CN111217698A - 一种苯乙酸对照品的制备方法 - Google Patents

一种苯乙酸对照品的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111217698A
CN111217698A CN202010066544.3A CN202010066544A CN111217698A CN 111217698 A CN111217698 A CN 111217698A CN 202010066544 A CN202010066544 A CN 202010066544A CN 111217698 A CN111217698 A CN 111217698A
Authority
CN
China
Prior art keywords
water
sulfuric acid
acid solution
value
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010066544.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111217698B (zh
Inventor
那扎尔拜·伯拉提
张云辉
蔡黎明
努尔买买提·库达巴尔地
张亚勇
杜刚
张芳芳
张廷霞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ili Chuanning Biological Technology Co ltd
Original Assignee
Ili Chuanning Biological Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ili Chuanning Biological Technology Co ltd filed Critical Ili Chuanning Biological Technology Co ltd
Priority to CN202010066544.3A priority Critical patent/CN111217698B/zh
Publication of CN111217698A publication Critical patent/CN111217698A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111217698B publication Critical patent/CN111217698B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
    • C07C51/44—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation by distillation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种苯乙酸对照品的制备方法，它包括如下步骤：(1)一次萃取除杂；(2)减压蒸馏除杂；(3)二次萃取除杂；(4)结晶。本发明一种高纯度苯乙酸的制备方法，能得到纯度高达99.9％的对照品，可以用于更精确地检测苯乙酸含量，方便用于以苯甲酸为原料的药品生产中质量控制，减少苯乙酸杂质的含量，提高产品质量。

Description

一种苯乙酸对照品的制备方法
技术领域
本发明属于医药生物技术领域，涉及一种高纯度苯乙酸对照品的制备方法。
背景技术
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一个较大的分支，是临床上用于治疗细菌感染的常用药物。青霉素类抗生素一般以6-APA为母体，通过全合成或者半合成而来。青霉素G是生产6-APA的主要原料，在发酵生产青霉素G的过程中，苯乙酸作为发酵原料，大量存在于发酵液中，最终会影响6-APA的产品质量。
目前杂质苯乙酸由于缺乏对照品，多采用液相面积归一化法进行检测，检测不够准确，影响产品质量；CN 1364752A，公开了一种精品苯乙酸的制备方法，虽然该方法的收率和含量都比较高，但是纯度达不到对照品的要求，杂质峰多，影响检测准确性。
针对此问题，有必要研究开发一种新的高纯度苯乙酸的制备方法，得到纯度满足对照品的要求，从而能更准确地检测苯乙酸的含量，方便6-APA生产中苯乙酸的控制，提高产品质量。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种苯乙酸对照品的制备方法，它包括如下步骤：
(1)结晶除杂：取苯乙酸粗品，加醇溶解，再依次加水和硫酸溶液，养晶0.5～1.5h，用硫酸溶液调pH值小于2.5，再养晶2～3h，抽滤，洗涤，得滤饼；
(2)减压蒸馏除杂：将步骤(1)所得滤饼溶于水，加氢氧化钠溶液溶解，减压蒸馏，得蒸馏液；
(3)萃取除杂：将步骤(2)所得蒸馏液冷却，加二氯甲烷，用硫酸溶液调pH值小于2.5，搅拌静置，取有机相，加水，用氢氧化钠溶液调pH值大于10，再搅拌静置，取水相；
(4)结晶：用硫酸溶液调节步骤(3)所得水相pH值小于3，养晶2～3h，抽滤，洗涤，滤饼干燥得苯乙酸对照品。
进一步地，步骤(1)所述苯乙酸粗品与醇和水的质量体积比为10g：20～30ml：80～120ml；所述依次加水和硫酸溶液是在冰水浴的条件下，加水，再搅拌下滴加硫酸溶液至溶液出现微浑即止。
更进一步地，所述苯乙酸粗品与醇和水的质量体积比为10g：25ml：100ml。
更进一步地，所述醇是乙醇。
进一步地，步骤(1)所述养晶时间0.5h；所述用硫酸溶液调pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.0；所述再养晶2h；所述洗涤是用100ml水洗涤1次。
进一步地，步骤(2)所述水的用量为20(v/w，ml/g)倍量苯乙酸粗品；所述加氢氧化钠溶液溶解是在搅拌下滴加氢氧化钠溶液至滤饼上的固体完全溶解；所述减压蒸馏的真空度为0.09MPa，水浴温度为40℃，旋转蒸馏0.5h。
进一步地，步骤(3)所述蒸馏液与二氯甲烷的体积比为2:1；所述用硫酸溶液调pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.0；所述搅拌时间为0.5h，所述静置时间为2h。
进一步地，步骤(3)所述有机相与水的体积比为1：2；所述再搅拌时间0.5h；所述再静置时间2h。
进一步地，步骤(4)所述用硫酸溶液调节水相pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.5；所述养晶时间2h；所述洗涤是先后用100ml水洗涤两次；所述干燥的时间为4h，干燥温度为50℃。
更进一步地，所述硫酸溶液是30％硫酸溶液；所述氢氧化钠溶液是4mol/L氢氧化钠溶液；所述水是纯化水。
本发明一种高纯度苯乙酸的制备方法，能得到含量接近100％的对照品，可以更准确地检测苯乙酸含量，方便用于以苯甲酸为原料的药品生产中质量控制，减少苯乙酸杂质的含量，提高产品质量。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1自制苯乙酸对照品的高效液相色谱图
图2专利CN1364752A提供的苯乙酸的高效液相色谱图
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1苯乙酸对照品制备
1、称取10g粗品苯乙酸置于250ml烧杯里，加入25ml乙醇，搅拌使其溶清。将其置于冰水浴中，缓慢加入100ml纯水，在搅拌下缓慢滴加30％硫酸溶液，待溶液变微浑，停止加硫酸，养晶0.5h，再继续滴加硫酸至溶液PH小于2.0，停止搅拌静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml纯化水洗涤一次。
2、将上述滤饼置于500ml烧杯里，加入200ml纯水，搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液，使其全部溶解。将上述溶液导入500ml的旋转烧瓶中，旋蒸0.5h，真空度为0.09MPa,水浴温度为40℃。
3、将上述蒸馏液(共240ml)置于500m烧杯中自然冷却，待其冷却至室温后，加入120ml二氯甲烷，在搅拌状态下滴加30％硫酸溶液使其pH值小于2.0，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中，静置2h分层，取有机相，将有机相置于500ml烧杯中，加入240ml纯化水，在搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液至溶液pH值大于10，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中静置2h分层，取水相。
4、将水相置于冰水浴，在搅拌状态下缓慢滴加30％硫酸溶液，至溶液PH小于2.5。静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml*2纯化水洗涤两次，将滤饼50℃下，干燥4h，得2.8g苯乙酸对照品。纯度100％，含量99.90％。
实施例2苯乙酸对照品制备
1、称取10g粗品苯乙酸置于250ml烧杯里，加入30ml乙醇，搅拌使其溶清。将其置于冰水浴中，缓慢加入120ml纯水，在搅拌下缓慢滴加30％硫酸溶液，待溶液变微浑，停止加硫酸，养晶1.5h，再继续滴加硫酸至溶液PH小于2.5，停止搅拌静置养晶3h，抽滤，滤饼用100ml纯化水洗涤一次。
2、将上述滤饼置于500ml烧杯里，加入200ml纯水，搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液，使其全部溶解。将上述溶液导入500ml的旋转烧瓶中，旋蒸0.5h，真空度为0.09MPa,水浴温度为40℃。
3、将上述蒸馏液(共250ml)置于500m烧杯中自然冷却，待其冷却至室温后，加入125ml二氯甲烷，在搅拌状态下滴加30％硫酸溶液使其pH值小于2.5，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中，静置2h分层，取有机相，将有机相置于500ml烧杯中，加入250ml纯化水，在搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液至溶液pH值大于10，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中静置2h分层，取水相。
4、将水相置于冰水浴，在搅拌状态下缓慢滴加30％硫酸溶液，至溶液PH小于3。静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml*2纯化水洗涤两次，将滤饼50℃下，干燥4h，得2.4g苯乙酸对照品。纯度100％，含量99.92％。
实施例3苯乙酸对照品制备
1、称取10g粗品苯乙酸置于250ml烧杯里，加入30ml乙醇，搅拌使其溶清。将其置于冰水浴中，缓慢加入120ml纯水，在搅拌下缓慢滴加30％硫酸溶液，待溶液变微浑，停止加硫酸，养晶1.5h，再继续滴加硫酸至溶液PH小于2.5，停止搅拌静置养晶3h，抽滤，滤饼用100ml纯化水洗涤一次。
2、将上述滤饼置于500ml烧杯里，加入200ml纯水，搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液，使其全部溶解。将上述溶液导入500ml的旋转烧瓶中，旋蒸0.5h，真空度为0.09MPa,水浴温度为40℃。
3、将上述蒸馏液(共230ml)置于500m烧杯中自然冷却，待其冷却至室温后，加入115ml二氯甲烷，在搅拌状态下滴加30％硫酸溶液使其pH值小于2.0，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中，静置2h分层，取有机相，将有机相置于500ml烧杯中，加入230ml纯化水，在搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液至溶液pH值大于10，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中静置2h分层，取水相。
4、将水相置于冰水浴，在搅拌状态下缓慢滴加30％硫酸溶液，至溶液PH小于2.0。静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml*2纯化水洗涤两次，将滤饼50℃下，干燥4h，得2.6g苯乙酸对照品。纯度100％，含量99.90％。
实施例4苯乙酸对照品制备
1、称取10g粗品苯乙酸置于250ml烧杯里，加入20ml乙醇，搅拌使其溶清。将其置于冰水浴中，缓慢加入80ml纯水，在搅拌下缓慢滴加30％硫酸溶液，待溶液变微浑，停止加硫酸，养晶1.5h，再继续滴加硫酸至溶液PH小于2.0，停止搅拌静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml纯化水洗涤一次。
2、将上述滤饼置于500ml烧杯里，加入200ml纯水，搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液，使其全部溶解。将上述溶液导入500ml的旋转烧瓶中，旋蒸0.5h，真空度为0.09MPa,水浴温度为40℃。
3、将上述蒸馏液(共250ml)置于500m烧杯中自然冷却，待其冷却至室温后，加入125ml二氯甲烷，在搅拌状态下滴加30％硫酸溶液使其pH值小于2.5，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中，静置2h分层，取有机相，将有机相置于500ml烧杯中，加入240ml纯化水，在搅拌状态下缓慢滴加4mol/L氢氧化钠溶液至溶液pH值大于10，继续搅拌0.5h，将其倒入分液漏斗中静置2h分层，取水相。
4、将水相置于冰水浴，在搅拌状态下缓慢滴加30％硫酸溶液，至溶液PH小于3。静置养晶2h，抽滤，滤饼用100ml*2纯化水洗涤两次，将滤饼50℃下，干燥4h，得2.4g苯乙酸对照品。纯度100％，含量99.91％。
对比例1
本发明发方法：实施例1
现有技术(CN 1364752A)制备方法：在带有搅拌器的500升反应釜中，加入苯乙酸钠100g/升的溶液300升，控制溶液温度在35～40℃之间，在不断搅拌下加入浓盐酸，当溶液的pH值在5.5～6.5时，停止加酸，继续搅拌稍许时间，停止搅拌静置10min，从釜底放出沉淀杂质，待杂质放完后，重新启动搅拌，加入9升含有效氯为10％次氯酸钠溶液，再次加浓盐酸调节溶液酸度，当溶液pH值为5.0时，停止加酸，再搅拌片刻，静置30min，从釜底将杂质除净，然后将溶液酸化、离心，用冷冻去离子水洗至五氯离子为止，烘干得到产品为白色粉末状固体。
将本发明制备得到的对照品与CN 1364752A制备得到的固体，经高效液相色谱仪分析，得色谱图图1和图2。从图谱可以看出：虽然CN 1364752A制备收率和含量都比较高，但是纯度达不到对照品的要求，杂质峰较多，影响检测结果。本发明的方法纯度可达100％，50min内无杂峰。
综上，通过本发明制备方法制得的苯乙酸纯度和含量高，达到了作为对照品的标准，可以用于更精确地苯乙酸含量检测，方便用于以苯甲酸为原料的药品生产中质量控制，以使药品中苯乙酸杂质含量减少，提高成品质量。

Claims (10)

1.一种苯乙酸对照品的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
(1)结晶除杂：取苯乙酸粗品，加醇溶解，再依次加水和硫酸溶液，养晶0.5～1.5h，用硫酸溶液调pH值小于2.5，再养晶2～3h，抽滤，洗涤，得滤饼；
(2)减压蒸馏除杂：将步骤(1)所得滤饼溶于水，加氢氧化钠溶液溶解，减压蒸馏，得蒸馏液；
(3)萃取除杂：将步骤(2)所得蒸馏液冷却，加二氯甲烷，用硫酸溶液调pH值小于2.5，搅拌静置，取有机相，加水，用氢氧化钠溶液调pH值大于10，再搅拌静置，取水相；
(4)结晶：用硫酸溶液调节步骤(3)所得水相pH值小于3，养晶2～3h，抽滤，洗涤，滤饼干燥得苯乙酸对照品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述苯乙酸粗品与醇和水的质量体积比为10g：20～30ml：80～120ml；所述依次加水和硫酸溶液是在冰水浴的条件下，加水，再搅拌下滴加硫酸溶液至溶液出现微浑即止。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述苯乙酸粗品与醇和水的质量体积比为10g：25ml：100ml。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述醇是乙醇。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述养晶时间0.5h；所述用硫酸溶液调pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.0；所述再养晶2h；所述洗涤是用100ml水洗涤1次。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述水的用量为20(v/w，ml/g)倍量苯乙酸粗品；所述加氢氧化钠溶液溶解是在搅拌下滴加氢氧化钠溶液至滤饼上的固体完全溶解；所述减压蒸馏的真空度为0.09MPa，水浴温度为40℃，时间0.5h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述蒸馏液与二氯甲烷的体积比为2:1；所述用硫酸溶液调pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.0；所述搅拌时间为0.5h，所述静置时间为2h。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述有机相与水的体积比为1：2；所述再搅拌时间0.5h；所述再静置时间2h。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述用硫酸溶液调节水相pH值是在搅拌下滴加硫酸溶液至pH值小于2.5；所述养晶时间2h；所述洗涤是先后用100ml水洗涤两次；所述干燥的时间为4h，干燥温度为50℃。
10.根据权利要求1～9任意一项所述的制备方法，其特征在于：所述硫酸溶液是30％硫酸溶液；所述氢氧化钠溶液是4mol/L氢氧化钠溶液；所述水是纯化水。
CN202010066544.3A 2020-01-20 2020-01-20 一种苯乙酸对照品的制备方法 Active CN111217698B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010066544.3A CN111217698B (zh) 2020-01-20 2020-01-20 一种苯乙酸对照品的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010066544.3A CN111217698B (zh) 2020-01-20 2020-01-20 一种苯乙酸对照品的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111217698A true CN111217698A (zh) 2020-06-02
CN111217698B CN111217698B (zh) 2022-11-15

Family

ID=70810793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010066544.3A Active CN111217698B (zh) 2020-01-20 2020-01-20 一种苯乙酸对照品的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111217698B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113429283A (zh) * 2021-06-22 2021-09-24 湖北凌晟药业有限公司 一种从医药废水中回收苯乙酸的方法
CN115925534A (zh) * 2023-01-03 2023-04-07 绍兴民生医药股份有限公司 高纯度托品酸的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1110677A (zh) * 1994-12-15 1995-10-25 潘则林 苯乙酸合成新工艺
CN106497989A (zh) * 2016-11-04 2017-03-15 内蒙古常盛制药有限公司 一种由青霉素钾制备阿莫西林和苯乙酸的方法
CN107382694A (zh) * 2016-11-04 2017-11-24 内蒙古常盛制药有限公司 一种从青霉素钾裂解液中回收苯乙酸的方法
CN109534983A (zh) * 2017-09-22 2019-03-29 联邦制药(内蒙古)有限公司 一种改进的6-apa生产中苯乙酸废液回收方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1110677A (zh) * 1994-12-15 1995-10-25 潘则林 苯乙酸合成新工艺
CN106497989A (zh) * 2016-11-04 2017-03-15 内蒙古常盛制药有限公司 一种由青霉素钾制备阿莫西林和苯乙酸的方法
CN107382694A (zh) * 2016-11-04 2017-11-24 内蒙古常盛制药有限公司 一种从青霉素钾裂解液中回收苯乙酸的方法
CN109534983A (zh) * 2017-09-22 2019-03-29 联邦制药(内蒙古)有限公司 一种改进的6-apa生产中苯乙酸废液回收方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113429283A (zh) * 2021-06-22 2021-09-24 湖北凌晟药业有限公司 一种从医药废水中回收苯乙酸的方法
CN113429283B (zh) * 2021-06-22 2022-04-22 湖北凌晟药业有限公司 一种从医药废水中回收苯乙酸的方法
CN115925534A (zh) * 2023-01-03 2023-04-07 绍兴民生医药股份有限公司 高纯度托品酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111217698B (zh) 2022-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111217698B (zh) 一种苯乙酸对照品的制备方法
US10793512B2 (en) Preparation method for high purity racemic adrenaline
US20040030124A1 (en) Process for recovering chlorosucrose compounds
CN113717063B (zh) 一种妥洛特罗的制备及纯化方法
CN103508974B (zh) 一种处理邻磺酰胺苯甲酸甲酯结晶母液的方法
TW202104154A (zh) 聯萘羧酸類的製造方法
CN103724288A (zh) 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法
CN111690166B (zh) 聚苯硫醚合成溶剂nmp的回收方法
CN114149477A (zh) 一种高纯度维生素b12晶体的结晶方法及其产品
CN110885284A (zh) 一种2-溴丙二醛合成方法
CN1100726A (zh) 生产晶形果糖-1，6-二磷酸八水三钠盐的新方法
CN104326901B (zh) D-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法
CN114702398B (zh) 一种盐酸多巴酚丁胺的制备方法
CN108689914A (zh) 一种采用中间体制备手性化合物的方法
CN112457361B (zh) 一种泼尼松龙磷酸钠母液回收方法
CN117486963A (zh) 一种地塞米松磷酸酯的纯化方法
US9994530B2 (en) Method of producing optically active 2-methylpiperazine
CN106866552B (zh) 一种高纯度格列吡嗪晶型i结晶的制备方法
WO2014148344A1 (ja) 光学活性トランス１，２－ジアミノシクロヘキサンの製造方法
CN118239835A (zh) 减少布洛芬制备过程中重排酯残留量的方法
CN117700345A (zh) 一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法
CN113264915A (zh) 一种合成1-（1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-8-基）乙酮的方法
TW201542515A (zh) 乳酸酯製造方法
CN117447285A (zh) 一种β-内酰胺酶抑制剂中间体手性杂质的制备方法
CN118772010A (zh) 一种回收甲氧胺盐酸盐和n,o-二甲羟胺盐酸盐的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant