CN116041273A - 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 - Google Patents
一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116041273A CN116041273A CN202211692762.3A CN202211692762A CN116041273A CN 116041273 A CN116041273 A CN 116041273A CN 202211692762 A CN202211692762 A CN 202211692762A CN 116041273 A CN116041273 A CN 116041273A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxazine
- benzo
- dione
- oxalic acid
- oxalate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GUMZPHOQHLZJOY-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazine-2,4-dione Chemical compound O=C1C=COC(=O)N1 GUMZPHOQHLZJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Natural products OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- -1 oxalic acid diester Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 11
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- JKRZOJADNVOXPM-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid dibutyl ester Chemical compound CCCCOC(=O)C(=O)OCCCC JKRZOJADNVOXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N dimethyl butanedioate;dimethyl hexanedioate;dimethyl pentanedioate Chemical group COC(=O)CCC(=O)OC.COC(=O)CCCC(=O)OC.COC(=O)CCCCC(=O)OC QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- HZHMMLIMOUNKCK-UHFFFAOYSA-N dipropyl oxalate Chemical compound CCCOC(=O)C(=O)OCCC HZHMMLIMOUNKCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 150000005690 diesters Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M sodium;8-[(2-hydroxybenzoyl)amino]octanoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCC([O-])=O UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKFWVITKOJGIB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CC=C1O.NC(=O)C1=CC=CC=C1O XEKFWVITKOJGIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- OAYRYNVEFFWSHK-UHFFFAOYSA-N carsalam Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)NC(=O)C2=C1 OAYRYNVEFFWSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007805 chemical reaction reactant Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005474 octanoate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N phenyl carbonochloridate Chemical class ClC(=O)OC1=CC=CC=C1 AHWALFGBDFAJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
- Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
- Y02E60/30—Hydrogen technology
- Y02E60/50—Fuel cells
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮的制备方法，该方法包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2‑羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，反应温度为110‑140℃，时间为4‑8h，得到苯并[e][1,3]噁嗪‑2,4‑二酮。草酸二酯为草酸与含碳原子数1‑4脂肪醇的二元酯，具体为草酸二甲酯、草酸二乙酯、草酸二丙酯及其异构体、草酸二丁酯及其异构体中的一种或几种，优选草酸二甲酯。催化剂为含氮有机碱，具体为含氮杂环化合物及其衍生物，包括N,N‑二甲氨基吡啶、2‑甲基吡啶或吡啶，优选N,N‑二甲氨基吡啶。碱为草酸二酯对应脂肪醇的碱金属盐。该方法原料便宜，避免了对金属设备的腐蚀，降低了生产设备制造成本，且该制备方法操作简单，制得的产品纯度达到97％以上，收率高达82％以上。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。
背景技术
苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮(CAS 2037-95-8)是合成8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠(SNAC，CAS 203787-91-1)的关键性中间体。SNAC是一种新型的吸收促进剂，作为口服的药物辅料可以帮助制备多种药物的口服制剂，如维生素B12(CN101952241)、索马鲁肽(CN105377306)等。
苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的合成，最常用的起始原料是水杨酰胺(2-羟基苯甲酰胺)，文献及专利报道了多种不同反应路径，涉及水杨酰胺环化的不同反应原料。早期反应路线使用氯甲酸乙酯、光气、异氰酸酯此类剧毒性原料(Chemische Berichte,1902,vol.35,p3649)。90年代后期科技工作者对其做了改进，使用更加安全的草酰氯(Pharmazie,1995,vol.50,No.2,p150-151)、氯甲酸苯酯衍生物(Journal of theAmerican Chemical Society,1992,vol.114,No.27,p10715-10721)、羰基二咪唑(LiebigsAnnalen der Chemie,1981,No.8,p1513-1514)。近年还有对使用草酰氯、羰基二咪唑的工艺升级报道(CN112661662、CN108689876)，以及使用新的反应原料二叔丁基二碳酸酯(CN114195730)。
其中，草酰氯合成苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的反应机制(Pharmazie,1995,vol.50,No.2,p150-151)如下：
该方法使用酰氯导致的氯化氢气体对金属设备产生腐蚀。而其他现有技术合成方法的原料普遍较贵。寻求更加安全、经济的反应原料具有非常重要的意义。
发明内容
为解决现有技术的问题，本发明提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法。
本发明的具体技术方案如下：
本发明提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，草酸二酯为草酸与含碳原子数1-4脂肪醇的二元酯。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，草酸与含碳原子数1-4脂肪醇的二元酯为草酸二甲酯、草酸二乙酯、草酸二丙酯及其异构体、草酸二丁酯及其异构体中的一种或几种，优选草酸二甲酯。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，催化剂为含氮有机碱。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，含氮有机碱为含氮杂环化合物及其衍生物。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，含氮杂环化合物及其衍生物为N,N-二甲氨基吡啶、2-甲基吡啶或吡啶，优选N,N-二甲氨基吡啶。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，碱为草酸二酯对应脂肪醇的碱金属盐。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，草酸二酯对应脂肪醇的碱金属盐为钠盐或钾盐。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，有机溶剂为沸点较高的非质子有机溶剂。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，沸点较高的非质子有机溶剂为甲苯或二甲苯。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，2-羟基苯甲酰胺、草酸二酯和催化剂的摩尔比为1:(1.2-2):(0.2-0.1)，碱为2-羟基苯甲酰胺摩尔量的2％。
本发明提供的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，还具有这样的技术特征，反应的温度为110-140℃，时间为4-8h。
发明的作用与效果
本发明的制备方法采用草酸二酯作为反应原料，在不降低安全性的前提下(甚至比大多数现有技术的反应原料更安全)，相比现有技术，该类原料可以降低生产成本，特别是草酸二甲酯具有更好的经济性。另外，本发明提供的方法避免了使用酰氯导致的氯化氢气体对金属设备的腐蚀，从而可以降低生产设备的制造成本。最后，该制备方法操作简单，制得的产品纯度达到97％以上，收率高达82％以上。
附图说明
图1是本发明实施例1所用原料2-羟基苯甲酰胺的HPLC图。
图2是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的HPLC图。
图3是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮和所用原料2-羟基苯甲酰胺的混合物的HPLC图。
图4是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的红外光谱图。
具体实施方式
在本发明中使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
下述实施例中所采用的试剂为普通商业途径购得，未注明的实验操作及实验条件参考本领域的常规操作及常规条件。
以下结合实施例和附图来说明本发明的具体实施方式。
<实施例1>
本实施例提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，该制备方法包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，具体过程为：
在500mL四口反应瓶中，室温下加入2-羟基苯甲酰胺(13.7g，0.1mol，1.0equiv)，甲苯(50mL)，N,N-二甲氨基吡啶(2.63g，0.02mol，0.2equiv)，搅拌，加入草酸二甲酯(14.2g，0.12mol，1.2equiv)，再加入甲醇钠(0.11g，0.002mol)逐渐升温至110℃，在该温度搅拌6h，停止反应，加入乙酸乙酯150mL，用1％稀盐酸洗3次(200mL×3)，溶液在30-40℃真空浓缩，得到残留物，该残留物中加入甲苯(80mL)，升温至100℃，搅拌2h，冷却降温至25℃，抽滤得到白色晶状固体，用25mL甲苯洗涤，再用1％稀盐酸25mL洗涤，收率为82.7％，产品HPLC纯度>97％。反应机制如下式所示：
图1是本发明实施例1所用原料2-羟基苯甲酰胺的HPLC图。保留时间4.821min。
图2是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的HPLC图。保留时间4.688min。
图3是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮和所用原料2-羟基苯甲酰胺的混合物的HPLC图。
图4是本发明实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的红外光谱图。由图4可知，实施例1制得的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的结构与其理论结构一致。
<实施例2>
本实施例提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，该制备方法包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，具体过程为：
在500mL四口反应瓶中，室温下加入2-羟基苯甲酰胺(13.7g，0.1mol，1.0equiv)，甲苯(50mL)，N,N-二甲氨基吡啶(2.63g，0.02mol，0.2equiv)，搅拌，加入草酸二甲酯(14.2g，0.12mol，1.2equiv)，再加入甲醇钠(0.11g，0.002mol)逐渐升温至110℃，在该温度搅拌6h，停止反应，加入醋酸(0.12g，0.002mol)，再加入乙酸乙酯150mL，用1％稀盐酸洗3次(200mL×3)，溶液在30-40℃真空浓缩，得到残留物，该残留物中加入甲苯(80mL)，升温至100℃，搅拌2h，冷却降温至25℃，抽滤得到白色晶状固体，用25mL甲苯洗涤，再用1％稀盐酸25mL洗涤，收率为78.4％，产品HPLC纯度>97％。
<实施例3>
本实施例提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，该制备方法包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，具体过程为：
在500mL四口反应瓶中，室温下加入2-羟基苯甲酰胺(13.7g，0.1mol，1.0equiv)，二甲苯(50mL)，2-甲基吡啶(0.93g，0.01mol，0.1equiv)，搅拌，加入草酸二乙酯(29.3g，0.2mol，2equiv)，再加入乙醇钠(0.14g，0.002mol)逐渐升温至140℃，在该温度搅拌6h，停止反应，加入乙酸乙酯150mL，用1％稀盐酸洗3次(200mL×3)，溶液在30-40℃真空浓缩，得到残留物，该残留物中加入甲苯(80mL)，升温至100℃，搅拌2h，冷却降温至25℃，抽滤得到白色晶状固体，用25mL甲苯洗涤，再用1％稀盐酸25mL洗涤，收率为72.9％，产品HPLC纯度>97％。
<实施例4>
本实施例提供了一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，该制备方法包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮，具体过程为：
在500mL四口反应瓶中，室温下加入2-羟基苯甲酰胺(13.7g，0.1mol，1.0equiv)，甲苯(50mL)，吡啶(1.58g，0.02mol，0.2equiv)，搅拌，加入草酸二甲酯(17.8g，0.15mol，1.5equiv)，再加入甲醇钾(0.14g，0.002mol)逐渐升温至110℃，在该温度搅拌8h，停止反应，加入乙酸乙酯150mL，用1％稀盐酸洗3次(200mL×3)，溶液在30-40℃真空浓缩，得到残留物，该残留物中加入甲苯(80mL)，升温至100℃，搅拌2h，冷却降温至25℃，抽滤得到白色晶状固体，用25mL甲苯洗涤，再用1％稀盐酸25mL洗涤，收率为61.5％，产品HPLC纯度>97％。
以上是对实施例的详细描述，方便本领域的技术人员能正确理解和使用本发明。凡本领域的技术人员依据本发明在现有技术基础上，不经过创新性的劳动，仅通过分析、类推或有限列举等方法得到的改进或修改技术方案，都应该在由权利要求书所确定的保护范围内。
Claims (12)
1.一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在碱、有机溶剂中，2-羟基苯甲酰胺和草酸二酯在催化剂作用下发生反应，得到所述苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮。
2.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述草酸二酯为草酸与含碳原子数1-4脂肪醇的二元酯。
3.根据权利要求2所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述草酸与含碳原子数1-4脂肪醇的二元酯为草酸二甲酯、草酸二乙酯、草酸二丙酯及其异构体、草酸二丁酯及其异构体中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述催化剂为含氮有机碱。
5.根据权利要求4所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述含氮有机碱为含氮杂环化合物及其衍生物。
6.根据权利要求5所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述含氮杂环化合物及其衍生物为N,N-二甲氨基吡啶、2-甲基吡啶或吡啶。
7.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述碱为草酸二酯对应脂肪醇的碱金属盐。
8.根据权利要求7所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述草酸二酯对应脂肪醇的碱金属盐为钠盐或钾盐。
9.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为沸点较高的非质子有机溶剂。
10.根据权利要求9所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述沸点较高的非质子有机溶剂为甲苯或二甲苯。
11.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述2-羟基苯甲酰胺、所述草酸二酯和所述催化剂的摩尔比为1:(1.2-2):(0.2-0.1)，所述碱为所述2-羟基苯甲酰胺摩尔量的2％。
12.根据权利要求1所述的苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为110-140℃，时间为4-8h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211692762.3A CN116041273A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211692762.3A CN116041273A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116041273A true CN116041273A (zh) | 2023-05-02 |
Family
ID=86128704
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211692762.3A Pending CN116041273A (zh) | 2022-12-28 | 2022-12-28 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116041273A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050054557A1 (en) * | 2002-05-09 | 2005-03-10 | Goldberg Michael M. | Compositions for delivering parathyroid hormone and calcitonin |
| CN104974060A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-10-14 | 上海楷树化学科技有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN111269193A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-06-12 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
| CN114195730A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-03-18 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
| CN114634461A (zh) * | 2022-03-15 | 2022-06-17 | 安徽兴东化工有限公司 | 一种卡沙兰合成工艺及其反应釜 |
-
2022
- 2022-12-28 CN CN202211692762.3A patent/CN116041273A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050054557A1 (en) * | 2002-05-09 | 2005-03-10 | Goldberg Michael M. | Compositions for delivering parathyroid hormone and calcitonin |
| CN104974060A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-10-14 | 上海楷树化学科技有限公司 | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 |
| CN111269193A (zh) * | 2020-04-02 | 2020-06-12 | 湖南海利常德农药化工有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
| CN114195730A (zh) * | 2021-11-16 | 2022-03-18 | 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 |
| CN114634461A (zh) * | 2022-03-15 | 2022-06-17 | 安徽兴东化工有限公司 | 一种卡沙兰合成工艺及其反应釜 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| CN107513031A (zh) | 一种2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法 | |
| CN114195730A (zh) | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 | |
| CN116041273A (zh) | 一种苯并[e][1,3]噁嗪-2,4-二酮的制备方法 | |
| US20220009899A1 (en) | Process and compounds for preparation of cannabinoids | |
| US4877884A (en) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl acetamide production | |
| US4687859A (en) | Monoesters of imidazolidinone dicarboxylic acids | |
| CN101671299A (zh) | 索拉非尼的合成方法 | |
| US6620930B1 (en) | Process for preparing 7-amino-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| JPH05238990A (ja) | １，４，５，８−テトラキス（ヒドロキシメチル）ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
| US7141693B2 (en) | Process for producing β-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof | |
| AU7235287A (en) | Synthesis of antiulcer compounds | |
| CN113105386A (zh) | 一种盐酸罗哌卡因一水合物工业化的制备方法 | |
| US7196197B2 (en) | Process for the preparation of Flecainide, its pharmaceutically acceptable salts and important intermediates thereof | |
| US7288678B2 (en) | Process for preparing terbinafine by using platinum as catalyst | |
| EP0483674B1 (en) | A process for producing an aliphatic amide and salts thereof | |
| EP0000152A1 (en) | Oxaminic acids and esters, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR890004131B1 (ko) | 3-하이드록시-5-메틸 이속사졸의 제조방법 | |
| EP1321455B1 (en) | A process for the preparation of 1-(3-trifluoromethylphenyl)-2-(2-benzoyloxyethylamino)-propane | |
| JPH0446175A (ja) | ５―ヒドロキシ―３，４―メチレンジオキシ安息香酸誘導体の製造法 | |
| JP2635632B2 (ja) | トリアゾール誘導体の製造方法 | |
| KR100486320B1 (ko) | 5,11-디히드로-6에이치-디벤즈[비,이]아제핀-6-온의제조방법 | |
| JPS60152469A (ja) | シス−ジエステル体の製造方法 | |
| CN113387883A (zh) | 一种8-取代喹啉类化合物的催化合成方法 | |
| KR100516383B1 (ko) | 디히드로카보스트릴 유도체의 신규 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |