CN110772522A - 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途 - Google Patents

含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110772522A
CN110772522A CN201911062229.7A CN201911062229A CN110772522A CN 110772522 A CN110772522 A CN 110772522A CN 201911062229 A CN201911062229 A CN 201911062229A CN 110772522 A CN110772522 A CN 110772522A
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
phenylcarbamoyl
streptococcus
thiazole derivative
staphylococcus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201911062229.7A
Other languages
English (en)
Inventor
向飞
黄文军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201911062229.7A priority Critical patent/CN110772522A/zh
Publication of CN110772522A publication Critical patent/CN110772522A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/529—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/20—Aceraceae (Maple family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/79—Schisandraceae (Schisandra family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种含有互不相同的第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与定心荣、山八角、独脚风、白钻与苏铁树叶等植物的提取物对人葡萄球菌、成团泛菌、克氏库克菌、液化沙雷氏菌、皮氏罗尔斯顿菌、厌氧消化链球菌、产酸克雷伯菌、麦氏棒状杆菌、单核细胞增生性李斯特氏菌、模仿棒状杆菌、产气荚膜梭菌、溶血性葡萄球菌、嗜水气单胞菌、鲍氏不动杆菌、血链球菌、普氏消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、栖稻假单胞菌、沃氏葡萄球菌、嗜肺性军团菌产生协同的抗菌作用。

Description

含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物及其用途。
背景技术
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。
CN108939081A披露了多种具有抗菌活性的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其中包括式Ⅰ所示的苯基氨基甲酰基噻唑衍生物。
Figure BDA0002258277480000011
植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本发明人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。
众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有互不相同的第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与定心荣、山八角、独脚风、白钻与苏铁树叶等植物的提取物产生协同的抗菌作用。
为了实现上述目的，本发明一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～33的第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物：
Figure BDA0002258277480000021
Figure BDA0002258277480000031
Figure BDA0002258277480000041
Figure BDA0002258277480000051
一方面优选的，本发明所述组合物中所述的第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。
另一方面优选的，本发明所述的组合物中进一步含有植物提取物。
进一步优选的，本发明所述的植物提取物是选自定心荣、山八角、独脚风、白钻与苏铁树叶中的一种植物的提取物。
另一方面优选的，本发明所述的组合物可制成口服固体制剂。
更优选的，本发明所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与胶囊剂中的一种。
本发明另一方面提供了如前所述的组合物在制备用于治疗细菌感染性疾病中的用途。
优选的，本发明所述细菌感染性疾病是由选自的人葡萄球菌、成团泛菌、克氏库克菌、液化沙雷氏菌、皮氏罗尔斯顿菌、厌氧消化链球菌、产酸克雷伯菌、麦氏棒状杆菌、单核细胞增生性李斯特氏菌、模仿棒状杆菌、产气荚膜梭菌、溶血性葡萄球菌、嗜水气单胞菌、鲍氏不动杆菌、血链球菌、普氏消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、栖稻假单胞菌、沃氏葡萄球菌、嗜肺性军团菌一种细菌感染所致的疾病。
体外试验结果显示，本发明所述的苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物能与定心荣、山八角、独脚风、白钻与苏铁树叶等多种植物的提取物产生协同的抗菌作用
具体实施方式
以下实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的下述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例中，而是可以应用于符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的更宽的范围。虽然在本发明的实施或测试中可以使用与本发明中所述相似或等价的任何方法和材料，本文在此处列举优选的方法和材料。
制备例1植物提取物的制备
采用超声波提取法，将阴干的植物材料在40℃下烘干，粉碎后过40目筛，放入自封袋中。试验前称取50g的植物干粉，加入不同的有机溶剂进行超声波提取(如表1所示)，每次60min，重复提取3次。过滤后浓缩，保存于4℃冰箱内待用。
表1不同植物提取物超声波提取的有机溶剂
Figure BDA0002258277480000052
Figure BDA0002258277480000061
试验例1苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物(对植物提取物抗菌活性的影响
本发明采用李萍等人(食品与发酵工业,2017,43(02):232-238.)所披露的方法测定如下所示受试物①～③对不同细菌的抑制作用。
(1)受试药物：①：取苯基氨基甲酰基噻唑衍生物化合物X与Y(X、Y选自1～33，且X≠Y)，以特定的质量比(R1)混合，记为MIX(X-Y)；②：制备例1得到的植物提取物(PEZ，Z选自1～20)；③：①与②的受试物以质量比(R2)形成的混合物，记为MIX(X-Y-PEZ)。
(2)试验方法
①供试样品溶液配制：取一定量的受试物，用DMF作溶剂，采用特定倍数连续稀释法配制6个浓度的供试样品溶液。
②菌悬液制备:活化后的菌种接入液体培养基(不加琼脂)，摇床培养。细菌用平板稀释法计算菌落数，用无菌生理盐水调节细菌悬液浓度均为107CFU/mL。
③琼脂-孔洞扩散法测定抑菌活性操作步骤：灭菌培养基冷至50℃，加入6mL菌悬液，混匀，倒入直径9cm培养皿中，每皿15mL，静置46min。在固化后的培养基上用无菌打孔器均匀打孔(直径7mm)，记号。每孔加入40μL供试样品溶液，DMF作空白对照。细菌37℃培养18h，测量并记录抑菌圈直径(mm)，每个浓度重复3次，取平均值作为测定结果，按下式计算对供试菌种抑制率(IR)。
Figure BDA0002258277480000062
对于MIX(X-Y)与PEZ而言，采用IR对MIX(X-Y)的总浓度与PEZ的受试浓度(ng/mL)的对数(log(c))作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时各受试物的浓度，分别记为ICfa(A)与ICfa(PEZ)。对于MIX(X-Y-PEZ)而言，采用IR对其中采用IR对MIX(X-Y)浓度(ng/mL)的对数作图，根据线性回归方程计算出产生特定fa的抑制率时MIX(X-Y-PEZ)中MIX(X-Y)的浓度，记为ICfa(mixA)。
根据下式计算产生特定fa抑制率时的联合用药指数(CI)。
Figure BDA0002258277480000063
CI<1时，即表示存在协同作用，CI越小，协同作用越强。
表2.1苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制人葡萄球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000064
Figure BDA0002258277480000071
Figure BDA0002258277480000081
表2.2苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制成团泛菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000082
Figure BDA0002258277480000091
表2.3苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制克氏库克菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000101
表2.4苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制液化沙雷氏菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000102
Figure BDA0002258277480000111
表2.5苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制皮氏罗尔斯顿菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000112
Figure BDA0002258277480000121
表2.6苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制厌氧消化链球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000122
Figure BDA0002258277480000131
表2.7苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制产酸克雷伯菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000132
Figure BDA0002258277480000141
表2.8苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制麦氏棒状杆菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000142
Figure BDA0002258277480000151
表2.9苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制单核细胞增生性李斯特氏菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000152
Figure BDA0002258277480000161
表2.10苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制模仿棒状杆菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000171
表2.11苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制产气荚膜梭菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000181
Figure BDA0002258277480000191
表2.12苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制溶血性葡萄球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000201
表2.13苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制嗜水气单胞菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000202
Figure BDA0002258277480000211
表2.14苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制鲍氏不动杆菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000212
Figure BDA0002258277480000221
表2.15苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制血链球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000222
Figure BDA0002258277480000231
表2.16苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制普氏消化链球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000232
Figure BDA0002258277480000241
表2.17苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制痤疮丙酸杆菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000251
表2.18苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制栖稻假单胞菌效果的影响
表2.19苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制沃氏葡萄球菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000262
Figure BDA0002258277480000271
表2.20苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物对植物提取物抑制嗜肺性军团菌效果的影响
Figure BDA0002258277480000272
Figure BDA0002258277480000281
Figure BDA0002258277480000291
实施例1含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物的口服固体制剂的制备
处方(1500单位剂量)
Figure BDA0002258277480000292
Figure BDA0002258277480000301
制备方法
取处方量的MIX(X-Y-PEZ)与辅料，均过100目筛。取MIX(X-Y-PEZ)、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，灌装胶囊，即得胶囊；
取处方量的MIX(X-Y-PEZ)与辅料，均过100目筛。取MIX(X-Y-PEZ)、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，分装，即得颗粒剂；
取处方量的MIX(X-Y-PEZ)与辅料，均过100目筛。取MIX(X-Y-PEZ)、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮与淀粉充分混匀；取处方量的羟丙甲纤维素，配制成依羟丙甲纤维素计浓度为10％的溶液，用乳酸调节pH至3.0～4.0，加入至上述混合物料中制软材，以16目筛制粒，80℃干燥3～4h。用16目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶与硬脂酸镁混合混匀，压片，既得片剂。

Claims (8)

1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～33的第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的混合物的组合物：
Figure FDA0002258277470000011
Figure FDA0002258277470000021
Figure FDA0002258277470000031
Figure FDA0002258277470000041
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，第一苯基氨基甲酰基噻唑衍生物与第二苯基氨基甲酰基噻唑衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述的组合物中进一步含有植物提取物。
4.根据权利要求3的组合物，其特征在于，所述的植物提取物是选自定心荣、山八角、独脚风、白钻与苏铁树叶中的一种植物的提取物。
5.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于，所述的组合物可制成口服固体制剂。
6.根据权利要求5的组合物，其特征在于，所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与胶囊剂中的一种。
7.根据权利要求1或2的组合物在制备用于治疗细菌感染性疾病中的用途。
8.根据权利要求7的用途，其特征在于，所述细菌感染性疾病是由选自的人葡萄球菌、成团泛菌、克氏库克菌、液化沙雷氏菌、皮氏罗尔斯顿菌、厌氧消化链球菌、产酸克雷伯菌、麦氏棒状杆菌、单核细胞增生性李斯特氏菌、模仿棒状杆菌、产气荚膜梭菌、溶血性葡萄球菌、嗜水气单胞菌、鲍氏不动杆菌、血链球菌、普氏消化链球菌、痤疮丙酸杆菌、栖稻假单胞菌、沃氏葡萄球菌、嗜肺性军团菌一种细菌感染所致的疾病。
CN201911062229.7A 2019-11-02 2019-11-02 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途 Withdrawn CN110772522A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911062229.7A CN110772522A (zh) 2019-11-02 2019-11-02 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911062229.7A CN110772522A (zh) 2019-11-02 2019-11-02 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110772522A true CN110772522A (zh) 2020-02-11

Family

ID=69388528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911062229.7A Withdrawn CN110772522A (zh) 2019-11-02 2019-11-02 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110772522A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT407008B (de) Formulierungen mit probiotisch wirksamen mikroorganismen
CN104688648B (zh) 一种口腔用组合物及其制备方法
CN110898056A (zh) 含有异吲哚啉酮衍生物混合物的组合物及其用途
Nasrullah et al. Screening of antibacterial activity of medicinal plants
CN106309506B (zh) 一种具有调经功能的益生菌组合物及其应用
CN110623959A (zh) 含有吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物混合物的组合物及其用途
CN111265512A (zh) 含有苄基苯衍生物混合物的组合物及其用途
CN110772522A (zh) 含有苯基氨基甲酰基噻唑衍生物混合物的组合物及其用途
CN110812363A (zh) 含有三取代膦氧化物与氧杂环丁酮衍生物的组合物及其用途
CN111184717A (zh) 含有吡咯基二羟基庚酸衍生物混合物的组合物及其用途
CN110917191A (zh) 含有苯磺酰胺衍生物混合物的组合物及其用途
CN110559299A (zh) 含有吡啶基嘧啶胺类化合物的组合物及其用途
CN110680817A (zh) 含有吡唑并嘧啶胺衍生物混合物的组合物及其用途
CN110840871A (zh) 含有对氨基苯甲酸衍生物与脂肪六元环羧酸衍生物的组合物及其用途
CN110559300A (zh) 含有烷氧基喹唑啉衍生物的组合物及其用途
CN110812355A (zh) 含有吡咯亚基二氢吲哚酮衍生物混合物的组合物及其用途
CN110711195A (zh) 含有苯氨基嘧啶基吲哚衍生物混合物的组合物及其用途
CN110859844A (zh) 含有喹唑啉衍生物混合物的组合物及其用途
CN110585204A (zh) 含有苯氧基吡啶衍生物混合物的组合物及其用途
CN110590748A (zh) 芳香基氨基苄基哌嗪氮氧化物及其组合物与用途
CN111202734A (zh) 含有苯并咪唑衍生物混合物的组合物及其用途
CN111135174A (zh) 含有喹啉衍生物混合物的组合物及其用途
CN111265518A (zh) 含有联苯衍生物混合物的组合物及其用途
CN110559301A (zh) 含有吗啉基丙氧基喹唑啉衍生物的组合物
CN111265524A (zh) 含有茚或茚满衍生物混合物的组合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20200211

WW01 Invention patent application withdrawn after publication