CN111132977A - 用于治疗蠕虫感染的喹啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涵盖通式(I)的喹啉化合物，
Figure 383694DEST_PATH_IMAGE001
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如本文所定义，制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，和所述化合物以单剂形式或与其他活性成分的组合的形式用于制造药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗、控制和/或预防疾病，特别是蠕虫感染。

Description

用于治疗蠕虫感染的喹啉衍生物
本发明涵盖如本文中描述和定义的通式(I)的新的喹啉衍生物，制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，和所述化合物用于制造药物组合物的用途(所述药物组合物用于在动物和人中控制、治疗和/或预防疾病，特别是用于控制、治疗和/或预防蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染)，包含这样的化合物的制剂，以及以单剂形式或与其他活性成分的组合形式用于在动物和人中控制、治疗和/或预防蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的方法。
背景
在兽医学领域，对所有商用抗蠕虫药产生抗性似乎是一个日渐增长的问题。广泛利用抗蠕虫药来管理线虫控制导致了显著的高抗性蠕虫种群的选择。因此，对所有抗蠕虫药类型的抗性扩散威胁了在牛、山羊、绵羊和马中的有效蠕虫控制。进一步，在狗中犬恶丝虫病的成功预防(现在仅依赖于利用大环内酯类)处于危险中，因为在美国的一些地区--特别是在犬恶丝虫感染挑战高的那些区域--已经描述了对多种大环内酯类的功效丧失。最后，用来自密西西比河下游三角洲中的疑似失效的现场案例的犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)幼虫进行的实验性感染研究提供了大环内酯抗性存在的体内验证。
尽管目前人蠕虫针对抗蠕虫药的抗性似乎少见，但在治疗人蠕虫病时也需要考虑如前所述的兽医领域中的抗蠕虫药抗性的扩散。抗丝虫病的持续的不足剂量的治疗(underdosed treatments)可能导致高抗性基因型，并且已经对某些抗蠕虫药(例如吡喹酮、苯并咪唑和氯硝柳胺)描述了抗性。
因此，急需具有新的分子作用模式的阻断抗性(resistance-breaking)的抗蠕虫药。
本发明的一个目的在于提供可以在医疗尤其是兽医领域中用作抗蠕虫药且(特别是以相对低剂量)具有令人满意的或改进的对广谱蠕虫的抗蠕虫活性的化合物，其用于在动物和人中控制、治疗和/或预防蠕虫感染，优选对被治疗的生物体不具有任何不利的毒性作用。
在JP2008-214323A中描述了作为适合于治疗和/或预防皮肤疾病如寻常痤疮、皮炎等的试剂的某些喹啉羧酰胺。
WO2017103851公开了作为H-PGDS抑制剂的喹啉-3-羧酰胺，其可用于治疗动脉粥样硬化、牛皮癣、鼻窦炎和杜氏肌营养不良。
但是，现有技术并没有描述如本文中描述和定义的本发明的通式(I)的新的喹啉衍生物。
现已发现本发明的化合物具有出人意料且有利的特性，且这构成了本发明的基础。
特别地，已经惊人地发现本发明化合物有效地与线虫的Slo-1钙门控钾通道相互作用。该相互作用的特征在于实现特别是胃肠线虫、自由生活线虫和丝虫属的麻痹/抑制，其数据在生物实验部分中给出。因此，本发明的化合物可以用作用于控制、治疗和/或预防胃肠和肠外蠕虫感染，特别是胃肠和肠外线虫(包括丝虫属)感染的抗蠕虫药。
发明描述
根据第一个方面，本发明涵盖通式(I)的化合物：
Figure 96569DEST_PATH_IMAGE001
及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，
其中：
A 是A1或A2，
Figure 13710DEST_PATH_IMAGE002
o 是0、1、2、3或4，
R 选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、-S(O)-C1-C4-卤代烷基和-SO2-C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，或者
X、Y 一起形成选自以下的环成员：-C(O)-O-、-C(O)-NR9-、-S(O)-NR9-、-SO2-NR9-和-SO2-O-，
R1 选自氢、氰基、-CHO、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基、-NH-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)2、NH2-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-NH-C1-C4-烷基-、(C1-C4-烷基)2N-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-SO2-C1-C4-烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基(thiono)、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R7 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R8 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
或者R7和R8 与它们所连接的碳原子一起形成选自C3-C6-环烷基和3-至6-元杂环烷基的3-至6-元环，
R9 选自氢、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 选自氢、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
或者R10和R11 与它们所连接的碳原子一起形成选自C3-C6-环烷基和3-至6-元杂环烷基的3-至6-元环，
R12和R13 独立地选自
氢、-OH、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C(O)-；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R14 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R15 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
Q 选自
氢；
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R7、R8、R10和R11都不是-OH，并且其中当X是O、S或N-R9时，R7和R8都不是-OH。
定义
术语“取代的”是指指定原子或基团上的一个或多个氢原子被来自所示基团的选择替代，前提在于，不超过指定原子在现有情况下的正常化合价。取代基和/或变量的组合是允许的。
术语“任选取代的”是指取代基的数量可以等于或者不同于零。除非另有说明，任选取代的基团可以被如可以通过在任意可用的碳或氮原子上用非氢取代基替代氢原子来容纳的一样多的任选取代基取代。通常，任选取代基的数量在存在时可以为1、2、3、4或5，特别是1、2或3。
如本文中使用的，例如在本发明的通式(I)的化合物的取代基定义中的术语“一个或多个”是指“1、2、3、4或5个，特别是1、2、3或4个，更特别是 1、2或3个，甚至更特别是1或2个”。
如本文中使用的，氧代取代基表示经由双键键合于碳原子或硫原子的氧原子。
术语“环取代基”是指替代了环上的可用氢原子的连接于芳族或非芳族环的取代基。
如果复合取代基由多于一个部分组成，例如(C1-C4-烷氧基)-(C1-C4-烷基)-，则给定部分的位置可以在所述复合取代基的任意适合位置，即C1-C4-烷氧基部分可以连接于所述(C1-C4-烷氧基)-(C1-C4-烷基)-基团的C1-C4-烷基部分的任意碳原子。这样的复合取代基的开头或结尾的连字符表示所述复合取代基与分子剩余部分的连接点。如果包含碳原子和任选的一个或多个诸如氮、氧或硫原子的杂原子的环被取代基取代，则所述取代基可以键合于所述环的任意适合位置，其可以键合于适合的碳原子和/或适合的杂原子。
如本文中使用的，各个取代基通过其与分子的其余部分连接的位置可以在绘制的结构中由所述取代基中的井号(#)或虚线表示。
当在本说明书中使用时，术语“包含”包括“由……组成”。
如果本文本内将任何项目指称为“如本文中所述”，则其是指可以在本文本中的任意地方提及。
如本文本中提及的术语具有下述含义：
术语“卤素原子”是指氟、氯、溴或碘原子，特别是氟、氯或溴原子。
术语“C1-C6-烷基”是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链或支链的、饱和一价烃基。术语“C1-C4-烷基”是指具有1、2、3或4个碳原子的直链或支链的、饱和一价烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基或者它们的异构体。特别地，所述基团具有1、2、3、4或5个碳原子(“C1-C5-烷基”)，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基(仲戊基)、3-戊基、异戊基或新戊基。
术语“C1-C4-羟基烷基”是指直链或支链的、饱和的一价烃基，其中术语“C1-C4-烷基”如上所定义，并且其中1个或2个氢原子被羟基替代，例如羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1,2-二羟基乙基、3-羟基丙基、2-羟基丙基、1-羟基丙基、1-羟基丙-2-基、2-羟基丙-2-基、2,3-二羟基丙基、1,3-二羟基丙-2-基、3-羟基-2-甲基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、1-羟基-2-甲基-丙基。
术语“-NH(C1-C4-烷基)”或“-N(C1-C4-烷基)2”是指直链或支链的、饱和一价基团，其中术语“C1-C4-烷基”如上所定义，例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、N, N-二甲基氨基、N-甲基-N-乙基氨基或N,N-二乙基氨基。
术语“-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)”或“-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)”是指直链或支链的、饱和一价基团，其中术语“C1-C4-烷基”和“C1-C4-烷氧基”各自如上所定义，例如酰基氨基如乙酰基氨基[CH3-C(O)-NH-]，和C1-C4-烷基-羰基氨基如甲基羰基氨基 [CH3-O-C(O)-NH-]、乙基羰基氨基 [CH3-CH2-O-C(O)-NH-]、丙基羰基氨基 [CH3-CH2-CH2-O-C(O)-NH-]、异丙基羰基氨基 [CH3-(CH2-CH3)-O-C(O)-NH-]、丁基羰基氨基 [CH3-CH2-CH2-CH2-O-C(O)-NH-]或叔丁基羰基氨基 [(CH3)3C-O-C(O)-NH-]。
术语“-S-C1-C4-烷基”、“-S(O)-C1-C4-烷基”或“-SO2-C1-C4-烷基”是指直链或支链的、饱和的基团，其中术语“C1-C4-烷基”如上所定义，例如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、异丁基硫基或叔丁基硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基或叔丁基亚磺酰基，或者甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、异丁基磺酰基或叔丁基磺酰基。
术语“C1-C4-卤代烷基”是指直链或支链的、饱和的一价烃基，其中术语“C1-C4-烷基”如上所定义，并且其中一个或多个氢原子相同或不同地被卤素原子替代。特别地，所述卤素原子是氟原子。更特别地，所有所述卤素原子是氟原子(“C1-C4-氟烷基”)。所述C1-C4-卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3,3,3-三氟丙基或1,3-二氟丙-2-基。
术语“C1-C4-烷氧基”是指式(C1-C4-烷基)-O-的直链或支链的、饱和的一价基团，其中术语“C1-C4-烷基”如上所定义，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，或者它们的异构体。
术语“C1-C4-卤代烷氧基”是指如上所定义的直链或支链的、饱和的一价C1-C4-烷氧基，其中一个或多个氢原子相同或不同地被卤素原子替代。特别地，所述卤素原子是氟原子。所述C1-C4-卤代烷氧基是例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基或五氟乙氧基。
术语“C2-C6-烯基”是指直链或支链的一价烃基，其含有一个双键，且其具有2、3、4、5或6个碳原子。所述C2-C6-烯基是例如乙烯基(ethenyl或vinyl)、丙-2-烯-1-基(或“烯丙基”)、丙-1-烯-1-基、丁-3-烯基、丁-2-烯基、丁-1-烯基、丙-1-烯-2-基(或“异丙烯基”)、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、1-甲基丙-1-烯基、戊-1-烯基、戊-2-烯基(顺式或反式)、2-甲基-丁-1-烯基、2-甲基-丁-2-烯基(或“异戊烯基”)、3-甲基-丁-1-烯基、1-己烯基、2-己烯基(顺式或反式)、3-己烯基(顺式或反式)、2-甲基-1-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基(顺式或反式)、4-甲基-1-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基(顺式或反式)、2-乙基-1-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基等。特别地，所述基团是烯丙基或丙-1-烯-2-基(“异丙烯基”)。
术语“C2-C6-炔基”是指直链的一价烃基，其含有一个三键，且其含有2、3、4、5或6个碳原子。所述C2-C6-炔基是例如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基(或“炔丙基”)、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、1-甲基丙-2-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基(或“异戊炔基”)、己-1-炔基(或“丁基乙炔基”)、己-2-炔基( 或“丙基甲基乙炔基”)、己-3-炔基(或“二乙基乙炔基”)、4-甲基-2-戊炔基(或“异丙基甲基乙炔基”)、4-甲基-1-戊炔基(或“异丁基乙炔基”)、3-甲基-1-戊炔基(或“仲丁基乙炔基”)或3,3-二甲基-1-丁炔基(或“叔丁基乙炔基”)基团。特别地，所述炔基是丙-1-炔基、丙-2-炔基或3-甲基-丁-1-炔基(“异戊炔基”)。
术语“C3-C10-环烷基”是指饱和的一价单环烃环，其含有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子(“C3-C10-环烷基”)。所述C3-C10-环烷基是例如单环烃环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基。特别地，所述环烷基含有5、6或7个碳原子(“C5-C7-环烷基”)并且是例如环戊基、环己基或环庚基。
术语“C3-C10-环烯基”是指一价单环烃环，其含有一个双键并且其含有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子(“C3-C10-环烯基”)。所述C3-C10-环烯基是例如单环烃环，例如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基或环癸烯基。特别地，所述环烯基含有5、6或7个碳原子(“C5-C7-环烯基”)并且是例如环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
术语“C3-C6-卤代环烷基”是指饱和的一价单环烃环，其中术语“C3-C6-环烷基”如上所定义，并且其中一个或多个氢原子相同或不同地被卤素原子替代。特别地，所述卤素原子是氟或氯原子。所述C3-C6-卤代环烷基是例如被一个或两个氟或氯原子取代的单环烃环，例如1-氟-环丙基、2-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基、1-氯环丙基、2-氯环丙基、2,2-二氯环丙基、2,3-二氯环丙基、2-氟-2-氯环丙基和2-氟-3-氯环丙基。
术语“苯并-C5-C6-环烷基”是指其中含有5或6个碳原子的饱和一价单环烃环(“C5-C6-环烷基”)与苯环稠合(annelated)的一价二环烃环。所述苯并-C5-C6-环烷基例如是二环烃环，例如茚满(即2,3-二氢-1 H-茚)或四氢萘(即1,2,3,4-四氢萘)基团。
术语“螺环烷基”是指饱和的一价二环烃基，其中两个环共享一个共同的环碳原子，并且其中所述二环烃基含有5、6、7、8、9、10或11个碳原子，所述螺环烷基可以通过除螺碳原子以外的任何一个碳原子连接至分子的其余部分。所述螺环烷基例如是螺[2.2]戊基、螺[2.3]己基、螺[2.4]庚基、螺[2.5]辛基、螺[2.6]壬基、螺[3.3]庚基、螺[3.4]辛基、螺[3.5]壬基、螺[3.6]癸基、螺[4.4]壬基、螺[4.5]癸基、螺[4.6]十一烷基或螺[5.5]十一烷基。
术语“杂环烷基”是指总共具有4、5、6、7、8、9或10个环原子(“4-至10-元杂环烷基”基团)，特别是4、5或6个环原子(“4-至6-元杂环烷基”基团)的单环或二环、饱和或部分饱和的杂环，其含有一个或两个相同或不同的来自N、O和S系列的环杂原子，所述杂环烷基可以通过任何一个碳原子(C-连接的单环或双环杂环)或(如果存在)通过氮原子(N-连接的单环或双环杂环)连接至分子的其余部分。
所述杂环烷基可以为下述但不限于此：4元环，诸如氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基或硫杂环丁烷基；或5元环，诸如四氢呋喃基、1,3-二氧杂环戊烷基、硫杂环戊烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、1,1-二氧化硫杂环戊烷基、1,2-噁唑烷基、1,3-噁唑烷基、1,3-噻唑烷基或1,2,4-三唑烷基；或6元环，诸如四氢吡喃基、二氢吡喃基(3,4-二氢-2H-吡喃基或3,6-二氢-2H-吡喃基)、四氢噻喃基、四氢吡啶基(1,2,3,4-四氢吡啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基或2,3,4,5-四氢吡啶基)、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基、1,3-二噁烷基、1,4-二噁烷基或1,2-噁嗪烷基；或7元环，诸如氮杂环庚烷基、1,4-二氮杂环庚烷基或1,4-氧杂氮杂环庚烷基；或二环7-元环，诸如6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷；或二环8-元环，诸如5,6-二氢-4H-呋喃并[2,3-c]吡咯或8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷；或二环9-元环，诸如八氢-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶、1,3-二氢-异吲哚、2,3-二氢-吲哚或3,9-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷；或二环10-元环，诸如十氢喹啉或3,4-二氢异喹啉。
术语“杂螺环烷基”是指总共具有6、7、8、9、10或11个环原子的二环饱和杂环，其中两个环共享一个共同的环碳原子，该“杂螺环烷基”含有一个或两个相同或不同的来自系列N、O、S的环杂原子；所述杂螺环烷基可以通过除螺碳原子以外的任何一个碳原子(C-连接的单环或双环杂环)或(如果存在)氮原子连接至分子的其余部分。
所述杂螺环烷基例如是氮杂螺[2.3]己基、氮杂螺[3.3]庚基、氧氮杂螺[3.3]庚基、硫氮杂螺[3.3]庚基、氧杂螺[3.3]庚基、氧氮杂螺[5.3]壬基、氧氮杂螺[4.3]辛基、氧氮杂螺[2.5]辛基、氮杂螺[4.5]癸基、氧氮杂螺[5.5]十一烷基、二氮杂螺[3.3]庚基、硫氮杂螺[3.3]庚基、硫氮杂螺[4.3]辛基、氮杂螺[5.5]十一烷基，或其它同源骨架诸如螺[3.4]-、螺[4.4]-、螺[2.4]-、螺[2.5]-、螺[2.6]-、螺[3.5]-、螺[3.6]-、螺[4.5]- 和螺[4.6]-中的一种。
术语“6或10元芳基”是指一价的单环或双环芳族环，其具有6或10个碳环原子，例如苯基或萘基。
术语“杂芳基”是指一价的、单环、双环或三环芳族环，其具有5、6、9或10个环原子(“5至10元杂芳基”)，特别是5或6个环原子(“5至6元杂芳基”)，其含有至少一个环杂原子和任选来自系列：N、O 和/或S的一个、两个或三个另外的环杂原子，并且其经由环碳原子或任选经由环氮原子(如果化合价允许)而键合。
所述杂芳基可以为：5元杂芳基，诸如噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基或四唑基；或6元杂芳基，诸如吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基。
术语“杂环基”是指选自杂环烷基和杂芳基的杂环。特别地，术语“4-至6-元杂环基”是指选自4-至6-元杂环烷基和5-至6-元杂芳基的杂环。
通常而言并且除非另有提及，杂芳基或亚杂芳基包括其所有可能的异构体形式，例如：互变异构体和就与分子剩余部分的连接点而言的位置异构体。因此，对于一些说明性的非限制性实例，术语吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基；或者，术语噻吩基包括噻吩-2-基和噻吩-3-基。
如本文本中例如在“C1-C4-烷基”、“C1-C4-卤代烷基”、“C1-C4-羟基烷基”、“C1-C4-烷氧基”或“C1-C4-卤代烷氧基”的定义的上下文中使用的术语“C1-C4”是指具有1至4个有限数量的碳原子、即1、2、3或4个碳原子的烷基。
进一步，如本文中使用的，如本文本中例如在“C3-C6-环烷基”或“C3-C6-卤代环烷基”的定义的上下文中使用的术语“C3-C6”是指具有3至6个有限数量的碳原子、即3、4、5或6个碳原子的环烷基。
进一步，如本文中使用的，如本文本中例如在“C5-C7-环烷基”或“C5-C7-环烯基”的定义的上下文中使用的术语“C5-C7”是指具有5至7个有限数量的碳原子、即5、6或7个碳原子的环烷基或环烯基。
在给定值的范围时，所述范围涵盖所述范围内的各个值和子范围。
例如：
“C1-C4”涵盖C1、C2、C3、C4、C1-C4、C1-C3、C1-C2、C2-C4、C2-C3和C3-C4；
“C2-C6”涵盖C2、C3、C4、C5、C6、C2-C6、C2-C5、C2-C4、C2-C3、C3-C6、C3-C5、C3-C4、C4-C6、C4-C5和C5-C6；
“C3-C4”涵盖C3、C4和C3-C4；
“C3-C10”涵盖C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C3-C10、C3-C9、C3-C8、C3-C7、C3-C6、C3-C5、C3-C4、C4-C10、C4-C9、C4-C8、C4-C7、C4-C6、C4-C5、C5-C10、C5-C9、C5-C8、C5-C7、C5-C6、C6-C10、C6-C9、C6-C8、C6-C7、C7-C10、C7-C9、C7-C8、C8-C10、C8-C9和C9-C10；
“C3-C8”涵盖C3、C4、C5、C6、C7、C8、C3-C8、C3-C7、C3-C6、C3-C5、C3-C4、C4-C8、C4-C7、C4-C6、C4-C5、C5-C8、C5-C7、C5-C6、C6-C8、C6-C7和C7-C8；
“C3-C6”涵盖C3、C4、C5、C6、C3-C6、C3-C5、C3-C4、C4-C6、C4-C5和C5-C6；
“C4-C8”涵盖C4、C5、C6、C7、C8、C4-C8、C4-C7、C4-C6、C4-C5、C5-C8、C5-C7、C5-C6、C6-C8、C6-C7和C7-C8；
“C4-C7”涵盖C4、C5、C6、C7、C4-C7、C4-C6、C4-C5、C5-C7、C5-C6和C6-C7；
“C4-C6”涵盖C4、C5、C6、C4-C6、C4-C5和C5-C6；
“C5-C10”涵盖C5、C6、C7、C8、C9、C10、C5-C10、C5-C9、C5-C8、C5-C7、C5-C6、C6-C10、C6-C9、C6-C8、C6-C7、C7-C10、C7-C9、C7-C8、C8-C10、C8-C9和C9-C10；
“C5-C7”涵盖C5、C6、C7、C5-C7、C5-C6和C6-C7；
“C6-C10”涵盖C6、C7、C8、C9、C10、C6-C10、C6-C9、C6-C8、C6-C7、C7-C10、C7-C9、C7-C8、C8-C10、C8-C9和C9-C10。
如本文中使用的，术语“离去基团”是指在化学反应中与其成键电子一起被替换为稳定物类的原子或原子的组。特别地，这样的离去基团选自：卤离子，特别是氟离子、氯离子、溴离子或碘离子；(甲基磺酰基)氧基、[(三氟甲基)磺酰基]氧基、[(九氟丁基)磺酰基]氧基、(苯基磺酰基)氧基、[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基、[(4-溴苯基)磺酰基]氧基、[(4-硝基苯基)磺酰基]氧基、[(2-硝基苯基)磺酰基]氧基、[(4-异丙基苯基)磺酰基]氧基、[(2,4,6-三异丙基苯基)磺酰基]氧基、[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基]氧基、[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氧基和[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氧基。
本发明的上下文中的氧代取代基是指经由双键键合于碳原子或硫原子的氧原子。
通式(I)的化合物可以以同位素变体形式存在。本发明因此包括通式(I)的化合物的一种或多种同位素变体，特别是含氘的通式(I)的化合物。
化合物或试剂的术语“同位素变体”被定义为表现出构成这样的化合物的非天然比例的一种或多种同位素的化合物。
术语“通式(I)的化合物的同位素变体”被定义为表现出构成这样的化合物的非天然比例的一种或多种同位素的通式(I)的化合物。
表达“非天然比例”是指高于其天然丰度的这样的同位素的比例。应用于上下文中的同位素的天然丰度描述于“Isotopic Compositions of the Elements 1997”，PureAppl. Chem.，70(1)，217-235，1998。
这样的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的稳定和放射性同位素，分别诸如2H (氘)、3H (氚)、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、125I、129I和131I。
针对治疗和/或预防本文中所指的病症，通式(I)的化合物的一种或多种同位素变体优选含有氘 (“含氘的通式(I)的化合物”)。其中掺入了一种或多种诸如3H或14C的放射性同位素的通式(I)的化合物的同位素变体例如可用于药物和/或底物组织分布研究。这些同位素因其掺入的容易性和可检测性而特别优选。可以将正电子发射同位素诸如18F或11C掺入通式(I)的化合物中。这些通式(I)的化合物的同位素变体可用于体内成像应用。含氘和含13C的通式(I)的化合物可以用于在临床前或临床研究的背景下的质谱分析。
通式(I)的化合物的同位素变体通常可以通过本领域技术人员已知的方法，诸如在本文中的方案和/或实施例中描述的那些，通过将试剂替换为所述试剂的同位素变体，优选含氘的试剂来制备。取决于期望的氘代位点，在一些情况中，可以将来自D2O的氘直接掺入化合物中，或掺入对于合成这样的化合物而言有用的试剂中。氘气也是对于将氘掺入分子中而言有用的试剂。烯属键和炔属键的催化氘代是掺入氘的快速途径。氘气存在下的金属催化剂(即Pd、Pt和Rh)可以用于直接在含官能团的烃中将氢换为氘。多种氘代试剂和合成构件可以从公司诸如C/D/N Isotopes，Quebec，Canada；Cambridge IsotopeLaboratories Inc.，Andover，MA，USA；和CombiPhos Catalysts，Inc.，Princeton，NJ，USA商购获得。
术语“含氘的通式(I)的化合物”定义为通式(I)的化合物，其中一个或多个氢原子被一个或多个氘原子替代，并且其中通式(I)的化合物的各氘代位置处的氘的丰度高于氘的天然丰度，即约0.015%。特别地，在含氘的通式(I)的化合物中，通式(I)的化合物的各氘代位置处的氘的丰度高于10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%或80%，优选在一个或多个所述位置处高于90%、95%、96%或97%，甚至更优选在一个或多个所述位置处高于98%或99%。要理解的是，在各氘代位置处的氘的丰度独立于其他的一个或多个氘代位置处的氘的丰度。
将一个或多个氘原子选择性地掺入通式(I)的化合物可能改变物理化学特性(诸如酸性[C. L. Perrin等人，J. Am. Chem. Soc.，2007，129，4490]、碱性[C. L. Perrin等人，J. Am. Chem. Soc.，2005，127，9641]、亲脂性[B. Testa等人，Int. J. Pharm.，1984，19(3)，271])和/或分子的代谢特征，并且可能导致母体化合物与代谢物的比例方面的改变或所形成的代谢物的量方面的改变。这样的改变可能导致某些治疗优点，并且因此在一些情况中可能是优选的。已报道了其中改变了代谢物比例的减少的代谢速率和代谢转换(A.E. Mutlib等人，Toxicol. Appl. Pharmacol.，2000，169，102)。这些在暴露于母体药物和代谢物时的改变就含氘的通式(I)的化合物的药效学、耐受性和效能而言可具有重要的结果。在一些情况中，氘取代减少或消除了不期望或有毒性的代谢物的形成，并且提高了期望的代谢物的形成(例如奈韦拉平：A. M. Sharma等人，Chem. Res. Toxicol.，2013，26，410；依法韦仑：A. E. Mutlib等人，Toxicol. Appl. Pharmacol.，2000，169，102)。在另外的情况中，氘代的主要效果是减少系统清除率。其结果是，提高了化合物的生物半衰期。潜在的临床益处将包括以减少的峰浓度和增加的谷浓度来维持相似系统暴露的能力。取决于特定化合物的药代动力学/药效学关系，这可以导致更低的副作用和提高的效能。ML-337 (C.J. Wenthur等人，J. Med. Chem.，2013，56，5208)和奥当卡替(K. Kassahun等人，WO2012/112363)是该氘效应的实例。还报告了其他的情况，其中降低的代谢率导致药物暴露的增加而不改变系统清除率(例如罗非考昔：F. Schneider等人，Arzneim. Forsch./ Drug.Res.，2006，56，295；替拉瑞韦：F. Maltais等人，J. Med. Chem.，2009，52，7993)。显示出该效应的氘代药物可以具有降低的剂量要求(例如更低的剂量数或更低的剂量以实现期望效果)和/或可以产生更低的代谢物负载。
通式(I)的化合物可以具有多个潜在的代谢攻击位点。为了优化对物理化学特性和代谢特征的上述效果，可以选择具有某一形式的一个或多个氘-氢交换的含氘的通式(I)的化合物。特别地，一种或多种通式(I)的含氘的化合物的一个或多个氘原子连接于碳原子，和/或位于作为代谢酶(诸如细胞色素P450)的攻击位点的通式(I)的化合物的那些位置。
在本文中使用词语化合物、盐、多晶型物、水合物、溶剂化物等的复数形式的情况下，其也指单一的化合物、盐、多晶型物、异构体、水合物、溶剂化物等。
“稳定的化合物”或“稳定的结构”是指充分稳健以经受从反应混合物中分离至有用纯度和配制为有效治疗剂的化合物。
本发明的化合物任选含有一个或多个不对称中心，这取决于多种期望取代基的位置和性质。一个或多个不对称碳原子可以以(R)或(S)构型存在，其在单一不对称中心的情况中可导致外消旋混合物，并且在多个不对称中心的情况中导致非对映异构混合物。在某些情况中，还可以由于围绕指定化合物的给定键，例如邻接两个取代芳族环的中心键的受限旋转而存在不对称性。
优选的化合物是产生更期望的生物活性的那些。本发明化合物的分离的、纯的或部分纯化的异构体和立体异构体或者外消旋或非对映异构混合物也被包括在本发明的范围内。这样的物质的纯化和分离可以通过本领域已知的标准技术而完成。
优选的异构体是产生更期望的生物活性的那些。本发明化合物的这些分离的、纯的或部分纯化的异构体或者外消旋混合物也被包括在本发明的范围内。这样的物质的纯化和分离可以通过本领域已知的标准技术而完成。
光学异构体可以通过根据常规方法来拆分外消旋混合物，例如通过使用光学活性的酸或碱形成非对映异构盐，或者形成共价非对映异构体，从而获得。适合的酸的实例是酒石酸、二乙酰基酒石酸、二甲苯酰酒石酸和樟脑磺酸。非对映异构体的混合物可以基于其物理和/或化学的差异，通过本领域已知的方法，例如通过色谱或分步结晶，从而被分离为其单独的非对映异构体。然后将光学活性的碱或酸从分离的非对映异构盐释放。用于分离光学异构体的不同方法涉及在有或没有常规衍生化的情况下使用手性色谱(例如使用手性相的HPLC柱)，进行最佳选择以使得对映异构体的分离最大化。适合的使用手性相的HPLC柱是可商业获得的，诸如由Daicel制造的那些，其中例如有Chiracel OD和Chiracel OJ，它们均是可常规选择的。具有或不具有衍生化的酶分离也是有用的。本发明的光学活性的化合物可以同样地通过利用光学活性的起始材料的手性合成而获得。
为了不同类型异构体的互相区分，参照IUPAC规则E部分(Pure Appl Chem 45，11-30，1976)。
本发明包括单一立体异构体形式、或者任意比例的所述立体异构体(例如(R)-或(S)-异构体)的任意混合物形式的本发明化合物的所有可能的立体异构体。本发明化合物的单一立体异构体(例如单一对映异构体或单一非对映异构体)的分离通过任何适合的现有技术方法，诸如色谱，尤其是例如手性色谱而实现。
进一步，本发明的化合物可以以互变异构体形式存在。例如，含有导致具有增加的C-H-酸性的在喹啉处的α-CH-基团的取代模式的本发明的任意化合物可以以互变异构体存在，或者甚至以两种互变异构体的任意量的混合物的形式存在。
本发明包括单一互变异构体形式、或者任意比例的所述互变异构体的任意混合物形式的本发明化合物的所有可能的互变异构体。
进一步，本发明的化合物可以以N-氧化物的形式存在，其被定义为本发明化合物的至少一个氮被氧化。本发明包括所有这样的可能的N-氧化物。
本发明还涵盖本发明的化合物的有用形式，诸如代谢物、水合物、溶剂化物、前药、盐(特别是药学上可接受的盐)和/或共沉淀物。
本发明的化合物可以以水合物或溶剂化物的形式存在，其中，本发明的化合物含有极性溶剂，特别是例如水、甲醇或乙醇作为化合物晶格的结构要素。极性溶剂，特别是水的量可以以化学计量或非化学计量的比例存在。在化学计量的溶剂化物的情况中，例如水合物、半-(hemi-或semi-)、一-、倍半-、二、三-、四-、五-等溶剂化物或水合物分别是可能的。本发明包括所有这样的水合物或溶剂化物。
进一步，本发明的化合物可以以游离形式，例如以游离碱或游离酸的形式存在，或者以两性离子的形式存在，或者以盐的形式存在。所述盐可以是任意盐，是有机或无机加成盐，特别是在药物中惯常使用或例如用于分离或纯化本发明化合物的任意药学上可接受的有机或无机加成盐。
术语“药学上可接受的盐”是指本发明化合物的无机或有机酸加成盐。例如，参见S. M. Berge等人，“Pharmaceutical Salt,” J. Pharm. Sci.1977，66，1-19。
本发明化合物的适合的药学上可接受的盐可以是例如在链中或在环中带有氮原子的例如充分碱性的本发明化合物的酸加成盐，诸如：与无机酸或“矿物酸”，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、重硫酸(bisulfuric acid)、磷酸或硝酸的酸加成盐；或者与有机酸，如甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)-苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸、3-羟基-2-萘甲酸、烟酸、双羟萘酸、果胶酸、3-苯基丙酸、特戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、己二酸、藻酸、马来酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸或硫氰酸的酸加成盐。
进一步，充分酸性的本发明化合物的另外适合的药学上可接受的盐是碱金属盐，例如钠或钾盐；碱土金属盐、例如钙、镁或锶盐；或者铝或锌盐；或者铵盐，其衍生自氨或具有1至20个碳原子的有机伯、仲或叔胺，诸如乙基胺、二乙基胺、三乙胺、乙基二异丙基胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、二甲基氨基乙醇、二乙基氨基乙醇、三(羟基甲基)氨基甲烷、普鲁卡因、二苄基胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、1,2-乙二胺、N-甲基哌啶、N-甲基-葡糖胺、N,N-二甲基-葡糖胺、N-乙基-葡糖胺、1,6-己二胺、氨基葡萄糖、肌氨酸、丝氨醇、2-氨基-1,3-丙二醇、3-氨基-1,2-丙二醇、4-氨基-1,2,3-丁三醇；或者与具有1至20个碳原子的季铵离子，诸如四甲基铵、四乙基铵、四(正丙基)铵、四(正丁基)铵、N-苄基-N,N,N-三甲基铵、胆碱或苄烷铵形成的盐。
本领域技术人员将进一步认识到，要求保护的化合物的酸加成盐可以经由多种已知方法中的任一种通过使化合物与适合的无机或有机酸反应而制备。替代地，本发明的酸性化合物的碱金属和碱土金属盐经由多种已知方法通过使本发明的化合物与适合的碱反应而制备。
本发明包括单一盐形式、或者任意比例的所述盐的任意混合物形式的本发明化合物的所有可能的盐。
在本文本中，特别是在实验部分中，为了合成本发明的中间体和实施例，当化合物被提及为与对应的碱或酸形成的盐形式时，由各制备和/或纯化方法所得到的所述盐形式的准确化学计量组成在大多数情况中是未知的。
除非另有说明，与盐相关的化学名或结构式的后缀，诸如“盐酸盐”、“三氟乙酸盐”、“钠盐”，或“x HCl”、“x CF3COOH”、“x Na+”是指盐形式，所述盐形式的化学计量没有指定。
这类似地应用于下述情况：其中已通过所描述的制备和/或纯化方法获得了溶剂化物(诸如水合物)形式的合成中间体或实施例化合物或其盐，其具有(如果定义)未知的化学计量组成。
进一步，本发明包括单一多晶型物形式，或任意比例的多于一种多晶型物的混合物形式的本发明化合物的所有可能的结晶形式或多晶型物。
另外，本发明还包括根据本发明所述的化合物的前药。术语“前药”在此指代下述化合物：其本身可以是生物活性或非活性，但在体内在其滞留时间内(例如代谢地或水解地)转化为根据本发明所述的化合物。
在上述第一方面的第一实施方案的替代方案中，本发明涵盖在上述第一实施方案中定义的通式(I)的化合物，其中：
Q 选自
氢；
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)--、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基；
并且其他取代基具有如上文对于第一实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第二实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 793447DEST_PATH_IMAGE003
o 是0、1、2、3或4，
R 选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、-S(O)-C1-C4-卤代烷基和-SO2-C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，或者
X、Y 一起形成选自以下的环成员：-C(O)-O-、-C(O)-NR9-、-S(O)-NR9-、-SO2-NR9-和-SO2-O-，
R1 选自氢、氰基、-CHO、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基、-NH-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)2、NH2-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-NH-C1-C4-烷基-、(C1-C4-烷基)2N-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-SO2-C1-C4-烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基、其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R8 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R9 选自氢、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 选自氢、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R12和R13 独立地选自
氢、-OH、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)-(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R14 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R15 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R7、R8、R10和R11都不是-OH，并且其中当X是O、S或N-R9时，R7和R8都不是-OH。
在上述第一方面的第二实施方案的替代方案中，
Q 选自
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，和
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)--、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基；
并且其他取代基具有如上文对于第二实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第三实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 375607DEST_PATH_IMAGE004
o 是0、1或2，
R 选自氢、卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，
R1 选自氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基，
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 是氢，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)-(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基；和
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
R15 选自
C1-C4-烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R10不是-OH。
在上述第一方面的第三实施方案的替代方案中，
Q 选自
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，和
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基；
并且其他取代基具有如上文对于第三实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第四实施方案，本发明涵盖上述通式(I)化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 189979DEST_PATH_IMAGE005
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或C1-C4-烷基，
R2 选自
氢、卤素；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基或C3-C6-环烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH和C1-C4-烷基，
R11 是氢，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基；
苯基和苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和C3-C6-环烷基；和
4-至10-元杂环烷基，
R15 选自
任选被1、2或3个独立地选自-OH和-COOH的取代基取代的C1-C4-烷基；和
6-元杂芳基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基。
在上述第一方面的第四实施方案的替代方案中，
Q 选自
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基；
并且其他取代基具有如上文对于第二实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第五实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 12442DEST_PATH_IMAGE006
R1 是氢或甲基，
R2 选自
氢、氯、
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、丙烯基、环戊烯基、环己烯基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氰基、乙氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自以下的单环或双环杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、1,2,4-三唑烷、哌啶、哌嗪、四氢吡啶、二氢-2H-吡喃、四氢吡喃、1,2-噁唑烷、1,2-噁嗪、吗啉、硫代吗啉、3,4-二氢异喹啉、2,3-二氢-吲哚、1,3-二氢-异吲哚、3,9-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷、6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷、咪唑、吡唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、4-氧杂-7-氮杂螺[2.5]辛烷，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、氰基、-OH、氧代、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、甲基、甲基-C(O)-、三氟甲基、羟基甲基-、甲氧基甲基-、-NH2、-NMe2、吡咯烷，
R3 是氢、氯、-OH、甲基或甲氧基，
R4 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R5 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R6 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-甲基)、甲氧基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、环丙基、环丁基、苄基、1-苯基乙基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NMe2、-NH-C(O)-甲基、甲基、甲氧基、环丙基、-NH2、NMe2、S-甲基、S(O)-甲基、SO2-甲基和(EtO)2P(=O)-；
杂环基-甲基、杂环基-乙基，其中所述杂环基取代基选自吡咯烷、吗啉、吡唑、1,2,4-噁二唑、吡啶，其各自任选被1个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代和甲基；
苯基；和
选自以下的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃、吡啶和吡唑，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、甲基；
R14 选自
甲基、乙基、异丙基、丁基、环戊基、苄基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、甲基、甲氧基和环戊基；和
选自吡咯烷和四氢吡喃的单环或双环杂环，
R15 选自
甲基和乙基，其各自任选被1个取代基取代，所述取代基独立地选自：-OH和-COOH；和
吡啶，
Q 选自
-NH2、-NH(CH3)、-NH-环己基、CH3-C(O)-NH-、(CH3)3C-O-C(O)-NH-、-N(CH3)2，
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
选自以下的C-或N-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-和甲基。
在上述第一方面的第五实施方案的替代方案中，
Q 选自
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自以下的C-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-和甲基；
并且其他取代基具有如上文对于第五实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第六实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 279475DEST_PATH_IMAGE007
R1 是氢或甲基，
R2 选自
氢、
氯、
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丙烯基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氰基、乙氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自以下的单环或双环杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、1,2,4-三唑烷、哌嗪、1,2-噁唑烷、二氢-2H-吡喃、四氢吡喃、吗啉、硫代吗啉、3,4-二氢异喹啉、2,3-二氢-吲哚、1,3-二氢-异吲哚、3,9-二氧杂-7-氮杂二环[3.3.1]壬烷、6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.1]庚烷、8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷、咪唑、吡唑、1,2,3-三唑，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、氧代、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、甲基、甲基-C(O)-、三氟甲基、羟基甲基-、甲氧基甲基-、-NH2、-NMe2、吡咯烷，
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-甲基)、甲氧基；
甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、环丙基、环丁基、苄基、1-苯基乙基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NMe2、-NH-C(O)-甲基、甲基、甲氧基、环丙基、-NH2-NMe2和(EtO)2P(=O)-；
-甲基-杂环基、-乙基-杂环基，其中所述杂环基取代基选自吡咯烷、吡唑、1,2,4-噁二唑、吗啉、吡啶，其各自任选被1个独立地选自氧代和甲基的取代基取代；
苯基；和
选自以下的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、吗啉、四氢吡喃、吡啶和吡唑；
R14 选自
甲基、乙基、异丙基、丁基、环戊基、苄基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、甲基、甲氧基和环戊基；和
选自吡咯烷和四氢吡喃的单环或双环杂环，
R15 选自
甲基和乙基，其各自任选被1个独立地选自-OH和-COOH的取代基取代；和
吡啶，
Q 选自
-NH-环己基、CH3-C(O)-NH-、(CH3)3C-O-C(O)-NH-，
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
选自以下的C-或N-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基。
在上述第一方面的第六实施方案的替代方案中，
Q 选自
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自以下的C-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基；
并且其他取代基具有如上文对于第六实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第七实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 478375DEST_PATH_IMAGE008
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基、(2-乙酰胺基乙基)氨基、(2-氨基-2-氧代乙基)氨基、(2-乙氧基-2-氧代乙基)(甲基)氨基、(2-羟基乙基)(甲基)氨基、(2-羟基乙基)氨基、(2-羟基乙基)氧基、(2-甲氧基-2-氧代乙基)氨基、(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基、(2-甲氧基乙基)氨基、(2-甲氧基乙基)氧基、(2R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基、(2R)-2-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、(2R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基、(2R)-2-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-1-基、(2R)-2-羧酸根合吡咯烷-1-基、(2R)-2-羧基吡咯烷-1-基、(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉-4-基、(2rac)-2-羧基吡咯烷-1-基、(2S)-2-(乙氧基羰基)吡咯烷-1-基、(2S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基、(2S)-2-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基、(2S)-2-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-1-基、(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基、(2S)-2-羧基吡咯烷-1-基、(2S)-2-甲基吗啉-4-基、(3,3,3-三氟丙基)氨基、(3-氨基-3-氧代丙基)(甲基)氨基、(3-氨基-3-氧代丙基)氨基、(3-甲氧基-3-甲基丁基)氧基、(3-甲氧基苄基)氧基、(3R)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基、(3R)-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基、(3R)-3-羧基吡咯烷-1-基、(3R)-3-羟基吡咯烷-1-基、(3R)-吡咯烷-3-基氧基、(3rac,4rac)-3-氨基-4-氟吡咯烷-1-基、(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基、(3S)-3-(羟基甲基)吡咯烷-1-基、(3S)-3-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基、(3S)-3-羟基吡咯烷-1-基、(羧酸根合甲基)氨基、(羧基甲基)(甲基)氨基、(环丙基甲基)(甲基)氨基、(rac)-3-羟基吡咯烷-1-基、[(1R,3S)-3-氨基-2,2-二甲基环丙基]氨基、[(2R)-1-羟基丁-2-基]氨基、[(2S)-1-氨基-1-氧代丙-2-基]氨基、[2-(二甲基氨基)乙基]氨基、[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基、[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]氨基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、2,2-二甲基吗啉-4-基、2-乙酰基肼基、2-氨基-2-氧代乙基、3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3-氟氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、3-甲基氮杂环丁烷-1-基、4-氧代咪唑烷-1-基、双(2-甲氧基乙基)氨基、氯、氰基甲基、环丁基(甲基)氨基、环丙基、环丙基(乙基)氨基、环丙基(甲基)氨基、环丙基氨基、乙基(2-甲氧基乙基)氨基、乙基氧基、乙基硫基、乙基亚磺酰基、乙基磺酰基、异丁基(甲基)氨基、异丙基氧基、甲氧基(甲基)氨基、甲氧基氨基、甲基(1-苯基乙基)氨基、甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基、甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基、甲基(苯基)氨基、甲基[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]氨基、甲基[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基、甲基氧基、甲基硫基、吗啉-4-基氨基、次氮基甲基、丙-1-烯-2-基、丙基、丙基氨基、四氢-2H-吡喃-4-基氨基、四氢-2H-吡喃-4-基氧基和硫代吗啉-4-基，
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
环己基氨基、乙酰基氨基和叔丁基羧基氨基、异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二甲基吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基。
在上述第一方面的第七实施方案的替代方案中，
Q 选自
异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基和叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯；
并且其他取代基具有如上文对于第七实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第八实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1
Figure 147254DEST_PATH_IMAGE009
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
环己基氨基、乙酰基氨基和叔丁基羧基氨基、异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯、吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二甲基吗啉-4-基、哌啶-1-基和3,5-二甲基哌啶-1-基。
在上述第一方面的第八实施方案的替代方案中，
Q 选自
异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基和叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯；
并且其他取代基具有如上文对于第八实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第九实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是
Figure 78301DEST_PATH_IMAGE010
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
环己基氨基、乙酰基氨基和叔丁基羧基氨基、异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯、吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二甲基吗啉-4-基、哌啶-1-基和3,5-二甲基哌啶-1-基。
在上述第一方面的第九实施方案的替代方案中，
Q 选自
异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基和叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯；
并且其他取代基具有如上文对于第九实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第九实施方案的另一替代方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A2
Figure 832630DEST_PATH_IMAGE011
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
根据第一方面的第九实施方案的另一替代方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是
Figure 569642DEST_PATH_IMAGE012
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
根据第一方面的第十个实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A3或A4
Figure 93027DEST_PATH_IMAGE013
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或C1-C4-烷基，
R2 选自
氢、卤素、
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基或C3-C6-环烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH和C1-C4-烷基，
R11 是氢，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基；
苯基和苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和C3-C6-环烷基；和
4-至10-元杂环烷基，
R15 选自
任选被1、2或3个取代基取代的C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：-OH和-COOH；和
6-元杂芳基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基。
在上述第一方面的第十实施方案的替代方案中，
Q 选自
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
并且其他取代基具有如上文对于第十实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第十一个实施方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A3
Figure 522871DEST_PATH_IMAGE014
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
环己基氨基、乙酰基氨基和叔丁基羧基氨基、异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯、吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二甲基吗啉-4-基、哌啶-1-基和3,5-二甲基哌啶-1-基。
在上述第一方面的第十一实施方案的替代方案中，
Q 选自
异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基和叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯；
并且其他取代基具有如上文对于第十一实施方案所定义的含义。
根据第一方面的第十一实施方案的另一替代方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A2
Figure 951448DEST_PATH_IMAGE015
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
根据第一方面的第十一实施方案的另一替代方案，本发明涵盖上述通式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是
Figure 226571DEST_PATH_IMAGE016
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
本发明的第一方面的其他实施方案：
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，优选A1，
Figure 870042DEST_PATH_IMAGE017
o 是0、1或2，
R 选自氢、卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，和
R11 是氢，
其中当Y是O、S或N-R9时，R10不是-OH，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，优选A1，
Figure 205208DEST_PATH_IMAGE018
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH和C1-C4-烷基，和
R11 是氢，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 934130DEST_PATH_IMAGE019
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 12944DEST_PATH_IMAGE020
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是
Figure 448605DEST_PATH_IMAGE021
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是
Figure 220252DEST_PATH_IMAGE022
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基、其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基、
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)-(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基；和
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
R15 选自
C1-C4-烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R2 选自
氢、卤素、
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基或C3-C6-环烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基；
苯基和苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和C3-C6-环烷基；和
4-至10-元杂环烷基，
R15 选自
C1-C4-烷基，其任选被1、2或3个独立地选自-OH和-COOH的取代基取代；和
6-元杂芳基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R2 选自
氢、氯、
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、丙烯基、环戊烯基和环己烯基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氰基、乙氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自以下的单环或双环杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、1,2,4-三唑烷、哌啶、哌嗪、四氢吡啶、二氢-2H-吡喃、四氢吡喃、1,2-噁唑烷、1,2-噁嗪、吗啉、硫代吗啉、3,4-二氢异喹啉、2,3-二氢-吲哚、1,3-二氢-异吲哚、3,9-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷、6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷、咪唑、吡唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、4-氧杂-7-氮杂螺[2.5]辛烷，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、氰基、-OH、氧代、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、甲基、甲基-C(O)-、三氟甲基、羟基甲基-、甲氧基甲基-、-NH2、-NMe2和吡咯烷，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-甲基)、甲氧基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、环丙基、环丁基、苄基、1-苯基乙基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NMe2、-NH-C(O)-甲基、甲基、甲氧基、环丙基、-NH2、NMe2、S-甲基、S(O)-甲基、SO2-甲基和(EtO)2P(=O)-；
杂环基-甲基、杂环基-乙基，其中所述杂环基取代基选自吡咯烷、吗啉、吡唑、1,2,4-噁二唑、吡啶，其各自任选被1个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代和甲基；
苯基；和
选自以下的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃、吡啶和吡唑，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代和甲基；
R14 选自
甲基、乙基、异丙基、丁基、环戊基、苄基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、甲基、甲氧基和环戊基；和
选自吡咯烷和四氢吡喃的单环或双环杂环，
R15 选自
甲基和乙基，其各自任选被1个独立地选自-OH和-COOHd 取代基取代；和
吡啶，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基；优选氢、卤素或C1-C4-烷基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R3 是氢、氯、-OH、甲基或甲氧基；优选氢、氯或甲基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R4 选自氢、氯、氟、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R5 选自氢、氯、氟、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
R6 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2、C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)--、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2、C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或-N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2、C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
-NH2、-NH(CH3)、-NH-环己基、CH3-C(O)-NH-、(CH3)3C-O-C(O)-NH-、-N(CH3)2，
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，
其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
选自以下的C-或N-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，
其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
选自以下的C-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
Q 选自
-NH2、-NH(CH3)、-NH-环己基、CH3-C(O)-NH-、(CH3)3C-O-C(O)-NH-、-N(CH3)2，或者
选自以下的N-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基；
并且其中其余的取代基具有如上文任何一个实施方案中所定义的含义。
在第一方面的另一个实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中
A 是A3或A4
Figure 170890DEST_PATH_IMAGE023
。
在第一方面的其它实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中A是上述A3。
在第一方面的其它实施方案中，本发明涵盖上述式(I)的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中A是上述A4。
在第一方面的特定实施方案中，本发明涵盖根据上述任何实施方案的式(I)的化合物，其中在取代基R2的定义中，排除了氢的含义。
在第一方面的另一个特定实施方案中，本发明涵盖在标题“本发明的第一方面的其它实施方案”下的两个或更多个在上面提及的实施方案的组合。
本发明涵盖上述本发明的通式(I)的化合物的任意实施方案或方面内的任意子组合。
本发明涵盖下述本文本的实施例部分中公开的通式(I)的化合物。
根据本发明所述的通式(I)的化合物可以根据如在本发明的实验部分(一般程序)中示出的方案1、2、3、4和5制备。所述方案和程序说明了本发明的通式(I)的化合物的合成路线，并且不意图限制。对本领域技术人员而言明确的是，如方案1、2、3、4和5中例示的转化的顺序可以以多种方式进行修改。这些方案中例示的转化的顺序因此不意图是限制性的。此外，任意取代基Q、A、R1、R2、R3、R4、R5或R6的互相转化可以在例示的转化之前和/或之后实现。这些修饰可以是诸如引入保护基、裂解保护基、还原或氧化官能团、卤化、金属化、取代，或者对本领域技术人员而言已知的其他反应。这些转化包括引入允许进一步的取代基互相转化的官能性的那些。适合的保护基以及它们的引入和裂解是本领域技术人员公知的(参见例如T.W. Greene和P.G.M. Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，Wiley 1999)。具体实例在下述段落中描述。
在下文中，用于制备通式(I)的化合物的若干路线被描述于方案1、2、3、4和5中。
根据第二方面，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1N的中间体化合物：
Figure 53396DEST_PATH_IMAGE024
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1F的化合物反应：
Figure 405880DEST_PATH_IMAGE025
其中R2为NR12R13、OR14或SR15，各自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 348428DEST_PATH_IMAGE026
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义。
根据第二方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1T的中间体化合物：
Figure 973313DEST_PATH_IMAGE027
其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，并且其中Hal为卤素，特别是氯、溴或碘，
与通式1H的化合物反应：
Figure 393930DEST_PATH_IMAGE028
其中Q如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，并且R各自可以独立地为H或Me或两个R都为频哪醇酯，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 866500DEST_PATH_IMAGE029
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义。
根据第二方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1W的中间体化合物
Figure 979949DEST_PATH_IMAGE030
其中Q、R2、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1M的化合物反应：
Figure 905180DEST_PATH_IMAGE031
其中R1和A如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 129488DEST_PATH_IMAGE032
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义。
根据第二方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1X的中间体化合物：
Figure 128668DEST_PATH_IMAGE033
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1Y的化合物反应：
Figure 413019DEST_PATH_IMAGE034
其中R2为如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的OR14，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 825546DEST_PATH_IMAGE035
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，并且R2为如上文定义的OR14。
根据第二方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1N的中间体化合物：
Figure 853544DEST_PATH_IMAGE036
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式2A的化合物反应：
Figure 35127DEST_PATH_IMAGE037
其中R2是C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义地被任选取代，Met为镁或锌，并且X为氯、溴或碘，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 224800DEST_PATH_IMAGE038
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，并且R2为C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自如上文定义地任选被取代。
根据第二方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1J的中间体化合物：
Figure 314503DEST_PATH_IMAGE039
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1XY的化合物反应：
Figure 880614DEST_PATH_IMAGE040
其中
Q 选自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
从而提供通式(I)的化合物，其中R2是如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的NR12R13，下文表示为(I-ZZ)：
Figure 182282DEST_PATH_IMAGE041
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如上文所定义，并且Q是如上文所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2。
根据第三方面，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1N的中间体化合物：
Figure 542856DEST_PATH_IMAGE042
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1F的化合物反应：
Figure 929975DEST_PATH_IMAGE043
其中R2为NR12R13、OR14或SR15，各自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 299777DEST_PATH_IMAGE044
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
根据第三方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1T的中间体化合物：
Figure 128056DEST_PATH_IMAGE045
其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，并且其中Hal为卤素，特别是氯、溴或碘，
与通式1H 的化合物反应：
Figure 925110DEST_PATH_IMAGE046
其中Q如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，并且R各自可以独立地为H或Me或两个R都为频哪醇酯，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 533946DEST_PATH_IMAGE047
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
根据第三方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1W的中间体化合物：
Figure 707438DEST_PATH_IMAGE048
其中Q、R2、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1M的化合物反应：
Figure 718120DEST_PATH_IMAGE049
其中R1和A如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 686076DEST_PATH_IMAGE050
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
根据第三方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1X的中间体化合物：
Figure 969158DEST_PATH_IMAGE051
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1Y的化合物反应：
Figure 680763DEST_PATH_IMAGE052
其中R2是如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的OR14，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 545950DEST_PATH_IMAGE053
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，并且R2为如上文定义的OR14，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
根据第三方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1N的中间体化合物：
Figure 684808DEST_PATH_IMAGE054
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式2A的化合物反应：
Figure 268236DEST_PATH_IMAGE055
其中R2是C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义地被任选取代，Met为镁或锌，并且X为氯、溴或碘，
从而提供通式(I)的化合物：
Figure 517951DEST_PATH_IMAGE056
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如上文所定义，并且R2为C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，它们各自如上文定义地任选被取代，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
根据第三方面的替代实施方案，本发明涵盖制备如上文定义的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使通式1J的中间体化合物：
Figure 440908DEST_PATH_IMAGE057
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义，
与通式1XY的化合物反应：
Figure 750667DEST_PATH_IMAGE058
其中
Q 选自如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
从而提供通式(I)的化合物，其中R2是如对于上文定义的通式(I)的化合物所定义的NR12R13，下文表示为(I-ZZ)：
Figure 821391DEST_PATH_IMAGE059
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如上文所定义，并且Q是如上文所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
然后，任选使用对应的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸将所述化合物转化为溶剂化物、盐和/或这样的盐的溶剂化物。
本发明涵盖制备本发明的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括本文中实验部分所述的步骤。
根据第四方面，本发明涵盖可用于制备上文的通式(I)的化合物的中间体化合物。
具体地，本发明涵盖通式(II)的中间体化合物：
Figure 874798DEST_PATH_IMAGE060
其中
R2 为-OH或如上文对于通式(I)的化合物所定义，
R3、R4、R5、R6和Q如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
RA 为H或C1-C4-烷基，
及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物。
具体地，本发明还涵盖通式(III)的中间体化合物：
Figure 714578DEST_PATH_IMAGE061
其中
R2 为-OH或如上文对于通式(I)的化合物所定义，
A、R1、R3、R4、R5和R6如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
Hal 为卤素，
及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物。
具体地，本发明还涵盖通式(IV)的中间体化合物：
Figure 195238DEST_PATH_IMAGE062
其中
A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
Hal 是卤素，
及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物。
根据第五方面，本发明涵盖所述中间体化合物用于制备如上文定义的通式(I)的化合物的用途。
具体地，本发明涵盖通式(II)的中间体化合物用于制备如上文定义的通式(I)的化合物的用途
Figure 674629DEST_PATH_IMAGE063
其中
R2 为-OH或如上文对于通式(I)的化合物所定义，
R3、R4、R5、R6和Q如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
RA 为H或C1-C4-烷基。
具体地，本发明还涵盖通式(III)的中间体化合物用于制备如上文定义的通式(I)的化合物的用途
Figure 531727DEST_PATH_IMAGE064
其中
R2 为如上文对于通式(I)的化合物所定义的-OH，
A、R1、R3、R4、R5和R6如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
Hal 为卤素。
具体地，本发明还涵盖通式(IV)的中间体化合物用于制备如上文定义的通式(I)的化合物的用途
Figure 226013DEST_PATH_IMAGE065
其中
A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如上文对于通式(I)的化合物所定义，和
Hal 是卤素。
本发明涵盖下述本文本的实施例部分中公开的中间体化合物。
本发明的通式(I)的化合物可以通过本领域技术人员已知的任意方法转化为如本文中描述的任意盐，优选药学上可接受的盐。类似地，本发明的通式(I)的化合物的任意盐可以通过本领域技术人员已知的任意方法转化为游离化合物。
本发明的通式(I)的化合物显示出有价值的药理学作用谱，其无法预测。已出乎意料地发现，本发明的化合物有效地与Slo-1相互作用，并且因此所述化合物可以用于在人和动物中治疗或预防疾病，优选蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染。
本发明的化合物可以用于控制、治疗和/或预防蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染。该方法包括向需要其的哺乳动物施用对于治疗该病症而言有效的量的本发明的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂化物或酯。
在一个替代的方面中，该方法包括向需要其的鸟类，即笼养鸟类或者特别是家禽施用对于治疗该病症而言有效的量的本发明的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂化物或酯。
具体地，在兽医领域中，本发明的化合物适合于在温血动物中以有利的毒性来控制在牲畜、育种、动物园、实验室、实验和家养动物中在动物育种和动物饲养中发生的寄生虫，特别是蠕虫。它们对寄生虫，特别是蠕虫发展的所有阶段或特定阶段是有活性的。
农业牲畜包括例如哺乳动物，诸如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿、扁角鹿(fallow deer)和特别是牛和猪；或者家禽，诸如火鸡、鸭、鹅和特别是鸡；或者鱼或甲壳类动物，例如在水产业中。
家养动物包括例如哺乳动物，诸如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠、雪貂，或者特别是狗、猫；笼养鸟；爬行动物；两栖动物或观赏鱼。
本发明还提供治疗蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的方法。
这些病症已在动物中被很好地表征，并且可以通过施用本发明的药物组合物而治疗。
如本文本中使用的术语“治疗(treating或treatment)”是常规使用的，例如以对抗、缓解、减少、减轻、改善疾病或病症(例如线虫感染)的状态为目的而管理或照顾对象。特别地，并且特别是在动物健康或兽医领域，术语“治疗”包括预防、补救性预防(metaphylactic)或治疗处理。
人或动物的蠕虫病原体包括例如棘头动物门(acanthocephala)、线虫、舌形动物门(pentastoma)和扁形动物门(platyhelminthes)(例如单殖亚纲(monogenea)、绦虫(cestode)和吸虫(trematodes))。
示例性的蠕虫包括但不限于：
单殖亚纲：例如：指环虫属(Dactylogyrus spp.)、三代虫属(Gyrodactylus spp.)、Microbothrium spp.、多盘吸虫属(Polystoma spp.)、Troglocephalus spp.；
绦虫：来自假叶目(Pseudophyllidea)，例如：吸叶绦虫属(Bothridium spp.)、裂头绦虫属(Diphyllobothrium spp.)、复殖孔绦虫属(Diplogonoporus spp.)、Ichthyobothriumspp.、舌状绦虫属(Ligula spp.)、Schistocephalus spp.、迭宫绦虫属(Spirometraspp.)；
来自圆叶目(Cyclophyllidea)，例如：Andyra spp.、裸头绦虫属(Anoplocephalaspp.)、无卵黄腺绦虫属(Avitellina spp.)、伯特绦虫属(Bertiella spp.)、鸣绦虫属(Cittotaenia spp.)、Davainea spp.、双睾绦虫属(Diorchis spp.)、复孔绦虫属(Diplopylidium spp.)、犬复孔绦虫属(Dipylidium spp.)、棘球绦虫属(Echinococcusspp.)、棘叶绦虫属(Echinocotyle spp.)、棘鳞绦虫属(Echinolepis spp.)、泡尾绦虫属(Hydatigera spp.)、膜壳绦虫属(Hymenolepis spp.)、约优克斯绦虫属(Joyeuxiellaspp.)、中殖孔绦虫属(Mesocestoides spp.)、莫尼茨绦虫属(Moniezia spp.)、副裸头绦虫属(Paranoplocephala spp.)、瑞利绦虫属(Raillietina spp.)、斯泰乐绦虫属(Stilesiaspp.)、带绦虫属(Taenia spp.)、曲子宫绦虫属(Thysaniezia spp.)、繸体绦虫属(Thysanosoma spp.)；
吸虫：来自复殖亚纲(Digenea)，例如：澳毕吸虫属(Austrobilharzia spp.)、短咽吸虫属(Brachylaima spp.)、杯殖吸虫属(Calicophoron spp.)、下弯吸虫属(Catatropisspp.)、支睾吸虫属(Clonorchis spp.)、肛瘤吸虫属(Collyriclum spp.)、殖盘吸虫属(Cotylophoron spp.)、环腔吸虫属(Cyclocoelum spp.)、双腔吸虫属(Dicrocoeliumspp.)、双穴吸虫属(Diplostomum spp.)、棘隙吸虫属(Echinochasmus spp.)、棘缘吸虫属(Echinoparyphium spp.)、棘口吸虫属(Echinostoma spp.)、阔盘吸虫属(Eurytemaspp.)、片形吸虫属(Fasciola spp.)、拟片形吸虫属(Fascioloides spp.)、姜片吸虫属(Fasciolopsis spp.)、菲策吸虫(Fischoederius spp.)、腹袋吸虫属(Gastrothylacusspp.)、巨毕吸虫属(Gigantobilharzia spp.)、巨盘吸虫属(Gigantocotyle spp.)、异形吸虫属(Heterophyes spp.)、低颈吸虫属(Hypoderaeum spp.)、彩蚴吸虫属(Leucochloridium spp.)、后殖吸虫属(Metagonimus spp.)、次睾吸虫属(Metorchisspp.)、侏形吸虫属(Nanophyetus spp.)、背孔吸虫属(Notocotylus spp.)、后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)、鸟毕吸虫属(Ornithobilharzia spp.)、并殖吸虫属(Paragonimusspp.)、同端盘吸虫属(Paramphistomum spp.)、斜睾吸虫属(Plagiorchis spp.)、茎双穴吸虫属(Posthodiplostomum spp.)、前殖吸虫属(Prosthogonimus spp.)、血吸虫属(Schistosoma spp.)、毛毕吸虫属(Trichobilharzia spp.)、鲑吸虫属(Troglotremaspp.)、盲腔吸虫属(Typhlocoelum spp.)；
线虫：来自毛形亚目(Trichinellida)，例如：毛细线虫属(Capillaria spp.)、鞘属(Eucoleus spp.)、Paracapillaria spp.、旋毛虫属(Trichinella spp.)、Trichomosoidesspp.、鞭虫属(Trichuris spp.)；
来自垫刃目(Tylenchida)，例如：细丝鲶属(Micronema spp.)、Parastrongyloidesspp.、类圆线虫属(Strongyloides spp.)；
来自杆形亚目(Rhabditina)，例如：猫圆线虫属(Aelurostrongylus spp.)、裂口线虫属(Amidostomum spp.)、钩虫线虫属(Ancylostoma spp.)、血管圆线虫属(Angiostrongylus spp.)、Bronchonema spp.、仰口线虫属(Bunostomum spp.)、夏伯特线虫属(Chabertia spp.)、古柏线虫属(Cooperia spp.)、Cooperioides spp.、环体线虫属(Crenosoma spp.)、杯口属(Cyathostomum spp.)、Cyclococercus spp.、Cyclodontostomum spp.、杯环属(Cylicocyclus spp.)、杯冠属(Cylicostephanus spp.)、柱咽属(Cylindropharynx spp.)、囊尾线虫属(Cystocaulus spp.)、网尾线虫属(Dictyocaulus spp.)、鹿圆线虫属(Elaphostrongylus spp.)、类丝虫属(Filaroidesspp.)、球首属(Globocephalus spp.)、细纹线虫属(Graphidium spp.)、辐首线虫属(Gyalocephalus spp.)、血矛线虫属(Haemonchus spp.)、螺旋线虫属(Heligmosomoidesspp.)、猪圆线虫属(Hyostrongylus spp.)、马歇尔线虫属(Marshallagia spp.)、后圆线虫属(Metastrongylus spp.)、缪勒线虫属(Muellerius spp.)、板口线虫属(Necator spp.)、细颈线虫属(Nematodirus spp.)、新圆线虫属(Neostrongylus spp.)、日本圆线虫属(Nippostrongylus spp.)、尖柱线虫属(Obeliscoides spp.)、食道齿属(Oesophagodontusspp.)、食道口线虫属(Oesophagostomum spp.)、沃鲁线虫属(Ollulanus spp.)、鸟圆线虫属(Ornithostrongylus spp.)、Oslerus spp.、奥斯特线虫属(Ostertagia spp.)、Paracooperia spp.、Paracrenosoma spp.、副类丝虫属(Parafilaroides spp.)、拟马鹿圆线虫属(Parelaphostrongylus spp.)、肺尾属(Pneumocaulus spp.)、肺圆线虫属(Pneumostrongylus spp.)、杯口线虫属(Poteriostomum spp.)、原圆线虫属(Protostrongylus spp.)、Spicocaulus spp.、冠尾线属(Stephanurus spp.)、Strongylusspp.、比翼属(Syngamus spp.)、背带线虫属(Teladorsagia spp.)、毛线属(Trichonemaspp.)、毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)、三齿属(Triodontophorus spp.)、隐圆线虫属(Troglostrongylus spp.)、弯口属(Uncinaria spp.)；
来自旋尾目(Spirurida)，例如：棘唇线虫属(Acanthocheilonema spp.)、异尖线虫属(Anisakis spp.)、禽蛔虫属(Ascaridia spp.)；蛔虫属(Ascaris spp.)、斜环咽线虫属(Ascarops spp.)、无刺线虫属(Aspiculuris spp.)、贝利蛔线虫属(Baylisascarisspp.)、布鲁线虫属(Brugia spp.)、Cercopithifilaria spp.、Crassicauda spp.、棘唇线虫属(Dipetalonema spp.)、恶丝虫属(Dirofilaria spp.)、龙线虫属(Dracunculusspp.)、德拉西线虫属(Draschia spp.)、蛲虫属(Enterobius spp.)、丝虫属(Filariaspp.)、颚口线虫属(Gnathostoma spp.)、筒线虫属(Gongylonema spp.)、丽线虫属(Habronema spp.)、异刺线虫属(Heterakis spp.)；光丝虫属(Litomosoides spp.)、罗阿丝虫属(Loa spp.)、盘尾丝虫属(Onchocerca spp.)、尖尾线虫属(Oxyuris spp.)、副柔线属(Parabronema spp.)、副丝虫属(Parafilaria spp.)、副蛔虫属(Parascaris spp.)、栓尾线虫属(Passalurus spp.)、泡翼线虫属(Physaloptera spp.)、普氏线虫属(Probstmayria spp.)、Pseudofilaria spp.、腹腔丝虫属(Setaria spp.)、Skjrabinemaspp.、尾旋线虫属(Spirocerca spp.)、冠丝虫属(Stephanofilaria spp.)、Strongylurisspp.、管状线虫属(Syphacia spp.)、吸吮线虫属(Thelazia spp.)、弓蛔线虫属(Toxascaris spp.)、弓蛔虫属(Toxocara spp.)、吴策线虫属(Wuchereria spp.)；
棘头动物门(Acanthocephala)：来自寡棘吻目(Oligacanthorhynchida)，例如：巨吻棘头虫属(Macracanthorhynchus spp.)、前睾棘头虫属(Prosthenorchis spp.)；来自Moniliformida目，例如：念珠棘虫属(Moniliformis spp.)；
来自多形目(Polymorphida)，例如细颈棘头虫属(Filicollis spp.)；来自棘吻目(Echinorhynchida)，例如: 棘头虫属(Acanthocephalus spp.)、棘吻虫属(Echinorhynchus spp.)、似细吻棘头虫属(Leptorhynchoides spp.)；
舌形动物门(Pentastoma)：来自蛇舌状虫目(Porocephalida)，例如舌形虫属(Linguatula spp.)。
本发明的化合物可以特别用于治疗和防止，即预防蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染。
通过使用本发明的化合物来控制动物寄生虫，特别是蠕虫，意图减少或防止疾病、死亡病例和性能降低(在肉、奶、毛、皮、蛋、蜂蜜等的情况下)，以使得可以进行更经济和更简单的动物饲养，并且可以实现更好的动物康乐。
如本文中针对动物健康领域而使用的术语“控制(control或controlling)”是指本发明的化合物在将感染各寄生虫的动物中的这种寄生虫的发生率降低至无害水平方面是有效的。更具体地，如本文中使用的“控制”是指本发明的化合物在杀死各寄生虫、抑制其生长，或抑制其增殖方面是有效的。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物，其用于治疗或预防疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染。
根据本发明所述的化合物的药物活性可以通过其与Slo-1离子通道的相互作用而得到解释。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物用于治疗或预防疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的用途。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物在治疗或预防疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的方法中的用途。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物用于制备药物组合物(优选药物)的用途，所述药物组合物用于预防或治疗疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖治疗或预防疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的方法，其使用有效量的如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物，其用作抗体内寄生虫剂。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物，其用作抗蠕虫剂，特别是用作杀线虫剂、杀扁形动物剂、杀棘头动物剂，或杀舌形动物剂。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖药物组合物，特别是兽医制剂，其包含如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、盐，特别是药学上可接受的盐，或者它们的混合物，以及一种或多种赋形剂，特别是一种或多种药学上可接受的赋形剂。可以利用用于以适合剂型制备这样的药物组合物的常规流程。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖用于制备药物组合物，特别是兽医制剂的方法，其包括将如上所述的通式(I)的化合物或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、盐，特别是药学上可接受的盐，或者它们的混合物与一种或多种赋形剂，特别是一种或多种药学上可接受的赋形剂进行混合的步骤。
根据一个进一步的方面，本发明涵盖使用药物组合物，特别是兽医制剂治疗或预防疾病，特别是蠕虫感染，特别是胃肠和肠外蠕虫感染，更特别是胃肠和肠外线虫感染的方法，所述药物组合物包含有效量的如上所述的通式(I)的化合物，或者其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，特别是其药学上可接受的盐，或者它们的混合物。
本发明还涵盖药物组合物，特别是兽医制剂，其包含至少一种根据本发明所述的化合物，常规还有一种或多种药学上适合的赋形剂，以及它们用于上述目的的用途。
根据本发明所述的化合物可具有全身和/或局部活性。为该目的，它们可以以适合的方式施用，诸如经由口服、肠胃外、肺、鼻、舌下、舌、颊、直肠、阴道、皮肤、透皮、结膜、耳途径或作为植入物或支架施用。这样的施用可以预防性、补救预防性或治疗性地实施。
对于这些施用途径，根据本发明所述的化合物可以以适当的施用形式施用。
对于口服施用，可以将根据本发明所述的化合物配制为迅速和/或以改性方式递送本发明化合物的本领域已知的剂型，诸如片剂(未包衣或包衣片剂，例如具有延迟溶解或不溶解的肠溶包衣或控释包衣)、口服崩解片剂、膜/薄片、膜/冻干物、胶囊(例如硬或软明胶胶囊)、糖衣片剂、颗粒剂、小丸剂、咀嚼剂(例如软咀嚼剂)、粉剂、乳剂、混悬液、气雾剂或溶液。可以将根据本发明所述的化合物以结晶和/或非晶和/或溶解形式掺入所述剂型中。
肠胃外施用可以在避免吸收步骤(例如静脉内、动脉内、心内、脊柱内或腰内)或包括吸收(例如肌内、皮下、皮内、经皮或腹膜内)的情况下实现。适合于肠胃外施用的施用形式尤其是溶液、混悬液、乳剂、冻干物或无菌粉末形式的注射和输注用制剂。
适合于其他施用途径的实例是用于吸入的药物形式[尤其是粉末吸入器、喷雾器]、滴鼻剂、鼻用溶液、鼻喷雾；用于舌、舌下或经颊施用的片剂/膜/薄片/胶囊；栓剂；滴眼剂、眼膏、洗眼液、眼插入物、滴耳剂、耳喷雾、耳用粉剂、洗耳剂、耳塞；阴道胶囊、含水混悬液(洗剂、振荡混合物)、亲脂混悬液、乳剂、软膏、乳膏、透皮治疗系统(诸如贴剂)、乳液、糊剂、泡沫剂、滴剂(spot-ons)、撒布剂、植入物或支架。
根据本发明所述的化合物可以被掺入所述施用形式中。这可以以本身已知的方式通过与药学上适合的赋形剂混合而实现。药学上适合的赋形剂尤其包括：
· 填料和载体(例如纤维素、微晶纤维素(诸如Avicel®)、乳糖、甘露醇、淀粉、磷酸钙(诸如Di-Cafos®))；
· 软膏基质(例如凡士林、石蜡、甘油三酯、蜡、羊毛蜡、羊毛蜡醇、羊毛脂、亲水性软膏、聚乙二醇)；
· 栓剂基质(例如聚乙二醇、可可脂、硬脂肪)；
· 溶剂(例如水、乙醇、异丙醇、甘油、丙二醇、中链长甘油三酯脂肪油、液体聚乙二醇、石蜡)；
· 表面活性剂、乳化剂、分散剂或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠)、卵磷脂、磷脂、脂肪醇(诸如Lanette®)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯(诸如Span®)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(诸如Tween®)、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯(诸如Cremophor®)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、甘油脂肪酸酯、泊洛沙姆(诸如Pluronic®)；
· 缓冲剂、酸和碱(例如磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸、乙酸、盐酸、氢氧化钠溶液、碳酸铵、氨丁三醇、三乙醇胺)；
· 等渗剂(例如葡萄糖、氯化钠)；
· 吸附剂(例如高分散二氧化硅)；
· 增粘剂、凝胶形成剂、增稠剂和/或粘合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、卡波姆、聚丙烯酸(诸如Carbopol®)；藻酸盐、明胶)；
· 崩解剂(例如改性淀粉、羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠(诸如Explotab®)、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠 (诸如AcDiSol®))；
· 流动调节剂、润滑剂、助流剂和脱模剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、高分散二氧化硅(诸如Aerosil®))；
· 包衣材料(例如糖、虫漆)和快速溶解或以改性方式溶解的膜或扩散膜的成膜剂(例如聚乙烯吡咯烷酮(诸如Kollidon®)、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯(诸如Eudragit®))；
· 胶囊材料(例如明胶、羟丙基甲基纤维素)；
· 合成聚合物(例如聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯(诸如Eudragit®)、聚乙烯吡咯烷酮(诸如Kollidon®)、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚环氧乙烷、聚乙二醇以及它们的共聚物和嵌段共聚物)；
· 增塑剂(例如聚乙二醇、丙二醇、甘油、三醋精、柠檬酸三乙酰酯、邻苯二甲酸二丁酯)；
· 渗透促进剂；
· 稳定剂(例如抗氧化剂，诸如抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钠、丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯)；
· 防腐剂(例如对羟苯甲酸酯类、山梨酸、硫柳汞、苯扎氯铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠)；
· 着色剂(例如无机颜料，诸如氧化铁、二氧化钛)；
· 矫味剂、甜味剂、味道和/或气味掩蔽剂。
本发明还涉及药物组合物，其包含至少一种根据本发明所述的化合物、常规地还有一种或多种药学上适合的赋形剂，以及它们根据本发明的用途。
根据另一个方面，本发明涵盖药物组合，特别是药物，其包含至少一种本发明的通式(I)的化合物和至少一种或多种另外的活性成分，其特别用于治疗和/或预防体内和/或体外寄生虫感染。
本发明中的术语“体内寄生虫”如本领域技术人员已知那样使用，并且特别指蠕虫。本发明中的术语“体外寄生虫”如本领域技术人员已知那样使用，并且特别指节肢动物，特别是昆虫或螨。
特别地，本发明涵盖药物组合，特别是兽医组合，其包含：
· 一种或多种第一活性成分，特别是如上所定义的通式(I)的化合物，和
· 一种或多种另外的活性成分，特别是一种或多种杀体内和/或体外寄生虫剂。
本发明中的术语“组合”如本领域技术人员已知那样使用，所述组合可以是固定组合、非固定组合，或套装药盒。
本发明中的“固定组合”如本领域技术人员已知那样使用，并且被定义为下述组合，其中，例如第一活性成分(诸如一种或多种本发明的通式(I)的化合物)和另一种活性成分一起存在于一个单位剂量中或者存在于一个单一实体中。“固定组合”的一个实例是下述药物组合物，其中第一活性成分和另外的活性成分以用于同时施用的掺混物形式存在，例如以制剂形式存在。“固定组合”的另一个实例是下述药物组合，其中第一活性成分和另外的活性成分以一个单位的形式存在而不以掺混物形式存在。
本发明的非固定组合或“套装药盒”如本领域技术人员已知那样使用，并且被定义为下述组合，其中第一活性成分和另外的活性成分以多于一个单位的形式存在。非固定组合或套装药盒的一个实例是下述组合，其中第一活性成分和另外的活性成分分开存在。非固定组合或套装药盒的组分可以分别、接续、同时、同步或按时间顺序交叉施用。
本发明的化合物可以以单一药剂形式施用或与一种或多种其他的药学活性成分组合(其中，组合不引起不可接受的副作用)施用。本发明还涵盖这样的药物组合。例如，本发明的化合物可以与已知的杀体外寄生虫剂和/或杀体内寄生虫剂组合。
本文中以其通用名指出的其他或另外的活性成分是已知的，并且描述于例如杀虫剂手册(“The Pesticide Manual”第16版，British Crop Protection Council 2012)，或可以在互联网中检索(例如 http://www.alanwood.net/pesticides)。分类基于在提交本专利申请时现行的IRAC作用机制分类表。
杀体外寄生虫剂和/或杀体内寄生虫剂的实例是杀昆虫剂、杀螨剂和杀线虫剂，并且特别包括：
(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，诸如氨基甲酸酯类，例如棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、甲硫威(methiocarb)、灭多虫(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)、XMC和灭杀威(xylylcarb)；或者有机磷酸酯类，例如乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡恶磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-S-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏/DDVP(dichlorvos/DDVP)、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、EPN、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、新烟磷(imicyafos)、异柳磷(isofenphos)、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(isopropyl O-(methoxyaminothiophosphoryl)salicylate)、异噁唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、肟硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、替美磷(temephos)、特丁磷(terbufos)、司替罗磷(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon)和蚜灭磷(vamidothion)。
(2)GABA-门控氯离子通道阻断剂，诸如环二烯有机氯类，例如氯丹(chlordane)和硫丹(endosulfan)，或者苯基吡唑类(fiproles)，例如乙虫腈(ethiprole)和氟虫腈(fipronil)。
(3)钠通道调节剂，诸如拟除虫菊酯类(pyrethroid)，例如氟丙菊酯(acrinathrin)、烯丙菊酯(allethrin)、d-顺式-反式烯丙菊酯(d-cis-trans allethrin)、d-反式烯丙菊酯(d-trans allethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、生物烯丙菊酯S-环戊烯基异构体、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、λ-氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯[(1R)-反式异构体](cyphenothrin[(1R)-trans-isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(EZ)-(1R)异构体](empenthrin [(EZ)-(1R)-isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、咪炔菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、momfluorothrin、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯[(1R)-反式异构体](phenothrin [(1R)-trans-isomer])、炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊酯(pyrethrins)(除虫菊(pyrethrum))、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1R)-异构体](tetramethrin [(1R)-isomer])、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟苯菊酯(transfluthrin)，或DDT，或甲氧氯(methoxychlor)。
(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)竞争性调节剂，诸如新烟碱类(neonicotinoids)，例如啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)；或者尼古丁，或氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)，或氟吡呋喃酮(flupyradifurone)。
(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构调节剂，诸如多杀菌素类(spinosyns)，例如乙基多杀菌素(spinetoram)和多杀菌素(spinosad)。
(6)谷氨酸门控氯离子通道(GluCl)变构调节剂，诸如阿维菌素类/米尔倍霉素类(avermectins/milbemycins)，例如阿巴克丁(abamectin)、埃玛菌素(emamectinbenzoate)、雷皮菌素(lepimectin)和弥拜菌素(milbemectin)。
(7)保幼激素模仿物，诸如保幼激素类似物，例如烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和烯虫酯(methoprene)，或者苯氧威(fenoxycarb)或蚊蝇醚(pyriproxyfen)。
(9)弦音器官的调节剂，诸如吡蚜酮(pymetrozine)或氟啶虫酰胺(flonicamid)。
(10)螨生长抑制剂，诸如四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)和氟螨嗪(diflovidazin)或乙螨唑(etoxazole)。
(12)线粒体ATP合成酶的抑制剂，诸如ATP干扰剂，诸如丁醚脲(diafenthiuron)或有机锡化合物，例如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatinoxide)，或者克螨特(propargite)或四氯杀螨砜(tetradifon)。
(13)经由破坏质子梯度的氧化磷酸化解偶联剂，诸如虫螨腈(chlorfenapyr)、DNOC和氟虫胺(sulfluramid)。
(14)烟碱乙酰胆碱受体通道阻断剂，诸如杀虫磺(bensultap)、杀螟丹盐酸盐(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocyclam)和杀虫双(thiosultap-sodium)。
(15)0型几丁质生物合成抑制剂，诸如双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、氯芬奴隆(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
(16)1型几丁质生物合成抑制剂，诸如噻嗪酮(buprofezin)。
(17)蜕皮干扰剂(尤其对于双翅目，即双翅类)，诸如灭蝇胺(cyromazine)。
(18)蜕皮激素受体激动剂，诸如环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide)。
(19)章鱼胺受体激动剂，诸如双甲脒(amitraz)。
(20)线粒体复合物III电子传递抑制剂，诸如氟蚁腙(hydramethylnone)，或灭螨醌(acequinocyl)，或嘧螨酯(fluacrypyrim)。
(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂，诸如来自METI杀螨剂的组，例如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)和唑虫酰胺(tolfenpyrad)或鱼藤酮(rotenone)(鱼藤)。
(22)电压依赖的钠通道阻断剂，诸如茚虫威(indoxacarb)或氰氟虫腙(metaflumizone)。
(23)乙酰基-CoA羧化酶的抑制剂，诸如季酮酸(tetronic acid)和特特拉姆酸(tetramic acid)衍生物，例如螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)和螺虫乙酯(spirotetramat)。
(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂，诸如β-酮腈衍生物，例如腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)；和甲酰苯胺类，诸如pyflubumide。
(28)兰尼碱(Ryanodine)受体调节剂，诸如二酰胺类，例如氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫双酰胺(flubendiamide)，
另外的活性成分，诸如双丙环虫酯(afidopyropen)、阿福拉纳(afoxolaner)、印楝素(azadirachtin)、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、broflanilide、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、冰晶石(cryolite)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、环氧虫啶(cycloxaprid)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、dicloromezotiaz、三氯杀螨醇(dicofol)、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-Metofluthrin)、epsilon-Momfluthrin、flometoquin、三氟嘧啶酰胺(fluazaindolizine)、联氟砜(fluensulfone)、嘧虫胺(flufenerim)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、丁虫腈(flufiprole)、氟己芬(fluhexafon)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟雷拉纳(fluralaner)、fluxametamide、呋喃虫酰肼(fufenozide)、戊吡虫胍(guadipyr)、七氟甲醚菊酯(heptafluthrin)、氯噻啉(imidaclothiz)、异菌脲(iprodione)、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、洛替拉纳(lotilaner)、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、哌虫啶(paichongding)、三氟甲吡醚(pyridalyl)、氟虫吡喹(pyrifluquinazon)、嘧螨胺(pyriminostrobin)、螺螨双酯(spirobudiclofen)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、tioxazafen、硫氟肟醚(thiofluoximate)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)和碘甲烷(iodomethane)；以及基于坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)的制剂(I-1582，bioneem，Votivo)；以及还有下述化合物：1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1H-1,2,4-三唑-5-胺(获知于WO2006/043635) (CAS 885026-50-6)、{1'-[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]-5-氟螺[吲哚-3,4'-哌啶]-1(2H)-基}(2-氯吡啶-4-基)甲酮(获知于WO2003/106457) (CAS 637360-23-7)、2-氯-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺(获知于WO2006/003494) (CAS 872999-66-1)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(获知于WO2010052161) (CAS 1225292-17-0)、碳酸3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙基酯(获知于EP2647626) (CAS 1440516-42-6)、4-(丁-2-炔-1-基氧基)-6-(3,5-二甲基哌啶-1-基)-5-氟嘧啶(获知于WO2004/099160) (CAS792914-58-0)、PF1364(获知于JP2010/018586) (CAS 1204776-60-2)、N-[(2E)-1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]吡啶-2(1H)-亚基]-2,2,2-三氟乙酰胺(获知于WO2012/029672) (CAS1363400-41-2)、(3E)-3-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-吡啶亚基]-1,1,1-三氟-丙-2-酮(获知于WO2013/144213) (CAS 1461743-15-6)、N-[3-(苄基氨基甲酰基)-4-氯苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(获知于WO2010/051926) (CAS1226889-14-0)、5-溴-4-氯-N-[4-氯-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-2-(3-氯-2-吡啶基)吡唑-3-甲酰胺(获知于CN103232431) (CAS 1449220-44-3)、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(顺式-1-氧化-3-硫杂环丁烷基)-苯甲酰胺、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(反式-1-氧化-3-硫杂环丁烷基)-苯甲酰胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-N-(顺式-1-氧化-3-硫杂环丁烷基)苯甲酰胺(获知于WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7)、N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺、(+)-N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺和(-)-N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]-丙酰胺(获知于WO 2013/162715 A2、WO2013/162716 A2、US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7)、5-[[(2E)-3-氯-2-丙烯-1-基]氨基]-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈(获知于CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2)、3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)硫代羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、(硫代苯甲酰胺，获知于CN103109816 A) (CAS 1232543-85-9)；N-[4-氯-2-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(氟甲氧基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(获知于WO 2012/034403A1) (CAS 1268277-22-0)、N-[2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(获知于WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22-8)、4-[3-[2,6-二氯-4-[(3,3-二氯-2-丙烯-1-基)氧基]苯氧基]丙氧基]-2-甲氧基-6-(三氟甲基)-嘧啶(获知于CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6)；(2E)-和2(Z)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(二氟甲氧基)苯基]-肼甲酰胺(获知于CN101715774 A) (CAS 1232543-85-9)；3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-4-(1H-苯并咪唑-2-基)苯基-环丙烷甲酸酯(获知于CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4)；(4aS)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-[(三氟甲基)硫基]苯基]氨基]羰基]-茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3H)-甲酸甲酯(获知于CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2)；6-脱氧-3-O-乙基-2,4-二-O-甲基-，1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙氧基)苯基]-1H-1,2,4-三唑-3-基]苯基]氨基甲酸酯]-α-L-吡喃甘露糖 (获知于US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8)；8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷 (CAS 1253850-56-4)、(8-anti)-8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷 (CAS 933798-27-7)、(8-顺式)-8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基-苯氧基)-3-(6-三氟甲基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-双环[3.2.1]辛烷(获知于WO 2007040280 A1、WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8)和N-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-N-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫基]-丙酰胺(获知于WO2015/058021 A1、WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9)和N-[4-(氨基硫代羰基)-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺(获知于CN103265527 A) (CAS 1452877-50-7)、5-(1,3-二氧六环-2-基)-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]-嘧啶 (获知于WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮 (获知于WO 2010/066780 A1、WO 2011/151146 A1) (CAS 1229023-34-0)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮 (获知于WO 2014/187846 A1) (CAS1638765-58-8)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基-碳酸乙酯(获知于 WO 2010/066780 A1、WO 2011151146 A1) (CAS1229023-00-0)、N-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2(1H)-吡啶亚基]-2,2,2-三氟-乙酰胺(获知于DE 3639877 A1、WO 2012029672 A1) (CAS 1363400-41-2)、[N(E)]-N-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2(1H)-吡啶亚基]-2,2,2-三氟-乙酰胺(获知于WO 2016005276 A1) (CAS1689566-03-7)、[N(Z)]-N-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2(1H)-吡啶亚基]-2,2,2-三氟-乙酰胺，(CAS 1702305-40-5)、3-内型-3-[2-丙氧基-4-(三氟甲基)苯氧基]-9-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]-9-氮杂二环[3.3.1]壬烷(获知于WO 2011/105506 A1、WO 2016/133011 A1) (CAS 1332838-17-1)。
具有未知或非特异性的作用模式的活性成分，如氟硝二苯胺(fentrifanil)、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、cycloprene、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀虫脒(chlordimeform)、氟螨噻(flubenzimine)、地昔尼尔(dicyclanil)、磺胺螨酯(amidoflumet)、灭螨猛(quinomethionate)、苯螨噻(triarathene)、clothiazoben、杀螨好(tetrasul)、油酸钾(potassium oleate)、石油(petroleum)、恶虫酮(metoxadiazone)、诱虫十六酯(gossyplure)、氟螨嗪(flutenzin)、溴螨酯(bromopropylate)、冰晶石(cryolite)；
来自其他类别的活性成分，例如畜虫威(butacarb)、敌蝇威(dimetilan)、除线威(cloethocarb)、磷虫威(phosphocarb)、嘧啶磷(乙基嘧啶磷)(pirimiphos(-ethyl))、对硫磷(乙基对硫磷)(parathion(-ethyl))、虫螨畏(methacrifos)、邻-水杨酸异丙酯(isopropyl o-salicylate)、敌百虫(trichlorfon)、硫丙磷(sulprofos)、丙虫磷(propaphos)、克线丹(sebufos)、哒硫磷(pyridathion)、发硫磷(prothoate)、除线磷(dichlofenthion)、甲基砜内吸磷(demeton-S-methylsulfone)、氯唑磷(isazofos)、苯腈膦(cyanofenphos)、氯亚胺硫磷(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、特嘧硫磷(autathiofos)、aromfenvinfos(-methyl)、谷硫磷(乙基谷硫磷)(azinphos(-ethyl))、毒死蜱(乙基毒死蜱)(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、安果(formothion)、地虫磷(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、丰索磷(fensulfothion)、乙嘧硫磷(etrimfos)；
有机氯类，例如毒杀芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯(heptachlor)；或苯基吡唑类，例如乙酰虫腈(acetoprole)、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、甲烯氟虫腈(vaniliprole)、维吉霉素(sisapronil)；或异噁唑啉类，例如萨欧拉纳(sarolaner)、阿福拉纳(afoxolaner)、洛替拉纳(lotilaner)、氟雷拉纳(fluralaner)；
拟除虫菊酯类(pyrethroids)，例如(顺式-、反式-)，甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、三氟醚菊酯(flufenprox)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、fubfenprox、芬氟司林(fenfluthrin)、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、RU15525、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、顺式-苄呋菊酯(cis-resmethrin)、七氟甲醚菊酯(heptafluthrin)、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯(biopermethrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、顺式-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺式-氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、(λ-)氯氟氰菊酯(cyhalothrin(lambda-))、二氯炔戊菊酯(chlovaporthrin)，或卤代烃化合物(HCHs)；
新烟碱类(neonicotinoids)，例如硝乙脲噻唑(nithiazine)；
dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)；
大环内酯类(macrocyclic lactones)，例如奈马克丁(nemadectin)、伊维菌素(ivermectin)、拉替菌素(latidectin)、莫昔克丁(moxidectin)、司拉克丁(selamectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉克丁(doramectin)、埃玛菌素(emamectin benzoate)；米尔贝肟(milbemycin oxime)；
烯虫硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、苯虫醚(diofenolan)；
生物制剂、激素或信息素，例如天然产物，例如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)成分；
二硝基酚类，例如敌螨普(dinocap)、消螨通(dinobuton)、乐杀螨(binapacryl)；
苯甲酰基脲类，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)；
脒衍生物，例如灭螨脒(chlormebuform)、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)；
蜂房瓦螨属杀螨剂(beehive varroa acaricides)，例如有机酸，如甲酸、草酸。
特别关注用于动物健康的杀昆虫剂和杀螨剂的非限制性实例是且特别包括[即Mehlhorn等人，Encyclpaedic Reference of Parasitology 第四版 (ISBN 978-3-662-43978-4)]：
节肢动物配体门控氯离子通道的效应物：氯丹(chlordane)、七氯(heptachlor)、endoculfan、狄氏剂(Dieldrin)、溴西克林(bromocyclen)、毒杀芬(toxaphene)、林丹(lindane)、氟虫腈(fipronil)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、维吉霉素(sisapronil)、阿福拉纳(afoxolaner)、氟雷拉纳(fluralaner)、萨欧拉纳(sarolaner)、洛替拉纳(lotilaner)、fluametamide、broflanilide、阿维菌素(avermectin)、多拉克丁(doramectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、伊维菌素(ivermectin)、米尔倍霉素(milbemycin)、莫昔克丁(moxidectin)、司拉克丁(selamectin)；
节肢动物章鱼胺能受体调节剂：双甲脒(amitraz)、BTS27271、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)；
节肢动物电压门控钠通道的效应物：DDT、甲氧氯(methoxychlor)、氰氟虫腙(metaflumizone)、茚虫威(indoxacarb)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯II(cinerin II)、茉酮菊素I(jasmolin I)、茉酮菊素II(jasmolin II)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、烯丙菊酯(allethrin)、α-氯氰菊酯(alphacypermethrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、β-氟氯氰菊酯(betacyfluthrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、醚菊酯(etofenprox)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、苄螨醚(halfenprox)、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、胺菊酯(tetramethrin)；
节肢动物烟碱胆碱能突触(乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱受体)的效应物：溴螨酯(bromoprypylate)、噁虫威(bendiocarb)、甲萘威(carbaryl)、灭多虫(methomyl)、蜱虱威(promacyl)、残杀威(propoxur)、甲基吡恶磷(azamethiphos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、蝇毒磷(coumaphos)、赛灭磷(cythioate)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、乙硫磷(ethion)、伐灭磷(famphur)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、庚烯磷(heptenophos)、马拉硫磷(malathion)、二溴磷(naled)、亚胺硫磷(phosmet)、肟硫磷(phoxim)、酞胺硫磷(phtalofos)、胺丙畏(propetamphos)、替美磷(temephos)、司替罗磷(tetrachlorvinphos)、敌百虫(triclorfon)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、呋虫胺(dinotefuran)、多杀菌素(spinosad)、乙基多杀菌素(spinetoram)；
节肢动物发展过程的效应物：灭蝇胺(cyromazine)、地昔尼尔(dicyclanil)、二氟脲(diflubenzuron)、氟佐隆(fluazuron)、氯芬奴隆(lufenuron)、杀铃脲(triflumuron)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫酯(methoprene)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、S-烯虫酯(S-methoprene)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)。
本发明中作为另外或其他活性成分的来自杀体内寄生虫剂的组的示例性活性成分包括但不限于抗蠕虫活性化合物和抗原生动物活性化合物。
抗蠕虫活性化合物包括但不限于下述杀线虫、杀吸虫和/或杀绦虫活性化合物：
来自大环内酯类，例如：依立诺克丁(eprinomectin)、阿巴克丁(abamectin)、奈马克丁(nemadectin)、莫昔克丁(moxidectin)、多拉克丁(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、雷皮菌素(lepimectin)、拉替菌素(latidectin)、弥拜菌素(milbemectin)、伊维菌素(ivermectin)、埃玛菌素(emamectin)、米尔倍霉素(milbemycin)；
来自苯并咪唑类和苯并咪唑前体类(probenzimidazoles)，例如：奥苯达唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯咪唑(triclabendazole)、托布津(thiophanate)、丁苯咪唑(parbendazole)、奥吩达唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯达唑(fenbendazole)、非班太尔(febantel)、噻苯哒唑(thiabendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、坎苯达唑(cambendazole)、阿苯达唑亚砜(albendazole-sulphoxide)、阿苯达唑(albendazole)、氟苯达唑(flubendazole)；
来自缩肽类，优选环状缩肽，特别是24元环状缩肽，例如：依吗德塞(emodepside)、PF1022A；
来自四氢嘧啶类，例如：莫仑太尔(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)、奥克太尔(oxantel)；
来自咪唑并噻唑类，例如：布他咪唑(butamisole)、左旋咪唑(levamisole)、四咪唑(tetramisole)；
来自氨基苯基脒类，例如：阿米太尔(amidantel)、去酰基化的阿米太尔(dAMD)、三苯双脒(tribendimidine)；
来自氨基乙腈类，例如：莫奈太尔(monepantel)；
来自对郝喹酰胺类(paraherquamides)，例如：对郝喹酰胺(paraherquamide)、得曲恩特(derquantel)；
来自水杨酰苯胺类，例如：三溴沙仑(tribromsalan)、溴沙尼特(bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太尔(closantel)、氯硝柳胺(niclosamide)、羟氯扎胺(oxyclozanide)、雷复尼特(rafoxanide)；
来自取代的酚类，例如：硝碘酚腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、二碘硝酚(disophenol)、六氯芬(hexachlorophene)、联硝氯酚(niclofolan)、meniclopholan；
来自有机磷酸酯类，例如：三氯膦酸酯(trichlorfon)、naphthalofos、敌敌畏/DDVP(dichlorvos/DDVP)、克芦磷酯(crufomate)、蝇毒磷(coumaphos)、哈洛克酮(haloxon)；
来自哌嗪酮类/喹啉类，例如：吡喹酮(praziquantel)、依西太尔(epsiprantel)；
来自哌嗪类，例如：哌嗪(piperazine)、羟嗪(hydroxyzine)；
来自四环素类，例如：四环素(tetracycline)、金霉素(chlorotetracycline)、多西环素(doxycycline)、土霉素(oxytetracyclin)、罗利环素(rolitetracyclin)；
来自不同的其他类别，例如丁萘脒(bunamidine)、尼立达唑(niridazole)、雷琐太尔(resorantel)、omphalotin、奥替普拉(oltipraz)、硝硫氰酯(nitroscanate)、硝碘酚腈(nitroxynile)、奥沙尼喹(oxamniquine)、mirasan、miracil、硫坎酮(lucanthon)、羟胺硫蒽酮(hycanthone)、海涛林(hetolin)、依米丁(emetine)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、双氯酚(dichlorophen)、地芬尼太(diamfenetide)、氯硝西泮(clonazepam)、苄酚宁(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、氯舒隆(clorsulon)。
本发明的抗原生动物活性成分包括但不限于下述活性成分：
来自三嗪类，例如：地克珠利(diclazuril)、帕那珠利(ponazuril)、来曲珠利(letrazuril)、托曲珠利(toltrazuril)；
来自聚醚离子载体类，例如：莫能菌素(monensin)、盐霉素(salinomycin)、马度米星(maduramicin)、甲基盐霉素(narasin)；
来自大环内酯类，例如：米尔倍霉素(milbemycin)、红霉素(erythromycin)；
来自喹诺酮类，例如：恩氟沙星(enrofloxacin)、普拉沙星(pradofloxacin)；
来自奎宁类，例如：氯喹(chloroquine)；
来自嘧啶类，例如：乙胺嘧啶(pyrimethamine)；
来自磺胺类，例如：磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、sulfaclozin；
来自硫胺素类，例如：安普罗铵(amprolium)；
来自林可酰胺(lincosamides)类，例如：克林霉素(clindamycin)；
来自二苯脲类，例如：咪多卡(imidocarb)；
来自硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；
来自喹唑啉酮生物碱类，例如：卤夫酮(halofuginon)；
来自不同的其他类别，例如：奥沙尼喹(oxamniquin)、巴龙霉素(paromomycin)；
来自来自于微生物的疫苗或抗原类，所述微生物例如：罗氏巴贝斯虫亚种(Babesiacanis rossi)、柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)、早熟艾美耳球虫(Eimeria praecox)、毒害艾美耳球虫(Eimeria necatrix)、缓艾美耳球虫(Eimeria mitis)、巨型艾美耳球虫(Eimeria maxima)、布氏艾美耳球虫(Eimeria brunetti)、堆型艾美耳球虫(Eimeriaacervulina)、韦氏巴贝斯虫亚种(Babesia canis vogeli)、婴儿利什曼原虫(Leishmaniainfantum)、犬巴贝斯虫亚种(Babesia canis canis)、胎生网尾线虫(Dictyocaulusviviparus)。
本发明中所有命名的其他或另外的活性成分如果其官能团允许，则可以任选地与适当的碱或酸形成盐。
基于已知用于评价可用于治疗蠕虫感染的化合物的标准实验室技术，通过标准毒性测试和通过用于确定动物中上述指定病况的治疗的标准药理学测定，并且通过将这些结果与已知的用于治疗这些病况的活性成分或药物的结果进行对比，能够容易地确定治疗各期望适应症的本发明的化合物的有效剂量。在治疗这些病况之一中待施用的活性成分的量可以根据诸如采用的特定化合物和剂量单位、施用模式、治疗时间段、被治疗对象的年龄和性别、以及被治疗病况的性质和程度等考虑而发生宽范围地改变。
待施用的活性成分的总量通常为每天约0.001 mg/kg至约200 mg/kg体重，并且优选每天约0.01 mg/kg至约20 mg/kg体重。临床有用的给药安排为每天1至3次给药至每四周1次给药。此外，“停药期”也是可能的，其中在特定的时间段内没有向对象给予药物，从而有益于药理学效果和耐受性之间的总体平衡。此外，可以进行长效治疗，其中，对象在多于四周的时间内接收一次治疗。单位剂量可以含有约0.5 mg至约1500 mg的活性成分，并且可以以每天一次或多次或者少于每天一次施用。通过注射(包括静脉内、肌内、皮下和肠胃外注射)和使用输注技术施用的平均每日剂量优选为0.01至200 mg/kg总体重。平均每日直肠给药方案优选为0.01至200 mg/kg总体重。平均每日阴道给药方案优选为0.01至200 mg/kg总体重。平均每日局部给药方案优选为每天1至4次施用0.1至200 mg。透皮浓度优选为维持0.01至200 mg/kg的每日剂量所需的浓度。平均每日吸入给药方案优选为0.01至100 mg/kg总体重。
当然，对于每个对象而言，具体的初始和持续给药方案将根据主治的诊断医生确定的病况的性质和严重程度、所采用的具体化合物的活性、对象的年龄和总体情况、施用时间、施用途径、药物排泄率、药物组合等而改变。本发明的化合物或者其药学上可接受的盐或酯或组合物的期望治疗模式和剂数可以由本领域技术人员使用常规的治疗测试而确定。
实验部分
缩写：
atm 标准大气压
DAD 二极管阵列检测器
DMSO 二甲亚砜
ELSD 蒸发光散射检测器
ESI 电喷雾电离
h 小时
LC-MS 液相色谱-偶联的质谱
LED 发光二极管
min 分钟
NMR 核磁共振波谱法
Rt 保留时间
TLC 薄层色谱。
本申请中描述的发明的多个方面通过下述实施例说明，所述实施例不意味着以任何方式限制本发明。
本文中描述的实施例测试实验用于说明本发明，并且本发明不限于给出的实施例。
实验部分-总述部分
所有在实验部分没有描述合成的试剂是商业可获得的，或者是已知的化合物，或者可以通过已知方法由本领域技术人员从已知化合物形成。
根据本发明的方法产生的化合物和中间体可能需要纯化。有机化合物的纯化是本领域技术人员公知的，并且可以存在多种纯化相同化合物的方式。在一些情况中，可能不必纯化。在一些情况中，化合物可以通过结晶纯化。在一些情况中，可以使用适当的溶剂将杂质搅拌出来。在一些情况中，化合物可以通过色谱，特别是快速柱色谱，使用例如预填充的硅胶小柱(例如Biotage SNAP小柱KP-Sil®或KP-NH®)以及Biotage自动纯化系统(SP4®或Isolera Four®)和洗脱剂(诸如梯度的己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇)来纯化。在一些情况中，化合物可以通过制备型HPLC，使用例如装配有二极管阵列检测器和/或在线电喷雾电离质谱仪的Waters自动纯化器以及适合的预填充反相柱和洗脱剂(诸如梯度的水和乙腈(其可以包含添加剂，诸如三氟乙酸、甲酸或氨水))来纯化。
在一些情况中，如上所述的纯化方法可以以盐的形式提供具有充分碱性或酸性官能度的本发明的那些化合物，诸如，在充分碱性的本发明的化合物的情况中，例如以三氟乙酸盐或甲酸盐的形式提供，或者在充分酸性的本发明的化合物的情况中，例如以铵盐的形式提供。该类型的盐可以通过本领域技术人员已知的多种方法而分别转变为其游离碱或游离酸形式，或者在后续的生物测定中以盐形式使用。要理解的是，如本文中分离并描述的本发明的化合物的具体形式(例如盐、游离碱等)不必然是其中所述化合物可以应用于生物测定从而对具体生物活性进行定量的唯一形式。
分析和色谱方法
分析型和制备型液相色谱
分析(UP)LC-MS借助于如下所述的不同装置实施。质量(m/z)由正模式电喷雾电离报告，除非指明了负模式(ESI-)。
方法1:
MS 仪器类型: Agilent Technologies 6130 Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型:Agilent Technologies 1260 Infinity; 柱: Waters XSelect (C18，30x2.1mm，3.5μ);流速: 1 mL/min; 柱温: 35℃; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水; 线性梯度: t=0 min 5% A，t=1.6 min 98% A，t=3 min 98% A; 检测: DAD (220-320 nm);检测: MSD (ESI pos/neg) 质量范围: 100-800; 检测: ELSD (PL-ELS 2100): 气体流速1.2 mL/min，气体温度: 70℃，neb: 50℃。
方法2:
MS 仪器类型: Agilent Technologies 6130 Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型:Agilent Technologies 1260 Infinity; 柱: Waters XSelect (C18，50x2.1mm，3.5μ);流速: 0.8 mL/min; 柱温: 35℃; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水;线性梯度: t=0 min 5% A，t=3.5 min 98% A，t=6 min 98% A; 检测: DAD (220-320 nm);检测: MSD (ESI pos/neg) 质量范围: 100-800; 检测: ELSD (PL-ELS 2100): 气体流速1.2 mL/min，气体温度: 70℃，neb: 50℃。
方法3:
MS 仪器类型: Agilent Technologies LC/MSD SL; HPLC 仪器类型: AgilentTechnologies 1100 Series; 柱: Waters XSelect (C18，30x2.1mm，3.5μ); 流速: 1 mL/min; 柱温: 25℃，洗脱剂A: 95% 乙腈 + 5% 10 mM 碳酸氢铵/水，洗脱剂B: 10 mM 碳酸氢铵/水pH=9.0; 线性梯度: t=0 min 5% A，t=1.6 min 98% A，t=3 min 98% A; 检测:DAD (220-320 nm); 检测: MSD (ESI pos/neg) 质量范围: 100-800。
方法4:
MS 仪器类型: Agilent Technologies LC/MSD SL; HPLC 仪器类型: AgilentTechnologies 1100 Series; 柱: Waters XSelect (C18，50x2.1mm，3.5μ; 流速: 0.8mL/min; 柱温: 25℃; 洗脱剂A: 95% 乙腈 + 5% 10 mM 碳酸氢铵/水; 洗脱剂B: 10 mM碳酸氢铵/水pH=9.0; 线性梯度: t=0 min 5% A，t=3.5 min 98% A，t=6 min 98% A; 检测: DAD (220-320 nm); 检测: MSD (ESI pos/neg) 质量范围: 100-800。
方法5:
仪器类型：Reveleris™ Flash Chromatography System; 柱：Reveleris™ C18Flash Cartridge; 4 g, 流速：18 mL/min; 12 g, 流速：30 mL/min; 40 g, 流速：40 mL/min; 80 g, 流速：60 mL/min; 120 g, 流速：80 mL/min; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水; 梯度：t=0 min 5% A, t=1 min 5% A, t=13 min 100% A, t=16min 100% A; 检测：UV (200-360 nm), ELSD。
方法6:
仪器类型：Reveleris™ Flash Chromatography System; 柱：GraceResolv™ SilicaCartridge; 4 g, 流速：15 mL/min; 12 g, 流速：28 mL/min; 24 g, 流速：30 mL/min;40 g, 流速：40 mL/min; 80 g, 流速：55 mL/min; 120 g, 流速：80 mL/min; 220 g, 流速：150 mL/min和Davisil™ Chromatographic Silica Media (LC60A 20-45微米); 300g, 流速：70 mL/min; 500 g, 流速：70 mL/min; 洗脱剂：参见实验; 检测：UV (200-360nm), ELSD。
方法7:
仪器类型：Büchi Pump Manager C-615, Büchi Pump Module C-601; 柱：GraceResolv™ Silica Cartridge; 4 g, 流速：15 mL/min; 12 g, 流速：28 mL/min; 24g, 流速：30 mL/min; 40 g, 流速：40 mL/min; 80 g, 流速：55 mL/min; 120 g, 流速：80mL/min和Davisil™ Chromatographic Silica Media (LC60A 20-45微米); 300 g, 流速：70 mL/min; 500 g, 流速：70 mL/min; 洗脱剂：参见实验; 检测：TLC板; TLC硅胶60F254 (Merck)。
方法8:
MS 仪器类型：Agilent Technologies 6130 Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型：Agilent Technologies 1260 Infinity; 柱：Waters XSelect (C18, 50x2.1mm, 3.5μ);流速：0.8 mL/min; 柱温：35℃; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水; 线性梯度：t=0 min 5% A, t=3.5 min 98% A, t=8 min 98% A; 检测：DAD (220-320 nm);检测：MSD (ESI pos/neg) 质量范围：100-800; 检测：ELSD (PL-ELS 2100): 气体流速：1.2 mL/min, 气体温度: 70℃, neb: 50℃。
方法9:
MS 仪器类型：Agilent Technologies G1956B Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型：Agilent Technologies 1200制备型LC; 柱：Waters Sunfire (C18, 150x19mm, 5µ); 流速：25 mL/min; 柱温：RT; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水; 检测：DAD(220-320 nm); 检测：MSD (ESI pos/neg) 质量范围：100-800; 基于MS和DAD进行级分收集，或MS 仪器类型：ACQ-SQD2; HPLC 仪器类型：Waters Modular Preparative HPLCSystem; 柱：Waters XSelect (C18, 150x19mm, 10µm); 流速：24 mL/min 制备泵, 1 mL/min 装载泵; 柱温：RT; 洗脱剂A: 0.1%甲酸/乙腈; 洗脱剂B: 0.1%甲酸/水; 检测：DAD(220-320 nm); 检测：MSD (ESI pos/neg) 质量范围：100-800; 基于MS和DAD进行级分收集。
方法10:
MS 仪器类型：Agilent Technologies G1956B Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型：Agilent Technologies 1200制备型LC; 柱：Waters XSelect (C18, 150x19mm, 5µ); 流速：25 mL/min; 柱温：RT; 洗脱剂A: 99% 乙腈 + 1% 10 mM 碳酸氢铵/水 pH=9.0, 洗脱剂B: 10mM 碳酸氢铵/水 pH=9.0; 检测：DAD (220-320 nm); 检测：MSD (ESI pos/neg)质量范围：100-800; 基于MS和DAD进行级分收集，或MS 仪器类型：ACQ-SQD2; HPLC 仪器类型：Waters Modular Preparative HPLC System; 柱：Waters XSelect (C18, 150x19mm,10µm); 流速：24 mL/min 制备泵, 1 mL/min 装载泵; 柱温：RT; 洗脱剂A: 99% 乙腈 +1% 10 mM 碳酸氢铵/水 pH=9.5, 洗脱剂B: 10mM 碳酸氢铵/水 pH=9.5; 检测：DAD (220-320 nm); 检测：MSD (ESI pos/neg) 质量范围：100-800; 基于MS和DAD进行级分收集，或MS 仪器类型：Agilent Technologies G1956B Quadrupole LC-MS; HPLC 仪器类型：Agilent Technologies 1200制备型LC; 柱：Phenomenex Gemini-NX(C18, 100x21.2mm,10µ); 流速：25 ml/min; 柱温：RT; 洗脱剂A: 99% 乙腈 + 1% 10 mM 碳酸氢铵/水 pH=9.0, 洗脱剂B: 10mM 碳酸氢铵/水 pH=9.0; 检测：DAD (220-320 nm); 检测：MSD (ESIpos/neg) 质量范围：100-800; 基于MS和DAD进行级分收集。
方法11:
仪器类型：Reveleris Prep; 检测：UV (220-360 nm), ELSD; 柱：XSelectTM CSHC18, 145x25mm, 10µ或GEMINITM C18, 185x25mm, 10µ 流速：40 mL/min; 洗脱剂A: 10mM碳酸氢铵/水 (pH=9.0), 洗脱剂B: 99% 乙腈 + 1% 10mM 碳酸氢铵/水/乙腈，或洗脱剂A:250mM氨水, 洗脱剂B: 250mM 氨/乙腈。
方法12:
MS 仪器类型：Agilent Technologies LC/MSD SL; HPLC 仪器类型：AgilentTechnologies 1100 Series; 柱：Phenomenex Gemini NX (C18, 50x2.0mm), 3.0μ; 流速：0.8 mL/min; 柱温：25℃; 洗脱剂A: 95% 乙腈 + 5% 10mM 碳酸氢铵/水/乙腈 pH=9.0; 洗脱剂B: 10 mM 碳酸氢铵/水 pH=9.0; 线性梯度：t=0 min 5% A, t=3.5 min 98%A, t=6 min 98% A; 检测：DAD (220-320 nm); 检测：MSD (ESI pos/neg) 质量范围：100-800。
方法13:
设备：Agilent 1260四元泵：G1311C, 自动进样器, ColCom, DAD: Agilent G4212B,220-320 nm; 柱：Chiralcel® OD-H 250x4.6mm, 5μ; 温度：25℃; 流速：1 mL/min, 等度：50/50, 时间：30 min, 洗脱剂A: 庚烷, 洗脱剂B: 乙醇。
方法14:
SFC仪器模块：Waters Prep100q SFC System, PDA: Waters 2998, 级分收集器：Waters 2767; 柱：Phenomenex Lux Cellulose-1 (250x20mm, 5µm), 柱温：35℃; 流速：100 mL/min; ABPR: 120巴; 洗脱剂A: CO2, 洗脱剂B: MeOH，含20mM氨; 等度30% B, 时间：10 min; 检测：PDA (210-320 nm); 基于PDA进行级分收集。
方法15:
仪器类型：Reveleris Prep; 检测：UV (220-360 nm), ELSD; 柱：Phenomenex LUNAC18(3) (150x25 mm, 10μ); 流速：40 mL/min; 柱温：室温; 洗脱剂A: 0.1% (v/v)甲酸/水, 洗脱剂B: 0.1% (v/v)甲酸/乙腈。
方法16:
设备：Agilent 1100二元泵：G1312A, 脱气器; 自动进样器, ColCom; 柱：PhenomenexGeminiNX C18, 150x4.6mm, 3μ; 温度：25℃; 流速：1 mL/min, 洗脱剂A: 95% 乙腈 + 5%10 mM 碳酸氢铵/水/乙腈, 洗脱剂B: 10mM 碳酸氢铵/水 pH=9.5; 梯度：t=0 min 5% A,t=15 min 98% A, t=18 min 98% A; 检测：DAD (220-320 nm); 检测：MSD (ESI, pos/neg) 质量范围：100-800。
方法17:
仪器类型：Waters UPLC系统; 柱：Zorbax Eclipse Plus C18, 50 mm x 2,1 mm, 1,8µm; 洗脱剂A: 乙腈 + 1 ml 甲酸 / L, 洗脱剂B: 微孔水 + 0,9 ml 甲酸 / L; 梯度：0.0 min 10% A → 1.7 min 95% A → 2.40 min 95% A → 2.41 min 10% A→ 2.5 min10% A; 烘箱：55℃; 流速：0.85 ml/min; UV-检测：210 nm. Waters SQD2 MS检测器：100-1000 Amu, ES-电离, 正离子。
方法18:
仪器：Waters ACQUITY SQD UPLC System; 柱: Waters Acquity UPLC HSS T3 1.8 µm 50 x 1 mm; 洗脱剂A: 1 l 水 + 0.25 ml 99%甲酸, 洗脱剂B: 1 l乙腈+ 0.25 ml 99%甲酸; 梯度：0.0 min 90% A → 1.2 min 5% A → 2.0 min 5% A；烘箱：50℃; 流速：0.40ml/min; UV-检测：210 nm。
GC-MS方法
仪器：GC: Agilent 6890N, FID: 检测温度：300℃和MS: 5973 MSD, EI-正离子, 检测温度: 280℃；质量范围：50-550; 柱：RXi-5MS 20m, ID 180µm, df 0.18µm; 平均速度:50 cm/s; 进样量: 1 µl; 注射器温度：250℃; 分流比: 20/1; 载气: He。
方法S:
初始温度：60℃; 初始时间：1.0 min; 溶剂延迟：1.3 min; 速率：50℃/min; 最终温度：250℃; 最终时间：3.5 min。
方法A:
初始温度：100℃; 初始时间：1.5 min; 溶剂延迟：1.3 min; 速率：75℃/min; 最终温度：250℃; 最终时间：2.5 min。
方法C:
初始温度：100℃; 初始时间：1.0 min; 溶剂延迟：1.3 min; 速率：75℃/min; 最终温度：280℃; 最终时间：2.6 min。
方法U:
初始温度：100℃; 初始时间：1.0 min; 溶剂延迟：1.3 min; 速率：120℃/min; 最终温度：280℃; 最终时间：6.5 min。
离子交换色谱
阴离子交换色谱：ISOLUTETM SAX； 化学描述：季胺(非封端)官能化二氧化硅，使用三官能甲硅烷制造；吸附剂类型：强阴离子交换；平均粒径：50 µm；孔径：60 Å；交换容量：0.6meq/g。
微波
Biotage™ Initiator, 微波合成器; 温度范围：40℃-250℃; 压力范围：0-20巴; 功率范围：0-400 W。
发光二极管
蓝色LED光带; 14.4 W/m; 长度：0.5 m。
1H-NMR数据
1H-NMR数据用Bruker Avance 400 (配备流动池(60 μl体积))，或用配备1.7 mm冷冻CPTCI探头的Bruker AVIII 400，或用配备5 mm探头的Bruker AVIII 400 (400.13MHz)，或用配备5 mm冷冻TCI探头的Bruker AVII 600 (600.13 MHz)，或用配备5 mm冷冻CPMNP探头的Bruker AVIII 600 (601.6 MHz)，或用配备5 mm宽带头或5 mm Prodigy™探头的BrukerAVIII 500 (500.13MHz)确定，采用四甲基甲硅烷作为参照(0.0)以及溶剂CD3CN、CDCl3或D6-DMSO。可替代的1H- 和13C-NMR 仪器类型: Bruker DMX300 (1H NMR: 300 MHz；13C NMR:75 MHz)、Bruker Avance III 400 (1H NMR: 400 MHz；13C NMR: 100 MHz)或Bruker 400Ultrashield (1H NMR: 400 MHz；13C NMR: 100 MHz)。
化学位移(δ)以百万分率[ppm]显示；使用下述简称：s = 单峰，d = 二重峰，t =三重峰，q = 四重峰，m = 多重峰，br.= 宽峰；耦合常数以赫兹[Hz]显示。
NMR峰形式以它们出现在光谱中的形式陈述，尚未考虑可能的更高阶效应。
NMR峰列表
所选的实施例的1H-NMR数据以1H-NMR峰列表的形式写出。对于每个信号峰，列出以ppm计的δ-值，并在圆括号中列出信号强度。δ-值-信号强度对之间是作为分隔符的分号或逗号。
实施例的峰列表因此具有下述形式：
δ1 (强度1); δ2 (强度2);……; δi (强度i);……; δn (强度n)或
δ1 (强度1), δ2 (强度2),……; δi (强度i),……, δn (强度n)。
尖锐信号的强度与在打印的NMR谱图实例中以cm计的信号高度相关，并且显示信号强度的实际关系。由宽信号，可以示出信号的多个峰或中间以及它们相比于谱图中最强信号的相对强度。
为了针对1H谱图校正化学位移，我们使用四甲基甲硅烷和/或所使用的溶剂的化学位移，特别是在DMSO中测量谱图的情况中。因此，在NMR峰列表中，可以(但非必然)出现四甲基甲硅烷峰。
1H-NMR峰列表类似于经典1H-NMR打印图，并且因此通常含有在经典NMR解释中列出的所有峰。
另外，如同经典1H-NMR打印图一样，它们可以示出溶剂、目标化合物的立体异构体(其也是本发明的目标)和/或杂质峰的信号。
为了示出在溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，在我们的1H-NMR峰列表中示出溶剂的常见峰，例如DMSO-D6中的DMSO的峰和水的峰，并且通常平均为高强度。
目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰具有通常平均低于目标化合物(例如纯度>90%)的峰的强度。这样的立体异构体和/或杂质对于具体制备方法而言可以是典型的。因此，其峰可以有助于经由“副产物指纹”而确认我们的制备方法的重现性。
用已知的方法(MestreC，ACD-模拟，但也用经验评估的期望值)计算目标化合物的峰的专家可以按照需要任选使用额外的强度滤波器从而分离出目标化合物的峰。该分离类似于经典1H-NMR解释中相关峰挑选。
你会在出版物——研究公开数据库第564025号(Research Disclosure DatabaseNumber 564025)的“在专利申请中NMR峰列表数据的引用(Citation of NMR PeaklistData within Patent Applications)”中找到具有峰列表的NMR数据描述的进一步细节。
实验部分 – 一般程序
式(I)化合物的合成可以根据或类似于下述方案(方案1、2、3、4和5)实施。
一般反应方案1
Figure 877575DEST_PATH_IMAGE066
2-卤素取代的苯胺1A(Hal =碘、溴、氯)可商业获得，并且可以容易地用溶于相应的醇溶剂中的(烷氧基亚甲基)丙二酸酯1B(优选在沸腾条件下)转化为(苯胺基亚甲基)丙二酸酯1C，如Monatshefte fuer Chemie, 2015, 146(2), 291-302中所述，或在无任何溶剂的条件下转化，如WO 2002004444中所述。在高沸点溶剂中，优选在二苯醚或二甲苯中进行闭环，以得到羟基喹啉1D，如WO 2013118071中所述。可以用氯化试剂，优选回流POCl3，容易地将羟基喹啉1D转化为相应的氯化合物1E，如WO 2013118071中所述。
取决于亲核试剂HNR12R13 1F的性质，使氯喹啉1E在碱的存在下与1F反应以得到酯中间体1G，所述碱例如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二氮杂双环十一烷、氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯等。
1G可以例如用氢氧化锂顺利皂化，从而产生相应的喹啉羧酸1H。随后，中间体羧酰胺1J通过酰胺偶联条件得到，例如通过由1H形成的酰氯在碱性条件(例如吡啶、三乙胺或N, N-二异丙基乙胺)下与胺1I混合进行的酰胺偶联，或者通过羧酸1H与胺1I和脱水剂(例如N-(3-二甲基氨基异丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或HATU)混合进行的酰胺形成得到。例如，在Journal of Medicinal Chemistry 2012, 55, 3563-3567中描述了类似的合成。
最后，可通过Suzuki交叉偶联反应用硼酸或硼酸酯1H Q-B(OR)2(R=H；R = Me或R,R =频哪醇酯)将喹啉羧酰胺1J转化为1L，如Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 412-443或Tetrahedron 2002, 58 (48), 9633-9695中所述。随后钯催化的氢化得到目标化合物1M(参见Negishi, E.-I. Handbook of Organopalladium Chemistry for OrganicSynthesis; Wiley: New York, 2002)。
一般反应方案2
Figure 922891DEST_PATH_IMAGE067
使羧酰胺1J与烷基卤1N偶联以得到目标化合物1O可以通过Chem. Rev. 2013, 113(7), 5322–5363中所述的可见光介导的光氧化还原C-C交叉偶联来进行。
一般反应方案3:
Figure 255783DEST_PATH_IMAGE068
最后，可以通过Sonogashira交叉偶联反应用乙炔1P将喹啉羧酰胺1J转化为1Q，如Negishi, E.-I. Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis;Wiley: New York, 2002所述。随后钯催化的氢化得到目标化合物1R (参见Negishi, E.-I. Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis; Wiley: NewYork, 2002)。
一般反应方案4:
Figure 804576DEST_PATH_IMAGE069
2-烷基取代的苯胺1S可商业获得，并且可以容易地用溶于相应的醇溶剂中的(烷氧基亚甲基)丙二酸酯1T(优选在沸腾条件下)转化为(苯胺基亚甲基)丙二酸酯1U，如Monatshefte fuer Chemie, 2015, 146(2), 291-302中所述，或在无任何溶剂的条件下转化，如WO 2002004444中所述。在高沸点溶剂中，优选在二苯醚或二甲苯中进行闭环，以得到羟基喹啉1V，如WO 2013118071中所述。可以用氯化试剂，优选回流POCl3，容易地将羟基喹啉1V转化为相应的氯化合物1W，如WO 2013118071中所述。
取决于亲核试剂HNR12R13 1F的性质，使氯喹啉1W在碱的存在下与1F反应以得到酯中间体1X，所述碱例如乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、二氮杂双环十一烷、氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯等。
1X可以例如用氢氧化锂顺利皂化，从而产生相应的喹啉羧酸1Y。随后，期望的羧酰胺1Z通过酰胺偶联条件得到，例如通过由1Y形成的酰氯在碱性条件(例如吡啶、三乙胺或N, N-二异丙基乙胺)下与胺1I混合进行的酰胺偶联，或者通过羧酸1Y与胺1I和脱水剂(例如N-(3-二甲基氨基异丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或HATU)混合进行的酰胺形成得到。例如，在Journal of Medicinal Chemistry 2012, 55, 3563-3567中描述了类似的合成。
一般反应方案5:
Figure 892618DEST_PATH_IMAGE070
可通过Buchwald-Hartwig胺化用胺1XY Q-H (Q = -NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2 (如上文对于通式(I)的化合物所定义的))将喹啉羧酰胺1J转化为1ZZ，如Chemical Reviews 2016, 116(19), 12564-12649中所述。
实验部分-实施例
中间体
实施例1A
8-溴-4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 159651DEST_PATH_IMAGE071
将2-溴苯胺 (502 g, 2918 mmol, 318 mL)和乙氧基亚甲基-丙二酸二乙酯 (631 g,2918 mmol, 584 mL)的混合物在室温下搅拌17 h并在80℃下搅拌24 h。在LC-MS中，观察到原料完全转化为相应的中间体。在真空(70毫巴)下于200℃持续搅拌3 h，并在210℃至230℃的温度下持续搅拌23 h。使反应混合物冷却至室温。将固体物质悬浮在回流的乙酸乙酯(2 L)中。滤出沉淀物，用乙酸乙酯 (2x1 L)洗涤，并在空气中干燥。将该物质与从以总共4993 mmol的2-溴苯胺开始的朝向标题化合物的先前反应获得的物质合并。得到1707 g(5447 mmol；理论的68%，基于7911 mmol)标题化合物。
Figure 358552DEST_PATH_IMAGE072
实施例2A
8-溴-4-氯喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 761851DEST_PATH_IMAGE073
向搅拌的磷酰氯 (3000 g, 19.6 mol, 1824 mL)中加入8-溴-4-羟基喹啉-3-甲酸乙酯 (1704 g, 5.8 mol)。将所得混合物在80℃下搅拌2 h，并使其冷却至室温。将反应混合物加热至50℃。在2 h内将获得的悬浮液添加到机械搅拌的冰水(20 L)中。搅拌所得混合物直至所有冰融化。滤出沉淀物，并用水洗涤滤饼，直到含水滤液的pH值为中性为止。将固体在空气中干燥。得到2036 g (5.8 mmol; 理论的100%)标题化合物。
Figure 207745DEST_PATH_IMAGE074
实施例3A
8-(3,5-二氯苯基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 962074DEST_PATH_IMAGE075
在20 min内向8-溴-4-氯喹啉-3-甲酸乙酯 (991 g, 2802 mmol; 纯度 89%)和三乙胺(637 g, 6295 mmol, 875 mL)在干燥四氢呋喃 (1250 mL)中的悬浮液中加入二甲胺 (2.0M，于四氢呋喃中; 1558 g, 3500 mmol, 1750 mL)。在添加期间，使用冰水浴将温度保持在低于25℃。30 min后，移去冰水浴。搅拌22 h后，滤出沉淀物，并用乙醚 (3x1 L)洗涤滤饼。真空浓缩滤液以得到902 g (2698 mmol; 理论的96%)标题化合物。
Figure 699086DEST_PATH_IMAGE076
实施例4A
8-溴-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸
Figure 222471DEST_PATH_IMAGE077
将8-溴-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸乙酯 (1.50 g, 4.64 mmol)和水性氢氧化锂一水合物(1 M; 9.28 mmol, 9.28 mL)在四氢呋喃 (10 mL)中的混合物在60℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温。加入氯化氢/二噁烷 (4 M; 9.28 mmol, 2.32 mL)，并将所得混合物真空浓缩。粗残余物原样用于随后的反应中。
Figure 652315DEST_PATH_IMAGE078
实施例5A
(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 566045DEST_PATH_IMAGE079
向粗制8-溴-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酸 (4.64 mmol)在N,N-二甲基甲酰胺 (50mL)中的搅拌悬浮液中加入三乙胺 (1,41 g, 13.92 mmol, 1.94 mL)。向所得溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐 (2.12 g, 5.57 mmol)和(S)-色满-4-胺盐酸盐 (0.95 g, 5.10 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌6小时，然后倒入水 (500 mL)中。将得到的悬浮液搅拌15分钟。通过过滤收集沉淀物，用水 (100 mL)洗涤并真空干燥以得到1.31 g (3.07 mmol; 理论的66%，经两步)标题化合物。
Figure 106748DEST_PATH_IMAGE080
实施例6A
(S)-4-(3-(色满-4-基氨基甲酰基)-4-(二甲基氨基)喹啉-8-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯
Figure 750219DEST_PATH_IMAGE081
将(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg, 0.47 mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢-吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(121 mg, 0.39 mmol)和碳酸钠 (149 mg, 1.41 mmol)在1,4-二噁烷 (3.00 mL)和水(0.45 mL)的混合物中的混合物用氩气吹扫3分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (17 mg, 0.02 mmol)，并将反应混合物在70℃下搅拌16 h。加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯 (58 mg, 0.19mmol)。用氩气吹扫反应混合物并加入1,1'-双(二苯基-膦基)二茂铁二氯化钯(II) (343mg, 0.47 mmol)。将反应混合物在70℃下搅拌4 h。加入乙酸乙酯 (3 mL)，并将所得混合物过滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼。将合并的滤液真空浓缩。通过快速柱色谱(方法6; 12 g; 庚烷, 3%-54% 乙酸乙酯)纯化得到248 mg (0.47 mmol; 理论的96%)标题化合物。
Figure 85385DEST_PATH_IMAGE082
实施例7A
({[2-(4-甲基戊-2-基)苯基]氨基}亚甲基)丙二酸二乙酯
Figure 814307DEST_PATH_IMAGE083
将2-(4-甲基戊-2-基)苯胺 (CAS 203448-76-4) (6.5 g, 36.6 mmol)和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯 (9.9 g, 45.8 mmol, 9.2 mL)的混合物溶于乙醇 (30 mL)并在回流下加热16 h。真空除去溶剂，剩余的残余物通过硅胶MPLC色谱用环己烷/乙酸乙酯梯度纯化。
收率：8.5 g (24.5 mmol, 理论的66.9%)。
Figure 893121DEST_PATH_IMAGE084
实施例8A
8-(4-甲基戊-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 592698DEST_PATH_IMAGE085
将({[2-(4-甲基戊-2-基)苯基]氨基}亚甲基)丙二酸二乙酯 (6.0 g, 17.2 mmol)悬浮于二甲苯 (50 mL)中。该设备装有Dean-Stark分水器，并将混合物加热至160℃持续24h。除去分水器中的二甲苯/乙醇混合物，并将混合物加热至160℃持续另外24 h。真空除去溶剂，将残留的残余物原样用于下一步。
Figure 98765DEST_PATH_IMAGE086
实施例9A
4-氯-8-(4-甲基戊-2-基)喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 314983DEST_PATH_IMAGE087
将8-(4-甲基戊-2-基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸乙酯 (3.08 g, 8.58 mmol)悬浮于磷酰氯 (25 mL)中并冷却至0至-5℃。在不高于0℃的温度控制下向该混合物中缓慢滴加N,N-二乙基苯胺 (1.61 g, 10.8 mmol)。除去冷却浴，并将反应混合物加热至120℃持续4 h。真空除去过量的磷酰氯，将剩余的混合物小心地用水淬灭，用甲基叔丁基醚萃取3次，并将收集的有机相用饱和碳酸氢钠然后用盐水洗涤。有机相经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。剩余的残余物原样用于下一步。
Figure 197488DEST_PATH_IMAGE088
实施例10A
8-(4-甲基戊-2-基)-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酸乙酯
Figure 549972DEST_PATH_IMAGE089
将4-氯-8-(4-甲基戊-2-基)喹啉-3-甲酸乙酯 (2.3 g, 6.11 mmol)和吗啉 (1.46 g,16.8 mmol)溶于二噁烷 (100 mL)并回流直至通过薄层色谱控制的原料完全转化为止。真空除去溶剂，并将剩余的混合物通过硅胶MPLC色谱用环己烷/乙酸乙酯梯度纯化。
收率：0.64 g (1.73 mmol, 理论的28.3%)。
Figure 430204DEST_PATH_IMAGE090
实施例11A
8-(4-甲基戊-2-基)-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酸
Figure 868138DEST_PATH_IMAGE091
将8-(4-甲基戊-2-基)-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酸乙酯 (400 mg, 0.72 mmol)溶于二噁烷 (6 mL)，然后将氢氧化钠 (43.4 mg, 1.08 mmol)溶于水 (5 mL)。将皂化混合物加热至80℃，直到由薄层色谱控制的原料完全转化为止。真空除去二噁烷溶剂，并将剩余的混合物用乙酸乙酯萃取。将水相用1N HCl酸化至pH 2，并用二氯甲烷萃取。将分离的二氯甲烷相真空缩减，将剩余的残余物原样用于下一步。
收率：0.12 g (0.35 mmol, 理论的48.7%)。
Figure 288755DEST_PATH_IMAGE092
实施例化合物
实施例1
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(3-甲基丁-1-炔-1-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 761325DEST_PATH_IMAGE093
向(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (300 mg, 0.704 mmol)在哌啶 (1.00 mL)中的脱气(氩气, 1 min)溶液中加入3-甲基丁-1-炔 (0.144 mL, 1.407mmol)和四(三苯基膦)-钯(0) (16 mg, 0.014 mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌24 h。将混合物冷却至室温，用饱和氯化铵水溶液 (5 mL)稀释，并使用相分离器用二氯甲烷 (3x3mL)萃取。合并有机层，并真空除去溶剂。通过快速柱色谱(方法6; 24 g; 庚烷, 10%-40%乙酸乙酯)纯化得到79 mg (0.191 mmol, 理论的27%)标题化合物。
Figure 609195DEST_PATH_IMAGE094
实施例2
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 534426DEST_PATH_IMAGE095
向(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基-氨基)喹啉-3-甲酰胺 (300 mg, 0.704mmol)在哌啶 (1.00 mL)中的脱气(氩气, 1 min)溶液中加入3-甲氧基丙-1-炔 (99 mg,1.407 mmol)和四(三苯基膦)钯(0) (16 mg, 0.014 mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌24h。将混合物冷却至室温，用饱和氯化铵水溶液 (5 mL)稀释，并使用相分离器用二氯甲烷(3x3 mL)萃取。合并有机层，并真空除去溶剂。通过快速柱色谱(方法6; 24 g; 庚烷, 10%-40% 乙酸乙酯)纯化得到75 mg (0.180 mmol, 理论的26%)标题化合物。
Figure 945684DEST_PATH_IMAGE096
实施例3
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-异戊基喹啉-3-甲酰胺
Figure 272761DEST_PATH_IMAGE097
将(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(3-甲基丁-1-炔-1-基)喹啉-3-甲酰胺(35 mg, 0.085 mmol)和钯碳 (10 mg, 0.009 mmol)在干燥四氢呋喃 (1 mL)中的混合物在氢气氛 (1 atm)下搅拌16 h。将混合物经硅藻土过滤。真空除去溶剂。通过快速柱色谱(方法6; 12 g; 庚烷, 5%-35% 乙酸乙酯)纯化得到34 mg (0.081 mmol, 理论的96%)标题化合物。
Figure 557111DEST_PATH_IMAGE098
实施例4
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(3-甲氧基丙基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 969638DEST_PATH_IMAGE099
将(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)喹啉-3-甲酰胺(35 mg, 0.084 mmol)和钯碳 (10 mg, 0.009 mmol)在干燥四氢呋喃 (1 mL)中的混合物在氢气氛 (1 atm)下搅拌2天。加入钯碳 (9 mg, 0.008 mmol)。将反应混合物在氢气氛下搅拌16 h。将混合物经硅藻土过滤。真空除去溶剂。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷,10%-50% 乙酸乙酯)纯化得到15 mg (0.036 mmol, 理论的43%)标题化合物。
Figure 732058DEST_PATH_IMAGE100
实施例5
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(氧杂环丁烷-3-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 913640DEST_PATH_IMAGE101
在8 mL螺旋盖小瓶中，在氩气流下用热风枪干燥无水氢氧化锂 (11 mg, 0.469mmol)。在氩气下，使小瓶冷却至室温并加入(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (100 mg, 0.235 mmol)、3-溴氧杂环丁烷 (0.03 mL, 0.352 mmol)、[4,4'-双(1,1-二甲基乙基)-2,2'-联吡啶-N1,N1']双[3,5-二氟-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基-N]苯基-C]铱(III)六氟磷酸盐 (3 mg, 0.002 mmol)和三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷 (0.07mL, 0.235 mmol)。通过用氩气吹扫将混合物脱气。加入1,2-二甲氧基乙烷 (4.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。在另一个8 mL螺旋盖小瓶中，通过用氩气吹扫将氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物 (2 mg, 0.009 mmol)和4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶 (3 mg, 0.009mmol)的混合物脱气。加入1,2-二甲氧基乙烷 (2.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。将该混合物用热风枪温和加热，并使其冷却至室温，同时搅拌5 min。通过注射器将0.9 mL的该含镍催化剂的溶液加入到反应混合物中。将所得溶液用氩气吹扫1 min，并且随后在蓝色LED光的照射下搅拌18 h，同时用风扇冷却。将反应混合物在水 (5 mL)和二氯甲烷 (10 mL)之间分配。使用相分离器分离各层。用乙酸乙酯 (3x5 mL)萃取水层。合并所有有机层，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过制备型HPLC (方法11)纯化得到30 mg (0.074 mmol; 理论的31%)标题化合物。
Figure 306576DEST_PATH_IMAGE102
实施例6
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 206399DEST_PATH_IMAGE103
在8 mL 螺旋盖小瓶中，通过用氮气吹扫将(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg, 0.469 mmol)、4-溴四氢-2H-吡喃 (0.079 mL, 0.704 mmol)、[4,4'-双(1,1-二甲基乙基)-2,2'-联吡啶-N1,N1']双[3,5-二氟-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基-N]苯基-C]铱(III)六氟磷酸盐 (5 mg, 0.005 mmol)、三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷(0.145 mL, 0.469 mmol)和无水碳酸钠 (99 mg, 0.938 mmol)的混合物脱气。加入1,2-二甲氧基-乙烷 (4.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。在另一个8 mL 螺旋盖小瓶中，通过用氮气吹扫将氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物 (1 mg, 0.005 mmol)和4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶 (1 mg, 0.005 mmol)的混合物脱气。加入1,2-二甲氧基乙烷 (2.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。将该混合物用热风枪温和加热，并使其冷却至室温，同时搅拌5min。通过注射器将1.0 mL的该含镍催化剂的溶液加入到反应混合物中。将所得溶液用氮气吹扫1 min，并且随后在蓝色LED光的照射下搅拌18 h，同时用风扇冷却。滤出固体，用水和二异丙基醚洗涤，并在40℃下真空干燥。获得61 mg (0.141 mmol; 理论的30%)标题化合物。
Figure 772509DEST_PATH_IMAGE104
实施例7
(S)-N-(色满-4-基)-8-(环戊-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 808598DEST_PATH_IMAGE105
用氩气将(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (250 mg, 0.59mmol)、环戊烯-1-基硼酸频哪醇酯 (300 mg, 1.55 mmol)和碳酸钠 (186 mg, 1.76 mmol)在1,4-二噁烷 (3.75 mL)和水 (0.56 mL)的混合物中的混合物吹扫3分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (21 mg, 0.03 mmol)，并将反应混合物在70℃下搅拌17 h，并使其冷却至室温。用氩气吹扫反应混合物。加入环戊烯-1-基硼酸频哪醇酯 (300mg, 1.55 mmol)和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (21 mg, 0.03 mmol)并将反应混合物在70℃下搅拌14 h。通过快速柱色谱 (方法6; 24 g; 庚烷, 5%-50% 乙酸乙酯)、制备型HPLC (方法11)和在二异丙基醚中研磨来纯化粗反应混合物，得到118 mg(0.28 mmol; 理论的48%)标题化合物。
Figure 434752DEST_PATH_IMAGE106
实施例8
(S)-N-(色满-4-基)-8-环戊基-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 8821DEST_PATH_IMAGE107
用氩气吹扫(S)-N-(色满-4-基)-8-(环戊-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (81 mg, 0.20 mmol)在四氢呋喃 (10 mL)中的溶液。加入钯炭(刮勺取少量(point ofa spatula))。将反应混合物用氢气吹扫并在氢气氛 (1 atm)下搅拌22 h。用氩气吹扫反应混合物，并通过硅藻土过滤除去催化剂。滤饼用二氯甲烷洗涤，并真空浓缩合并的滤液。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷, 3%-33% 乙酸乙酯)纯化得到56 mg (0.13 mmol; 理论的68%)标题化合物。
Figure 113044DEST_PATH_IMAGE108
实施例9
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(丙-1-烯-2-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 269218DEST_PATH_IMAGE109
用氩气吹扫(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (250 mg,0.59 mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷 (118 mg,0.70 mmol)和碳酸钠 (186 mg, 1.759 mmol)在1,4-二噁烷 (3.00 mL)和水 (0.45 mL)的混合物中的混合物3分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)-二茂铁二氯化钯(II) (21 mg, 0.03mmol)，并将反应混合物在70℃下搅拌16 h。加入乙酸乙酯 (3 mL)，并将所得混合物过滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼，并将合并的滤液真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷,3%-33% 乙酸乙酯)纯化得到122 mg (0.31 mmol; 理论的53%)标题化合物。
Figure 66273DEST_PATH_IMAGE110
实施例10
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-异丙基喹啉-3-甲酰胺
Figure 675109DEST_PATH_IMAGE111
用氩气吹扫(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(丙-1-烯-2-基)喹啉-3-甲酰胺(84 mg, 0.22 mmol)在乙酸乙酯 (8 mL)中的溶液。加入钯炭 (刮勺取少量(point of aspatula))。将反应混合物用氢气吹扫并在氢气氛 (1 atm)下搅拌19 h。用氩气吹扫反应混合物，并通过硅藻土过滤除去催化剂。真空浓缩滤液。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷, 5%-50% 乙酸乙酯)纯化得到52 mg (0.13 mmol; 理论的61%)标题化合物。
Figure 848601DEST_PATH_IMAGE112
实施例11
(S)-N-(色满-4-基)-8-(环己-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 796966DEST_PATH_IMAGE113
用氩气吹扫(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (250 mg,0.59 mmol)、环己烯-1-基硼酸频哪醇酯 (159 mg, 0.76 mmol)和碳酸钠 (186 mg, 1.76mmol)在1,4-二噁烷 (3.00 mL)和水 (0.45 mL)的混合物中的混合物3分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (21 mg, 0.03 mmol)并将反应混合物在70℃下搅拌19h。加入乙酸乙酯 (3 mL)，并将所得混合物过滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼，并将合并的滤液真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6; 24 g; 庚烷, 5%-50% 乙酸乙酯)纯化得到167 mg(0.39 mmol; 理论的67%)标题化合物。
Figure 764922DEST_PATH_IMAGE114
实施例12
(S)-N-(色满-4-基)-8-环己基-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 861054DEST_PATH_IMAGE115
用氩气吹扫(S)-N-(色满-4-基)-8-(环己-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (113 mg, 0.26 mmol)在乙酸乙酯 (12 mL)和四氢呋喃 (8 mL)的混合物中的溶液。加入钯炭 (刮勺取少量(point of a spatula))。将反应混合物用氢气吹扫并在氢气氛 (1atm)下搅拌16 h。用氩气吹扫反应混合物，并通过硅藻土过滤除去催化剂。滤饼用二氯甲烷洗涤，并将合并的滤液真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷, 3%-30% 乙酸乙酯)纯化得到55 mg (0.13 mmol; 理论的48%)标题化合物。
Figure 307079DEST_PATH_IMAGE116
实施例13
(S)-N-(色满-4-基)-8-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 437846DEST_PATH_IMAGE117
用氩气吹扫(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg,0.47 mmol)、3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯 (118 mg, 0.56 mmol)和碳酸钠 (149mg, 1.41 mmol)在1,4-二噁烷 (3.00 mL)和水 (0.45 mL)的混合物中的混合物3分钟。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (17 mg, 0.02 mmol)并将反应混合物在70℃下搅拌16 h。加入乙酸乙酯 (3 mL)，并将所得混合物过滤。用乙酸乙酯洗涤滤饼，并将合并的滤液真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6; 12 g; 庚烷, 12%-100% 乙酸乙酯)纯化得到143 mg (0.33 mmol; 理论的70%)标题化合物。
Figure 576703DEST_PATH_IMAGE118
实施例14
(S)-N-(色满-4-基)-8-(环庚-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 347082DEST_PATH_IMAGE119
用氮气喷射(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg,0.47 mmol)、2-(环庚-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷 (125 mg,0.56 mmol)和碳酸钠 (149 mg, 1.41 mmol)的搅拌混合物。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (17 mg, 0.02 mmol)并将所得混合物在70℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯 (2 mL)稀释，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6; 24g; 庚烷, 5%-100% 乙酸乙酯)纯化得到116 mg (0.26 mmol; 理论的56%)标题化合物。
Figure 596797DEST_PATH_IMAGE120
实施例15
(S)-N-(色满-4-基)-8-环庚基-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 582071DEST_PATH_IMAGE121
在氮气氛下，向(S)-N-(色满-4-基)-8-(环庚-1-烯-1-基)-4-(二甲基氨基)-喹啉-3-甲酰胺 (70 mg, 0.16 mmol)在乙酸乙酯 (2 mL)中的搅拌溶液中加入钯 (10%，在活性碳上; 17 mg, 0.02 mmol)。将所得混合物用氢气冲洗，并在氢气氛 (1 atm)下于室温搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，将其用乙酸乙酯 (5 mL)冲洗。真空浓缩滤液。通过反相柱色谱 (方法11)纯化得到52 mg (0.14 mmol; 理论的74%)标题化合物。
Figure 891830DEST_PATH_IMAGE122
实施例16
N-((S)-色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 962554DEST_PATH_IMAGE123
用氮气喷射(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg,0.47 mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷 (155 mg, 0.56 mmol)和碳酸钠 (149 mg, 1.41 mmol)的搅拌混合物。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (17 mg, 0.02 mmol)并将所得混合物在70℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯 (2 mL)稀释，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱(方法6, 24 g; 庚烷, 5%-100% 乙酸乙酯)纯化得到167 mg (0.34 mmol; 理论的72%)标题化合物。
Figure 15960DEST_PATH_IMAGE124
实施例17
N-((S)-色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4-(三氟甲基)环己基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 793424DEST_PATH_IMAGE125
在氮气氛下，向N-((S)-色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基)喹啉-3-甲酰胺 (107 mg, 0.22 mmol)在乙酸乙酯 (2 mL)中的搅拌溶液中加入钯(10%，在活性碳上; 23 mg, 0.02 mmol)。将所得混合物用氢气冲洗，并在氢气氛 (1 atm)下于室温搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，将其用乙酸乙酯 (5 mL)冲洗。真空浓缩滤液。通过反相柱色谱 (方法11)纯化得到89 mg (0.18 mmol; 理论的83%)标题化合物。
Figure 274083DEST_PATH_IMAGE126
实施例18
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 566525DEST_PATH_IMAGE127
用氮气喷射(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg,0.47 mmol)、2-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(133 mg, 0.56 mmol)和碳酸钠 (149 mg, 1.41 mmol)的搅拌混合物。加入1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II) (17 mg, 0.02 mmol)，并将所得混合物在70℃下搅拌。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯 (2 mL)稀释，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱 (方法6, 24 g; 庚烷, 5%-100% 乙酸乙酯)纯化得到113 mg (0.25 mmol; 理论的53%)标题化合物。
Figure 423622DEST_PATH_IMAGE128
实施例19
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4,4-二甲基环己基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 117909DEST_PATH_IMAGE129
在氮气氛下，向(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(4,4-二甲基环己-1-烯-1-基)喹啉-3-甲酰胺 (65 mg, 0.14 mmol)在乙酸乙酯 (2 mL)中的搅拌溶液中加入钯(10%，在活性碳上; 15 mg, 0.01 mmol)。将所得混合物用氢气冲洗，并在氢气氛 (1 atm)下于室温搅拌过夜。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，将其用乙酸乙酯 (5 mL)冲洗。真空浓缩滤液。通过反相柱色谱 (方法11)纯化得到51 mg (0.11 mmol; 理论的78%)标题化合物。
Figure 959350DEST_PATH_IMAGE130
实施例20
(S)-3-(3-(色满-4-基氨基甲酰基)-4-(二甲基氨基)喹啉-8-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
Figure 4667DEST_PATH_IMAGE131
在20 mL小瓶中，通过用氩气吹扫将无水碳酸钠 (99 mg, 0.938 mmol)、(S)-8-溴-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)喹啉-3-甲酰胺 (200 mg, 0.469 mmol)、3-溴氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯 (166 mg, 0.704 mmol)、[4,4'-双(1,1-二甲基乙基)-2,2'-联吡啶-N1,N1']双[3,5-二氟-2-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基-N]苯基-C]铱(III)六氟磷酸盐 (5 mg,0.005 mmol)和三(三甲基甲硅烷基)甲硅烷 (0.145 mL, 0.469 mmol)的混合物脱气。加入1,2-二甲氧基乙烷 (8.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。在8 mL 螺旋盖小瓶中，通过用氩气吹扫将氯化镍(II)乙二醇二甲基醚络合物 (4 mg, 0.019 mmol)和4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶 (5 mg, 0.019 mmol)的混合物脱气。加入1,2-二甲氧基乙烷 (4.0 mL) (通过用氮气吹扫来脱气)。将该混合物用热风枪温和加热，并使其冷却至室温，同时搅拌5 min。通过注射器将2.0 mL的该含镍催化剂的溶液加入到反应混合物中。将所得混合物用氩气吹扫5 min，并且随后在蓝色LED光的照射下搅拌18 h，同时用风扇冷却。真空除去挥发物。通过反相快速柱色谱 (方法5; 40 g)和制备型HPLC (方法11)纯化得到51 mg (0.102 mmol;理论的21%)标题化合物。
Figure 399876DEST_PATH_IMAGE132
实施例21
(S)-N-(色满-4-基)-4-(二甲基氨基)-8-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 948669DEST_PATH_IMAGE133
向(S)-4-(3-(色满-4-基氨基甲酰基)-4-(二甲基氨基)喹啉-8-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯 (497 mg, 0.94 mmol)在二氯甲烷 (10 mL)中的溶液中加入三氟乙酸(4 mL, 51.90 mmol)。将反应混合物搅拌17 h。真空除去挥发物。残余物通过制备型HPLC(方法10)纯化。得到73 mg (0.16 mmol; 理论的17%)标题化合物。
Figure 36711DEST_PATH_IMAGE134
实施例22
N-[(4S)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]-8-(4-甲基戊-2-基)-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 303744DEST_PATH_IMAGE135
用在8 mL 二氯甲烷中的8-(4-甲基戊-2-基)-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酸 (0.12 g,0.35 mmol)、(4S)-色满-4-胺盐酸盐 (78.1 mg, 0.42 mmol)、N,N-二异丙基乙胺 (90.6mg, 0.70 mmol)、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶 (21.4 mg, 0.17 mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑(23.7 mg, 0.17 mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐 (67.2 mg,0.35 mmol)装填烧瓶。将反应混合物在环境温度下搅拌过夜，然后与水混合，分离二氯甲烷相，通过硫酸钠/硅胶筒干燥，并在减压下除去溶剂。残余物通过硅胶柱色谱(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯梯度)纯化，得到标题化合物。
收率：0.144 g (0.30 mmol, 理论的87,2 %)。
Figure 174748DEST_PATH_IMAGE136
实施例23:
N-[(4S)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]-8-[(3S)-3-甲基吗啉-4-基]-4-(吗啉-4-基)喹啉-3-甲酰胺
Figure 843627DEST_PATH_IMAGE137
在氩气氛下，将8-溴-4-氯-N-[(4S)-3,4-二氢-2H-色烯-4-基]喹啉-3-甲酰胺 (80.0mg, 192 µmol)与脱气的干燥甲苯 (800 µl)一起放入微波容器中。随后，加入叔丁醇钠(36.8 mg, 383 µmol)、BINAP (23.9 mg, 38.3 µmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0) (12.3mg, 13.4 µmol)和四(三苯基膦)钯(0) (15.5 mg, 13.4 µmol)和(3S)-3-甲基吗啉 (95.0mg, 939 µmol)。将反应混合物用氩气脱气约2 min。然后将容器关闭并在100℃下搅拌约3小时。为了进行处理，将溶剂在真空中除去，并将残余物溶解在含5 M甲酸水溶液的DMSO/ACN中。通过制备型HPLC和浓缩含产物的级分来分离目标产物。
收率：16.0 mg (97% 纯度, 理论的14%)。
类似地制备下表中列出的实施例24-49。
实施例编号23-49的实验数据：
Figure 102570DEST_PATH_IMAGE138
Figure 591320DEST_PATH_IMAGE139
Figure 593911DEST_PATH_IMAGE140
Figure 117296DEST_PATH_IMAGE141
Figure 468512DEST_PATH_IMAGE142
Figure 710137DEST_PATH_IMAGE143
。
实施例编号23-49的NMR数据：
Figure 250840DEST_PATH_IMAGE144
Figure 628732DEST_PATH_IMAGE145
Figure 229478DEST_PATH_IMAGE146
Figure 692820DEST_PATH_IMAGE147
Figure 974897DEST_PATH_IMAGE148
Figure 472874DEST_PATH_IMAGE149
。
实验部分-生物测定
实施例在所选的生物测定中测试一次或多次。在测试多于一次时，数据报告为平均值或中位值，其中
· 平均值也称为算数平均值，表示所获得的值之和除以测试次数，并且
· 中位值表示以升序或降序排列时值的组的中间数。如果数据集中的值的数量是奇数，则中位数是中间值。如果数据集中的值的数量是偶数，则中位数是两个中间值的算数平均值。
实施例合成一次或多次。在合成多于一次时，来自生物测定的数据表示利用由一个或多个合成批次的测试获得的数据集计算的平均值或中位值。
本发明的化合物的体外活性可以在下述测定中证明：
体外测定1：在重组秀丽隐杆线虫(C. elegans)细胞系的秀丽隐杆线虫Slo-1a-作用
产生稳定的秀丽隐杆线虫CHO细胞系
CHO细胞系由ATCC获得，编号ATCC CRL-9096。对于用质粒DNA转染从而表达秀丽隐杆线虫Slo-1a (登录号AAL28102)，在向细胞培养物添加转染溶液前，将CHO细胞传代至40%融合度。转染溶液包括300 μL OptiMEM (Life Technologies，Nr.：31985)、2 μL (= 6 μg)的含秀丽隐杆线虫 Slo 1a基因的质粒DNA和9μL FugeneHD (Promega，Nr.：E2311)，并将其添加至细胞，然后在37℃、5% CO2下温育48小时。将转染培养基交换为含有额外的G418 (2 mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的选择培养基，并且将细胞接种于384孔板(300个细胞/孔)。数周后，用电压敏感染料(Membrane Potential Assay Kit(膜电位测定试剂盒)，MolecularDevices Nr.：R8034)测试剩余存活细胞的K+通道表达。通过有限稀释技术来纯化阳性细胞克隆。为此，将在电压敏感染料测定中具有最高且最强健信号的克隆进一步在384孔板(0.7个细胞/孔)中进行亚克隆(温育)，从而获得克隆纯度。这生成了最终稳定的表达秀丽隐杆线虫 Slo-1a的CHO细胞系。
细胞培养条件
在37℃和5% CO2下在具有Gutamax I (Invitrogen，Nr.：32571)且补充有10% (v/v)热灭活胎牛血清(Invitrogen，Nr.：10500)、G418 (1 mg/ml，Invitrogen，Nr.：10131)的MEMα中培养细胞。使用Accutase (Sigma，Nr.：A6964)分离细胞。
膜电位测量
实验室化合物测试在384孔微量滴定板(MTP, Greiner, Nr.: 781092)上实施。以8000个细胞/孔铺板于384孔MTP上，并在37℃和5% CO2下培养20至24小时。去除细胞培养基后，将细胞用台氏液(150 mM NaCl、0.3 mM KCl、2 mM CaCl2、1mM MgCl2、0.8 mM NaH2PO4、5mM葡萄糖、28 mM Hepes, pH 7.4)洗涤一次，然后在室温下用在台氏液中稀释的膜电位测定试剂盒的电压敏感染料负载1 h。
开始使用FLIPR Tetra (Molecular Devices, Exc. 510-545 nm, Emm. 565-625nm)测量荧光后，添加测试化合物，接着添加KCl台氏液(最终测定浓度：70 mM KCl、2 mMCaCl2、1mM MgCl2、0.8 mM NaH2PO4、5mM葡萄糖、28 mM Hepes, pH 7.4, 包括电压敏感染料)。7分钟后完成测量。
统计
为了曲线拟合和计算半数最大有效浓度(EC50)，通过使用ActivityBase XLfit软件(IDBS)评价数据，并且将其报告为负常用对数(pE50)。
对于以下实施例，已经发现pE50 >5,3 - 6,5：2、4、5、20、21、23、24、27、28、32、46、47。
对于以下实施例，已经发现pE50 >6,5-7,5：1、6、9、10、13、18、19、29、30、31、35、42、45。
对于以下实施例，已经发现pE50 >7,5-8,5：3、7、11、12、14、15、16、17、22、25、26、36、37、39、40、41、43、44、48。
对于以下实施例，已经发现pE50 >8,5：8、33、34、38、49。
体外测定2：犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)微丝蚴(DIROIM L1)
将从血液中新鲜纯化的≥250只犬恶丝虫微丝蚴添加至含有营养培养基和DMSO中的测试化合物的微量滴定板的孔中。一式两份地在浓度-响应测定中测试化合物。暴露于DMSO且没有测试化合物的幼虫被用作阴性对照。在与化合物温育72 h后评价幼虫。效能被确定为与阴性对照相比的运动性的降低。基于宽泛浓度范围的评价，计算浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于以下实施例，EC50 < 0.1 ppm: 8、12、14、15、17、22、26、29、33、35、36、37、38、40、43、49。
对于以下实施例，EC50 < 1 ppm: 3、6、7、9、10、11、13、16、19、27、30、32、34、39、41、44、45、48。
对于以下实施例，EC50 < 10 ppm: 1、2、4、5、18、20、21、23、24、25、28、31、42、46、47。
体外测定3：犬恶丝虫 (DIROIM L4)
将从其载体(中间宿主)中新鲜分离的10只犬恶丝虫第三期幼虫添加至含有营养培养基和DMSO中的测试化合物的微量滴定板的孔中。一式两份地在浓度-响应测定中测试化合物。暴露于DMSO且没有测试化合物的幼虫被用作阴性对照。在与化合物温育72 h后评价幼虫。在这些温育的72 h内，阴性对照中的大部分幼虫蜕皮至第四期幼虫。效能被确定为与阴性对照相比的运动性的降低。基于宽泛浓度范围的评价，计算浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于以下实施例，EC50 < 0.1 ppm: 15、22、33、34、37、38、40、43、49。
对于以下实施例，EC50 < 1 ppm: 18。
体外测定4: 棉鼠丝虫(Litomosoides sigmodontis)(LTMOSI L3)
将从被感染的啮齿动物的胸腔中新鲜分离的10只棉鼠丝虫第三期幼虫添加至含有营养培养基和DMSO中的测试化合物的微量滴定板的孔中。一式两份地在浓度-响应测定中测试化合物。暴露于DMSO且没有测试化合物的幼虫被用作阴性对照。在与化合物温育72 h后评价幼虫。效能被确定为与阴性对照相比的运动性的降低。基于宽泛浓度范围的评价，计算浓度-响应曲线以及EC50-值。
对于以下实施例，EC50 < 0.1 ppm: 15、22、40、49。
制剂实施例
示例性的制剂由10% Transcutol、10% Cremophor EL和80%等渗盐水溶液中的活性物质组成。首先，将活性物质溶解于Transcutol。在溶解于Transcutol后，添加Cremophor和等渗盐水溶液。这些制剂被用作下述体内测定中的服务制剂。
根据本发明所述的制剂的实施例是下述制剂实施例F1。其中，将活性物质溶解于Transcutol从而形成储备溶液A。然后取0.100 mL的该储备溶液A，并且添加0.100 mLCremophor EL和0.800 mL等渗盐水溶液。所得液体制剂(制剂实施例F1)具有1 mL的体积。
储备溶液A:
4.0 mg 本发明的实施例化合物，
0.100 mL Transcutol。
制剂实施例F1:
0.100 mL 储备溶液A,
0.100 mL Cremophor EL，和
0.800 mL 等渗盐水溶液。
体内测定
捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)/蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)/沙鼠
在晚期潜伏期期间处理一次实验性地感染了血矛线虫和/或毛圆线虫的沙鼠。将测试化合物配制为溶液或混悬液，并口服或腹膜内施用。对于两种施用，使用相同的服务制剂。施用的体积相当于通常最大为20 ml/kg。例如，具有40 g体重的沙鼠用0.200 mL的制剂实施例F1的制剂处理。这对应于以20 mg/kg体重进行处理。
每组效能分别被确定为在尸检后，与感染且安慰剂处理的对照组中的蠕虫计数相比，胃和小肠中蠕虫计数的减少。
可以确定在给定处理中>70%或更高的活性。

Claims (18)

1.通式(I)的化合物：
Figure 282226DEST_PATH_IMAGE001
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，
其中：
A 是A1或A2，
Figure 269774DEST_PATH_IMAGE002
o 是0、1、2、3或4，
R 选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、-S(O)-C1-C4-卤代烷基和-SO2-C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，或者
X、Y 一起形成选自以下的环成员：-C(O)-O-、-C(O)-NR9-、-S(O)-NR9-、-SO2-NR9-和-SO2-O-，
R1 选自氢、氰基、-CHO、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基、-NH-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)2、NH2-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-NH-C1-C4-烷基-、(C1-C4-烷基)2N-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-SO2-C1-C4-烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基-C(O)-、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，
R7 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R8 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
或者R7和R8 与它们所连接的碳原子一起形成选自C3-C6-环烷基和3-至6-元杂环烷基的3-至6-元环，
R9 选自氢、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 选自氢、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
或者R10和R11 与它们所连接的碳原子一起形成选自C3-C6-环烷基和3-至6-元杂环烷基的3-至6-元环，
R12和R13 独立地选自
氢、-OH、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C(O)-；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R14 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R15 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基-，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R7、R8、R10和R11都不是-OH，并且其中当X是O、S或N-R9时，R7和R8都不是-OH。
2.根据权利要求1的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 494081DEST_PATH_IMAGE003
o 是0、1、2、3或4，
R 选自氢、卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基，具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、-S(O)-C1-C4-卤代烷基和-SO2-C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，或者
X、Y 一起形成选自以下的环成员：-C(O)-O-、-C(O)-NR9-、-S(O)-NR9-、-SO2-NR9-和-SO2-O-，
R1 选自氢、氰基、-CHO、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、具有1-5个卤素原子的C3-C6-卤代环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基、-NH-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)2、NH2-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-NH-C1-C4-烷基-、(C1-C4-烷基)2N-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-SO2-C1-C4-烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基、其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R8 选自氢、-OH、氟、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R9 选自氢、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 选自氢、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R12和R13 独立地选自
氢、-OH、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)-(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R14 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
R15 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R7、R8、R10和R11都不是-OH，并且其中当X是O、S或N-R9时，R7和R8都不是-OH。
3.根据权利要求1或2的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 555578DEST_PATH_IMAGE004
o 是0、1或2，
R 选自氢、卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基、氰基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基，
X、Y 独立地选自CR7R8、O、S和N-R9，其中X和Y中的至少一个是CR7R8，
R1 选自氢、C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C3-C4-烯基、C3-C4-炔基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基-C1-C3-烷基、氰基-C1-C4-烷基，
R2 选自
氢、卤素、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
R11 是氢，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、-N(C1-C4-烷基)-(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
苯基、苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基；和
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
R15 选自
C1-C4-烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
苯基-C1-C4-烷基-，其任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基，
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基，
其中当Y是O、S或N-R9时，R10不是-OH。
4.根据权利要求1、2或3的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，其中：
A 是A1或A2，
Figure 839929DEST_PATH_IMAGE005
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或C1-C4-烷基，
R2 选自
氢、卤素；
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基或C3-C6-环烯基，其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自4-至10-元杂环烷基、杂螺环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、羟基-C1-C4-烷基-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2和4-至10-元杂环烷基，
R3 是氢、卤素、-OH、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，
R4 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R5 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R6 选自氢、卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基和具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R7 选自氢和C1-C4-烷基，
R8 选自氢和C1-C4-烷基，
R9 是C1-C4-烷基，
R10 选自氢、-OH和C1-C4-烷基，
R11 是氢，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-C1-C4-烷基)、C1-C4-烷氧基；
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、-NH-C(O)-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基和(C1-C4-烷氧基)2P(=O)-；
杂环基-C1-C4-烷基，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-OH、氧代、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基和C1-C4-烷氧基；
苯基和苯并-C5-C6-环烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；和
选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基的单环或双环杂环，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、氧代、氰基、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基，
R14 选自
C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、苯基-C1-C4-烷基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和C3-C6-环烷基；和
4-至10-元杂环烷基，
R15 选自
任选被1、2或3个独立地选自-OH和-COOH的取代基取代的C1-C4-烷基；和
6-元杂芳基，
Q 选自
-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，
C1-C6-烷基、C3-C10-环烷基、C2-C6-烯基、C3-C10-环烯基、C2-C6-炔基，
其各自任选被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、苄氧基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
任选被1、2、3、4或5个取代基取代的苯基-C1-C4-烷基，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
杂环基-C1-C4-烷基-，其中所述杂环基取代基选自4-至10-元杂环烷基、5-元杂芳基和6-元杂芳基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、-OH、-NO2、氰基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基和具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基；
选自4-至10-元杂环烷基和杂螺环烷基的C-或N-连接的单环或双环杂环，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、硝基、-OH、氧代、硫羰基、-COOH、C1-C4-烷氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4-烷基)、-C(O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、羟基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-N(C1-C4-烷基)2、-S-C1-C4-烷基、-S(O)-C1-C4-烷基、-SO2-C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的-S-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-S(O)-C1-C4-卤代烷基、具有1-5个卤素原子的-SO2-C1-C4-卤代烷基和4-至10-元杂环烷基。
5.根据权利要求1、2、3或4的化合物，或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，其中：
A 选自
Figure 810378DEST_PATH_IMAGE006
R1 是氢或甲基，
R2 选自
氢、氯，
-NR12R13；
-OR14；
-SR15、-S(O)R15、-SO2R15；
甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环己基、丙烯基、环戊烯基、环己烯基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氰基、乙氧基-C(O)-和-C(O)-NH2；和
选自以下的单环或双环杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、1,2,4-三唑烷、哌啶、哌嗪、四氢吡啶、二氢-2H-吡喃、四氢吡喃、1,2-噁唑烷、1,2-噁嗪、吗啉、硫代吗啉、3,4-二氢异喹啉、2,3-二氢-吲哚、1,3-二氢-异吲哚、3,9-二氧杂-7-氮杂双环[3.3.1]壬烷、6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷、8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷、咪唑、吡唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、4-氧杂-7-氮杂螺[2.5]辛烷，其各自任选被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、氰基、-OH、氧代、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、甲基、甲基-C(O)-、三氟甲基、羟基甲基-、甲氧基甲基-、-NH2、-NMe2、吡咯烷，
R3 是氢、氯、-OH、甲基或甲氧基，
R4 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R5 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R6 选自氢、氟、氯、-OH、氰基、甲基、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，
R12和R13 独立地选自
氢、-NH(-C(O)-甲基)、甲氧基；
甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、环丙基、环丁基、苄基、1-苯基乙基，其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、-COOH、甲氧基-C(O)-、乙氧基-C(O)-、叔丁氧基-C(O)-、-C(O)-NH2、-C(O)-NMe2、-NH-C(O)-甲基、甲基、甲氧基、环丙基、-NH2、NMe2、S-甲基、S(O)-甲基、SO2-甲基和(EtO)2P(=O)-；
杂环基-甲基、杂环基-乙基，其中所述杂环基取代基选自吡咯烷、吗啉、吡唑、1,2,4-噁二唑、吡啶，其各自任选被1个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代和甲基；
苯基；和
选自以下的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、四氢吡喃、吡啶和吡唑，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、甲基；
R14 选自
甲基、乙基、异丙基、丁基、环戊基、苄基，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、-OH、甲基、甲氧基和环戊基；和
选自吡咯烷和四氢吡喃的单环或双环杂环，
R15 选自
甲基和乙基，其各自任选被1个取代基取代，所述取代基独立地选自：-OH和-COOH；和
吡啶，
Q 选自
-NH2、-NH(CH3)、-NH-环己基、CH3-C(O)-NH-、(CH3)3C-O-C(O)-NH-、-N(CH3)2，
甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、环戊基、环己基、环庚基、烯丙基、丙-1-烯-2-基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、3-甲基-丁-1-炔基，
其各自任选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、C1-C4-烷基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基-C(O)-、C1-C4-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基；
选自以下的C-或N-连接的单环或双环杂环：氧杂环丁烷、氮杂环丁烷、硫杂环丁烷、吡咯烷、吗啉、硫代吗啉、哌啶、四氢吡喃和四氢吡啶，其各自任选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自：氟、氯、-OH、氧代、-COOH、C1-C4-烷基-C(O)-、C1-C4-烷氧基-C(O)-、甲基。
6.根据权利要求1、2、3或4的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中：
A 是A1
Figure 838377DEST_PATH_IMAGE007
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
环己基氨基、乙酰基氨基和叔丁基羧基氨基、异丙基、异戊基、4-甲基戊-2-基、3-甲氧基丙基、环戊基、环己基、环庚基、4-(三氟甲基)环己基、4,4-二甲基环己基、丙-1-烯-2-基、环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基、环庚-1-烯-1-基、4-(三氟甲基)环己-1-烯-1-基、4,4-二甲基环己-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-炔-1-基、3-甲氧基丙-1-炔-1-基、氧杂环丁烷-3-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3,6-二氢-2H-吡喃-4-基、1,2,3,6-四氢吡啶-4-基、叔丁基-氮杂环丁烷-1-羧酸酯、吗啉-4-基、3-甲基吗啉-4-基、2,6-二甲基吗啉-4-基、哌啶-1-基和3,5-二甲基哌啶-1-基。
7.根据权利要求1、2、3或4的化合物，及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，其中
A 是A2
Figure 19960DEST_PATH_IMAGE008
o 是0或1，
R 选自卤素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基，
X 选自CR7R8、O、S和N-R9，
Y 是CR7R8，
R1 是氢或甲基，
R2 选自氢、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基、乙基、异丙基和吗啉-4-基；
R3 是氢，
R4 选自氢、氯、氟、甲基、甲氧基和三氟甲基，
R5 选自氢、氯、氟和甲基，
R6 选自氢、氟和甲基，
Q 选自
吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、3,5-二甲基哌啶-1-基和4,4-二氟哌啶-1-基。
8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一项的化合物，其中在取代基R2的定义中，排除氢的含义。
9.制备根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物的方法，所述方法包括：使通式1N的中间体化合物：
Figure 209633DEST_PATH_IMAGE009
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
与通式1F 的化合物反应：
Figure 109456DEST_PATH_IMAGE010
其中R2为NR12R13、OR14或SR15，它们各自如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物的步骤：
Figure 737883DEST_PATH_IMAGE011
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义；
或使通式1T的中间体化合物：
Figure 39551DEST_PATH_IMAGE012
其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，并且其中Hal为卤素，特别是氯、溴或碘，
与通式1H的化合物反应：
Figure 400126DEST_PATH_IMAGE013
其中Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，并且R各自可以独立地为H或Me或两个R都为频哪醇酯，
从而提供通式(I)的化合物的步骤：
Figure 787245DEST_PATH_IMAGE014
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义；
或使通式1W的中间体化合物：
Figure 219363DEST_PATH_IMAGE015
其中Q、R2、R3、R4、R5和R6如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
与通式1M的化合物反应：
Figure 109959DEST_PATH_IMAGE016
其中R1和A如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
从而提供通式(I)的化合物的步骤：
Figure 907013DEST_PATH_IMAGE017
其中A、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义；
或使通式1X的中间体化合物：
Figure 515849DEST_PATH_IMAGE018
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
与通式1Y的化合物反应：
Figure 689342DEST_PATH_IMAGE019
其中R2是如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义的OR14，
从而提供通式(I)的化合物的步骤：
Figure 762340DEST_PATH_IMAGE020
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至7中任一项的通式(I)的化合物所定义并且R2是如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义的OR14；
或使通式1N的中间体化合物：
Figure 730296DEST_PATH_IMAGE021
其中Q、A、R1、R3、R4、R5和R6如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
与通式2A的化合物反应：
Figure 826428DEST_PATH_IMAGE022
其中R2 是C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义地被任选取代，Met为镁或锌，并且X为氯、溴或碘，
从而提供通式(I)的化合物的步骤：
Figure 538032DEST_PATH_IMAGE023
其中A、R1、R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至7中任一项的通式(I)的化合物所定义并且R2是C1-C4-烷基、C3-C6-环烷基、C2-C4-烯基、C3-C6-环烯基、C2-C4-炔基或苯基-C1-C4-烷基，其各自如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义地被任选取代，
或使通式1J的中间体化合物：
Figure 967001DEST_PATH_IMAGE024
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
与通式1XY的化合物反应：
Figure 105859DEST_PATH_IMAGE025
其中
Q 选自如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2，从而提供通式(I)的化合物的步骤，其中R2 是NR12R13，如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义并且如式(I-ZZ)所示：
Figure 689287DEST_PATH_IMAGE026
其中A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13 如权利要求1至7中任一项所定义，并且Q是如权利要求1至7中任一项所定义的-NH2、-NH(C1-C4-烷基)、-NH(C3-C6-环烷基)、-NH(苯基-C1-C4-烷基)、-NH(C1-C4-烷氧基)、-NH(C1-C4-烷基-C(O)-)、(-NH(C1-C4-烷氧基-C(O)-)、-N(C1-C4-烷基)2。
10.通式(II)的化合物：
Figure 939003DEST_PATH_IMAGE027
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，
其中：
R2 是-OH或如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
R3、R4、R5、R6和Q如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，和
RA 是H或C1-C4-烷基。
11.通式(III)的化合物：
Figure 986593DEST_PATH_IMAGE028
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物或盐，或它们的混合物，
其中：
R2 是-OH或如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，
A、R1、R3、R4、R5和R6如对于根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物所定义，和
Hal 是卤素。
12.通式(IV)的化合物：
Figure 296352DEST_PATH_IMAGE029
及其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物和盐，和它们的混合物，
其中
A、R1、R3、R4、R5、R6、R12和R13如对于根据权利要求1至7中任一项的通式(I)的化合物所定义，和
Hal 是卤素。
13.根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物，其用于控制、治疗和/或预防疾病。
14.药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
15.根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物用于控制、治疗和/或预防疾病的用途。
16.根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于控制、治疗和/或预防疾病。
17.根据权利要求13、15或16所述的用途，其中所述疾病是蠕虫感染。
18.用于通过将驱虫有效量的至少一种根据权利要求1至8中任一项的通式(I)的化合物施用于有此需要的人或动物来控制人和/或动物中的蠕虫感染的方法。
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