要求1或2任一权利要求所述的含环孢素的软胶囊囊壳组合物制成的含环孢素的软胶囊。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010297445 CN102284062B (zh) | 2010-09-21 | 2010-09-21 | 一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010297445 CN102284062B (zh) | 2010-09-21 | 2010-09-21 | 一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102284062A CN102284062A (zh) | 2011-12-21 |
CN102284062B true CN102284062B (zh) | 2012-11-28 |
Family
ID=45330997
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201010297445 Expired - Fee Related CN102284062B (zh) | 2010-09-21 | 2010-09-21 | 一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102284062B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104997753B (zh) * | 2015-08-03 | 2017-12-26 | 浙江康佰裕生物科技有限公司 | 一种用于免疫抑制的环孢素软胶囊剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1621031A (zh) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | 上海医药工业研究院 | 软胶囊囊壳胶状乳液的组成及制备方法 |
CN1799622A (zh) * | 2005-01-05 | 2006-07-12 | 张红 | 一种安神补脑软胶囊及其制备方法和质量控制方法 |
CN101757632A (zh) * | 2008-12-26 | 2010-06-30 | 上海医药工业研究院 | 一种软胶囊囊壳组合物及其应用 |
-
2010
- 2010-09-21 CN CN 201010297445 patent/CN102284062B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1621031A (zh) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | 上海医药工业研究院 | 软胶囊囊壳胶状乳液的组成及制备方法 |
CN1799622A (zh) * | 2005-01-05 | 2006-07-12 | 张红 | 一种安神补脑软胶囊及其制备方法和质量控制方法 |
CN101757632A (zh) * | 2008-12-26 | 2010-06-30 | 上海医药工业研究院 | 一种软胶囊囊壳组合物及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
唐星 等.明胶软胶囊囊壳处方因素对囊壳溶解性能的影响.《中国药学杂志》.1999,第34卷(第1期),第28-30页. * |
郑文杰 等.软胶囊囊壳材料的研究概况.《药学进展》.2007,第31卷(第11期),第491-495页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102284062A (zh) | 2011-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102229831B1 (ko) | 공융용매를 포함하는 식물체로부터 유효성분을 추출하기 위한 추출용 조성물 및 상기 추출용 조성물을 사용하여 식물체로부터 유효성분을 추출하는 방법 | |
EP2179728A1 (en) | Non-gelatin shell material of hard capsule and process for preparing thereof | |
CN106616177A (zh) | 一种具有降尿酸疗效的复合多肽固体饮料及其制备方法 | |
JPH09510733A (ja) | サイクロスポリン含有組成物およびその製造方法 | |
CN102716082A (zh) | 一种头孢西丁钠脂质体注射剂 | |
CN102284062B (zh) | 一种含环孢素的软胶囊囊壳组合物及制备方法和由其制成的含环孢素的软胶囊 | |
CN101559074B (zh) | 畜禽用抗球虫药癸氧喹酯干混悬剂及其制备方法 | |
WO2014005363A1 (zh) | 2,2',6,6'-四异丙基-4,4'-二联苯酚软胶囊制剂及其制备方法 | |
JP2016501944A (ja) | 複合体形成用組成物、そこから形成された複合体、及びそれを含む経口摂取用組成物 | |
CN104140384A (zh) | 一种分步结晶制备硫代烷基/链烯基半胱氨酸亚砜的方法 | |
CN100544707C (zh) | 灵丹草软胶囊剂及其生产方法 | |
CN113143803A (zh) | 一种青蒿油牙膏及其制备方法 | |
CN116763673B (zh) | 一种胶原蛋白促渗剂及其制备方法和应用 | |
CN105395490B (zh) | 一种含右旋雷贝拉唑钠药物组合物冻干粉针及其制备方法 | |
CN101837028B (zh) | 一种翠云草提取物滴丸及其制备方法 | |
CN117442695B (zh) | 一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法 | |
CN105726495B (zh) | 一种注射用短效苯并二氮杂卓盐药物组合物及其制备方法 | |
CN103083279B (zh) | 藻酸双酯钠软胶囊 | |
CN102935077A (zh) | 仿生型洛伐他汀纳米脂质载体及其制备方法 | |
CN101134026B (zh) | 长春瑞滨软胶囊及其制备方法和其应用 | |
JP3183758B2 (ja) | 血中中性脂肪改善剤及びその製造方法並びにこれを含有する組成物 | |
CN1839849A (zh) | 葫芦素新型软胶囊及其制备工艺 | |
CN100367954C (zh) | 穿心莲内酯软胶囊制剂及其制备方法 | |
CN1822837A (zh) | 2-甲氧基甲基-3-(3,4-二氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷酒石酸盐 | |
CN1259038C (zh) | 柴胡软胶囊制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121128 Termination date: 20190921 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |