CN111253439A - 螺双二氢苯并噻咯亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用 - Google Patents
螺双二氢苯并噻咯亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种螺双二氢苯并噻咯亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用。本发明的手性螺双二氢苯并噻咯骨架亚磷酰胺化合物作为手性配体，具有合成简便，易提纯等特点。该类型化合物可以与第三到第十三族金属盐生成金属配合物或混合物，用于催化不对称有机合成反应，具有催化活性高，产物对映选择性高的特点，并具有提高催化反应活性的潜能。尤其在铑催化的不对称氢化反应及钯催化的不对称分子内胺环化反应，表现出非常好的对映选择性和催化活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种螺双二氢苯并噻咯亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用。
背景技术
光学活性的有机化合物在医药、香料、食品添加剂、农药、手性液晶材料和手性高分子材料等许多方面都有越来越重要的用途。在获得光学纯化合物的方法中，金属催化因为高效、应用范围广等特点受到广泛关注。
金属催化不对称反应的核心在于配体的发展，其中具有轴手性螺环骨架(螺二氢茚和螺[4.4]壬二烯等螺环)的配体一直备受关注，其在不对称催化氢化、不对称碳-碳键形成、不对称碳-杂原子键形成等多种类型的反应中均表现出优异的催化活性和对映选择性。虽然目前广泛发展的碳中心骨架已经被视为优势配体骨架，但是其结构可改造空间不足。因此，研究其他具有良好对映选择性和催化活性的化合物对于不对称反应的发展具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的亚磷酰胺类化合物种类单一的缺陷，而提供了一种螺双二氢苯并噻咯亚磷酰胺类化合物、其制备方法及应用。本发明公开了一类具有硅中心的手性螺环骨架类化合物，其中碳硅键键长更长(C-Si vs C-C:
vs
)，硅的原子半径更大(Si vs C:111ppm vs 67ppm)，与碳中心螺环具有本质的不同。本发明的手性螺双二氢苯并噻咯骨架亚磷酰胺化合物作为手性配体，具有合成简便，易提纯等特点。该类型化合物可以与第三到第十三族金属盐生成金属配合物或混合物，用于催化不对称有机合成反应，具有催化活性高，产物对映选择性高的特点，并具有提高催化反应活性的潜能。尤其在铑催化的不对称氢化反应及钯催化的不对称分子内胺环化反应，表现出非常好的对映选择性和催化活性。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供了一种如式I所示的化合物，
其中，
n1和n2独立地为0、1、2或3；
R1和R1’独立地为氢、卤素、硝基、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、R1-1R1-2R1-3Si-、C6～C15芳基、被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R2-1取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
或者，R2、R3和与其相连的C原子、和/或、R2’、R3’和与其相连的C原子独立地形成C3-C8环烷基、“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基或C6～C10芳基；
R1-1、R1-2和R1-3独立地为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、苯基、或被一个或多个R1-1-1取代的苯基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R1-4、R2-1和R1-1-1独立地为卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、R1-4-1R1-4-2R1-4-3Si-或C6～C10芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R1-4-1、R1-4-2和R1-4-3独立地为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、苯基、或被一个或多个R1 -1-1取代的苯基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4和R5独立地为H、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基、R4-2R4-3R4-4C-、C3～C6环烷基、
当取代基为多个时，可相同或不同；
或者，R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
m为0、1、2、3或4；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5、R4-6和R4-7独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4-1-1为卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基；
*表示手性硅中心，其为S构型硅或R构型硅。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R1和R1’独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基，优选氢。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R1-4为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C6～C10芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R2、R2’、R3和R3’独立地为氢、C1～C8烷基或C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R2和R2’独立地为氢、C1～C8烷基或C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R3和R3’为氢。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4和R5独立地为C1～C8烷基、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、R4 -2R4-3R4-4C-、C3～C6环烷基、
优选C1～C8烷基或R4-2R4-3R4-4C-。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5和R4-6独立地为氢、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-2和R4-3独立地为C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基，优选C1～C8烷基或C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-4为C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-5和R4-6独立地为C1～C8烷基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4-1-1为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，n1和n2相同。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，R1和R1’相同。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，R2和R2’相同。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，R3和R3’相同。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
n1和n2相同，R1和R1’相同，R2和R2’相同，R3和R3’相同。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1和R1’独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氯、溴或碘。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1和R1’独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1和R1’独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1-4为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或异丙基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1-4为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1-4为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R1-4为C6～C10芳基时，所述的C6～C10芳基为苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R2、R2’、R3和R3’独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R2、R2’、R3和R3’独立地为C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4和R5独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基、乙基或异丙基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4和R5独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4和R5独立地为C3～C6环烷基时，所述的C3～C6环烷基为C5～C6环烷基，优选环己基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基时，所述的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂环烷基，优选四氢吡咯基(例如
)、吗啉基(例如
)、硫吗啉基(例如
)、哌啶基(例如
)或哌嗪基(例如
)。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1为C1～C8烷氧基时，所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-2和R4-3独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-2和R4-3独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-4为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-4为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-5和R4-6独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1-1为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
当R4-1-1为C1～C8烷氧基时，所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R1和R1’独立地为氢、氯、溴、碘、甲基、
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R2和R2’独立地为氢、甲基、乙基或苯基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4和R5独立地为甲基、乙基、异丙基、
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R4、R5和与其相连的N原子形成
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前所述)，
R1和R1’独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基；
R1-4为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C6～C10芳基；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、C1～C8烷基或C6～C15芳基；
R4和R5独立地为C1～C8烷基、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、R4 -2R4-3R4-4C-、C3～C6环烷基、
或者，R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5和R4-6独立地为氢、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基；
R4-1-1为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
R1和R1’独立地为氢；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、C1～C8烷基或C6～C15芳基；
R4和R5独立地为C1～C8烷基或R4-2R4-3R4-4C-；
R4-2、R4-3和R4-4独立地为氢、C1～C8烷基或C6～C15芳基。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
所述的式I所示的化合物为如式Ia或式Ib所示的化合物；
本领域技术人员可以理解，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia或式Ib所示的化合物时，所述的如式Ia所示或式Ib所示的化合物中全部为单一构型或者以该构型为主要优势构型存在。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
所述的式I所示的化合物为如式Ic或式Id所示的化合物；
其中，n1和n2独立地为0或1。
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物中，某些基团的定义如下(未定义的基团同前任一方案所述)，
n1和n2相同，R1和R1’相同，R2和R2’相同，R3和R3’相同，且所述的式I所示的化合物为如式Ia或式Ib所示的化合物；
本发明某些优选实施方案中，所述的如式I所示的化合物可为以下任一结构，
本发明提供了一种催化剂组合物，其包括上述的如式I所示的化合物与第三到第十三族金属的盐形成的金属络合物和/或如上所述的如式I所示的化合物与第三到第十三族金属试剂的混合物(原位混合物)。
其中，所述的第三到第十三族金属可为本领域常规的第三到第十三族金属，例如Pd、Rh；所述的第三到第十三族金属的盐可为Pd2(dba)3、[Rh(COD)2]BF4。
所述的催化剂组合物中，所述的如式I所示的化合物与所述的第三到第十三族金属的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，又可为1:1-4:1(例如2:1、2.1:1)。
在某一方案中，所述的催化剂组合物可为Pd2(dba)3与
形成的金属络合物和/或混合物。
在某一方案中，所述的催化剂组合物可为[Rh(COD)2]BF4与
形成的金属络合物和/或混合物。
本发明还提供了一种如上所述的如式I所示的化合物在催化不对称有机合成反应中的应用。所述的应用中，所述的如式I所示的化合物作为手性催化剂或者手性配体。
在某些优选实施方案中，所述的不对称有机合成反应可为分子内不对称胺环化反应或烯酰胺不对称氢化反应。
在某些优选实施方案中，所述的应用可为钯催化剂催化的分子内不对称胺环化反应。
在某些优选实施方案中，所述的应用可为铑催化剂催化的烯酰胺不对称氢化反应。
在某些优选实施方案中，所述的应用可为方案一或方案二；
方案一包括以下步骤：在保护气体氛围中，有机溶剂中，在钯催化剂、如上所述的如式I所示的化合物和碱的存在下，将如式VI所示的化合物和如式VII所示的化合物进行如下所示的分子内不对称胺环化反应，制得如式Va或式Vb所示的化合物即可；
方案二包括以下步骤：有机溶剂中，在铑催化剂和如上所述的如式I所示的化合物的存在下，将如式IX所示化合物和氢气进行如下所示的烯酰胺不对称氢化反应，制得如式VIIIa或式VIIIb所示的化合物即可；
其中，X为溴或碘；
所述的方案一的某些优选方案中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，得到如式Va所示的化合物；当述的如式I所示的化合物为如式Ib所示的化合物时，得到如式Vb所示的化合物；
所述的方案一的某些优选方案中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，所述的如式Ia所示的化合物为
当所述的如式I所示的化合物为如式Ib所示的化合物时，所述的如式Ib所示的化合物为
所述的方案一的某些优选方案中，
为未取代或Ar1-1取代的C6～C15芳基、或未取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元杂芳基；Ar1 -1为氨基、卤素、C1～C8烷基、卤代C1～C8烷基、C1～C8烷氧基或C1～C8烷基-O(C＝O)-。
所述的方案一的某些优选方案中，所述的如式VII所示的化合物可为以下任一结构，
所述的方案一中，所述的分子内不对称胺环化反应的条件和操作可为本领域该类反应常规的条件和操作。
所述的方案一中，所述的保护气体可为本领域常规的保护气体，又可为氮气和/或氩气。
所述的方案一中，所述的有机溶剂可为芳香类溶剂(例如甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种)，优选甲苯。
所述的方案一中，所述的碱包括有机碱和无机碱，所述的有机碱可为吡啶、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,N-二异丙基乙胺、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种；所述的无机碱可为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；优选叔丁醇钠。
所述的方案一中，所述的钯催化剂可为氯化钯、醋酸钯、四三苯基膦钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯、双(三叔丁基膦)钯、双(三环己基膦)二氯化钯、双[1,2-双(二苯基膦)乙烷]钯、三(二亚苄基茚丙酮)二钯、新戊酸钯、双(乙腈)二氯化钯和四(三叔丁基膦)钯中的一种或多种；优选三(二亚苄基茚丙酮)二钯[Pd2(dba)3]。
所述的方案一中，所述的钯催化剂与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可为1:5-1:50，优选1:10-1:30(例如1:20)。
所述的方案一中，所述的如式I所示的化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可为1:5-1:50，优选1:5-1:20(例如1:10)。
所述的方案一中，所述的碱与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可为1:1-5:1(例如2:1)。
所述的方案一中，所述的如式VII所示的化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可为1:1-5:1(例如2:1)。
所述的方案一中，所述的如式VI所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为0.05-0.5mol/L(例如0.1mol/L)。
所述的方案一中，所述的分子内不对称胺环化反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，又可为10-110℃(例如10-40℃)。
所述的方案一中，所述的分子内不对称胺环化反应的进度可通过本领域常规的手段(例如TLC、HPLC或LCMS)进行监控，一般以所述的如式VI所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点，优选反应时间为1-48h(例如6h)。
所述的方案二的某些优选方案中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，得到如式VIIIa所示的化合物；当述的如式I所示的化合物为如式Ib所示的化合物时，得到如式VIIIb所示的化合物；
所述的方案二的某些优选方案中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，所述的如式Ia所示的化合物为
所述的方案二的某些优选方案中，
为未取代的C6～C15芳基。
所述的方案一的某些优选方案中，所述的如式IX所示的化合物可为
所述的方案二中，所述的烯酰胺不对称氢化反应的条件和操作可为本领域该类反应常规的条件和操作。
所述的方案二中，所述的有机溶剂可为醚类溶剂(例如四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种)，优选四氢呋喃。
所述的方案二中，所述的铑催化剂可为三氯化铑、碘化铑、醋酸铑、硝酸铑、氯铑酸钾、氯铑酸铵、三苯基膦氯化铑、三苯基膦溴化铑、三苯基膦羰基氯化铑和二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑{[Rh(COD)2]BF4}中的一种或多种；优选二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑。
所述的方案二中，所述的铑催化剂与所述的如式IX所示的化合物的摩尔比可为1:50-1:150(例如1:100)。
所述的方案二中，所述的如式I所示的化合物与所述的如式IX所示的化合物的摩尔比可为1:20-1:80(例如1:48)。
所述的方案二中，所述的氢气的压力可为0.5-3atm(例如1atm)。
所述的方案二中，所述的如式IX所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为0.05-0.5mol/L。
所述的方案二中，所述的烯酰胺不对称氢化反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，又可为10-70℃(例如10-40℃)。
所述的方案二中，所述的烯酰胺不对称氢化反应的进度可通过本领域常规的手段(例如TLC、HPLC或LCMS)进行监控，一般以所述的如式IX所示的化合物消失或不再反应时作为反应终点，优选反应时间为1-48h(例如12h)。
本发明还提供了一种如式I所示的化合物的制备方法，其可为方法一或方法二：
方法一包括以下步骤：有机溶剂中，在碱的存在下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的反应，即可；
方法二包括以下步骤：有机溶剂中，将如式II所示的化合物和如式IV所示的化合物进行如下所示的反应，即可；
其中，R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、n1和n2的定义同前任一方案所述。
方法一中，所述的有机溶剂可为本领域常规的有机溶剂，又可为醚类溶剂(例如四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种，又例如四氢呋喃)、卤代烃类溶剂(例如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中的一种或多种，又例如二氯甲烷)、芳香类溶剂(例如甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种，又例如甲苯)、腈类溶剂(例如乙腈)、烷烃类溶剂(正戊烷和/或正己烷)、醇类溶剂(例如甲醇、乙醇、异丁醇和丁醇中的一种或多种)、酮类溶剂(例如丙酮)、酰胺类溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺)和亚砜类溶剂(例如二甲亚砜)中的一种或多种，优选醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳香类溶剂中的一种或多种。
方法一中，所述的碱可为本领域常规的碱，包括有机碱和无机碱，所述的有机碱可为吡啶、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,N-二异丙基乙胺、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种；所述的无机碱可为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；优选三乙胺。
方法一中，所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选0.5:1-3:1，更优选1:1-2.5:1(例如1.1:1、1.2:1、1.7:1或2:1)。
方法一中，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选2:1-10:1，更优选5:1-10:1(例如5:1或10:1)。
方法一中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为本领域常规的摩尔浓度，优选0.05-1mol/L，更优选0.1-0.5mol/L(例如0.1mol/L、0.2mol/L、0.25mol/L或0.5mol/L)。
方法一中，所述的反应的温度可为本领域常规的反应的温度，优选-20-120℃，更优选0-25℃。
方法一中，所述的反应的进程可通过本领域常规的手段进行监控(例如TLC、HPLC或LCMS)，所述的反应的时间优选6-72h，更优选8-16h。
方法一中，所述的反应的后处理还可进一步包括以下步骤：将反应液过滤，除去溶剂，分离纯化。所述的过滤优选使用硅胶过滤(例如使用三乙胺浸润的硅胶进行过滤)。所述的除去溶剂优选减压蒸馏。所述的分离纯化可为本领域常规的方法和操作，又可为柱层析分离、薄层层析分离或重结晶(例如柱层析分离)。
方法二中，所述的有机溶剂可为本领域常规的有机溶剂，又可为醚类溶剂(例如四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种)、卤代烃类溶剂(例如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中的一种或多种)、芳香类溶剂(例如甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种，又例如甲苯)、腈类溶剂(例如乙腈)、烷烃类溶剂(正戊烷和/或正己烷)、醇类溶剂(例如甲醇、乙醇、异丁醇和丁醇中的一种或多种)、酮类溶剂(例如丙酮)、酰胺类溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺)和亚砜类溶剂(例如二甲亚砜)中的一种或多种，优选芳香类溶剂。
方法二中，所述的如式IV所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域常规的摩尔比，优选0.5:1-3:1，更优选1:1-2:1(例如1.25:1)。
方法二中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度可为本领域常规的摩尔浓度，优选0.1-0.5mol/L，更优选0.3-0.5mol/L(例如0.4mol/L)。
方法二中，所述的反应的温度可为本领域常规的反应的温度，优选25-110℃，更优选100-110℃。
方法二中，所述的反应的进程可通过本领域常规的手段进行监控(例如TLC、HPLC或LCMS)，所述的反应的时间优选，更优选3-8h(例如6h)。
方法二中，所述的反应的后处理进一步包括以下步骤：将反应液过滤，除去溶剂，分离纯化。所述的过滤优选使用硅胶过滤(例如使用三乙胺浸润的硅胶进行过滤)。所述的除去溶剂优选减压蒸馏。所述的分离纯化可为本领域常规的方法和操作，又可为柱层析分离、薄层层析分离或重结晶(例如柱层析分离)。
本发明提供了一种如下式所示化合物的晶型，
其晶胞参数为：
β＝90°；
γ＝90°；空间群，P 21 21 21；
优选为：
本发明中，如无特别说明，“室温”指10-40℃。“℃”指摄氏度。“h”指小时。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
术语“烷基”是指具有指定的碳原子数的直链或支链烷基，优选具有1-8个碳原子，更优选1-4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基。
术语“卤代烷基”是指被1个或多个卤素取代的烷基，其中，卤素和烷基的定义同前所述。
术语“烷氧基”是指基团-O-RX，其中，RX为如上文所定义的烷基。
术语“环烷基”是指单价饱和的环状烷基，优选具有3-7个环碳原子、更优选3-6个碳原子的单价饱和的环状烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
术语“芳基”是指具有芳香性的烃类，优选具有6-15个碳原子，更优选6-10个碳原子的芳香烃类，例如苯基或萘基。
术语“杂芳基”是指含有杂原子的芳香基团，优选含有1个、2个或3个独立选自氮、氧和硫的芳族5-6元单环，例如呋喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、异唑基、噁唑基、二唑基、咪唑基、吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基等。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的手性螺双二氢苯并噻咯骨架亚磷酰胺化合物作为手性配体，具有合成简便，易提纯等特点。该类型化合物可以与第三到第十三族金属盐生成金属配合物或混合物，用于催化不对称有机合成反应，具有催化活性高，产物对映选择性高的特点，并具有提高催化反应活性的潜能。尤其在铑催化的不对称氢化反应及钯催化的不对称分子内胺环化反应，表现出非常好的对映选择性和催化活性。
附图说明
图1为实施例81中的化合物I-81的单晶的单晶的X-射线衍射结构图。
图2为实施例119中的二酚前体(甲氧基保护的二酚硅螺环骨架)的单晶的X-射线衍射结构图。
图3为实施例121中的化合物II-3的单晶的X-射线衍射结构图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：化合物I-1的合成
氮气保护下，于25mL干燥的Schlenk管中，加入4mL四氢呋喃(THF)和二级胺(382mg,1.7mmol)，冷却至-78℃，逐滴滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.75mL,1.87mmol)，滴加完成后，持续控温-78℃反应3小时。然后将其于-78℃下逐滴滴加至另一个溶有三氯化磷(0.15mL,1.7mmol)的四氢呋喃(THF)(5mL)的50mL干燥的Schlenk管中，持续控温-78℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个50mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(296mg,1.0mmol)、三乙胺(0.7mL,5.0mmol)和5mL四氢呋喃(THF)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的四氢呋喃溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的四氢呋喃溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：100/1)得化合物I-1。
使用相应的原料，参照实施例1中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例2：I-2
实施例3：I-3
实施例4：I-4
实施例5：I-5
实施例6：I-6
实施例7：I-7
实施例8：I-8
实施例9：I-9
实施例10：I-10
实施例11：I-11
实施例12：I-12
实施例13：I-13
实施例14：I-14
实施例15：I-15
实施例16：I-16
实施例17：I-17
实施例18：I-18
实施例19：I-19
实施例20：I-20
实施例21：I-21
实施例22：I-22
实施例23：I-23
实施例24：I-24
实施例25：I-25
实施例26：I-26
实施例27：I-27
实施例28：I-28
实施例29：I-29
实施例30：I-30
实施例31：I-31
实施例32：I-32
实施例33：I-33
实施例34：I-34
实施例35：I-35
实施例36：I-36
实施例37：化合物I-37的合成
氮气保护下，于100mL干燥的三颈瓶中，加入20mL甲苯(toluene)和三氯化磷(0.3mL,3.4mmol)，冷却至0℃；在另一个25mL的烧瓶中，加入芳香二级胺(3.4mmol),甲苯(4mL)和三乙胺(0.8mL,5.7mmol),配成混合溶液，然后将其逐滴滴加至上述100mL干燥的三颈瓶中。滴加完毕后，升温至80℃反应7小时，然后逐渐冷却至0℃。再向该体系中缓慢滴加螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(918mg,3.1mmol)和三乙胺(2.2mL，15.5mmol)的甲苯(5mL)和四氢呋喃(1mL)溶液。该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-37。
使用相应的原料，参照实施例37中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例38：I-38
实施例39：I-39
实施例40：I-40
实施例41：I-41
实施例42：I-42
实施例43：I-43
实施例44：I-44
实施例45：I-45
实施例46：I-46
实施例47：化合物I-47的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(87uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/二氯甲烷：10/1)得化合物I-47。
使用相应的原料，参照实施例47中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例48：I-48
实施例49：I-49
实施例50：I-50
实施例51：I-51
实施例52：I-52
实施例53：I-53
实施例54：I-54
实施例55：化合物I-55的合成：
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(42uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯：5/1)得化合物I-65。
使用相应的原料，参照实施例55中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例56：I-56
实施例57：I-57
实施例58：I-58
实施例59：化合物I-59的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(52uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-59。
使用相应的原料，参照实施例59中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例60：I-60
实施例61：I-61
实施例62：I-62
实施例63：I-63
实施例64：I-64
实施例65：I-65
实施例66：I-66
实施例67：I-67
实施例68：I-68
实施例69：I-69
实施例70：I-70
实施例71：化合物I-71的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(55uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(THF)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-71。
使用相应的原料，参照实施例71中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例72：I-72
实施例73：I-73
实施例74：I-74
实施例75：I-75
实施例76：I-76
实施例77：I-77
实施例78：I-78
实施例79：化合物I-79的合成：
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(84uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-79。
使用相应的原料，参照实施例79中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例80：I-80
实施例81：I-81
单晶培养：8mL小瓶中，将20mg化合物I-93溶于0.5mL二氯甲烷中，加入4mL正己烷，加盖具孔瓶塞，静置1-3天，溶剂缓慢挥干，有单晶析出，收集单晶进行单晶衍射测试。
测试参数如下：
测试结果：化合物I-81的构型为S构型，如附图1所示。
实施例82：I-82
实施例83：I-83
实施例84：I-84
实施例85：I-85
实施例86：I-86
实施例87：I-87
实施例88：I-88
实施例89：I-89
实施例90：I-90
实施例91：化合物I-91的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL四氢呋喃(THF)和二级胺(77mg,0.4mmol)，冷却至-78℃，逐滴滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.18mL,0.44mmol)，滴加完成后，持续控温-78℃反应3小时。然后将其于-78℃下逐滴滴加至另一个溶有三氯化磷(35uL,0.4mmol)的四氢呋喃(THF)(2mL)的25mL干燥的Schlenk管中，持续控温-78℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(59.2mg,0.2mmol)、三乙胺(0.14mL,1.0mmol)和2mL四氢呋喃(THF)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的四氢呋喃溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的四氢呋喃溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯：10/1)得化合物I-91。
使用相应的原料，参照实施例91中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例92：I-92
实施例93：化合物I-93的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(67uL,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-93。
使用相应的原料，参照实施例93中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例94：I-94
实施例95：化合物I-95的合成
氮气保护下，于10mL干燥的Schlenk管中，加入2mL二氯甲烷(DCM)和三氯化磷(52uL,0.6mmol)冷却至0℃，逐滴滴加三乙胺(0.35mL,2.5mmol)，加入二级胺(88.2mg,0.6mmol)持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温反应12小时；在另外一个25mL干燥的Schlenk管中,加入螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(THF)，将体系冷却到0℃后，将上一步三氯化磷、二级胺所形成氮膦氯的二氯甲烷溶液逐滴滴加至螺双二氢苯并噻咯手性的二酚和三乙胺的二氯甲烷溶液中，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-95。
使用相应的原料，参照实施例95中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例96：I-96
实施例97：I-97
实施例98：I-98
实施例99：化合物I-99的合成
氮气保护下，于25mL干燥的Schlenk管中，加入螺双二氢苯并噻咯手性二酚(148mg,0.5mmol)、三乙胺(0.35mL,5.0mmol)和2mL二氯甲烷(DCM)，冷却至0℃，逐滴滴加甲基氯化膦胺(69uL,0.6mmol)，持续控温0℃反应0.5小时后逐渐恢复至室温，该体系于室温(25℃)下搅拌过夜，硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-99。
使用相应的原料，参照实施例99中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例100：I-100
实施例101：I-101
实施例102：I-102
实施例103：I-103
实施例104：I-104
实施例105：I-105
实施例106：I-106
实施例107：I-107
实施例108：I-108
实施例109：I-109
实施例110：I-110
实施例111：I-111
实施例112：I-112
实施例113：化合物的合成
氮气保护下，于25mL干燥的Schlenk密封管中，加入2mL甲苯(toluene)、六甲基亚磷酰胺(0.2mL,1.0mmol)、螺双二氢苯并噻咯手性的二酚(237mg,0.8mmol)，将体系升温至回流反应6h,硅胶过滤(三乙胺浸润)，减压蒸馏除去溶剂，粗产物通过柱层析分离(正己烷/三乙胺：50/1)得化合物I-99。
使用相应的原料，参照实施例113中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例114：I-101
实施例115：I-103
实施例116：I-107
实施例117：I-109
实施例118：I-111
实施例119：具有螺双二氢苯并噻咯骨架的手性二酚类化合物的合成
在氮气氛围中，将甲基三苯基溴化膦(15.25g,42.7mmol)和叔丁醇钾(6.0g,53,4mmol)以及50mL四氢呋喃与200mL干燥的Schlenk瓶中，室温搅拌0.5h后，将溶解1-(2-溴-3-甲氧基苯基)乙酮(8.12g,35.6mmol)的四氢呋喃溶液滴加至上步体系，TLC检测反应完全，滴加饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，静置，抽滤除去干燥剂，滤液用旋转蒸发仪脱除溶剂后柱层析纯化得到2-溴-1-甲氧基-3-(丙-1-烯-2-基)苯(7.07g,收率：88％)。
步骤(2)
在氮气氛围中，将2-溴-1-甲氧基-3-(丙-1-烯-2-基)苯(2.17g,9.6mmol)以及10mL乙醚于100mL干燥的Schlenk管中，-78℃下，向其中滴加叔丁基锂的戊烷(14.4mL,18.75mmol)溶液，相同温度下搅拌1h后，于反应体系中滴加四氯硅烷的乙醚溶液(0.5mL,4.36mmol)，控制-78℃低温搅拌0.5h后逐渐恢复至室温，搅拌约8h后，将反应体系滴加至具有氢化铝锂(711mg,18.75mmol)及10mL乙醚的50mL干燥的Schlenk管中，TLC检测反应完全，依次滴加水：15％氢氧化钠：水(1:1:3)淬灭反应，硅藻土过滤除去固体废渣，滤液用旋转蒸发仪脱除溶剂后柱层析纯化得到双(2-甲氧基-6-(丙-1-烯-2-基)苯基)硅烷(1.06g,两步收率：72％)。
步骤(3)
在氮气氛中，称取(1,5-环辛二烯)氯铑(I)二聚体(84mg,0.19mmol)与(2R,4R)-2,4-双(二苯基磷)戊烷(170mg 0.38mmol)溶解于20mL二氯甲烷中室温搅拌0.5h后，将双(2-甲氧基-6-(丙-1-烯-2-基)苯基)硅烷(12.3g,38mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液滴加至其中，室温下搅拌36h后，硅胶过滤，柱层析分离得到白色固体(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](11.9g，收率：96％，ee值：99％，dr值>96:4)。重结晶得到目标光学活性化合物A-1(11.0g,89％产率，>99.9％ee)。
化合物A-1的单晶培养：8mL小瓶中10mg化合物溶于0.5mL二氯甲烷中，加入4mL正己烷，加盖具孔瓶塞，静置1-3天，溶剂缓慢挥干，有单晶析出，收集单晶进行单晶衍射测试。
将晶体进行X-射线衍射检测，如附图2结构，与目标结构一致。
步骤(4)
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.62g,5.0mmol)与三五氟苯基硼(128mg,0.25mmol)溶解于5mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(2.4mL,15mmol)，室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾(1.23g,12.5mmol)的甲醇溶液(5.0mL)中，TLC跟踪反应结束，柱层析(石油醚/乙酸乙酯5/1)分离得到白色固体II-1(1.42g，收率：96％)。
实施例120:II-2
使用(2S,4S)-2,4-双(二苯基磷)戊烷代替(2R,4R)-2,4-双(二苯基磷)戊烷，参照实施例117中的反应条件和操作方法，制备得到。
白色固体，96％产率(yield),[a]D 24＝-4.23(c＝0.90,CHCl3)；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(t,J＝7.8Hz,2H),6.95(d,J＝7.6Hz,2H),6.56(d,J＝7.9Hz,2H),4.51(s,2H),3.60–3.42(m,2H),1.75(dd,J＝15.1,8.1Hz,2H),1.38(d,J＝7.0Hz,6H),0.94(dd,J＝15.1,4.7Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.58,159.71,132.73,120.39,117.88,112.02,38.65,25.46,20.44；HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C18H21O2Si[M+H]+:297.1305,found:297.1304.
使用相应的原料，参照实施例119或120中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例121:II-3
单晶培养条件：8mL小瓶中10mg化合物溶于0.5mL二氯甲烷中，加入4mL正己烷，加盖具孔瓶塞，静置0.5-1天，溶剂缓慢挥干，有单晶析出，收集单晶进行单晶衍射测试。
将晶体进行X-射线衍射检测，如附图3结构，与目标结构一致。
实施例122:II-4
实施例123:II-5
实施例124:II-6
实施例125：II-7
实施例126：II-8
实施例127：II-9
在空气氛下，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.62g,5.0mmol)与N-溴代琥珀酰亚胺(1.87g,10.5mmol)溶解于20mL二氯甲烷中室温搅拌，TLC监控停止反应，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析分离得到(1S,3S,3'S)-6,6'-二溴-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.77g,收率：74％)。
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-6,6'-二溴-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](96mg,0.2mmol)与三五氟苯基硼(5.1mg,0.05mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(96uL，0.6mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-9(78mg，收率：86％)。
使用相应的原料，参照实施例127中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例128:II-10
实施例129：II-11
在空气氛下，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.62g,5.0mmol)与N-氯代琥珀酰亚胺(1.4g,10.5mmol)溶解于20mL二氯甲烷中室温搅拌，TLC监控停止反应，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析分离得到(1S,3S,3'S)-6,6'-二氯-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.27g,收率：65％)。
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-6,6'-二氯-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](79mg,0.2mmol)与三五氟苯基硼(5.1mg,0.05mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(96uL，0.6mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-11(65mg，收率：89％)。
使用相应的原料，参照实施例129中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例130:II-12
实施例131：II-13
在空气氛下，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](1.62g,5.0mmol)、对甲苯磺酸(476mg,2.5mmol)与N-碘代琥珀酰亚胺(2.81g,12.5mmol)溶解于20mL二氯甲烷中室温搅拌，TLC监控停止反应，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析分离得到(1S,3S,3'S)-6,6'-二碘-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](2.3g,收率：80％)。
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-6,6'-二碘-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](115mg,0.2mmol)与三五氟苯基硼(5.1mg,0.05mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(96uL，0.6mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-13
使用相应的原料，参照实施例131中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例132:II-14
实施例133：II-15
氮气氛下，于10mL封管中，依次加入(1S,3S,3'S)-6,6'-二溴-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](0.6mmol)，苯硼酸(4.8mmol)，K2CO3(1.8mmol)PdCl2(dppf)2(0.06mmol)。随后加入2mL溶剂(dioxane/H2O,V/V＝4/1)。于110℃油浴中反应12h。反应结束后，加入2mL二氯甲烷淬灭反应，使用硅藻土过滤。减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析分离得到(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-二苯基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](302mg，收率：94％)；
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-二苯基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](95.2mg,0.2mmol)与三五氟苯基硼(5.1mg,0.05mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(96uL，0.6mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-15(102mg，收率：99％)
使用相应的原料，参照实施例133中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例134:II-16
实施例135:II-17
实施例136:II-18
实施例137:II-19
实施例138:II-20
实施例139:II-21
实施例140:II-22
实施例141：II-23
氮气氛下，于10mL Schleck管中，加入(1S,3S,3'S)-6,6'-二溴-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](0.3mmol，143mg)，2mL四氢呋喃溶解，冷却至-78℃，缓慢滴加正丁基锂的四氢呋喃溶液(0.75mmol,0.3mL),持续低温反应1h后,缓慢滴加碘甲烷(0.66mmol，41uL)后，逐渐恢复至室温，TLC跟踪反应结束。加入5mL水淬灭反应，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，柱层析分离得到(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](46mg，收率：44％)；
在氮气氛中，称取(1S,3S,3'S)-7,7'二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](35.2mg,0.1mmol)与三五氟苯基硼(2.6mg,0.005mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(48uL，0.3mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-23(30mg，收率：92％)。
使用相应的原料，参照实施例141中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例142:II-24
实施例143:II-25
氮气氛下，于10mL Schleck封管中，依次加入(1S,3S,3'S)-6,6'-二溴-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](0.5mmol，240mg)，Ni(PPh3)2Cl2(65.4mg,0.1mmol)及乙醚(2mL),室温搅拌5分钟后，缓慢滴加芳基格氏试剂(2.2mmol),室温搅拌10分钟后，逐渐升温至回流反应TLC跟踪反应结束后将体系冷至0℃，缓慢加入1M HCl水溶液(2.0mL)，乙醚萃取，无水MgSO4干燥，减压除去溶剂，柱层析(乙酸乙酯/石油醚15/1)分离得到(1S，3S，3'S)-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-双(2,4,6-三异丙基苯基)-2,2'，3,3'-四氢--1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](335mg,收率：92％)。
在氮气氛中，称取1S，3S，3'S)-7,7'-二甲氧基-3,3'-二甲基-6,6'-双(2,4,6-三异丙基苯基)-2,2'，3,3'-四氢--1,1'-螺二[苯并[b]噻咯](145.6mg,0.2mmol)与三五氟苯基硼(5.2mg,0.01mmol)溶解于2mL二氯甲烷，滴加三乙基硅烷(96μL，0.9mmol)室温搅拌10min后，硅藻土过滤，减压蒸馏除去有机溶剂，氮气氛下无水甲醇溶解将其滴加至醋酸钾的甲醇溶液中，TLC跟踪反应结束，柱层析分离得到白色固体II-25(126mg，收率：90％)。
使用相应的原料，参照实施例143中的反应条件和操作方法，制备得到如下化合物：
实施例144:II-26
应用实施例1(配体筛选)：分子内不对称胺环化反应
一般反应操作：氮气保护下，加入Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)、配体(11mg,0.02mmol)、叔丁醇钠(38.4mg,0.4mmol)溶于2mL甲苯依次加入芳基卤代物(0.4mmol)、烯基胺化合物(0.2mmol)室温搅拌，TLC跟踪反应完全后，硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：15/1),产物ee值由HPLC测定。
表1配体筛选
应用实施例2(底物扩展)：分子内不对称胺环化反应
氮气保护下，加入Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)、配体(11mg,0.02mmol)、叔丁醇钠(38.4mg,0.4mmol)溶于2mL甲苯，依次加入芳基卤代物(0.4mmol)、烯基胺化合物(0.2mmol)室温搅拌，TLC跟踪反应完全后，硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：15/1),产物ee值由HPLC测定，产物构型参考文献(J.Am.Chem.Soc.,2010,132,12157-12159)确定。
无色液体，75％yield,92％ee,[层析柱Daicel chiralpak IA(0.46cm x 2.5cm),n-hexane/2-proranol＝95/5,v＝1.0mL/min,λ＝230nm,t(minor)＝8.85min,t(major)＝10.35min][a]D 22＝-9.3(c＝1.07,CHCl3)。1H NMR(400MHz,CDCl3)7.40(dd,J＝4.7Hz,2.9Hz,1H),7.13-7.09(m,1H)6.92(d,J＝4.9Hz,1H),3.93-3.86(m,1H),3.29-3.21(m,1H),3.18-3.11(m,1H),2.92(dd,J＝13.6Hz,3.3Hz,1H),2.69(dd,J＝13.6,8.8Hz,1H),1.85-1.75(m,1H),1.70-1.57(m,3H),1.42(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)153.1,138.8,128.3,125.2,121.3,77.8,57.1,45.8,29.0,27.9,22.1；HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H22NO2S[M+H]+:268.1378,found:268.1371.
应用实施例3(配体筛选)：分子内不对称胺环化反应
一般反应操作：氮气保护下，加入Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)、配体(11mg,0.02mmol)、叔丁醇钠(38.4mg,0.4mmol)溶于2mL甲苯依次加入芳基卤代物(0.4mmol)、烯基胺化合物(0.2mmol)室温搅拌，TLC跟踪反应完全后，硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：15/1),产物ee值由HPLC测定。
表2配体筛选
应用实施例4(配体筛选)：烯酰胺不对称氢化反应
一般反应操作：氮气保护下，加入[Rh(COD)2]BF4(1.0mg,0.002mmol)、配体(1.5mg,0.0042mmol)溶于1mL四氢呋喃中，室温搅拌10min后，将其滴加至底物(0.2mmol)的四氢呋喃溶液中，置换氢气，室温下常压反应12h后，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：3/1),产物ee值由HPLC测定。
表3配体筛选
应用实施例5：烯酰胺不对称氢化反应
氮气保护下，加入[Rh(COD)2]BF4(1.0mg,0.002mmol)、配体(1.5mg,0.0042mmol)溶于1mL四氢呋喃中，室温搅拌10min后，将其滴加至底物(0.2mmol)的四氢呋喃溶液中，置换氢气，室温下常压反应12h后，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：3/1),产物ee值由HPLC测定。
氮气保护下，加入Pd2(dba)3(9.2mg,0.01mmol)、配体(11mg,0.02mmol)、叔丁醇钠(38.4mg,0.4mmol)溶于2mL甲苯，依次加入芳基卤代物(0.4mmol)、烯基胺化合物(0.2mmol)室温搅拌，TLC跟踪反应完全后，硅胶过滤，减压蒸馏除去溶剂，薄层层析分离(正己烷/乙酸乙酯：15/1),得到产物V-1，收率15％，ee值82％。
Claims (15)
1.一种如式I所示的化合物，
其中，
n1和n2独立地为0、1、2或3；
R1和R1’独立地为氢、卤素、硝基、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、R1-1R1-2R1-3Si-、C6～C15芳基、被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R2-1取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
或者，R2、R3和与其相连的C原子、和/或、R2’、R3’和与其相连的C原子独立地形成C3-C8环烷基、“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基或C6～C10芳基；
R1-1、R1-2和R1-3独立地为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、苯基、或被一个或多个R1-1-1取代的苯基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R1-4、R2-1和R1-1-1独立地为卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、R1-4-1R1-4-2R1-4-3Si-或C6～C10芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R1-4-1、R1-4-2和R1-4-3独立地为C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、苯基、或被一个或多个R1-1-1取代的苯基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4和R5独立地为H、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基、R4-2R4-3R4-4C-、C3～C6环烷基、
当取代基为多个时，可相同或不同；
或者，R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
m为0、1、2、3或4；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5、R4-6和R4-7独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基O(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)O-、C1～C8烷基(C＝O)-、C1～C8烷基(C＝O)NH-、[C1～C8烷基(C＝O)]2N-、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基、或“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂芳基；当取代基为多个时，可相同或不同；
R4-1-1为卤素、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基；
*表示手性硅中心，其为S构型硅或R构型硅。
2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，
R1和R1’独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基，优选氢；
和/或，R1-4为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C6～C10芳基；
和/或，R2、R2’、R3和R3’独立地为氢、C1～C8烷基或C6～C15芳基；
和/或，R4和R5独立地为C1～C8烷基、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、R4-2R4-3R4-4C-、C3～C6环烷基、
优选C1～C8烷基或R4-2R4-3R4-4C-；或者，R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
和/或，R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5和R4-6独立地为氢、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基；
和/或，R4-1-1为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基；
和/或，n1和n2相同；
和/或，R1和R1’相同；
和/或，R2和R2’相同；
和/或，R3和R3’相同。
3.如权利要求2所述的如式I所示的化合物，其特征在于，
当R1和R1’独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R1和R1’独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基；
和/或，当R1-4为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或异丙基；
和/或，当R1-4为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R1-4为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟；
和/或，当R1-4为C6～C10芳基时，所述的C6～C10芳基为苯基；
和/或，当R2、R2’、R3和R3’独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基或乙基；
和/或，当R2、R2’、R3和R3’独立地为C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基；
和/或，当R4和R5独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基、乙基或异丙基；
和/或，当R4和R5独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基；
和/或，当R4和R5独立地为C3～C6环烷基时，所述的C3～C6环烷基为C5～C6环烷基，优选环己基；
和/或，当R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基时，所述的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基为“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元的杂环烷基，优选四氢吡咯基、吗啉基、硫吗啉基、哌啶基或哌嗪基；
和/或，当R4-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟；
和/或，当R4-1为C1～C8烷氧基时，所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基；
和/或，当R4-2和R4-3独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-2和R4-3独立地为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基；
和/或，当R4-4为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-4为C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基时，所述的C6～C15芳基为C6～C10芳基，优选苯基；
和/或，当R4-5和R4-6独立地为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-1-1为C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-1-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，优选甲基；
和/或，当R4-1-1为被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟；
和/或，当R4-1-1为C1～C8烷氧基时，所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基；
和/或，n1和n2相同，R1和R1’相同，R2和R2’相同，R3和R3’相同。
4.如权利要求3所述的如式I所示的化合物，其特征在于，
R1和R1’独立地为氢、氯、溴、碘、甲基、
和/或，R2和R2’独立地为氢、甲基、乙基或苯基；
和/或，R3和R3’为氢；
和/或，R4和R5独立地为甲基、乙基、异丙基、
或者，R4、R5和与其相连的N原子形成
5.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物中的某些基团的定义为以下任一一组：
(1)R1和R1’独立地为氢、卤素、C1～C8烷基、C6～C15芳基或被一个或多个R1-4取代的C6～C15芳基；
R1-4为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C6～C10芳基；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、C1～C8烷基或C6～C15芳基；
R4和R5独立地为C1～C8烷基、C6～C15芳基、被一个或多个R4-1取代的C6～C15芳基、R4-2R4- 3R4-4C-、C3～C6环烷基、
或者，R4、R5和与其相连的N原子形成“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、或被一个或多个R4-5取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的3-8元的杂环烷基、
R4-1、R4-2、R4-3、R4-4、R4-5和R4-6独立地为氢、C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C6～C15芳基或被一个或多个R4-1-1取代的C6～C15芳基；
R4-1-1为C1～C8烷基、被一个或多个卤素取代的C1～C8烷基或C1～C8烷氧基；
(2)R1和R1’为氢；
R2、R2’、R3和R3’独立地为H、C1～C8烷基或C6～C15芳基；
R4和R5独立地为C1～C8烷基或R4-2R4-3R4-4C-；
R4-2、R4-3和R4-4独立地为氢、C1～C8烷基或C6～C15芳基。
6.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为以下任一一组结构：
(1)所述的如式I所示的化合物为如式Ia或式Ib所示的化合物；
其中，R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、n1和n2的定义如权利要求1-5中任一项所述；
(2)所述的如式I所示的化合物为如式Ic或式Id所示的化合物；
其中，n1和n2独立地为0或1；R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4和R5的定义如权利要求1-5中任一项所述。
7.如权利要求1-6所述的如式I所示的化合物，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为以下任一结构，
8.一种催化剂组合物，其包括如权利要求1-7中任一项所述的如式I所示的化合物与第三到第十三族金属的盐形成的金属络合物和/或如权利要求1-7中任一项所述的如式I所示的化合物与第三到第十三族金属试剂的混合物。
9.一种如权利要求1-7中任一项所述的如式I所示的化合物在催化不对称有机合成反应中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，
所述的如式I所示的化合物作为手性催化剂或者手性配体；
和/或，所述的应用为钯催化剂催化的分子内不对称胺环化反应和/或铑催化剂催化的烯酰胺不对称氢化反应。
11.如权利要求10所述的应用，其特征在于，所述的应用为方案一或方案二；
方案一包括以下步骤：在保护气体氛围中，有机溶剂中，在钯催化剂、如上所述的如式I所示的化合物和碱的存在下，将如式VI所示的化合物和如式VII所示的化合物进行如下所示的分子内不对称胺环化反应，制得如式Va或式Vb所示的化合物即可；
方案二包括以下步骤：有机溶剂中，在铑催化剂和如上所述的如式I所示的化合物的存在下，将如式IX所示化合物和氢气进行如下所示的烯酰胺不对称氢化反应，制得如式VIIIa或式VIIIb所示的化合物即可；
其中，X为溴或碘；
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，
所述的方案一中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，得到如式Va所示的化合物；当述的如式I所示的化合物为如式Ib所示的化合物时，得到如式Vb所示的化合物；
和/或，所述的方案一中，
为未取代或Ar1-1取代的C6～C15芳基、或未取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-3个”的5-6元杂芳基；Ar1-1为氨基、卤素、C1～C8烷基、卤代C1～C8烷基、C1～C8烷氧基或C1～C8烷基-O(C＝O)-；较佳地，所述的如式VII所示的化合物为以下任一结构，
和/或，所述的方案一中，所述的保护气体为氮气和/或氩气；
和/或，所述的方案一中，所述的有机溶剂为芳香类溶剂；所述的芳香类溶剂优选甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种，更优选甲苯；
和/或，所述的方案一中，所述的碱包括有机碱和无机碱；所述的有机碱可为吡啶、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,N-二异丙基乙胺、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种；所述的无机碱可为碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；优选叔丁醇钠；
和/或，所述的方案一中，所述的钯催化剂为氯化钯、醋酸钯、四三苯基膦钯、二(三苯基膦)二氯化钯、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯、双(三叔丁基膦)钯、双(三环己基膦)二氯化钯、双[1,2-双(二苯基膦)乙烷]钯、三(二亚苄基茚丙酮)二钯、新戊酸钯、双(乙腈)二氯化钯和四(三叔丁基膦)钯中的一种或多种；优选三(二亚苄基茚丙酮)二钯；
和/或，所述的方案一中，所述的钯催化剂与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1:5-1:50，优选1:10-1:30；
和/或，所述的方案一中，所述的如式I所示的化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1:5-1:50，优选1:5-1:20；
和/或，所述的方案一中，所述的碱与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1:1-5:1；
和/或，所述的方案一中，所述的如式VII所示的化合物与所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1:1-5:1；
和/或，所述的方案一中，所述的如式VI所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.05-0.5mol/L；
和/或，所述的方案一中，所述的分子内不对称胺环化反应的温度为10-110℃；
和/或，所述的方案一中，所述的分子内不对称胺环化反应的时间为1-48h；
和/或，所述的方案二中，当所述的如式I所示的化合物为如式Ia所示的化合物时，得到如式VIIIa所示的化合物；当述的如式I所示的化合物为如式Ib所示的化合物时，得到如式VIIIb所示的化合物；
和/或，所述的方案二中，
为未取代的C6～C15芳基；较佳地，所述的如式IX所示的化合物为
和/或，所述的方案二中，所述的有机溶剂为醚类溶剂；所述的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种，优选四氢呋喃；
和/或，所述的方案二中，所述的铑催化剂为三氯化铑、碘化铑、醋酸铑、硝酸铑、氯铑酸钾、氯铑酸铵、三苯基膦氯化铑、三苯基膦溴化铑、三苯基膦羰基氯化铑和二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑中的一种或多种；优选二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑；
和/或，所述的方案二中，所述的铑催化剂与所述的如式IX所示的化合物的摩尔比为1:50-1:150；
和/或，所述的方案二中，所述的如式I所示的化合物与所述的如式IX所示的化合物的摩尔比为1:20-1:80；
和/或，所述的方案二中，所述的氢气的压力为0.5-3atm；
和/或，所述的方案二中，所述的如式IX所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.05-0.5mol/L；
和/或，所述的方案二中，所述的烯酰胺不对称氢化反应的温度为10-70℃；
和/或，所述的方案二中，所述的烯酰胺不对称氢化反应的时间为1-48h。
13.一种如权利要求1-7中任一项所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其为方法一或方法二：
方法一包括以下步骤：有机溶剂中，在碱的存在下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的反应，即可；
方法二包括以下步骤：有机溶剂中，将如式II所示的化合物和如式IV所示的化合物进行如下所示的反应，即可；
其中，R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、n1和n2的定义如权利要求1-5中任一项所述。
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，
方法一中，所述的有机溶剂为醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳香类溶剂、腈类溶剂、烷烃类溶剂、醇类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，优选醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳香类溶剂中的一种或多种；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种，更优选四氢呋喃；所述的卤代烃类溶剂优选二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中的一种或多种，更优选二氯甲烷；所述的芳香类溶剂优选甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种，更优选甲苯；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的烷烃类溶剂优选正戊烷和/或正己烷；所述的醇类溶剂优选甲醇、乙醇、异丁醇和丁醇中的一种或多种；所述的酮类溶剂优选丙酮；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜；
和/或，方法一中，所述的碱包括有机碱和无机碱；所述的所述的有机碱优选吡啶、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啡啉、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4,3,0]壬-5-烯、三乙烯二胺、N,N-二异丙基乙胺、N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、二(三甲基硅基)氨基钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钾、甲醇钠、质子海绵、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或多种；所述的无机碱优选碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种；所述的碱优选三乙胺；
和/或，方法一中，所述的如式III所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为0.5:1-3:1，优选1:1-2.5:1；
和/或，方法一中，所述的碱与如式II所示的化合物的摩尔比为2:1-10:1，优选5:1-10:1；
和/或，方法一中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.05-1mol/L，优选0.1-0.5mol/L；
和/或，方法一中，所述的反应的温度为-20-120℃，优选0-25℃；
和/或，方法一中，所述的反应的时间为6-72h，优选8-16h；
和/或，方法二中，所述的有机溶剂为醚类溶剂、卤代烃类溶剂、芳香类溶剂、腈类溶剂、烷烃类溶剂、醇类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种，优选芳香类溶剂中的一种或多种；所述的醚类溶剂优选四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚、乙二醇二甲醚、异丙醚、二氧六环、正丁醚、石油醚和正丁醚中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂优选二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中的一种或多种；所述的芳香类溶剂优选甲苯、二甲苯、氯苯和三氟甲苯中的一种或多种，更优选甲苯；所述的腈类溶剂优选乙腈；所述的烷烃类溶剂优选正戊烷和/或正己烷；所述的醇类溶剂优选甲醇、乙醇、异丁醇和丁醇中的一种或多种；所述的酮类溶剂优选丙酮；所述的酰胺类溶剂优选N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；所述的亚砜类溶剂优选二甲亚砜；
和/或，方法二中，所述的如式IV所示的化合物与如式II所示的化合物的摩尔比为0.5:1-3:1，优选1:1-2:1；
和/或，方法二中，所述的如式II所示的化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.1-0.5mol/L，优选0.3-0.5mol/L；
和/或，方法二中，所述的反应的温度为25-110℃，优选100-110℃；
和/或，方法二中，所述的反应的时间为3-8h。
15.一种如下式所示化合物的晶型，
其晶胞参数为：
α＝90°；
β＝90°；
γ＝90°；空间群，P 21 21 21；
优选为：
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