TWI449538B - 口腔保健產品及其使用與製造方法(二) - Google Patents
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Description
本發明係關於一種用於雙相潄口液組成物的防腐系統包含(i)一含有增溶劑之親水相;(ii)一疏水相;以及(iii)一選自甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉和山梨酸鉀及其組合之防腐劑,以及利用和製造這些組成物的方法。
由於潄口液的高含水量因而對預防微生物污染上存在極高的挑戰性。由於雙相潄口液之該親水和疏水相必需保持分開及在混合時形成短暫的乳劑,因而極具挑戰性。該乳劑於靜置之後將自發性地恢復成初相而未形成乳劑。請看例如美國專利公開案20090311200,藉由引述將其內容併入於此。選擇有效而且不損害該雙相配製物之物理性質的防腐劑至關重要。此外,一些防腐劑對產品的味道或美觀上具有負面影響。最後,習知物質例如乙醇或對羥基苯甲酸酯防腐劑並不適合某些藥物或特定市場。
因此,亟需鑑定出一種經改良防腐劑以用於雙相潄口液。
現在已意外地發現適合及有效的雙相潄口液,其包含(i)一含有增溶劑之親水相;(ii)一疏水相;以及(iii)一選自甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉和山梨酸鉀及其組合之防腐劑。
本發明因此包括口腔保健組成物以及使用彼於有效於抑制或減少牙菌斑積聚、減少產酸(致齲)細菌數量、再鈣化牙齒和抑制或減少齒齦炎的方法。本發明亦包含組成物和於清潔口腔的方法以及提供增進口腔衛生及/或身體健康包括心血管健康如減少經由口腔組織之可能全身性感染的方法。
本發明因此提供一種包含(i)一含有增溶劑之親水相;(ii)一疏水相;以及(iii)一選自甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉、山梨酸鉀及其組合之防腐劑的潄口液組成物(本發明組成物)。
本發明之組成物含有例如選自水、表面活性劑、溶劑、維生素、礦物質、高分子、酵素、濕潤劑、增稠劑、附加抗菌劑、附加防腐劑、調味劑、著色劑及/或其組合的一或多種其他成分。在特定具體實施例中,本發明含有例如聚磷酸鹽之防牙石劑,舉例如鹼性鈉鹽或鉀鹽型的諸如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽,及/或含有例如馬來酸酐或酸與另一可聚合乙烯化不飽和單體之1:4至4:1共聚物的合成陰離子聚合多羧酸鹽,例如甲基乙烯醚/馬來酸酐共聚物。
本發明組成物內分開或組合的有效防腐劑含量為舉例如下重量比:低於0.1%的MIT,例如0.0005~0.1%,如0.001至0.01%或0.05%;低於1%的苯甲酸鈉,例如0.1~0.5%,如0.11%或0.44%;低於1%的山梨酸鉀,例如0.05~0.5%,如0.1%。
本發明的進一步方法包括有效使用組成物視需要協同牙刷施予至口腔,例如清洗口腔時可達到(i)減少或抑制齲齒形成;(ii)減少或抑制牙齒的脫礦化及促進再礦化;(iii)減少牙齒過敏;(iv)減少或抑制齒齦炎;(v)促進口腔內瘡和割傷的癒合;(vi)減少產酸菌數量;(vii)增加精胺酸溶解菌相對數量;(viii)抑制口腔內微生物生物膜的形成;(ix)甜食後使牙菌斑pH上升及/或維持於至少pH 5.5的程度;(x)減少牙菌斑積聚;(xi)治療、緩解或減少乾口症;(xii)清潔牙齒和口腔;(xiii)減少牙侵蝕;(xiv)潔白牙齒;(xv)免疫牙齒對抗致齲菌;及/或(xvi)促進身體健康,包括心血管健康如減少經由口腔組織之可能全身性感染。
因此在第一具體實施例中本發明提供一種雙相潄口液(組成物1.0)包含:一含有增溶劑之親水相、一疏水相,以及一有效量之選自甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉、山梨酸鉀及其組合
之防腐劑。
例如,任何下列的組成物:
1.0.1 組成物1.0,其中在相混合之後,的疏水相和親水相會自然分離,並於室溫下混合一小時之後呈實質上非乳化狀。
1.0.2 任何前述組成物,其中該親水相的增溶劑成分包含聚醇、多元醇,或其混合物。
1.0.3 任何前述組成物,其中該增溶劑成分包含乙二醇、丙二醇、甘油、二乙二醇、二丙二醇、三丙二醇、二甲苯二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2,6-己三醇、山梨糖醇、木糖醇,或其組合。
1.0.4 任何前述組成物,其中該增溶劑成分包含甘油及/或丙二醇。
1.0.5 任何前述組成物,其中該增溶劑成分包含山梨糖醇。
1.0.6 任何前述組成物,其中該疏水相包含選自肉豆蔻酸異丙酯、礦物油、食用油和其組合的油類。
1.0.7 任何前述組成物包含從1至90容積%的親水相。
1.0.8 任何前述組成物具有15:85的疏水對親水重量比例。
1.0.9 任何前述組成物,其中該親水相含有增溶劑成分。
1.0.10 任何前述組成物,其實質上無陽離子表面活性劑。
1.0.11 任何前述組成物,其中該防腐劑以重量比存在分開或組合的含量。MIT:低於0.1%,例如0.0005~0.1%,如0.001%、0.01%或0.05%;低於1%的苯甲酸鈉,例如0.1~0.5%,如0.11%或0.44%;低於1%的山梨酸鉀,例如0.05~0.5%,如0.1%。
1.0.12 任何前述組成物,其中該防腐劑含有苯甲酸鈉。
1.0.13 任何前述組成物,其中該防腐劑含有苯甲酸鈉和山梨酸鉀。
1.0.14 該前述組成物含有(i)0.05~0.5%的苯甲酸鈉和(ii)0.05~0.2%的山梨酸鉀及/或0.0005~0.01%的MIT。
1.0.15 任何前述組成物,其中該親水相進一步含有例如從0.01~0.1%,如0.05%含量的氯化鯨蠟基吡啶。
1.0.16 任何前述組成物,其中該親水相進一步含有例如有機酸的酸類,如檸檬酸。
1.0.17 任何前述組成物進一步含有例如聚磷酸鹽之防牙石劑,舉例如鈉鹽或鉀鹽型的諸如焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽或六偏磷酸鹽,例如從0.1~3%的含量。
1.0.18 如前述組成物,其中該防牙石劑係選自焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀及其混合物的焦磷酸鹽。
1.0.19 如前述組成物含有0.1至1%的焦磷酸四鈉和
1~2%的焦磷酸四鉀,例如0.25~0.75%的焦磷酸四鈉和1.0~1.5%的焦磷酸四鉀。
1.0.20 任何前述組成物含有選自聚乙二醇的聚合物、合成陰離子聚合多羧酸鹽如聚乙烯甲基醚馬來酸共聚物、多糖(例如纖維素衍生物如羧甲基纖維素或聚多糖膠例如三仙膠、結蘭膠或卡拉膠),及其組合的至少一種聚合物。
1.0.21 任何前述組成物含有合成陰離子聚合多羧酸鹽,例如1~10%的含量,如2.5~7.5%。
1.0.22 如前述組成物,其中該合成陰離子聚合多羧酸鹽係馬來酸酐或酸與另一可聚合乙烯化不飽和單體例如具有分子量(M.W.)30,000至5,000,000道耳頓(daltons),如1000~3000kD之甲基乙烯醚/馬來酸酐的1:4至4:1共聚物。
1.0.23 該前述組成物含具有一般構造[-CH2-CH(OCH3)-CH(COOH)-CH(COOH)-]n之甲基乙烯醚/馬來酸酐的共聚物,其於25℃在1~10%重量比如5%含量時具有1~3kCP的CP黏度,例如1.7x103,以及1000~3000kD的額定分子量,例如1.98x106。
1.0.24 任何前述組成物,其係不含乙醇。
1.0.25 任何前述組成物進一步含有例如0.1~3%,如0.8%含量之游離或鹽型如精胺酸的鹼性胺基酸。
1.0.26 任何前述組成物進一步含有例如選自甘油磷酸鈣和可溶性羧酸鹽及其混合物的可溶性鈣鹽,例如其中該鈣鹽係選自檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、草酸鈣、甲酸鈣、富馬酸鈣、葡萄酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣、天門冬胺酸鈣和丙酸鈣,及其混合物。
1.0.27 任何前述組成物進一步含有舉例如氟化物鹽如氟化鈉的一氟化物源,或其中該氟化物係共價鍵地結合舉例如單氟磷酸鹽如單氟磷酸鈉、氟矽酸鹽如氟矽酸鈉或氟矽酸銨,或氟硫酸鹽如六氟硫酸鹽、氟化銨或其組合的另一原子。
1.0.28 該前述組成物,其中該氟化物鹽的含量可提供100至250ppm的可用氟化物。
1.0.29 任何前述組成物含有0.01~0.1%的氟化鈉含量,例如0.05%。
1.0.30 任何前述組成物,其中該pH係介於5和6.5之間,例如5.5。
1.0.31 任何前述組成物進一步含有一磨料或微粒。
1.0.32 任何前述組成物含有選自泊洛沙姆(例如polaxamer 407)、聚山梨糖醇酯(例如polysorbate 20)、聚氧氫化蓖麻油(例如polyoxyl 40氫化蓖麻油)及其混合物之含量從0.5~5%,如1~2%的非離子表面活性劑。
1.0.33 任何前述組成物含有至少一種濕潤劑。
1.0.34 任何前述組成物含有選自甘油、山梨糖醇、丙二醇及其組合之例如10~40%總含量的至少一種濕潤劑。
1.0.35 任何前述組成物含有高分子膜。
1.0.36 任何前述組成物含有調味劑、香料及/或著色劑。
1.0.37 任何前述組成物含有至少50%的水。
1.0.38 任何該前述組成物含有選自鹵化二苯醚(如三氯沙)、草藥萃取物和精油(如迷迭香萃取物、茶萃取物、木蘭萃取物、瑞香酚、薄荷醇、桉葉醇、香葉醇、香芹酚、橙花醛、檜木醇、兒茶酚、甲基水楊酸、表沒食子兒茶素沒食子酸酯、表沒食子兒茶酚、沒食子酸、健齒植物萃取物、沙棘萃取物);雙胍抗菌劑(如沙威隆、阿立西定或奧替尼啶);季銨化合物(如氯化鯨蠟基吡啶(CPC)、氯化芐烷銨、氯化十四烷基吡啶(TPC));N-十四烷基-4-氯化乙基吡啶鎓(TDEPC);酚類抗菌劑;海克西定(hexetidine);奧替尼啶(octenidine);血根鹼;優碘;地莫匹醇(delmopinol);5-正辛醯-3'-三氟甲基苯基水楊醯胺(salifluor);金屬離子(如鋅鹽諸如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽);血根鹼;蜂膠及氧化劑(如過氧化氫、緩衝過硼酸或過碳酸鈉);酞酸和其鹽;單過酞酸及其鹽和酯;抗壞血酸硬脂酸酯;油醯基肌胺酸;烷基硫酸鹽;二辛基
磺基琥珀酸鹽;水楊酸醯胺;溴化杜每芬;地莫匹醇;辛哌醇(octapinol)和其他哌啶衍生物;菸鹼酸製劑;亞氯酸鹽,以及任何上述混合物的一附加抗菌劑。
1.0.39 任何該前述組成物含有例如選自由輔酶Q10、PQQ、維生素C、維生素E、維生素A、茴香腦-二硫代硫酮,及其混合物的一抗氧化劑。
1.0.40 任何該前述組成物含有一增白劑。
1.0.41 任何該前述組成物含有選自由過氧化物、亞氯酸金屬、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、次氯酸鹽,及其組合所構成群組之潔白活性的增白劑。
1.0.42 任何前述組成物進一步含有過氧化氫或過氧化氫源,例如過氧化尿素、過氧化物鹽或絡合物(舉例如過氧化磷酸鹽、過氧化碳酸鹽、過硼酸鹽、過氧化矽酸鹽或過硫酸鹽如過氧磷酸鈣、過硼酸鈉、過氧碳酸鈉、過氧磷酸鈉和過硫酸鉀),或過氧化氫聚合絡合物例如過氧化氫-聚乙烯吡咯啶酮聚合絡合物。
1.0.43 任何該前述組成物進一步含有干擾或預防細菌附著的物質,例如尼泊金甲酯(solbrol)或幾丁聚糖。
