CN111039840A - 一种合成2-甲基氨基硫脲的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成2‑甲基氨基硫脲的方法，按照一定比例向四口瓶内加入硫氰酸铵、甲基肼水溶液，负压升温，60‑70℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至100‑102℃时，向四口瓶内滴加一定量甲苯，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至108‑110℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入一定量纯净水，进行精制，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2‑甲基氨基硫脲。采用本发明的方法，甲基肼的转化率高，2‑甲基氨基硫脲收率高达95％以上，比传统工艺提高6‑8％。
Description
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种合成2-甲基氨基硫脲的方法。
背景技术
2-甲基氨基硫脲是头孢三嗪的重要中间体，随着中国头孢类抗生素生产的发展，市场上对三嗪环的需求很大。目前，该产品合成工艺为甲基肼与硫氰酸盐反应，一步制得产品，路线简单。但是甲基肼为高毒化合物，其化学性质活泼，生产工艺较为复杂，运输困难，价格较高，造成以一步法合成甲基氨基硫脲的厂家生产成本较高，利润较低。
现有工艺中将甲苯一次性加入反应体系中，甲苯与水瞬间共沸，温度突变，带出的氨水中甲基肼含量增高，造成原料损失，降低了甲基肼的转化率，同时还会造成硫氰酸铵产生过饱和状态，析出部分固体，不利于反应向正向进行，导致结果2-甲基氨基硫脲收率很低。
鉴于2-甲基氨基硫脲在有机合成中广阔的应用前景，开发一种简单实用、绿色经济的合成新工艺具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成2-甲基氨基硫脲的方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，反应原理如下：
按照一定比例向四口瓶内加入硫氰酸铵、甲基肼水溶液，负压升温，60-70℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至100-102℃时，向四口瓶内滴加一定量甲苯，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至108-110℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入一定量纯净水，进行精制，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲。
具体的，所述甲基肼水溶液的质量浓度为40％。
具体的，所述硫氰酸铵、甲基肼的质量比为1.01-1.05:1。
具体的，所述甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.5-2.6:1。
具体的，所述甲苯的滴加速度控制在2-3滴/秒。
具体的，所述纯净水与甲基肼质量比为1.8-2.2：1。
本发明具有以下有益效果：本发明向反应体系中滴加甲苯，并控制滴加速度，滴加完成后保温反应，滴加过程中甲苯缓慢进入反应体系，不会造成温度突变，从而形成新的反应体系，甲苯逐渐将混合物中氨水带出，同时也不会增加氨水中甲基肼的含量，促进反应向正向进行。采用本发明的方法，甲基肼的转化率高，2-甲基氨基硫脲收率高达95％以上，比传统工艺提高6-8％。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，按照质量比为1.04:1向四口瓶内加入硫氰酸铵、质量浓度为40％甲基肼水溶液，负压升温，65℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至100℃时，向四口瓶内滴加甲苯，滴加速度控制在2滴/秒，甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.6:1，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至109℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入纯净水进行精制，纯净水与甲基肼质量比为2：1，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲，收率95.7％。
实施例2
一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，按照质量比为1.03:1向四口瓶内加入硫氰酸铵、质量浓度为40％甲基肼水溶液，负压升温，70℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至101℃时，向四口瓶内滴加甲苯，滴加速度控制在3滴/秒，甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.5:1，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至108℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入纯净水进行精制，纯净水与甲基肼质量比为2.2：1，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲，收率95.4％。
实施例3
一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，按照质量比为1.01:1向四口瓶内加入硫氰酸铵、质量浓度为40％甲基肼水溶液，负压升温，60℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至102℃时，向四口瓶内滴加甲苯，滴加速度控制在3滴/秒，甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.5:1，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至110℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入纯净水进行精制，纯净水与甲基肼质量比为1.8：1，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲，收率95.8％。
实施例4
一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，按照质量比为1.05:1向四口瓶内加入硫氰酸铵、质量浓度为40％甲基肼水溶液，负压升温，63℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至102℃时，向四口瓶内滴加甲苯，滴加速度控制在2滴/秒，甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.55:1，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至108℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入纯净水进行精制，纯净水与甲基肼质量比为1.9：1，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲，收率96.1％。
本领域技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。
本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。
Claims (6)
1.一种合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，按照一定比例向四口瓶内加入硫氰酸铵、甲基肼水溶液，负压升温，60-70℃出现回流，80℃开始8:1采氨水；温度升至100-102℃时，向四口瓶内滴加一定量甲苯，通过回流管路，甲苯回四口瓶内，氨水进中间瓶，滴加完毕后继续升温至108-110℃保温2h，然后减压蒸甲苯，将四口瓶内甲苯蒸干，然后加入一定量纯净水，进行精制，升温至90℃，保温0.5h，然后降温至30℃抽滤、烘干得2-甲基氨基硫脲。
2.如权利要求1所述的合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，所述甲基肼水溶液的质量浓度为40％。
3.如权利要求1或2所述的合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，所述硫氰酸铵、甲基肼的质量比为1.01-1.05:1。
4.如权利要求1所述的合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，所述甲苯的加入量与硫氰酸铵的质量比为2.5-2.6:1。
5.如权利要求1所述的合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，所述甲苯的滴加速度控制在2-3滴/秒。
6.如权利要求1所述的合成2-甲基氨基硫脲的方法，其特征在于，所述纯净水与甲基肼质量比为1.8-2.2：1。
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