CN111004122A - 一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，向溶剂中加入芳基二氟乙酸和烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，然后进行脱羧烯丙基化反应，反应完成后萃取、分离提纯即得到偕二氟烯丙基化合物，反应在60度下水相中进行。本发明的合成方法简洁高效，以在空气中稳定且易得的芳基二氟乙酸和烯丙基砜为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和氧化剂，在较为温和的反应条件下高效合成偕二氟烯丙基化合物。

Description

一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法。
背景技术
含二氟亚甲基片断的化合物在有机合成、天然产物、农药、染料等领域占据着重要的地位。传统二氟亚甲基的引入通常采用DAST、Deoxofluor、NFSI、Selectfluor等氟试剂与羰基、活泼亚甲基通过脱氧氟化或脱氢氟化来实现[(a)W.J.Middleton,E.M.Bingham,J.Org.Chem.1980,45,2883.(b)D.Solas,R.L.Hale,D.V.Patel,J.Org.Chem.1996,61,1537.(c)G.S.Lal,G.P.Pez,R.J.Pesaresi,F.M.Prozonic,H.Cheng,J.Org.Chem.1999,64,7048.(d)Xia,J.-B.；Zhu,C.；Chen,C.J.Am.Chem.Soc.2013,135,17494.(e)Xu,P.；Guo,S.；Wang,L.；Tang,P.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,5955.]，但反应往往需要使用过量的氟试剂，且容易产生单氟或者多氟取代的副产物。随着过渡金属促进的偶联反应的发展，化学家们发展了含二氟亚甲基结构单元的简单化合物直接作为二氟亚甲基试剂，成功地实现了芳基硼酸、芳(烯)基卤代物和有机金属试剂的转化，高效合成了多种官能化的二氟亚甲基化合物[(a)Z.Feng,Y.-L.Xiao,X.Zhang,Acc.Chem.Res.2018,51,2264.(b)Y.Gu,X.Leng,Q.Shen,Nat.Commun.2014,5,5405；(c)W.Miao,Y.Zhao,C.Ni,B.Gao,W.Zhang,J.Hu,J.Am.Chem.Soc.2018,140,880；(d)F.Pan,G.B.Boursalian,T.Ritter,Angew.Chem.,Int.Ed.2018,57,16871.],这种方法在引入二氟亚甲基的同时也引入了其他官能团，为最终产物的后期修饰提供了更多可能。虽然以上方法有效地合成了偕二氟亚甲基化合物，但是使用的二氟试剂仍然比较单一且具有一定毒性，而且关于偕二氟烯丙基化合物的合成方法较少涉及。因此，利用新的二氟试剂合成偕二氟烯丙基化合物有着重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，本发明的合成方法简洁高效，以芳基二氟乙酸、烯丙基砜为反应原料，在溶剂的存在下，加入催化剂和氧化剂，在较为温和的反应条件下高效合成偕二氟烯丙基。
为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，向溶剂中加入如式Ⅰ所示的芳基二氟乙酸和如式Ⅱ所示的烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，然后进行脱羧烯丙基化反应后分离提纯即得到如式Ⅲ所示的偕二氟烯丙基化合物，反应在水相中，60度下空气氛围中进行；
Figure BDA0002331790370000021
其中，R1选自甲基、甲氧基、乙酰基，甲酰基、氯、溴、腈基或酯基；R2选自酯基或苯基。
进一步地，所述的芳基二氟乙酸和烯丙基砜的摩尔比为1:2。
进一步地，所述的芳基二氟乙酸、催化剂和氧化剂的摩尔比为5:1:10。
进一步地，所述的脱羧烯丙基化反应具体为：在水相中，60度下空气氛围中搅拌24h。。
进一步地，所述的催化剂为硝酸银、碳酸银、氧化银、醋酸银和氟化银中的任意一种。
进一步地，所述的氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵的任意一种。
进一步地，所述的溶剂为水。
进一步地，向溶剂中加入芳基二氟乙酸、烯丙基砜以及催化剂和氧化剂后，芳基二氟乙酸在溶剂中的浓度为0.2摩尔/升。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明采用芳基二氟乙酸，烯丙基砜为反应原料，通过脱羧烯丙基化直接合成偕二氟烯丙基化合物。与现有技术比较，本发明经过自由基过程，反应条件温和，以绿色的水作溶剂避免了有机溶剂的污染，且产物易于分离，产率较高。
附图说明
图1为实施例1所制备的产物的1H NMR谱图；
图2为实施例1所制备的产物的13C NMR谱图；
图3为实施例2所制备的产物的1H NMR谱图；
图4为实施例2所制备的产物的13C NMR谱图；
图5为实施例3所制备的产物的1H NMR谱图；
图6为实施例3所制备的产物的13C NMR谱图；
图7为实施例4所制备的产物的1H NMR谱图；
图8为实施例4所制备的产物的13C NMR谱图；
图9为实施例5所制备的产物的1H NMR谱图；
图10为实施例5所制备的产物的13C NMR谱图；
图11为实施例6所制备的产物的1H NMR谱图；
图12为实施例6所制备的产物的13C NMR谱图；
图13为实施例7所制备的产物的1H NMR谱图；
图14为实施例7所制备的产物的13C NMR谱图；
图15为实施例8所制备的产物的1H NMR谱图；
图16为实施例8所制备的产物的13C NMR谱图；
图17为实施例9所制备的产物的1H NMR谱图；
图18为实施例9所制备的产物的13C NMR谱图；
图19为实施例10所制备的产物的1H NMR谱图；
图20为实施例10所制备的产物的13C NMR谱图；
图21为实施例11所制备的产物的1H NMR谱图；
图22为实施例11所制备的产物的13C NMR谱图；
图23为实施例12所制备的产物的1H NMR谱图；
图24为实施例12所制备的产物的13C NMR谱图；
图25为实施例13所制备的产物的1H NMR谱图；
图26为实施例13所制备的产物的13C NMR谱图；
图27为实施例14所制备的产物的1H NMR谱图；
图28为实施例14所制备的产物的13C NMR谱图；
图29为实施例15所制备的产物的1H NMR谱图；
图30为实施例15所制备的产物的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面对本发明的实施方式做进一步详细描述：
一种偕二氟烯丙基化合物的合成方法，向溶剂中加入如式Ⅰ所示的芳基二氟乙酸和如式Ⅱ所示的烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，所述的芳基二氟乙酸和烯丙基砜的摩尔比为1:2，且芳基二氟乙酸、催化剂和氧化剂的摩尔比为5:1:10，芳基二氟乙酸在溶剂中的浓度为0.2摩尔/升，然后在60度下空气氛围中搅拌24h后分离提纯即得到如式Ⅲ所示的偕二氟烯丙基化合物；
Figure BDA0002331790370000031
其中，R1选自氢、甲基、甲氧基、苯基、氯、溴、腈基、酯基；R2选自酯基、苯基或苯酰基。催化剂为硝酸银、碳酸银、氧化银、醋酸银、氟化银中的任意一种。氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾、过硫酸铵中的任意一种。溶剂为水。
下面结合实施例对本发明做进一步详细描述：
实施例1
Ethyl 4,4-difluoro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-甲氧基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到230mg淡黄色油状液体，产率为85％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000041
如图1和图2所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.9Hz,2H),6.91(d,J＝8.9Hz,2H),6.38(s,1H),5.75(s,1H),4.11(q,J＝7.2Hz,2H),3.83(s,3H),3.22(t,J＝15.7Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,160.6,132.8,130.3,128.9(t,J＝27.3Hz),126.7,121.5(t,J＝243.7Hz),113.5,61.0,55.3,40.4(t,J＝29.6Hz),14.1.
实施例2
Ethyl 4-(2-ethylphenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的2-乙基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钠为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到236mg淡黄色油状液体，产率为88％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000042
如图3和图4所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝7.9Hz,1H),7.36(d,J＝7.4Hz,1H),7.30(d,J＝7.8Hz,1H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H),6.42(s,1H),5.80(s,1H),4.11(q,J＝7.1Hz,2H),3.24(t,J＝16.5Hz,2H),2.85(q,J＝7.5Hz,2H),1.29(t,J＝7.5Hz,3H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,142.2,134.1(t,J＝24.4Hz),132.8,130.4,129.9,126.1(t,J＝8.9Hz),125.5,122.2(t,J＝243.9Hz),61.0,40.5(t,J＝27.9Hz),26.1,16.5,14.1.
实施例3
Ethyl 4,4-difluoro-4-(3-methoxyphenyl)-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的3-甲氧基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到233mg淡黄色油状液体，产率为86％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000051
如图5和图6所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.00(m,3H),6.40(s,1H),5.78(s,1H),4.11(q,J＝7.1Hz,2H),3.84(s,3H),3.22(t,J＝16.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3,159.5,138.2(t,J＝26.3Hz),132.7,130.2,129.5,121.2(t,J＝244.5Hz),117.5,115.5,110.8,61.0,55.3,40.4(t,J＝28.9Hz),14.0.
实施例4
Ethyl 4,4-difluoro-2-methylene-4-(p-tolyl)butanoate的制备
将1mmol的4-甲基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2O为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到234mg淡黄色油状液体，产率为92％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000052
如图7和图8所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝8.1Hz,2H),7.22(d,J＝7.9Hz,2H),6.39(s,1H),5.76(s,1H),4.10(q,J＝7.1Hz,2H),3.22(t,J＝15.9Hz,2H),2.39(s,3H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,139.7,133.9(t,J＝26.3Hz),132.8,130.2,128.9,125.1(t,J＝6.1Hz),121.5(t,J＝244.3Hz),61.0,40.4(t,J＝29.2Hz),21.2,14.0.
实施例5
Ethyl 4-(4-acetylphenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-乙酰基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸铵为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到197mg淡黄色油状液体，产率为80％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000061
如图9和图10所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.3Hz,2H),7.57(d,J＝8.3Hz,2H),6.41(s,1H),5.79(s,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),3.24(t,J＝15.8Hz,2H),3.65(s,3H),1.22(t,J＝7.12Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.4,166.1,141.0(t,J＝26.1Hz),138.1,132.2,130.8,128.3,125.7(t,J＝3.0Hz),120.9(t,J＝243.4Hz),61.1,40.2(t,J＝28.4Hz),29.7,26.8,14.0.
实施例6
Ethyl 4-(2-cyanophenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的2-腈基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol AgF为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到199mg淡黄色油状液体，产率为75％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000062
如图11和图12所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(m,3H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),6.44(s,1H),5.83(s,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),3.23(t,J＝15.8Hz,2H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.0,138.1(t,J＝27.5Hz),133.4,131.9(t,J＝4.1Hz),131.2,129.8(t,J＝5.9Hz),129.4,129.1(t,J＝6.4Hz),120.3(t,J＝245.5Hz),118.0,112.7,61.2,40.2(t,J＝28.4Hz),14.1.
实施例7
Methyl 4-(3-(ethoxycarbonyl)-1,1-difluorobut-3-en-1-yl)benzoate的制备
将1mmol的4-甲氧羰基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到215mg淡黄色油状液体，产率为72％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000071
如图13和图14所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝8.6Hz,2H),7.54(d,J＝8.6Hz,2H),6.41(s,1H),5.78(s,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(s,3H),3.24(t,J＝15.9Hz,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.4,166.1,141.0(t,J＝26.5Hz),132.2,131.5,130.8,129.6,125.4(t,J＝6.3Hz),121.0(t,J＝245.1Hz),61.1,52.4,40.3(t,J＝28.7Hz),14.1.
实施例8
Ethyl 4,4-difluoro-4-(4-formylphenyl)-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-甲酰基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到121mg淡黄色油状液体，产率为45％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000072
如图15和图16所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.94(d,J＝8.2Hz,2H),7.65(d,J＝8.2Hz,2H),6.43(s,1H),5.81(s,1H),4.07(q,J＝7.1Hz,2H),3.25(t,J＝15.9Hz,2H),1.21(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.6,166.1,142.3(t,J＝26.4Hz),137.2,132.1,130.9,129.6,126.1(t,J＝6.1Hz),120.8(t,J＝243.8Hz),61.1,40.3(t,J＝28.3Hz),29.7,14.1.
实施例9
Ethyl 4-(4-chlorophenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-氯苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol AgOAc为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到178mg淡黄色油状液体，产率为65％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000081
如图17和图18所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(m,4H),6.40(s,1H),5.77(s,1H),4.09(q,J＝7.1Hz,2H),3.20(t,J＝15.7Hz,2H),1.22(t,J＝7.12Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.2,135.9,135.1(t,J＝27.0Hz),132.4,130.7,128.5,126.8,121.0(t,J＝243.2Hz),61.1,40.3(t,J＝29.1Hz),14.1.
实施例10
Ethyl 4-(4-bromophenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-溴苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到235mg淡黄色油状液体，产率为74％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000082
如图19和图20所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝8.6Hz,2H),7.34(d,J＝8.6Hz,2H),6.40(s,1H),5.78(s,1H),4.10(q,J＝7.1Hz,2H),3.20(t,J＝15.8Hz,2H),1.23(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.2,135.6(t,J＝27.1Hz),132.4,131.5,130.7,127.0(t,J＝6.1Hz),124.2,121.0(t,J＝244.8Hz),61.1,40.3(t,J＝28.9Hz),14.1.
实施例11
Ethyl 4-(3-chlorophenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的3-氯苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol AgNO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到213mg淡黄色油状液体，产率为78％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000091
如图21和图22所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(m,4H),6.42(s,1H),5.80(s,1H),4.10(q,J＝7.1Hz,2H),3.22(t,J＝15.9Hz,2H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.1,138.6(t,J＝27.0Hz),134.4,132.3(t,J＝3.8Hz),130.7,130.0,129.7,125.6(t,J＝6.5Hz),123.5(t,J＝6.0Hz),120.6(t,J＝245.1Hz),61.1,40.3(t,J＝28.6Hz),29.7,14.0.
实施例12
Ethyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4,4-difluoro-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的3，4-二氯苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸乙酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到154mg淡黄色油状液体，产率为50％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000092
如图23和图24所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.79(d,J＝4.8Hz,2H),8.28(d,J＝8.4Hz,1H),7.54–7.52(m,1H),7.26–7.16(m,4H),6.47(s,1H),3.45(t,J＝7.4Hz,2H),3.02(t,J＝7.6Hz,2H),1.96–1.93(m,1H),1.06-1.02(m,2H),0.90–0.84(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ210.0,158.2,140.8,136.9,129.3,122.7,121.9,119.8,117.1,114.0,106.0,43.2,23.9,20.6,10.8.
实施例13
Methyl 4,4-difluoro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-甲氧基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸甲酯溶于盛有5mLH2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到140mg淡黄色油状液体，产率为55％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000093
如图25和图26所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40(d,J＝8.9Hz,2H),6.92(d,J＝8.9Hz,2H),6.38(s,1H),5.77(s,1H),3.84(s,3H),3.67(s,3H),3.22(t,J＝15.8Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,160.6,132.5,130.6,128.9(t,J＝26.7Hz),126.7(t,J＝6.0Hz),121.5(t,J＝243.7Hz),113.5,55.3,52.1,40.5(t,J＝29.5Hz).
实施例14
Isopropyl 4,4-difluoro-4-(4-methoxyphenyl)-2-methylenebutanoate的制备
将1mmol的4-甲氧基苯二氟乙酸和2mmol 2-苯磺酰甲基丙烯酸异丙酯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到216mg淡黄色油状液体，产率为76％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000101
如图27和图28所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(d,J＝8.8Hz,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),6.36(s,1H),5.74(s,1H),4.96(m,1H),3.83(s,3H),3.21(t,J＝15.8Hz,2H),1.20(d,J＝6.3Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.9,160.6,133.1,130.0,129.0(t,J＝26.7Hz),126.7(t,J＝6.2Hz),121.5(t,J＝243.9Hz),68.5,55.3,40.4(t,J＝29.7Hz),21.7.
实施例15
1-(1,1-Difluoro-3-phenylbut-3-en-1-yl)-4-methoxybenzene的制备
将1mmol的4-甲氧基苯二氟乙酸和2mmol 1-苯磺酰甲基苯乙烯溶于盛有5mL H2O的反应器中，以0.20mmol Ag2CO3为催化剂，2mmol过硫酸钾为氧化剂，于60℃下搅拌24小时，用TLC监测反应的进行，用乙酸乙酯萃取后浓缩，经柱层析分离，得到153mg淡黄色油状液体，产率为56％，所得产品结构式如下：
Figure BDA0002331790370000102
如图29和图30所示，产品核磁表征:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36-7.27(m,7H),6.88(d,J＝8.9Hz,2H),5.45(s,1H).5.14(s,1H),3.83(s,3H),3.35(t,J＝15.5Hz,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.4,142.2,140.5,129.3(t,J＝27.1Hz),128.2,127.5,126.7(t,J＝6.0Hz),126.3,122.2(t,J＝244.0Hz),118.9,113.5,55.3,44.8(t,J＝28.9Hz).

Claims (8)

1.一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入如式Ⅰ所示的芳基二氟乙酸和如式Ⅱ所示的烯丙基砜，以及催化剂和氧化剂，然后进行脱羧烯丙基化反应后分离提纯即得到如式Ⅲ所示的偕二氟烯丙基化合物，反应在水相中，60度下空气氛围中进行；
Figure FDA0002331790360000011
其中，R1选自甲基、甲氧基、乙酰基，甲酰基、氯、溴、腈基或酯基；R2选自酯基或苯基。
2.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的芳基二氟乙酸和烯丙基砜的摩尔比为1:2。
3.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的芳基二氟乙酸、催化剂和氧化剂的摩尔比为5:1:10。
4.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的脱羧烯丙基化反应具体为：在水相中，60度下空气氛围中搅拌24h。
5.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为硝酸银、碳酸银、氧化银、醋酸银和氟化银中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的氧化剂为过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为水。
8.根据权利要求1所述的一种水相中偕二氟烯丙基化合物的合成方法，其特征在于，向溶剂中加入芳基二氟乙酸、烯丙基砜以及催化剂和氧化剂后，芳基二氟乙酸在溶剂中的浓度为0.2摩尔/升。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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PINGYANG WANG等: "Silver-catalyzed decarboxylative radical allylation", 《ORG. BIOMOL. CHEM》 *
XIANG LI等: "Silver-Catalyzed Decarboxylative Allylation of DifluoroarylaceticAcids with Allyl Sulfones in Water", 《CHEM ASIAN J》 *

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