CN111297776A - 一种口腔护理抑菌膏膏体的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其包括如下步骤：A、将红没药醇、姜根提取物进行预混，充分混合，得到预混液A；B、调借预混液A的pH至6‑7，将椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯、戊二醇的混合物加入到预混液A中，搅拌均匀；C、加入增稠剂，混合均匀；D、将牙膏中的其他组分加入到步骤C所得到的混合物中，搅拌得到抑菌膏膏体，通过先将红没药醇和姜根提取物进行预混，并加入椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯、戊二醇混合物提高红没药醇和姜根提取物的预混效果，提高抑菌膏膏体的使用效果。

Description

一种口腔护理抑菌膏膏体的制备方法

技术领域

本发明涉及一种口腔护理抑菌膏膏体的制备方法以及该制备方法得到的口腔护理抑菌膏。

背景技术

针对牙齿及口腔特点，臻选高纯度植物抑菌成分抑制多种口腔有害菌，健康口腔。变形链球菌和牙龈卟啉单胞菌是引起龋齿和牙周病的两种重要且常见的致病菌。牙龈卟啉单胞菌是一种非酵解糖的革兰氏阴性厌氧球杆菌，是研究广泛且证据充足的重要牙周致病菌之一。患牙周病不是什么好事，口腔含有牙龈卟啉单胞菌也对健康不利，这是引发牙周病的一种主要细菌。不仅牙龈卟啉单胞菌可以引起发炎，它还能导致现在常见的抗生素抗性。事实上它们会把对牙齿有益的细菌挤兑走，并取代它们的位置。牙龈卟啉单胞菌一旦失控，它最终会导致牙齿从牙龈上脱落下来。变形链球菌(Streptococcusmutans)为革兰氏染色阳性的球菌，是口腔天然菌群中占比例最大的链球菌属中的一种，为牙斑的主要成分之一。

龋病是发生于牙硬组织的细菌感染性疾病，在口腔疾病中发病率最高。幽门螺杆菌(HP)是胃肠道非常重要的致病菌，与胃炎、消化性溃疡甚至胃癌等疾病密切相关。近年来研究证实，人类口腔中也存在一定数量的HP，且口腔与胃粘膜HP高度同源，作为口腔致病菌一定程度上会引起牙周炎、口臭、舌炎、口腔扁平苔癣、口腔复发性阿弗它溃疡等多种口腔疾病。除此之外，2017年中国温州市中医院口腔科做了儿童龋齿与口腔HP感染的相关性调查研究，指明儿童龋齿与HP密切相关。最新的研究表明，口腔中HP与胃肠道疾病的发生具有相关性，可能是胃部HP复发再感染的来源。

姜原产于东南亚、中国、秘鲁等偏热带雨林地区，并在亚洲、印度、阿拉伯等地区被用作传统药物历史悠久。姜所含化学成分复杂，主要由萜类物质构成的挥发油、姜酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类、姜烯酚类等构成的姜辣素，二苯基庚烷类姜黄素等几类成分，共计100多种。

姜性温，在传统中医临床中，用于治疗风寒感冒、治肠胃炎、呕吐、手足皮肤皲裂等疾病。在食品行业，生姜提取物富含挥发性姜精油、抑菌成分姜辣素及抗氧化成分姜烯酚、嫩化成分生姜蛋白酶等，具有增加食品风味，抑制油脂氧化酸败，提高食品保质期等作用，因此广泛应用于食品行业。在化妆品行业，姜根提取物作为功效性成分广泛应用在舒敏、抗衰、美白、防晒等化妆品中。姜根提取物具有良好的稳定性和较高的安全性，研究表明，姜根提取物具有止呕抗胃溃疡、抗菌、抗炎镇痛、抗氧化、抗肿瘤、降血脂改善心脑血管等优异的药理作用，应用价值广。

目前，在已知的专利文献中，已知姜根提取物对口腔环境具有抑菌消炎作用，但由于姜根提取物中富含姜酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类、姜烯酚类等构成的姜辣素，因此，申请人发现，姜根提取物在牙膏中无法均匀分散，尤其在其用量较少的情况下，团聚的姜根提取物在短暂的刷牙过程中无法发挥作用，大多数姜根提取物组分还未来得及施展开，就被漱口水冲走。

因此，提高姜根提取物在牙膏中的分散极其重要。

发明内容

本发明提供一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其包括如下步骤：

A、将红没药醇、姜根提取物进行预混，充分混合，得到预混液A；

B、调借预混液A的pH至6-7，将椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯、戊二醇的混合物加入到预混液A中，搅拌均匀，得到预混液B；

C、加入增稠剂，混合均匀，得到混合体系；

D、将牙膏中的其他组分加入到步骤C所得到的的混合体系中，搅拌得到口腔护理抑菌膏膏体。

在之前的文献中，已经证实，姜根提取物中的姜醇与红没药醇能起到协同的抗菌消炎作用，但实验证明，姜根中的姜醇与其他提取成分难以在抑菌膏中分开，其与红没药醇无法均匀混合，因此，本申请先将姜根提取物与红没药醇混合，再在酸性条件下，加入两性表面活性剂，使得姜根提取物能与红没药醇形成均匀的分散结构，尤其是红没药醇在两性表面活性剂的作用下能与姜醇形成弱“氢键”，使得使得红没药醇与姜醇形成弱连接体，包围在姜根提取物的其他成分中，在后续的混合工艺中，由红没药醇和姜根提取物所形成的的“整体”不再分开，大大提高了混合效果。

红没药醇的结构式如下：

红没药醇是一种单环不饱和半倍萜醇，天然存在于欧药菊(又名母洋甘菊、母菊、春黄菊)一种成份。欧药菊是最早最为流行并广为应用的治疗性植物之一。古希腊名医迪奥斯科里德(Dioscoride，公元40-90年)强烈推荐外用欧药菊治疗皮肤疾病；古希腊名医及作家伽林(Galen，公元130-199年)推荐口腔溃疡患者将欧药菊泡茶饮用；迄今，西方仍然习惯外用或局部使用欧药菊治疗刺激和炎症，如德国药典[German Pharmacopeia(DAB)]收载的“华沙利胆丸“中，就以欧药菊作为主要成分使用。而欧药菊的消炎、镇定、舒敏、治疗细菌感染的皮肤病包括牙龈和口腔，主要成分即为红没药醇。

姜根提取物中富含姜酚类、姜酮类、姜二酮类、姜二醇类、姜烯酚类等构成的姜辣素。

优选的，红没药醇和姜根提取物的总用量为抑菌膏膏体所有组分总质量的0.2-0.3wt％，用量过多，姜根提取物的异味难以完全掩盖，用量太少，则无法达到功效，且相比现有技术(CN108904416A)中红没药醇和姜根提取物总量0.7-1wt％的用量，本发明通过混合方式的改善，降低了将近一半的用量，使得消炎牙膏的异味降低，提高了使用舒适度。

但由于姜根提取物和红没药醇本身物性和溶解度的关系，仅仅通过将红没药醇和姜根提取物进行预混并不能完全达到将两者均匀混合的目的，为此，本申请通过将红没药醇和姜根提取物预混形成的预混液A中加入椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠和戊二醇混合物，进一步促进其混合的均匀性，形成均一相。

椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠是本领域已知的表面活性剂，在已知的抑菌膏配方中加入表面活性剂是已知的，其优选的，采用两性表面活性剂或阴离子表面活性剂，或两者的组合，其优选的组分含量通常为1-5wt％总物质质量，且椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠作为表面活性剂应用于抑菌膏膏体中也是已知的。

本发明中，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠混合物并不作为表面活性剂的形式存在，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠混合物用量为红没药醇和姜根提取物总量的50-80wt％，以分散红没药醇和姜根提取物。优选的，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠的摩尔配比为1：2-1：5，优选的，1：3-1：4，其中，戊二醇占三种物质混合物总质量的5-10％；由此可见，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠混合物的用量相比抑菌膏膏体中表面活性剂的用量可以为“忽略不计”的程度，也说明其作用于现有技术不同，且戊二醇的使用，可以为姜根提取物和红没药醇形成均一的分散相提供支持，同时能改善均相体系粘度，使得搅拌更叫高效。

优选的，步骤A中搅拌速度为100-400rpm，步骤B中搅拌速度为100-400rpm，由于溶液本身粘度不高，因此，可以在较低转速下搅拌。

本发明中，步骤C中加入的增稠剂没有特别限定，增稠剂是抑菌膏中的常规组分，其主要作用在于提供合理范围内的稠度并增强膏体的性能，增稠剂的选择没有特别的限定，比如羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠；也可引入天然胶如黄原胶、刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在本发明的实施方案中，增稠剂的使用量为总组合物的约1wt％-5.0wt％的。

在搅拌工艺中，添加增稠剂后，物料的粘度将急剧增加，在同样的搅拌工艺下，物料的混合变得困难,但同时，在加入增稠剂后，原本已经均匀混合的红没药醇和姜根提取物的“整体”也不容易被打散，因此，在加入两性表面活性剂后，优先加入增稠剂，以对形成的红没药醇和姜根提取物所形成的“整体”进行巩固，防止在后续搅拌中被打散，影响协同作用的效果。

由于加入增稠剂后粘度的提高，步骤C中的搅拌速度优选为800-1500rpm，搅拌过程中，应保持搅拌速度合理，搅拌速度过快，搅拌桨叶面容易产生局部热点，导致有机物分解且影响局部物质的性质，同时，过快的搅拌速度也容易导致膏体粘度降低，不利于抑菌膏膏体的形成。

抑菌膏中的其他组分还包括其他抑菌消炎牙膏中的其他物质，比如摩擦剂、碱金属磷酸盐、表面活性剂、保湿剂、调味剂、缓冲剂等，还包括水。

摩擦剂是牙膏的主要成分，其可使得牙菌斑、软垢等物质容易被去除，摩擦剂的选择应遵循容易去除牙垢又不会损伤牙面及牙组织。合适的摩擦剂可以是二氧化硅，二氧化硅的种类也是现有技术已知的，比如标准清洁二氧化硅、高清洁二氧化硅或任何其他合适的二氧化硅摩擦材料。除此之外，其他的已知的摩擦剂也能应用于本发明的实施方案中，比如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料、碳酸钙或它们的组合。

摩擦剂的用量可以根据牙膏的配方进行调整。在一些实施方案中，本发明的组合物以例如1wt％-25wt％、优选地，8wt％-wt重量％、进一步优选的12wt％-15wt％。对摩擦剂类型的选择是本领域已知的，对摩擦剂含量的选择则应该匹配膏体粘度和增稠剂的用量；比如，在搅拌过程中，摩擦剂由于粒径较小，会对搅拌搅拌液体的粘度产生影响，因此，可以选择分批适量加入的方式与其他物料进行搅拌，尤其要防止摩擦剂对增稠剂性能的影响，本发明优选的，当增稠剂的用量为0.5-5wt％范围内时，摩擦剂的优选量为5-10％，摩擦剂和增稠剂对粘度的选择，需考虑红没药醇和姜根提取物的混合效果。

本发明的口腔护理组合物还可包含一种或多种能够与细菌的细胞壁中存在的钙络合的螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明的组合物中用作螯合剂或防牙结石剂的试剂为可溶性焦磷酸盐或碱金属磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施方案中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。

优选地，本发明中，焦磷酸盐的含量通常为能提供0.5wt％的焦磷酸根离子。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于组合物的保存。

如上所述，抑菌膏膏体中，标满活性剂的使用是已知的，本发明的组合物可包含一种或多种表面活性剂，例如阴离子表面活性剂和两性离子(两性)表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂的实例包括例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐或月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠；高级烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意思是包括六个到三十个碳原子的烷基。在优选的实施方式中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的但不处于将刺激口腔组织的浓度下的量存在并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％、例如1重量％-1重量％、例如1.5重量％-2重量％存在。

本发明可以在甜菜碱两性表面活性剂的基础上进一步添加其他结构、性能相似的两性表面活性剂，合适的两性表面活性剂包括甜菜碱和磺基甜菜碱。在一些实施方案中，两性表面活性剂包括具有季铵或鏻离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱；例如，具有季铵离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱(即，季铵羧酸盐甜菜碱)。典型的烷基二甲基甜菜碱包括但不限于十二烷基二甲基甜菜碱或2-(N-十二烷基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油二甲基甜菜碱或2-(N-椰油-N，N-二甲基胺)乙酸酯、肉豆蔻基二甲基甜菜碱、棕榈基二甲基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱、硬脂基二甲基甜菜碱等。类似地，酰胺甜菜碱包括但不限于椰油酰氨基乙基甜菜碱等。在步骤4所加入的组分中，同样可以使用椰油丙基甜菜碱作为表面活性剂加入，这并不影响在步骤2中，椰油丙基甜菜碱分散红没药醇和姜根提取物的作用发挥。

在一些实施方案中，本公开的组合物包含单一的两性表面活性剂。在一些实施方案中，两性表面活性剂以约0.5wt％至5wt％、例如0.5wt％至1.5wt％、例如1wt％的量存在。

在一些实施方案中，表面活性剂体系包含摩尔比为约3∶1至约1∶3的两性表面活性剂和阴离子表面活性剂。在一些实施方案中，两性：阴离子表面活性剂的比率为约1∶1.5至约1∶2，例如约1∶1.75。

非离子表面活性剂也可以用于抑菌膏体系中，可用于本发明组合物中的示意性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物的缩合产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚氧乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类物质的混合物。在一个特定的实施方案中，本公开的组合物包含非离子表面活性剂，其选自泊洛沙姆(泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20)、聚烃氧基氢化蓖麻油(例如，聚烃氧基40氢化蓖麻油)以及它们的混合物。当存在时，非离子表面活性剂可以总组合物的0.1重量％至3重量％、例如0.1重量％至1.5重量％的量存在。

优选的，表面活性剂使用阴离子表面活性剂和两性表面活性剂的混合物时，不同时使用椰油酰胺丙基甜菜碱和月桂醇硫酸酯，即表面活性剂优选不使用椰油酰胺丙基甜菜碱和月桂醇硫酸酯的混合物。

上述表面活性剂的使用是本领域已知的，比如CN109414378A有较为详细的描述，本发明除了个别含量与其不同外，对于常规组分的选择并无特别限定，但必须注意的是，表面活性剂的添加不能在步骤2中进行，而应该在步骤4中与其他组分一起加入，在步骤2中将所有表面活性剂加入会极大影响红没药醇和姜根提取物的混合性质，由于表面活性剂的用量远远大于红没药醇和姜根提取物混合物的用量，因此，如果在步骤B中将所有表面活性剂加入，会形成以表面活性剂为主相、红没药醇和姜根提取物分散在表面活性剂中无法形成有效连接的液相，这对抑菌膏膏体的制备是不利的。采用一锅法制备过程时，表面活性剂的用量不多，使得该不利因素得以免除。

保湿剂是抑菌膏膏体中的常规添加剂。在口腔组合物技术人员希望引入一种或多种保湿剂来减少蒸发并还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物以合乎需要的甜味或风味。基于纯保湿剂计，保湿剂通常以组合物的15wt％至7wt％、优选地30wt％至65wt％、例如45-55wt％的量存在。

适合的保湿剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇、聚乙二醇以及其他多羟基化合物和这些保湿剂的混合物。在某些实施方案中可使用甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物作为本文的组合物的保湿剂组分。例如，在一些实施方案中包含聚乙二醇和丙二醇中的一者或二者，量各自为1wt％-6wt％。

本发明的口腔护理组合物还可包含调味剂。用于本发明的组合物中的调味剂包括但不限于精油和各种调味醛、酯、醇及类似物质，以及甜味剂如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。诸如薄荷脑、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施方案采用薄荷油和绿薄荷油。

调味剂以0.01wt％至1wt％的浓度掺入口腔组合物中，调味剂的种类和用量没有特殊限定，覆盖姜根提取物的异味，让人舒适即可。

本发明的组合物还可包含一种或多种缓冲体系。一种合适的缓冲体系为柠檬酸和柠檬酸根离子的混合物，比如，基于无水柠檬酸和二水合柠檬酸三钠的重量计，柠檬酸对柠檬酸根离子的重量比为1∶3至1∶10，例如1∶3至1∶7，例如1∶4至1∶6，例如约1∶5。因此，在一些实施方案中，本发明的组合物包含0.1-3wt％的无水柠檬酸；和0.1-5wt％、优选地2-4wt％的二水合柠檬酸三钠。

水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物的余量并占口腔组合物的5wt％-40wt％，该量的水包括外加的游离水，而不包括与其他材料如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分一起引入的量。

具体实施方式

A、将2g红没药醇和1g姜根提取物进行预混，在20℃条件下充分混合，搅拌速度300rpm得到预混液A；

B、加入少量小苏打调整预混液A的pH至6-7，将2g椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠和戊二醇的混合物加入到预混液A中，在20℃条件下充分混合，搅拌速度200rpm得到预混液B；其中，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯钠的摩尔比为1：3，且戊二醇的用量为0.1g；

C、加入50g增稠剂到预混液B，搅拌速度800rpm得到混合体系；

D、依次称取250g二氧化硅、50g磷酸三钠、15g月桂基肌氨酸钠、150g甘油、150g山梨糖醇、150g木糖醇、10g鼠尾草、桉树、马郁兰混合物、10g无水柠檬酸和二水合柠檬酸三钠混合物以及适量的水，水的质量为补足所有物质的质量为1000g，加入到步骤C所得到的混合体系中，混合搅拌50min，搅拌速度为800rpm，最终得到抑菌膏膏体。

对预混液A和预混液B分别静置半小时，发现预混液A存在明显的分层现象，预混液B无分层现象。

Claims (10)

1.一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其包括如下步骤：

A、将红没药醇、姜根提取物进行预混，充分混合，得到预混液A；

B、调借预混液A的pH至6-7，将椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯、戊二醇的混合物加入到预混液A中，搅拌均匀，得到预混液B；

C、加入增稠剂，混合均匀，得到混合体系；

D、将牙膏中的其他组分加入到步骤C所得到的的混合体系中，搅拌得到口腔护理抑菌膏膏体；

所述红没药醇、姜根提取物的用量为抑菌膏膏体所有组分总质量的0.2-0.3wt％。

2.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤A中，搅拌速度为100-400rpm。

3.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，所述步骤B中，搅拌速度为100-400rpm。

4.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，步骤D中还包括表面活性剂，且表面活性剂不是椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯的混合物。

5.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯和戊二醇混合物的用量为红没药醇和姜根提取物总量的50-80wt％。

6.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯的摩尔比为1：2-1：5。

7.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，戊二醇占椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂醇硫酸酯和戊二醇混合物总质量的5-10％。

8.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，所述增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐中的一种或几种。

9.如权利要求1所述的一种口腔护理抑菌膏的制备方法，其特征在于，步骤C中搅拌速度为800-1500rpm。

10.如权利要求1-9所述的制备方法制备得到的口腔护理抑菌膏。