1.0.44 任何該前述組成物進一步含有一生理上可接受鉀鹽,例如可減少牙齒敏感性之有效量的硝酸
鉀或氯化鉀。
1.0.45 任何該前述組成物含有從0.01至1%的生理上可接受鉀鹽,例如硝酸鉀及/或氯化鉀。
1.0.46 任何該前述組成物可藉由視需要協同牙刷的清洗有效施予至口腔而達到(i)減少或抑制齲齒形成;(ii)當藉由定量光敏螢光技術(QLF)或電齲齒測量法(ECM)測定時可減少、修補或抑制琺瑯質齲齒前病變;(iii)減少或抑制牙齒的脫礦化及促進再礦化;(iv)減少牙齒過敏;(v)減少或抑制齒齦炎;(vi)促進口腔內瘡和割傷的癒合;(vii)減少產酸菌數量;(viii)增加精胺酸溶解菌相對數量;(ix)抑制口腔內微生物生物膜的形成;(x)糖食後使牙菌斑pH上升及/或維持於至少pH 5.5的程度;(xi)減少牙菌斑積聚;(xii)治療、緩解或減少乾口症;(xiii)清潔牙齒和口腔;(xiv)減少牙侵蝕;(xv)預防染色及/或潔白牙齒;(xvi)免疫牙齒對抗致齲菌;及/或(xvii)促進身體健康,包括心血管健康如減少經由口腔組織之可能全身性感染。
1.0.47 一種經獲得或可獲得自組合如前述說明任何組成物之成分的組成物。
活性成分的濃度將根據傳遞系統之性質和特定活性成分而定。例如,該鋅鹽可存在從例如0.05至2wt%的濃度,如0.1至1wt%。一專業或處方治療產品內的
氟化物濃度為例如25至250ppm,或更較高達10倍。同樣,抗菌劑的濃度將視所使用的物質而定。例如,三氯沙潄口液內可含有例如0.03wt%的三氯沙。
在另一具體實施例中,本發明包含說明於上述需其生物體口腔之任何具體實施例中包括使用有效量該口腔組成物以改善口腔衛生的一種方法,例如一種方法以:i. 減少或抑制齲齒形成;ii. 當藉由定量光敏螢光技術(QLF)或電齲齒測量法(ECM)測定時可減少、修補或抑制早期琺瑯質病變;iii. 減少或抑制牙齒的脫礦化及促進再礦化;iv. 減少牙齒過敏;v. 減少或抑制齒齦炎;vi. 促進口腔內瘡和割傷的癒合;vii. 抑制口腔內微生物生物膜的形成;viii. 糖食後使牙菌斑pH上升及/或維持於至少pH 5.5的程度;ix. 減少牙菌斑積聚;x. 治療乾口症;xi. 促進身體健康,包括心血管健康如減少經由口腔組織之可能全身性感染;xii. 潔白牙齒;xiii. 減少牙侵蝕;
xiv. 免疫(或保護)牙齒對抗致齲菌和其效應;及/或xv. 清潔牙齒和口腔。
本發明進一步包含甲基異噻唑啉酮、苯甲酸鈉、山梨酸鉀,及其組合於製造本發明組成物的用途,例如說明於上述方法中的任何適應症。
本發明之組成物當混合形成一短暫水包油乳劑時含有一親水和一疏水相及一增溶劑成分,其在混合後5秒至1小時內分解和分開回恢成疏水和親水相。已意外地發現以例如於兩相之間不存在乳化下完成親水和疏水相的分離。在不侷泥於理論之下,已認為該疏水相的高HLB允許完全分開該兩相。
本發明組成物之疏水相含有例如一般被認為夾全的任何口腔可接受疏水性液體。此類物質已為技術中所習知,以及包括肉豆蔻酸異丙酯、液態石蠟(礦物油)、食用油例如橄欖油、玉米油、椰油、大豆油,及其組合。較佳的疏水相包括液態石蠟、肉豆蔻酸異丙酯。較佳的疏水相具有從7至12的HLB,例如10。
本發明組成物的親水相係以水溶液為主,例如具有從40至95重量%的水。其他有用物質亦包括口腔可接受醇、濕潤劑或聚合物。在純濕潤劑的基礎上,在一具體實施例通常含有10至50重量%,或在另一具體實施例為15至25重量%的潄口水組成物。該親水相亦視需要含有一或多種的聚合物,例如聚乙烯甲基醚馬來酸共聚物、多糖(例如纖維素衍生物如羧甲基纖維素或聚多
糖膠如三仙膠或鹿角菜膠)。本發明之組成物可含有一口腔可接受聚乙烯甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物。該PVME/MA共聚物的含量為從0.1至20重量%,例如0.5至10重量%。通常共聚物內該甲基乙烯基醚對馬來酸酐的比例為1:4至4:1,以及該共聚物具有30,000至1,000,000的平均分子量,例如30,000至500,000。較佳的PVME/MA共聚物包括來自ISP(紐澤西州Wayne市)的GANTREZ商品。該PVME/MA共聚物若有時亦可存在一抗菌增強有效量的抗菌增強劑。
增溶劑已為技術中所習知,以及包括可增溶水溶液內疏水性物質的化合物。增溶劑係類似表面活性劑具有親水基的低分子量兩性化合物,以及就表面活性劑而言其可被稱為低分子量疏水劑。該親水基可被連接至授予真正表面活性性質的一極短有機基團。用於本發明的疏水劑包括芳基磺酸鹽、芳基磷酸酯、二和多羧酸鹽、聚醇,以及醇包括多元醇。用於本發明的疏水劑具有從7至18的HLB值。任何疏水劑雖然而被用於本發明(較佳為GRAS),但是該疏水劑可具有類似疏水相的HLB值而因此用於該組成物內的確定疏水劑將視疏水相的組成物而定。較佳為該偶合系統的HLB更大於該疏水相的HLB,例如更大於疏水相之HLB的10%、15%、20%或30%。測定HLB的方法已為熟練本領域技術者所習知。本發明的該增容劑成分含有一或多種聚醇及/或多元醇,較佳為二元醇及/或三元醇。該偶合系統較
佳為含有甘油和丙二醇。該偶合系統內甘油和丙二醇的確定比例將視本發明之增容劑成分的所欲HLB而定。由於增容劑缺乏表面活性劑性質,水內的分散油相不具有熱力學安定性,以及藉由混合該兩種相的乳劑於混合後立即恢復成分開和不同相。
該本發明組成物併入技術中已知的一或多種表面活性劑。適當表面活性劑包括於寬pH範圍內相當安定者,例如陰離子、陽離子、非離子或兩性離子表面活性劑。較佳的表面活性劑為非離子表面活性劑。減少本發明組成物內的表面活性劑含量以最少化親水相內疏水相乳液而產生於混合該相2分鐘內不分開的乳液。已意外地發現最少化該表面活性劑含量以及存在增溶劑可有效分開該兩種相。在本發明的一具體實施例中,該口腔組成物係無或實質上無表面活性劑,尤指陰離子、陽離子和兩性離子表面活性劑。本發明可使用有限量的非離子表面活性劑。此類非離子表面活性劑可被定義為藉由縮合氧化烯烴基(親水性)與一有機疏水性化合物所產生的脂族性或烷基芳香性化合物。適當非離子表面活性劑的實例包括,但不侷限於Pluronics、烷基苯酚的聚氧乙烯縮合物;來自縮合氧化乙烯與氧化丙烯和乙烯二胺反應產物的產物;脂肪醇的氧化乙烯縮合物;長鏈三級氧化胺、長鏈三級氧化磷、長鏈二烷基亞碸,及此類材料的混合物。本發明的組成物可含有從0.0001至0.01重量%的表面活性劑。
本發明之組成物欲局部用於口腔以及本發明其於此類用途所提供之鹽的數量和濃度亦必需具有安全性。適當鹽類包括其所提供數量和濃度通常被視為具有生理上可接受之技術中已知為醫藥上可接受的鹽。生理上可接受鹽包括來自藥理上可接受無機或有機酸或鹼者,例如藉由可形成生理上可接受陰離子之酸如鹽酸或溴化鹽所形成的酸加成鹽,以及藉由可形成生理上可接受陽離子之鹼所形成的鹼加成鹽,例如來自鹼金屬如鉀和鈉或鹼土金屬如鈣和鎂者。生理上可接鹽可利用技術中已知標準程序而獲得,例如藉由一足量鹼性化合物如胺與一供給生理上可接受陰離子之適當酸的反應。
氟化物離子源:該口腔組成物可進一步包括一或多種氟化物離子源,例如可溶氟化物鹽。可採用各種產氟化物離子材料作為用於本發明組成物的可溶氟化物來源。適當產氟化物離子材料的實例請看Briner等人之美國專利案號3,535,421;Parran,Jr.等人之美國專利案號4,885,155以及Widder等人之美國專利案號3,678,154,藉由引述併入於此。代表性氟化物離子源包括,但不侷限於氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺、氟化銨,及其組合。在某些具體實施例中,該氟化物離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉及其混合物。當該配製物含有鈣鹽時,該氟化物鹽為較佳的鹽類,其中該氟化物被共價鍵地連接至另一原子,例如成為單氟磷酸鈉而非僅離子性地連接,
例如成為氟化鈉。
本發明之口腔保健組成物亦含有一調味劑。用於本發明實務內的調味劑包括,但不侷限於精油和各種調味醛、酯、醇及類似原料,以及甜味劑如糖精鈉。精油的實例包括留蘭香油、薄荷油、冬清油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉葉油、馬鬱蘭油、肉桂油、檸檬油、萊姆油、葡萄柚油和橙油。亦可使用薄荷醇、香芹酮和茴香腦的此類化學品。某些具體實施例中係使用薄荷油和留蘭香油。
被併入口腔組成物內的該調味劑濃度為0.01至1重量%。
本發明之口腔保健組成物亦可視需要含有一或多種能複合細菌之細胞壁內所產生的鈣。結合此鈣可弱化細菌細胞壁及增加細菌的溶解。
適合用作為本發明之螯合劑和防牙石劑的另一群物質為可溶性焦磷酸鹽。用於本發明組成物內的該焦磷酸鹽可為任何鹼土金屬焦磷酸鹽。在某些具體實施例中,鹽包括四鹼金屬焦磷酸鹽、二鹼金屬二元酸焦磷酸鹽、三鹼金屬單元酸焦磷酸鹽及其混合物,其中該鹼金屬為鈉或鉀。該鹽係使用其水合及未水合型。用於本發明的有效量焦磷酸鹽通常足以提供至少0.5wt%的
0.9~3wt%焦磷酸鹽離子。
這些化合物亦可藉由降低水活性而提供作為該組成物的防腐劑。
本發明的口腔保健組成物亦可視需要含有一或多種酵素。有效酵素包括任何可取得的蛋白酶、葡聚糖水解酶、內切糖苷酶、澱粉酶、變構酶、脂解酶和黏蛋白酶,或其相容混合物。在某些具體實施例中,該酵素為蛋白酶、右旋糖苷酶、內切糖苷酶和變構酶。在另一具體實施例中,該酵素係木瓜酶、內切糖苷酶或右旋糖苷酶和變構酶的混合物。適合用於本發明的其他酵素已揭示於授予Dring等人的美國專利案號5,000,939、美國專利案號4,992,420、美國專利案號4,355,022、美國專利案號4,154,815、美國專利案號4,058,595、美國專利案號3,991,177和美國專利案號3,696,191,藉由引述將其全部併入於此。在一具體實施例中的目前本發明成分為0.002至2.0%的數種相容酵素之酵素混合物,在另一具體實施例中為0.05至1.5%,或在又另一具體實施例中為0.1至0.5%。
本發明的口腔組成物內含有水。用於製備市售口腔組成物的水必需為去離子以及無有機雜質。水通常可維持該組成物的平衡以及含有10至90重量%,例如40
至70重量%的口腔組成物。此水含量包括與其他原料例如山梨糖醇或本發明任何成分所增添入的游離水。
該口腔組成物的某些具體實施例中,其較佳為亦併入一濕潤劑以減少揮發以及藉由降低水活性而產生防腐效果。某些濕潤劑亦可賦予該組成物所欲的甜味或風味。在一具體實施例中以一純濕潤劑為基通常含有15至70%的濕潤劑,或在另一具體實施例中為30至65重量%的該組成物。
適當濕潤劑包括食用多元醇例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和這些濕潤劑的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可被用於某些具體實施例作為此處該組成物的濕潤劑成分。
本發明的方法涉及將安全和有效量的此處所述組成物施用至口腔。
根據本發明的組成物和方法係藉由促進修補和再礦化保護該牙齒的有效方法,尤指減少或抑制齲齒形成、減少或抑制牙齒的脫礦化及促進再礦化、減少牙齒過敏,以及例如當藉由定量光敏螢光技術(QLF)或電齲齒測量法(ECM)測定時可減少、修補或抑制早期琺瑯質齲齒病變。
由於口腔組織為造成全身感染的路徑,因此加強口腔衛生亦可提供身體健康的效益。良好的口腔健康亦與身體健康有關,包括心血管的健康。本發明的組成物和
方法因而可有效增強身體健康,包括心血管健康。
全文中,使用縮寫表達在該範圍內之各個和每一個值的範圍。任何在該範圍內之值均可被選擇作為該範圍的界標。此外,藉由引述將全部引證的參考文獻併入於此。若本發明與所引述文獻的定義發生衝突時以本發明的揭示為準。很清楚地當描述時可如同一般技術根據其成分描述該配製物,而儘管這些成分在實際製造、儲存和使用配製物時可能相互反應,但是此類產品亦仍屬於所述配製物的範圍。
利用下列實例進一步描述和證明本發明範圍內的舉例性具體實施例。該實例僅提供作為說明的用途以及由於其可作出許多不偏離本發明精神和範圍的改良而不得推論本發明僅侷限於該範圍。熟習本領域之技術者應瞭解除了本發明此處所示和說明者之外的各種改良
並且仍屬於附錄中的申請專利範圍內。
以下列成分製備本發明的配製物,以最終雙相配製物作為給定的重量百分比:
為最適化該防腐系統,以山梨酸鉀及/或苯甲酸鈉取代上述配製物內的不同防腐劑,以及測定該配製物之親水相的抗菌效力、調味劑影響和美學影響的特性。
藉由雙挑戰試驗(double challenge test)的方法使用抗微生物防腐效力試驗測定水基產物配製物的抗微生物防腐效力。發展出可被正常消費者所使用之可忍受微生物挑戰的產品。此試驗係進行於陳置樣品(13週,40℃)。此試驗係使用兩種微生物群:細菌/酵母和鰴菌。產品以1%濃度於第0和第7天進行挑戰。於28天期間監控降低的接種物。下列為用於潄口液配製物的可接受標準。
●細菌和酵母於每次接種後第7天藉由平板計數法測定時必需顯示99.9%遞減(3對數)的細菌接種量。第二次接種的第7天後未呈現增加以及其餘試驗的數據在正常變化範圍內。
●鰴菌於第二次接種(第21天)後第14天藉由平板計
數法測定時必需顯示90.0%遞減(1對數)的鰴菌接種量。試驗第二次接種的從第14至第21天其數據在正常變化範圍內。
經由合格調味師的感官系統評估調味劑。
藉由與對照樣本的視覺比較評估具有相同類型和濃度的著色劑和調味劑的美觀程度。
下列為比較試驗的結果,該“”表示符合標準以及“X”表示不符合標準。
單獨0.44%苯甲醇鈉提供可接受微生物控制,但此濃度對風味造成不良影響。當減少苯甲酸鈉含量時,將降低微穩定性的程度。理想的配製物為組合0.11%苯甲酸鈉與低量山梨酸鉀(0.1%)或甲基異噻唑啉酮(MIT)(0.001%),其具有良好抗微生物效應而不會造成對產品之味道或外觀的傷害。
Claims (7)
- 一種雙相潄口液,其含有:一親水相,其中該親水相含有增溶劑成分,其係選自乙二醇、丙二醇、甘油、二乙二醇、二丙二醇、三丙二醇、二甲苯二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2,6-己三醇、山梨糖醇、木糖醇或其組合所組成之群組,一疏水相,其中該疏水相含有選自肉豆蔻酸異丙酯、礦物油、食用油和其組合的油類,一增溶劑,其中該增溶劑成分包含甘油及/或丙二醇,及一防腐劑之組合,其係選自0.0005-0.15%之甲基異噻唑啉酮(MIT)、0.1-0.5%之苯甲酸鈉及0.05-0.5%之山梨酸鉀,其中該雙相潄口液不含乙醇。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其含有(i)0.05~0.5%的苯甲酸鈉;以及(ii)0.05~0.2%的山梨酸鉀及/或0.0005~0.01%的MIT。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其中該親水相進一步含有從0.01~0.1%的氯化鯨蠟基吡啶。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其進一步含有合成陰離子聚合多羧酸鹽。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其進一步含有氟化物離子源。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其進一步含有一或多種濕潤劑、調味劑和表面活性劑。
- 如申請專利範圍第1項之雙相潄口液,其中該親水相含有一有效量的防腐劑。
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