CN107106473B - 口腔护理产品及其使用和制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种双相漱口水以及使用和制备此类组合物的方法，所述双相漱口水包含亲水相、疏水相和水溶助长剂，其中所述疏水相包含椰子油。

Description

口腔护理产品及其使用和制造方法

技术领域

本发明涉及一种双相漱口水组合物以及使用和制备这些组合物的方法，所述双相漱口水组合物包含(i)包含水溶助长剂的亲水相，(ii)疏水相和(iii)椰子油。

背景技术

口干(医学上称为口腔干燥)影响高达20％的群体。它是口腔中唾液处于缺乏状态的病状。大多数人由于压力或焦虑而经历过某种程度的口干。口干症状的延长可能是由于潜在的医学疾病诸如糖尿病或由于某种药物的使用。症状包括口腔中感知的粘性感或干燥感、咀嚼、吞咽或品尝食物困难。口干症状还可包括唇裂、舌干、口腔溃疡或口腔感染。

唾液在口腔中担任着重要功能。唾液具有保护和润滑口腔粘膜的重要作用。唾液的润滑特性提供舒适度并且有助于保护口腔组织免遭溃烂、溃疡和其他摩擦效应。唾液中和酸并且提供抵抗细菌性威胁的抗体。唾液还有助于食物的消化和釉质的再矿化。唾液还是人的品尝能力的关键贡献因素，因为其充当味觉刺激物的溶剂。唾液分泌减少可导致许多口腔问题，诸如龋齿和口腔感染。

用于口干的治疗最经常包括为唾液替代物或激励唾液刺激的产品。唾液替代物用于代替唾液的粘膜粘着、润滑和保护功能。它们常常由用于尝试重现唾液的粘弹性的生物聚合物或多糖组成并且最经常产生消费者对感知非常粘稠的制剂的递送。

天然植物油椰子油作为皮肤保湿剂用于许多个人护理应用中。它享有许多特性：润滑剂应当具有诸如1)高粘度指数，2)高润滑性，3)高闪点和4)低蒸发损失。一般认为植物油为良好的边界润滑剂，因为它们产生非常低的摩擦系数。虽然椰子油比其他植物油更稳定，但是椰子油未广泛地用作润滑剂，这是由于其冻凝温度，即因为其在室温下是固体。

存在对可润滑且保湿口腔，从而使口腔粘膜得以缓解和舒适的消费者友好型口干产品的需要。

发明内容

已意想不到地发现椰子油可以用于两相体系中以提供递送口腔保湿作用和润滑作用的漱口水。在一些实施方案中，本发明提供了一种两相漱口水，其包含油层和水层，其中油层包含椰子油。在优选的实施方案中，漱口水通过下述方法制备：其中将椰子油分散在包含油的疏水相中，并且将所述混合物与亲水相合并以产生稳定且有效的组合物。

本发明因此涵盖有效递送口腔保湿作用和润滑作用的口腔护理组合物及其使用方法。本发明还涵盖用于治疗口干并且清洁和润滑口腔(包括嘴唇)的组合物和方法，并且提供例如通过以下方面促进口腔健康和/或全身健康(包括心血管健康)的改善方法：治疗、缓解或减轻口干、减少或抑制齿龈炎、促进口腔中溃疡或割口的愈合、抑制口腔中微生物生物膜形成、减少牙齿腐蚀、使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力，和/或保湿嘴唇和/或口腔。

本发明因此提供一种漱口水组合物(本发明的组合物)，其包含(i)亲水相；(ii)包含至少两种油的疏水相，所述油中的一种为椰子油；和(iii)水溶助长剂(hyfrotrope)组分；其中漱口水通过包括以下步骤的方法制备：

a)将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成混合物；以及

b)将所述混合物与亲水相和水溶助长剂组分合并。在一些实施方案中，疏水相包含椰子油和另一种油，例如矿物油；并且亲水相包含水溶助长剂组分。

本方面的组合物可以包含例如选自以下项中的一种或多种的附加成分：水、氟离子源、表面活性剂、溶剂、维生素、矿物质、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、附加抗菌剂、附加防腐剂、调味剂、着色剂和/或它们的组合。在具体的实施方案中，本发明可以包含抗菌剂；氟离子源；和有机酸，例如柠檬酸。

本发明还涵盖包括向口腔施加在施加后，例如任选地与刷牙结合冲洗口腔后有效用于以下方面的组合物的方法：(i)治疗、缓解或减轻口干，(ii)保湿口腔和嘴唇，(iii)促进口腔中溃疡或割口的愈合，(iv)清洁牙齿和口腔，(v)减少腐蚀，(vi)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(vii)减少或抑制齿龈炎，和(viii)抑制口腔中微生物生物膜形成。

附图说明

图1示出本发明组合物的疏水相和亲水相的IR光谱。

图2示出在油层中具有不同量的椰子油的制剂的比较。

具体实施方式

在第一实施方案中，本发明因此提供了一种双相漱口水(组合物1.0)，其包含：

亲水相；

疏水相，其包含至少两种油，所述油中的一种为椰子油；以及

水溶助长剂组分；

其中漱口水通过包括以下步骤的方法制备：

a)将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成混合物；以及

b)将所述混合物与亲水相和水溶助长剂组分合并。

例如，下述组合物中的任一种：

1.0.1.组合物1.0，其中椰子油以按组合物的重量计0.05％至2％，例如0.1％至1％的量存在。

1.0.2.组合物1.0或1.1，其中在相混合之后疏水相和亲水相自发地分离并且在室温下在混合后一小时；或在混合后30分钟；或在混合后10分钟时；或在混合后5分钟时；或在混合后1分钟时；或在混合后30秒时基本上未乳化。

1.0.3.前述组合物中的任一种，其中亲水相的水溶助长剂组分包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、多羟基醇或吡咯烷酮中的一种或多种。

1.0.4.前述组合物中的任一种，其中水溶助长剂组分包括以下项中的一种或多种：甘油、山梨醇、吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇、三丙二醇、二甲苯二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2，6-己三醇、木糖醇或它们的两种或更多种的组合。

1.0.5.前述组合物中的任一种，其中亲水相的水溶助长剂组分包括甘油和山梨醇。

1.0.6.前述组合物中的任一种，其中疏水相包含选自以下项的油：液体石蜡(矿物油)、肉豆蔻酸异丙酯、一种或多种食用油诸如橄榄油、玉米油、椰子油、大豆油、硅油、棕榈油、鳄梨油、亚麻/亚麻籽油、卡诺拉油(canola)/菜籽油、花生油、向日葵油、芝麻油、红花油、杏仁油、葡萄籽油以及它们的组合。

1.0.7.前述组合物中的任一种，其中亲水相包含水溶助长剂组分。

1.0.8.前述组合物中的任一种，其还包含例如0.05重量％至0.5重量％量的防腐剂。

1.0.9.前述组合物中的任一种，其中亲水相占组合物的1体积％至90体积％。

1.0.10.前述组合物中的任一种，其中疏水相占组合物的5体积％至20体积％。

1.0.11.前述组合物中的任一种，其中亲水相与疏水相的重量比为1∶1至20∶1，例如1∶1至10∶1；例如3∶1至7∶1；例如5∶1至6∶1；例如5.5至1。在一些实施方案中，按重量计，组合物包含约10％至15％，例如13％油相；和约68％至74％，例如71％水相。

1.0.12.前述组合物中的任一种，其中亲水相还包含例如按重量计0.01-0.1％，例如0.05％-0.075％的有效量的抗菌(抗微生物)剂，所述抗菌(抗微生物)剂选自卤代二苯基醚(例如，三氯生)、草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奧替尼啶)、季铵化合物(例如，西吡氯铵氯化物(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶鎓氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓氯化物(TDEPC))、酚类防腐剂、合克替啶(hexetidine)、奧替尼啶(octenidine)、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇(delmopinol)、salifluor、其他金属离子(例如，锌盐例如柠檬酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶(propolis)和氧合剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯、肌氨酸油酰酯、硫酸烷酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌乙醇和其他哌啶子基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐；和任何前述各项的混合物。

1.0.13.前述组合物中的任一种，其还包含氟化物源，例如氟化物盐，例如氟化钠，或其中氟化物共价键合至另一原子，例如，单氟磷酸盐例如单氟磷酸钠、氟硅酸盐例如氟硅酸钠或氟硅酸铵，或氟代硫酸盐例如六氟代硫酸盐(hexafluorosulfate)、氟化胺以及它们的组合。

1.0.14.前述组合物，其中氟化物盐以用于提供1至2000ppm，例如100至250ppm的可利用氟化物的量存在。

1.0.15.前述组合物中的任一种，其包含0.01-0.1％，例如0.05％量的氟化钠。

1.0.16.前述组合物中的任一种，其还包含湿润剂、调味剂、甜味剂、感觉剂和/或气味中和剂中的一种或多种。

1.0.17.前述组合物中的任一种，其中亲水相包含有效量的防腐剂。

1.0.18.前述组合物中的任一种，其中亲水相还包含酸，例如有机酸，例如柠檬酸。

1.0.19.前述组合物中的任一种，其包含脂溶性维生素或抗氧化剂，例如辅酶Q10、维生素E、维生素A和维生素K中的一种或多种。

1.0.20.前述组合物中的任一种，其中水溶助长剂组分包含甘油和山梨醇，各自的量为5重量％-10重量％。

1.0.21.前述组合物中的任一种，其中疏水相包含0.05重量％-2重量％量的椰子油；和5重量％-15重量％量的矿物油、硅油或其混合物。

1.0.22.前述组合物中的任一种，其还包含0.05重量％至0.5重量％量的防腐剂；0重量％-0.1重量％，例如0.05重量％-0.075重量％量的任选抗菌剂；任选氟离子源例如氟化钠；和例如0.01重量％至0.05重量％量的柠檬酸。

1.0.23.前述组合物中的任一种，其还包含干扰或防止细菌附着的药剂，例如，对羟基苯甲酸甲酯(solbrol)或壳聚糖。

1.0.24.前述组合物中的任一种，其在例如通过任选地结合刷牙的冲洗向口腔施加后有效地用于(i)减少或抑制齿龈炎，(ii)促进口腔中溃疡或割口的愈合，(iii)抑制口腔中微生物生物膜形成，(iv)治疗、缓解或减轻口干，(v)清洁牙齿和口腔，(vi)例如通过降低经由口腔组织进行的全身性感染的可能性促进全身健康，包括心血管健康。

1.0.25.前述组合物中的任一种，其中两种相是不同的并且在室温下是澄清的。

1.0.26.前述组合物中的任一种，其中疏水相和亲水相在相混合之后自发地分离以在室温下在混合后1分钟内；并且优选在混合后30秒时形成两个澄清且不同的层。

1.0.27.通过将前述任一组合物中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

活性成分的水平将基于递送体系和特定活性剂的性质而变化。例如，椰子油可以例如0.05重量％至2重量％，例如0.1重量％至1重量％的水平存在。氟化物可以例如25至250ppm或高于专业或处方治疗产品高达10x的水平存在。抗菌剂的水平将类似地变化，这取决于使用的药剂。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于治疗口干的方法，所述方法包括使患有口干的哺乳动物的口腔与如本文所述的组合物1.0以及以下等等接触。在另一个实施方案中，提供了一种用于保湿哺乳动物的嘴唇的方法，所述方法包括使哺乳动物的嘴唇与如本文所述的组合物1.0以及以下等等接触。在另一个实施方案中，提供了一种用于润滑哺乳动物的口腔的方法，所述方法包括使哺乳动物的口腔与如本文所述的组合物1.0以及以下等等接触。

在另一个实施方案中，本发明涵盖一种用于改善口腔健康的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者的口腔施加有效量的上述实施方案中任一个的口腔组合物，例如，用于以下方面的方法：

a.减少或抑制齿龈炎，

b.促进嘴中溃疡或割口的愈合，

c.抑制口腔中微生物生物膜形成，

d.治疗、缓解或减轻口干，

e.增强全身健康，包括心血管健康，

f.减少牙齿腐蚀，

g.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力，和/或

h.清洁牙齿和口腔。

i.保湿口腔和/或嘴唇，

j.减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种制备双相漱口水的方法，所述方法包括：将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成疏水性混合物；并且将疏水性混合物与含水亲水性组合物和水溶助长剂组分合并。

本发明还包含椰子油在制造本发明的组合物中，例如用于以上方法中列出的适应症中的任一种中的用途。

本发明的组合物旨在进行混合并然后倾倒以用作正常漱口水，从而递送一定剂量的用于缓解口干症状的椰子油，以及添加的其他活性剂。水性层还可用作赋形剂来递送也可有助于缓解口干症状和其他口腔病状的附加水溶性成分。

本发明的组合物包含亲水相和疏水相以及水溶助长剂组分，当混合形成临时性的水包油乳液时，水溶助长剂组分自发地分解并且分离回成疏水相和亲水相。在一些优选实施方案，在相混合之后疏水相和亲水相自发地分离并且在室温下在混合后一小时；或在混合后30分钟；或在混合后10分钟时；或优选在混合后5分钟时；更优选在混合后1分钟时；并且更优选在混合后30秒时基本上未乳化。因此，在一些优选实施方案中，在混合之后，疏水相和亲水相在以上提及的时间段内；优选在1分钟内，更优选在混合停止的30秒内自发地分离为两个不同的层。然而，在一些优选实施方案中，可以具有颜色的两个不同的层是澄清的-即它们不浑浊，并且虽然它们仍可能含有仍未消散气泡，但是它们在室温下基本上没有视觉上可检测的颗粒。

本发明的组合物的疏水相可以含有任何口服可接受的疏水液体，例如通常认为是安全的疏水液体。此类材料在本领域中是已知的，并且可以包括肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡(矿物油)、食用油诸如橄榄油、玉米油、椰子油、大豆油、硅油、棕榈油、鳄梨油、亚麻/亚麻籽油、卡诺拉油/菜籽油、花生油、向日葵油、芝麻油、红花油、杏仁油、葡萄籽油以及它们的组合。优选的疏水相包含液体石蜡(矿物油)。优选地，疏水相具有7至12，例如10的HLB。

本发明的组合物的亲水相是水基的，例如具有40重量％至95重量％的水。其他可用的材料还可包括口服可接受的醇、湿润剂或聚合物。以纯的湿润剂计，按漱口水组合物的重量计，湿润剂通常在一个实施方案中占组合物的10％至50％或在另一个实施方案中占15％至25％。亲水相可以任选地包含一种或多种聚合物，例如在亲水相中，诸如聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。本发明的组合物可以含有口服可接受的聚乙烯甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物。PVME/MA共聚物存在0.1重量％至20重量％，例如0.5重量％至10重量％。一般来讲，共聚物中甲基乙烯醚与马来酸酐比为1∶4至4∶1，并且共聚物具有30,000至1,000,000，例如30,000至500,000的平均分子量。优选的PVME/MA共聚物包括根据GANTREZ商标得自ISP(Wayne，N.J.)的那些。PVME/MA共聚物还可充当抗菌增强剂，如果以抗菌增强有效量存在的话。

水溶助长剂在本领域中是已知的，并且包括使疏水化合物在水性溶液中增溶的化合物。水溶助长剂是低分子量的两亲性化合物，其由于具有亲水基团而类似于表面活性剂，并且就表面活性剂来说，其可被描述为低分子量水溶助长剂。亲水基团可以连接至很短的有机部分，所述有机部分为赋予真正的表面活性的基团。可用于本发明中的水溶助长剂包括甘油和山梨醇及其混合物，并且还可以包括芳族磺酸盐、芳族磷酸酯、二-或多元羧酸盐、聚乙二醇和醇包括多羟基醇。可用于本发明中的水溶助长剂具有7至18的HLB值。虽然任何水溶助长剂可用于本发明中，但是水溶助长剂可以具有类似于疏水相的HLB值的HLB值，并且因此，可用于组合物中的确切水溶助长剂取决于疏水相的组成。优选地，偶联体系的HLB大于疏水相的HLB，例如比疏水相的HLB大10％、15％、20％或30％。确定HLB的方法是本领域的技术人员众所周知的。本发明中的水溶助长剂组分包括一种或多种聚乙二醇和/或多羟基醇，优选二醇和/或三醇。优选地，偶联体系包括甘油和山梨醇。偶联体系中甘油和山梨醇的确切比取决于本发明的水溶助长剂组分的所需HLB。因为水溶助长剂缺乏表面活性剂特性，所以油相在水中的分散是热力学不稳定的，并且通过混合两相形成的乳液在混合之后不久就恢复为分离且不同的相。

椰子油在室温下是固体。当添加至水或水性制剂时，椰子油往往形成固体颗粒。申请人已意想不到地发现，椰子油可以通过以下方式配制为两相漱口水：首先将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中，例如矿物油中以形成混合物，然后将混合物与漱口水的水性组分合并，所述两相漱口水在室温下混合之后快速地分离成两个不同且澄清的相。如本文所用，将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成混合物旨在意指将椰子油和疏水相的至少一种油组分合并在一起以提供溶液。

在本发明的一个实施方案中，口腔组合物不含或基本上不含表面活性剂，特别是阴离子、阳离子和两性离子表面活性剂。非离子表面活性剂可以有限的量用于本发明中，前提条件是其不干扰疏水性和亲水相在相混合之后自发分离以在室温下在以上指定的时间段内基本上未乳化的能力。

本发明的组合物旨在供局部用于口腔中，并因此用于本发明的盐在所提供的量和浓度下对于此类用途来说应当是安全的。适合的盐包括本领域中已知为药学上可接受的盐的盐，药学上可接受的盐通常被认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些，例如由形成生理学可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐；以及由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如衍生自诸如钾和钠的碱金属或诸如钙和镁的碱土金属的那些。生理学上可接受的盐可使用本领域中已知的标准程序来获得，例如通过使诸如胺的足够碱性的化合物与适合的酸反应，从而提供生理学上可接受的阴离子。

氟离子源：口腔护理组合物还可以包含一种或多种氟离子源，例如，可溶性氟化物盐。可采用多种产氟离子的物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。合适的产氟离子的物质的实例见于授予Briner等人的美国专利No.3,535,421、授予Parran，Jr.等人的美国专利No.4,885,155和授予Widder等人的美国专利No.3,678,154，这些专利以引用方式并入本文。代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。

防腐剂：广泛多种防腐剂可用于本发明的组合物中。合适的防腐剂包括例如苯甲酸钠、山梨酸钾、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，以及它们的混合物。

调味剂：本发明的口腔护理组合物也可包含调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，诸如例如但不限于糖精钠和三氯蔗糖。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、黄樟、三叶草、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、酸橙、柚子和橙的油。诸如薄荷醇、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施方案采用薄荷油和绿薄荷油。调味剂通常以0.01重量％至1.5重量％的浓度掺入口腔组合物中。

抗牙结石剂：在一些实施方案中，本发明的口腔组合物包含抗牙垢剂以防止和/或最小化结石。可以存在一种或多种此类药剂。合适的抗牙结石剂包括但不限于：亚锡、铜、镁和锶盐、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇诸如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶和螯合剂诸如柠檬酸和酒石酸及其碱金属盐，和EDTA的盐，例如EDTA四钠；以及磷酸盐和聚磷酸盐。磷酸盐和聚磷酸盐通常以其完全或部分中和的水溶性阳离子物类(例如，钾、钠或铵盐及其任何混合物)的形式采用。因此，可用的无机磷酸盐和聚磷酸盐例示性地包括具有一元、二元和三元磷酸根的单价阳离子；三聚磷酸盐和四聚磷酸盐；一-、二-、三-和四焦磷酸盐；和环磷酸盐(在本领域中也通常已知为“偏磷酸盐”)。此类磷酸盐的可用单价阳离子包括例如氢、单价金属包括碱金属，和铵。

感觉剂：在一些实施方案中，本方面的口腔组合物包含一种或多种感觉剂，即赋予口腔某种感觉的成分。合适的感觉剂包括但不限于生理性凉爽剂，包括1-薄荷醇和3-(1-薄荷氧基)丙烷-1，2-二醇、薄荷油、N-取代的-对-薄荷烷-3-酰胺、无环叔甲酰胺和无环仲甲酰胺和3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇(参见例如PCT公布的申请号WO 97/06695)；加热和/或温热感觉剂诸如例如但不限于香草醇正丁基醚(香草基丁基醚)、香草醇正丙基醚、香草醇异丙基醚、香草醇异丁基醚、香草醇正氨基醚、香草醇异戊基醚、香草醇正己基醚、香草醇甲基醚、香草醇乙基醚、姜酚、姜烯酚、姜酮酚、姜油酮、辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素、高辣椒素、高二氢辣椒素、乙醇、异丙醇、异戊醇、苯甲醇、氯仿、丁子香酚、肉桂油、肉桂醛以及它们的磷酸酯衍生物；已知引起麻刺、麻痛和/或刺痛感并且作为流行的香料和/或药草调味品用于食品中的材料；以及它们的组合。

气味中和剂：在一些实施方案中，本发明的口腔组合物包含一种或多种气味中和剂。合适的气味中和剂包括但不限于二氧化氯；过氧化物诸如过氧化氢；亚氯酸盐和碳酸氢盐例如次氯酸钠和碳酸氢钠；精油诸如桉叶脑、薄荷醇、水杨酸甲酯和百里酚；调味剂混合物；以及锌盐诸如例如但不限于氯化锌、柠檬酸锌、醋酸锌、硫酸锌和苯酚硫酸锌(zincphenolsulfate)。

水：水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且占口腔组合物的10重量％至90重量％，例如40重量％至80重量％，例如70重量％至80重量％。该量的水包括所添加的游离水加上与如山梨糖醇或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。

湿润剂：在口腔组合物的某些实施方案内，还希望掺入湿润剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些湿润剂也可将合乎需要的甜味或风味赋予组合物。以纯的湿润剂计，湿润剂通常在一个实施方案中占组合物的15％至70％或在另一个实施方案中占30％至65％。

适合的湿润剂包括可食用的多羟基醇，诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。甘油和山梨醇的混合物可用于某些实施方案以作为本文中的组合物的湿润剂组分。

如将为本领域技术人员所显而易知，本发明的一些组分可执行多种功能，并且在本文中将某一化合物鉴定为具有一种功能无意排除它在特定组合物中用于达成其他功能。例如，化合物诸如甘油或山梨醇可以用作水溶助长剂组分，并且还充当湿润剂。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。

根据本发明的组合物和方法可尤其用于润滑哺乳动物(例如人)的口腔，并且具体地用于清洁和润滑口腔并且提供了例如通过治疗、缓解或减轻口干促进口腔健康和/或全身健康(包括心血管健康)的改善方法。

增强口腔健康还为全身健康提供益处，因为口腔组织可以是造成全身感染的大门。良好的口腔健康与全身健康(包括心血管健康)相关。本发明的组合物和方法因此可用于改善全身健康，包括心血管健康。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。应当理解，在描述制剂时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的制剂中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述制剂涵盖。

以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。

实施例1-本发明的代表性制剂

下表1显示了根据本发明的代表性制剂。

表1

成分	重量％范围
		DI水	71-74
椰子油	0.05-2
		矿物油	5-15
染料	0.0005-1.5
		调味剂	0.5-1.5
抗菌剂	0-0.075
		氟化钠	0-0.05
甘油	5-10
		山梨糖醇	5-10
防腐剂	0.05-0.5
		柠檬酸	0.01-0.05
硅酮	0-0.01
		甜味剂	0.05-0.1
感觉剂	0-0.1
		气味中和剂	0-0.1

稳定的两相组合物如下表2中所述那样制备。

表2

椰子油分散在疏水(即矿物油)相中。椰子油为非水溶性的并且当直接添加至水或水性制剂时形成固体颗粒。将椰子油掺入到如上所述的双相漱口水中防止椰子油在制剂中固化并且产生有效缓解口干症状的组合物。

在混合后，漱口水形成临时性乳液并且在静置之后自发恢复成两个初始的相，而无乳液形成。图1示出了组合物的亲水(水性)相和疏水(油)相的IR光谱。可以看出，椰子油的特征羰基(C＝O)谱带峰位于油相中，这表明椰子油被分到这个相中。

图2示出在油层中具有不同量的椰子油的制剂的比较。制剂A、B和C各自含有亲水层和水溶助长剂，如以上表1中所述。制剂A含有100％椰子油(最终制剂中的13％椰子油)作为油(即疏水)层。制剂B含有在矿物油中的50％椰子油(制剂中的6.5％最终椰子油)作为油层，并且制剂C含有在矿物油中的1％椰子油(在最终制剂中)作为油层。可以看出，在混合之后一小时，制剂A分离，在固体层中产生100％椰子油；50％椰子油层不完全地分离产生浑浊油层，并且1％椰子油层完全分离产生两个澄清且不同的相。因此，椰子油的量是制备本发明的双相漱口水的重要因素。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定量是基于材料的有效重量计。

尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。

Claims (35)

1.一种用于治疗或缓解口干的润滑双相漱口水，其包含：

亲水相；

疏水相，其包含至少两种油，所述油为量为所述双相漱口水0.05重量％至2重量％的椰子油，以及量为所述双相漱口水5重量％至15重量％的矿物油；以及

水溶助长剂组分，其包含甘油、山梨醇或其组合；

其中所述漱口水通过包括以下步骤的方法制备：

a)将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成混合物；以及

b)将所述混合物与所述亲水相和所述水溶助长剂组分合并，并且

其中所述组合物向口腔递送润滑作用。

2.根据权利要求1所述的双相漱口水，其中所述椰子油以0.1重量％至1重量％的量存在。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的双相漱口水，其中所述疏水相和所述亲水相在混合所述相之后自发地分离，并且在室温下在混合后1分钟时基本上未乳化。

4.根据权利要求3所述的双相漱口水，其中所述疏水相和所述亲水相在混合所述相之后自发地分离，并且在室温下在混合后30秒时基本上未乳化。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述水溶助长剂组分还包括吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、二甘醇、二丙二醇、三丙二醇、二甲苯二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，2，6-己三醇、木糖醇、聚乙二醇或它们的两种或更多种的组合。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述疏水相还包含选自以下项的油：肉豆蔻酸异丙酯或一种或多种食用油。

7.根据权利要求6所述的漱口水，其中所述食用油包括橄榄油、玉米油、大豆油、棕榈油、鳄梨油、亚麻油、菜籽油、花生油、向日葵油、芝麻油、红花油、杏仁油、葡萄籽油以及它们的组合中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的漱口水，其中所述食用油包括卡诺拉油。

9.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述亲水相占所述组合物的1体积％至90体积％。

10.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述疏水相占所述组合物的5体积％至20体积％。

11.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述亲水相与所述疏水相的重量比为1∶1至20∶1。

12.根据权利要求11所述的漱口水，其中所述亲水相与所述疏水相的重量比为5∶1至6∶1。

13.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中按重量计，所述组合物包含10％至15％油相；和68％至74％水相。

14.根据权利要求13所述的漱口水，其中按重量计，所述组合物包含13％油相；和71％水相。

15.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含0.05重量％至0.5重量％的防腐剂。

16.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述亲水相还包含按重量计0.01-0.1％的抗菌剂。

17.根据权利要求16所述的漱口水，其中所述亲水相还包含按重量计0.05％-0.075％的抗菌剂。

18.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含用于提供1至2000ppm可利用氟化物的量的氟离子源。

19.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含湿润剂和调味剂中的一种或多种。

20.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含甜味剂、感觉剂和气味中和剂中的一种或多种。

21.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含一种或多种脂溶性维生素和/或抗氧化剂。

22.根据权利要求21所述的漱口水，其中所述脂溶性维生素和/或抗氧化剂选自辅酶Q10、维生素E、维生素A和维生素K。

23.根据权利要求15所述的漱口水，其中所述亲水相包含有效量的所述防腐剂。

24.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述亲水相还包含酸。

25.根据权利要求24所述的漱口水，其中所述酸为柠檬酸。

26.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中：

所述水溶助长剂组分包含甘油和山梨醇，各自的量为按所述组合物的重量计5％-10％；并且

所述疏水相包含按所述组合物的重量计0.05％-2％的椰子油；和按所述组合物的重量计5％-15％的矿物油。

27.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其还包含0.05重量％至0.5重量％的防腐剂；0重量％-0.1重量％的任选抗菌剂；任选的氟化钠；和0.01重量％至0.05重量％的柠檬酸。

28.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述两个相是不同的并且是澄清的。

29.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水，其中所述疏水相和所述亲水相在混合所述相之后自发地分离以在室温下在混合后1分钟内形成两个澄清且不同的层。

30.根据权利要求29所述的漱口水，其中所述疏水相和所述亲水相在混合所述相之后自发地分离以在室温下在混合后30秒内形成两个澄清且不同的层。

31.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水在制备用于治疗口干的药物中的用途。

32.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水在制备用于保湿哺乳动物的嘴唇的药物中的用途。

33.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水在制备用于润滑哺乳动物的口腔的药物中的用途。

34.根据权利要求1或权利要求2所述的漱口水在制备用于通过以下改善口腔健康的药物中的用途：向对其有需要的受试者的口腔施加有效量的根据前述权利要求中任一项所述的漱口水，以用于以下方面：

a.减少或抑制齿龈炎，

b.促进嘴中溃疡或割口的愈合，

c.抑制口腔中微生物生物膜形成，

d.治疗、缓解或减轻口干，

e.增强全身健康，包括心血管健康，

f.减少牙齿腐蚀，

g.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力，和/或清洁牙齿和口腔或

h.保湿嘴唇和/或口腔。

35.一种用于制备根据权利要求1或权利要求2所述双相漱口水的方法，所述方法包括：

将椰子油分散在包含油的疏水性组合物中以形成疏水性混合物；以及

将所述疏水性混合物与水性亲水性组合物和水溶助长剂组分合并。

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