CN111269193A - 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 - Google Patents

一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111269193A
CN111269193A CN202010254447.7A CN202010254447A CN111269193A CN 111269193 A CN111269193 A CN 111269193A CN 202010254447 A CN202010254447 A CN 202010254447A CN 111269193 A CN111269193 A CN 111269193A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxazine
dione
benzo
reaction
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010254447.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111269193B (zh
Inventor
罗先福
王燕
黄炜
全春生
周锦萍
李萍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Haili Changde Pesticide & Chemical Industry Co ltd
Original Assignee
Hunan Haili Changde Pesticide & Chemical Industry Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Haili Changde Pesticide & Chemical Industry Co ltd filed Critical Hunan Haili Changde Pesticide & Chemical Industry Co ltd
Priority to CN202010254447.7A priority Critical patent/CN111269193B/zh
Publication of CN111269193A publication Critical patent/CN111269193A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111269193B publication Critical patent/CN111269193B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮的制备方法，以2‑羟基苯甲酰胺为原料，在吡啶类催化剂的作用下，与光气在水中加热反应，冷却后过滤，得到苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮。该制备方法具有收率高、成本低廉、操作简便、绿色环保等优点。

Description

一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。
背景技术
苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮是合成8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的重要中间体。8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠，简称SNAC，是一种氨基酸衍生物吸收促进剂，能促进肝素及人生长激素等多种蛋白质类药物溶液的口服吸收，且可用于治疗胃肠道疾病，具有较好的应用前景。苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮也应用于其他农药和医药的合成。
目前有报道的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮合成方法主要以2-羟基苯甲酰胺(商品名：水杨酰胺)为原料。
连锦等[CN 104974060 A，2015-10-14]公开了苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法：将2-羟基苯甲酰胺溶解于乙腈和吡啶的混合溶剂中，低温下缓慢滴加氯甲酸乙酯，缓慢升温至10℃维持30min，再升温至90℃除去大部分溶剂，控温90-124℃反应3小时。反应结束后降至室温，加水、酸化、过滤、洗涤、干燥得白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，收率85％～89.7％。该方法收率不高，且操作繁杂，反应后处理难度大，难以实现工业化生产。
王冬冬等[CN 108689876 A，2018-10-23]公开了在DMF中，2-羟基苯甲酰胺低温下与N,N'-羰基二咪唑反应，然后加水淬灭、酸化，得类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，收率97.9％。该方法收率高，但是DMF非环境友好溶剂，且N,N'-羰基二咪唑价格高，反应后处理难度大，工业化生产成本高。
随着环境保护要求的不断提高，同时市场上苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的需求不断增加，有必要开发新的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮生产工艺，提升企业的经济效益和社会效益。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种收率高、成本低廉、操作简便、绿色环保的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。
一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，以2-羟基苯甲酰胺为原料，在吡啶类催化剂的作用下，与光气在水中加热反应，冷却后过滤，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
化学反应式为：
Figure BDA0002436741630000021
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述吡啶类催化剂为吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶和2,3,5-三甲基吡啶中的一种或几种。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述吡啶类催化剂的摩尔量为所述2-羟基苯甲酰胺摩尔量的1％～10％。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述2-羟基苯甲酰胺与所述光气的摩尔比为1∶1.1～2。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述水与所述2-羟基苯甲酰胺的质量比为4～10∶1。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述反应的温度为50℃～80℃。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述过滤后，将所得滤饼进行洗涤和干燥，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述2-羟基苯甲酰胺、吡啶类催化剂和水先混合，然后在反应温度下通入光气，通气完成后再保温反应，直至反应结束。
上述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，优选的，所述保温反应的时间为0.5h～1h。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
本发明采用2-羟基苯甲酰胺与光气在吡啶类催化剂的作用下于水中进行反应，产品收率很高，收率达95.5％～97.8％(液相色谱，外标)，产品含量也很高，含量达98.0％～99.5％(液相色谱，外标)，同时本发明的方法原料易得，工艺流畅，后处理简单，工业化成本较低，有利于工业化生产，可有效提升企业的经济效益和社会效益。
具体实施方式
以下结合具体优选的实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的保护范围。
以下实施例中所采用的材料和仪器均为市售。
实施例1
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、1.59g(99.5％，0.02mol)吡啶和554g水，加热至50℃后缓慢通入109.4g(99.5％，1.1mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h，得159.1g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量98.2％，收率95.8％。
经检测，产物熔点223.2～223.9℃。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ:7.40(t，J＝8.3Hz，2H，C6H4-H)，7.74～7.83(m，1H，C6H4-H)，7.93(dd，J＝7.7Hz，J＝1.3Hz，1H，C6H4-H)，12.01(s，J＝1H，N-H)。HPLC-MS(m/z):118.1，119.0，162.0(M-1)。由上述检测结果可知，确实得到了苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，也作2H-苯并[e][1,3]噁嗪-2,4(3H)-二酮。
实施例2
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、2.85g(98％，0.03mol)2-甲基吡啶和692.5g水，加热至60℃后缓慢通入119.3g(99.5％，1.2mol)光气，通气完成后保温反应1h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得159g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量99.5％，收率97％。
实施例3
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、4.7g(99％，0.05mol)3-甲基吡啶和831g水，加热至60℃后缓慢通入119.3g(99.5％，1.2mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得160.8g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量99.2％，收率97.8％。
实施例4
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、4.7g(99％，0.05mol)4-甲基吡啶和831g水，加热至60℃后缓慢通入119.3g(99.5％，1.2mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得160.2g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量99％，收率97.2％。
实施例5
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、1.24g(98％，0.01mol)2,4,6-三甲基吡啶和1108g水，加热至70℃后缓慢通入149.1g(99.5％，1.5mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得158.7g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量98.9％，收率96.2％。
实施例6
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、2.47g(98％，0.02mol)2,3,5-三甲基吡啶和1108g水，加热至80℃后缓慢通入149.1g(99.5％，1.5mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得159.5g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量98.7％，收率96.5％。
实施例7
一种本发明的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，包括以下步骤：
2000mL三口烧瓶中依次加入138.5g(99％，1mol)2-羟基苯甲酰胺、9.13g(98％，0.1mol)2-甲基吡啶和1385g水，加热至70℃后缓慢通入198.8g(99.5％，2mol)光气，通气完成后保温反应0.5h。反应结束后将反应液降至室温，过滤，滤饼用200g水洗涤，再用鼓风干燥箱于50℃干燥12h得159g类白色固体苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，含量98％，收率95.5％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制。虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神实质和技术方案的情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (9)

1.一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，以2-羟基苯甲酰胺为原料，在吡啶类催化剂的作用下，与光气在水中加热反应，冷却后过滤，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
2.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述吡啶类催化剂为吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶和2,3,5-三甲基吡啶中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述吡啶类催化剂的摩尔量为所述2-羟基苯甲酰胺摩尔量的1％～10％。
4.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述2-羟基苯甲酰胺与所述光气的摩尔比为1∶1.1～2。
5.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述水与所述2-羟基苯甲酰胺的质量比为4～10∶1。
6.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为50℃～80℃。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述过滤后，将所得滤饼进行洗涤和干燥，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
8.根据权利要求1～6中任一项所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述2-羟基苯甲酰胺、吡啶类催化剂和水先混合，然后在反应温度下通入光气，通气完成后再保温反应，直至反应结束。
9.根据权利要求8所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述保温反应的时间为0.5h～1h。
CN202010254447.7A 2020-04-02 2020-04-02 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 Active CN111269193B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010254447.7A CN111269193B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010254447.7A CN111269193B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111269193A true CN111269193A (zh) 2020-06-12
CN111269193B CN111269193B (zh) 2022-05-24

Family

ID=70996325

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010254447.7A Active CN111269193B (zh) 2020-04-02 2020-04-02 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111269193B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114195730A (zh) * 2021-11-16 2022-03-18 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
CN116041273A (zh) * 2022-12-28 2023-05-02 西宝生物科技（上海）股份有限公司 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4879295A (en) * 1986-09-27 1989-11-07 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. N-tetrazolyl thiazolecarboxyamide derivatives and their use
CN1315936A (zh) * 1998-08-07 2001-10-03 艾米斯菲尔技术有限公司 用于送递活性剂的化合物和组合物
US20050227969A1 (en) * 2002-12-04 2005-10-13 Xavier Billot EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
CN104974060A (zh) * 2015-04-24 2015-10-14 上海楷树化学科技有限公司 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法
CN108570012A (zh) * 2018-05-23 2018-09-25 中南大学 1,3-苯并噁嗪-2,4(3h)-二酮衍生物及其合成方法和用途
CN108689876A (zh) * 2018-06-28 2018-10-23 苏州东南药业股份有限公司 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4879295A (en) * 1986-09-27 1989-11-07 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. N-tetrazolyl thiazolecarboxyamide derivatives and their use
CN1315936A (zh) * 1998-08-07 2001-10-03 艾米斯菲尔技术有限公司 用于送递活性剂的化合物和组合物
US20050227969A1 (en) * 2002-12-04 2005-10-13 Xavier Billot EP4 receptor agonist, compositions and methods thereof
CN104974060A (zh) * 2015-04-24 2015-10-14 上海楷树化学科技有限公司 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法
CN108570012A (zh) * 2018-05-23 2018-09-25 中南大学 1,3-苯并噁嗪-2,4(3h)-二酮衍生物及其合成方法和用途
CN108689876A (zh) * 2018-06-28 2018-10-23 苏州东南药业股份有限公司 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
汪世新主编: "《有机化学》", 31 August 2004, 上海教育出版社 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114195730A (zh) * 2021-11-16 2022-03-18 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
CN114195730B (zh) * 2021-11-16 2023-09-12 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
CN116041273A (zh) * 2022-12-28 2023-05-02 西宝生物科技（上海）股份有限公司 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111269193B (zh) 2022-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111269193B (zh) 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法
AU2003228195A1 (en) Process for the manufacture of quinoline derivatives
CN101838238A (zh) 一种喹诺酮主环化合物的合成方法
CN112321496A (zh) 一种合成2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
CN109553550B (zh) 一种合成二氢燕麦生物碱的方法
CH646697A5 (de) Verfahren zur herstellung von 7-piperazinyl-chinolin-carbonsaeure-derivaten.
CN108101812B (zh) 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的生产纯化工艺
CN107973796B (zh) 一种他达拉非异构体的制备方法
CN113173916A (zh) 一种托匹司他的制备方法
CN109232411A (zh) 一种制备啶酰菌胺的方法
CN108084161A (zh) 德拉沙星及其中间体的制备方法
CN112209889A (zh) 一种无溶剂制备磺胺喹噁啉方法
CN112552231B (zh) 一种2-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙胺的合成方法
JPH01313457A (ja) Ｎ‐（３’，４’‐ジメトキシ−シンナモイル）‐アンスラニル酸の製造方法
CN108341770A (zh) 一种索拉非尼化合物的制备方法
CN111233672B (zh) 一种使用组合催化剂合成硝苯地平中间体的方法
CN113582920B (zh) 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法
CN115819303B (zh) 一种化合物3-氟-4-异硫氰基-2-三氟甲基苄腈的制备方法
CN111170958B (zh) 一种羟苯并吗啉的制备方法
CN109796436B (zh) 一种高纯度(±)-反-4′-羧基可替宁的方法
CN112142728B (zh) 一种咪草烟中间体及其合成方法和应用
JPH05202058A (ja) ５，６，１１，１２−テトラチオテトラセンの製造方法
CN117534613A (zh) 一种3-氨基吡啶-2-羧酸甲酯的制备方法
CN116283809A (zh) 一种氯溴异氰尿酸的生产工艺
CN113527262A (zh) 一种德拉沙星及其甲葡胺盐的精制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Application publication date: 20200612

Assignee: Ningxia Haili Technology Co.,Ltd.

Assignor: HUNAN HAILI CHANGDE PESTICIDE & CHEMICAL INDUSTRY CO.,LTD.

Contract record no.: X2023980037360

Denomination of invention: A preparation method of benzo [e] [1,3] oxazine-2,4-dione

Granted publication date: 20220524

License type: Common License

Record date: 20230703

EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract