CN111000810B - 一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物领域，涉及一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法，该制备方法包括如下步骤：制备艾地骨化醇的环糊精包合物；配料准备，按批投料量称取艾地骨化醇的环糊精包合物及填充剂；湿法制粒，配置粘合剂溶液，称取内加崩解剂，将准备的配料、内加崩解剂及粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；总混，称取润滑剂及外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合；压片，将经总混后的颗粒进行压片。通过利用环糊精对艾地骨化醇进行包合制备出艾地骨化醇的环糊精包合物，并利用该艾地骨化醇的环糊精包合物进一步制备艾地骨化醇的固体制剂，从而减小固体制剂中活性成分艾地骨化醇被氧化的可能性，有效地提高艾地骨化醇制剂的稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法。
背景技术
艾地骨化醇，化学名称为(1α,2β,3γ,5Z,7E)-2-(3-羟基丙氧基)-9,10-开环胆甾-5,7,1019-三烯-1,3,25-三醇，是一新的用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物，疗效优于阿法骨化醇，能更有效增加骨密度，降低骨折风险，这使得艾地骨化醇具有良好的应用前景。然而艾地骨化醇含有双烯结构，容易被氧化，使得制备出的艾地骨化醇制剂会存在稳定性较差的问题，因此确定一种稳定性较高的艾地骨化醇制剂是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法，旨在解决现有艾地骨化醇制剂稳定性较差的问题。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种艾地骨化醇固体制剂，包括：艾地骨化醇环糊精包合物、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。
本发明提供的艾地骨化醇固体制剂，通过环糊精对艾地骨化醇进行包合制备出艾地骨化醇的环糊精包合物，以艾地骨化醇的环糊精包合物为基础添加填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂以制备出艾地骨化醇固体制剂，从而利用对艾地骨化醇进行包合的形式减小艾地骨化醇被氧化的可能性，有效地提高艾地骨化醇制剂的稳定性。
本发明另一方面提供了一种艾地骨化醇固体制剂的制备方法，包括如下步骤：
制备艾地骨化醇的环糊精包合物，将溶解于有机溶剂中的艾地骨化醇加入环糊精水溶液中，搅拌均匀后除去有机溶剂，过滤，取滤液浓缩，干燥；
配料准备，按批投料量称取艾地骨化醇的环糊精包合物及填充剂；
湿法制粒，配置粘合剂溶液，称取内加崩解剂，将准备的所述配料、所述内加崩解剂及所述粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；
总混，称取润滑剂及外加崩解剂，将所述颗粒、所述外加崩解剂及所述润滑剂混合；
压片，将经总混后的颗粒进行压片。
本发明提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法，通过环糊精对艾地骨化醇进行包合制备出艾地骨化醇的环糊精包合物，并利用该艾地骨化醇的环糊精包合物经配料准备、湿法制粒、总混和压片制备出艾地骨化醇的固体制剂，利用对艾地骨化醇进行包合的形式减小艾地骨化醇被氧化的可能性，有效地提高艾地骨化醇制剂的稳定性。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
一方面，本实施例提供了一种艾地骨化醇固体制剂，包括：艾地骨化醇环糊精包合物、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂，通过环糊精对艾地骨化醇进行包合制备出艾地骨化醇的环糊精包合物，以艾地骨化醇的环糊精包合物为基础添加填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂以制备出艾地骨化醇固体制剂，从而利用对艾地骨化醇进行包合的形式减小艾地骨化醇被氧化的可能性，有效地提高艾地骨化醇制剂的稳定性。需要说明的是本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂还可以包括其他常见的药物辅料，如着色剂等。
进一步地，艾地骨化醇环糊精包合物包括艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、艾地骨化醇的羟丙基-β-环糊精包合物或艾地骨化醇的二甲基-β-环糊精包合物，当然也可以采用α-环糊精和β-环糊精作为包合剂对艾地骨化醇进行包合。优选的，以磺丁基-β-环糊精为包合剂，利用艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物进一步制备出的艾地骨化醇固体制剂稳定性较好。
进一步地，艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1份～2份；
填充剂65份～85份；
粘合剂4份～10份；
崩解剂10份～20份；
润滑剂1份～3份。
该重量配比下的艾地骨化醇固体制剂具有较好的稳定性。
在一个实施例中，艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物2份；
填充剂83份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份。
取按照本实施例提供的各成分的重量配比制备出的艾地骨化醇固体制剂进行高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)的影响因素测试、40℃、RH75％条件下的加速测试和室温长期留样测试，上述测试的测试结果均符合要求，即在本实施例提供的重量配比下的艾地骨化醇固体制剂具有更好的稳定性。
在一个实施例中，艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1.5份；
填充剂83.5份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份。
取按照本实施例提供的各成分的重量配比制备出的艾地骨化醇固体制剂进行40℃、RH75％条件下的加速测试和室温长期留样测试，两项测试的测试结果均符合要求，即在本实施例提供的重量配比下的艾地骨化醇固体制剂具有更好的稳定性。
在一个实施例中，艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1份；
填充剂84份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份。
取按照本实施例提供的各成分的重量配比制备出的艾地骨化醇固体制剂进行40℃、RH75％条件下的加速测试和室温长期留样测试，两项测试的测试结果均符合要求，即在本实施例提供的重量配比下的艾地骨化醇固体制剂具有更好的稳定性。
在一个实施例中，艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物2份；
填充剂65份；
粘合剂10份；
崩解剂20份；
润滑剂3份。
取按照本实施例提供的各成分的重量配比制备出的艾地骨化醇固体制剂进行40℃、RH75％条件下的加速测试和室温长期留样测试，两项测试的测试结果均符合要求，即在本实施例提供的重量配比下的艾地骨化醇固体制剂具有更好的稳定性。
进一步地，当艾地骨化醇环糊精包合物为艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物时，艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比为1:10。当艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比过大时，会导致艾地骨化醇的包合效果较差，从而影响艾地骨化醇固体制剂的稳定性，本实施例中控制艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比为1:10，可以使得制备出的艾地骨化醇固体制剂的稳定性较好。
进一步地，填充剂包括微晶纤维素、乳糖、山梨醇、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精中的一种或多种。
进一步地，崩解剂包含交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
进一步地，润滑剂包含硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或多种。
另一方面，本实施例还提供了一种艾地骨化醇固体制剂的制备方法，包括如下步骤：
步骤S10，制备艾地骨化醇的环糊精包合物，将溶解于有机溶剂中的艾地骨化醇加入环糊精水溶液中，搅拌均匀后除去有机溶剂，过滤，取滤液浓缩，干燥；
步骤S20，配料准备，按批投料量称取艾地骨化醇的环糊精包合物及填充剂；
步骤S30，湿法制粒，配置粘合剂溶液，称取内加崩解剂，将准备的配料、内加崩解剂及粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；
步骤S40，总混，称取润滑剂及外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合；
步骤S50，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法，通过环糊精对艾地骨化醇进行包合制备出艾地骨化醇的环糊精包合物，并利用该艾地骨化醇的环糊精包合物经配料准备、湿法制粒、总混和压片制备出艾地骨化醇的固体制剂，利用对艾地骨化醇进行包合的形式减小艾地骨化醇被氧化的可能性，有效地提高艾地骨化醇制剂的稳定性。
进一步地，步骤S10中，溶解艾地骨化醇的有机溶剂可以为丙酮，丙酮对艾地骨化醇具有较好的溶解性，且可以与水混溶，易挥发。另外可以采用浓度为12％的环糊精水溶液，利用此浓度的环糊精水溶液可以实现对艾地骨化醇的较好的包合效果。
进一步地，内加崩解剂与外加崩解剂的重量比可以为75:25，即在步骤S30中内加75％的崩解剂，在步骤S40中外加25％的崩解剂，如此使得制备的艾地骨化醇片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，即制备出的艾地骨化醇固体制剂具有较好的溶出效果。
进一步地，步骤S30中：配制粘合剂溶液时，按量称取粘合剂，将粘合剂溶于水中，粘合剂可为聚维酮，优选为聚维酮K30，聚维酮K30溶液的浓度优选为10％。
进一步地，步骤S50中，压片可以采用冲头压片，从而保证制备出的艾地骨化醇片具有良好的强度。
即本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法的优选步骤为：
步骤S1，制备艾地骨化醇的环糊精包合物，将溶解于少量丙酮中的艾地骨化醇加入12％的环糊精水溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥；
步骤S2，配料准备，按批投料量称取艾地骨化醇的环糊精包合物及填充剂；
步骤S3，湿法制粒，配置10％的聚维酮K30溶液，称取75％的崩解剂作为内加崩解剂，将准备的配料、内加崩解剂及聚维酮K30溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；
步骤S4，总混，称取润滑剂及25％的崩解剂作为外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合；
步骤S5，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
实施例1
包合剂的筛选：
将溶解于少量丙酮中的艾地骨化醇，过量加入至浓度为12％的环糊精水溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥，得艾地骨化醇的环糊精包合物，计算不同的环糊精制得的艾地骨化醇的环糊精包合物的包封率，得表1所示结果。其中，环糊精包括α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精及二甲基-β-环糊精，包封率＝溶于丙酮的艾地骨化醇加入量/包合后滤液中艾地骨化醇含量*100％。
表1
| 环糊精种类 | 包封率 |
| α-环糊精 | 18.7％ |
| β-环糊精 | 22.5％ |
| 羟丙基-β-环糊精 | 45.6％ |
| 磺丁基-β-环糊精 | 51.4％ |
| 二甲基-β-环糊精 | 37.3％ |
由表1可知，采用羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精为包合剂获取的艾地骨化醇的环糊精包合物的包封率较好。
按照表2所示配方制备出艾地骨化醇固体制剂，其中制备工艺为：艾地骨化醇的环糊精包合物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、内加75％交联聚维酮混合，加入10％聚维酮K30溶液湿法制粒，然后整粒、干燥，干燥颗粒与外加25％交联聚维酮、硬脂酸镁总混，压片，即得。
表2
对制备例1、制备例2及制备例3制备的艾地骨化醇片进行加速试验，分别于1、2、3个月后用HPLC方法进行检测，结果如表3所示：
表3
由表3可知，制备例1和3在进行加速试验时，在第3个月时片剂颜色发生变化，含量降低，有关物质增多，说明其稳定性受到影响，而制备例2则在3个月的加速试验期内均能保持稳定，因此筛选出的包合剂为磺丁基-β-环糊精。
艾地骨化醇固体制剂包括如表4所示重量配比的成分：
表4
在本实施例中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素以及山梨醇，其总的重量比例为83％。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法为：
步骤S1，制备艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物，取5g磺丁基-β-环糊精溶于水中制备出12％的磺丁基-β-环糊精溶液；取0.97g艾地骨化醇溶解于少量的丙酮中加入至12％的磺丁基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥，其中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比约为1:10。
步骤S2，配料准备，称取4g艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、60g乳糖、60g微晶纤维素及46g山梨醇后备用。
步骤S3，湿法制粒，称取8g聚维酮K30溶解于水中，配置成10％的聚维酮K30溶液，称取15g的交联聚维酮作为内加崩解剂，将艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、内加崩解剂及聚维酮K30溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒。
步骤S4，总混，称取2g硬脂酸镁及5g的交联聚维酮作为外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合。
步骤S5，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
取本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片置于高温(40℃)、光照(4500±500Lx)、低温(-18℃)条件下，分别于第5、10天取样，对稳定性试验各考察指标进行检测，结果如表5所示：
表5
由表5可知，本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片影响因素的试验结果符合要求。
取本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。
结果如表6所示：
表6
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.08 | 2.34 |
| 1 | 白色片 | 99.15 | 2.28 |
| 2 | 白色片 | 98.27 | 2.78 |
| 3 | 白色片 | 97.95 | 3.04 |
由表6可知，本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片在40℃、RH75％条件下的加速试验测试结果符合要求。
取本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表7所示：
表7
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.08 | 2.34 |
| 3 | 白色片 | 98.75 | 2.37 |
由表7可知，本实施例中经步骤S1-步骤S5制备的艾地骨化醇片室温长期留样试验结果符合要求。
实施例2
艾地骨化醇固体制剂包括如表8所示重量配比的成分：
表8
| 名称 | 重量配比(％) | 作用 |
| 艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物 | 1.5 | 活性成分 |
| 乳糖 | 30 | 填充剂 |
| 微晶纤维素 | 30 | 填充剂 |
| 山梨醇 | 23.5 | 填充剂 |
| 交联聚维酮 | 10 | 崩解剂 |
| 聚维酮K30 | 4 | 粘合剂 |
| 硬脂酸镁 | 1 | 润滑剂 |
在本实施例中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素以及山梨醇，其总的重量比例为83.5％。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法为：
步骤S1，制备艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物，取5g磺丁基-β-环糊精溶于水中制备出12％的磺丁基-β-环糊精溶液；取0.97艾地骨化醇溶解于少量的丙酮中加入至12％的磺丁基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥，其中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比约为1:10。
步骤S2，配料准备，称取3g艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、60g乳糖、60g微晶纤维素及47g山梨醇后备用。
步骤S3，湿法制粒，称取8g聚维酮K30溶解于水中，配置成10％的聚维酮K30溶液，称取15g的交联聚维酮作为内加崩解剂，将艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、内加崩解剂及聚维酮K30溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒。
步骤S4，总混，称取2g硬脂酸镁及5g的交联聚维酮作为外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合。
步骤S5，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表9所示：
表9
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.27 | 2.25 |
| 1 | 白色片 | 99.03 | 2.71 |
| 2 | 白色片 | 98.35 | 2.67 |
| 3 | 白色片 | 97.81 | 3.14 |
由表9可知，本实施例制备的艾地骨化醇片在40℃、RH75％条件下的加速试验测试结果符合要求。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表10所示：
表10
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.27 | 2.25 |
| 3 | 白色片 | 99.11 | 2.34 |
由表10可知，本实施例中制备的艾地骨化醇片室温长期留样试验结果符合要求。
实施例3
艾地骨化醇固体制剂包括如表11所示重量配比的成分：
表11
在本实施例中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素以及山梨醇，其总的重量比例为84％。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法为：
步骤S1，制备艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物，取5g磺丁基-β-环糊精溶于水中制备出12％的磺丁基-β-环糊精溶液；取0.97艾地骨化醇溶解于少量的丙酮中加入至12％的磺丁基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥，其中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比约为1:10。
步骤S2，配料准备，称取2g艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、60g乳糖、60g微晶纤维素及48g山梨醇后备用。
步骤S3，湿法制粒，称取8g聚维酮K30溶解于水中，配置成10％的聚维酮K30溶液，称取15g的交联聚维酮作为内加崩解剂，将艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、内加崩解剂及聚维酮K30溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒。
步骤S4，总混，称取2g硬脂酸镁及5g的交联聚维酮作为外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合。
步骤S5，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表12所示：
表12
由表12可知，本实施例制备的艾地骨化醇片在40℃、RH75％条件下的加速试验测试结果符合要求。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表13所示：
表13
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.20 | 2.21 |
| 3 | 白色片 | 98.92 | 2.40 |
由表13可知，本实施例中制备的艾地骨化醇片室温长期留样试验结果符合要求。
实施例4
艾地骨化醇固体制剂包括如表14所示重量配比的成分：
表14
| 名称 | 重量配比(％) | 作用 |
| 艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物 | 2 | 活性成分 |
| 乳糖 | 25 | 填充剂 |
| 微晶纤维素 | 20 | 填充剂 |
| 山梨醇 | 20 | 填充剂 |
| 交联聚维酮 | 20 | 崩解剂 |
| 聚维酮K30 | 10 | 粘合剂 |
| 硬脂酸镁 | 3 | 润滑剂 |
在本实施例中，填充剂包括乳糖、微晶纤维素以及山梨醇，其总的重量比例为65％。
本实施例提供的艾地骨化醇固体制剂的制备方法为：
步骤S1，制备艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物，取5g磺丁基-β-环糊精溶于水中制备出12％的磺丁基-β-环糊精溶液；取0.97艾地骨化醇溶解于少量的丙酮中加入至12％的磺丁基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀，加热搅拌除去丙酮，过滤，取滤液浓缩，干燥，其中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比约为1:10。
步骤S2，配料准备，称取4g艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、50g乳糖、40g微晶纤维素及40g山梨醇后备用。
步骤S3，湿法制粒，称取20g聚维酮K30溶解于水中，配置成10％的聚维酮K30溶液，称取30g的交联聚维酮作为内加崩解剂，将艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物、乳糖、微晶纤维素、山梨醇、内加崩解剂及聚维酮K30溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒。
步骤S4，总混，称取6g硬脂酸镁及10g的交联聚维酮作为外加崩解剂，将颗粒、外加崩解剂及润滑剂混合。
步骤S5，压片，将经总混后的颗粒进行压片。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于40℃、RH75％条件下，分别于第0、1、2、3月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表15所示：
表15
| 时间(月) | 性状 | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0 | 白色片 | 99.31 | 2.17 |
| 1 | 白色片 | 99.18 | 2.49 |
| 2 | 白色片 | 98.80 | 2.71 |
| 3 | 白色片 | 97.47 | 3.20 |
由表15可知，本实施例制备的艾地骨化醇片在40℃、RH75％条件下的加速试验测试结果符合要求。
取本实施例制备的艾地骨化醇片置于室温条件下，分别于第0、3个月取样，对稳定性试验各项考察指标进行检测。结果如表16所示：
表16
由表16可知，本实施例中制备的艾地骨化醇片室温长期留样试验结果符合要求。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，包括：
艾地骨化醇环糊精包合物、填充剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂；
所述艾地骨化醇固体制剂的制备方法包括如下步骤：
制备艾地骨化醇环糊精包合物，将溶解于有机溶剂中的艾地骨化醇加入环糊精水溶液中，搅拌均匀后除去有机溶剂，过滤，取滤液浓缩，干燥；
配料准备，按批投料量称取艾地骨化醇环糊精包合物及填充剂；
湿法制粒，配置粘合剂溶液，称取内加崩解剂，将准备的所述配料、所述内加崩解剂及所述粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；
总混，称取润滑剂及外加崩解剂，将所述颗粒、所述外加崩解剂及所述润滑剂混合；
压片，将经总混后的颗粒进行压片；
所述环糊精为磺丁基-β-环糊精；
所述艾地骨化醇环糊精包合物为艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物。
2.根据权利要求1所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1份～2份；
填充剂65份～85份；
粘合剂4份～10份；
崩解剂10份～20份；
润滑剂1份～3份。
3.根据权利要求2所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述艾地骨化醇固体制剂包括如下重量配比的成分：
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物2份；
填充剂83份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份；
或，
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1.5份；
填充剂83.5份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份；
或，
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物1份；
填充剂84份；
粘合剂4份；
崩解剂10份；
润滑剂1份；
或，
艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物2份；
填充剂65份；
粘合剂10份；
崩解剂20份；
润滑剂3份。
4.根据权利要求1所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，当所述艾地骨化醇环糊精包合物为艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物时，所述艾地骨化醇的磺丁基-β-环糊精包合物中艾地骨化醇与磺丁基-β-环糊精的重量比为1:10。
5.根据权利要求1所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、山梨醇、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述崩解剂包含交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
7.根据权利要求1～6任一项所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述润滑剂包含硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的艾地骨化醇固体制剂，其特征在于，所述内加崩解剂与所述外加崩解剂的重量比包括75:25。
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