CN111285779B - 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法 - Google Patents

一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111285779B
CN111285779B CN201811487637.2A CN201811487637A CN111285779B CN 111285779 B CN111285779 B CN 111285779B CN 201811487637 A CN201811487637 A CN 201811487637A CN 111285779 B CN111285779 B CN 111285779B
Authority
CN
China
Prior art keywords
irg
controlled
crystallizer
liquid
dimethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201811487637.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111285779A (zh
Inventor
庆九
俞新南
朱小刚
刘芳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NANTONG ACETIC ACID CHEMICAL CO Ltd
Original Assignee
NANTONG ACETIC ACID CHEMICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NANTONG ACETIC ACID CHEMICAL CO Ltd filed Critical NANTONG ACETIC ACID CHEMICAL CO Ltd
Priority to CN201811487637.2A priority Critical patent/CN111285779B/zh
Publication of CN111285779A publication Critical patent/CN111285779A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111285779B publication Critical patent/CN111285779B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/04—Preparation of carboxylic acid amides from ketenes by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C231/24—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备高品质2,5‑二甲氧基‑4‑氯乙酰乙酰苯胺的方法，包括2，5‑二甲氧基‑4‑氯苯胺与醇类溶剂或者醋酸溶剂反应，并滴加双乙烯酮反应，得到AS‑IRG的反应液，将AS‑IRG的反应液，维持在50‑60℃，送入真空结晶器；在真空状态下，将AS‑IRG反应液，从液下连续往结晶器中进料；控制结晶器中液位高度在5％～80％，控制系统真空度为75～375mmHg，控制蒸发速率30～300kg/h，结晶速度10～300kg.h‑1，温度在10～40℃，釜底进行连续采出，离心分离，母液套入结晶器，控制套入的量，维持结晶料液中的含固量为10～30％，得成品AS‑IRG。本发明通过连续操作，使得产品的批次更加稳定可控，成品含量均达到99.9％以上，烯醇式异构体含量＜10ppm，收率稳定在98％以上。

Description

一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法
技术领域
本发明涉及化工合成领域，具体涉及一种2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的制备方法。
背景技术
2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺
别名：乙酰乙酰-4-氯-2,5-二甲氧基苯胺；2,5-二甲氧基-4-氯-N-乙酰乙酰苯胺；乙酰乙酰-4-氯-2,5-二甲氧基苯胺5G；乙酰乙酰-4-氯-2,5-二甲氧基苯胺；色酚AS-IRG；4-氯-2,5-二甲氧基乙酰乙酰苯胺；N-乙酰乙酰-2,5-二甲氧基-4-氯苯胺
英文名：4-Chloro-2,5-dimethoxyacetoacetanilide
外观性质：白色至灰白色结晶粉末
溶解性：溶于乙醇、氯仿、乙醚、热苯、热石油醚、酸和氢氧化碱溶液，微溶于水
CAS号:4433-79-8
分子式:C12H14ClNO4
结构式：
Figure GDA0004039769820000011
分子量:271.7
熔点(℃)：102-104
沸点(℃)：432.7
相对密度(水＝1)：1.277
相对蒸气密度(空气＝1)：6.1
闪点(℃)：162.8
作用和用途：与芳胺衍生物重氮盐偶合，制备黄色的偶氮类有机颜料，如C.I.颜料黄49、C.I.颜料黄83、C.I.颜料黄97、C.I.颜料黄176等高档颜料。
目前色酚AS-IRG的常规工艺为釜式间歇生产工艺，在降温冷却结晶过程中，由于降温速度大于结晶速度，出现结壁、爆发结晶，AS-IRG一次性大量析出，产品成粉末状析出，析出过程包裹微量杂质，如烯醇式异构体，而该异构体含量的多少，严重影响下游高档颜料的色织度，影响下游使用。下游使用厂家对色酚AS-IRG中的烯醇式异构体提出更高的要求，要求＜10ppm，而该异构体的结构与AS-IRG相近，采用常规的结晶方法无法进行有效分离。导致AS-IRG成品中的烯醇式异构体含量偏高，影响产品质量，粉末状的产品在母液中的溶解性高，也导致最终成品的收率最高维持在97％(CN104119247A)的水平。
因此，研究了一种连续真空结晶技术，在连续进料的过程中，在真空状态下，通过控制不同的真空度，控制绝热闪蒸的速率，从而控制结晶速率，溶液中产生规整的正四面体结晶，粒径分布在30～60目区间＞95％，成品中的烯醇式异构体＜10ppm，溶剂被蒸发的同时，溶液被冷却，此过程中结晶器中存在的大量细小结晶，杜绝了爆发结晶的可能，连续的过程，稳定了产品质量，真空结晶过程，使产品由粉状变为结晶状固体，提高了产品质量与收率。
现有技术处理工艺：
(1)丁彩峰，庆九，朱小刚，刘芳，孙赵，姚俊生.一种2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的制备方法[P].江苏：CN106588685A，2017-04-26.
将2,5-二甲氧基-4-氯苯胺与双乙烯酮反应，反应后的反应液进行快速降温，析出粉状固体，降低了产品中烯醇式异构体的含量；
该处理工艺采用快速降温的方式析出粉状固体，降低了杂组分烯醇式异构体的含量，提高了产品的纯度，但粉状固体，实际操作过程中存在大量结壁现象，导致降温过程缓慢，生产能耗高，产品批次的稳定性和收率得不到保障。
(2)张正富,易元龙,钱伟林.一种4-氯-2,5-二甲氧基乙酰乙酰苯胺的制备方法[P].江苏：CN104119247A,2014-10-29.
公开了一种4-氯-2,5-二甲氧基乙酰乙酰苯胺的制备方法，该工艺采用有机溶剂代替水作为反应介质，母液持续套用，产品收率达到97％，含量≥99.5％。
该工艺也为釜式间歇冷却结晶，存在降温结壁，能耗高，也存在产品的批次差异性的问题。
发明内容
因此，针对2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺现有工艺产品为粉末状，产品批次质量不稳定，生产成本高等现状，本发明要解决的技术问题在于，研制了一种制备烯醇式异构体含量低于10ppm的2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的新工艺方法。
本发明的技术方案是，一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，包括2，5-二甲氧基-4-氯苯胺与醇类溶剂或者醋酸溶剂反应，并滴加双乙烯酮反应，得到2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺(AS-IRG)的反应液，
将AS-IRG的反应液，维持在50-60℃，送入真空结晶器；在真空状态下，将AS-IRG反应液，从液下连续往结晶器中进料；控制结晶器中液位高度在5％～80％，控制系统真空度为75～375mmHg，控制蒸发速率30～300kg/h，结晶速度10～300kg.h-1，温度在10～40℃，釜底进行连续采出，离心分离，母液套入结晶器，控制套入的量，维持结晶料液中的含固量为10～30％，得成品AS-IRG。
根据本发明的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，优选的是，所述AS-IRG反应液，通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料。
“液下”是指结晶中的液下，从液下进料可以防止溶剂局部快速蒸发，对结晶过程产生影响，导致产品质量不符合指标要求。
根据本发明的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，优选的是，所述蒸发速率控制在50～280kg/h。
根据本发明的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，优选的是，所述结晶速度控制20～200kg.h-1。
根据本发明的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，优选的是，所述母液套入的量控制在投料量的0～5倍。母液套入量根据系统含固量进行调整。
进一步地，所述母液套入的量控制在投料量的0.5～5倍。
根据本发明的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，优选的是，所述成品AS-IRG中，烯醇式异构体＜10ppm。
优选的是，所述成品AS-IRG为均匀的颗粒结晶；优选的是，所述成品AS-IRG粒径分布在30～60目区间。
结晶的好坏是物质纯度的一种体现，通过对蒸发速度的控制，控制结晶速度的快慢，从而达到以上效果。
本发明的研制了一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的新工艺方法，包括通过连续进出料，控制料液含固率的变化，控制结晶物料对母液的包裹，料液的含固率控制在10％～30％；通过真空的调节，控制料液晶体析出的速率变化，控制料液中晶体的粒径区间分布，产品为均匀的颗粒结晶，粒径分布在30～60目区间的比例可调节；通过连续操作，使得产品的批次更加稳定可控，成品含量均达到99.9％以上，烯醇式异构体含量＜10ppm，收率稳定在98％以上。
本发明的有益效果：
采用此技术实现了AS-IRG的连续真空结晶，产品质量稳定，收率达到98％以上，成品AS-IRG含量达到99.9％，烯醇式异构体含量＜10ppm，质量及收率均处于目前行业的领先水平。连续真空结晶工艺从生产能耗比较，较间歇釜式反应能耗下降40％，符合节能降耗的环保要求。
具体实施方式
实施例1：
将维持在55℃的AS-IRG反应液，按照1000kg/h的流量送入真空结晶器。在真空状态下，反应液通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料，控制结晶器中液位高度在15％，控制系统真空度为300mmHg，蒸发速度控制在80kg/h，结晶速度控制100kg.h-1，釜液温度为35℃，结晶釜液连续采出，经过离心分离得结晶状的AS-IRG成品，将投料量2.5倍的母液套入结晶器，另一部分套入反应，控制结晶器中AS-IRG的固体含量为15％，维持连续操作，分析AS-IRG的含量99.95％，烯醇式异构体含量5ppm，至成品收率98.1％。
实施例2：
将维持在55℃的AS-IRG反应液，按照1000kg/h的流量送入真空结晶器。在真空状态下，反应液通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料，控制结晶器中液位高度在25％，控制系统真空度为200mmHg，蒸发速度控制在200kg/h，结晶速度控制150kg.h-1，釜液温度为25℃，结晶釜液连续采出，经过离心分离得结晶状的AS-IRG成品，将投料量4倍的母液套入结晶器，另一部分套入反应，控制结晶器中AS-IRG的固体含量为10％，维持连续操作，分析AS-IRG的含量99.94％，烯醇式异构体含量6ppm，至成品收率98.3％。
实施例3：
将维持在55℃的AS-IRG反应液，按照1000kg/h的流量送入真空结晶器。在真空状态下，反应液通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料，控制结晶器中液位高度在15％，控制系统真空度为75mmHg，蒸发速度控制在300kg/h，结晶速度控制100kg.h-1，釜液温度为10℃，结晶釜液连续采出，经过离心分离得结晶状的AS-IRG成品，将投料量0.5倍的母液套入结晶器，另一部分套入反应，控制结晶器中AS-IRG的固体含量为25％，维持连续操作，分析AS-IRG的含量99.93％，烯醇式异构体含量8ppm，至成品收率98.4％。
实施例4：
将维持在55℃的AS-IRG反应液，按照1000kg/h的流量送入真空结晶器。在真空状态下，反应液通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料，控制结晶器中液位高度在80％，控制系统真空度为150mmHg，蒸发速度控制在250kg/h，结晶速度控制150kg.h-1，釜液温度为15℃，结晶釜液连续采出，经过离心分离得结晶状的AS-IRG成品，母液不进入结晶器套用，全套入反应，控制结晶器中AS-IRG的固体含量为30％，维持连续操作，分析AS-IRG的含量99.91％，烯醇式异构体含量7ppm，至成品收率98.2％。
实施例5：
将维持在55℃的AS-IRG反应液，按照1000kg/h的流量送入真空结晶器。在真空状态下，反应液通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料，控制结晶器中液位高度在80％，控制系统真空度为375mmHg，蒸发速度控制在50kg/h，结晶速度控制40kg.h-1，釜液温度为40℃，结晶釜液连续采出，经过离心分离得结晶状的AS-IRG成品，将投料量1倍的母液套入结晶器，控制结晶器中AS-IRG的固体含量为20％，另一部分套入反应，维持连续操作，分析AS-IRG的含量99.96％，烯醇式异构体含量9ppm，至成品收率98.0％。
以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，包括2，5-二甲氧基-4-氯苯胺与醇类溶剂或者醋酸溶剂反应，并滴加双乙烯酮反应，得到2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺AS-IRG的反应液，其特征在于：
将AS-IRG的反应液，维持在50-60℃，送入真空结晶器；在真空状态下，将AS-IRG反应液，从液下连续往结晶器中进料；控制结晶器中液位高度在5％～80％，控制系统真空度为75～375mmHg，控制蒸发速率30～300kg/h，结晶速度10～300kg.h-1，温度在10～40℃，釜底进行连续采出，离心分离，母液套入结晶器，控制套入的量，维持结晶料液中的含固量为10～30％，得成品AS-IRG；所述成品AS-IRG为规整的正四面体结晶，粒径分布在30～60目区间＞95％；所述成品AS-IRG中，烯醇式异构体＜10ppm；所述成品AS-IRG为均匀的颗粒结晶。
2.根据权利要求1所述的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，其特征在于：所述AS-IRG反应液，通过结晶器的进料分布管，从液下连续往结晶器中进料。
3.根据权利要求1所述的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，其特征在于：所述蒸发速率控制在50～280kg/h。
4.根据权利要求1所述的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，其特征在于：所述结晶速度控制20～200kg.h-1。
5.根据权利要求1所述的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，其特征在于：所述母液套入的量控制在投料量的0～5倍。
6.根据权利要求5所述的一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法，其特征在于：所述母液套入的量控制在投料量的0.5～5倍。
CN201811487637.2A 2018-12-06 2018-12-06 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法 Active CN111285779B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811487637.2A CN111285779B (zh) 2018-12-06 2018-12-06 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811487637.2A CN111285779B (zh) 2018-12-06 2018-12-06 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111285779A CN111285779A (zh) 2020-06-16
CN111285779B true CN111285779B (zh) 2023-03-28

Family

ID=71021129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811487637.2A Active CN111285779B (zh) 2018-12-06 2018-12-06 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111285779B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116003278A (zh) * 2023-01-17 2023-04-25 南通醋酸化工股份有限公司 一种降低2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺晶体结块工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN111285779A (zh) 2020-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3246310B1 (en) Method for continuous preparation of high bulk density methionine crystals
EP3241837A1 (en) Method for preparing sofosbuvir crystal form-6
CN111285779B (zh) 一种制备2,5-二甲氧基-4-氯乙酰乙酰苯胺的方法
KR20230016665A (ko) 감압하에서 알룰로스의 결정화
CN114031527B (zh) 一种硝磺草酮晶体多级连续结晶方法
CN117019069A (zh) 一种管道反应器和4-氨基-3,5,6-三氯吡啶羧酸的连续化生产方法
CN114292203B (zh) 一种dl-泛醇的制备方法
CN110606854A (zh) 一种i晶型硫酸氢氯吡格雷的可控制备方法
US6451109B1 (en) Columnar crystals of 6-hydroxy-2-naphthoic acid and process for manufacturing the same
CN115259113A (zh) 一种双氟磺酰亚胺锂的连续提纯方法及装置
CN112742062B (zh) 一种长链二元酸的重结晶方法
CN113861164B (zh) 一种烟碱的结晶制备方法
CN113135897B (zh) 一种富马酸卢帕他定b晶型及其制备方法
CN112574020B (zh) 一种高品质1,3-环己二酮产品的制备方法
CN110128240B (zh) 一种悬浮熔融结晶法分离对氯溴苯和邻氯溴苯的方法
CN109704912A (zh) 一种通过冷却结晶及粒度分级分离芴和芴酮的方法
CN112552188B (zh) 盐酸舍曲林晶型i的制备方法
EP2895426B1 (en) Process and apparatus for initiating an ammonium sulfate crystallization process
CN115010612B (zh) 一种4,4′-二氨基二苯醚的结晶工艺
CN115611921B (zh) 一种苯唑西林酸胺盐及相关晶型
CN115368245B (zh) (1r,2s)-(3,4-二氟苯基)环丙胺的盐酸盐晶型的制备方法
CN111533704B (zh) 冷却结晶调控申嗪霉素晶型的方法
CN110669022B (zh) 一种5-甲基异噁唑-4-甲酸的微通道连续化制备方法
EP3771718A1 (en) Process for preparing the crystalline form ii of sotagliflozin
CN117263875A (zh) 一种戊唑醇晶体及其连续结晶方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant