CN110981740A - 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 - Google Patents
一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110981740A CN110981740A CN201911170140.2A CN201911170140A CN110981740A CN 110981740 A CN110981740 A CN 110981740A CN 201911170140 A CN201911170140 A CN 201911170140A CN 110981740 A CN110981740 A CN 110981740A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salbutamol sulfate
- formula
- impurity
- compound shown
- salbutamol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 7
- YHGMSOVCWWGZHV-UHFFFAOYSA-N 4-[(tert-butylamino)methyl]-2-(hydroxymethyl)phenol Chemical compound CC(C)(C)NCC1=CC=C(O)C(CO)=C1 YHGMSOVCWWGZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OVAWAJRNDPSGHE-UHFFFAOYSA-N 2-methyloxolane;hydrate Chemical compound O.CC1CCCO1 OVAWAJRNDPSGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCXZNYRQOPBUTM-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)benzaldehyde Chemical compound OCC1=CC(C=O)=CC=C1O SCXZNYRQOPBUTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000033273 Dahlia variabilis Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016967 beta-1 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014494 beta-1 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
- C07C215/58—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups with hydroxy groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法，硫酸沙丁胺醇杂质其化学名为(4‑[(叔丁基氨基)甲基]‑2‑(羟甲基)苯酚)，通过式II化合物与叔丁胺在脱水剂的作用下发生Schiff base反应制得式III化合物，再将式III化合物在还原催化剂下发生还原反应制得式I化合物(4‑[(叔丁基氨基)甲基]‑2‑(羟甲基)苯酚)。本发明公开的硫酸沙丁胺醇杂质制备方法操作简便，反应条件温和可控，反应重复性好，并且产品收率高、纯度高；为硫酸沙丁胺醇质量控制提供符合要求的杂质对照品，可用于硫酸沙丁胺醇原料药及其药剂的质量研究，从而使硫酸沙丁胺醇原料药及其药剂符合有关物质标准。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体是一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法。
背景技术
硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate)，化学名1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，CAS：51022-70-9，分子式C26H44N2O10S，分子量576.7。硫酸沙丁胺醇是由英国葛兰素公司(GSK)开发的强效速效选择性β-受体激动剂，商品名为Ventolin，是一种短效的选择性β2肾上腺素能受体激动剂。硫酸沙丁胺醇对β2受体的选择性是β1受体的29倍，这使其对肺部β受体的特异性高于位于心脏的β1肾上腺素能受体。沙丁胺醇通常被配制成R和S异构体的外消旋混合物。R-异构体对β2受体的亲和力是S-异构体的150倍，并且S-异构体与毒性有关，这促使了沙丁胺醇单一R异构体左旋丁烯醇的开发。然而，与沙丁胺醇相比，左氧丁醇的高成本阻止了这种对映体纯形式药物的广泛使用。沙丁胺醇通常用于支气管哮喘引起的支气管痉挛的急性发作、慢性支气管炎及其他慢性支气管肺部疾病的治疗，例如慢性阻塞性肺疾病(COPD)，也可预防性地用于运动诱发的哮喘。
本领域已知，出于对人体给药安全考虑，在一种有效药物成分(API)产品商业化之前需要由国家和国际的管理机构建立毒理学上非特征性杂质的鉴定的极低下限。通常每种杂质的限量少于0.15％重量比。未鉴定的和/或非特征性杂质的限度明显更低，通常少于0.1％质量比。
本领域也已知，硫酸沙丁胺醇任何有效成分(API)中的杂质可能来自于API本身的降解和制造过程，包括化学合成。工艺杂质包括未反应的原材料、原材料中所含的杂质及其化学衍生物、合成副产物和降解产物。
除欧洲药典8.0版硫酸沙丁胺醇质量标准中有14项杂质外，还存在其他杂质，对硫酸沙丁胺醇其他杂质研究及杂质含量控制也尤为重要。
发明内容
本发明提供一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法，有利于检测或控制硫酸沙丁胺醇及其药剂质量。
本发明保护一种硫酸沙丁胺醇杂质，其化学名为(4-[(叔丁基氨基)甲基]-2-(羟甲基)苯酚)，结构式如下式I
本发明还保护上述硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，包括如下步骤：
步骤a，式II化合物与叔丁胺在脱水剂的作用下发生Schiff base反应，得到式III化合物；
步骤b、将式III化合物在还原催化剂下发生还原反应，得到式I化合物。
进一步的，所述步骤a具体步骤：将式II化合物溶于溶剂中，在10℃以下温度条件下，加入适量脱水剂，搅拌均匀后滴加叔丁胺，再升温至45℃，原料完全反应后，将反应液中的溶剂浓缩至干，无需进一步纯化，得到式III化合物；所述步骤b具体步骤：将式III化合物溶于溶剂中，控制温度在0-20℃分批次投入硼氢化钠，缓慢升温至50℃反应3-10h，再用10％稀盐酸调节pH至2-3，在40-45℃温度条件下减压浓缩溶剂至干，过滤除去不溶物，将滤液调节pH至10-11，再经萃取、洗涤、干燥、过滤，滤液在40-45℃温度条件下减压浓缩至干，重结晶、烘干之后得式I化合物。
进一步的，所述步骤a采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷中的任意一种，优选乙醇；式II化合物与叔丁胺的摩尔比为1:1-5，优选1:1.4；脱水剂为分子筛、聚丙烯酰胺、硫酸镁、氧化钙、无水硫酸钠中的任意一种，优选分子筛；反应温度控制在0-60℃，反应时间1-5h。
进一步的，所述步骤b采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、DMF、水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任意一种，优选乙醇；还原催化剂为硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、氢气中的任意一种，优选硼氢化钠；式III化合物与还原催化剂的摩尔比为1:2-10，优选1:2.4；反应温度控制在0-70℃，反应时间3-10h，优选4-10h。
本发明还保护上述硫酸沙丁胺醇杂质在检测或控制硫酸沙丁胺醇及其药剂质量中的应用。
本发明公开的硫酸沙丁胺醇杂质制备方法操作简便，反应条件温和可控，反应重复性好，并且产品收率高、纯度高；为硫酸沙丁胺醇质量控制提供符合要求的杂质对照品，可用于硫酸沙丁胺醇原料药及其药剂的质量研究，从而使硫酸沙丁胺醇原料药及其药剂符合有关物质标准。
附图说明
图1为硫酸沙丁胺醇的HPLC图；
图2为式I化合物的HPLC图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细的说明。本发明的实施例是为了示例和描述起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。
实施例1
式I化合物(4-[(叔丁基氨基)甲基]-2-(羟甲基)苯酚)的制备方法，包括如下步骤：
1、将30.43g(0.2mol)式II化合物溶于120mL乙醇中，在10℃以下温度条件下，加入适量4A分子筛，搅拌均匀后滴加21.94g(0.3mol)叔丁胺，再升温至45℃，反应3h，TLC监测原料(4-羟基-3-羟基甲基苯甲醛)至反应完全，最后将反应液中溶剂浓缩至干，无需进一步纯化，得到40.37g(0.19mol)式III化合物。
2、将20.72g(0.1mol)式III化合物溶于50mL乙醇中，控制温度在0-20℃分批次投入9.08g(0.24mol)硼氢化钠，缓慢升温至50℃反应4h，再用10％稀硫酸调节pH至2-3，在40-45℃温度条件下减压浓缩乙醇至干，过滤除去不溶物，将滤液调节pH至10-11，加入正丁醇萃取，有机相经盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液在40-45℃温度条件下减压浓缩至干，加入40mL正己烷重结晶，烘干之后得19.46g(0.093mol)式I化合物，其性状为白色结晶性粉末，纯度为98.6％(HPLC归一化法)；1HNMR(CDCl3，400MHz)，δ：6.92～6.50(m,3H)，4.81(s,2H)，3.84(s,2H)，1.21-1.17(m,9H)。
本发明所用试剂和原料均可市售获得。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例，本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。基于本发明中的实施例，本领域及相关领域的普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种硫酸沙丁胺醇杂质，其特征在于，其化学名为(4-[(叔丁基氨基)甲基]-2-(羟甲基)苯酚)，结构式如下式I
2.一种权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤a，式II化合物与叔丁胺在脱水剂的作用下发生Schiff base反应，得到式III化合物；
步骤b、将式III化合物在还原催化剂下发生还原反应，得到式I化合物。
3.根据权利要求2所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤a具体步骤：将式II化合物溶于溶剂中，在10℃以下温度条件下，加入适量脱水剂，搅拌均匀后滴加叔丁胺，再升温至45℃，原料完全反应后，将反应液中的溶剂浓缩至干，无需进一步纯化，得到式III化合物；
所述步骤b具体步骤：将式III化合物溶于溶剂中，控制温度在0-20℃分批次投入硼氢化钠，缓慢升温至50℃反应3-10h，再用10％稀盐酸调节pH至2-3，在40-45℃温度条件下减压浓缩溶剂至干，过滤除去不溶物，将滤液调节pH至10-11，再经萃取、洗涤、干燥、过滤，滤液在40-45℃温度条件下减压浓缩至干，重结晶、烘干之后得式I化合物。
4.根据权利要求3所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤a采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷中的任意一种，式II化合物与叔丁胺的摩尔比为1:1-5。
5.根据权利要求3或4所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤a中的脱水剂为分子筛、聚丙烯酰胺、硫酸镁、氧化钙、无水硫酸钠中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤a的反应温度控制在0-60℃，反应时间1-5h。
7.根据权利要求3所述的硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法，其特征在于，所述步骤b采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、DMF、水、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃中的任意一种。
8.根据权利要求3或7所述的硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法，所述步骤b中的还原催化剂为硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、氢气中的任意一种，式III化合物与还原催化剂的摩尔比为1:2-10。
9.根据权利要求8所述的硫酸沙丁胺醇杂质的制备方法，其特征在于，所述步骤b的反应温度控制在0-70℃，反应时间3-10h。
10.权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇杂质在检测或控制硫酸沙丁胺醇及其药剂质量中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911170140.2A CN110981740A (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911170140.2A CN110981740A (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110981740A true CN110981740A (zh) | 2020-04-10 |
Family
ID=70086864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911170140.2A Pending CN110981740A (zh) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110981740A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112479908A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-12 | 江西天戌药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇杂质d的制备方法 |
| CN113912507A (zh) * | 2021-11-05 | 2022-01-11 | 深圳市祥根生物医药有限公司 | 一种沙丁胺醇杂质的制备方法 |
| CN115057788A (zh) * | 2022-05-25 | 2022-09-16 | 云鹏医药集团有限公司 | 一种医药级低杂质硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103896783A (zh) * | 2012-12-27 | 2014-07-02 | 重庆华邦制药有限公司 | 左沙丁胺醇衍生物右旋杂质的回收利用方法 |
| CN108627597A (zh) * | 2018-05-25 | 2018-10-09 | 成都倍特药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇有关物质的检测方法 |
| CN108863753A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-11-23 | 成都倍特药业有限公司 | 一种沙丁胺醇杂质及其合成方法 |
-
2019
- 2019-11-26 CN CN201911170140.2A patent/CN110981740A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103896783A (zh) * | 2012-12-27 | 2014-07-02 | 重庆华邦制药有限公司 | 左沙丁胺醇衍生物右旋杂质的回收利用方法 |
| CN108627597A (zh) * | 2018-05-25 | 2018-10-09 | 成都倍特药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇有关物质的检测方法 |
| CN108863753A (zh) * | 2018-06-28 | 2018-11-23 | 成都倍特药业有限公司 | 一种沙丁胺醇杂质及其合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| COLUMBUS, OHIO, US REGISTRY[ONLINE]: "STN检索报告", 《STN REGISTRY》 * |
| ROONGNAPA SUEDEE ET AL.: "Chiral determination of various adrenergic drugs by thin-layer chromatography using molecularly imprinted chiral stationary phases prepared with a-agonists", 《ANALYST》 * |
| 朱晓丹等: "沙丁胺醇中两种杂质的合成", 《中国药物化学杂志》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112479908A (zh) * | 2020-11-26 | 2021-03-12 | 江西天戌药业有限公司 | 一种硫酸沙丁胺醇杂质d的制备方法 |
| CN113912507A (zh) * | 2021-11-05 | 2022-01-11 | 深圳市祥根生物医药有限公司 | 一种沙丁胺醇杂质的制备方法 |
| CN115057788A (zh) * | 2022-05-25 | 2022-09-16 | 云鹏医药集团有限公司 | 一种医药级低杂质硫酸沙丁胺醇的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110981740A (zh) | 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 | |
| EP2418195B1 (en) | Agomelatine hydrohalide complex and preparation method thereof | |
| US5914425A (en) | Modifications of 2-amino-4-(4-5fluorobenzylamino)-1-ethoxycarbonylaminobenzene, and processes for their preparation | |
| EP2319827A1 (en) | Process for the production of polymorph form I of agomelatine | |
| JP2003513062A (ja) | 塩酸セルトラリンの多形形態 | |
| CN109896968A (zh) | 一种硫酸沙丁胺醇杂质及其制备方法 | |
| NZ242191A (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US7977507B2 (en) | Nateglinide crystals | |
| CN114040906A (zh) | 帕拉米韦三水合物的新制备方法及其水系干燥 | |
| JP2023528565A (ja) | Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの結晶形ａおよびその調製法 | |
| US20090240082A1 (en) | Processes for Preparing Venlafaxine and Venlafaxine Hydrochloride of Form I | |
| WO2019037161A1 (zh) | 一种合成氯法齐明关键中间体n-(4-氯苯基)-1，2-苯二胺的方法 | |
| EP2364967A2 (en) | Process for preparation of rasagiline and salts thereof | |
| CN109666023B (zh) | 一种尼洛替尼的制备方法及其中间体 | |
| CN106916098A (zh) | 一种哌马色林单酒石酸盐半水合物及制备方法 | |
| CA1093560A (en) | N, n-dimethyl-3-(4-bromophenyl)-3-(3-pyridyl)- allylamine dihydrochloride monohydrate | |
| CN111377910A (zh) | 泊沙康唑杂质及其制备方法与应用 | |
| US20230286898A1 (en) | Method for the purification of vilanterol trifenatate | |
| CN107011137B (zh) | 一种匹莫范色林中间体的合成方法 | |
| US20080004313A1 (en) | Preparation of crystalline polymorphs of rimonabant hydrochloride | |
| KR101477154B1 (ko) | 4-[2-디메틸아미노-1-(1-하이드록시사이클로헥실)에틸]페닐 4-메틸벤조에이트 하이드로클로라이드의 다형체, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
| CN115569200A (zh) | 新型内源性硫化氢供体及制备方法 | |
| CN106632058A (zh) | 一种硝酸硫康唑新晶型及制备方法 | |
| CZ330994A3 (en) | Process for preparing e-1-/4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl/ -1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-butene | |
| JPH10510826A (ja) | サメリジンの新規な製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200410 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |