CN103083279B - 藻酸双酯钠软胶囊 - Google Patents

Abstract

本申请涉及一种软胶囊，具体地，是包含藻酸双酯钠包合物软胶囊。

Description

藻酸双酯钠软胶囊

技术领域

本申请涉及一种软胶囊，具体地，是包含藻酸双酯钠包合物的软胶囊。 

背景技术

软胶囊包装能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质混悬液、糊状物甚至功能性物质定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。具有优良的隔离光、氧功能和良好的视觉效果，以及生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点，非常适合药品、保健品等包装。 

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。 

藻酸双酯钠(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中国海洋大学研制开发的我国第一个海洋糖类药物，为类肝素药物，临床主要用于缺血性心、脑血管疾病和高脂血症的防治。PSS在临床的应用已有20余年，主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病，如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。PSS在治疗心脑血管类疾病临床疗效方面的总有效率达到80%~95%，并且随着临床用药和研究，还发现PSS对另外一些疾病也有很好的疗效，如癌症、糖尿病、慢性肾小球肾炎、肝炎、银屑病、不安腿综合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。 

PSS是一种硫酸化多糖类化合物，以褐藻(如海带)提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古罗糖醛酸(guluronicacid,G)为基本糖链骨架组成的聚阴离子化合物，具有肝素样的结 构特征和生理作用。作为一种多糖类药物，PSS原料药的相对分子质量一般为10000~20000，其分布宽度<1.80，其中甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的比例(M/G)约为7:3。PSS作为海洋多糖类药物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循环等方面具有极其重要的应用。 

目前尚未公开过有关藻酸双酯钠包合物软胶囊的研究。 

发明内容

本发明为了解决现有藻酸双酯钠制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了藻酸双酯钠包合物软胶囊。 

本申请先将藻酸双酯钠制备成包合物，然后再制备成软胶囊，将包合与软胶囊技术合二为一，发挥两方面的优点。 

软胶囊包括藻酸双酯钠包合物、油相、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂。 

藻酸双酯钠包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为藻酸双酯钠，包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为7∶3。 

藻酸双酯钠包合物的制备方法包括： 

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 

（2）以固体形式，将藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或 

（3）藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。 

本发明软胶囊选用植物油作为油相，选自大豆油、花生油、葡萄籽油、红 花油、橄榄油等，可以单独、也可以不同比例混合使用。 

乳化剂选自杏仁油酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、聚山梨醇酯或者大豆磷脂或它们的混合物。 

助乳化剂选自异丙醇、聚乙二醇、乙二醇单乙基醚、丙二醇或二甲基异山梨酯或它们的混合物。 

抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚或特丁基对苯二酚或它们的混合物。 

申请人意外地发现选用大豆油和红花油的混合物作为油相，二者重量比例为4∶6；且选用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的混合物作为乳化剂，且二者的重量比例为65∶35时，制备得到的软胶囊具有特别好的稳定性。 

本发明的技术方案为： 

软胶囊药液（重量）：藻酸双酯钠包合物1-50份、油相1-50份、乳化剂1-50份、助乳化剂1-20份、抗氧化剂1-10份。 

软胶囊囊材成分：药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量。 

制备方法： 

软胶囊药液制备：将藻酸双酯钠包合物加入油相、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂的混合物中，搅拌，加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。 

软胶囊囊壳制备：取一定比例的药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量，按常规方法制备。 

软胶囊剂制备：于制丸机中压丸后置滚动中定型，在温度38摄氏度的干燥室内通风烘干即可。 

优选地，本发明藻酸双酯钠软胶囊药液包括（按重量计）： 

实施例1 

软胶囊药液的处方为（按重量计）： 

制备方法： 

1.按照下述方法制备藻酸双酯钠包合物： 

（1）在水或含水乙醇介质中，按比例，将藻酸双酯钠与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 

（2）以固体形式，将藻酸双酯钠与羟丙基β-环糊精反应；或 

（3）藻酸双酯钠与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。 

2.软胶囊药液制备：将藻酸双酯钠包合物加入大豆油、红花油、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚山梨醇酯、二甲基异山梨酯和二丁基羟基甲苯的混合物中，搅拌，加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。 

软胶囊囊壳制备：取一定比例的药用干明胶、甘油、三氧化铁、二氧化钛、尼 泊金乙酯、山梨糖醇液、纯化水适量，按常规方法制备。 

软胶囊剂制备：于制丸机中压丸后置滚动中定型，在温度38摄氏度的干燥室内通风烘干即可。 

实施例2-9 

制备方法同实施例1。 

内容物稳定性考察 

将内容物放置5天，观察内容物是否产生分层现象。 

结果见表1。 

表1内容物稳定性试验 

	均一性	流动性	稳定性	考察（5天）
					实施例1	均一	流动性好	微粘稠	不分层
实施例2	均一	流动性差	微粘稠	不分层
					实施例3	不均一	流动性差	微粘稠	不分层
实施例4	均一	流动性好	微粘稠	微分层
					实施例5	不均一	流动性差	粘稠	微分层
实施例6	均一	流动性好	微粘稠	不分层
					实施例7	均一	流动性差	微粘稠	不分层
实施例8	不均一	流动性差	微粘稠	微分层
					实施例9	不均一	流动性差	微粘稠	微分层

实施例1使用大豆油和红花油的组合作为油相，同时使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂。实施例2-4使用了大豆油和红花油的组合作为油相，但未使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂。实施例6-8使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂，但未使用大豆油和红花油的组合作为油相。实施例5、9均未使用大豆油和红花油的组合作为油相，也未使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂。表1数据表明实施例1的均一性、流动性、稳定性和稳定性最好。仅使用大豆油和红花油的组合作为油相或者使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂的实施例2-4、6-8略差。没有使用大豆油和红花油的组合作为油相，也没有使用聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合做乳化剂的实施例5、9均一性、流动性、稳定性和稳定性等最差。 

实验证明选用特定比例的大豆油和红花油的组合作为油相，以及选用特定 比例的聚乙二醇月桂酸甘油酯和聚山梨醇酯的组合作为乳化剂制得的软胶囊，具有预料不到的技术效果。

Claims (1)

1.一种藻酸双酯钠软胶囊，其特征在于：软胶囊的药液处方按重量计如下：

藻酸双酯钠与羟丙基β-环糊精包合材料的重量比例为7∶3，大豆油与红花油重量比为4:6，聚乙二醇月桂酸甘油酯与聚山梨醇酯重量比为65:35。