CN111265512A - 含有苄基苯衍生物混合物的组合物及其用途 - Google Patents

含有苄基苯衍生物混合物的组合物及其用途 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种含有互不相同的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物混合物的组合物，所述苄基苯衍生物的具体定义见说明书。本发明所述的混合物能协同地增强北乌头块根等植物的提取物对草绿色链球菌等细菌的抑制作用。

Description

含有苄基苯衍生物混合物的组合物及其用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有苄基苯衍生物的混合物的组合物及其用途。
背景技术
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。
Cheng YJ等人披露了一系列具有抗分枝结核杆菌属性的苄基苯衍生物(Molecules.2019 May 27；24(10).pii:E2021.)
植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如，姚翰文等人在《丁香等29种植物提取物抑菌活性的筛选》一文种披露称丁香等29种植物提取物均具有一定的抑菌活性。
众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有互不相同的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与北乌头块根、羌活根及根茎、牡丹根皮、黄连根及根茎、黄芩根、知母根茎等植物的提取物产生协同的抗菌作用。
为了实现上述目的，本发明一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～133的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物的混合物的组合物：
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物1)，
(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物2)，
4,4'-二氯-3,3'-双(4-乙氧基苄基)-1,1'-联苯(化合物3)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物4)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物5)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物6)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物7)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物8)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物9)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物10)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物11)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物12)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物13)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物14)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物15)，
(2S,3S,4S,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物16)，
(2R,3S,4S,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物17)，
4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物18)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物19)，
1,4-二溴-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物20)，
4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物21)，
(2R,3S,4S,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二乙酰氧基乙基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯(化合物22)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-羟基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物23)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物24)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-乙氧基苯基)(羟基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物25)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物26)，
(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物27)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物28)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物29)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物30)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三乙酰氧基-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物31)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-三乙酰氧基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物32)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物33)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4'-氯-3',5-双(4-乙氧基苄基)-[1,1'-联苯]-3-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物34)，
(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物35)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮(化合物36)，
((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基(化合物37)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物38)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物39)，
(3R,4S,5S,6R)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-酮(化合物40)，
4,4'-二氯-3-(3-乙氧基苄基)-3'-(4-乙氧基苄基)-1,1'-联苯(化合物41)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-乙氧基苯基)(氢过氧基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物42)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物43)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物44)，
4-溴-1-氯-2-(2-乙氧基苄基)苯(化合物45)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-异丙基氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物46)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-溴-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物47)，
(2S,3R,4R,5R)-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物48)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物49)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物50)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物51)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物52)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物53)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物54)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物55)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物56)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物57)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物58)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物59)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物60)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物61)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物62)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物63)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物64)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物65)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物66)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物67)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物68)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物69)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物70)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物71)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物72)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物73)，
((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯(化合物74)，
(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物75)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-4,5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3-基乙酸酯(化合物76)，
(R)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物77)，
(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物78)，
(2S,3R,4R)-1-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物79)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-溴-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物80)，
(5-溴-2-氯苯基)(4-羟基苯基)甲酮(化合物81)，
(R)-3-(4-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物82)，
(S)-3-(4-(2-溴-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物83)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(氢过氧基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物84)，
(R)-3-(3-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物85)，
(S)-3-(2-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物86)，
(2S,3S,4R,5R,6R)-2-(3-(4-乙酰氧基苄基)-4-氯苯基)-6-(乙酰氧基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物87)，
(1S,2S,3R,4R,5R)-1-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物88)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物89)，
(2R,3S,4R,5S,6S)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物90)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物91)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物92)，
(S)-(2-氯苯基)(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物93)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物94)，
(2,5-二氯苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物95)，
(2,5-二碘苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物96)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟-5-甲基苯基)甲酮(化合物97)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟-4-甲基苯基)甲酮(化合物98)，
1-氯-2-(4-氟苄基)-4-碘苯(化合物99)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-羟基苯基)甲酮(化合物100)，
(2-氯苯基)(4-氟苯基)甲酮(化合物101)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物102)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(羟基甲基)-6-(3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物103)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮(化合物104)，
(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物105)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯甲酰基)苯甲酸(化合物106)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物107)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物108)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物109)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-羟基苯基)(甲氧基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物110)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物111)，
(S)-3-(4-((4,4'-二氯-3'-(3-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)苯氧基)四氢呋喃(化合物112)，
(1R,2S,3S,4R,5R)-5-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷-2,3,4-三醇(化合物113)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(羟基甲基)-6-(4-碘-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物114)，
(3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物115)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物116)，
(2S,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物117)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯甲酸(化合物118)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯甲酰基)苯甲酸(化合物119)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物120)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物121)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物122)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物123)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物124)，
(2S,3R,4R,5S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物125)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物126)，
(2S,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物127)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物128)，
(2S,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物129)，
(S)-3-(4-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物130)，
(S)-(2-氯-5-碘苯基)(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物131)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物132)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物133)。
一方面优选的，本发明所述组合物中所述的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。
另一方面优选的，本发明所述的组合物中进一步含有植物提取物。
进一步优选的，本发明所述的植物提取物是选自北乌头块根、羌活根及根茎、牡丹根皮、黄连根及根茎、黄芩根、知母根茎中的一种植物的提取物。
另一方面优选的，本发明所述的组合物可制成口服固体制剂。
更优选的，本发明所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与颗粒剂中的一种。
本发明另一方面提供了如前所述的组合物在制备用于治疗细菌感染性疾病中的用途。
优选的，本发明所述细菌感染性疾病是由选自麦氏棒状杆菌、酿脓链球菌、阴沟肠杆菌、草绿色链球菌、口腔链球菌、洛非不动杆菌、微小消化链球菌、腐生葡萄球菌、无枝菌酸棒杆菌、人葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、鸟型分枝杆菌、液化沙雷氏菌、淋病奈瑟菌、醋酸钙不动杆菌、草绿色气球菌、黏质沙雷氏菌、科氏葡萄球菌中的一种细菌感染所致的疾病。
体外试验结果显示，本发明所述的苄基苯衍生物的混合物能与北乌头块根、羌活根及根茎、牡丹根皮、黄连根及根茎、黄芩根、知母根茎等多种植物的提取物产生协同的抗菌作用
具体实施方式
以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处列举优选的方法和材料。
制备例1植物提取物的制备
采用超声波提取法，将阴干的植物材料在40℃下烘干，粉碎后过40目筛，放入自封袋中。试验前称取50g的植物干粉，加入不同的有机溶剂进行超声波提取(如表1所示)，每次60min，重复提取3次。过滤后浓缩至干，保存于4℃冰箱内待用。
表1 不同植物提取物超声波提取的有机溶剂
Figure BDA0002381140460000061
Figure BDA0002381140460000071
试验例1苄基苯衍生物的混合物对植物提取物抗菌活性的影响
本发明采用李萍等人(食品与发酵工业,2017,43(02):232-238.)所披露的方法测定如下所示受试物①～③对不同细菌的抑制作用。
(1)受试药物：①：取苄基苯衍生物化合物X与Y(X、Y选自1～133，且X≠Y)，以特定的质量比(R1)混合，记为MIX(X-Y)；②：制备例1得到的植物提取物(PEZ，Z选自1～6)；③：①与②的受试物以质量比(R2)形成的混合物，记为MIX(X-Y-PEZ)。
(2)试验方法
①供试样品溶液配制：取一定量的受试物，用DMF作溶剂，采用特定倍数连续稀释法配制6个浓度的供试样品溶液。
②菌悬液制备:活化后的菌种接入液体培养基(不加琼脂)，摇床培养。细菌用平板稀释法计算菌落数，用无菌生理盐水调节细菌悬液浓度均为107CFU/mL。
③琼脂-孔洞扩散法测定抑菌活性操作步骤：灭菌培养基冷至50℃，加入6mL菌悬液，混匀，倒入直径9cm培养皿中，每皿15mL，静置45min。在固化后的培养基上用无菌打孔器均匀打孔(直径7mm)，记号。每孔加入40μL供试样品溶液，DMF作空白对照。细菌37℃培养18h，测量并记录抑菌圈直径(mm)，每个浓度重复3次，取平均值作为测定结果，按下式计算对供试菌种抑制率(IR)。
Figure BDA0002381140460000072
对于MIX(X-Y)与PEZ而言，采用IR对MIX(X-Y)的总浓度与PEZ的受试浓度(ng/mL)的对数(log(c))作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时各受试物的浓度，分别记为ICfa(A)与ICfa(PEZ)。对于MIX(X-Y-PEZ)而言，采用IR对其中采用IR对MIX(X-Y)浓度(ng/mL)的对数作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时MIX(X-Y-PEZ)中MIX(X-Y)的浓度，记为ICfa(mixA)。
根据下式计算产生特定fa抑制率时的联合用药指数(CI)。
Figure BDA0002381140460000073
CI<1时，即表示存在协同作用，CI越小，协同作用越强。
表2.1受试物对麦氏棒状杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000074
Figure BDA0002381140460000081
表2.2受试物对酿脓链球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000082
Figure BDA0002381140460000091
Figure BDA0002381140460000101
表2.3受试物对阴沟肠杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000102
Figure BDA0002381140460000111
表2.4受试物对草绿色链球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000112
Figure BDA0002381140460000121
表2.5受试物对口腔链球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000122
Figure BDA0002381140460000131
表2.6受试物对洛非不动杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000132
Figure BDA0002381140460000141
表2.7受试物对微小消化链球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000142
Figure BDA0002381140460000151
Figure BDA0002381140460000161
表2.8受试物对腐生葡萄球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000162
Figure BDA0002381140460000171
表2.9受试物对无枝菌酸棒杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000172
Figure BDA0002381140460000181
表2.10受试物对人葡萄球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000182
Figure BDA0002381140460000191
表2.11受试物对脑膜炎奈瑟菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000192
Figure BDA0002381140460000201
Figure BDA0002381140460000211
表2.12受试物对鸟型分枝杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000212
Figure BDA0002381140460000221
表2.13受试物对液化沙雷氏菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000222
Figure BDA0002381140460000231
表2.14受试物对淋病奈瑟菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000232
Figure BDA0002381140460000241
表2.15受试物对醋酸钙不动杆菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000242
Figure BDA0002381140460000251
表2.16受试物对草绿色气球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000252
Figure BDA0002381140460000261
Figure BDA0002381140460000271
表2.17受试物对黏质沙雷氏菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000272
Figure BDA0002381140460000281
表2.18受试物对科氏葡萄球菌的抑制作用
Figure BDA0002381140460000282
Figure BDA0002381140460000291
实施例1含有苄基苯衍生物混合物的组合物的固体制剂的制备
处方
Figure BDA0002381140460000292
Figure BDA0002381140460000301
制备方法
取处方量的活性成分与辅料，均过100目筛。取活性成分、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，灌装成每粒重约500mg的胶囊；
取处方量的活性成分与辅料，均过100目筛。取活性成分、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，分装成每袋重约5g的颗粒剂；
取处方量的活性成分与辅料，均过100目筛。取活性成分、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，压制成每片重约500mg的片剂。

Claims (8)

1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～133的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物的混合物的组合物：
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物1)，(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物2)，
4,4'-二氯-3,3'-双(4-乙氧基苄基)-1,1'-联苯(化合物3)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物4)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物5)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物6)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物7)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物8)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物9)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物10)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物11)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物12)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物13)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物14)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物15)，
(2S,3S,4S,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物16)，
(2R,3S,4S,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物17)，
4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物18)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物19)，
1,4-二溴-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物20)，
4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(化合物21)，
(2R,3S,4S,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二乙酰氧基乙基)四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯(化合物22)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-羟基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物23)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物24)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-乙氧基苯基)(羟基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物25)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物26)，
(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物27)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物28)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物29)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物30)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三乙酰氧基-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物31)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-(((2R,3R,4S,5R)-3,4,5-三乙酰氧基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基)甲氧基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物32)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物33)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4'-氯-3',5-双(4-乙氧基苄基)-[1,1'-联苯]-3-基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物34)，
(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物35)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮(化合物36)，
((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基(化合物37)，
(2S,3R,4S,5R,6R)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物38)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物39)，
(3R,4S,5S,6R)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-酮(化合物40)，
4,4'-二氯-3-(3-乙氧基苄基)-3'-(4-乙氧基苄基)-1,1'-联苯(化合物41)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-乙氧基苯基)(氢过氧基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物42)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物43)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮(化合物44)，
4-溴-1-氯-2-(2-乙氧基苄基)苯(化合物45)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-异丙基氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物46)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-溴-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物47)，
(2S,3R,4R,5R)-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物48)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物49)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物50)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物51)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物52)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物53)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物54)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物55)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物56)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物57)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物58)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物59)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物60)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物61)，
(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-((((2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物62)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物63)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物64)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)-2-甲氧基四氢呋喃-3,4-二醇(化合物65)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物66)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物67)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物68)，
(3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物69)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物70)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物71)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(乙酰氧基甲基)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物72)，
(3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物73)，
((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基乙酸酯(化合物74)，
(2R,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物75)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-4,5-二羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3-基乙酸酯(化合物76)，
(R)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物77)，
(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物78)，
(2S,3R,4R)-1-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物79)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-溴-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物80)，
(5-溴-2-氯苯基)(4-羟基苯基)甲酮(化合物81)，
(R)-3-(4-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物82)，
(S)-3-(4-(2-溴-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物83)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(氢过氧基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物84)，
(R)-3-(3-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物85)，
(S)-3-(2-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物86)，
(2S,3S,4R,5R,6R)-2-(3-(4-乙酰氧基苄基)-4-氯苯基)-6-(乙酰氧基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物87)，
(1S,2S,3R,4R,5R)-1-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)己烷-1,2,3,4,5,6-六醇(化合物88)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物89)，
(2R,3S,4R,5S,6S)-6-(乙酰氧基甲基)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三乙酸酯(化合物90)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物91)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物92)，
(S)-(2-氯苯基)(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物93)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物94)，
(2,5-二氯苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物95)，
(2,5-二碘苯基)(2-氟苯基)甲酮(化合物96)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟-5-甲基苯基)甲酮(化合物97)，
(2-氯-5-碘苯基)(2-氟-4-甲基苯基)甲酮(化合物98)，
1-氯-2-(4-氟苄基)-4-碘苯(化合物99)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-羟基苯基)甲酮(化合物100)，
(2-氯苯基)(4-氟苯基)甲酮(化合物101)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物102)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(羟基甲基)-6-(3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物103)，
(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮(化合物104)，
(2S,3S,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物105)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯甲酰基)苯甲酸(化合物106)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(2-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物107)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物108)，
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物109)，
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-((4-羟基苯基)(甲氧基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物110)，
(2S,3R,4R,5R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-5-((R)-1,2-二羟基乙基)四氢呋喃-3,4-二醇(化合物111)，
(S)-3-(4-((4,4'-二氯-3'-(3-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)苯氧基)四氢呋喃(化合物112)，
(1R,2S,3S,4R,5R)-5-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷-2,3,4-三醇(化合物113)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-2-(羟基甲基)-6-(4-碘-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物114)，
(3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物115)，
(2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物116)，
(2S,3S,4R,5R,6S)-6-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-2-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四醇(化合物117)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯甲酸(化合物118)，
(S)-4-氯-3-(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯甲酰基)苯甲酸(化合物119)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物120)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物121)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物122)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物123)，
(2-氯-5-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-三羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-基)苯基)(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物124)，
(2S,3R,4R,5S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物125)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物126)，
(2S,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物127)，
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物128)，
(2S,3R,4R,5S,6S)-2-(4-氯-3-(羟基(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物129)，
(S)-3-(4-(2-氯-5-碘苄基)苯氧基)四氢呋喃(化合物130)，
(S)-(2-氯-5-碘苯基)(4-((四氢呋喃-3-基)氧基)苯基)甲酮(化合物131)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((R)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物132)，
(2R,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-(((S)-四氢呋喃-3-基)氧基)苄基)苯基)-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(化合物133)。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述的第一苄基苯衍生物与第二苄基苯衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述的组合物中进一步含有植物提取物。
4.根据权利要求3的组合物，其特征在于，所述的植物提取物是选自北乌头块根、羌活根及根茎、牡丹根皮、黄连根及根茎、黄芩根、知母根茎中的一种植物的提取物。
5.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述的组合物可制成口服固体制剂。
6.根据权利要求5的组合物，其特征在于，所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与颗粒剂中的一种。
7.根据权利要求1或2的组合物在制备用于治疗细菌感染性疾病中的用途。
8.根据权利要求7的用途，其特征在于，所述细菌感染性疾病是由选自麦氏棒状杆菌、酿脓链球菌、阴沟肠杆菌、草绿色链球菌、口腔链球菌、洛非不动杆菌、微小消化链球菌、腐生葡萄球菌、无枝菌酸棒杆菌、人葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、鸟型分枝杆菌、液化沙雷氏菌、淋病奈瑟菌、醋酸钙不动杆菌、草绿色气球菌、黏质沙雷氏菌、科氏葡萄球菌中的一种细菌感染所致的疾病。
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CN114163425A (zh) * 2021-12-20 2022-03-11 江西天戌药业有限公司 一种恩格列净杂质的制备方法与应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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